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Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:09.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
Quibron T Elixirは、テオフィリンまたは製品の他の成分に対する過敏症の病歴のある患者には禁 ⁇ です。.
5%デキストロース注射中のキブロンT、USPは、キブロンTまたは製品内の他の成分に対する過敏症の病歴のある患者には禁 ⁇ です。.
デキストロース含有溶液は、トウモロコシまたはトウモロコシ製品に対するアレルギーが知られている患者には禁 ⁇ です。.
Quibron T(水を含まないカプセルTheophylline)®は、テオフィリンまたは製品の他の成分に対する過敏症の病歴のある患者には禁 ⁇ です。.
テオフィリンに関連する副作用は、血清テオフィリンのピーク濃度が20 mcg / mL未満の場合、一般的に穏やかで、主に吐き気、 ⁇ 吐、頭痛、不眠症などの一時的なカフェインのような副作用で構成されます。. ただし、血清テオフィリンのピーク濃度が20 µg / mLを超える場合、テオフィリンは、持続的な ⁇ 吐、不規則な心拍、持続的な発作など、致命的となる可能性のあるさまざまな副作用を引き起こします(参照)。 翻訳。)。. 一時的なカフェインのような副作用は、テオフィリン療法が推奨される開始用量を超える用量で開始された場合、患者の約50%で発生します(例:.、>成人では300 mg /日、> 1歳以上の子供では> 12 mg / kg /日)。. テオフィリン療法の開始中、カフェインのような副作用は、特に学齢期の子供において、患者の行動を一時的に変える可能性がありますが、この反応はめったに持続しません。.
低用量でのテオフィリン療法の開始、それに続く所定の最大用量へのゆっくりとした滴定は、これらの一時的な副作用の頻度を大幅に減らします。 (患者のごく一部を参照してください。 (子供の3%未満、大人の10%未満。) カフェインのような副作用は維持療法中に持続します。, 治療範囲内の血清テオフィリン濃度のピーク時でも。 (つまり.、10-20 mcg / mL)。. 減量により、これらの患者のカフェインのような副作用が軽減されますが、持続的な副作用により、テオフィリン療法の継続の必要性と代替治療の潜在的な治療効果が再評価されます。.
血清テオフィリン濃度<20 mcg / mLで報告される他の副作用には、下 ⁇ 、過敏性、落ち着きのなさ、細かい骨格筋振戦、一時的な利尿などがあります。. COPD低酸素症、多巣性心房頻脈およびフラッターの患者では、血清テオフィリン濃度が15 mcg / mL以上を報告しました。基礎疾患のある患者または高齢者において、血清テオフィリン濃度<20 µg / mLの発作のいくつかの孤立した報告があります。. 血清テオフィリン濃度が20 mcg / mL未満の高齢患者での発作の発生は、タンパク質結合の低下に続発する可能性があり、薬理学的に活性な非結合型での総血清テオフィリン濃度の割合が高くなります。. 報告された血清テオフィリン濃度が20 mcg / mL未満の患者の発作の臨床的特徴は、過剰摂取による過剰な血清テオフィリン濃度に関連する発作よりも一般的に穏やかでした(つまり、.、それらは一般的に一時的であり、抗けいれん療法なしでしばしば停止され、神経学的残差につながらなかった)。.
表IV:テオフィリン毒性の症状。最大。. 最初の研究(研究#1-シャノン、アンインターンメッド1993; 119:1161-67)では、テオフィリン毒性の249の連続症例からのデータが前向きに収集され、地域の毒物センターに相談のために紹介されました。. 2番目の研究(研究#2-Sessler、Am J Med 1990; 88:567-76)では、血清テオフィリン濃度が30を超える3つの救急部門を持つ116例からデータが遡及的に収集されました。. 2つの研究間のテオフィリン毒性の発現の頻度の違いは、研究デザインの結果としてのサンプルの選択を反映することができます(例:.、研究#1では、患者の48%が急性中毒を起こしたのに対し、研究#2ではわずか10%でした。.
* * NR =比較可能な方法で報告されていません。.
キブロンTに関連する副作用は、キブロンTの血清濃度が20 mcg / mL未満である場合、一般的に穏やかで、主に吐き気、 ⁇ 吐、頭痛、不眠症などの一時的なカフェインのような副作用で構成されます。. ただし、キブロンTの血清濃度が20 mcg / mLを超える場合、キブロンTは、持続的な ⁇ 吐、不規則な心拍、致命的な可能性のある持続的な発作など、さまざまな副作用を引き起こします(参照)。 翻訳。).
