Rayzon

ポソロジー。

推奨用量は、静脈内(IV)または筋肉内(IM)に40 mgを投与し、6〜12時間ごとに必要に応じて20 mgまたは40 mgを投与し、80 mg /日を超えないようにします。.

COX-2特異的阻害剤の心血管リスクは、用量と曝露期間とともに増加する可能性があるため、可能な限り最短の期間と最低有効日用量を使用する必要があります。. レイゾン治療の臨床経験は3日を超えて限られています。.

オピオイド鎮痛薬との併用。

オピオイド鎮痛薬は、上記の段落で説明したように、パレコキシブと併用できます。. すべての臨床評価において、パレコキシブは一定の時間間隔で投与されましたが、オピオイドは必要に応じて投与されました。.

高齢者。

高齢患者(> 65歳)では、一般的に用量調整は必要ありません。. ただし、体重が50 kg未満の高齢患者の場合、レイゾンの通常の推奨用量の半分で治療を開始し、1日の最大用量を40 mgに減らす必要があります。.

肝障害。

重度の肝機能障害のある患者には臨床経験がないため(Child-Pughスコア> 10)、これらの患者での使用は禁 ⁇ です。. 軽度の肝機能障害のある患者では、一般的に用量調整は必要ありません(Child-Pughスコア5-6)。. レイゾンは注意して導入し、中等度の肝機能障害のある患者では通常の推奨用量の半分(Child-Pughスコア7-9)に導入し、1日の最大用量を40 mgに減らす必要があります。.

腎障害。

重度の腎機能障害のある患者(クレアチニンクリアランス<30 ml / min。.)または体液貯留の素因となる可能性のある患者は、パレコキシブを最低推奨用量(20 mg)で開始し、患者の腎機能を注意深く監視する必要があります。. 薬物動態に基づいて、軽度から中等度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス30-80 ml / min。.)。.

小児集団。

18歳未満の子供におけるパレコキシブの安全性と有効性は確立されていません。. 利用可能なデータはありません。. したがって、これらの患者ではパレコキシブは推奨されません。.

投与方法。

IVボーラス注射は、静脈または既存のIVラインに迅速かつ直接投与できます。.

レイゾンを他の医薬品と溶液に組み合わせると、沈殿が発生する可能性があるため、再構成または注射中にレイゾンを他の医薬品と混合しないでください。. 同じIVラインを使用して別の医薬品を注射する患者では、既知の適合性の溶液を使用して、レイゾン注射の前後にラインを適切に洗い流す必要があります。.

許容可能な溶媒で再構成した後、レイゾンはそうすることができます。 のみ。 IVまたはIM、または以下を提供するIVラインに注入されます。

-注射/注入用の塩化ナトリウム9 mg / ml(0.9%)溶液;。

-注入用のグルコース50 mg / ml(5%)溶液;。

-注射/注入用の塩化ナトリウム4.5 mg / ml(0.45%)およびグルコース50 mg / ml(5%)溶液。または。

-注射用リンガー乳酸溶液。.

注射用のリンガー乳酸溶液、または上記にリストされていない他のIV液にグルコース50 mg / ml(5%)を供給するIVラインへの注射は、 ない。 これは溶液からの沈殿を引き起こす可能性があるため、推奨されます。.

Rayzonは、歯科、整形外科、婦人科(主に子宮摘出術)および冠動脈バイパス術の研究を受けています。. 他のタイプの手術、たとえば消化器または ⁇ 尿器科の手術の経験はほとんどありません。.

IVまたはIM以外の管理モード(例:. 関節内、髄腔内)は研究されておらず、使用しないでください。.

高用量のパレコキシブ、他のCOX-2阻害剤およびNSAIDでの副作用の増加の可能性があるため、パレコキシブで治療された患者は、用量の増加後にレビューする必要があり、有効性が増加しない場合は、他の治療オプションを検討する必要があります。. レイゾン治療の臨床経験は3日を超えて限られています。.

治療中に患者が以下に説明する臓器系機能のいずれかで悪化した場合は、適切な対策を講じ、パレコキシブ療法の中止を検討する必要があります。.

