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Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：04.04.2022
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Rosiglimによる治療は、患者ごとに個別化する必要があります。. Rosiglimによる二重療法と比較して単剤療法を開始することのリスク便益を考慮する必要があります。.
以前に他の経口血糖降下薬で治療され、ロシグリムに切り替えた患者におけるロシグリムの安全性と有効性を調査するための研究は特に行われていません。. 2型糖尿病治療の変更は、血糖コントロールの変更が発生する可能性があるため、注意と適切なモニタリングで行う必要があります。.
開始用量。
推奨される開始用量は、1日1回4 mg / 1 mgで、その日の最初の食事です。. スルホニル尿素またはロシグリタゾンで既に治療されている成人では、4 mg / 2 mgの初期用量が考慮されます。.
すべての患者は、RosiglimのRosiglitazonコンポーネントを最低推奨用量で服用する必要があります。. ロシグリタゾンのさらなる用量増加には、体液貯留に関連する有害事象の注意深いモニタリングが伴うべきである。.
ロシグリタゾンとグリメピリドを別々の錠剤として併用療法から変更する場合、ロシグリムの通常の開始用量は、ロシグリタゾンとグリメピリドのすでに服用した用量です。.
コレセベラムをグリメピリドと同時投与すると、最大血漿濃度とグリメピリドへの総曝露量が減少します。. したがって、ロシグリムはコレセベラムの少なくとも4時間前に投与する必要があります。.
投与。
用量の増加は、患者の血糖反応に従って個別化する必要があります。. 高齢者、衰弱または栄養失調を含むグリメピリドに対してより敏感である可能性のある患者、および腎不全、肝臓または副腎不全の患者は、低血糖を避けるために注意深く滴定する必要があります。. 用量 ⁇ 増中または治療を維持中に低血糖が発生した場合、ロジグリムのグリメピリド成分の用量減少を検討することができます。. ロシグリタゾンの用量の増加は、体液貯留に関連する有害事象の注意深いモニタリングを伴うべきである。.
現在ロシグリタゾンで治療されている成人のロシグリムに切り替えるには、1〜2週間後に患者が適切に管理されていない場合は、ロシグリムのグリメピリド成分の用量 ⁇ 増が推奨されます。. グリメピリド成分は2 mg以下のステップで増やすことができます。. グリメピリド成分の投与量を増やした後、患者が1〜2週間後に適切に制御されない場合は、ロシグリムの用量 ⁇ 増が推奨されます。.
現在スルホニル尿素で治療されている成人のロシグリムに切り替える。 血糖値が下がるのに2週間、ロシグリタゾン成分の完全な効果を確認するのに2〜3か月かかることがあります。. したがって、患者が8〜12週間後に適切に制御されない場合は、ロシグリムのロシグリタゾン成分の用量 ⁇ 増が推奨されます。. より長い半減期のスルホニル尿素(e)によって伝染する場合、患者は低血糖(1〜2週間)について注意深く監視する必要があります。.、クロルプロパミド)薬物効果の重複の可能性があるため、ロシグリムへ。. ロシグリタゾン成分の用量を増やした後、患者が2〜3か月後に適切に制御されない場合は、ロシグリムの用量 ⁇ 増が推奨されます。.
最大線量。
推奨される1日量は、最大8 mgのロシグリタゾンと4 mgのグリメピリドです。.
特定の患者集団。
高齢者および栄養失調の患者、および腎臓、肝臓、または副腎不全の患者。
高齢者、衰弱または栄養失調の患者、または腎不全、肝不全または副腎不全の患者では、低血糖反応を避けるために、Rosiglimの開始用量、用量の増加、および維持用量は控えめにする必要があります。.
肝障害。
肝酵素は、ロジグリム治療を開始する前に測定する必要があります。. 活動性肝疾患の患者の臨床症状または血清トランスアミナーゼレベルの上昇(ALT>治療開始時の正常値の上限の2.5倍)の場合、ロジグリムによる治療を開始すべきではありません。. ロシグリムの開始後、医療専門家の臨床判断に従って、肝酵素を定期的に監視する必要があります。.
妊娠と授乳。
Rosiglimは、妊娠中や授乳中の母親には使用しないでください。.
小児用。
小児患者におけるロジグリムの安全性と有効性は確立されていません。. ロシグリムとその成分であるロシグリタゾンとグリメピリドは、小児患者での使用は推奨されていません。.