血清キブロンT濃度<20 mcg / mLで報告される他の副作用には、下 ⁇ 、過敏症、落ち着きのなさ、細かい骨格筋振戦、一時的な利尿などがあります。. COPDに続発する低酸素症の患者。, 多巣性心房頻脈およびフラッター。, 血清キブロンTで15 mcg / mLの濃度が報告されています。基礎疾患のある神経障害のある患者または高齢者の血清キブロンT濃度<20 µg / mLの発作の孤立した報告があります。. 血清キブロンT濃度が20 mcg / mL未満の高齢患者での発作の発生は、タンパク質結合の低下に続発する可能性があり、薬理学的に活性な非結合型の血清中の総キブロンT濃度の割合が高くなります。. 報告された血清キブロンT濃度が20 mcg / mL未満の患者の発作の臨床的特徴は、過剰摂取による過剰なキブロンT血清濃度に関連する発作よりも一般的に穏やかでした(つまり.、。 それらは一般的に一時的であり、抗けいれん療法なしでしばしば停止され、神経学的残留物につながらなかった)。. 高カルシウム血症は、甲状腺機能 ⁇ 進症の患者の治療用キブロンT濃度で報告されています(参照)。 翻訳。).
表IV。症状Quibron T-Toxicity.max。. 最初の研究(研究#1-シャノン、アンインターンメッド1993; 119:1161-67)では、249件の連続するキブロン-T毒性の症例からデータを将来的に収集し、地域のギフトセンターに問い合わせて相談しました。. 2番目の研究(研究#2-Sessler、Am J Med 1990; 88:567-76)では、血清キブロンT濃度が30 mcg / mLを超え、血清を測定するための血液サンプルが6000未満の116例からデータが遡及的に収集されました。 3つの緊急治療室で受けたキブロンT濃度。. 症状の頻度の違い2つの研究間のキブロンT毒性は、研究デザインの結果としてのサンプルの選択を反映することができます(。例えば.、。 研究#1では、患者の48%が急性中毒を起こしたのに対し、研究#2ではわずか10%でした。.
* * NR =比較可能な方法で報告されていません。.
溶液または投与技術によって発生する可能性のある反応には、発熱反応、注射部位の感染、注射部位から伸びる静脈血栓症または静脈炎、血管外漏出および過ボレミアが含まれます。.
テオフィリンに関連する副作用は、血清テオフィリンのピーク濃度が20 mcg / mL未満の場合、一般的に穏やかで、主に吐き気、 ⁇ 吐、頭痛、不眠症などの一時的なカフェインのような副作用で構成されます。. ただし、血清テオフィリンのピーク濃度が20 µg / mLを超える場合、テオフィリンは、持続的な ⁇ 吐、不規則な心拍、持続的な発作など、致命的となる可能性のあるさまざまな副作用を引き起こします(参照)。 翻訳。)。. 一時的なカフェインのような副作用は、テオフィリン療法が推奨される開始用量を超える用量で開始された場合、患者の約50%で発生します(例:.、>成人では300 mg /日、1歳以上の子供では> 12 mg / kg /日)。. テオフィリン療法の開始中、カフェインのような副作用は、特に学齢期の子供において、患者の行動を一時的に変える可能性がありますが、この反応はめったに持続しません。. 低用量でのテオフィリン療法の開始、それに続く所定の年齢関連最大用量へのゆっくりとした滴定は、これらの一時的な副作用の頻度を大幅に減らします(参照)。 投与量と投与量、表V。)。. 患者のごく一部(子供の3%未満、成人の10%未満)では、カフェインのような副作用が維持療法中に持続します。.、10-20 mcg / mL)。. 減量により、これらの患者のカフェインのような副作用が軽減されますが、持続的な副作用により、テオフィリン療法の継続の必要性と代替治療の潜在的な治療効果が再評価されます。.
