Resotyl

治療は、報告された疾患の適切な知識を持つ医師によって、または医師の監督下で開始されるべきです。.

ナルコレプシーの診断は、国際睡眠障害分類(ICSD2)に従って行う必要があります。.

治療ニーズの患者モニタリングと臨床評価は定期的に実施されるべきです。.

ポソロジー。

推奨される毎日の開始用量は200 mgです。. 患者の医学的評価と患者の反応に応じて、1日の総投与量は、朝の1回の投与量または2回の投与量として、1回は朝と1回は正午に服用できます。.

1回または2回の分割投与で最大400 mgの投与量は、最初の200 mgモダフィニル投与に対する反応が不十分な患者に使用できます。.

長期使用。

モダフィニルの長期的有効性が評価されなかった(> 9週間)ため、モダフィニルを長期間にわたって処方する医師は、個々の患者の長期使用を定期的に再評価する必要があります。.

腎障害。

腎障害のある患者の投与量の安全性と有効性を判断するには情報が不十分です。.

肝機能障害。

重度の肝機能障害のある患者では、モダフィニルの用量を半分に減らす必要があります。.

古い。

高齢者におけるモダフィニルの使用に関するデータは限られています。. クリアランスの低下と全身曝露の増加の可能性を考えると、65歳以上の患者は毎日100 mgの治療を開始することをお勧めします。.

小児集団。

安全性と有効性の理由から、モダフィニルは18歳未満の子供には使用しないでください。.

適用方法。

経口使用。. 錠剤は丸ごと飲み込んでください。.

Diagnose von Schlafstörungen

Modafinil sollte nur bei Patienten angewendet werden, die eine vollständige Beurteilung Ihrer übermäßigen Schläfrigkeit hatten und bei denen eine Diagnose von Narkolepsie gemäß ICSD-Diagnosekriterien gestellt wurde. Eine solche Bewertung besteht in der Regel neben der Anamnese des Patienten aus schlafmessungen, Tests in einer Laborumgebung und dem Ausschluss anderer möglicher Ursachen der beobachteten hypersomnie.

Schwerer Hautausschlag, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, Toxische Epidermale Nekrolyse und Drogenausschlag mit Eosinophilie und Systemischen Symptomen

Bei Anwendung von modafinil innerhalb von 1 bis 5 Wochen nach Beginn der Behandlung wurde über schwerwiegende Hautausschläge berichtet, die einen Krankenhausaufenthalt und ein absetzen der Behandlung erfordern. Einzelfälle wurden auch nach längerer Behandlung (Z. B. 3 Monate) berichtet. In klinischen Studien mit modafinil Betrug die Häufigkeit von Hautausschlägen, die zum absetzen führten, bei pädiatrischen Patienten etwa 0,8% (13 pro 1.585) (Alter < 17 Jahre); dazu gehören schwere Hautausschlag. In klinischen Studien mit Erwachsenen (0 pro 4,264) von modafinil wurden keine schwerwiegenden Hautausschläge berichtet. Modafinil sollte beim ersten Anzeichen von Hautausschlag abgesetzt und nicht neu gestartet werden.

Seltene Fälle von schwerem oder lebensbedrohlichem Hautausschlag, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), Toxischer Epidermaler Nekrolyse (TEN) und Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und Systemischen Symptomen (DRESS), wurden bei Erwachsenen und Kindern berichtet weltweite Erfahrung nach dem Inverkehrbringen.

Pädiatrische population

Da Sicherheit und Wirksamkeit in kontrollierten Studien bei Kindern nicht nachgewiesen wurden und das Risiko einer schweren kutanen überempfindlichkeit und psychiatrischen Nebenwirkungen besteht, wird die Anwendung von modafinil nicht empfohlen

Multiorganische überempfindlichkeitsreaktion

Multiorganische überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich mindestens eines Todesfalls nach der Markteinführung, traten in engem zeitlichen Zusammenhang mit der Einleitung von modafinil auf.

Obwohl es nur eine begrenzte Anzahl von berichten gab, können überempfindlichkeitsreaktionen mehrerer Organe zu Krankenhausaufenthalten führen oder lebensbedrohlich sein. Es sind keine Faktoren bekannt, die das Risiko des Auftretens oder die schwere von multiorganüberempfindlichkeitsreaktionen im Zusammenhang mit modafinil Vorhersagen. Anzeichen und Symptome dieser Störung waren vielfältig; jedoch, Patienten typischerweise, wenn auch nicht ausschließlich, mit Fieber und Hautausschlag im Zusammenhang mit anderen organsystem Beteiligung dargestellt. Andere assoziierte Manifestationen waren Myokarditis, hepatitis, leberfunktionstestanomalien, hämatologische Anomalien (e.g., Eosinophilie, Leukopenie, Thrombozytopenie), pruritus und Asthenie.

