Rezia

ジェス薬を使用している女性における以下の最も一般的な副作用が報告されました。^® 証言「避妊」および「中程度のにきびの避妊と治療」によると、24 + 4モード。 (acne vulgaris)。»:吐き気、乳房の痛み、不規則な子宮出血、不特定の遺伝の生殖管からの出血。. これらの副作用は女性の3%以上で見つかりました。. 薬ジェスを使用している患者で。^® 「重度の月経前症候群の避妊と治療」という適応症によると、次の最も一般的な副作用(女性の10%以上)が報告されました:吐き気、乳房の痛み、不規則な子宮出血。. 動脈および静脈血栓塞栓症は深刻な副作用であり、薬物摂取の「柔軟な」レジメンでは、乳がんおよび限局性結節性肝過形成がさらに指摘されています。. 以下は、ジェスの臨床試験中に報告された副作用の頻度です。^® 証言「避妊」および「中程度のにきびの避妊と治療」による24 + 4受付モード。 (acne vulgaris)。"(N = 3565)、適応症"月経前症候群の重症形態の避妊と治療 "(N = 289)、および薬ジェスを服用する柔軟なレジメン。^® (N = 2738)。. 不要な反応の発生頻度に応じて割り当てられた各グループ内で、これらは重大度を下げるために提示されます。. 頻度では、それらは頻繁に発達することに分かれています(≥1/ 100および<1/10)。まれに(≥1/ 1000および<1/100)、まれに(≥1/ 10000および<1/1000)。.

保管後の観察プロセス中にのみ特定され、発生頻度を評価することができなかった追加の望ましくない反応については、「頻度は不明」と示されています。.

ジェス薬の臨床試験における副作用の頻度。^® (24 + 4モードと柔軟な受信モード*)。

感染症および寄生虫症:。 まれ-カンジダ症。.

血液およびリンパ系から:。 まれ-貧血、血小板血症。.

免疫系の側から:。 まれ-アレルギー反応;頻度不明-過敏症。.

代謝と栄養の側面から:。 まれ-食欲増進、食欲不振、高カリウム血症、低ナトリウム血症。.

運動障害:。 多くの場合-情緒不安定、うつ病、性欲の低下;まれに-緊張、眠気、まれに-無神経症、不眠症。.

神経系の側から:。 しばしば-頭痛;まれに-めまい、感覚異常;まれに-めまい、振戦。.

ビューの横から:。 まれ-結膜炎、目の乾燥した粘膜。.

心から:。 まれ-頻脈。.

船の側面から:。 多くの場合-片頭痛;まれに-静脈 ⁇ 、血圧の上昇;まれに-静脈炎、鼻血、失神、静脈血栓塞栓症(VEE)、動脈血栓塞栓症(ATE)。.

LCDの側面から:。 多くの場合-吐き気;まれに-腹痛、 ⁇ 吐、消化不良、気象、胃炎、下 ⁇ ;まれに-膨満、腹部の重さの感覚、横隔膜食道開口部のヘルニア、口カンジダ症、便秘、口渇。.

肝臓と胆道から:。 まれに-胆 ⁇ を導く経路の椎間板、胆 ⁇ 炎。.

皮膚および皮下組織から:。 まれ-にきび、かゆみ、発疹;まれに-塩素、湿疹、脱毛症、にきびのドロマチス、乾燥肌、結節性紅斑、多発性三 ⁇ 症、線条、接触性皮膚炎、光皮膚炎、皮膚束。頻度不明-多形紅斑。.

骨格筋と結合組織の側から:。 まれに-腰痛、手足の痛み、筋肉のけいれん。.

