Racser

警告。

ラクサークリーム(リドカインとプリロカイン)を推奨面積よりも広い領域または長期間使用すると、リドカインとプリロカインが十分に吸収され、深刻な副作用を引き起こす可能性があります(参照)。 用量の個別化。).

クラスIII抗不整脈薬で治療された患者(例:. アミオダロン、ブレチリウム、ソタロール、ドフェチリド)は注意深く監視する必要があり、心効果と見なされるECGモニタリングは相加的と見なすことができます。.

実験動物(ピギム)の研究では、ラクサークリーム(リドカインとプリロカイン)が中耳に浸透すると、耳毒性の効果があることが示されています。. 同じ研究で、外耳道でレーサー(リドカインとプリロカイン)にのみ曝露された動物は異常を示さなかった。. ラクサー(リドカインとプリロカイン)クリームは、 ⁇ 膜から中耳に浸透または移行できる場合は、いかなる臨床状況でも使用しないでください。.

メテモグロビン血症:。 ラクサークリーム(リドカインとプリロカイン)は、先天性または特発性メトヘモグロビン血症のまれな患者や、メトヘモグロビン誘発剤で治療されている12か月未満の乳児には使用しないでください。.

非常に若い患者またはグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠乏症の患者は、メトヘモグロビン血症に対してより感受性があります。.

スルホンアミド、アセトアミノフェン、アセタニリド、アニリンファーブストフ、ベンゾカイン、クロロキン、ダポン、ナフタレン、硝酸塩および亜硝酸塩、ニトロフラントイン、ニトログリセリン、ニトロプルシド、パマキン、パラアミノサレチンなどの薬物誘発性メトヘモグロビン血症に関連する薬を服用している患者。.

ラクサー(リドカインとプリロカイン)クリームを過度に使用した後、乳幼児に有意なメトヘモグロビン血症(20〜30%)が発生したという報告があります。. これらのケースには、推奨される使用よりも多い大量使用、または酵素システムが十分に発達していない生後3か月未満の乳児の使用が含まれていました。. さらに、これらの症例の一部には、メトヘモグロビン誘導剤の同時投与が含まれていました。. ほとんどの患者はクリームを取り除いた後に自然に回復しました。. IVメチレンブルーによる治療は、必要に応じて効果的です。.

医師はこれについて助言されます。, 両親や他の介護者がラクサークリームを注意深く使用する必要があること。 (リドカインとプリロカイン。) 理解する。, 確保する。, 表2で推奨されている用量と適用範囲を超えないこと。 (特に3か月未満の子供向け。) 使用期間を最小限に抑えます。, それは望ましい麻酔を達成するために必要です。.

テスト結果を迅速に達成できる場合は、Racserクリーム(リドカインとプリロカイン)を使用する前、使用中、使用後に、新生児と乳児のmet-Hbレベルを監視する必要があります。.

注意。

一般的な。

ラクサークリームの反復投与は、リドカインとプリロカインの血中濃度を上昇させる可能性があります。. ラクサー(リドカインとプリロカイン)クリームは、急性疾患、衰弱、または高齢の患者を含む、リドカインとプリロカインの全身効果に敏感である可能性がある患者には注意して使用する必要があります。.

ラクサー(リドカインとプリロカイン)クリームは、開いた傷には使用しないでください。.

動物実験で重度の眼への刺激が示されているため、ラクサークリーム(リドカインとプリロカイン)が眼に接触しないように注意する必要があります。. 保護反射の喪失は、角膜の刺激と可能な摩耗も可能にします。. 結膜組織におけるラクサー(リドカインおよびプリロカイン)クリームの吸収は決定されなかった。. アイコンタクトが発生した場合は、すぐに水または生理食塩水で目を洗い流し、感覚が戻るまで目を保護します。.

パラアミノ安息香酸誘導体(プロカイン、テトラカイン、ベンゾカインなど)にアレルギーのある患者.)リドカインおよび/またはプリロカインに対する交差感受性を示していない;ただし、特に病因物質が安全でない場合、薬物感受性の病歴のある患者では、ラクサークリーム(リドカインとプリロカイン)を注意して使用する必要があります。.

重度の肝疾患のある患者は、局所麻酔薬を正常に代謝できないため、リドカインとプリロカインの毒性血漿濃度を発症するリスクが高くなります。.

リドカインとプリロカインは、ウイルスや細菌の増殖を阻害することが示されています。. ラクサークリーム(リドカインとプリロカイン)の効果。 皮内。 -の注射。 生活。 -ワクチンは決定されていません。.

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

発がん。: リドカインとプリロカインの発がん性を評価するための動物での長期研究は行われていません。.

