コンポーネント：
治療オプション：
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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Redustatまたは薬物の他の成分に対する過敏症;。
吸収不良症候群;。
コレスタシス;。
シクロスポリンとの同時受付;。
妊娠と授乳;。
18歳までの年齢。.
注意して :。 既往症、腎結石症(シュウ酸カルシウム石)における高シュウ酸尿の存在。.
薬物またはカプセルに含まれるその他の成分に対する過敏症;。
慢性吸収不良症候群;。
胆 ⁇ うっ滞。.
薬物またはカプセルに含まれるその他の成分に対する過敏症;。
慢性吸収不良症候群;。
コレスタシス;。
妊娠;。
母乳育児の期間;。
12歳までの子供時代。.
注意して :。 シクロスポリンとの併用療法;摂取のためのワルファリンまたは他の抗凝固剤との併用療法(参照。. "相互作用")。.
オルリステートまたは薬物の他の成分に対する過敏症;。
慢性吸収不良症候群;。
妊娠;。
母乳育児の期間;。
12歳未満の子供。.
吸収が低い。内部摂取後8時間後、血漿中の変化のないRedustatは決定されません(濃度が5 ng / ml未満)。.
Redustatのシステム露出は最小限です。. 放射性標識された360 mgを摂取した後。 14血漿中のC-Redustataピーク放射能は、約8時間後に達成されました。変化のないRedustatの濃度は、測定限界に近づきました(5 ng / ml未満)。. 患者の血漿サンプルのモニタリングを含む治療研究では、変化のないRedustatが血漿中に散発的に決定され、その濃度は低く(10 ng / ml未満)、蓄積の兆候はなく、薬物の最小吸収と一致しています。.
In vitro。 Redustatは、主にリポタンパク質とアルブミンを伴う血漿タンパク質に99%以上関連しています。. Redustatは赤血球に最小限浸透します。. 主にLCDの壁に代謝され、薬理学的に不活性な代謝物M1(水分解された4重ラクトンリング)とM3(M1にレネゲードN-ホルミルチン残留物)が形成されます。. 内向きに服用した肥満患者を対象とした研究で。 14C-Redustat、2つの代謝物、M1およびM3は、総血漿放射能の約42%を占めました。. M1とM3はオープンベータラクトンリングを持ち、リパーゼと比較して非常に弱い抑制活性を示します(Redustatと比較して、それぞれ1000倍と2500倍弱い)。. 血漿中の代謝産物の低活性と低濃度(M1とM3ではそれぞれ約26 ng / mlと108 ng / ml、治療用量でRedustatを服用してから2〜4時間)を考えると、これらの代謝物は薬理学的に重要ではないと見なされます。. 主な代謝物M1には短いTがあります。1/2。 (約3時間)、2番目の代謝産物がよりゆっくりと表示されます(T1/2。 -13.5時間)。. 肥満患者ではCss 代謝物M1(M3ではない)は、Redustataの用量に比例して増加します。. 360 mgの単回摂取後。 14正常な体重と肥満のC-Redustata患者、腸を通る合併症のないRedustataの放出が排 ⁇ の主な経路でした。. Redustatとその代謝物M1およびM3も胆 ⁇ で排 ⁇ されます。. 注射された放射性標識物質の約97%は、 ⁇ 便を含む排 ⁇ されました。. 83%-変更なし。.
360 mgの受容における総放射能の総腎排 ⁇ 。 14C-Redustataは2%未満でした。. ⁇ 便と尿を完全に排出する時間は3〜5日です。. Redustataの除去は、正常な体重と肥満の患者で同様でした。. 限られたデータに基づいて、T。1/2。 吸収されたRedustataの範囲は1〜2時間です。.
吸引。
正常な体重と肥満のボランティアは、全身への影響が最小限です。. 薬物の経口投与の8時間後、血漿中の定数オルリスタットを測定できませんでした。つまり、その濃度は5 ng / mlのレベルを下回っています。.
