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Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:14.03.2022
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吸収が高い。. Tマックス。 -1-2時間、C。マックス。 20%高い女性、AUC-10%低い、C。マックス。 肝臓のアルコール性肝硬変の患者では16回、AUC-正常より11倍高い。. 食品は薬物の吸収速度と持続時間をわずかに短縮します(それぞれ25%と9%)が、LDLコレステロールの減少は、食品なしでアトルバスタチンを使用する場合と同様です。. 夕方に使用した場合のアトルバスタチンの濃度は、朝よりも低くなっています(約30%)。. 吸引の程度と薬物の投与量の間に直線的な関係が確認されています。. バイオアベイラビリティ-14%、GMG-KoA-reduktaseに関連する阻害活性の全身バイオアベイラビリティ-30%。. 全身バイオアベイラビリティが低いのは、消化管粘膜の全身前代謝と、肝臓を「最初に通過」したときです。. 平均分布量は381 lで、血漿タンパク質との結合は98%です。. 薬理学的に活性な代謝物(オースおよびパパジドロキシル化誘導体、ベータ酸化生成物)の形成を伴うチトクロームシステムP450 CYP3A4、CYP3A5およびCYP3A7の酵素の影響下で主に肝臓で代謝されます。. GMG-KoA-レダクターゼに関連する薬物の阻害効果は、循環代謝産物の活性によって約70%決定されます。. 肝臓および/または外皮代謝(顕著な腸および肝臓のリサイクルを受けない)の後に胆 ⁇ で排 ⁇ されます、T。1/2。 -14時間。. 活性代謝物の存在により、GMG-KoA-reduktaseに関連する阻害活性は約20〜30時間に維持されます。. 内部で服用した用量の2%未満が尿中に測定されます。.
血液透析中に推定されません。.
吸引。. アトルバスタチンは、内側に摂取された後にすぐに吸収されます:Tマックス。 血漿中-1〜2時間。. 女性Cマックス。 男性より20%高く、AUCは10%低くなっています。. 血漿中の吸引度と濃度は、用量に比例して増加します。. 錠剤の形でのアトルバスタチンのバイオアベイラビリティは、溶液の形でのアトルバスタチンと比較して95〜99%です。. 絶対バイオアベイラビリティは約14%であり、GMG-KoA-reduktaseに関連する阻害活性の全身バイオアベイラビリティは約30%です。. 全身バイオアベイラビリティが低いのは、消化管粘膜の全身前代謝、および/または最初に肝臓を通過したときによるものです。. 測定Cの結果から明らかなように、食べると薬物の吸収速度と吸収度がわずかに低下します(それぞれ25%と9%)。マックス。 ただし、AUC)、X-LPNPの減少は、空腹時にアトルバスタチンを服用した場合と同様です。. 夕方にアトルバスタチンを服用した後、血漿中のその濃度は低いという事実にもかかわらず(Cマックス。 AUCは、午前中に服用した後よりも約30%)、X-LPDのレベルの低下は、薬を服用した時間に依存しません。.
分布。. ミドルVd アトルバスタチンは約381 lです。. 少なくとも98%の血漿タンパク質とのコミュニケーション。. 赤血球/血漿の比率は約0.25です。. アトルバスタチンは赤血球への浸透が不十分である。.
代謝。. アトルバスタチンは、主にオルトおよびパラジドロキシル化誘導体およびβ酸化のさまざまな生成物の形成に代謝されます。. In vitro。 オルトおよびパラジドロキシル化代謝物は、GMG-KoA-レドゥクターゼに阻害効果があり、アトルバスタチンに匹敵します。. GMG-KoA-レダクターゼの活性の減少の約70%は、活性循環代謝産物の作用により発生します。. 研究結果。 in vitro。 肝臓のチトクロームイソパームイソパームCYP3A4がアトルバスタチンの代謝に重要な役割を果たすことを示唆しています。. この事実を支持して、血漿中の薬物の濃度の増加は、このアイソピューメントの阻害剤である赤血球ミシンの同時摂取によって示されます。. 研究。 in vitro。 また、アトルバスタチンはチトクロームアイソファーメントCYP3A4の弱い阻害剤であることを示しました。. アトルバスタチンは、主にチトクロームアイソッドCYP3A4の参加により代謝される血漿中のテルフェナジンの濃度に臨床的に有意な影響を与えないため、チトクロームCYP3A4の他の基質の薬物動態に対するその有意な影響はありそうにありません(参照。. "相互作用")。.
