Respo

イオン化カルシウムレベルの決定における干渉。

respoおよび/またはテリフルノミド(レスポの活性代謝物)による治療中のイオン化カルシウムレベルの測定は、使用するイオン化カルシウム分析装置のタイプ(例:. 血液ガス分析装置)。. したがって、レスポまたはテリフルノミドで治療された患者で観察されたイオン化カルシウムレベルの低下の妥当性を疑問視する必要があります。. 疑わしい測定の場合、アルブミン調整血清カルシウム濃度の合計を決定することをお勧めします。.

肝毒性または血液毒性のDMARDの同時使用(例:. メトトレキサート)はお勧めできません。.

レスポの活性代謝物であるA771726は、半減期が長く、通常は1〜4週間です。. 深刻な副作用が発生する可能性があります(例:. 肝毒性、肝毒性またはアレルギー反応、以下を参照)、レスポによる治療が中止された場合でも。. そのような毒性が発生した場合、または他の理由でA771726を体からすばやく取り除く必要がある場合は、洗浄プロセスに従う必要があります。. 手順は臨床的に必要なときに繰り返すことができます。.

微視的大腸炎を含む大腸炎は、レスポで治療された患者で報告されています。. 説明のつかない慢性下 ⁇ のレスポ治療を受けた患者では、適切な診断手順を実行する必要があります。.

肝反応。

Respoによる治療中に、致命的な症例を含む深刻な肝障害のまれな症例が報告されています。. ほとんどの症例は、治療の最初の6か月以内に発生しました。. 他の肝毒性薬との平等な治療が一般的でした。. モニタリングに関する推奨事項に厳密に従うことが不可欠であると考えられています。.

ALT(SGPT)は、レスポの開始前に、治療の最初の6か月間、その後は8週間ごとに、全血球数(2週間ごと)と同じ頻度で確認する必要があります。.

ALT増加(SGPT)が正常値の上限の2〜3倍の場合、20 mgから10 mgへの減量を検討でき、モニタリングを毎週実施する必要があります。. ALT(SGPT)の増加が正常値の上限が2倍を超える場合、またはALTの増加が正常値の上限の3倍を超える場合は、レスポを停止してウォッシュアウトを開始する必要があります。. 肝酵素レベルが正常化するまで、レスポ治療を中止した後、肝酵素モニタリングを維持することをお勧めします。.

相加的な肝毒性効果の可能性があるため、Respoによる治療中のアルコール摂取を避けることをお勧めします。.

レスポの活性代謝物であるA771726はタンパク質に強く結合し、肝臓の代謝と胆 ⁇ 分 ⁇ によって清 ⁇ 化されるため、低タンパク症の患者ではA771726の血漿レベルが上昇すると予想されます。. Respoは、重度の低タンパク血症または肝機能障害のある患者には禁 ⁇ です。.

血液学的反応。

ALTとともに、白血球と血小板の差分を含む完全な血球画像が、レスポ治療の開始前と、治療の最初の6か月間は2週間ごと、その後は8週間ごとに行われる必要があります。.

血液疾患のリスクは、既存の貧血、白血球減少症および/または血小板減少症の患者、ならびに骨髄機能障害のある患者または骨髄抑制のリスクがある患者で増加します。. そのような影響が発生した場合は、A771726の血漿レベルを下げるためのウォッシュアウト(下記参照)を検討する必要があります。.

汎血球減少症を含む重度の血液学的反応では、レスポおよび関連する骨髄抑制治療を中止し、レスポ洗浄手順を開始する必要があります。.

他の治療との併用。

リウマチ性疾患におけるマラリア薬とのレスポの使用(例:. クロロキンとヒドロキシクロロキン)、筋肉内または経口の金、D-ペニシラミン、アザチオプリン、および腫瘍壊死因子のアルファ阻害剤を含む他の免疫抑制剤は、無作為化試験で十分に調査されていません。. 併用療法、特に長期治療に伴うリスクは不明です。. そのような治療は相加的または相乗的な毒性さえもたらす可能性があるため(例えば. ヘパト-または血毒性)、別のDMARDとの組み合わせ(例:. メトトレキサート)はお勧めできません。.

レスポはテリフルノミドの親化合物であるため、レスポとテリフルノミドの併用は推奨されません。.

他の治療に切り替えます。

respoは体内で持続性が長いため、別のDMARDに切り替えます(例:. メトトレキサート)ウォッシュアウトプロセスを実行しないと(以下を参照)、変更後(D.H.動的相互作用、臓器毒性)の増加後、長い間相加リスクの可能性を高める可能性があります。.

同様に、肝毒性または血液毒性の医薬品による最近の治療(例:. メトトレキサート)は副作用の増加につながる可能性があります。したがって、これらのベネフィットリスクの側面に関連するレスポ治療の開始は慎重に検討する必要があり、変更後の初期段階ではより綿密なモニタリングが推奨されます。.

