コンポーネント：
治療オプション：
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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Realtaを完全に飲み込みます。. 噛んだりつぶしたりしないでください。. カプセルを開けたり、食品に内容物を振りかけたり、液体と混ぜたりしないでください。. これらすべてが腸溶性コーティングに影響を与える可能性があります。. Realtaは食事に関係なく与えることができます。. Realtaの服用を忘れた場合は、覚えたらすぐに服用してください。. 次の服用時間が近い場合は、忘れた分を抜いて、定期的に次の服用を行ってください。. 同時に2回分のRealtaを服用しないでください。.
重度のうつ病性障害の治療のための投与量。
Realtaを40 mg /日(20 mg 1日2回)から60 mg /日(30 mg 1日1回または1日2回)の総用量で投与します。.)。. 一部の患者では、患者が1日1回60 mgに増加する前に薬物に適応できるように、1週間1日1回30 mgを開始することが望ましい場合があります。. 120 mg /日の投与量が有効であることが示されていますが、60 mg /日を超える投与量が追加の利益をもたらすという証拠はありません。. 120 mg /日を超える用量の安全性は十分に評価されなかった。. 定期的に再評価して、維持治療の必要性とそのような治療の適切な用量を判断します。.
投与量全身性不安障害の治療に。
大人。
ほとんどの患者では、Realtaは1日1回60 mgを摂取します。. 一部の患者では、患者が1日1回60 mgに増加する前に薬物に適応できるように、1週間1日1回30 mgを開始することが望ましい場合があります。. 1日1回の120 mgの投与量が有効であることが示されていますが、60 mg /日を超える投与量が付加価値をもたらすという証拠はありません。. ただし、1日1回60 mgを超える用量を増やすことが決定した場合は、1日1回30 mgずつ用量を増やします。. 1日1回120 mgを超える用量の安全性は十分に評価されませんでした。. 定期的に再評価して、維持療法の継続的な必要性とそのような治療のための適切な用量を決定します。.
古い。
60 mgの神経 ⁇ の増加を検討する前に、2週間、1日1回30 mgの用量でRealtaを開始します。. その後、患者は1日1回60 mgを超える用量の恩恵を受けることができます。. 1日1回60 mgを超える用量を増やすことが決定された場合、1日1回30 mgのステップで用量を増やします。. 検査された最大用量は1日あたり120 mgでした。. 1日1回120 mgを超える用量の安全性は十分に評価されませんでした。.
子供と青年(7〜17歳)。
60 mgへの増加を検討する前に、2週間、1日1回30 mgの用量でRealtaを開始します。. 推奨用量範囲は、1日1回30〜60 mgです。. 一部の患者は、1日1回60 mgを超える用量の恩恵を受けることができます。. 1日1回60 mgを超える用量を増やすことが決定された場合、1日1回30 mgのステップで用量を増やします。. 検査された最大用量は1日あたり120 mgでした。. 1日1回120 mgを超える用量の安全性は評価されませんでした。.
糖尿病性末 ⁇ 神経障害性 ⁇ 痛の治療のための投与量。
Realta 60 mgを1日1回管理します。. 60 mgを超える用量が追加の有意な利益をもたらすという証拠はなく、より高い用量は許容範囲が著しく少ないという証拠はありません。. 忍容性に問題がある患者では、より低い開始用量を考慮することができます。.
糖尿病は腎臓病によって複雑になることが多いため、腎障害のある患者では、開始用量を減らし、徐々に用量を増やすことを検討する必要があります。.
線維筋痛症の治療のための投与量。
Realta 60 mgを1日1回管理します。. 患者が1日1回60 mgに増やす前に、薬物に適応できるように、1週間、1日1回治療を開始します。. 一部の患者は開始用量に反応することができます。. 60 mgの用量に反応せず、より高い用量で副作用の発生率が高い患者であっても、60 mg /日を超える用量が付加価値をもたらすという証拠はありません。.
慢性筋骨格痛の治療のための投与量。
Realta 60 mgを1日1回管理します。. 患者が1日1回60 mgに増加する前に薬物に適応できるように、1週間30 mgで治療を開始します。. 高用量が60 mgの用量に反応しない患者にも付加価値を与えるという証拠はなく、高用量はより高い副作用率と関連しています。.
