Remicard

レミカルデの投与の種類は、手順(浸透麻酔、静脈内麻酔、神経閉塞)によって異なります。.

投与量は、患者の反応と投与部位に応じて調整する必要があります。. 必要な効果を生み出す最低濃度と用量を与える必要があります。. 健康な成人の最大用量は200 mgを超えてはなりません。.

子供や高齢者、または衰弱者は、年齢や体調に対応する少量を必要とします。.

大人と高齢者。

痛みを伴う領域は、石 ⁇ で1日1回、24時間以内に最大12時間覆われる必要があります。. 効果的な治療に必要なパッチの数のみを使用する必要があります。. 必要に応じて、分離フィルムを取り外す前に、ハサミでパッチを小さくすることができます。. 合計で、同時に使用する必要があるパッチは3つだけです。.

パッチは、無傷の乾燥した刺激のない皮膚に適用する必要があります(帯状 ⁇ 疹を治癒した後)。.

各石 ⁇ は12時間以上着用する必要はありません。. その後の清掃なしの間隔は、少なくとも12時間でなければなりません。. 石 ⁇ は日中または夜間に適用できます。.

石 ⁇ は、バッグから取り出した直後、およびプラークの表面からセパレーターを取り外した直後に、皮膚に塗布する必要があります。. 患部の髪ははさみで切り落とす必要があります( ⁇ 毛しないでください)。.

治療結果は2〜4週間後に再評価する必要があります。. この期間後(妊娠期間中および/または石 ⁇ のない期間中)にレミカードに応答しない場合、潜在的なリスクがこのコンテキストの利点を上回る可能性があるため、治療を中止する必要があります。. 臨床試験でのレミカードの長期使用は、使用されたパッチの数が時間とともに減少することを示しました。. したがって、痛みを伴う領域をカバーするために必要な舗装の量を減らすか、石 ⁇ のない期間を延長できるかどうかを決定するために、治療を定期的に再評価する必要があります。.

腎障害。

軽度または中等度の腎機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。.

レミカードは、重度の腎機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。.

肝機能障害。

軽度または中等度の肝機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。.

Remicardは、重度の肝機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。.

小児集団。

18歳未満の子供におけるレミカードの安全性と有効性は確立されていません。. データはありません。.

Remicardeは、 ⁇ 生スキルと設備を持つ人が管理する必要があります。.

局所麻酔薬を投与する場合は、 ⁇ 生施設を利用できる必要があります。.

他の局所麻酔薬と同様に、てんかん、重症筋無力症、心臓伝導障害、うっ血性心不全、徐脈または呼吸機能障害のある患者では、エージェントがレミカルドと相互作用して可用性を高めることがわかっている場合でも、レミカルドは注意して使用する必要があります。または相加効果(例:. フェニトインまたはその除去を拡張する. レミカルデの代謝物が蓄積する可能性がある、または用量または投与場所が高血中濃度を生成する可能性が高い場合、肝臓または内分 ⁇ 不全。. レミカルデは肝臓で代謝され、肝障害のある患者には注意して使用する必要があります。.

注射が炎症または感染した領域に行われる場合、局所麻酔薬の影響を減らすことができます。.

筋肉内レミカルドはクレアチニンホスホキナーゼ濃度を増加させる可能性があり、急性心筋 ⁇ 塞の診断に影響を与える可能性があります。. レミカルデは動物でポルフィリノジェニックであることが示されており、ポルフィリン症の人では避けるべきです。.

低カリウム血症、低酸素症、および酸基の不均衡は、静脈内レミカルド治療を開始する前に修正する必要があります。.

特定の局所麻酔手順は、使用される局所麻酔に関係なく、深刻な副作用をもたらす可能性があります。.:。

-中枢神経閉塞は心血管うつ病、特に血液量減少症を引き起こす可能性があるため、心血管機能が低下している患者では硬膜外麻酔を注意して使用する必要があります。.

-レトロバー注射は、頭蓋骨のくも膜下腔に到達することはめったになく、心血管虚脱、無呼吸、けいれん、一時的な失明などの重 ⁇ /重度の反応を引き起こします。.