この医薬品は、1用量あたり1ミリモル未満のナトリウム(23 mg)しか含まないため、本質的に「ナトリウムフリー」と見なされます。.

心血管。

COX-2阻害剤は、長期にわたって摂取すると、心血管および血栓性の有害事象のリスク増加と関連しています。. 単回投与に関連するリスクの正確な大きさは決定されておらず、リスクの増加に関連する正確な治療期間も決定されていません。.

心血管イベントの重大な危険因子がある患者(例:. 高血圧、高脂血症、糖尿病、喫煙)は、慎重に検討した後でのみパレコキシブで治療する必要があります。.

これらの患者に特定の臨床症状の状態が悪化している臨床的証拠がある場合は、適切な対策を講じ、パレコキシブ療法の中止を検討する必要があります。. レイゾンは、CABG以外の心血管血行再建術(冠動脈バイパス術)では研究されていません。. CABG手順以外の手術の種類の研究には、ASA(米国麻酔学会)の身体状態クラスI〜IIIの患者のみが含まれていました。.

アセチルサリチル酸およびその他のNSAID。

COX-2阻害剤は、抗血小板効果がないため、心血管血栓塞栓性疾患の予防のためのアセチルサリチル酸の代替にはなりません。. したがって、抗血小板療法を中止すべきではありません。. レイゾンをワルファリンおよび他の経口抗凝固剤と同時投与する場合は注意が必要です。. パレコキシブと他の非アセチルサリチル酸NSAIDの併用は避けてください。.

レイゾンは発熱やその他の炎症の兆候を隠すことがあります。. 孤立した症例では、NSAIDの使用に関連して、およびレイゾンを使用した非臨床試験で、軟部組織感染の悪化が説明されています。. レイゾンを投与されている外科患者の感染の兆候の切開のモニタリングに関しては注意が必要です。.

消化器。

上部消化管(GI)合併症[ ⁇ 孔、 ⁇ 瘍または出血(PUB)]、それらのいくつかは致命的な結果をもたらし、パレコキシブで治療された患者で発生しました。. NSAIDによる消化管合併症を発症するリスクが最も高い患者の治療には注意が必要です。; 高齢者。, 他のNSAIDまたはアセチルサリチル酸を併用している患者。, グルココルチコイド。, 選択的セロトニン再取り込み阻害剤。, アルコールを摂取している患者、または消化器疾患の既往歴のある患者。, ⁇ 瘍やGI出血など。. パレコキシブをアセチルサリチル酸と併用すると(低用量でも)、消化管の悪影響(胃腸 ⁇ 瘍または他の胃腸合併症)のリスクがさらに高まります。.

皮膚反応。

多形紅斑、剥離性皮膚炎、スティーブンスジョンソン症候群(一部は致命的)などの深刻な皮膚反応は、パレコキシブを投与されている患者の市販後調査を通じて報告されています。. さらに、有毒な表皮壊死症の致命的な報告は、バルデコキシブ(パレコキシブの活性代謝物)を投与されている患者の市販後調査を通じて報告されており、パレコキシブについては除外できません。. 患者は、治療過程の早い段階でこれらの反応のリスクが最も高いようです。治療の最初の1か月以内に大多数の症例で発生した反応の開始。.

治療による深刻な皮膚反応を監視するために、医師は適切な対策を講じる必要があります。. 追加の患者相談。. 患者は、緊急の皮膚の状態を直ちに医師に報告するようにアドバイスされるべきです。.

パレコキシブは、皮膚の発疹、粘膜病変、またはその他の過敏症の兆候が現れたときに中止する必要があります。. 深刻な皮膚反応は、COX-2選択的阻害剤やその他の医薬品を含むNSAIDで発生することが知られています。. ただし、報告された深刻な皮膚イベントの発生率は、他のCOX-2選択的阻害剤と比較して、バルデコキシブ(パレコキシブの活性代謝物)の方が高いようです。. スルホンアミドアレルギーの病歴のある患者は、皮膚反応のリスクが高い可能性があります。. スルホンアミドアレルギーの病歴がない患者も、深刻な皮膚反応のリスクがある可能性があります。.