特別な集団の投与量。
肝障害。
慢性肝疾患または肝硬変の患者での使用は避けてください。.
重度の腎機能障害。
重度の腎機能障害のある患者での使用は避けてください。GFR<30 mL /分。.
Realtaを設定します。
突然または繰り返しの中止後にRealtaを停止した後の副作用は、めまい、頭痛、吐き気、下 ⁇ 、感覚異常、過敏症、 ⁇ 吐、不眠症、不安、多汗症、疲労です。. 可能であれば、突然終了するのではなく、徐々に投与量を減らすことをお勧めします。.
患者のモノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)への切り替えまたは精神障害の治療。
精神障害を治療するためにMAOIを停止してからRealta療法を開始するまでには、少なくとも14日かかります。. 逆に、精神障害を治療するためのMAOIを開始する前にRealtaを停止してから少なくとも5日は許可する必要があります。.
LinezolidやMetiene Blueなどの他のMAOIを使用したRealtaの使用。
セロトニン症候群のリスクが高いため、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーで治療された患者でRealtaを開始しないでください。. 入院を含む他の手順は、精神状態のより緊急の治療を必要とする患者で考慮されるべきです。.
場合によっては、すでにRealta療法を受けている患者は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーによる緊急治療を必要とする場合があります。. リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーによる治療の許容できる代替手段がなく、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーによる治療の潜在的な利点が特定の患者のセロトニン症候群のリスクを上回る場合。, Realtaはすぐに停止し、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーを投与できます。. 患者は、セロトニン症候群の症状がないか、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与から5日または最大24時間後のいずれか早い方で監視する必要があります。. レルタ療法は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与の24時間後に再開できます。.
非静脈内投与でのメチレンブルー投与のリスク(例:. 経口錠剤または局所注射による)またはRealtaで1 mg / kgをはるかに下回る静脈内投与では、不明です。. ただし、この方法で使用する場合、医師はセロトニン症候群の症状の可能性を認識しておく必要があります。.
ポソロジー。
Realtaの推奨用量は、食事に関係なく1日2回40 mgです。. 2〜4週間の治療後、患者は治療法の忍容性を使用および評価するために再評価されるべきです。. 一部の患者は、20 mgで1日2回、2週間治療を開始してから、1日2回推奨される40 mgの用量に増やすことができます。. 病気のスケーリングは、吐き気やめまいのリスクを排除するわけではありません。.
20 mgカプセルもご用意しています。. ただし、Realta 20 mgを1日2回投与した場合の有効性を裏付けるデータは限られています。.
Realtaの有効性は、プラセボ対照試験で3か月以上研究されていません。. 治療の使用は定期的に再評価する必要があります。.
RealtaとPFMTプログラム(プールフロアマッスルトレーニング)を組み合わせると、2つの治療法の1つだけでより効果的です。. 付随するPFMTを検討することをお勧めします。
肝機能障害。
Realtaは、肝機能障害を引き起こす肝疾患のある女性には使用しないでください。.
腎障害。
軽度または中等度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス30〜80 ml /分)の患者では、用量調整は必要ありません。.)。.
小児集団。
ストレス失禁の治療におけるデュロキセチンの安全性と有効性は研究されていません。. データはありません。.
古い。
高齢者を治療する場合は注意が必要です。.
治療の中止。
突然の停止は避けるべきです。. Realtaによる治療を中止する場合、離脱反応のリスクを減らすために、少なくとも1〜2週間にわたって用量を徐々に減らす必要があります。. 減量後または治療中止後に耐え難い症状が現れた場合は、以前に処方された用量の再開を検討することができます。. その後、医師は用量をさらに減らすことができますが、徐々に減らすことができます。.
適用方法。
経口使用。.
ポソロジー。
Realtaの推奨用量は、食事に関係なく1日2回40 mgです。. 2〜4週間の治療後、患者は治療法の忍容性を使用および評価するために再評価されるべきです。. 一部の患者は、20 mgで1日2回、2週間治療を開始してから、1日2回推奨される40 mgの用量に増やすことができます。. 病気のスケーリングは、吐き気やめまいのリスクを排除するわけではありません。.