-局所麻酔山のレトロおよびペリブル注射は、眼の筋肉の持続的な機能不全のリスクが低い。. 主な原因は、外傷および/または筋肉や神経に対する局所的な毒性作用です。.

このような激しい移行は、外傷の程度、局所麻酔薬の濃度、および局所麻酔薬への組織曝露の期間に関連しています。. このため、すべての局所麻酔薬と同様に、局所麻酔薬の最低有効濃度と用量を使用する必要があります。.

-頭と首の領域への注射は誤って動脈に行う可能性があり、低用量でも脳の症状につながります。.

-子宮 ⁇ 部閉塞は、胎児性徐脈/頻脈を引き起こす可能性があり、胎児の心拍数を注意深く監視する必要があります。.

硬膜外麻酔は低血圧と徐脈につながる可能性があります。. このリスクは、結晶質溶液またはコロイド溶液で循環を事前に固定することで軽減できます。. 低血圧はすぐに治療されるべきです。

新生児にはレミカルド注射は推奨されません。. この年齢層でのけいれんや不整脈などの毒性を回避するために必要なレミカルデの最適な血清濃度は不明です。.

注射用の5 mlのRemicarde 1%ige w / v溶液には、それぞれ約13.57 mg(0.59 mmol)のナトリウムが含まれています。.

注射用の10 mlのRemicarde 1%ige w / v溶液には、それぞれ約27.14 mg(1.18 mmol)のナトリウムが含まれています。.

石 ⁇ は粘膜には塗布しないでください。. 石 ⁇ とのアイコンタクトは避けてください。.

パッチにはプロピレングリコール(E1520)が含まれており、皮膚の炎症を引き起こす可能性があります。. また、パラヒドロキシ安息香酸メチル(E218)とプロピルパラヒドロキシ安息香酸(E216)が含まれており、アレルギー反応を引き起こす可能性があります(遅延する可能性があります)。.

パッチは、重度の心臓の問題、重度の腎機能障害、または重度の肝機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。.

リドカイン代謝産物の1つである2.6キシリジンは、ラットで遺伝毒性および発がん性があることが示されています。. 二次代謝物は変異原性であることが示されています。. この発見の臨床的意義は不明です。. その結果、レミカードによる長期治療は、患者に治療効果がある場合にのみ正当化されます。.

血液およびリンパ系障害。

Remicardeはメトヘモグロビン血症を引き起こすこともあります。.

免疫系障害。

過敏反応(アレルギー反応またはアナフィラキシー反応、アナフィラキシーショック)-皮下組織の皮膚や障害も参照)はまれです。. それらは皮膚病変によって特徴付けることができます。

レミカルデアレルギーの皮膚テストは信頼できるとは見なされません。.

注射部位の局所的な神経損傷(非常にまれ)。.

神経および精神障害。

全身毒性の神経学的兆候には、めまいまたは眠気、緊張、振戦、腹膜感覚異常、舌のしびれ、眠気、けいれん、 ⁇ 睡などがあります。.

神経系の反応は刺激的で抑うつ的です。. CNS刺激の兆候は一時的に現れるか、まったく現れない可能性があるため、毒性の最初の兆候は混乱と眠気、続いて ⁇ 睡と呼吸不全である可能性があります。.

CNS(中枢神経系)反応は刺激的であるか、うつ病である可能性があります。.. CNS刺激の兆候は一時的に現れるか、まったく現れない可能性があるため、毒性の最初の兆候は混乱と眠気、続いて ⁇ 睡と呼吸不全である可能性があります。.

脊椎麻酔の神経学的合併症には、腰痛、 ⁇ 部、脚などの一時的な神経症状が含まれます。. これらの症状は通常、麻酔から24時間以内に発症し、数日以内に解消します。. レミカルデおよび他の同様の薬剤による脊椎麻酔後に、持続性感覚異常、腸および尿路機能障害または下肢の麻痺を伴うクモ膜炎または尾部赤 ⁇ 症候群の個々の症例が報告されています。. 症例の大部分は、高圧レミカルド濃度または長期脊椎注入に関連していた。.

不整脈制御注入後に精神病反応が報告されています。.

眼疾患。

ぼやけた複視と一時的な無 ⁇ 着を見るのは、レミカルド毒性の兆候である可能性があります。.