プリロカイン代謝物は、実験動物で発がん性があることが示されています。. 下記の動物実験では、60 gラクサー(リドカインとプリロカイン)クリームの単回皮膚投与(SDA)による用量または血中濃度が400 cmに減少します。₂ 3時間の小さな人(50 kg)と比較。. 静脈 ⁇ 刺部位(2.5または5 g)の1つまたは2つの治療におけるラクサー(リドカインおよびプリロカイン)クリームの典型的な使用は、成人ではこの用量の1/24または1/12、またはほぼ同じmg / kg用量です。幼児。.

の慢性経口毒性に関する研究。 オルト。 -プリロカインの代謝物であるトルイジン(マウス)(450〜7200 mg / m。₂; 60〜960倍のSDA)およびラット(900〜4,800 mg / m。₂; SDAの60〜320倍)はそれを示しています。 オルト。 -トルイジンは両方の種の発がん物質です。. 腫瘍には、雌マウスの肝癌/腺腫が含まれていました。, マウスの両性における血管肉腫/血管腫の複数の発生。, いくつかの臓器のサルコマ。, ラットの両性における移行細胞癌/ ⁇ 乳頭腫。, 雄ラットの皮下線維腫/線維肉腫および中皮腫および雌ラットの乳房線維腺腫/腺腫。. テストされた最低用量(450 mg / m。₂ マウスでは、900 mg / m。₂ ラットでは、60倍のSDA)が両方の種で発がん性でした。. したがって、無影響量はSDAの60倍未満でなければなりません。動物実験は、マウスで150〜2,400 mg / kg、ラットで150〜800 mg / kgで行われました。. 上記のSDA計算では、用量はmg / mでした。₂ 変換されました。.

突然変異誘発:。 リドカインHClの変異原性は、サルモネラ菌の細菌性逆転(エイムス)アッセイで発見されました。in vitro。 ヒトリンパ球を用いた染色体異常試験。生体内で。 -マウスでテストされた小核テスト。. これらの試験では、染色体に対する変異原性または構造的損傷の証拠はありませんでした。.

オルソ。 -0.5 µg / mLの濃度のプリロカインの代謝産物であるトルイジンは遺伝毒性でした。 大腸菌。DNA修復とファージ誘導アッセイ。. 使用しているラットの尿濃縮物。 オルト。-トルイジン(経口300 mg / kg、SDAの300倍)は、変異原性があるときに治療されました。 サルモネラチフィムリウム。 代謝活性化の存在下で検査されました。. 代謝活性化の有無における5つの異なるサルモネラチフィムリウム株の逆転変異や、V79チャイニーズハムスター細胞のDNAの単鎖切断を検出する研究など、オルトトルイジンに関する他のいくつかのテストは陰性でした。.

不妊障害。: 参照してください。 妊娠で使用します。.

妊娠での使用:催奇形性の影響:妊娠カテゴリーB。 .

リドカインを用いた生殖試験はラットで行われており、胎児への損傷の証拠は示されていません(皮下30 mg / kg、SDAの22倍)。. プリロカインを用いた生殖試験はラットで行われており、受胎能障害または胎児への損傷の証拠は示されていません(筋肉内300 mg / kg、SDA 188倍)。. しかし、妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、ラクサークリーム(リドカインとプリロカイン)は、これが明らかに必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。.

1:1(w / w)にリドカインHClおよびプリロカインHClを含む水性混合物の皮下投与を受けているラットで生殖試験が行われました。. 催奇形性、胚毒性または胎児毒性の影響は、それぞれ40 mg / kgで観察されませんでした。これは、SDAリドカイン29倍、sda-プリロカイン25倍に相当する用量です。.

悲惨と出産へ:。 リドカインもプリロカインも、分 ⁇ と出産には禁 ⁇ ではありません。. ラクサークリーム(リドカインとプリロカイン)をリドカインおよび/またはプリロカインを含む他の製品と同時に使用する場合、すべての製剤からの累積線量を考慮する必要があります。.

母乳育児の母親:。 リドカインとおそらくプリロカインは母乳中に排 ⁇ されます。. したがって、乳 ⁇ :リドカインの血漿比は0.4であり、プリロカインを対象としていないため、授乳中の母親にラッシャークリーム(リドカインとプリロカイン)を投与する場合は注意が必要です。.

小児アプリケーション:。 7歳未満の子供を対象としたラクサークリーム(リドカインとプリロカイン)を用いた対照研究では、年長の子供や大人よりも全体的な利益が低くなっています。. これらの結果は、医学的または外科的介入を受ける幼児に対する感情的および心理的サポートの重要性を示しています。.

ラクサー(リドカインとプリロカイン)クリームは、メトヘモグロビン血症に関連する状態または治療のある患者には注意して使用する必要があります(参照)。 のメトヘモグロビン血症サブセクション。 警告。)を使用できます。.

