Ronalin

ロナリンは常に食物と一緒に服用する必要があります。.

ロナリンによる治療には多くの異なる条件が利用可能であり、このため、推奨される投与計画はさまざまです。.

ほとんどの適応症では、最終用量に関係なく、ロナリンを徐々に導入することにより、副作用を最小限に抑えた最適な応答が最もよく達成されます。. 次のスキームが推奨されます:就寝時に最初の1 mg〜1、25 mg、就寝時に2〜3日後、2 mg〜2、5 mg。. その後、2.5 mgの投与量が1日2回に達するまで、2〜3日間隔で1 mg〜2.5 mgを増加させることができます。. 必要に応じて、同様の方法でさらに投与手順を追加する必要があります。.

性腺機能低下症/ガラクトールヒ症候群/不妊症。

提案されたスキームに従って、徐々にロナリンを導入します。. 高プロラクチン血症のほとんどの患者は、分割投与で毎日7.5 mgに反応しましたが、毎日最大30 mgの投与量が使用されました。. 血清プロラクチンレベルが明らかに増加していない無菌患者では、通常の用量は1日2回2.5 mgです。.

乳腺腫。

提案されたスキームに従って、徐々にロナリンを導入します。. その後、次のように2〜3日間隔で毎日2.5 mgを用いて投与量を増やすことができます。2.5mg 8時間、2.5 mg 6時間、5 mg 6時間。. 1日量は30 mgを超えてはなりません。.

先端巨大症。

提案されたスキームに従って、徐々にロナリンを導入します。. その後、次のように2〜3日間隔で毎日2.5 mgを2.5 mg、8時間2.5 mg、6時間2.5 mg、6時間5 mg、6時間5 mgを6時間増やすことができます。.

パーキンソン病。

次のように徐々にロナリンを導入します。第1週:就寝時に1 mg〜1.25 mg。. 2週目:就寝時に2 mg〜2.5 mg。. 3週目:2.5 mgを1日2回。. 週4:2.5 mgを1日3回。. 次に、患者の反応に応じて、3〜14日ごとに1日3回2.5 mgを増加させます。. 最適な用量に達するまで続けます。. これは通常、1日あたり10 mgから30 mgの間です。. 1日量は30 mgを超えてはなりません。. すでにレボドパを投与されている患者では、この薬の投与量を徐々に減らすことができますが、ロナリンの1日量は最適なバランスが決定されるまで増加します。.

子供および青年(7-17歳)での使用。

子供および青年(7〜17歳)のロナリンの処方は、小児内分 ⁇ 学者に限定する必要があります。.

乳腺腫。: 7歳からの小児集団:1 mg 2または3日1回、血漿プロラクチンを適切に抑制するために1日数錠まで徐々に増加します。. 7〜12歳の子供に推奨される最大1日量は5 mgです。. 青年期(13〜17歳)の推奨される最大日用量は20 mgです。.

ギガンティズム(先端巨大症):。 7歳からの子供:開始用量は、成長ホルモンレベルに応じて滴定する必要があります。. 7〜12歳の子供に推奨される最大1日量は10 mgです。. 青年期(13〜17歳)の推奨される最大日用量は20 mgです。.

高齢者での使用。

ロナリンが高齢者に特定のリスクをもたらすという臨床的証拠はありません。.

肝障害のある患者での使用。

肝機能障害のある患者では排 ⁇ 率が遅れる可能性があり、血漿レベルが上昇する可能性があり、これには用量調整が必要です。.

ロナリンは、重度の冠動脈疾患または症状および/または病歴の深刻な精神障害のある患者の授乳または他の生命を脅かす兆候を抑制することには禁 ⁇ です。.

その他。

月経前症状と良性乳房疾患の治療におけるロナリンの有効性の証拠は不十分です。.)。. 線量の減少または治療の中止も考慮することができます。.

出産の可能性のある女性が高プロラクチン血症に関連しない疾患のためにロナリンで治療される場合、最低有効量を使用する必要があります。. これは、プロラクチンを正常レベル以下に抑制することを回避するためのものであり、その結果、黄体機能が損なわれます。.