血清テオフィリン濃度<20 mcg / mLで報告される他の副作用には、下 ⁇ 、過敏性、落ち着きのなさ、細かい骨格筋振戦、一時的な利尿などがあります。. COPD低酸素症、多巣性心房頻脈およびフラッターの患者では、血清テオフィリン濃度が15 mcg / mL以上を報告しました。基礎疾患のある患者または高齢者において、血清テオフィリン濃度<20 µg / mLの発作のいくつかの孤立した報告があります。. 血清テオフィリン濃度が20 mcg / mL未満の高齢患者での発作の発生は、タンパク質結合の低下に続発する可能性があり、薬理学的に活性な非結合型での総血清テオフィリン濃度の割合が高くなります。. 報告された血清テオフィリン濃度が20 mcg / mL未満の患者の発作の臨床的特徴は、過剰摂取による過剰な血清テオフィリン濃度に関連する発作よりも一般的に穏やかでした(つまり、.、それらは一般的に一時的であり、抗けいれん療法なしでしばしば停止され、神経学的残差につながらなかった)。.
表IV。テオフィリン毒性の症状。. 最初の研究(研究#1 — Shanon、Ann Intern Med 1993; 119:1161-67)では、テオフィリン毒性の249の連続した症例からデータが将来的に収集され、協議のために地域の毒センターに紹介されました。. 2番目の研究(研究#2 — Sessler、Am J Med 1990; 88:567-76)では、血清テオフィリン濃度が30 mcg / mLを超え、血清テオフィリン濃度を測定するための血液サンプルが6000未満の116例からデータが遡及的に収集されました。 3つの緊急治療室。. 2つの研究間のテオフィリン毒性の発現の頻度の違いは、研究デザインの結果としてのサンプルの選択を反映することができます(例:.、研究#1では、患者の48%が急性中毒を起こしたのに対し、研究#2ではわずか10%でした。.
* * NR =比較可能な方法で報告されていません。.
概要。
テオフィリンは、経口投与後、溶液または即時放出固形経口剤形で急速かつ完全に吸収されます。. テオフィリンは注目に値する前全身性排 ⁇ の対象ではなく、無脂肪組織に自由に分布し、主に肝臓で代謝されます。.
テオフィリンの薬物動態は同様の患者で大きく異なり、年齢、性別、体重、またはその他の人口統計学的特徴によって予測することはできません。. さらに、特定の同時疾患および正常な生理学の変化(表Iを参照)および他の医薬品の同時投与(表IIを参照)は、テオフィリンの薬物動態特性を大幅に変化させる可能性があります。. 一部の研究では、特に急性疾患の患者において、被験者内の代謝の変動も報告されています。. したがって、血清テオフィリン濃度は、急性疾患患者(例:.、24時間間隔で)、定期的に長期治療を受けている患者。.、6〜12か月ごと。. テオフィリンのクリアランスを大幅に変更する可能性のある疾患がある場合は、より頻繁な測定を行う必要があります(参照)。 注意。, 実験室試験。).
表I:年齢と変化した生理学的状態に関連するテオフィリンの総体クリアランスと半減期の平均と範囲¶。
人口特性。 | 全身クリアランス*平均(範囲)&短剣; &短剣; (mL / kg /分)。 | 半減期(範囲)と短剣; &短剣; (時間)。 |
年齢。 | ||
早産後3-15日。 | 0.29(0.09-0.49)。 | 30(17-43)。 |
25-57日の出生後年齢。 | 0.64(0.04-1.2)。 | 20(9.4-30.6)。 |
乳幼児。 | ||
出産後1〜2日。 | NR&短剣;。 | 25.7(25-26.5)。 |
出産後3〜30週間。 | NR ⁇ 。 | 11(6-29)。 |
子供達。 | ||
1〜4年。 | 1.7(0.5-2.9)。 | 3.4(1.2-5.6)。 |
4-12年。 | 1.6(0.8-2.4)。 | NR&短剣;。 |
13-15年。 | 0.9(0.48-1.3)。 | NR&短剣;。 |
16-17年。 | 1.4(0.2-2.6)。 | 3.7(1.5-5.9)。 |
それ以外の場合は健康な成人(16〜60歳)。 | ||
禁煙 ⁇ 息。 | 0.65(0.27-1.03)。 | 8.7(6.1-12.8)。 |
高齢者(> 60歳)。 | ||
正常な心臓、肝臓、腎臓の機能を持つ非喫煙者。 | 0.41(0.21-0.61)。 | 9.8(1.6-18)。 |
同時疾患または生理学的状態の変化。 | ||