片側性無 ⁇ 症は、眼科手術中の視神経 ⁇ の偶発的な注射からも生じる可能性があります。. 眼 ⁇ の炎症と複視は、後天性または ⁇ 膜麻酔後に報告されています。

耳と迷路の障害。

耳鳴り、過活動。

心臓および血管障害。

心血管反応は抑うつであり、低血圧、徐脈、心筋うつ病、不規則な心拍、そしておそらく心停止または循環虚脱として現れる可能性があります。.

低血圧は脊椎および硬膜外麻酔を伴う可能性があります。. 徐脈および心停止の個々の症例も報告されています。.

深い低血圧は、B-封鎖、脊椎または硬膜外封鎖による広範囲にわたる交感神経封鎖、 ⁇ 間神経封鎖、または妊娠中の仰 ⁇ 低血圧に関連している可能性があります。.

CNSとCVSへの主な悪影響は、主に体循環におけるレミカルデの吸収によるものです。.

心室細動は、ブピバカインよりも発生頻度が低くなります。.

呼吸器、胸部または縦隔障害。

呼吸困難、気管支 ⁇ および呼吸抑制。

消化管。

吐き気、 ⁇ 吐。.

皮膚および皮下組織障害。

発疹、じんま疹、浮腫(血管浮腫、顔面浮腫を含む)。

硬膜外麻酔後の神経遮断の延長は、広がりの遅延が原因である可能性があります。. 永久的な神経遮断は、低血圧および ⁇ 帯虚血に関連している可能性が高くなります。.

レミカルデの髄腔内または外膜注射などの地域封鎖後、低血圧、低換気、ホーナー症候群および低血糖症が発生する可能性があります。. これらの影響の程度は、ブロックの線量と高さに依存します。. 尿閉は、 ⁇ 骨または腰椎硬膜外封鎖後に発生する可能性があります。. ブロックの持続時間は持続しないでください。. 無呼吸と ⁇ 睡、それに続く失語症と片麻痺は、星グリア閉塞後に発生する可能性があります。. 考えられる原因は、脊椎または ⁇ 動脈へのレミカルデの直接注入です。.

歯のブロックにわずか10〜32 mgのレミカルドを注射した後、深 ⁇ と死亡が報告されました。.

最初のCNS毒性効果は、アルコール中毒に似た眠気や失神を徐々に使用することによって示されます。. バランスが乱され、めまいまたは眠気、緊張、外来針( ⁇ 回感覚異常)、舌のしびれ、耳鳴り、過耳症、視覚障害、落ち着きのなさ、けいれんが発生することがあります。. 迅速な開始による重度の中毒は、すぐにけいれんを引き起こし、その後循環うつ病を引き起こす可能性があります。. 過剰摂取が増えると、すべてのシステムが同時に抑制されます。.

副作用は、各周波数グループ内で重症度が減少する順に示されています。.

副作用は患者の約16%で予想されます。. これらは、薬物の種類による局所的な反応です。.

最も一般的に報告された副作用は、部位での反応でした( ⁇ 熱感、皮膚炎、紅斑、かゆみ、発疹、皮膚の炎症、小胞など)。.

次の表は、パッチを受けた帯状 ⁇ 疹後神経痛の患者を対象とした研究で報告された副作用を示しています。. それらは、システムオルガンクラスと頻度に従ってリストされます。. 頻度は非常に一般的(> 1/10)として定義されています。共通(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000-<1 / 1,000);非常にまれ(<1/10)。. 000)、不明(利用可能なデータから推定することはできません)。.

市販後の条件下でパッチを服用している患者では、次の反応が観察されています。

すべての副作用は、ほとんどが軽度で中程度の強度でした。. それらの5%未満が治療を中止します。.

リドカインの全身濃度が非常に低いため、パッチの適切な使用後の全身性副作用はありそうにありません。. リドカインの全身性副作用は、局所麻酔薬の中の他のものと同様です。.

疑わしい副作用の通知。

薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードの副作用の疑いがある場合はwww.mhra.gov.uk/yellowcardに報告するか、Google PlayまたはApple App StoreでMHRAイエローカードを検索するよう求められます。.