性器と乳腺から:。 しばしば。 — 乳房の痛み。, メトラキー**。, 月経出血の欠如。; まれに。 — ⁇ カンジダ症。, 骨盤領域の痛み。, 乳腺の増加。, 乳腺の線維性 ⁇ 胞形成。, 性器から血が流れる/血流**。, 生殖管からの排出。, 熱感のあるebbs。, ⁇ 炎。, 月経のような痛みを伴う出血。, 貧弱な月経出血。, 大量の月経出血。, ⁇ 粘膜の乾燥。, パパニコローの病理学的検査結果。; めったに。 — ⁇ 痛症。, 外陰 ⁇ 炎。, 性交後出血。, 出血のキャンセル。, 乳房過形成。, 乳鉄腫瘍。, 子宮 ⁇ 部のポリープ。, ⁇ 縮子宮内膜。, 卵巣 ⁇ 胞。, 子宮の増加。.

投与場所での一般的な障害と障害:。 まれ-無力症、発汗の増加、腫れ(全身の腫れ、末 ⁇ の腫れ、顔の腫れ);まれに- ⁇ 怠感。

実験室およびツールデータ:。 まれ-体重の増加;まれ-体重の減少。.

* 24 + 4モードとフレキシブルモードのバックグラウンドに対して異なる周波数で副作用が発生した場合は、最高周波数が示されます。

**ジェスの薬の持続時間が長くなるにつれて、不規則な出血の頻度が減少します。^®.

VTEとATE、片頭痛、乳がん、限局性結節性肝過形成の詳細については、を参照してください。. また、「サーモニション」と「特別指示」。.

追加情報。

以下は、COCグループからの薬物の服用に関連すると考えられる非常にまれな発生率または遅延症状を伴う副作用です(参照)。. また、「サーモニション」および「特別指示」)。.

腫瘍。

-KOCを服用している女性の乳がんの診断頻度はわずかに増加します。. 40歳未満の女性では乳がんがめったに観察されないという事実により、COCを服用している女性の乳がんの診断数の増加は、このケアの一般的なリスクとの関連では重要ではありません。

-肝腫瘍(広質で悪性)。.

その他の条件。

-結節性紅斑、多形性紅斑(柔軟な薬物使用のみ);。

-高トリグリセリド血症(COCの受け入れ中に ⁇ 炎のリスクが高まる)の女性;。

-ADを増やす;。

-COCの受け入れ中に発症または悪化するが、それらの関連性が証明されていない状態:黄 ⁇ および/または胆 ⁇ うっ滞に関連するかゆみ;胆 ⁇ 炎Rezia;ポルフィリン症;全身性赤 ⁇ ;溶血性症候群;シデンガマ舞踏病;妊娠中のヘルペス;耳硬化症に関連する難聴;

-遺伝性血管神経性浮腫の女性では、エストロゲンを服用すると症状が引き起こされたり悪化したりする可能性があります。

-肝機能障害;。

-グルコースに対する耐性の変化またはインスリン抵抗性への影響;

-クローン病、ペプチク;。

-クレイスム;。

-過敏症(発疹、じんま疹などの症状を含む)。.

相互作用。. COCと他の薬(酵素誘導剤)との相互作用は、画期的な出血や避妊効率の低下につながる可能性があります(参照)。. "相互作用")。.

最も頻繁に報告されたReziaに対する副作用。^® 吐き気と乳房の痛みを含みます。. 彼らはこの薬を使用している女性の6%以上に会いました。.

深刻な副作用は動脈と静脈血栓塞栓症です。.

以下の表は、不要な反応の頻度を示しています。. Reziaの臨床試験で報告されています。^® (N = 4897)。. 不要な反応の発生頻度に応じて割り当てられた各グループ内で、その重症度を減らすために不要な反応が提示されます。. 頻度では、頻度(≥1/ 100および<1/10)、頻度(≥1/ 1000および<1/100)、およびまれ(≥1/10000および<1/1000)に分類されます。. 市販後調査の過程でのみ特定され、発生頻度を評価することができなかった追加の望ましくない反応については、「頻度不明」が示されています(参照)。. テーブル。. 1)。.