皮膚反応。

⁇ 瘍性口内炎では、レスポ投与を中止する必要があります。.

スティーブンス・ジョンソン症候群または中毒性表皮壊死症の非常にまれなケース、および好酸球増加症と全身症状(DRESS)を伴う薬物反応が、レスポで治療された患者で報告されています。. そのような重度の反応の疑いを引き起こす皮膚および/または粘膜反応が観察されるとすぐに、レスポおよびそれに関連する可能性のあるその他の治療を中止し、レスポ洗浄手順を直ちに開始する必要があります。. このような場合、完全な洗浄が不可欠です。. そのような場合、レスポへの新たな曝露は禁 ⁇ です。.

Respoの使用後に ⁇ 性乾 ⁇ と悪化する乾 ⁇ が報告されています。. 治療の中止は、患者の疾患と病歴を考慮して検討することができます。.

感染症。

レスポなどの免疫抑制特性を持つ薬は、日和見感染症を含む感染症に患者をより敏感にすることができることが知られています。. 感染症はより深刻になる可能性があるため、早期の強力な治療が必要です。. 重度の制御されていない感染が発生した場合、レスポ治療を中断し、以下のように洗い流す必要がある場合があります。.

他の免疫抑制剤の間でレスポを受けている患者で進行性多巣性白質脳症(PML)のまれなケースが報告されています。.

治療を開始する前に、すべての患者を地域の推奨事項に従って活動性および不活性な結核(「潜伏」)について検査する必要があります。. これには、病歴、結核との以前の接触の可能性、および/または肺X線、ツベルクリン検査および/またはインターフェロンガンマ放出検査などの適切なスクリーニングが含まれる場合があります。. 処方医師は、特に重病または免疫不全の患者において、ツベルクリン皮膚検査結果が偽陰性になるリスクを思い出します。. 結核の病歴のある患者は、感染を再活性化する可能性について注意深く監視する必要があります。.

呼吸反応。

Respoによる治療中に、間質性肺疾患およびまれな肺高血圧症が報告されています。. 間質性肺疾患の病歴のある患者では、発生のリスクが高まることがあります。. 間質性肺疾患は、治療中に急性的に発生する可能性のある致命的な状態です。. 咳や呼吸困難などの肺症状は、治療を中止し、必要に応じてさらに検査を行う理由となります。.

末 ⁇ 神経障害。

末 ⁇ 神経障害は、レスポを受けている患者で報告されています。. ほとんどの患者はレスポを停止した後に改善しました。. しかし、最終結果には大きなばらつきがあり、D.H。一部の患者では神経障害が解消され、一部の患者では持続的な症状がありました。. 60歳以上の年齢で、神経毒性薬や糖尿病を伴うと、末 ⁇ 神経障害のリスクが高まります。. Respoを服用している患者が末 ⁇ 神経障害を発症した場合は、Respo療法を中止し、薬物排 ⁇ 手順を使用する必要があります。.

血圧。

血圧は、レスポ治療の前後に定期的に確認する必要があります。.

複製(男性への推奨)。

男性患者は、男性媒介の胎児毒性の可能性を認識している必要があります。. Respoによる治療中の信頼できる避妊も保証されるべきです。.

男性を介した胎児毒性のリスクに関する特定のデータはありません。. ただし、この特定のリスクを評価するための動物実験は行われていません。. 潜在的なリスクを最小限に抑えるために、子供を目撃したい男性は、Respoを停止し、コレスチラミン8 gを1日3回11日間、または50 gの活性炭を1日4回11日間服用することを検討してください。.

どちらの場合も、血漿濃度A771726が初めて測定されます。. 血漿濃度A771726は、少なくとも14日間隔で再度決定する必要があります。. 両方の血漿濃度が0.02 mg / L未満で、少なくとも3か月の待機期間の後、胎児毒性のリスクは非常に低くなります。.

ウォッシュアウトプロセス。

コレスチラミン8 gは1日3回投与されます。. あるいは、50 gの粉末活性炭を1日4回投与する。. 完全なウォッシュアウトの期間は通常11日です。. 期間は、臨床または実験室の変数に応じて変更できます。.

乳糖。

Respoには乳糖が含まれています。. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.

Respoは、腸壁と肝臓の初回通過代謝(輪の開口部)によって、活性代謝物a771726にすばやく変換されます。. 3人の健康なボランティアで14Cレスポと放射性標識された研究では、血漿、尿、または ⁇ 便の変化のないレスポは検出されませんでした。. しかしながら、他の研究では、血漿中の変化のないレスポレベルがng / ml血漿レベルで示されることはめったになかった。.

検出された唯一の血漿放射性標識代謝物はA771726でした。. この代謝物は本質的に全体のためのものです。 in vivo。 -責任あるレスポ活動。.