過敏症。

過敏反応(アナフィラキシーと血管性浮腫)は、バルデコキシブとパレコキシブの市販後の経験で報告されています。. これらの反応のいくつかは、スルホンアミドに対するアレルギー型反応の病歴のある患者で発生しました。. パレコキシブは過敏症の最初の兆候で中止する必要があります。.

パレコキシブ投与直後の重度の低血圧の症例は、パレコキシブの市販後の経験で報告されています。. これらの症例のいくつかは、アナフィラキシーの他の兆候なしに発生しました。. 医師は重度の低血圧を治療する準備ができているべきです。.

体液貯留、浮腫、腎臓。

プロスタグランジン合成を阻害することが知られている他の医薬品と同様に、パレコキシブを服用している一部の患者では体液貯留と浮腫が観察されています。. したがって、パレコキシブは、心機能障害、既存の浮腫、または利尿治療を受けている患者や血液量減少のリスクがある患者を含む体液貯留の素因または悪化がある他の状態の患者には注意して使用する必要があります。. これらの患者の状態の悪化の臨床的証拠がある場合、パレコキシブの中止を含む適切な対策を講じる必要があります。.

急性腎不全は、パレコキシブを投与されている患者の市販後調査を通じて報告されています。. プロスタグランジン合成阻害は腎機能の低下と体液貯留をもたらす可能性があるため、腎機能障害または高血圧症の患者、または心機能または肝機能が低下している患者、または体液貯留の素因となるその他の状態でレイゾンを投与する場合は注意が必要です。.

脱水症の患者でレイゾンによる治療を開始するときは注意が必要です。. この場合、最初に患者に水分補給してから、レイゾンで治療を開始することをお勧めします。.

高血圧。

すべてのNSAIDと同様に、パレコキシブは新しい高血圧の発症または既存の高血圧の悪化につながる可能性があり、いずれも心血管イベントの発生率の増加に寄与する可能性があります。. パレコキシブは高血圧症の患者には注意して使用する必要があります。. 血圧は、パレコキシブによる治療の開始中および治療過程全体を通して注意深く監視する必要があります。. 血圧が大幅に上昇する場合は、代替治療を検討する必要があります。.

肝障害。

レイゾンは、中等度の肝機能障害のある患者には注意して使用する必要があります(Child-Pughスコア7-9)。.

経口抗凝固剤と一緒に使用してください。

NSAIDと経口抗凝固薬の併用は、出血のリスクを高めます。. 経口抗凝固剤には、ワルファリン/クマリンタイプおよび新規経口抗凝固剤が含まれます(例:. アピキサバン、ダビガトラン、リバロキサバン)。.

薬物療法グループ:抗炎症および抗リウマチ製品、コキシブ、ATCコード:M01AH04。

パレコキシブはバルデコキシブのプロドラッグです。. バルデコキシブは、臨床用量範囲内の選択的シクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)阻害剤です。. シクロオキシゲナーゼはプロスタグランジンの生成に関与しています。. COX-1とCOX-2の2つのアイソフォームが識別されています。. COX-2は、炎症誘発性刺激によって誘発されることが示されている酵素のアイソフォームであり、主に痛み、炎症、発熱のプロスタノイドメディエーターの合成に関与していると仮定されています。. COX-2は、排卵、動脈管の移植と閉鎖、腎機能の調節、中枢神経系機能(発熱の誘導、痛みの知覚、認知機能)にも関与しています。. また、 ⁇ 瘍の治癒にも役割を果たす可能性があります。. COX-2は人間の胃 ⁇ 瘍の周りの組織で確認されていますが、 ⁇ 瘍の治癒との関連性は確立されていません。.

一部のCOX-1阻害NSAIDとCOX-2選択的阻害剤の間の抗血小板活性の違いは、血栓塞栓反応のリスクがある患者で臨床的に重要である可能性があります。. COX-2選択的阻害剤は、血小板トロンボキサンに影響を与えることなく、全身(したがって内皮)プロスタサイクリンの形成を減らします。. これらの観察の臨床的関連性は確立されていません。.