急性肺水腫。 | 0.33 **(0.07-2.45)。 | 19 **(3.1-82)。 |
C0PD-> 60年、安定。 | 0.54(0.44-0.64)。 | 11(9.4-12.6)。 |
禁煙> 1年。 | ||
cor pulmonaleを使用したCOPD。 | 0.48(0.08-0.88)。 | NR&短剣;。 |
⁇ 胞性線維症(14-28歳)。 | 1.25(0.31-2.2)。 | 6.0(1.8-10.2)。 |
急性ウイルス性呼吸器疾患に関連する発熱(9〜15歳の子供)。 | NR ⁇ 。 | 7.0(1.0-13)。 |
肝疾患肝硬変。 | 0.31 **(0.1-0.7)。 | 32 **(10-56)。 |
急性肝炎。 | 0.35(0.25-0.45)。 | 19.2(16.6-21.8)。 |
胆 ⁇ うっ滞。 | 0.65(0.25-1.45)。 | 14.4(5.7-31.8)。 |
妊娠-1。. 学期。 | NR&短剣;。 | 8.5(3.1-13.9)。 |
2番目。. 学期。 | NR ⁇ 。 | 8.8(3.8-13.8)。 |
3日。. 学期。 | NR&短剣;。 | 13.0(8.4-17.6)。 |
多臓器不全による敗血症。 | 0.47(0.19-1.9)。 | 18.8(6.3-24.1)。 |
甲状腺疾患甲状腺機能低下症。 | 0.38(0.13-0.57)。 | 11.6(8.2-25)。 |
甲状腺機能 ⁇ 進症。 | 0.8(0.68-0.97)。 | 4.5(3.7-5.6)。 |
&パラ;文献レポートのさまざまな北米の患者集団。. 他の人々では、異なる排出率と結果として生じる投与要件が観察されました。. *クリアランスは、テオフィリンから肝臓を通過する血液の量を1分で完全にクリアします。. リストされた値は、一般に血清テオフィリン濃度<20 mcg / mLで決定されました。非線形薬物動態により、クリアランスが減少し、半減期がより高い血清濃度で増加する可能性があります。. ⁇ &短剣;実際の範囲が報告されていない、報告された範囲または推定範囲(平均±2 SD)。. ⁇ NR =比較可能な形式で報告されていないか、報告されていません。. **中央値。 |
注:上記の要因に加えて、テオフィリンのクリアランスが増加し、低炭水化物/タンパク質が豊富な食事、非経口栄養、炭水化物を含む牛肉の毎日の消費によって半減期が減少します。. 炭水化物が豊富な/低タンパク質食は、クリアランスを減らし、テオフィリンの半減期を延ばすことができます。.
吸収。
テオフィリンは、経口投与後、溶液または即時放出固形経口剤形で急速かつ完全に吸収されます。. 成人の5 mg / kgの単回投与後、約10 mcg / mL(範囲5-15 mcg / mL)の平均ピーク血清濃度は、投与後1〜2時間で予想されます。. テオフィリンと食品または制酸剤との同時投与は、即時放出を伴う剤形からのテオフィリンの吸収に臨床的に有意な変化を引き起こしません。.
分布。
テオフィリンが全身サイクルに入ると、約40%が血漿タンパク質、主にアルブミンに結合します。. 結合していないテオフィリンは体内水全体に分布していますが、体脂肪にはほとんど分布していません。. テオフィリンの見かけの分布量は、理想的な体重に基づいて約0.45 L / kg(範囲0.3-0.7 L / kg)です。. テオフィリンは、胎盤、母乳、脳脊髄液(CSF)を介して自由に放出されます。. ⁇ 液テオフィリン濃度は非結合血清濃度に近づきますが、特別な技術が使用されない限り、日常的または治療的モニタリングには信頼できません。. 主に血漿タンパク質結合の減少によるテオフィリンの分布量の増加は、未熟児、肝硬変患者、未修正のアジドミア、高齢者、および妊娠第3期の女性で発生します。. そのような場合、薬理学的に活性な非結合薬物の濃度が増加するため、患者は治療範囲(10-20 µg / mL)のテオフィリンの総(結合+非結合)血清濃度に毒性の兆候を示すことがあります。. 同様に、テオフィリン結合が低下した患者は、薬理学的に活性な非結合濃度が治療範囲にある一方で、薬物の治療下総濃度を持っている可能性があります。. 血清テオフィリン濃度全体のみが測定される場合、これは不必要で潜在的に危険な線量増加につながる可能性があります。. タンパク質結合が低下している患者では、結合していない血清テオフィリン濃度を測定すると、総血清テオフィリン濃度を測定するよりも、用量調整の信頼性が高くなります。. 一般に、非結合テオフィリンの濃度は6〜12 mcg / mLの範囲に維持する必要があります。