20 mgカプセルもご用意しています。. ただし、Realta 20 mgを1日2回投与した場合の有効性を裏付けるデータは限られています。.
Realtaの有効性は、プラセボ対照試験で3か月以上研究されていません。. 治療の使用は定期的に再評価する必要があります。.
RealtaとPFMTプログラム(プールフロアマッスルトレーニング)を組み合わせると、2つの治療法の1つだけでより効果的です。. 付随するPFMTを検討することをお勧めします。
肝機能障害。
Realtaは、肝機能障害を引き起こす肝疾患のある女性には使用しないでください。.
腎障害。
軽度または中等度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス30〜80 ml /分)の患者では、用量調整は必要ありません。.)。.
小児集団。
ストレス失禁の治療におけるRealtaの安全性と有効性は研究されていません。. データはありません。.
特別な人口。
古い。
高齢者を治療する場合は注意が必要です。.
治療の中止。
突然の停止は避けるべきです。. Realtaによる治療を中止する場合、離脱反応のリスクを減らすために、少なくとも1〜2週間にわたって用量を徐々に減らす必要があります。. 減量後または治療中止後に耐え難い症状が現れた場合は、以前に処方された用量の再開を検討することができます。. その後、医師は用量をさらに減らすことができますが、徐々に減らすことができます。.
適用方法。
経口使用。.
モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)-MAOIを使用してRealtaで精神障害を治療したり、Realtaによる治療を中止してから5日以内に使用したりすることは、セロトニン症候群のリスクが高いため禁 ⁇ です。. Realtaは、精神障害を治療するためにMAOIを停止してから14日以内に禁 ⁇ です。.
セロトニン症候群のリスクが高いため、リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどのMAOIで治療された患者でRealtaを開始することも禁 ⁇ です。.
肝機能障害につながる肝疾患。.
デュロキセチンは、非選択的で不可逆的なモノアミンオキシダーゼ-阻害剤MAOIと組み合わせて使用 しないでください。.
デュロキセチンは、フルボキサミン、シプロフロキサシン、エノキサシンなどのCYP1A2阻害剤と組み合わせて使用 しないでください。組み合わせにより、デュロキセチンの血漿濃度が上昇します。.
重度の腎障害(クレアチニンクリアランス<30 ml /分)。.
デュロキセチンによる治療は、高血圧の危機の潜在的なリスクに患者をさらす可能性のある制御されていない高血圧症の患者には禁 ⁇ です。.
肝機能障害につながる肝疾患。.
Realtaは、非選択的で不可逆的なモノアミンオキシダーゼ-阻害剤MAOIと組み合わせて使用 しないでください。.
レアルタは、フルボキサミン、シプロフロキサシン、エノキサシンなどのCYP1A2阻害剤と組み合わせて使用 しないでください。組み合わせにより、レアルタの血漿濃度が上昇します。.
重度の腎障害(クレアチニンクリアランス<30 ml /分)。.
Realtaによる治療は、高血圧の危機の潜在的なリスクに患者をさらす可能性のある制御されていない高血圧症の患者には禁 ⁇ です。.
機械の駆動と操作性への影響に関する研究は行われていません。. デュロキセチンは鎮静とめまいに関連している可能性があります。. 患者は、鎮静またはめまい時に機械を運転したり操作したりするなどの潜在的に危険な作業を避けるように指示されるべきです。.
機械の駆動と操作性への影響に関する研究は行われていません。. レアルタは鎮静とめまいに関連している可能性があります。. 患者は、鎮静またはめまい時に機械を運転したり操作したりするなどの潜在的に危険な作業を避けるように指示されるべきです。.
前臨床試験では、デュロキセチンはニューロンセロトニンとノルエピネフリン再取り込みの強力な阻害剤であり、ドーパミン再取り込みの効力の低い阻害剤であることが示されています。. デュロキセチンは、ドーパミン作動性、アドレナリン作動性、コリン作動性、ヒスタミン作動性、オピオイド、グルタミン酸およびGABA受容体に有意な親和性はありません。 in vitro。 デュロキセチンはモノアミンオキシダーゼ(MAO)を阻害しません。.