幼児、特に3か月未満の乳児にラクサークリーム(リドカインとプリロカイン)を使用する場合、用量と範囲を制限する必要性を理解し、偶発的な使用を防ぐように注意する必要があります(参照)。 投与量と投与。 と。 メテヘモグロビン血症。).

新生児(最低妊娠年齢:37週間)と体重が20 kg未満の子供では、使用の範囲と期間を制限する必要があります(参照)。 表2用量の個別化。).

研究では、新生児の ⁇ 草に対するラクサー(リドカインとプリロカイン)クリームの有効性は示されていません。.

老人アプリケーション:。 ラクサークリーム(リドカインとプリロカイン)を使用した臨床試験の患者の総数のうち、65歳から74歳の間で180人、75歳以上の年齢で138人でした。. これらの患者と若い患者の間の一般的な安全性または有効性の違いは観察されませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応に違いを発見していませんが、一部の高齢者のより高い感受性を除外することはできません。.

ラクサークリーム(リドカインとプリロカイン)の厚い層を塗布した後の老人患者と非老人患者のリドカインとプリロカインの血漿レベルは非常に低く、潜在的に有毒なレベルをはるかに下回っています。. ただし、ラクサークリーム(リドカインとプリロカイン)を使用した後の老人患者と非老人患者の間のリドカインとプリロカインの全身血漿レベルの定量的差異を評価するには、データが不十分です。.

全身吸収に対する感受性が高い高齢の患者には考慮すべきである。. (見る。 注意。 .)

静脈内投与後、リドカインの消失半減期は、若い患者(1.5時間)よりも高齢者の方が有意に長くなります(2.5時間)。. (見る。 臨床薬理学。 .)

400 cmで60 g塗布した後、血中濃度をピークにします。₂ 3時間の無傷の皮膚は、リドカインの場合は0.05〜0.16 µg / mL、プリロカインの場合は0.02〜0.10 µg / mLです。. リドカイン(> 5 µg / mL)および/またはプリロカイン(> 6 µg / mL)の毒性値は、心臓の出力、全末 ⁇ 抵抗、および平均動脈圧の低下を引き起こします。. これらの変化は、これらの局所麻酔薬が心血管系に直接及ぼすうつ病の影響が原因である可能性があります。. 大規模な局所的な過剰摂取または経口摂取がない場合、評価には、臨床効果の他の原因またはリドカイン、プリロカインまたは他の局所麻酔薬の他の原因からの過剰摂取の評価を含める必要があります。. 過剰摂取の治療の詳細については、非経口キシロカイン(リドカインHCl)またはシタネスト(プリロカインHCl)のパッケージ挿入を参照してください。.

ラクサークリームは、水エマルジョンに油として配合されたリドカイン2.5%とプリロカイン2.5%の共晶混合物です。. この共融混合物では、両方の麻酔薬が室温で液体です(参照)。 説明。)そして、プリロカインとリドカインの浸透とその後の全身吸収は、結晶形の各成分が2.5%局所クリームとして別々に適用された場合に見られるものと比較して強化されます。.

吸収:。 ラクサークリーム(リドカインとプリロカイン)によって全身に吸収されるリドカインとプリロカインの量は、使用期間とそれが使用される領域の両方に直接関係しています。. 2つの薬物動態研究では、400 cmの60 gラクサー(リドカインとプリロカイン)クリーム(1.5 gリドカインと1.5 gプリロカイン)。₂ 直腸皮膚が側大 ⁇ に適用され、閉塞性包帯で覆われました。. その後、被験者は無作為に割り付けられ、被験者の半数が3時間後に閉塞性包帯と残りのクリームを取り除き、残りは包帯を24時間置いたままにしました。. これらの研究の結果を以下にまとめます。.

表1:ラッサー(リドカインとプリロカイン)からのリドカインとプリロカインの摂取クリーム:正常な被験者(N = 16)。

60 gのラクサークリーム(リドカインとプリロカイン)を24時間400 cm以上使用する場合。₂ 適用された場合、リドカインのピーク血中濃度は全身毒性レベルの約1/20です。. 最大プリロカインレベルも毒性レベルの約1/36です。. 薬物動態研究では、ラクサークリーム(リドカインとプリロカイン)を0.5 gから3.3 gの用量で15分間、成人男性患者20人の陰茎の皮膚に塗布しました。. ラクサー使用後のリドカインとプリロカインの血漿濃度(リドカインとプリロカイン)この研究では一貫して低かった(リドカインは2.5〜16 ng / mL、プリロカインは2.5〜7 ng / mL)。. 壊れた皮膚や炎症を起こした皮膚、または2,000 cmでのラクサークリーム(リドカインとプリロカイン)の使用。₂ または、両方の麻酔薬が吸収される皮膚が増えると、血漿レベルが上昇し、感受性の高い人に全身薬理反応が生じる可能性があります。.