代謝。
経口投与後、テオフィリンは測定可能な初回通過排 ⁇ を受けません。. 成人および1歳以上の子供では、用量の約90%が肝臓で代謝されます。. 生体内変換は、1-メチルキサンチンと3-メチルキサンチンへの脱メチル化と1,3-ジメチル尿酸へのヒドロキシル化によって行われます。. 1-メチルキサンチンは、キサンチンオキシダーゼによってさらに1-メチル尿酸にヒドロキシル化されます。. テオフィリン投与量の約6%は、カフェインにNメチル化されています。. 3-メチルキサンチンへのテオフィリン脱メチル化は、チトクロームP-450 1A2によって触媒され、チトクロームP-450 2E1およびP-450 3A3は、ヒドロキシル化を1,3-ジメチル尿酸に触媒します。. 1-メチルキサンチンへの脱メチル化は、チトクロームP-450 1A2または密接に関連するチトクロームのいずれかによって触媒されるようです。. 新生児ではN-脱メチル化経路が欠落していますが、ヒドロキシル化経路の機能は明らかに不十分です。. これらのルートのアクティビティは、最大レベルまで1年ずつゆっくりと増加します。.
カフェインと3-メチルキサンチンは、薬理活性を持つ唯一のテオフィリン代謝物です。. 3-メチルキサンチンはテオフィリンの薬理活性の約10分の1を持ち、腎機能が正常な成人の血清濃度は<1 mcg / mLです。末期腎疾患の患者では、3-メチルキサンチンは代謝されていないテオフィリン濃度に対応する濃度で蓄積する可能性があります。. カフェイン濃度は、腎機能に関係なく、一般に成人では検出されません。. 新生児では、カフェインは代謝されていないテオフィリン濃度に対応する濃度で蓄積され、薬理効果があります。.
テオフィリン生体内変化のN-脱メチル化とヒドロキシル化経路の両方が容量制限です。. テオフィリン代謝率の大きな主観的変動のため。, 一部の患者では、血清テオフィリン濃度<10 mcg / mLで非線形性の排 ⁇ が始まります。この非線形性は、用量の変化に伴う血清テオフィリン濃度の比例以上の変化につながるためです。, それが推奨されます。, 小さなステップで用量を増減します。, 血清テオフィリン濃度の望ましい変化を達成するため。 (見る。 投与量と投与。, 表VI。)。. アプリオリ患者ではなく、初期クリアランス率が非常に高い患者(すなわち、. 平均以上の用量での低定常血清テオフィリン濃度)は、用量の変化に応じて血清テオフィリン濃度に大きな変化を引き起こす可能性が最も高いです。.
除去。
新生児では、テオフィリン投与量の約50%が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 生後3か月に加えて、テオフィリン投与量の約10%が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 残りは主に尿中の1,3-ジメチル尿酸(35-40%)、1-メチル尿酸(20-25%)および3-メチルキサンチン(15-20%)として排 ⁇ されます。. テオフィリンがほとんど変化せずに尿中に排 ⁇ されるため、およびテオフィリンの活性代謝物(すなわち、.、カフェイン、3-メチルキサンチン)は、末期腎疾患を考慮しても臨床的に有意なレベルで蓄積しません。3か月を超える成人と子供では、腎不全の用量調整は必要ありません。. 対照的に、新生児の未変化のテオフィリンとカフェインとして尿中に排 ⁇ されるテオフィリン用量の大部分は、腎機能障害のある新生児の血清テオフィリン濃度を注意深く減らし、頻繁に監視する必要があります(参照)。 警告。).
定常状態での血清濃度。
テオフィリンを数回投与した後、成人の定常状態は30〜65時間(平均40時間)に達します。. 定常状態では、6時間間隔の投与スケジュールで予想される平均トラフ濃度は、平均ピーク濃度の約60%であり、平均テオフィリン半減期は8時間と想定されています。. ピーク濃度とトラフ濃度の差は、テオフィリンクリアランスが速い患者で大きくなります。. 1〜9歳の子供など、テオフィリンクリアランスが高く、半減期が約4〜5時間の患者では、トラフ血清テオフィリン濃度は、6時間の投与間隔でピークの30%にすぎません。. これらの患者では、徐放性製剤により、ピーク/トラフの差が小さく、より長い投与間隔(8〜12時間)が可能になります。.