Da die multiorganüberempfindlichkeit in Ihrer expression variabel ist, können andere Symptome und Anzeichen des organsystems auftreten, die hier nicht bemerkt werden.

Bei Verdacht auf eine überempfindlichkeitsreaktion mehrerer Organe sollte modafinil abgesetzt werden.

Psychiatrische Störungen

<) bei jeder Dosisanpassung und dann regelmäßig während der Behandlung. Wenn sich psychiatrische Symptome in Verbindung mit der Behandlung mit modafinil entwickeln, sollte modafinil abgesetzt und nicht neu gestartet werden. Vorsicht ist geboten bei der Verabreichung von modafinil an Patienten mit psychiatrischen Störungen in der Vorgeschichte, einschließlich Psychosen , Depressionen, Manie, schwerer Angstzustände, Unruhe, Schlaflosigkeit oder Drogenmissbrauch (siehe unten).

Angst

Modafinil ist mit dem Beginn oder der Verschlechterung der Angst verbunden. Patienten mit großen Angstzuständen sollten nur in einer Fachabteilung mit modafinil behandelt werden.

Suizidverhalten

Bei Patienten, die mit modafinil behandelt wurden, wurde über suizidverhalten (einschließlich Suizidversuche und Suizidgedanken) berichtet. Patienten, die mit modafinil behandelt werden, sollten sorgfältig auf das auftreten oder die Verschlechterung des suizidverhaltens überwacht werden. Wenn sich suizidbedingte Symptome in Verbindung mit modafinil entwickeln, sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Psychotische oder manische Symptome

Modafinil ist mit dem auftreten oder der Verschlechterung psychotischer Symptome oder manischer Symptome (einschließlich Halluzinationen, Wahnvorstellungen, Erregung oder Manie) verbunden. Patienten, die mit modafinil behandelt werden, sollten sorgfältig auf das auftreten oder die Verschlechterung psychotischer oder manischer Symptome überwacht werden. Wenn psychotische oder manische Symptome auftreten, kann ein absetzen von modafinil erforderlich sein.

Bipolare Störungen

Bei der Anwendung von modafinil bei Patienten mit komorbider bipolarer Störung ist Vorsicht geboten, da bei solchen Patienten eine mögliche Ausfällung einer gemischten/manischen episode befürchtet wird.

Aggressives oder feindseliges Verhalten

Der Beginn oder die Verschlechterung von aggressivem oder feindseligem Verhalten kann durch die Behandlung mit modafinil verursacht werden. Patienten, die mit modafinil behandelt werden, sollten sorgfältig auf das auftreten oder die Verschlechterung aggressiven oder feindlichen Verhaltens überwacht werden. Wenn Symptome auftreten, kann ein absetzen von modafinil erforderlich sein.

Kardiovaskuläre Risiken

Ein EKG wird bei allen Patienten empfohlen, bevor die Behandlung mit Modafinil begonnen wird. Patienten mit abnormalen befunden sollten eine weitere fachärztliche Untersuchung und Behandlung erhalten, bevor eine Modafinil-Behandlung in Betracht gezogen wird.

Blutdruck und Herzfrequenz sollten bei Patienten, die modafinil erhalten, regelmäßig überwacht werden. Modafinil sollte bei Patienten mit Arrhythmie oder mittelschwerer bis schwerer Hypertonie abgesetzt und erst wieder aufgenommen werden, wenn der Zustand angemessen beurteilt und behandelt wurde.

Modafinil-Tabletten werden bei Patienten mit linksventrikulärer Hypertrophie oder cor pulmonale in der Vorgeschichte und bei Patienten mit mitralklappenprolaps, bei denen das mitralklappenprolaps-Syndrom aufgetreten ist, wenn zuvor ZNS-Stimulanzien erhalten wurden, nicht empfohlen. Dieses Syndrom kann bei ischämischen EKG-Veränderungen, Brustschmerzen oder Arrhythmien auftreten.

Schlaflosigkeit

Da modafinil Wachheit fördert, sollten Anzeichen von Schlaflosigkeit mit Vorsicht behandelt werden.

Aufrechterhaltung der Schlafhygiene

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass modafinil kein Ersatz für den Schlaf ist und eine gute Schlafhygiene aufrechterhalten werden sollte. Schritte zur Gewährleistung einer guten Schlafhygiene können eine überprüfung der koffeinaufnahme umfassen.