Realtaは、尿道抵抗に影響を与えることが知られている医薬品のクラスに属しています。. Realtaによる治療中に尿路行動の症状が現れた場合は、薬物関連の可能性を考慮する必要があります。.
薬物療法グループ:他の抗うつ薬。.
ATCコード:N06AX21。.
行動のメカニズム。
デュロキセチンは、セロトニン(5-HT)とノルアドレナリン(NA)の再取り込み阻害薬を組み合わせたものです。. ヒスタミン作動性、ドーパミン作動性、コリン作動性、アドレナリン作動性受容体に有意な親和性なしに、ドーパミン再取り込みを弱く阻害します。.
薬力学的効果。
動物実験では、 ⁇ 骨脊髄の5-HTとNEのレベルが上昇すると、架空周期の保管段階でのみ、尿道帯状括約筋の陰部神経刺激が増加することにより、尿管トーンが増加します。. 女性でも同様のメカニズムにより、体力による尿の貯蔵中に尿道閉塞が強くなると考えられており、SUIによる女性の治療におけるデュロキセチンの有効性を説明できます。
臨床効果と安全性。
SUIの治療におけるデュロキセチン40 mgの1日2回の有効性は、1,913人の女性(22〜83歳)がSUIに無作為化された4つの二重盲検プラセボ対照試験で実証されました。これらのうち958はデュロキセチンに無作為に、955はプラセボに無作為に割り付けられました。. 主な有効性指標は、日記からの失禁配列頻度(IEF)と失禁固有の生活の質アンケートスコア(I-QOL)でした。.
失禁エピソードの頻度。
4つの研究すべてで、デュロキセチンで治療されたグループのIEFの中央値は50%以上でしたが、プラセボ治療グループの33%でした。. 4週間(デュロキセチン54%およびプラセボ22%)、8週間(52%および29%)および12週間(52%および33%)の薬物投与後、各訪問で差異が観察されました。.
重度のSUI患者に限定された追加の研究では、デュロキセチンによるすべての反応が2週間以内に達成されました。.
デュロキセチンの有効性は、プラセボ対照試験で3か月以上研究されていません。. プラセボと比較したデュロキセチンの臨床使用は、無作為化研究でIEFが週14未満と定義されている軽度のSUIの女性では実証されていません。. これらの女性では、デュロキセチンはより保守的な行動介入を超える利益を提供することはできません。.
生活の質。
失禁生活の質(I-QOL)に関するアンケートの結果は、デュロキセチンで治療された患者グループで、プラセボで治療されたグループと比較して大幅に改善されました(9.2対5.9スコアの改善、p <0.001)。. 世界的な改善スケール(GGA)を使用すると、デュロキセチンを投与された女性の方が、プラセボを投与された女性と比較してストレス失禁の症状が改善すると考えました(64.6%対50.1%、p <0.001)。.
デュロキセチンと失禁前の手術。
以前に失禁手術を受けたことがあるストレス性失禁の女性では、デュロキセチンの使用が減らないことを示唆する限られたデータがあります。.
デュロキセチンと骨盤底筋トレーニング(PFMT)。
12週間の盲検無作為化対照試験中に、デュロキセチンはプラセボ治療またはPFMT単独と比較してIEFの大幅な減少を示しました。. 併用療法(デュロキセチン+ PFMT)は、パッドの適用と、デュロキセチン単独またはPFMT単独としての生活の質に対する状態固有の測定の両方で、より大きな改善を示しました。.
小児集団。
欧州医薬品庁は、ストレス性尿失禁の治療のために小児集団のすべてのサブグループでデュロキセチンを用いた研究の結果を提示する義務を放棄しました。.
薬物療法グループ:精神分析薬、その他の抗うつ薬、ATCコード:N06AX21。.
行動のメカニズム。
Realtaは、セロトニン(5-HT)とノルアドレナリン(NA)の再取り込み阻害剤の組み合わせです。. ヒスタミン作動性、ドーパミン作動性、コリン作動性、アドレナリン作動性受容体に有意な親和性なしに、ドーパミン再取り込みを弱く阻害します。.