婦人科検査は、子宮 ⁇ 部および子宮内膜の細胞診を含み、ロナリンをより長期間投与する女性に推奨されます。. 閉経後の女性には6か月の評価が提案され、月経が定期的な女性には年次評価が提案されています。.

胃腸出血と胃 ⁇ 瘍のいくつかのケースが報告されています。. この場合、ロナリンは撤回されるべきです。. 胃 ⁇ 瘍の病歴のある患者は、治療中は注意深く監視する必要があります。.

治療の最初の数日間に血圧低下反応が時折発生し、警戒心の低下につながる可能性があるため、車両の運転や機械の操作には特別な注意を払う必要があります。.

胸膜および心 ⁇ 液、胸膜および肺線維症、構成的心膜炎は、ロナリン、特に長期および高用量の治療を受けている患者で時折報告されています。. 原因不明の胸膜障害のある患者は徹底的に検査し、ロナリン療法の中止を検討する必要があります。.

腹膜線維症は、ロナリン、特に長期および高用量治療の一部の患者で報告されています。. 後腹膜線維症の早期可逆的検出を確実にするために、それらの症状を観察することをお勧めします(例:. この患者グループの腰痛、下肢の浮腫、腎機能障害)。. 後腹膜の線維性変化が診断または疑われる場合は、ロナリン薬を中止する必要があります。.

の兆候と症状について。

呼吸困難、息切れ、持続的な咳や胸の痛みなどの胸膜疾患。

心膜線維症の場合としての心不全は、しばしば心不全として現れます。. そのような症状が発生した場合は、制限性心膜炎を除外する必要があります。.

線維性障害の診断をサポートするには、必要に応じて、赤血球沈降速度、胸部X線、血清クレアチニン測定などの適切な検査を行う必要があります。. 治療を開始する前に、赤血球沈降率またはその他の炎症マーカー、肺機能/胸部X線および腎機能の初期検査を実施することも適切です。.

これらの障害は陰湿である可能性があり、ロナリンを服用している間、患者は進行性線維性障害の症状について定期的かつ注意深く監視する必要があります。. 線維性または血清性の炎症性変化が診断または疑われる場合は、ロナリンを中止する必要があります。.

ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.

インパルス制御障害。

患者は、脈拍制御障害の発生について定期的に監視されるべきです。. 患者と介護者は、ロナリンを含むドーパミンアゴニストで治療された患者で、病的ギャンブル、性欲の増加、性欲 ⁇ 進、強迫的な支出または購入、食事、強迫的な食事を含む、脈拍制御障害の行動症状が発生する可能性があることを通知する必要があります。.. そのような症状が現れた場合、線量減少/線量中止を検討する必要があります。.

子供と青年(7-17歳)。

ブロモクリプチンは、7歳以上の患者のプロラクチノーマと巨人症(先端巨大症)の治療に使用されており、症例シリーズは文献に記載されています。. 7歳未満の小児患者でのブロモクリプチンの使用について入手可能なデータはごくわずかです。. セキュリティデータは、長期的には特に制限されています。. 処方箋は小児内分 ⁇ 学者に限定されています。.

古い。

ロナリンに関する臨床試験には、高齢者が若い被験者とは異なる反応をするかどうかを判断するのに十分な数の65歳以上の被験者は含まれていませんでした。. しかし、市販後の有害事象を含む他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間で異なる反応または許容差を発見していません。.

ロナリンを服用している高齢患者で有効性または副作用プロファイルの変化が観察されなかったとしても、一部の高齢者ではより高い感度を断固として除外することはできません。. 一般に、高齢患者の用量選択は、用量範囲の下限から始まり、肝臓、腎臓、または心臓の機能の低下の頻度が高く、この集団における付随する疾患または他の薬物療法を反映するように注意する必要があります。.

副作用は、用量を徐々に導入するか、用量を減らすことで最小限に抑え、その後、より緩やかな滴定を行います。. 必要に応じて、食事中にロナリンを服用し、ドンペリドンなどの末 ⁇ ドーパミナンタゴニストを数日間、ロナリン投与の少なくとも1時間前に服用することで、最初の吐き気や ⁇ 吐を減らすことができます。.