急性全身毒性の症状。

中枢神経系毒性は、重症度が高まる症状を示します。. 患者は最初に、口腔内感覚異常、舌のしびれ、眠気、過活動および耳鳴りを経験することができます。. 視覚障害と筋肉の振戦または筋肉のけいれんはより深刻であり、全身性けいれんの発生に先行します。. これらの兆候を神経症の行動と混同しないでください。. 無意識と大きなけいれんは、数秒から数分で発生する可能性があります。. 低酸素症と高炭酸症は、正常な呼吸の障害と気道の喪失とともに筋肉活動の増加により、けいれん後に急速に発生します。. 無呼吸は重症の場合に発生する可能性があります。. アシドーシスは局所麻酔薬の毒性作用を高めます。.

心血管系への影響は、重 ⁇ な場合に発生する可能性があります。. 低血圧、徐脈、不整脈、心停止は、全身濃度が高く、致命的な結果をもたらす可能性があるために発生する可能性があります。.

回復は、中枢神経系と代謝からの局所麻酔薬の再分配の結果として行われ、大量の薬物が注入されない限り、迅速に行われる可能性があります。.

急性毒性の治療。

急性全身毒性の兆候が現れた場合は、麻酔注射を直ちに中止する必要があります。.

けいれんやCNSうつ病が発生した場合は、治療が必要です。. 治療の目的は、酸素供給を維持し、けいれんを止め、循環をサポートすることです。. 特許取得済みの気道を設置し、必要に応じて、酸素をサポート換気(マスクとバッグ)と一緒に投与する必要があります。. 循環は、血漿または静脈内液の注入で維持する必要があります。. 循環抑制のさらなる支持療法が必要な場合は、バソプレッサーの使用を検討することができますが、これはCNS覚 ⁇ のリスクに関連しています。. けいれんは、鎮 ⁇ 薬も呼吸や循環に影響を与える可能性があることを考慮して、ジアゼパムまたはチオペントンナトリウムの静脈内投与によって制御できます。. より長いけいれんは患者の換気と酸素化を危険にさらす可能性があり、初期の気管内挿管を検討する必要があります。. 心停止が発生した場合、標準的な心肺 ⁇ 生手順を開始する必要があります。. 継続的な最適な酸素供給と換気、回路サポート、およびアシドーシスの治療は非常に重要です。.

Remicardeによる急性過剰摂取の治療では、透析は無視できます。.

パッチによる過剰摂取は起こりそうにありませんが、長期間使用するための多数のパッチの同時使用や壊れた皮膚でのパッチの使用などの不適切な使用が、通常の血漿濃度よりも高くなる可能性があることは否定できません。. 全身毒性の考えられる兆候は、リドカインの投与後に局所麻酔薬として観察されるものと同様であり、以下の兆候と症状を示す可能性があります。

めまい、 ⁇ 吐、眠気、発作、散 ⁇ 、徐脈、不整脈、ショック。.

さらに、ベータ遮断薬、CYP3A4阻害剤との全身性リドカイン濃度に関連する既知の薬物相互作用(例:. イミダゾール誘導体、マクロライド)および過剰摂取の場合の抗不整脈薬が関連する可能性があります。.

過剰摂取が疑われる場合は、パッチを削除し、臨床的ニーズに応じて支援策を講じる必要があります。. リドカインに対する解毒剤はありません。.

血液中のレミカルデの濃度は、注射部位からの吸収率、組織分布率、代謝と排 ⁇ 率によって決まります。.

レミカルデの全身吸収は、注射部位、投与量、および薬理学的プロファイルによって決まります。. 最大血中濃度は、 ⁇ 間神経遮断後に発生し、濃度、腰部硬膜外腔、腕神経 ⁇ 、および皮下組織の降順で続きます。. 部位とは独立して注入される総用量は、吸収率と到達した血中濃度の主要な決定要因です。. レミカルデの注入量と、血液の麻酔レベルの結果として得られるピーク値の間には、直線的な関係があります。.

脂質溶解度と血管拡張活性も吸収率に影響を与えます。. これは、レミカルドがプリロカインよりも速く吸収される硬膜外空間に見ることができます。.

