Remicade

クローン病。

REMICADEは、従来の治療法では不十分な反応を示した中等度から重度の活動性クローン病の成人患者の徴候と症状を減らし、臨床的寛解を誘発および維持することが示されています。.

REMICADEは、腸内および直腸 ⁇ の排尿回数を減らし、 ⁇ 孔クローン病の成人患者の ⁇ 孔閉鎖を維持するために使用されます。.

小児クローン病。

REMICADEは、従来の治療法では不十分な反応を示した中等度から重度の活動性クローン病を患っている6歳以上の小児患者で、徴候や症状を減らし、臨床的寛解を誘発および維持することが示されています。.

⁇ 瘍性大腸炎。

REMICADEは、徴候と症状を軽減し、臨床的寛解と粘膜治癒を誘発および維持し、従来の治療法に対する反応が不十分であった中等度から重度の ⁇ 瘍性大腸炎の成人患者におけるコルチコステロイドの使用を排除するために示されています。.

小児 ⁇ 瘍性大腸炎。

REMICADEは、従来の治療法では不十分な反応を示した中等度から重度の ⁇ 瘍性大腸炎の6歳以上の小児患者で、徴候と症状を軽減し、臨床的寛解を誘発および維持することが示されています。.

リウマチ性関節炎。

REMICADEは、メトトレキサートと組み合わせて、徴候や症状を軽減し、構造的損傷の進行を抑制し、中等度から重度の関節リウマチの患者の身体機能を改善するために使用されます。.

強直性脊椎炎。

REMICADEは、強直性脊椎炎の患者の徴候と症状を軽減するために適応されます。.

乾 ⁇ 性関節炎。

REMICADEは、活動性関節炎の兆候と症状を軽減し、構造的損傷の進行を抑制し、乾 ⁇ 性関節炎患者の身体機能を改善するために使用されます。.

プラーク乾 ⁇ 。

REMICADEは、慢性重症(すなわち、.全身療法の候補であり、他の全身療法が医学的に適切でない場合、広範囲および/または無効化)プラーク乾 ⁇ 。. REMICADEはそうあるべきです。 綿密に監視され、医師との定期的なフォローアップ訪問を行う患者に投与されます。.

クローン病。

REMICADEの推奨用量は、0、2、6週間の静脈内導入レジメンとして5 mg / kg投与され、その後、中等度から重度の活動性クローン病の成人の治療のために、その後8週間ごとに5 mg / kgの維持療法が行われます。またはクローン病を ⁇ 化する。. 反応して反応を失った成人患者の場合、10 mg / kgによる治療を検討することができます。. 14週目までに反応しない患者は、継続的な投与で反応する可能性が低く、これらの患者のレミカデを中止することを検討する必要があります。.

小児クローン病。

中等度から重度の活動性クローン病の6歳以上の小児患者に推奨されるREMICADEの用量は、0、2、6週間の静脈内導入レジメンとして投与され、その後8週間ごとに5 mg / kgの維持療法が投与されます。 。.

⁇ 瘍性大腸炎。

REMICADEの推奨用量は、0、2、6週間の静脈内導入レジメンとして5 mg / kg投与され、その後、中等度から重度の ⁇ 瘍性 ⁇ 瘍性大腸炎の成人患者の治療のために、その後8週間ごとに5 mg / kgの維持療法が行われます。 。.

小児 ⁇ 瘍性大腸炎。

中等度から重度の ⁇ 瘍性大腸炎の6歳以上の小児患者に推奨されるREMICADEの用量は、0、2、6週間の静脈内導入レジメンとして投与され、その後8週間ごとに5 mg / kgの維持療法が投与されます。 。.

リウマチ性関節炎。

REMICADEの推奨用量は、0、2、6週間の静脈内導入レジメンとして投与された3 mg / kgで、その後、中等度から重度の関節リウマチの治療のために、8週間ごとに3 mg / kgの維持療法が続きます。. REMICADEはメトトレキサートと組み合わせて投与する必要があります。. 反応が不完全な患者の場合、10 mg / kgまでの用量を調整するか、4週間ごとに頻繁に治療することを検討してください。.

強直性脊椎炎。

REMICADEの推奨用量は、0、2、6週間の静脈内導入レジメンとして5 mg / kg投与され、その後、活動性強直性脊椎炎の治療のために6週間ごとに5 mg / kgの維持療法が行われます。.

乾 ⁇ 性関節炎。

REMICADEの推奨用量は、0、2、6週間の静脈内導入レジメンとして投与され、その後8週間ごとに5 mg / kgの維持レジメンが投与されます。 その後、乾 ⁇ 性関節炎の治療のため。. REMICADEは、メトトレキサートの有無にかかわらず使用できます。.

プラーク乾 ⁇ 。

REMICADEの推奨用量は、0、2、6週間の静脈内導入レジメンとして投与された5 mg / kgで、その後8週間ごとに5 mg / kgの維持療法が続き、慢性重症の治療に使用されます(つまり、.、広範囲および/または無効化)プラーク乾 ⁇ 。.