薬力学的効果。
動物実験では、 ⁇ 骨脊髄の5-HTとNEのレベルが上昇すると、架空周期の保管段階でのみ、尿道帯状括約筋の陰部神経刺激が増加することにより、尿管トーンが増加します。. 女性でも同様のメカニズムにより、分 ⁇ 中の尿道閉塞が強くなり、SUIの女性の治療におけるRealtaの有効性を説明できると考えられています。
臨床効果と安全性。
SUIの治療におけるRealta 40 mgの1日2回の有効性は、1913年に女性(22〜83歳)がSUIに無作為化された4つの二重盲検プラセボ対照試験で実証されました。これらのうち958はRealtaに、955はプラセボに無作為化されました。. 主な有効性指標は、日記からの失禁配列頻度(IEF)と失禁固有の生活の質アンケートスコア(I-QOL)でした。.
失禁エピソードの頻度:。 4つの研究すべてで、Realtaで治療されたグループのIEFの中央値は50%以上でしたが、プラセボで治療されたグループの33%でした。. 4週間(Realta 54%およびプラセボ22%)、8週間(52%および29%)および12週間(52%および33%)の薬物投与後、各訪問で差異が観察されました。.
重度のSUI患者に限定された追加の研究では、Realtaによるすべての反応が2週間以内に達成されました。.
Realtaの有効性は、プラセボ対照試験で3か月以上研究されていません。. プラセボと比較したRealtaの臨床使用は、無作為化研究でIEFが週14未満と定義されている軽度のSUIの女性では実証されていません。. これらの女性では、Realtaはより保守的な行動介入を超える利益を提供することはできません。.
生活の質:。 失禁生活の質(I-QOL)アンケートのスコアは、プラセボで治療されたグループと比較して、Realtaで治療された患者グループで有意に改善されました(9.2対5.9スコアの改善、p <0.001)。. 世界的な改善スケール(GGA)を使用すると、Realtaを使用する女性の有意な数が、プラセボを使用する女性と比較して、ストレス失禁の症状が治療と比較して改善されると考えました(64.6%対50.1%、p <0.001)。.
レルタと以前の継続手術:。 以前に失禁手術を受けたストレス失禁の女性では、Realtaの利点が低下しないことを示唆するデータは限られています。.
Realtaおよび骨盤底筋トレーニング(PFMT):。 12週間の盲検無作為化対照試験中に、Realtaはプラセボ治療またはPFMT単独と比較してIEFの大幅な減少を示しました。. 併用療法(Realta + PFMT)は、パッドの適用と、Realta単独またはPFMT単独としての生活の質に対する状態固有の測定の両方で、より大きな改善を示しました。.
小児集団。
欧州医薬品庁は、ストレス失禁の治療のために小児集団のすべてのサブグループでRealtaとの研究結果を提示する義務を放棄しました。.
デュロキセチンの消失半減期は約12時間(範囲8〜17時間)であり、その薬物動態は治療範囲にわたって用量に比例します。. 定常状態の血漿濃度は、通常、3日間の投与後に到達します。. デュロキセチンは、主に2つのP450アイソシム、CYP1A2およびCYP2D6による肝代謝によって排除されます。.
吸収と分布。
経口塩酸デュロキセチンはよく吸収されます。. 吸収が始まるまで平均2時間の遅延があります(T横たわる。)、デュロキセチンの最大血漿濃度(Cmax)は、投与後6時間で発生します。. 食品はデュロキセチンCMAXに影響を与えませんが、ピークまでの時間を6時間から10時間に遅らせ、吸収レベル(AUC)を約10%わずかに減らします。. 吸収が3時間遅れ、朝の投与量と比較して、夕方の投与後のデュロキセチンの見かけのクリアランスが3分の1増加します。.
分布の見かけの体積は平均約1640 Lです。デュロキセチンは、主にアルブミンとαに起因するヒト血漿中のタンパク質に強く結合しています(> 90%)。1-結合酸糖タンパク質。. デュロキセチンと他の高タンパク質結合医薬品との間の相互作用は完全には調査されていません。. デュロキセチンの血漿タンパク質結合は、腎障害または肝障害の影響を受けません。.