概要。
Quibron Tの薬物動態は同様の患者で非常に異なり、年齢、性別、体重、またはその他の人口統計学的特徴によって予測することはできません。. さらに、特定の同時疾患と正常な生理学の変化(参照。 表I)および他の医薬品の同時投与(参照。 表II。)キブロンTの薬物動態特性を大幅に変更します。一部の研究では、特に急性疾患患者における被験者内の代謝の変動も報告されています。. したがって、血清キブロン-T濃度は、キブロンTを静脈内投与する急性疾患患者で頻繁に測定することをお勧めします(。例えば.、。 24時間間隔で)。. 治療の開始時、およびキブロンTクリアランスを大幅に変更する可能性のある疾患がある場合は、より頻繁な測定を行う必要があります(参照)。 注意。, 実験室試験。).
表l。. 年齢と変更された生理学的条件に関するキブロンTの全身クリアランスと半減期の平均と範囲。.¶。
人口特性。 | 全身クリアランス*平均(範囲) ⁇ (mL / kg /分)。 | 半減期平均(範囲) ⁇ (時間)。 |
年齢。 | ||
早産。 | 0.29(0.09-0.49)。 | 30(17-43)。 |
出産後3〜15日。 | 0.64(0.04-1.2)。 | 20(9.4-30.6)。 |
出産後25〜57日。 | NR&短剣;。 | 25.7(25-26.5)。 |
学期末。 | ||
出産後1〜2日。 | NR&短剣;。 | 11(6-29)。 |
出産後3〜30週間。 | 1.7(0.5-2.9)。 | 3.4(1.2-5.6)。 |
子供達。 | ||
1〜4年。 | 1.6(0.8-2.4)。 | NR&短剣;。 |
4-12年。 | 0.9(0.48-1.3)。 | NR&短剣;。 |
13-15年。 | 1.4(0.2-2.6)。 | 3.7(1.5-5.9)。 |
6-17年。 | 0.65(0.27-1.03)。 | 8.7(6.1-12.8)。 |
成人(16〜60歳)、それ以外は健康的な禁煙 ⁇ 息患者。 | 0.41(0.21-0.61)。 | 9.8(1.6-18)。 |
高齢者(> 60歳)心臓、肝臓、腎臓の機能が正常な非喫煙者。 | 0.33 **(0.07-2.45)。 | 19 **(3.1-82)。 |
同時疾患または生理学的状態の変化。 | ||
急性肺水腫。 | 0.54(0.44-0.64)。 | 11(9.4-12.6)。 |
COPD-> 60年、安定した非喫煙者> 1年。 | 0.48(0.08-0.88)。 | NR ⁇ 。 |
肺 ⁇ 胞性線維症のCOPD(14〜28年)。 | 1.25(0.31-2.2)。 | 6.0(1.8-10.2)。 |
急性ウイルス性呼吸器疾患に関連する発熱(9〜15歳の子供)。 | NR&短剣;。 | 7.0(1.0-13)。 |
肝疾患肝硬変。 | 0.31 **(0.1-0.7)。 | 32 **(10-56)。 |
急性肝炎。 | 0.35(0.25-0.45)。 | 19.2(16.6-21.8)。 |
胆 ⁇ うっ滞。 | 0.65(0.25-1.45)。 | 14.4(5.7-31.8)。 |
妊娠-1。. 学期。 | NR&短剣;。 | 8.5(3.1-13.9)。 |
2番目。. 学期。 | NR ⁇ 。 | 8.8(3.8-13.8)。 |
3日。. 学期。 | NR ⁇ 。 | 13.0(8.4-17.6)。 |
多臓器不全による敗血症。 | 0.47(0.19-1.9)。 | 18.8(6.3-24.1)。 |
甲状腺疾患甲状腺機能低下症。 | 0.38(0.13-0.57)。 | 11.6(8.2-25)。 |
甲状腺機能 ⁇ 進症。 | 0.8(0.68-0.97)。 | 4.5(3.7-5.6)。 |
&パラ;文献レポートのさまざまな北米の患者集団。. 他の人々では、異なる排出率と結果として生じる投与要件が観察されました。. <br /> *クリアランスは、Quibron Tから肝臓を通過する血液の量を1分で完全に除去します。. リストされた値は、一般に血清キブロンT濃度<20 mcg / mLで決定されました。非線形薬物動態により、クリアランスが減少し、半減期がより高い血清濃度で増加する可能性があります。. ⁇ &短剣;実際の範囲が報告されていない、報告された範囲または推定範囲(平均±2 SD)。. ⁇ NR =比較可能な形式で報告されていないか、報告されていません。. **中央値。 |