Rayzonの有効性は、歯科、婦人科(子宮摘出術)、整形外科(膝と ⁇ 関節置換術)、および冠動脈バイパス術の外科的 ⁇ 痛の研究で確立されました。. 最初の知覚可能な鎮痛効果は7〜13分で発生し、臨床的に意味のある鎮痛は23〜39分で実証され、ピーク効果は40 mg IVまたはIMレイゾンの単回投与後2時間以内に実証されました。. 40 mg用量の鎮痛効果の大きさは、ケトロラック60 mg IMまたはケトロラック30 mg IVのそれと同等でした。単回投与後、鎮痛の期間は用量と臨床 ⁇ 痛モデルに依存し、6〜12時間の範囲でした。.

オピオイド節約効果。

プラセボ対照、整形外科および一般外科の研究(n = 1050)では、患者はレイゾンを40 mg IVの初期非経口投与で投与され、その後20 mgが1日2回、最低72時間投与され、補足を含む標準的な治療を受けました患者制御オピオイド。. 2日目と3日目のレイゾン治療によるオピオイド使用の減少は、7.2 mgと2.8 mg(それぞれ37%と28%)でした。このオピオイド使用の減少は、患者が報告したオピオイド症状の苦痛の大幅な減少を伴いました。. オピオイドのみと比較して追加の痛みの緩和が示されました。. 他の外科的環境での追加の研究は同様の観察を提供しました。. オピオイドと組み合わせて使用 した場合、プラセボと比較してパレコキシブの使用に関連する全体的な有害事象が少ないことを示すデータはありません。.

消化器研究。

短期研究(7日間)では、レイゾンを投与された健康な若年者および高齢者(> 65歳)の被験者で内視鏡で観察された胃十二指腸 ⁇ 瘍またはびらんの発生率(5-21%)、プラセボ(5-12%)より高いが、 NSAIDで観察された発生率(66-90%)よりも統計的に有意に低かった。.

CABG術後安全性研究。

日常的な有害事象の報告に加えて、独立した専門家委員会によって裁定された事前に指定された事象カテゴリーが、患者が少なくとも3日間パレコキシブを投与され、その後、経口バルデコキシブに移行された2つのプラセボ対照安全性試験で検査されました。 10〜14日の期間。. すべての患者は、治療中に標準治療鎮痛を受けました。.

患者は、無作為化前および2つのCABG手術研究全体を通じて、低用量のアセチルサリチル酸を投与されました。.

最初のCABG手術研究では、IVパレコキシブ40 mg入札で最低3日間治療された患者を評価し、その後、バルデコキシブ40 mg入札(パレコキシブ/バルデコキシブグループ)(n = 311)またはプラセボ/プラセボ(n = 151)で治療しました。 14日間の二重盲検プラセボ対照試験。. 9つの事前に指定された有害事象カテゴリーが評価されました(心血管血栓塞栓性イベント、心膜炎、うっ血性心不全の新しい発症または悪化、腎不全/機能不全、上部消化管 ⁇ 瘍合併症、主要な非GI出血、感染症、非感染性肺合併症、および死)。. かなりのことがありました。 (p <0.05。) 心血管/血栓塞栓性イベントの発生率の増加。 (心筋 ⁇ 塞。, 虚血。, 脳血管障害。, 深部静脈血栓症と肺塞栓症。) IV投与期間のプラセボ/プラセボ治療群と比較して、パレコキシブ/バルデコキシブ治療群で検出されました。 (それぞれ2.2%と0.0%。) そして研究期間全体にわたって。 (それぞれ4.8%と1.3%。). パレコキシブ/バルデコキシブ治療により、外科的創傷合併症(胸骨創傷を含む)が増加率で観察されました。.