以下の副作用は、ラベルの他の場所で説明されています。
- ロシグリタゾンによる心不全。
- 深刻な心血管イベント。
- 低血糖。
- 浮腫。
- 体重増加。
- 肝臓への影響。
- 黄斑浮腫。
- 骨折。
- 過敏反応。
- 血液学的影響。 >
- 溶血性貧血。
- スルホニル尿素における心血管死亡のリスクの増加。
- 排卵。
臨床試験の経験。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
栄養と運動に対する血糖コントロールが不十分な患者。
表3は、栄養不足と運動のために制御不足の2型糖尿病患者を対象としたロシグリムを用いた28週間の二重盲検試験で、各治療グループで5%以上の頻度で発生する有害事象をまとめたものです。. この研究の患者は、ロシグリム4 mg / 1 mg、ロシグリタゾン4 mgまたはグリメピリド1 mgから始まりました。. 用量を4週間間隔で増やして、ロシグリムの場合は4 mg / 4 mgまたは8 mg / 4 mg、ロシグリタゾン単剤療法の場合は8 mg、グリメピリド単剤療法の場合は4 mgの最大1日総量を達成できます。.
表3:Rosiglimを使用した28週間の二重盲検臨床試験で、栄養と運動に対する血糖コントロールが不十分な患者によって報告された副作用(各治療グループで5%以上)。
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| 優先用語。 | グリメピリド単剤療法。 N = 222。 % | ロシグリタゾン単剤療法。 N = 230。 % | ロシグリム4 mg / 4 mg。 N = 224。 % | ロシグリム8 mg / 4 mg。 N = 218。 % |
| %。 | 2.3。 | 6.1。 | 3.1。 | 6.0。 |
| 鼻 ⁇ 頭炎。 | 3.6。 | 5.2。 | 4.0。 | 4.6。 |
| 3 | 3.6。 | 5.2。 | 3.1。 | 2.3。 |
| 低血糖。a | 4.1。 | 0.4。 | 3.6。 | 5.5。 |
| a 症状と指の血糖値測定<50 mg / dLで文書化されています。 . |
低血糖症は一般に軽度から中程度の強度であると報告されており、報告された低血糖症のいずれも研究からの離脱につながらなかった。. 非経口治療(D.H.静脈内グルコースまたはグルカゴン注射)を必要とする低血糖は、ロシグリムで治療された3人(0.7%)の患者で観察されています。.
浮腫は、ロシグリムの患者の3.2%、ロシグリタゾンの3.0%単独、グリメピリドの2.3%単独で報告されています。.
うっ血性心不全は、ロシグリムで治療された1人(0.2%)の患者とロシグリタゾン単剤療法で治療された1人(0.4%)の患者で観察されました。.
スルホニル尿素単剤療法およびロシグリタゾンまたはグリメピリドの他の経験に追加されたロシグリタゾンで治療された患者。
ロシグリタゾンとスルホニル尿素を組み合わせた研究は、ロシグリムの使用をサポートしています。. これらの研究からの有害事象データと、ロシグリタゾンとグリメピリド療法を使用して報告された有害事象を以下に示します。.
ロシグリタゾン。: ロシグリタゾン単剤療法の最も一般的な副作用(≥5%)は、上気道感染症、けが、頭痛でした。. 全体として、ロシグリタゾンをスルホニル尿素に追加したときに報告された副作用の種類は、ロシグリタゾン単剤療法中のものと同様でした。. スルホニル尿素を用いた対照併用療法研究では、用量依存的であると思われる軽度から中等度の低血糖症状が報告されています。. 低血糖症(<1%)と低血糖症の一部のエピソード(<1%)について深刻であると考えられている患者はほとんどいません。.
貧血および浮腫のイベントは、高用量でより頻繁に報告される傾向があり、一般に軽度から中等度であり、通常、ロシグリタゾン治療の中止を必要としませんでした。.
浮腫は、ロシグリタゾンを投与されている患者の4.8%で報告されています。プラセボでは1.3%、スルホニル尿素単剤療法では1.0%です。. 浮腫の報告率は、インスリンを除いて、他の組み合わせと比較して、ロシグリタゾン8 mgからスルホニル尿素(12.4%)の方が高かった。. 貧血は、ロシグリタゾンを投与された患者の1.9%で報告されました。プラセボでは0.7%、スルホニル尿素単剤療法では0.6%、スルホニル尿素と組み合わせたロシグリタゾンでは2.3%でした。. 全体として、ロシグリタゾンをスルホニル尿素に追加したときに報告された副作用の種類は、ロシグリタゾン単剤療法中のものと同様でした。.