表1。

臨床試験中の不要な現象は、MedDRA辞書(規制活動の医学辞典、バージョン12.1)を使用して成文化されました。. 同じ症状を反映するさまざまなMedDRA用語がグループ化され、真の効果を弱めたりぼやけたりしないようにする唯一の副作用として提示されました。.

*-複合経口避妊薬のグループを対象とする疫学研究の結果に基づく推定頻度。. 非常にまれな周波数で縁取られています。.

  -静脈または動脈血栓塞栓症には、末 ⁇ 深部静脈閉塞、血栓症および塞栓症/肺血管閉塞、血栓症、塞栓症および心筋 ⁇ 塞/脳心臓発作および脳卒中が含まれ、出血として定義されていません。.

静脈および動脈血栓塞栓症については、片頭痛を参照してください。. また、「サーモニション」と「特別指示」。.

追加情報。

以下は、非常にまれな発生率または症状の遅延を伴う副作用であり、経口避妊薬のグループから薬物を服用することに関連していると考えられています(参照)。. また、「サーモニション」および「特別指示」)。.

腫瘍:。

-経口避妊薬を組み合わせた女性の乳がんの診断頻度はわずかに増加しています。. 40歳未満の女性では乳がんがめったに観察されないという事実により、経口避妊薬を組み合わせた女性の乳がんの診断数の増加は、この疾患の全体的なリスクとの関連では重要ではありません。.

-肝腫瘍(広質で悪性)。.

その他の州:。

-結節性紅斑;。

-高トリグリセリド血症(経口避妊薬の併用摂取中の ⁇ 炎のリスクの増加)の女性;

-ADを増やす;。

-経口避妊薬の併用中に発症または悪化する状態。, しかし、薬物の服用との関係は証明されていません。 (胆 ⁇ うっ滞に関連する黄色および/またはかゆみ。; 胆 ⁇ に石が形成されます。; ポルフィリン症。; 全身の赤いループス。; 溶血性尿毒症症候群。; シデンガマ・チェラ。; 妊婦のヘルペス。; 関連する難聴。

-遺伝性血管神経性浮腫の女性では、エストロゲンを服用すると症状が引き起こされたり悪化したりする可能性があります。

-肝機能障害;。

-グルコースに対する耐性の侵害またはインスリンに対する耐性への影響;

-クローン病、ペプチク;。

-クレイスム;。

-過敏症(発疹、じんま疹などの症状を含む)。.

相互作用。. 経口避妊薬と他の薬物(肝臓のミクロソーム酵素、一部の抗生物質)との相互作用は、画期的な出血や避妊効率の低下につながる可能性があります(参照)。. "相互作用")。.

ドロスピレノン。

吸収。

経口投与により、それは迅速かつほぼ完全に吸収されます。. Cでの1つのエントリの後_{マックス。} 約38 ng / mlに相当する血清排液は、約1〜2時間後に達成されます。. バイオアベイラビリティは76〜85%の範囲です。. 空腹時に物質を服用する場合と比較して、食事は踏み台のバイオアベイラビリティに影響を与えません。.

分布。

経口投与後、Tを使用して、血清中の薬物のレベルの2相の低下が観察されます。_1/2。 (1.6±0.7)および(27±7.5)h、それぞれ。. これは血清アルブミンに関連しており、GSPS)またはコルチコステロイド結合グロブリン(KSG)の°とは関連していません。. 血清中の物質の総濃度のわずか3〜5%が遊離ステロイドとして存在します。. エチニルエストラジオールによって誘発されるGSPSの増加は、ドロスピレクションの血清結合に影響を与えません。. 中見かけのV_d (3.7±1.2)l / kgです。.

代謝。

経口投与後、代謝されます。. 血漿中のほとんどの代謝産物は、酸型のドロスピレンで表されます。. ドロスピレノンはまた、シトクロムイソフェニウムP450CYP3A4によって触媒される酸化代謝の基質です。.