2番目のCABG手術研究では、4つの事前に指定されたイベントカテゴリが評価されました(心血管/血栓塞栓症、腎機能障害/腎不全、上部消化管 ⁇ 瘍/出血、外科的創傷合併症)。. 患者は、CABG手術後24時間以内に無作為に割り付けられました:40 mg IVのパレコキシブ初期用量。, その後、20 mg IV Q12Hを最低3日間投与し、その後バルデコキシブPOを投与します。 (20 mg Q12H。) 。(n = 544。) 10日間の残りの治療期間。; プラセボIV、続いてバルデコキシブPO。 (n = 544。) またはプラセボIV、続いてプラセボPO。 (n = 548。). プラセボ/プラセボ治療群(0.5%)と比較して、パレコキシブ/バルデコキシブ治療群(2.0%)で心血管/血栓塞栓性カテゴリーのイベントの発生率が有意(p = 0.033)高かった。. プラセボ/バルデコキシブ治療は、プラセボ治療と比較してCV血栓塞栓性イベントの発生率が高かったが、この差は統計的有意性には達しなかった。. プラセボ/バルデコキシブ治療グループの6つの心血管血栓塞栓性イベントのうち3つは、プラセボ治療期間中に発生しました。これらの患者はバルデコキシブを受けませんでした。. 3つの治療グループすべてで発生率が最も高い事前に指定されたイベントには、深い外科感染症や胸骨創傷治癒イベントなど、外科的創傷合併症のカテゴリーが含まれていました。.

他の事前に指定されたイベントカテゴリ(腎機能障害/障害、上部消化管 ⁇ 瘍合併症または外科的創傷合併症)のいずれについても、アクティブ治療とプラセボの間に有意差はありませんでした。.

一般的な手術。

概して。 (N = 1050。) 主要な整形外科/一般外科試験。, 患者はパレコキシブ40 mg IVの初期用量を受けました。, その後、20 mg IV Q12Hを最低3日間投与し、その後バルデコキシブPOを投与します。 (20 mg Q12H。) 。(n = 525。) 10日間の残りの治療期間。, またはプラセボIV、続いてプラセボPO。 (n = 525。). これらの術後患者のプラセボ治療と比較して、パレコキシブ/バルデコキシブについて、2番目のCABG手術研究で上記で説明した4つの事前に指定されたイベントカテゴリを含む、全体的な安全性プロファイルに有意差はありませんでした。.

血小板研究。

健康な若者と高齢者を対象とした一連の小規模な複数回投与試験では、レイゾン20 mgまたは40 mgを1日2回投与しても、プラセボと比較して血小板の凝集または出血には影響がありませんでした。. 若い被験者では、レイゾン40 mgを1日2回投与しても、アセチルサリチル酸に臨床的に有意な影響はありませんでした-血小板機能の阻害を介しました。.

IVまたはIM注射後、パレコキシブは肝臓での酵素的加水分解により、薬理学的に活性な物質であるバルデコキシブに急速に変換されます。.

吸収。

血漿濃度以下の面積と. 時間曲線(AUC)とピーク濃度(C_{マックス。})、臨床用量の範囲でほぼ線形です。. AUCとC_{マックス。} 1日2回の投与後、50 mg IVおよび20 mg IMまでの直線的です。バルデコキシブの定常状態の血漿濃度は、1日2回の投与で4日以内に達しました。.

パレコキシブ20 mg、Cの単回IVおよびIM投与後_{マックス。} バルデコキシブの投与は、それぞれ約30分と約1時間で達成されます。. バルデコキシブへの暴露は、AUCとCの点で類似していた。_{マックス。} IVおよびIM投与後。. パレコキシブへの暴露は、AUCに関してIVまたはIM投与後に類似していた。平均C_{マックス。} IM投与後のパレコキシブの割合は、IM投与後の血管外吸収の鈍化に起因するボーラスIV投与と比較して低かった。. C以来、これらの減少は臨床的に重要であるとは考えられていませんでした。_{マックス。} バルデコキシブの投与は、IMおよびIVパレコキシブ投与後に同等です。.

分布。

IV投与後のバルデコキシブの分布量は約55リットルです。. 血漿タンパク質結合は、推奨される最高用量である80 mg /日で達成された濃度範囲を約98%超えています。. パレコキシブではなく、バルデコキシブは赤血球に広範囲に分割されています。.