副作用は、次の規則を使用して、最初に最も一般的な見出し頻度に分類されます。非常に一般的(> 1/10)。共通(> 1/100、<1/10);珍しい(> 1 / 1、000、<1/100);まれ(> 1 / 10,000、<1 / 00)、非常にまれ.

神経系障害。

一般的:頭痛、眠気。

珍しい:めまい、ジスキネジア。

まれ:傾眠、感覚異常。

非常にまれ:過度の日中の眠気と突然の睡眠。

精神障害。

珍しい:混乱、精神運動覚 ⁇ 、幻覚。

まれ:精神病性障害、不眠症。

胃腸障害。

一般的:吐き気、便秘。

珍しい: ⁇ 吐、口渇。

まれ:下 ⁇ 、腹痛、後腹膜線維症、消化管 ⁇ 瘍、消化管出血。

血管疾患。

珍しい:起立性低血圧を含む低血圧(非常にまれなケースで崩壊につながる可能性があります)。

非常にまれ:風邪による指とつま先が可逆的に青ざめる(特にレイノー現象の病歴のある患者)。

心臓病。

まれ:頻脈、徐脈、不整脈。

非常にまれ:心臓弁の炎症(げっ ⁇ を含む)および関連する障害(心膜炎および心 ⁇ 液)。.

呼吸器、胸部および縦隔障害。

一般的:鼻づまり。

まれ:胸水、胸膜および肺線維症、胸膜炎、呼吸困難。

筋骨格系と結合組織の疾患。

珍しい:脚のけいれん。

皮膚および皮下組織障害。

珍しい:アレルギー性皮膚反応、脱毛。

投与部位の一般的な障害と状態。

珍しい:疲労。

まれ:末 ⁇ 浮腫。

非常にまれ:ロナリンが中止されたときに悪性神経遮断薬症候群と同様の症候群が報告されています。.

眼疾患。

まれ:視力の問題、視力の問題。

耳と迷路の障害。

まれ:耳鳴り。

産後の女性。

因果関係は不明ですが、高血圧、心筋 ⁇ 塞、けいれん、脳卒中、精神障害などの深刻な有害事象が非常にまれなケースで報告されています(授乳を防ぐためにロナリンで治療された産後の女性)。.)。.

脈拍制御障害。

疑わしい副作用の通知。

薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. ヘルスケアの専門家は、イエローカードシステム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を通じて疑わしい副作用を報告するよう求められています。.

薬物療法グループ:ドーパミンアゴニストATCコードN04B C01)、プロラクチン阻害剤(ATCコードG02C B01)。

有効成分ブロモクリプチンであるロナリンは、プロラクチン分 ⁇ の阻害剤であり、ドーパミン受容体の刺激剤です。. ロナリンの適用領域は、内分 ⁇ 学的および神経学的適応症に分かれています。. 薬理学的詳細は各適応症の下で議論されます。.

内分 ⁇ 学。 適応症。

ロナリンは、他の下垂体ホルモンの正常なレベルに影響を与えることなく、下垂体ホルモンの前部プロラクチンの分 ⁇ を阻害します。. しかし、ロナリンは先端巨大症の患者の成長ホルモンレベル(GH)の増加を減らすことができます。. これらの影響は、ドーパミン受容体の刺激によるものです。.

プエルペリウムでは、毎週のベッドの授乳を開始および維持するためにプロラクチンが必要です。. 他の場合には、プロラクチン分 ⁇ の増加は、病的 ⁇ 乳( ⁇ 病)および/または排卵および月経の障害につながります。.

プロラクチン分 ⁇ の特定の阻害剤として、ロナリンは生理的授乳を予防または抑制し、プロラクチン誘発病理学的状態を治療するために使用できます。. 無月経および/または無排卵(ガラクターリアの有無にかかわらず)では、ロナリンを使用して月経周期と排卵を回復できます。.

ロナリンには、体液摂取量の制限など、授乳抑制中に取られる通常の対策は必要ありません。. さらに、ロナリンは子宮の産 ⁇ 液の浸潤に影響を与えず、血栓塞栓症のリスクを高めません。.

