Reotan

レオタンは筋肉内または静脈内注射によってのみ投与されるべきであり、髄腔内投与されてはなりません。. メトトレキサート死の髄腔内過剰摂取に続いて葉酸が髄腔内に投与された場合が報告されています。.

一般的な。

レオタンは、がん化学療法剤の使用経験のある臨床医の直接の監督下でのみ、メトトレキサートまたは5-フルオロウラシルと併用する必要があります。.

レオタン治療は、ビタミンB12欠乏症に起因する悪性貧血やその他の貧血を覆い隠す可能性があります。.

多くの細胞毒性医薬品-直接的または間接的なDNA合成阻害剤-は、マクロサイトーシス(ヒドロキシカルバミド、シタラビン、メカプトプリン、チオグアニン)を引き起こします。. このような大赤血球症は、フォリン酸で治療すべきではありません。.

フェノバルビタール、フェニトイン、プリミドン、およびコハク酸イミドで治療されたてんかん患者では、抗てんかん薬の血漿濃度の低下により、発作の頻度が増加するリスクがあります。.)。.

レオタン/ 5-フルオロウラシル。

レオタンは、特に高齢者または衰弱した患者において、5-フルオロウラシルの毒性リスクを高める可能性があります。. 最も一般的な症状は、白血球減少症、粘膜炎、口内炎および/または下 ⁇ であり、これは用量制限である可能性があります。. レオタンと5-フルオロウラシルを組み合わせて使用 する場合、5-フルオロウラシルを単独で使用する場合よりも、毒性の場合には5-フルオロウラシルの投与量を減らす必要があります。.

5-フルオロウラシル/レオタン併用治療は、重症度に関係なく、胃腸毒性の症状がある患者では、これらの症状がすべて完全に消えるまで開始または維持すべきではありません。.

下 ⁇ は消化管毒性の兆候である可能性があるため、下 ⁇ を示す患者は、症状が完全に消えるまで注意深く監視する必要があります。. 下 ⁇ や口内炎が発生した場合は、症状が完全になくなるまで5-FUの用量を減らすことをお勧めします。. 特に、高齢者や病気のために身体能力が低い患者は、これらの毒性を起こしやすい。. したがって、これらの患者を治療するときは特に注意が必要です。.

高齢の患者と予備的な放射線療法を受けた患者では、5-フルオロウラシルの減量から始めることをお勧めします。.

レオタンは、同じIV注射または注入で5-フルオロウラシルと混合してはなりません。.

カルシウムレベルは、5-フルオロウラシル/レオタン併用治療を受けている患者で監視する必要があり、カルシウムレベルが低い場合はカルシウム補給を提供する必要があります。.

レオタン/メトトレキサート。

メトトレキサート毒性の低減に関する具体的な詳細については、メトトレキサートのSPCを参照してください。.

レオタンは、腎臓でのメトトレキサートおよび/または代謝産物の沈殿に起因する腎毒性など、メトトレキサートの非血液毒性に影響を与えません。. メトトレキサートの早期排 ⁇ が遅延した患者は、可逆的な腎不全とメトトレキサートに関連するすべての毒性を発症する可能性があります(メトトレキサートについてはSPCを参照してください)。. 既存のまたはメトトレキサート誘発の腎不全の存在は、メトトレキサートの排 ⁇ の遅延に関連している可能性があり、レオタンの高用量またはより長期間の使用の必要性を高める可能性があります。.

これはメトトレキサートの抗腫瘍活性を損なう可能性があるため、特にレオタンが繰り返しコース後に蓄積するCNS腫瘍では、過度のレオタン投与は避けなければなりません。.

両方の医薬品が同じ輸送システムを共有しているため、膜輸送の減少の結果としてのメトトレキサートへの耐性は、フォリン酸の救助に対する耐性も意味します。.

メトトレキサートなどの葉酸 ⁇ 抗薬による偶発的な過剰摂取は、緊急医療として扱われるべきです。. メトトレキサート投与とレオタンレスキューの間の時間間隔が増加するにつれて、毒性に対抗するレオタンの有効性は低下します。.

患者がメトトレキサートと相互作用する他の薬を服用している可能性(例:.、メトトレキサートの除去または血清アルブミンへの結合を妨げる可能性のある薬物療法)は、検査室の異常または臨床毒性が観察される場合は常に考慮する必要があります。.