体を出る。

血清中のドロスピレノンの代謝クリアランスの速度は(1.5±0.2)ml /分/ kgです。. 一定の形で、それは微量でのみ排 ⁇ されます。. ドロスピレノン代謝物は、 ⁇ 便と尿で約1.2の比率で排 ⁇ されます:1.4。. T_1/2。 尿と ⁇ 便で代謝物を排 ⁇ する場合、約40時間です。.

C_ss

周期的治療中、平衡C_最小 血清ダンピレンは、治療7日から14日の間に到達し、約70 ng / mlです。. 血清濃度の増加は、Tの比率による(累積による)約2〜3回認められました。_1/2。 末期と投与間隔で。. 血漿中のドロスピレノン濃度のさらなる増加が、摂取の第1サイクルと第6サイクルの間に観察され、その後、濃度の増加は観察されません。.

特別な患者集団。

腎不全の影響:。 C_ss 軽度の腎不全(クレアチニン= 50–80 ml /分)の女性の血清減衰は、腎機能が正常な女性の対応する指標(クレアチニン> 80 ml /分)に匹敵しました。. 中等度の腎不全の女性(クレアチニン= 30–50 ml /分)では、ドロスピレノンの血清レベルは、正常な腎機能を持つ女性よりも平均37%高くなりました。. 治療はすべてのグループで十分に許容されました。. ドロスピレノンを服用しても、血清中のカリウムの濃度に臨床的に有意な影響はありませんでした。. 重度の腎不全におけるドロスピレノンの薬物動態は研究されていません。.

肝不全の影響:。 ドロスピレノンは、軽度から中等度の重症度の肝不全患者(Child PughスケールのクラスB)によく耐えます。. 重度の肝不全を伴う薬物動態は研究されていません。.

エチニルアストラジオール。

吸収。

経口投与後、それは迅速かつ完全に吸収されます。. C_{マックス。} 単回摂取後の血漿中では、内向きは1〜2時間後に達成され、約88〜100 pg / mlです。. システムの前の共役と最初の通過の代謝から生じる絶対的なバイオアベイラビリティは約60%です。. 関連する食事は、調査対象者の約25%でエチニルエストラジオールのバイオアベイラビリティを低下させますが、他のエンティティにはそのような変化はありませんでした。.

分布。

血清中のエチルアストラジオールの濃度は2段階で減少し、末期段階はTによって特徴付けられます。_1/2。約24時間。. あまりに、しかし具体的には、血清アルブミン(約98.5%)に関連しており、血漿中のSHPS濃度を増加させます。. V_d 約5 l / kgです。.

代謝。

エチニルエストラジオールは、小腸と肝臓の粘膜で全身前抱合を受けます。. エチニルエストラジオールとその酸化代謝物は、主にグルクロニドまたは硫酸塩と結合しています。. エチニルエストラジオールの代謝クリアランス率は約5 ml /分/ kgです。.

体を出る。

エチニルエストラジオールは実際には表示されません。. エチニルエストラジオール代謝産物は、腎臓と腸から4:6の比率で除去されます。. T_1/2。 代謝物は約24時間です。.

C_ss

ステータスC_ss 治療サイクルの後半に達成され、血漿中のエチニルエストラジオールの濃度は約1.5〜2.3倍に増加します。..

前臨床安全性データ。

薬物の反復投与による毒性の検出のための標準的な研究で得られた前臨床データ、ならびに遺伝毒性、発がん性および生殖系への毒性は、ヒトに対する特定のリスクを示していません。. ただし、性ステロイドは一部のホルモン依存性組織や腫瘍の成長に寄与する可能性があることを覚えておく必要があります。.

ドロスピレノン。

経口投与により、ドロスピレノンは迅速かつほぼ完全に吸収されます。. Cでの1つのエントリの後_{マックス。} 37 ng / mlに相当する血清排液は、1〜2時間後に達成されます。. バイオアベイラビリティは76〜85%の範囲です。. 食べることはドロスピレノンのバイオアベイラビリティに影響を与えません。.