結論。. アトルバスタチンとその代謝産物は、主に肝臓および/または外皮代謝後の胆 ⁇ で誘導されます(アトラバスタチンは顕著な腸および肝臓のリサイクルを受けません)。. T1/2。 薬物は約14時間ですが、GMG-KoA-レドゥクターゼに関連する薬物の阻害効果は、循環代謝産物の活性によって約70%決定され、その存在により約20〜30時間残ります。. 中に入れた後、尿中に検出される薬物の許容用量の2%未満。.
特別な患者グループ。
高齢患者。. 65歳以上の患者の血漿中のアトルバスタチン濃度は高い(Cマックス。 -約40%、AUC-約30%)は、若い年齢の成人患者よりも多い。. 一般集団と比較した、高齢患者における薬物の有効性と安全性、または低脂血症療法の目標の達成の違いは明らかにされていません。.
子供達。. 8週間のオープンスタディで。, 子供達。 (6〜17歳。) ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症とXs-LPD> 4 mmol / Lの初期濃度では、5または10 mgの噛み付き錠剤または殻でコーティングされた錠剤の形でアトルバスチン療法を受けました。, 10または20日の用量で。, それぞれ1回。. アトルバスタチンを投与された薬物動態集団モデルにおける唯一の重要な共変量は体重でした。. 子供のアトルバスタチンの見かけのクリアランスは、体重による同量測定を行う成人患者のクリアランスと差はありませんでした。. アトルバスタチンとo-ヒドロキシトルバスタチンの作用範囲では、X-LPNPとXの一貫した減少が認められました。.
腎機能の欠如。. 腎臓の機能への違反は、血漿中のアトルバスタチンの濃度や脂質代謝への影響に影響を与えません。この点で、腎機能障害のある患者の用量変更は必要ありません(参照)。. 「適用方法と用量」)。.
腎不全の最終段階の患者におけるアトルバスタチンの使用の研究は行われていません。. 血漿とタンパク質の集中的な結合により、アトルバスタチンは血液透析中に排 ⁇ されません。.
肝機能の欠如。. 薬物の濃度は大幅に上昇します(Cマックス。 -約16回、AUC-約11回)アルコール性肝硬変(Child-Pew分類によるステージB)の患者(参照。. "適応")。.
アトルバスタチンを含むGMG-KoA-reduktaseのすべての阻害剤の肝臓の捕獲は、OATR1B1コンベヤーの参加により発生します。. 遺伝的多型性SLC01B1の患者は、アトルバスタチンの曝露を増加させるリスクがあり、横紋筋融解症の発症リスクの増加につながる可能性があります。. OATR1B1(SLCO1B1 C.521SS)をコードする遺伝子の多型は、そのような遺伝子型変化のない患者(C.521TT)と比較して、AUCアトルバスタチンが2.4倍に増加することに関連しています。. 遺伝性疾患に関連するアトルバスタチンの肝捕獲の違反は、そのような患者でも観察できます。. 効率の考えられる結果は不明です。.
表4。
他の薬との相互作用。
薬物、投与量。 | アトルバスタチン。 | ||
用量、mg。 | AUCを変更します。1 | Cを変更します。マックス。1 | |
シクロスポリン、5.2 mg / kg /日、一定用量。 | 10 mg、1日1回、28日以内。 | ⁇ 8.7。 | ⁇ 10.7。 |
ティプラナビル、500 mg 1日2回/リトナビル、200 mg 1日2回、7日以内。 | 1回10mg。 | ⁇ 9.4。 | ⁇ 8.6。 |
Telaprevir、8時間ごとに750 mg、10日間。 | 20 mg 1回。 | ⁇ 7.88。 | ⁇ 10.6。 |
ボセプレビル、800 mg 1日3回、7日間。 | 40 mg 1回。 | ⁇ 2.3。 | ⁇ 2.66。 |
ロピナビル、400 mg 1日2回/リトナビル、100 mg 1日2回、14日以内。 | 20 mg 1日1回、4日以内。 | ⁇ 5.9。 | ⁇ 4.7。 |
2サクビナビル、400 mg 1日2回/リトナビル、400 mg 1日2回、15日以内。 | 40 mg 1日1回、4日以内。 | ⁇ 3.9。 | ⁇ 4.3。 |
クラリトロマイシン、500 mg 1日2回、9日間。 | 80 mg 1日1回、8日間。 | ⁇ 4.4。 | ⁇ 5.4。 |
ダルナビル、300 mg 1日2回/リトナビル、100 mg 1日2回、9日以内。 | 10 mg 1日1回、4日間。 | ⁇ 3.4。 | ⁇ 2.25。 |
イトラコナゾール200 mgを1日1回、4日間。 | 40 mg 1回。 | ⁇ 3.3。 | ⁇ 20%。 |