吸収。

からのデータの排除。_14。 C研究では、用量の少なくとも82〜95%が吸収されたことが示されました。. A771726の血漿中濃度をピークにするまでの時間は非常に変動します。ピーク血漿レベルは、単回投与後1時間から24時間の間に発生する可能性があります。. 栄養状態と空腹時の吸収の程度は同等であるため、レスポは食物と一緒に投与できます。. A771726の半減期が非常に長いため(約2週間)、定常的なa771726レベルの迅速な到達を促進するために、臨床試験で100 mgの負荷用量が3日間使用されました。. 負荷量がなければ、安定した血漿濃度に達するには、ほぼ2か月の投与が必要になると推定されています。. 関節リウマチの患者を対象とした複数回投与試験では、A771726の薬物動態パラメーターは5〜25 mgの用量範囲で直線的でした。. これらの研究では、臨床効果はA771726の血漿濃度と毎日のレスポ用量と密接に関連していた。. 20 mg /日の用量では、A771726の平均定常状態血漿濃度は約35 ⁇ 1 ⁇ 4g/ mlです。. 定常状態では、血漿レベルは単回投与と比較して約33〜35回蓄積します。.

分布。

ヒト血漿では、A771726は主にタンパク質(アルブミン)に結合しています。. A771726の非結合部分は約0.62%です。. A771726の結合は、治療濃度範囲で直線的です。. A771726の結合は、関節リウマチまたは慢性腎不全の患者の血漿中にいくらか減少し、より変動するように見えました。. A771726の広範なタンパク質結合は、他の高度に結合した薬物の置換につながる可能性があります。. In vitro。 臨床的に関連する濃度でのワルファリンとの血漿タンパク質結合相互作用研究、しかし相互作用は見つかりませんでした。. 同様の研究は、イブプロフェンとジクロフェナクがA771726を置き換えなかった一方で、A771726の非結合画分がトルブタミドの存在下で2〜3倍に増加したことを示しました。. A771726にはイブプロフェン、ジクロフェナク、トルブタミドが含まれていますが、これらの薬物の非結合部分は10%から50%%しか増加していません。. これらの影響が臨床的に関連しているという兆候はありません。. 広範なタンパク質統合に沿って、A771726の見かけの分布量は低くなっています(約.)。. 赤血球での好ましい取り込みはありません。.

生体内変化。

Respoは、一次(A771726)およびTFMA(4-フルオロメチルアニリン)を含む多くのより小さな代謝物に代謝されます。. RespoからA771726への代謝生体内変化とその後のA771726の代謝は単一の酵素によって制御されておらず、ミクロソームおよび細胞質細胞画分に現れることが示されています。. シメチジン(非特異的チトクロームP450阻害剤)およびリファンピシン(非特異的チトクロームP450誘導剤)との相互作用研究は、それを示しています。 in vivo。 CYP酵素はレスポの代謝にわずかに関与しています。.

除去。

A771726の除去は遅く、約31 ml / hの見かけのクリアランスが特徴です。. 患者の排 ⁇ 半減期はおよそです。. 放射性標識された用量のレスポを投与した後、放射能はおそらく胆 ⁇ 排 ⁇ によって ⁇ 便と尿中に等しく排 ⁇ されました。. A771726は、単回投与の36日後も尿と ⁇ 便で検出可能でした。. 尿中の主な代謝産物は、レスポグルクロニド製品(主に0〜24時間のサンプル)とA771726のオキサニル酸誘導体でした。. CLIENTFäkalコンポーネントはA771726でした。.

摂取のために活性炭またはコレスチラミンの懸 ⁇ 液を投与すると、a771726の排出率が急速に大幅に増加し、血漿濃度が低下することがヒトで示されています。. これは、消化器透析メカニズムによって、および/または腸肝循環を中断することによって達成されると考えられています。.

腎障害。

Respoは、3人の血液透析患者と3人の持続性腹膜透析(CAPD)患者に100 mgの単回投与として経口投与されました。. CAPD被験者におけるA771726の薬物動態は、健康なボランティアに似ているように見えました。. A771726は血液透析被験者でより速い排 ⁇ が観察されましたが、これは透析液中の薬物の抽出によるものではありません。.

肝機能障害。

肝障害のある患者の治療に関するデータはありません。. 活性代謝物A771726は、主にタンパク質結合であり、肝臓の代謝と胆 ⁇ 分 ⁇ によって解明されます。. これらのプロセスは肝機能障害の影響を受ける可能性があります。.

小児集団。

Respoの経口投与後のA771726の薬物動態は、3〜17歳の多関節コース若年性関節リウマチ(JRA)の73人の小児患者で研究されました。. これらの研究の集団薬物動態分析の結果は、体内の体重が40 kgの小児患者は、関節リウマチの成人患者に対する全身曝露(Cssで測定)がA771726比減少していることを示しています。.

古い。

高齢者(> 65歳)の薬物動態データは限られていますが、声は若い成人の薬物動態と一致しています。.