レミカルドは体全体に分布しています。. 彼の血からの消失率は、2つまたは3つのモデルで説明できます。. 急速にバランスのとれた組織(血管 ⁇ 流の高いD.H.組織)による吸収に関連していると考えられる急速な消失(アルファ)の段階があります。. 遅い相は、分布、ゆっくりとしたバランスの組織(ベタファーゼ)とその代謝とその排 ⁇ (ガンマ相)に関連しています。.

Remicardeは、プリロカイン(有効性と作用期間が類似した薬物の中)よりも速く分布しませんが、メピバカインにも分布します。. その分布はすべての体組織にあります。. 一般に、より ⁇ 流した臓器は、より高いレミカルド濃度を示します。. この薬の最も高い割合は骨格筋にあります。. これは親和性ではなく筋肉量によるものです。.

レミカルデは主に肝臓で酵素的に分解されます。. 肝臓以外の組織で特定の分解が起こることがあります。. 主な経路には、モノエチルグリシンキシリジドへの酸化的脱エチル化が含まれ、その後、キシリジンへの加水分解が続きます。.

排 ⁇ は腎臓を介して行われ、尿中の形態は変化せず5%未満です。. 腎クリアランスは、タンパク質結合親和性と尿のpHに関連しています。. これは、レミカルドが非イオン拡散によって排 ⁇ されることを示しています。..

吸収。

リドカイン700 mg医療パッチが推奨最大用量に従って使用されている場合(12時間に同時に使用される3つのパッチ)、適用される総リドカイン用量の約3±2%が系統的に利用可能であり、単回および複数回の投与で類似しています。.

PHN患者の臨床効果研究の人口動態分析では、最大1年間繰り返し使用した後、3つの石 ⁇ を同時に1日12時間使用した後、リドカインの平均最大濃度は45 ng / mlでした。. この濃度は、PHN患者(52 ng / ml)および健康なボランティア(85 ng / mlおよび125 ng / ml)の薬物動態試験での観察に対応しています。.

リドカインとその代謝物MEGX、GX、および2,6-キシリジンについて蓄積する傾向は見られず、定常状態の濃度は最初の4日以内に見つかりました。達した。.

母集団の速度論的分析では、1パッチから3パッチに増加する一方で、全身曝露は使用されたパッチの数に比例して増加しなかったことが示されました。.

分布。

健康なボランティアにリドカインを静脈内投与した後、分布量は1.3±0.4 l / kgでした(平均±S.D.、n = 15)。. リドカイン分布の量は年齢に関連せず、うっ血性心不全の患者では減少し、肝疾患の患者では増加します。. パッチを適用して生成された血漿濃度では、約70%のリドカインが血漿タンパク質に結合します。. リドカインはおそらく、受動的な拡散によって胎盤と脳の障壁を越えます。.

生体内変化。

リドカインは肝臓の多くの代謝物にすぐに代謝されます。. リドカインの主要な代謝経路は、モノエチルグリシンキシリジド(MEGX)とグリシンキシリジド(GX)へのN-脱アルキル化であり、どちらもリドカインよりも活性が低く、低濃度で利用できます。. これらは加水分解されて2,6-キシリジンになり、結合した4-ヒドロキシ-2,6-キシリジンに変換されます。.

代謝物2,6-キシリジンは未知の薬理活性を持っていますが、ラットでは発がん性があります。. 母集団の速度論的分析では、最大1年間毎日繰り返し塗布した後、2,6-キシリジンの平均最大濃度が9 ng / mlでした。. この発見は、第I相薬物動態試験で確認されています。. 皮膚のリドカイン代謝に関するデータはありません。.

除去。

リドカインとその代謝産物は腎臓に排 ⁇ されます。. 用量の85%以上が代謝物または活性物質の形で尿中に見られます。. リドカイン用量の10%未満が変化せずに排 ⁇ されます。. 尿中の主な代謝産物は4-ヒドロキシ-2,6-キシリジンの抱合体であり、尿中に排 ⁇ される用量の約70〜80%を占めます。. 2,6-キシリジンは、用量の1%未満の濃度でヒトの尿中に排 ⁇ されます。. 健康なボランティアで石 ⁇ を使用した後のリドカインの消失半減期は7.6時間です。. リドカインとその代謝産物の除去は、心不全、腎不全、肝不全で遅れることがあります。.