頻度は、次の規則を使用して定義されます。

非常に一般的(> 1/10);。

一般的(> 1/100から<1/10);。

珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);。

まれ(> 1 / 10,000から<1 / 1,000);。

非常にまれ(<1 / 10,000);。

不明(利用可能なデータから推定することはできません)。.

免疫系障害。

非常にまれ(<0.01%):アナフィラキシー/アナフィラキシー反応およびじんま疹を含むアレルギー反応。.

精神障害。

まれ(0.01-0.1%):高用量後の不眠症、興奮およびうつ病。.

胃腸障害。

まれ(0.01-0.1%):高用量後の胃腸障害。.

神経障害。

一般的な障害と投与部位の状態。

珍しい(0.1-1%):注射用溶液としてレオタンを投与した後、発熱が観察されています。.

5-フルオロウラシルとの併用療法のみ:。

一般に、安全性プロファイルは、5-フルオロウラシル誘発毒性の増強により、5-フルオロウラシルの適用レジメンに依存します。

代謝と栄養障害。:

不明:高アンモニア血症。

血液およびリンパ系障害。:

非常に一般的:致命的な症例を含む骨髄不全。

一般的な障害と投与部位の状態。

非常に一般的(> 10%):口内炎およびケリ炎を含む粘膜炎。. 粘膜炎の結果として死亡者が発生した。

皮膚および皮下組織障害。:

一般的:Palmar-Plantar Erythrodysaesthesia。

毎月のレジメン。:

胃腸障害。

非常に一般的(> 10%): ⁇ 吐と吐き気。

他の5-フルオロウラシル誘発毒性の増強なし(例:. 神経毒性)。.

毎週のレジメン。:

胃腸障害。

非常に一般的(> 10%):毒性のグレードが高い下 ⁇ 、および脱水症状により、治療のための入院および死亡さえもたらされます。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、疑わしい副作用を以下を介して報告するよう求められます。

イエローカードスキーム。

ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcardまたはGoogle PlayまたはApple App StoreでMHRAイエローカードを検索します。

推奨用量よりも著しく多くのレオタンを受けた患者では、後遺症は報告されていません。. しかしながら、過剰な量のレオタンは葉酸 ⁇ 抗薬の化学療法効果を無効にするかもしれません。.

5-フルオロウラシルとレオタンの組み合わせの過剰摂取が発生した場合、5-FUの過剰摂取の指示に従う必要があります。.

薬物療法グループ:抗腫瘍治療用の解毒剤; ATCコード:V03AF03。

レオタンは5-ホルミルのテトラヒドロ葉酸のカルシウム塩です。. これは、フォリン酸の活性代謝物であり、細胞毒性療法における核酸合成に不可欠なコエンザイムです。.

レオタンは、毒性を減らし、メトトレキサートなどの葉酸 ⁇ 抗薬の作用を打ち消すために頻繁に使用されます。. レオタンと葉酸の ⁇ 抗薬は同じ膜輸送担体を共有し、細胞への輸送をめぐって競争し、葉酸 ⁇ 抗薬の流出を刺激します。. また、還元葉酸プールを完成させることにより、葉酸 ⁇ 抗薬の影響から細胞を保護します。. レオタンは、H4葉酸の事前に還元された供給源として機能します。したがって、葉酸 ⁇ 抗薬の閉塞をバイパスし、葉酸のさまざまなコエンザイム形態の供給源を提供できます。.

レオタンは、フルオロピリジン(5-FU)の生化学的調節にも頻繁に使用され、その細胞毒性活性を高めています。. 5-FUはピリミジン生合成に関与する主要な酵素であるチミジル酸シンターゼ(TS)を阻害し、レオタンは細胞内葉酸プールを増加させてTS阻害を強化し、5FU-TS複合体を安定させ、活性を高めます。.

最後に、経口経路による葉酸の投与では予防または修正できない場合、葉酸欠乏症の予防と治療のために静脈内レオタンを投与できます。. これは、総非経口栄養と重度の吸収不良障害の場合に当てはまる可能性があります。. また、経口投与が不可能である場合、葉酸欠乏症による巨赤芽球性貧血の治療にも適応されます。.