安全性を評価するための監視。

REMICADEを開始する前に、定期的に治療中に、活動性結核について患者を評価し、潜伏感染について検査する必要があります。.

輸液反応に関する管理上の指示。

REMICADEの投与中の悪影響には、インフルエンザのような症状、頭痛、呼吸困難、低血圧、一過性発熱、悪寒、胃腸症状、皮膚の発疹などがあります。. アナフィラキシーは、REMICADE注入中いつでも発生する可能性があります。. すべての臨床試験でREMICADE治療を受けた患者の約20%が注入反応を経験したのに対し、プラセボ治療を受けた患者の10%は注入反応を経験しました。. REMICADEを注入する前に、医師の裁量で前投薬を投与することができます。. 前投薬には、抗ヒスタミン薬(抗H1 +/-抗H2)、アセトアミノフェン、および/またはコルチコステロイドが含まれます。.

輸液中、軽度から中程度の輸液反応は、輸液の減速または一時停止後に改善する可能性があり、反応が解消されると、より低い注入速度での再初期化および/または抗ヒスタミン薬、アセトアミノフェン、および/またはコルチコステロイドの治療投与が改善されます。. これらの介入後の注入に耐えられない患者の場合、REMICADEを中止する必要があります。.

輸液中または輸液中に重度の過敏反応がある患者は、さらなるREMICADE治療を中止する必要があります。. 重度の注入反応の管理は、反応の兆候と症状によって決定されるべきです。. アナフィラキシーが発生した場合の治療には、適切な人員と薬を利用できる必要があります。.

準備と管理に関する一般的な考慮事項と指示。

REMICADEは、医師の指導と監督の下で使用することを目的としています。. 再構成された輸液は、以下の手順で無菌技術を使用して、訓練を受けた医療専門家が準備する必要があります。

1. 用量、必要な再構成REMICADE溶液の総量、および必要なREMICADEバイアルの数を計算します。. 各REMICADEバイアルには、100 mgのインフリキシマブ抗体が含まれています。.
2. 次のように、21ゲージ以下の針を備えたシリンジを使用して、注射用滅菌水10 mL、USPで各REMICADEバイアルを再構成します。バイアルからフリップトップを取り外し、アルコール綿棒で上部を拭きます。. シリンジ針をゴム栓の中心からバイアルに挿入し、注射用滅菌水USPの流れをバイアルのガラス壁に向けます。. バイアルを回転させて溶融粉末を溶かして、溶液を静かに ⁇ します。. 長時間または激しい興奮を避けてください。. 振らないでください。再構成時の溶液の泡立ちは珍しいことではありません。. 再構成した溶液を5分間放置します。. 溶液は無色から淡黄色および乳白色である必要があり、インフリキシマブはタンパク質であるため、溶液はいくつかの半透明の粒子を生成する可能性があります。. 凍結乾燥ケーキが完全に溶解していない場合、または不透明な粒子、変色、またはその他の異物粒子が存在する場合は使用しないでください。.
3. 0.9%塩化ナトリウム注射液、USP、250 mLボトルまたはバッグから再構成されたREMICADEの量に等しい容量を引き出すことにより、再構成されたREMICADE溶液の総量を滅菌0.9%塩化ナトリウム注射液、USPで250 mLに希釈します。 。. 再構成したREMICADE溶液を他の希釈剤で希釈しないでください。. 再構成したREMICADE溶液の総量を250 mLの輸液ボトルまたはバッグにゆっくりと追加します。. そっと混ぜます。. 結果として生じる注入濃度は、0.4 mg / mLから4 mg / mLの範囲でなければなりません。
4. REMICADE注入は、再構成および希釈後3時間以内に開始する必要があります。. 輸液は2時間以上投与する必要があり、インライン、無菌、非発熱性、低タンパク質結合フィルター(孔径1.2ポンド以下)を備えた輸液セットを使用する必要があります。. バイアルには抗菌防腐剤は含まれていません。. したがって、輸液の未使用部分は再利用のために保管しないでください。.
5. REMICADEと他の薬剤との同時投与を評価するための物理的生化学的適合性試験は実施されていません。. REMICADEは、他の薬剤と同じ静脈ラインに同時に注入しないでください。.
6. 非経口医薬品は、溶液と容器が許す限り、投与前に粒子状物質と変色について再構成の前後に視覚的に検査する必要があります。. 目に見える不透明な粒子、変色、または他の異物粒子が観察された場合、溶液は使用しないでください。.

妊娠カテゴリーB

REMICADEが妊婦に投与されたときに胎児に害を及ぼす可能性があるのか 、生殖能力に影響を与える可能性があるのかは不明です。. REMICADEは、明確に必要な場合にのみ妊娠中の女性に投与する必要があります。. インフリキシマブは、ヒトおよびチンパンジー以外の種ではTNFαと交差反応しないためです。, 動物繁殖試験はレミカデで行われていません。母体毒性の証拠はありません。, 胚毒性または催奇形性は、マウスTNFαの機能的活性を選択的に阻害する類似抗体を使用してマウスで実施された発生毒性試験で観察されました。. 抗TNF類似抗体を使用した薬力学的動物モデルでの10〜15 mg / kgの用量は、最大の薬理効果をもたらしました。. 40 mg / kgまでの用量は、動物生殖試験で悪影響を与えないことが示されました。.

