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ドロタベリンはイソキノリナの誘導体であり、FDE-4酵素を阻害することにより、平滑筋に強力なけいれん効果を示します。. FDE-4酵素の阻害は、CAMFの濃度の増加、軽いミオセン鎖のキナーゼの不活性化につながり、さらに滑らかな筋肉の ⁇ 緩を引き起こします。.

Saのイオンの濃度を下げる。²⁺ CAMFを介したドロタベリンの効果は、Saのイオンに対するドロタベリンの ⁇ 抗効果を説明しています。²⁺. In vitro。 ドロタベリンは、FDE-3およびFDE-5酵素を阻害することなくFDE-4酵素を阻害します。. したがって、ドロタベリンの効率は、さまざまな組織におけるFDE-4の濃度に依存します。. FDE-4は、平滑筋の収縮活動を抑制するために最も重要です。, したがって、FDE-4の選択的阻害は、高運動性ジスキネジアや、 ⁇ 性LCD状態を伴うさまざまな疾患の治療に役立ちます。心筋および血管の平滑筋におけるCAMF加水分解は、主にFDE-3酵素で発生します。, これは、高いけいれん活動があるという事実を説明しています。, ドロタベリンは心臓や血管に深刻な副作用はなく、CCCに顕著な影響はありません。

ドロタベリンは、神経原性と筋肉起源の両方の平滑筋のけいれんに効果的です。. 栄養の種類の変化に関係なく、ドロタベリンは消化管の滑らかな筋肉、胆 ⁇ をリードするトラック、尿器系をリラックスさせます。.

その血管拡張効果により、ドロタベリンは組織への血液供給を改善します。.

したがって、上記のドロタベリン作用のメカニズムは、平滑筋のけいれんを排除し、痛みの減少につながります。.

ドロタベリンはイソキノリナの誘導体であり、FDE酵素を阻害することにより、平滑筋に強力なけいれん効果を示します。. FDE酵素は、AMFへのCAMFの加水分解に必要です。 FDE酵素の阻害は、CAMFの濃度の増加につながります。, これは、次のカスケード反応を開始します。高濃度のCAMFは、ミオセンの軽鎖のキナーゼのcAMF依存性リン酸化を活性化します。 (KLCM。) KLCMのリン酸化は、Caに対する親和性の低下につながります。²⁺-カルモジュリン複合体。その結果、不活性化された形のKLCMが筋肉の ⁇ 緩をサポートします。. CAMFは、Kaイオンのサイトゾール濃度にも影響します。²⁺ Caトランスポートのプロモーションのおかげで。²⁺ 細胞外空間と石 ⁇ の網状体。. この低濃度のイオンCa。²⁺ CAMFを介したドロタベリンの効果は、Caに対するドロタベリンの ⁇ 抗効果を説明しています。²⁺.

In vitro。 ドロタベリンは、FDE-3およびFDE-5のアイソパーを阻害することなく、FDE-4酵素を阻害します。. したがって、ドロタベリンの効率は、組織ごとに異なる組織内のFDE-4の濃度に依存します。. FDE-4は、平滑筋の収縮活動を抑制するために最も重要であり、したがって、FDE-4の選択的阻害は、高運動性ジスキネジアおよび液晶の ⁇ 状態を伴うさまざまな疾患の治療に役立ちます。

心筋および血管の平滑筋におけるCAMF加水分解は、主にFDE-3イソエンシマの助けを借りて発生します。これは、高いけいれん作用では、ドロタベリンが心臓および血管に深刻な副作用および顕著な影響を及ぼさないという事実を説明していますCCCに.

ドロタベリンは、神経原性と筋肉起源の両方の平滑筋のけいれんに効果的です。. 栄養の種類の変化に関係なく、ドロタベリンは消化管の滑らかな筋肉、胆 ⁇ をリードするトラック、尿器系をリラックスさせます。.

吸収。. パパベリンと比較して、ドロタベリンは内部に持ち込まれるとLCDからより速く、より完全に吸収されます。. 全身前代謝後、承認された用量のドロタベリンの65%が全身血流に入ります。. C_{マックス。} 血漿中のドロタベリンは45〜60分後に到達します。.

分布。. In vitro。 ドロタベリンは、血漿タンパク質(95〜98%)、特にアルブミン、 ⁇ -およびβ-グロブリンとの接続が高いです。. ドロタベリンは組織に均一に分布し、平滑筋細胞に浸透します。. GEBに浸透しません。ドロタベリンおよび/またはその代謝産物は、胎盤関門をわずかに貫通することができます。.

代謝。. ドロタベリンは肝臓でほぼ完全に代謝されます。.

結論。. T_1/2。 drotaverinaは8〜10時間です。. 72時間以内に、ドロタベリンはほぼ完全に排 ⁇ されます。. ドロタベリンの約50%が腎臓から排 ⁇ され、約30%がLCDから排 ⁇ されます。ドロタベリンは主に代謝産物の形で排 ⁇ され、尿中のドロタベリンの一定形態は検出されません。.

ドロタベリンおよび/またはその代謝産物は、胎盤関門をわずかに貫通する可能性があります。.

In vitro。 ドロタベリンは、血漿タンパク質(95〜97%)、特にアルブミン、 ⁇ -およびβ-グロブリン、ならびにα-LPVPと高い関係があります。

ヒトでは、ドロタベリンはO-脱メチル化によって肝臓でほぼ完全に代謝されます。. その代謝産物はすぐにグルクロン酸と結合します。. 主な代謝産物は4 'デスチルドロポタベリンで、さらに6-デスチルドロポウェリンと4'-デスエチルロドロタベラルジンが同定されました。.

ヒトでは、ドロタベリンの薬物動態のパフォーマンスを評価するために2室の数学的モデルが使用されました。. Tを終了します。_1/2。 血漿放射能は16時間でした。.

T_1/2。 8-10時間です。. 72時間以内に、ドロタベリンは体からほぼ完全に排 ⁇ され、ドロタベリンの50%以上が腎臓(主に代謝産物の形)によって排 ⁇ され、腸を介して約30%排 ⁇ されます。. 尿中の置換不可能なドロタベリンは検出されません。.

レボドパ。. パパベリンなどのFDE阻害剤は、レボドパの抗パルキンソン病効果を低下させます。. レボドパと同時にドロタベリンを割り当てる場合、 ⁇ 性と振戦の増加が可能です。.

m-コリンブロッカーを含む他の鎮 ⁇ 剤。. けいれん作用の相互強化。.

レボドパ。. パパベリンなどのFDE阻害剤は、レボドパの抗パルキンソン病効果を弱めます。. レボドパと同時にドロタベリンを割り当てる場合、 ⁇ 性と振戦の増加が可能です。.

パパベリン、ベンダゾールおよびその他のけいれん薬(h。. そしてm-cholinolithics)。. ドロタベリンは、パパベリン、ベンダゾール、およびm-コリンブロッカーを含む他のけいれん作用のけいれん効果を高めます。.

三環系抗うつ薬、チニジンおよびプロミナミド。. 三環系抗うつ薬、チニジン、プロキネアミドによって引き起こされる低血圧を高めます。.

モルヒネ。. モルヒネのけいれん作用を減らします。.

フェノバルビタール。. ドロタベリンの鎮 ⁇ 効果を強化する。.