ドロスピレノンは血清アルブミンに結合し(0.5〜0.7%)、グロブリン結合性ホルモン(GSPG)、またはコルチコステロイド結合グロブリン(KSG)に結合しません。. 総血清濃度のわずか3〜5%が遊離型です。. エチニルエストラジオールによって誘発されるGSPGの増加は、ドロスピレンの血漿タンパク質結合に影響を与えません。.

経口投与後、ドロスピレノンは完全に代謝されます。.

血漿中の代謝産物のほとんどは、チトクロームP450の関与なしに形成される酸型のドロスピレノンによって表されます。.

血漿中のドロスピレンの濃度は2段階で減少します。. 変化のない形では、ドロスピレノンは排 ⁇ されません。. ドロスピレノン代謝物は、腎臓から、そして腸を通って約1.2〜1.4の比率で排 ⁇ されます。. T_1/2。 尿と ⁇ 便による代謝産物の排 ⁇ は約40時間です。.

周期的治療中、血清ドロスピレクションの最大平衡濃度はサイクルの後半に達成されます。.

ドロスペリノンの血清濃度のさらなる増加は、1〜6回の摂取サイクルの後に観察され、その後、濃度の増加は観察されません。.

患者の特別なカテゴリーに関する追加情報。

肝障害のある患者。. 中等度の肝機能障害(Child PughスケールのクラスB)の女性では、AUCはC値が近い健康な女性のそれに匹敵します。_{マックス。} 吸収相と分布相。. T_1/2。 中等度の肝機能障害のある患者のドロスパレンは、肝機能が維持されている健康なボランティアの1.8倍でした。.

中等度の肝機能障害のある患者では、肝機能が保存されている女性と比較して、ドロスピレンのクリアランスの低下が50%と指摘されましたが、研究されたグループの血漿中のカリウムの濃度に違いはありませんでした。. 糖糖尿病が検出され、それに関連するスピロノラクトンの使用が関連している場合(どちらの州も高カリウム血症の発症に先立つ要因と見なされます)、血漿中のカリウム濃度の増加は確立されていません。.

軽度から中等度の肝機能障害のある女性のドロスピレノンの耐性は良好であると結論付ける必要があります(Child-PewスケールのクラスB)。.

腎臓障害のある患者。. 平衡に達したときの血漿中のドロスピレニオンの濃度は、腎機能がわずかに低下している女性(クレアチニン-50–80 ml /分)と腎機能が保存されている女性(クレアチニン-> 80 ml /分)で同等でした。. しかし、中等度の腎機能障害のある女性(クレアチニン-30–50 ml /分)では、血漿中のドロスピレノンの平均濃度は、腎機能が保存されている患者よりも37%高くなりました。. ドロスピレノンは患者のすべてのグループによって十分に許容されました。. ドロスピレンを使用する場合、血漿中のカリウムの濃度に変化はありませんでした。.

エチニルアストラジオール。

中に入ると、エチニルエストラジオールはすばやく完全に吸収されます。. C_{マックス。} 血漿中約54〜100 pg / mlに1〜2時間で到達します。. 吸引中および肝臓の最初の通過中に、エチニルエストラジオールが代謝され、その結果、経口摂取した場合のバイオアベイラビリティは、平均して約45%です。.

エチニルエストラジオールはほぼ完全に(約98%)、非特異的ではありますが、アルブミンに関連しています。. エチニルエストラジオールはGSPGの合成を誘導します。

エチニルエストラジオールは、腸粘膜と肝臓の両方で全身前抱合を受けます。. 代謝の主な経路は ⁇ 香族ヒドロキシル化です。.

血漿中のエチニルエストラジオールの濃度の低下は二相です。. 変更されていない形式では、排 ⁇ されません。. エチニルエストラジオール代謝物は、尿と胆 ⁇ で4:6秒の比率で排 ⁇ されます。_1/2。 約24時間。.

C_ss サイクルの後半に達成されました。.