一般に、治療用量を服用した後、血漿中の一定オルリスタートを特定することはまれにしかできませんでしたが、その濃度は非常に少なかった(<10 ng / mlまたは0.02μmol)。. 累積の兆候はありませんでした、これは薬物の吸収が最小限であることを確認します。.
分布。
薬物の吸収が非常に低いため、分布量は決定できません。. In vitro。 オルリスタートは、血漿タンパク質(主にリポタンパク質とアルブミン)に99%以上関連しています。. 最小限の数量で、オルリスタットは赤血球を貫通できます。.
代謝。
動物実験で得られたデータから判断すると、オーリストの代謝は主に腸壁で行われます。. 肥満の個人を対象とした研究では、全身吸収を受ける薬物の最小画分の約42%が、M1(4員加水分解ラクトンリング)とM3(N-ホルメルイシンのレネゲード残基を含むM1)の2つの主要な代謝物にあることがわかりました。.
分子M1とM3は開いたβ-ラクトン環を持ち、リパーゼを非常に弱く阻害します(それぞれオルリスタットより1000倍と2500倍弱い)。. 治療用量を服用した後、そのような低い阻害活性と低い血漿濃度(それぞれ平均26および108 ng / ml)を考えると、これらの代謝産物は薬理学的に不活性であると考えられます。.
結論。
正常で太りすぎの体を持つ個人を対象とした研究では、排 ⁇ の主な方法は、 ⁇ 便のある合併症のない薬物を除去することであることが示されています。. 薬物の許容用量の約97%が ⁇ 便で排 ⁇ され、83%が一定のオルリスタットの形で排 ⁇ されました。.
オーリストに構造的に関連するすべての物質の総腎排 ⁇ 量は、許容用量の2%未満です。. 体から( ⁇ 便と尿を含む)薬物を完全に除去する時間は3〜5日です。. 通常と過体重のボランティアのオルリステートを削除する方法の比率は同じでした。. オルリスタットと代謝物M1とM3の両方を胆 ⁇ で排 ⁇ できます。.
特別な臨床グループの薬物動態。
同じ用量の薬物を比較すると、子供のオルリステートとその代謝産物(M1およびM3)の血漿濃度は、成人の血漿濃度と変わりません。. ⁇ 便を伴う脂肪の毎日の排 ⁇ は、経口療法中の食物摂取量の27%、プラセボを服用した場合の7%に達しました。.
吸引。. 正常な体重と肥満のボランティアは、全身への影響が最小限です。. 360 mgの用量で内部にオルリスタットを1回服用した後、血漿中の変化のないオルリスタートを測定できませんでした。つまり、その濃度は5 ng / mlのレベルを下回っています。. 一般に、治療用量を服用した後、濃度が非常に小さい(<10 ng / mlまたは0.02μmol)一方で、まれな場合にのみ血漿中の定数オルリステートを特定することができました。. オルリスタットの最小吸収を確認する累積の兆候はありませんでした。.
分布。. Vd Redustat薬以来決定できません。® 非常に悪い吸収。. 条件で。 in vitro。 オルリスタートは、99%以上が血漿タンパク質(主にリポタンパク質とアルブミン)に関連しています。. 最小限の数量で、オルリスタットは赤血球を貫通できます。.
代謝。. 動物実験で得られたデータから判断すると、オーリストの代謝は主に腸壁で行われます。. 肥満の個人を対象とした研究では、全身吸収を受けるオルリスタートの最小画分の約42%が2つの主要な代謝物-M1(4員加水分解ラクトンリング)とM3(M1とN-ホルミルシンのレネゲード残留物)にあることがわかりました。.
分子M1とM3は開いたβ-ラクトン環を持ち、リパーゼを非常に弱く阻害します(それぞれオルリスタットより1000倍と2500倍弱い)。. 治療用量を服用した後、そのような低い阻害活性と低い血漿濃度(それぞれ平均26および108 ng / ml)を考えると、これらの代謝産物は薬理学的に不活性であると考えられます。.