26週間の二重盲検固定用量研究では、ロシグリタゾンとインスリンの併用試験で浮腫がより頻繁に報告されました(インスリン、5.4%、インスリンと組み合わせたロシグリタゾン、14.7%)。. 心不全の新たな発症または悪化の報告は、インスリン単独では1%、ロシグリタゾンと組み合わせたインスリンでは2%(4 mg)および3%(8 mg)で発生しました。.
単剤療法としてのロシグリタゾンによる長期研究。: 4〜6年の研究(ADOPT)では、最近2型糖尿病にかかった患者の単剤療法として、ロシグリタゾン(n = 1,456)、グリブリド(n = 1,441)、メトホルミン(n = 1,454)の使用が診断され、以前は抗糖尿病薬で治療されていませんでした。. 表4は、因果関係に関係なく副作用を示しています。率は、3つの治療グループにおける治験薬への曝露の違いを考慮に入れるために、100患者年(PY)の曝露ごとに表されます。.
さらに、グリブリド(3.5%、1.3 / 100患者年)またはメトホルミン(5.1%、1.5)と比較して、ロシグリタゾン(9.3%、2.7 / 100患者年)で治療された多くの女性で骨折が報告されています/ 100患者年)。. ロシグリタゾンを受けた女性の骨折の大部分は、上腕、手、足で報告されました。. 男性患者で観察された骨折の発生率は、3つの治療グループで同様でした。.
表4:ロシグリタゾンを使用した4〜6年の臨床試験で単剤療法(ADOPT)として報告された各治療グループの治療[≥5イベント/ 100患者年(PY)]における副作用。
| 優先用語。 | ロシグリタゾン。 N = 1,456。 PY = 4,954。 | グリブリド。 N = 1,441。 py = 4,244。 | メトホルミン。 N = 1,454。 Py = 4,906。 |
| 鼻 ⁇ 頭炎。 | 6.3。 | 6.9。 | 6.6。 |
| 腰痛。 | 5.1。 | 4.9。 | 5.3。 |
| 関節痛。 | 5.0。 | 4.8。 | 4.2。 |
| 3 | 4.4。 | 6.0。 | 6.1。 |
| 上気道感染症。 | 4.3。 | 5.0。 | 4.7。 |
| 低血糖。 | 2.9。 | 13.0。 | 3.4。 |
| 1 | 2.5。 | 3.2。 | 6.8。 |
併用療法としてのロシグリタゾンによる長期研究(RECORD)。: レコード。 (ロシグリタゾンは、糖尿病における血糖値の心臓の結果と調節についてテストされています。) マルチセンターでした。, 無作為化。, 開いた。, 2型糖尿病患者の劣等研究はありません。, メトホルミンまたはスルホニル尿素の最大用量には不十分。 (グリブリッド。, グリクラジドまたはグリメピリド。) チェックされました。, 時間を比較します。, 心血管死または心血管死の結合された心血管エンドポイントを達成するため。. 患者間の入院は、メトホルミンORスルホニル尿素に対するロシグリタゾンの添加により無作為化されます。. 研究には患者が含まれていた。, メトホルミンまたはスルホニル尿素の単剤療法が失敗した場合。; それら。, ここでメトホルミン。 (n = 2,222。) 失敗した。, 無作為化されました。, どちらかのアドオンロシグリタゾンに。 (n = 1,117。) またはアドオンスルホニル尿素。 (n = 1,105。) 取得する。, そしてそれら。, スルホニル尿素。 (n = 2,225。) 失敗しました。, 無作為化されました。, どちらかのアドオンロシグリタゾンに。 (n = 1,103。) またはアドオンメトホルミン。 (n = 1,122。) 取得する。.)。. 患者は、研究全体を通じてHbA1c≤7%を標的とするように治療されました。.
この研究の患者の平均年齢は58歳、52%は男性、平均追跡期間は5.5歳でした。. ロシグリタゾンは、心血管入院または心血管死の主要評価項目のアクティブコントロールよりも劣っていませんでした(HR 0.99、95%CI:0.85-1.16)。. うっ血性心不全以外の二次エンドポイントのグループ間に有意差はありませんでした(表5を参照)。. うっ血性心不全の発生率は、ロシグリタゾンの無作為化患者で有意に高かった。.