フォサムプレナビル700 mg 1日2回/リトナビル、100 mg 1日2回、14日以内。 | 10 mg 1日1回、4日間。 | ⁇ 2.53。 | ⁇ 2.84。 |
フォサムプレナビル1400 mgを1日2回、14日間。 | 10 mg 1日1回、4日間。 | ⁇ 2.3。 | ⁇ 4.04。 |
ネルフィナビル1250 mgを1日2回、14日間。 | 10 mg 1日1回、28日以内。 | ⁇ 0.74。 | ⁇ 2.2。 |
グレープフルーツジュース、240 ml、1日1回。3 | 40 mg 1回。 | ⁇ 0.37。 | ⁇ 0.16。 |
ジルチアゼム240 mg 1日1回、28日間。 | 40 mg 1回。 | ⁇ 0.51。 | 0 |
エリトロマイシン500 mg 1日4回、7日間。 | 1回10mg。 | ⁇ 0.33。 | ⁇ 0.38。 |
アムロジピン10 mg、1回。 | 80 mg 1回。 | ⁇ 0.15。 | ⁇ 0.12。 |
シメチジン300 mg 1日4回、2週間。 | 1日1回10 mg、2週間。 | ⁇ 0,001。 | ⁇ 0.11。 |
コールシポール10 mgを1日2回、28週間。 | 40 mg 1日1回、28週間。 | インストールされていません。 | ⁇ 0.26。3 |
Maalox TS 30 mlを1日1回、17日間。 | 1日1回、15日以内に10 mg。 | ⁇ 0.33。 | ⁇ 0.34。 |
1日1回、14日間、600 mgの遠心分離。 | 10 mg、3日以内。 | ⁇ 0.41。 | ⁇ 0.01。 |
リファンピシン600 mgを1日1回、7日間(同時使用)。5 | 40 mg 1回。 | ⁇ 0.3。 | ⁇ 2.7。 |
リファンピシン600 mgを1日1回、7日間(個別の受付)。5 | 40 mg 1回。 | ⁇ 0.8。 | ⁇ 0.4。 |
ハンフィブロイシル600 mg 1日2回、7日間。 | 40 mg 1回。 | ⁇ 0.35。 | ⁇ 1%未満。 |
フェノフィブラート160 mgを1日1回、7日間。 | 40 mg 1回。 | ⁇ 0.03。 | ⁇ 0.02。 |
1変化係数[(I-B)/ B]。I-相互作用中の薬物動態値とB-薬物動態値は正常です。.
2この研究で使用されるサキナビルとリトナビルの用量は、臨床診療で使用される用量とは異なります。. 臨床使用中にアトルバスタチンの曝露を増加させることは、この研究で観察されたものよりも高い可能性が高いことに留意する必要があります。. この点で、最低用量のアトルバスタチンを使用する必要があります。.
3グレープフルーツジュースの大幅な消費(≥750 ml-1.2 l /日)により、AUC(最大1.5倍)および/またはCの大幅な増加が認められました。マックス。 (最大0.71回)。.
4サンプルは、薬を服用してから8〜16時間後に1回採取されました。.
5リファンピシンには二重相互作用メカニズムがあるため、アトルバスタチンとリファンピシンを同時に導入することをお勧めします。. リファンピシン後のアトルバスタチンのその後の摂取は、血漿中のアトルバスタチンの濃度の有意な減少と関連しています。.
表5。
他の薬物の薬物動態に対するアトルバスタチンの効果。
アトルバスタチン。 | アトルバスタンと同時に使用される薬物。 | ||
薬物/用量、mg。 | AUCを変更します。1 | Cを変更します。マックス。1 | |
80 mg 1日1回、15日間。 | アンチピリン600 mg、1回。 | ⁇ 0.03。 | ⁇ 0.11。 |
1日1回、14日以内に80 mg。 | ジゴキシン0.25 mg 1日1回、20日間。 | ⁇ 0.15。 | ⁇ 0.2。 |
40 mg 1日1回、22日以内。 | 経口避妊薬1日1回、2か月間。 -noretindron 1 mg。 -エチニルエストラジオール35 mcg。 | ⁇ 0.28。 ⁇ 0.19。 | ⁇ 0.23。 ⁇ 0.3。 |
1回10mg。 | ティプラナビル500 mg 1日2回/リトナビル200 mg 1日2回、7日以内。 | 変わりません。 | 変わりません。 |
10 mg 1日1回、4日間。 | フォサムプレナビル1400 mgを1日2回、14日間。 | ⁇ 0.27。 | ⁇ 0.18。 |
10 mg 1日1回、4日間。 | フォサムプレナビル700 mg 1日2回/リトナビル100 mg 1日2回、14日間。 | 変わりません。 | 変わりません。 |
1変化係数[(I-B)/ B]。I-相互作用中の薬物動態値とB-薬物動態値は正常です。.
However, we will provide data for each active ingredient