性器粘膜に適用されたラクサークリーム(リドカインとプリロカイン)の吸収は、2つのオープンな臨床試験で調査されました。. 29人の患者に、 ⁇ の ⁇ 行に10 gのラクサー(リドカインとプリロカイン)クリームを10〜60分間投与しました。. ラクサーによるリドカインとプリロカインの血漿濃度。 (リドカインとプリロカイン。) -これらの研究におけるクリーム塗布は、リドカインでは148〜641 ng / mL、プリロカインでは40〜346 ng / mLの範囲で、最大濃度に達するまでの時間でした。 (tmax。) リドカインは21〜125分、プリロカインは21〜95分です。. これらの値は、全身毒性につながる可能性が高い濃度を大幅に下回っています(リドカインとプリロカインの場合、約5000 ng / mL)。.

分布:。 各薬を静脈内投与した場合。, 定常状態での分布量は1.1〜2.1 L / kgです。 (1.5を意味します。, ±0.3 SD。, n = 13。) リドカインの場合、0.7〜4.4 L / kgです。 (2.6を意味します。, ±1.3 SD。, n = 13。) プリロカイン用。. プリロカインの分布量が多いほど、プリロカインの血漿濃度が低くなります。これは、同じ量のプリロカインとリドカインを投与した場合に観察されます。. ラクサークリーム(リドカインとプリロカイン)の使用によって生成された濃度では、リドカインの約70%が血漿タンパク質、主にアルファ-1酸糖タンパク質に結合しています。. 有意に高い血漿濃度(1〜4 µg / mL遊離塩基)では、リドカインの血漿タンパク質結合は濃度に依存します。. プリロカインは血漿タンパク質に55%結合しています。. リドカインとプリロカインの両方が、おそらく受動的な拡散によって、胎盤と脳関門を横切ります。.

代謝:。 リドカインとプリロカインのどちらが皮膚で代謝されるかは不明です。. リドカインは、モノエチルグリシンキシリジド(MEGX)やグリシンキシリジド(GX)など、多くの代謝産物に肝臓で急速に代謝されます。どちらも、リドカインと同様の強力な薬理活性を持っています。. 代謝物2,6-キシリジンは未知の薬理活性を持っています。. 静脈内投与後、血清中のMEGXおよびGX濃度は11〜36%または. リドカイン濃度の5〜11%。. プリロカインは、以下を含むアミダーゼによって肝臓と腎臓の両方でさまざまな代謝物に代謝されます。 オルト。 -トルイジンとN-n-プロピルアラニン。. 血漿エステラーゼによって代謝されません。. オルトルイジン代謝産物は、いくつかの動物モデルで発がん性があることが証明されています(参照)。 予防の発がんサブセクション。)。. また、。 オルト。 -プリロカインの全身投与後にトルイジンメタエモグロビン血症を約8 mg / kg生成します(参照。 副作用。)。. 非常に若い患者、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠乏症の患者、マラリア薬やスルホンアミドなどの酸化薬を服用している患者は、メトヘモグロビン血症の影響を受けやすくなります(参照)。 PRECAUTIONSのメトヘモグロビン血症サブセクション。).

除去:。 IV投与後の血漿からのリドカインの最終排出半減期は約65〜150分です(平均110、±24 SD、n = 13)。. 吸収されたリドカイン用量の98%以上が代謝物または親薬として尿中に回収できます。. 全身クリアランスは10〜20 mL /分/ kgです(平均13、±3 SD、n = 13)。. プリロカインの消失半減期は約10〜150分です(平均70、±48 SD、n = 13)。. 全身クリアランスは18〜64 mL /分/ kgです(平均38、±15 SD、n = 13)。. 静脈内試験中、リドカインの消失半減期は、若い患者(1.5時間)よりも高齢者の方が統計的に有意に長い(2.5時間)。. 高齢者におけるプリロカインの静脈内薬物動態に関する研究はありません。.

小児科:。 一部の薬物動態(PK)データは、乳児(1か月から2歳未満)と子供(2から12歳未満)にあります。. PK研究は、9人のフルタイムの新生児に対して実施されました(平均年齢:7日、平均妊娠年齢:38.8週間)。. 研究結果は、以前の小児PK研究および臨床試験で見られたように、新生児が血漿リドカインとプリロカインの濃度および血中メトヘモグロビン濃度に匹敵することを示しています。. メテモグロビン形成を増加させる傾向がありました。. しかし、アッセイの制限と新生児が収集できる非常に少量の血液のために、上記で報告された濃度に大きな変動が見つかりました。.

特別な人口:。 特定のPK研究は行われていません。. 半減期は、心臓または肝機能障害で増加する可能性があります。. 両方の臓器がプリロカイン代謝に関与しているため、プリロカインの半減期は、肝臓または腎臓の機能不全でも増加する可能性があります。.