代謝と排除。
ヒトにおけるデュロキセチンの生体内変化と性質は、経口投与後でした。 14C標識デュロキセチンが測定されました。. デュロキセチンは、血漿中の総放射性標識物質の約3%を占めており、多数の代謝物に広範な代謝を受けることを示しています。. デュロキセチンの主な生体内変化経路には、ナフチル環の酸化、その後の抱合とさらなる酸化が含まれます。. CYP1A2とCYP2D6の両方がナフチルリングの酸化を触媒します。 in vitro。 血漿中の代謝産物には、4-ヒドロキシ-デュロキセチングルクロニドと5-ヒドロキシ-6-メトキシ-デュロキセチン硫酸が含まれています。. 尿中に多くの追加の代謝物が確認されており、そのいくつかは軽微な排 ⁇ 経路です。. 微量のみ(用量の1%未満)変化のないデュロキセチンの量が尿中に存在します。. デュロキセチンの投与量のほとんど(約70%)は、デュロキセチンの代謝物として尿中に現れます。約20%が ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. デュロキセチンは広範な代謝を受けますが、主要な循環代謝物がデュロキセチンの薬理活性に大きく寄与することは示されていません。.
子供と青年(7〜17歳)。
デュロキセチン入院血漿濃度は、子供(7〜12歳)、青年(13〜17歳)、および成人で同等でした。. 小児集団(子供および青年)の平均定常デュロキセチン濃度は、成人よりも約30%低くなりました。. 子供と青年のモデルによって予測されたデュロキセチン定常血漿濃度は、主に成人患者で観察された濃度範囲内にあり、成人の濃度範囲を超えませんでした。.
デュロキセチンは単一のエナンチオマーとして投与されます。. デュロキセチンは主に酸化酵素(CYP1A2および多型CYP2D6)によって代謝され、その後共役します。. デュロキセチンの薬物動態は、部分的には性別、年齢、喫煙者の状態、およびCYP2D6代謝者の状態が原因で、大きな主観間変動(一般に50〜60%)を示します。.
吸収。
デュロキセチンは経口投与後にCとともに投与されます。マックス。、投与後6時間でよく吸収されます。. デュロキセチンの絶対経口バイオアベイラビリティは32%から80%(平均50%)の間でした。. 食品はピーク濃度に達するまでの時間を6時間から10時間に遅らせ、吸収レベルをわずかに減らします(約11%)。. これらの変化には臨床的な意味はありません。.
分布。
デュロキセチンの約96%はヒト血漿タンパク質に結合しています。. デュロキセチンはアルブミンとα-l-酸糖タンパク質の両方に結合します。. タンパク質結合は、腎臓または肝機能障害の影響を受けません。.
生体内変化。
デュロキセチンは主に代謝され、代謝産物は主に尿中に排 ⁇ されます。. シトクロムP450-2D6と1A2の両方が、4-ヒドロキシ-デュロキセチンのグルクロニド抱合体と5-ヒドロキシ-6-メトキシ-デュロキセチンの硫酸抱合体の2つの主要な代謝産物の形成を触媒します。. in vitro試験に基づいて、デュロキセチンの循環代謝物は薬理学的に不活性であると考えられています。. CYP2D6に関連して代謝不良者である患者におけるデュロキセチンの薬物動態は、特に研究されていません。. 限られたデータは、デュロキセチンの血漿レベルがこれらの患者で高いことを示唆しています。.
除去。
デュロキセチンの消失半減期は8〜17時間です(平均12時間)。. 静脈内投与後、デュロキセチンの血漿クリアランスは22 l / hから46 l / hの範囲です(平均36 l / h)。. 経口投与後、デュロキセチンの見かけの血漿クリアランスは33〜261 l / h(平均101 l / h)です。.
特別な人口。
性別。
男性と女性の間で薬物動態の違いが見つかりました(見かけの血漿クリアランスは女性で約50%低くなっています)。. クリアランスの領域が重複しているため、性別の薬物動態の違いは、女性患者に低用量を使用するという推奨を正当化しません。.
年齢。
薬物動態の違いは、若い女性と年配の女性(> 65歳)の間で発見されました(AUCは約25%増加し、半減期は高齢者では約25%長くなります)。ただし、これらの変化の範囲は、用量調整を正当化するには不十分です。. 一般的な推奨事項として、高齢者を治療する場合は注意が必要です。.