ロナリンは、成長を停止するか、プロラクチン分 ⁇ 下垂体腺腫(プロラクチノーマ)のサイズを小さくすることが示されています。.

アクロメガルの患者では、成長ホルモンとプロラクチンの血漿中濃度を下げる以外に、ロナリンは臨床症状と耐糖能にプラスの効果があります。.

ロナリンは、LH分 ⁇ の正常なパターンを回復することにより、多 ⁇ 胞性卵巣症候群の臨床症状を改善します。.

神経学的適応症。

そのドーパミン作動性のために、ロナリンは、特定の線条体ドーパミン欠乏症を特徴とするパーキンソン病の治療に効果的であり、通常は内分 ⁇ 適応症よりも高い用量です。. ロナリンによるドーパミン受容体の刺激は、この状態の線条体内の神経化学的バランスを回復することができます。.

臨床的には、ロナリン振戦、こわばり、ブラジキネジアおよびその他のパーキンソン病の症状が疾患のすべての段階で改善します。. 治療効果は通常何年も続きます(以前は、最大8年間治療された患者で良い結果が報告されています)。. ロナリンは、単独で、または初期段階と進行段階の両方で、他の抗パーキンソン薬と組み合わせて投与できます。. レボドパ治療と組み合わせると、抗パーキンソン効果が高まり、レボドパの用量を減らすことがしばしば可能になります。. ロナリンは、異常な不随意運動(コレオアトイドジキネジアおよび/または痛みを伴うジストニア)、投与終了の失敗、「オンオフ」現象の展示などの治療または合併症の悪化に反応するレボドパ治療の患者に特別な利点を提供します。.

ロナリンは、パーキンソン病患者で一般的に観察されるうつ病症状を改善します。. これは、内因性または心因性うつ病の非パーキンソン病患者を対象とした対照研究によって実証されている、その固有の抗うつ特性によるものです。.

Nach oraler Verabreichung wird Ronalin (Bromocriptin) schnell und gut resorbiert. Spitzenplasmaspiegel werden innerhalb von 1-3 Stunden erreicht. Eine orale Dosis von 5 mg Bromocriptin führt zu einem C_max von 0,465 ng / ml. Die prolaktinsenkende Wirkung tritt 1-2 Stunden nach der Einnahme auf, erreicht Ihr maximum innerhalb von etwa 5 Stunden und dauert 8-12 Stunden.

Ronalin wird weitgehend metabolisiert. Im plasma beträgt die eliminationshalbwertszeit 3-4 Stunden für das elternarzneimittel und 50 Stunden für die inaktiven Metaboliten. Das mutterarzneimittel und seine Metaboliten werden ebenfalls vollständig über die Leber ausgeschieden, wobei nur 6% über die Niere ausgeschieden werden. Ronalin ist zu 96% an Plasmaproteine gebunden.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass die pharmakokinetischen Eigenschaften und die Verträglichkeit von Ronalin direkt vom fortgeschrittenen Alter beeinflusst werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kann die eliminationsgeschwindigkeit jedoch verzögert werden und der Plasmaspiegel kann ansteigen, was eine Dosisanpassung erfordert.

Biotransformation

Bromocriptin erfährt in der Leber eine umfangreiche biotransformation im ersten Durchgang, die sich in komplexen metabolitenprofilen und in fast vollständiger Abwesenheit des Arzneimittels in Urin und Kot widerspiegelt. Es zeigt eine hohe Affinität zu CYP3A und hydroxylierungen am prolinring des cyclopeptids, das einen hauptstoffwechselweg darstellt. Es ist daher zu erwarten, dass Inhibitoren und/oder potente Substrate für CYP3A4 die clearance von Bromocriptin hemmen und zu erhöhten spiegeln führen. Bromocriptin ist auch ein potenter Inhibitor von CYP3A4 mit einem berechneten IC50-Wert von 1.69 µM. Angesichts der geringen therapeutischen Konzentrationen von freiem Bromocriptin bei Patienten sollte jedoch keine signifikante Veränderung des Stoffwechsels eines zweiten Arzneimittels erwartet werden, dessen clearance durch CYP3A4 vermittelt wird.