結論。. 正常で太りすぎの体を持つ個人を対象とした研究では、排除の主な方法は、合併症のないオルリステートを腸から取り除くことであることが示されています。. 薬物の許容用量の約97%が腸から排 ⁇ され、83%が一定のオルリスタットの形で排 ⁇ されました。. オーリストに構造的に関連するすべての物質の総腎排 ⁇ 量は、許容用量の2%未満です。. (腸と腎臓を介して)体からオルリスタートを完全に除去する時間は3〜5日です。. 通常と過体重のボランティアのオルリステートを削除する方法の比率は同じでした。. オルリステートと代謝物M1とM3の両方を胆 ⁇ で排 ⁇ できます。.
特別な臨床グループの薬物動態。
オルリステートとその代謝産物(M1およびM3)の血漿濃度は、同じ用量のオルリステートを比較する場合、成人の血漿濃度と変わりません。. ⁇ 便を伴う脂肪の毎日の排 ⁇ は、経口療法中の食物摂取量の27%、プラセボを服用した場合の7%に達しました。.
前臨床安全性データ。
前臨床データによると、安全性プロファイル、毒性、遺伝毒性、発がん性および生殖毒性に関して、患者に追加のリスクは確認されていません。. 動物実験では、催奇形性効果も検出されなかった。. 動物に催奇形性の影響がないため、ヒトで検出される可能性は低いです。.
吸引。. 正常な体重と肥満のボランティアは、またはRedustatの全身効果が最小限です。. 360 mgの用量内で1回摂取した後、血漿中の変化のないオルリスタートは決定されません。つまり、その濃度は定量限界(5 ng / ml未満)を下回っています。.
一般に、治療用量を服用した後、濃度が非常に小さい(10 ng / mlまたは0.02μmol未満)一方で、まれな場合にのみ血漿中の定数オルリステートを特定することができました。. 累積の兆候はなく、orRedustatの吸収が最小限であることを確認します。.
分布。. Vd オルリスタットの吸収が非常に低いため、決定することは不可能です。. In vitro。 オルリスタートは、99%以上が血漿タンパク質(主にリポタンパク質とアルブミン)に関連しています。. 最小限の数量で、オルリスタットは赤血球を貫通できます。.
代謝。. OrRedustat代謝は主に腸壁で行われます。. 肥満患者では、システム吸収を受けるorRedustatの最小分数の約42%が、M1(4員加水分解ラクトンリング)とM3(M1とN-ホルムルシンのレネゲード残留物)の2つの主要な代謝物に含まれます。.
分子M1とM3は開いたβ-ラクトン環を持ち、リパーゼを非常に弱く阻害します(オルリスタットよりも弱く、それぞれ1000回と2500回)。. 治療用量を服用した後、そのような低い阻害活性と低い血漿濃度(それぞれ平均26および108 ng / ml)を考えると、これらの代謝産物は薬理学的に不活性であると考えられます。.
結論。. 正常で太りすぎの体重の人では、排 ⁇ の主な方法は、腸を通して合併症のないまたはRedustatを取り除くことです。. 許容用量の約97%が腸から排 ⁇ され、83%が一定またはRedustatの形で排 ⁇ されます。. オーリストに構造的に関連するすべての物質の総腎排 ⁇ 量は、許容用量の2%未満です。. (腸と腎臓を介して)体からorRedustatを完全に除去する時間は3〜5日です。. 正常体重と過剰体重のボランティア間のorRedustatの排 ⁇ 経路の比率は同じでした。. オルリステートと代謝物M1とM3の両方を胆 ⁇ で排 ⁇ できます。.
特別な患者グループ。
子供達。. 同じ用量のorRedustatを比較すると、子供の血漿中のorRedustatとその代謝産物(M1およびM3)の濃度は、成人の濃度と変わりません。. ⁇ 便を伴う脂肪の毎日の排 ⁇ は、経口療法中の食物による摂取量の27%です。.