表5:RECORD研究の心血管(CV)の結果。
| 主要エンドポイント。 | ロシグリタゾン。 N = 2,220。 | アクティブコントロール。 N = 2,227。 | ハザード比。 | 95%CI。 |
| CV死亡またはCV入院。 | 321。 | 323。 | 0.99。 | 0.85-1.16。 |
| 二次エンドポイント。 | ||||
| 死のすべての原因。 | 136。 | 157。 | 0.86。 | 0.68-1.08。 |
| CV死。 | 60 | 71 | 0.84。 | 0.59-1.18。 |
| 心筋 ⁇ 塞。 | 64 | 56 | 1.14。 | 0.80-1.63。 |
| 63 | 46 | 63 | 0.72。 | 0.49-1.06。 |
| CV死、心筋 ⁇ 塞または脳卒中。 | 154。 | 165。 | 0.93。 | 0.74-1.15。 |
| 心不全。 | 61 | 29 | 2.10。 | 1.35-3.27。 |
メトホルミンとスルホニル尿素に無作為化された被験者と比較して、メトホルミンまたはスルホニル尿素に加えてロシグリタゾンに無作為化された無作為化被験者の骨折の発生率の増加がありました(8.3%vs. 5.3%)。. 骨折の大部分は上肢と遠位下肢で報告されました。. 骨折のリスクは、対照と比較して女性で高く(11.5%対6.3%)、対照と比較して男性よりも高かった(5.3%対4.3%)。. より長いフォローアップ期間後に男性の骨折のリスクが高いかどうかを判断するには、追加のデータが必要です。.
グリメピリド。: 対照臨床試験では、2型糖尿病の約2,800人の患者がグリメピリドで治療されました。. これらの研究では、約1,700人の患者が少なくとも1年間グリメピリドで治療されました。.
表6は、11のプールされたプラセボ対照試験で報告された低血糖症を除いて、研究薬に関連しているかどうかに関係なく、有害事象をまとめたものです。. 治療期間は13週間から12か月でした。. 報告された用語は、グリメピリドで治療された患者で5%以上の発生率で発生し、プラセボを投与された患者よりも頻繁に発生した用語を表しています。.
表6:13週間から12か月の範囲の11のプールされたプラセボ対照試験:グリメピリドで治療された患者の5%以上で発生し、プラセボよりも頻繁に発生する有害事象(低血糖なし)。a
| 優先用語。 | グリメピリド。 N = 745%。 | プラセボ。 N = 294%。 | |
| <。 | 8.2。 | 7.8。 | |
| 事故違反。b | 5.8。 | 3.4。 | |
| グリッピング症候群。 | 5.4。 | 4.4。 | |
| 5 | 5.0。 | 3.4。 | |
| 5 | 5.0。 | 2.4。 | |
| a グリメピリドの用量は、1〜16 mgを毎日投与します。. b 事故関連のイベントの1つが低血糖に関連しているかどうかを判断するための不十分な情報。. |
低血糖。: 14週間の無作為化二重盲検プラセボ対照単剤療法研究では、スルホニル尿素療法を既に受けた患者は3週間の洗い流し段階を受け、その後グリメピリド1 mg、4 mg、 8 mgまたはプラセボ。. グリメピリド4 mgまたは8 mgに無作為化された患者は、許容されるように、1 mgの初期用量からこれらの最終用量まで強制滴定されました。. 考えられる低血糖の全体的な発生率。 (少なくとも1つの症状の存在によって定義されます。, そのうち研究者は信じていた。, 低血糖に関連している可能性があること。; 同時にグルコース測定は必要ありませんでした。) グリメピリド1 mgの詐欺4%。, グリメピリド4 mgの17%。, グリメピリド8 mgで16%、プラセボで0%。. これらのイベントはすべて自分で処理されました。.
22週間続く無作為化二重盲検プラセボ対照単剤療法研究では、患者は毎日1 mgのグリメピリドまたはプラセボのいずれかの初期用量を受けました。. グリメピリドの用量は、90〜150 mg / dLの目標高速血漿グルコースに滴定されました。グリメピリドの最後の1日量は1、2、3、4、6、または8 mgでした。. グリメピリドとプラセボの詐欺に対する(上記の14週間の研究で定義された)低血糖の全体的な発生率は、3.2%に対して19.7%です。. これらのイベントはすべて自分で処理されました。.