生体内変化。

パレコキシブは、血漿半減期が約22分で、生体内でバルデコキシブとプロピオン酸に急速かつほぼ完全に変換されます。. バルデコキシブの排除は、チトクロームP 450(CYP)3A4およびCYP2C9アイソザイムおよびスルホンアミド部分のグルクロン酸抱合(約20%)を含む複数の経路を含む広範な肝代謝によるものです。. バルデコキシブのヒドロキシル化代謝物(CYP経路を介して)は、COX-2阻害剤として活性なヒト血漿で確認されています。. バルデコキシブの濃度の約10%を占めます。この代謝産物の濃度が低いため、治療用量のパレコキシブの投与後に有意な臨床効果をもたらすとは予想されていません。.

除去。

バルデコキシブは肝代謝によって排除され、尿中に回収されたバルデコキシブは5%未満しか変化しません。. 変化のないパレコキシブは尿中に検出されず、 ⁇ 便中の微量のみが検出されます。. 用量の約70%が不活性代謝物として尿中に排 ⁇ されます。. 血漿クリアランス(CL。_p)バルデコキシブの場合は約6 l / hrです。. パレコキシブのIVまたはIM投与後、消失半減期(t。_1/2。)バルデコキシブは約8時間です。.

高齢者。

Rayzonは、薬物動態および治療試験で335人の高齢患者(65〜96歳)に投与されています。. 健康な高齢の被験者では、バルデコキシブの見かけの経口クリアランスが低下し、健康な若い被験者と比較してバルデコキシブの血漿曝露が約40%増加しました。. 体重を調整すると、バルデコキシブの定常状態の血漿曝露は、高齢の男性と比較して、高齢の女性の方が16%高くなりました。.

腎障害。

20 mgのIVレイゾンを投与されたさまざまな程度の腎機能障害のある患者では、パレコキシブは血漿から急速に除去されました。. バルデコキシブの腎排 ⁇ はその性質にとって重要ではないため、重度の腎機能障害のある患者や透析を受けている患者でも、バルデコキシブクリアランスの変化は見られませんでした。.

肝障害。

適度な肝機能障害は、パレコキシブからバルデコキシブへの変換の速度または程度の低下にはつながりませんでした。. 中等度の肝機能障害のある患者(Child-Pughスコア7-9)では、通常の推奨用量のRayzonの半分で治療を開始し、バルデコキシブの曝露が2倍以上(130%)であるため、最大1日量を40 mgに減らす必要があります。これらの患者で。. 重度の肝機能障害のある患者は研究されていないため、重度の肝機能障害のある患者でのレイゾンの使用は推奨されません。.

非臨床データは、パレコキシブへの人間の最大暴露の2倍の安全薬理学または反復投与毒性の従来の研究に基づいて、人間に特別な危険を明らかにしていません。. しかしながら、イヌおよびラットを用いた反復投与毒性試験では、バルデコキシブ(パレコキシブの活性代謝物)への全身曝露は、1日80 mgの最大推奨治療用量での高齢のヒト被験者の全身曝露の約0.8倍でした。. 高用量は、皮膚感染症の悪化と治癒の遅延に関連しており、おそらくCOX-2阻害に関連する影響でした。.

生殖毒性試験では、移植後の損失、吸収および胎児体重遅延の発生率は、ウサギの研究で母体毒性を生じない用量で発生しました。. ラットでは、男性または女性の生殖能力に対するパレコキシブの影響は見られませんでした。.

パレコキシブの効果は、妊娠後期または出産前後の期間では評価されていません。.

授乳中のラットに単回投与として静脈内投与されたパレコキシブは、母体血漿と同様の乳 ⁇ 中のパレコキシブ、バルデコキシブおよびバルデコキシブ活性代謝物の濃度を示した。.

パレコキシブの発がん性は評価されていません。.

レイゾンとオピオイドを同じ注射器で一緒に投与しないでください。.

注射用のリンガー乳酸溶液または再構成用の注射用のリンガー乳酸溶液中のグルコース50 mg / ml(5%)を使用すると、パレコキシブが溶液から沈殿するため、沈殿します。 ない。 おすすめ。.

注射用の水の使用です。 ない。 結果の溶液は等張ではないため、推奨されます。.

Rayzonは、他の医薬品を配送するIVラインに注入しないでください。. IVラインは、既知の互換性の溶液を使用して、レイゾン注入の前後に適切に洗浄する必要があります。.