腎障害。
透析を受けた末期腎疾患(ESRD)の患者は、健康なボランティアと比較してデュロキセチンCが2倍高かった。マックス。 -およびAUC値。. デュロキセチンの薬物動態データは、軽度または中等度の腎機能障害のある患者では限られています。.
肝機能障害。
中等度の肝疾患(Child PughクラスB)は、デュロキセチンの薬物動態に影響を与えました。. 健康なボランティアと比較して、デュロキセチンの見かけの血漿クリアランスは79%低く、見かけの終末半減期は2.3倍長く、AUCは中等度の肝疾患患者で3.7倍高かった。. デュロキセチンとその代謝産物の薬物動態は、軽度または重度の肝不全の患者では研究されていません。.
授乳中の母親。
デュロキセチンの性質は、出生後少なくとも12週間であった6人の母乳育児中の女性で調べられました。. デュロキセチンは母乳で検出され、母乳中の定常状態の濃度は血漿中の濃度の約4分の1です。. 母乳中のデュロキセチンの量は、40 mgの1日2回投与で約7 ⁇ 1 ⁇ 4g/日です。. 授乳はデュロキセチンの薬物動態に影響を与えませんでした。.
Realtaは単一の鏡像異性体として投与されます。. レアルタは主に酸化酵素(CYP1A2と多形CYP2D6)によって代謝され、その後共役します。. Realtaの薬物動態は、部分的には性別、年齢、喫煙者の状態、およびCYP2D6代謝者の状態が原因で、被験者間のばらつきが大きくなっています(通常50〜60%)。.
吸収:。 Realtaは経口投与後によく吸収され、CMAXは投与後6時間で吸収されます。. Realtaの絶対経口バイオアベイラビリティは32%から80%(平均50%)でした。. 食品はピーク濃度に達するまでの時間を6時間から10時間に遅らせ、吸収レベルをわずかに減らします(約11%)。. これらの変化には臨床的な意味はありません。.
分布:。 Realtaの約96%はヒト血漿タンパク質に結合しています。. Realtaはアルブミンとアルファの両方に結合します-L-酸糖タンパク質。. タンパク質結合は、腎臓または肝機能障害の影響を受けません。.
生体内変化:。 レアルタは主に代謝され、代謝産物は主に尿中に排 ⁇ されます。. シトクロムP450-2D6と1A2の両方が、4-ヒドロキシ-レルタの2つの主要な代謝物グルクロニド抱合体と5-ヒドロキシ-6-メトキシ-レルタの硫酸塩抱合体の形成を触媒します。. in vitro試験に基づいて、Realtaの循環代謝物は薬理学的に不活性であると考えられています。. CYP2D6に関連して代謝不良者である患者におけるRealtaの薬物動態は、特に研究されていません。. 限られたデータは、これらの患者のRealta血漿レベルが高いことを示唆しています。.
除去:。 Realtaの消失半減期は8〜17時間(平均12時間)です。. 静脈内投与後、Realtaの血漿クリアランスは22 l / hから46 l / hの間です(平均36 l / h)。. 経口投与後、Realtaの見かけの血漿クリアランスは33〜261 l / h(平均101 l / h)です。.
特別な人口。
性別。:男性と女性の間で薬物動態の違いが見つかりました(見かけの血漿クリアランスは女性で約50%低くなっています)。. クリアランスの領域が重複しているため、性別の薬物動態の違いは、女性患者に低用量を使用するという推奨を正当化しません。.
年齢。:薬物動態の違いは、若い女性と年配の女性(> 65歳)の間で発見されました(AUCは約25%増加し、半減期は高齢者では約25%長くなります)。ただし、これらの変化の範囲は、用量調整を正当化するには不十分です。. 一般的な推奨事項として、高齢者を治療する場合は注意が必要です。.
腎障害。:透析を受けた末期腎疾患(ESRD)の患者は、健康なボランティアと比較して、Realta CmaxとAUC値が2倍高かった。. Realta薬物動態データは、軽度または中等度の腎機能障害のある患者では限られています。.