体重増加。: すべてのスルホニル尿素と同様に、グリメピリドは体重増加につながる可能性があります。.
アレルギー反応。: 臨床試験では、 ⁇ 、紅斑、じんま疹、モルビリフォームまたは黄斑丘疹などのアレルギー反応が、グリメピリドで治療された患者の1%未満で発生しました。. これらはグリメピリドによる継続的な治療にもかかわらず溶解することができます。. 深刻なアレルギー反応の市販後報告があります(例:. 呼吸困難、低血圧、ショック)。.
実験室の異常。
ロシグリタゾン。
血液学。: 成人ロシグリタゾンで治療された患者では、平均ヘモグロビンとヘマトクリットの用量関連の減少(1.0 g / dLまでのヘモグロビンおよび3.3%ものヘマトクリットまでの個々の研究における平均減少)。. 変化は主にロシグリタゾン療法を開始してから最初の3か月、またはロシグリタゾンの用量を増やした後に発生しました。. 減少の経過と程度は、ロシグリタゾンと他の血糖降下薬の組み合わせまたはロシグリタゾンによる単剤療法で治療された患者で類似していた。. 白血球の数は、ロシグリタゾンで治療されたものと同様に、成人ではわずかに減少しました。. 血液学的パラメータの減少は、ロシグリタゾンによる治療で観察された血漿量の増加に関連している可能性があります。.
脂質。: ロシグリタゾンによる治療後、成人の血清脂質の変化が観察されています。.
血清トランスアミナーゼレベル。: ロシグリタゾンで治療され、約3,600患者年の曝露があった4,598人の患者を対象とした承認前の臨床試験では、薬物誘発性肝毒性の証拠はありませんでした。.
承認前の対照試験では、ロシグリタゾンで治療された患者の0.2%がALTの可逆的な増加> 3Xの正常値を超えていたのに対し、プラセボでは0.2%、アクティブコンパレータでは0.5%でした。. ロシグリタゾンで治療された患者のALT増加は可逆的でした。. 高ビリルビン血症は、ロシグリタゾンで治療された患者の0.3%で見つかりました。. 事前承認の臨床試験では、肝不全につながる特異な薬物反応の症例はありませんでした。.
4〜6年のADOPT研究では、ロシグリタゾン(4,954患者年の曝露)、グリブリド(4,244患者年の曝露)、またはメトホルミン(4,906患者年の曝露)で治療された患者は、単剤療法と同じ割合でALTの増加がありました。 > 3X正常上限(0.3患者。.
REKORDSTUDIEでは、メトホルミンまたはスルホニル尿素(10,849患者年の曝露)およびメトホルミンとスルホニル尿素(10,209患者年の曝露)に加えてロシグリタゾンに無作為化された患者のALT増加率は、正常の上限の約3倍以上でした。 0。.
グリメピリド。: 血清トランスアミナーゼレベル:グリメピリドを用いた11のプールされたプラセボ対照試験では、グリメピリドで治療された患者の1.9%、プラセボで治療された患者の0.8%が、参照範囲の上限を超える血清ALTを開発しました。.
ポストマーケティングの経験。
臨床試験から報告された副作用に加えて、承認後にRosiglimを使用するときの以下のイベントまたはその個々のコンポーネントが特定されました。. これらのイベントは未知のサイズの母集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を常に確立したりすることはできません。.
ロシグリタゾン。: 致命的な結果の有無にかかわらず、重 ⁇ な有害事象が、チアゾリジンジオン療法を受けている患者で報告されています。. 心不全、肺水腫および胸水)。.
因果関係は発見されていませんが、肝炎、肝酵素の上昇から正常値の上限の3以上へのロシグリタゾンの市販後報告、および致命的な結果の有無にかかわらず肝不全があります。.
発疹、そう ⁇ 、じんま疹、血管性浮腫、アナフィラキシー反応、スティーブンスジョンソン症候群、および視力の低下を伴う糖尿病性黄斑浮腫の出現または悪化に関するロシグリタゾンの市販後報告があります。.
グリメピリド。
- アナフィラキシー、血管性浮腫、スティーブンス・ジョンソン症候群などの重度の過敏反応。
- G6PD欠乏症の有無にかかわらず患者の溶血性貧血。
- 肝機能の障害(例:最大