他のIgG抗体と同様に、インフリキシマブは胎盤を横切ります。. インフリキシマブは、生後6か月までの乳児の血清で検出されています。. その結果、これらの乳児は、致命的になる可能性のある ⁇ 種感染を含め、感染のリスクが高くなる可能性があります。. 生ワクチン投与前に、生後少なくとも6か月の待機期間をお勧めします(例:.、BCGワクチンまたはロタウイルスワクチンなどの他の生ワクチン)これらの乳児。. 暴露された乳児における無 ⁇ 粒球症の症例。 子宮内。 報告されています。.

TNFαの濃度の上昇は、関節リウマチ、クローン病、 ⁇ 瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、乾 ⁇ 性関節炎およびプラーク乾 ⁇ の患者の組織および体液で発見されています。. 関節リウマチ。, REMICADEによる治療は、関節の炎症領域への炎症細胞の浸透、および細胞接着を媒介する分子の発現を減少させました。 [E-selectin。, 細胞間接着分子-1。 (ICAM1。) および血管細胞接着分子-1。 (VCAM-1。) 化学吸引。 [IL-8および単球化学乳酸タンパク質。 (MCP-1。) そして組織の劣化。 [マトリックスメタロプロテイナーゼ。 (MMP。) 1と3。]. クローン病では、REMICADEによる治療により、腸の炎症部位での炎症細胞の浸潤とTNFα産生が減少し、TNFαとインターフェロンを発現できる固有層からの単核細胞の割合が減少しました。. REMICADEによる治療後、関節リウマチまたはクローン病の患者は、ベースラインと比較して血清IL-6およびC反応性タンパク質(CRP)のレベルが低下しました。. REMICADE治療を受けた患者の末 ⁇ 血リンパ球は、数または増殖反応の有意な減少を示さなかった。 in vitro。 未治療患者の細胞と比較した場合の有糸分裂刺激。. 乾 ⁇ 性関節炎では、REMICADEによる治療により、シノビウムおよび乾 ⁇ 性皮膚病変のT細胞および血管の数が減少し、シノビウムのマクロファージが減少しました。. プラーク乾 ⁇ では、REMICADE治療により表皮の厚さと炎症性細胞の浸潤が減少することがあります。. これらの薬力学的活動と、REMICADEが臨床効果を発揮するメカニズムとの関係は不明です。.

成人では、3 mg / kgから20 mg / kgの単回静脈内(IV)注入により、投与量と最大血清濃度との間に直線的な関係が見られました。. 定常状態での分布量は用量に依存せず、インフリキシマブは主に血管コンパートメント内に分布していることを示していました。. 関節リウマチで3 mg / kgから10 mg / kg、クローン病で5 mg / kg、プラーク乾 ⁇ で3 mg / kgから5 mg / kgの単回投与の薬物動態結果は、インフリキシマブの終末半減期の中央値が7.7〜9.5日。.

REMICADEの初期投与後、2週間と6週間で繰り返し注入すると、各治療後に予測可能な濃度時間プロファイルが得られました。. 4〜8週間間隔で3 mg / kgまたは10 mg / kgを継続して繰り返し治療したところ、インフリキシマブの全身蓄積は発生しませんでした。. インフリキシマブに対する抗体の開発により、インフリキシマブのクリアランスが増加しました。. 維持投与量3〜10 mg / kgのREMICADEの8週間後、インフリキシマブ血清濃度の中央値は約0.5〜6 mcg / mLの範囲でした。ただし、インフリキシマブに対する抗体陽性となった患者では、インフリキシマブ濃度は検出されませんでした(<0.1 mcg / mL)。. 年齢、体重、または性別によって定義された患者のサブグループでは、クリアランスまたは分布量に大きな違いは観察されませんでした。. 肝機能または腎機能が著しく低下している患者のクリアランスまたは分布量に違いがあるかどうかは不明です。.

インフリキシマブの薬物動態特性(ピークおよびトラフ濃度と最終半減期を含む)は、小児(6〜17歳)と、5 mg / kgインフリキシマブの投与後のクローン病または ⁇ 瘍性大腸炎の成人患者で類似していた。.

集団薬物動態分析は、若年性関節リウマチの子供においてそれを示した。 (JRA。) 体重が最大35 kgで6 mg / kgのREMICADEを投与され、JRAの体重が35 kgを超える子供から成人の体重まで3 mg / kgのREMICADEを投与されます。, 濃度曲線下の定常状態領域。 (AUCss。) 3 mg / kgのレミカデを投与された成人で観察されたものと同様でした。