肝機能障害。:中等度の肝疾患(Child Pugh Class B)はRealtaの薬物動態に影響を与えました。. 健康なボランティアと比較して、Realtaの見かけの血漿クリアランスは79%低く、見かけの終末半減期は2.3倍長く、AUCは中等度の肝疾患患者の3.7倍高かった。. レルタとその代謝産物の薬物動態は、軽度または重度の肝不全の患者では研究されていません。.
母乳育児の母親。:Realtaの性格は、生後少なくとも12週間の6人の母乳育児中の女性で調べられました。. Realtaは母乳で検出され、母乳中の定常状態の濃度は血漿中の濃度の約4分の1です。. 母乳中のRealtaの量は、40 mgの1日2回の投与で約7 ⁇ 1 ⁇ 4g/日です。. 授乳はRealtaの薬物動態に影響を与えませんでした。.
デュロキセチンは標準的な試験群では遺伝毒性がなく、ラットでは発がん性がありませんでした。.
ラットの発がん性試験で他の組織病理学的変化がない場合、マルチコア細胞が肝臓で見られました。. 根本的なメカニズムと臨床的関連性は不明です。. デュロキセチンを2年間投与された雌マウスは、高用量(144 mg / kg /日)でのみ肝細胞腺腫および癌腫の発生率が増加しましたが、これらは肝臓でのミクロソーム酵素誘導に続発すると考えられていました。. このマウスデータの人間との関連性は不明です。. 雌ラット。, 交配前と交配中および妊娠初期にデュロキセチンを受けた。, 母体の食物消費と体重が減少しました。, 発情周期の障害。, 生育指数と子孫の生存率の低下、および全身曝露レベルでの子孫の成長遅延。, 最大で臨床暴露。 (AUC。) 推定されました。). 心血管および骨格奇形のより高い発生率は、最大臨床暴露(AUC)未満の全身暴露レベルでウサギ胚毒性試験で観察されました。. 別のデュロキセチン塩の高用量がテストされた別の研究では、奇形は観察されませんでした。. ラットの出生前/出生後の毒性試験では、デュロキセチンは、最大臨床暴露(AUC)未満の全身暴露レベルで子孫に有害な行動効果を誘発しました。.
青年期のラットを用いた研究は、神経行動への一時的な影響だけでなく、体重と食物摂取量の大幅な減少を示しています。肝酵素誘導;肝細胞空胞形成は45 mg / kg /日で。. 青年期のラットにおけるデュロキセチンの一般的な毒性プロファイルは、成人のラットにおけるものと同様でした。. 不利な影響はないと判断され、20 mg / kg /日と決定されました。.
Realtaは、標準的な試験群では遺伝毒性がなく、ラットでは発がん性がありませんでした。.
ラットの発がん性試験で他の組織病理学的変化がない場合、マルチコア細胞が肝臓で見られました。. 根本的なメカニズムと臨床的関連性は不明です。. Realtaを2年間投与した雌マウスは、高用量(144 mg / kg /日)でのみ肝細胞腺腫および癌腫の発生率が増加しましたが、これらは肝臓のミクロソーム酵素誘導に続発すると見なされました。. このマウスデータの人間との関連性は不明です。. 雌ラット。, 交尾前と交尾中および妊娠初期にRealtaを受け取りました。, 母体の食物消費と体重が減少しました。, 発情周期の障害。, 生育指数と子孫の生存率の低下、および全身曝露レベルでの子孫の成長遅延。, 最大で臨床暴露。 (AUC。) 推定されました。). 心血管および骨格奇形のより高い発生率は、最大臨床暴露(AUC)未満の全身暴露レベルでウサギ胚毒性試験で観察されました。. 別の実際のガス塩のより高い用量がテストされた別の研究では、奇形は観察されなかった。. ラットの出生前/出生後の毒性試験では、Realtaは最大臨床暴露(AUC)を下回る全身暴露レベルで子孫に悪行動効果を引き起こしました。.
青年期のラットを用いた研究は、神経行動への一時的な影響だけでなく、体重と食物摂取量の大幅な減少を示しています。肝酵素誘導;肝細胞空胞形成は45 mg / kg /日で。. 青年期のラットにおけるRealtaの一般的な毒性プロファイルは、成人のラットにおけるものと同様でした。. 不利な影響はないと判断され、20 mg / kg /日と決定されました。.