Patienten mit steroidalen Kontrazeptiva

Sexuell aktive Frauen mit gebärfähigem Potenzial sollten vor der Einnahme von modafinil auf einem verhütungsprogramm festgelegt werden. Da die Wirksamkeit von steroidalen Kontrazeptiva bei Anwendung mit modafinil verringert werden kann, werden alternative oder begleitende Verhütungsmethoden empfohlen, und zwar für zwei Monate nach absetzen von modafinil (siehe auch 4.5 in Bezug auf mögliche Wechselwirkungen mit steroidalen Kontrazeptiva).

Missbrauch, Missbrauch, Umleitung

Während Studien mit modafinil ein geringes Abhängigkeitspotenzial gezeigt haben, kann die Möglichkeit einer Abhängigkeit bei langfristiger Anwendung nicht vollständig ausgeschlossen werden.

Bei der Verabreichung von modafinil an Patienten mit Alkohol -, Drogen-oder illegalem Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte ist Vorsicht geboten.

Laktoseintoleranz

Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder glucose-galactose-malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Modafinil ist eine racemische Verbindung, und die Enantiomere haben eine unterschiedliche Pharmakokinetik, wobei die elimination t1/2 des R-isomers dreimal so hoch ist wie das des S-isomers beim Erwachsenen Menschen.

Absorption

Modafinil wird gut resorbiert, wobei die Plasmakonzentration etwa zwei bis vier Stunden nach der Verabreichung erreicht wird.

Lebensmittel haben keinen Einfluss auf die gesamte Bioverfügbarkeit von modafinil; die Resorption (tmax) kann sich jedoch um etwa eine Stunde verzögern, wenn Sie zusammen mit der Nahrung eingenommen wird.

Verteilung

Modafinil ist mäßig an Plasmaprotein (ungefähr 60%) gebunden, hauptsächlich an albumin, was darauf hinweist, dass ein geringes Risiko für Wechselwirkungen mit stark gebundenen Arzneimitteln besteht.

Biotransformation

Modafinil wird von der Leber metabolisiert. Der hauptmetabolit (40 - 50% der Dosis), modafinilsäure, hat keine pharmakologische Aktivität.

Beseitigung

Die Ausscheidung von modafinil und seinen Metaboliten erfolgt hauptsächlich renal, wobei ein geringer Anteil unverändert eliminiert wird (< 10% der Dosis).

Die effektive eliminationshalbwertszeit von modafinil nach mehreren Dosen beträgt etwa 15 Stunden.

Linearität / Nichtlinearität

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von modafinil sind linear und zeitunabhängig. Die systemische Exposition erhöht sich dosisproportional im Bereich von 200-600 mg.

Nierenfunktionsstörung

Schweres chronisches Nierenversagen (Kreatinin-clearance bis zu 20 mL/min) beeinflusste die Pharmakokinetik von modafinil, das mit 200 mg verabreicht wurde, nicht signifikant, aber die Exposition gegenüber modafinilsäure war um das 9-fache erhöht. Es liegen Unzureichende Informationen zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit der Dosierung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung vor.

leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit Zirrhose war die orale clearance von modafinil um etwa 60% verringert und die steady-state-Konzentration verdoppelte sich im Vergleich zu Werten bei gesunden Probanden. Die Dosierung von modafinil sollte bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung um die Hälfte reduziert werden.

Ältere Bevölkerung

Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von modafinil bei älteren Patienten vor. Angesichts des Potenzials für eine geringere clearance und eine erhöhte systemische Exposition wird empfohlen, dass Patienten über 65 Jahre täglich mit einer Therapie mit 100 mg beginnen.

Pädiatrische population

Bei Patienten im Alter von 6 bis 7 Jahren beträgt die geschätzte Halbwertszeit ungefähr 7 Stunden und steigt mit zunehmendem Alter an, bis sich die halbwertswerte denen bei Erwachsenen nähern (ungefähr 15 Stunden). Dieser Unterschied in der clearance wird teilweise durch die geringere Größe und das geringere Gewicht der jüngeren Patienten ausgeglichen, was zu einer vergleichbaren Exposition nach Verabreichung vergleichbarer Dosen führt. Höhere Konzentrationen eines der zirkulierenden Metaboliten, modafinil Sulfon, sind bei Kindern und Jugendlichen im Vergleich zu Erwachsenen vorhanden.

Darüber hinaus wird nach wiederholter Verabreichung von modafinil an Kinder und Jugendliche eine zeitabhängige Verringerung der systemischen Exposition beobachtet, die um etwa Woche 6 erhöht wird. Sobald der steady-state erreicht ist, scheinen sich die pharmakokinetischen Eigenschaften von modafinil bei fortgesetzter Verabreichung für bis zu 1 Jahr nicht zu ändern.