注:。 上記の要因に加えて、キブロンtクリアランスが増加し、低炭水化物/タンパク質が豊富な食事、非経口栄養、炭水化物の毎日の消費によって半減期が減少します。. 炭水化物が豊富な/低タンパク質食は、クリアランスを減らし、キブロンTの半減期を延ばすことができます。
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キブロンTが全身サイクルに入ると、約40%が血漿タンパク質、主にアルブミンに結合します。. 束縛されていないキブロンTは体内水全体に分布していますが、体脂肪にはほとんど分布していません。. Quibron Tの分布の見かけの体積は、理想的な体重に基づいて約0.45 L / kg(範囲0.3-0.7 L / kg)です。. キブロンTは、胎盤、母乳、脳脊髄液(CSF)を介して自由に放出されます。. ⁇ 液キブロン-T濃度は非結合血清濃度に近づきますが、特別な技術が使用されない限り、日常的または治療的モニタリングには信頼できません。. 主に血漿タンパク質結合の減少によるキブロンTの分布量は、未熟児、肝硬変患者、未修正のアジドミア、高齢者、および妊娠第3期の女性で発生します。. そのような場合、薬理学的に活性な非結合薬物の濃度が増加するため、患者は治療範囲(10-20 µg / mL)でキブロンTの総濃度(結合+非結合)で毒性の兆候を示すことがあります。. 同様に、キブロンT結合が低下した患者は、薬理学的に活性な非結合濃度が治療範囲にある一方で、薬物の治療下総濃度を持っている可能性があります。. 血清中でキブロンT濃度全体のみが測定される場合、これは不必要で潜在的に危険な線量増加につながる可能性があります。. タンパク質結合が低下している患者では、非結合血清キブロン-T濃度を測定すると、総血清キブロンT濃度を測定するよりも、用量調整の信頼性が高くなります。. 一般に、非結合キブロンTの濃度は6〜12 mcg / mLの範囲に維持する必要があります。
代謝。
成人および1歳以上の子供では、用量の約90%が肝臓で代謝されます。. 生体内変換は、1-メチルキサンチンと3-メチルキサンチンへの脱メチル化と1,3-ジメチル尿酸へのヒドロキシル化によって行われます。. 1-メチルキサンチンは、キサンチンオキシダーゼによってさらに1-メチル尿酸にヒドロキシル化されます。. キブロンT投与量の約6%は、カフェインにNメチル化されています。. 3-メチルキサンチンへのキブロンT脱メチル化は、チトクロームP-450 1A2によって触媒され、チトクロームP-450 2E1およびP-450 3A3は、ヒドロキシル化を1,3-ジメチル尿酸に触媒します。. 1-メチルキサンチンへの脱メチル化は、チトクロームP-450 1A2または密接に関連するチトクロームのいずれかによって触媒されるようです。. 新生児ではN-脱メチル化経路が欠落していますが、ヒドロキシル化経路の機能は明らかに不十分です。. これらのルートのアクティビティは、最大レベルまで1年ずつゆっくりと増加します。.
カフェインと3-メチルキサンチンは、薬理活性を持つ唯一のキブロン-T代謝物です。. 3-メチルキサンチンはキブロンTの薬理活性の約10分の1を持ち、腎機能が正常な成人の血清濃度は<1 mcg / mLです。末期腎疾患の患者では、3-メチルキサンチンは代謝されていないキブロンT濃度に対応する濃度で蓄積する可能性があります。. カフェイン濃度は、腎機能に関係なく、一般に成人では検出されません。. 新生児では、カフェインは代謝されていないキブロンT濃度に対応する濃度で蓄積され、薬理効果があります。.
Quibron T生体内変換のN-脱メチル化とヒドロキシル化経路の両方が容量に制限されています。. キブロンT代謝率の大きな主観的変動のため。, 一部の患者では、血清キブロンT濃度<10 mcg / mLで非線形性の排 ⁇ が始まります。この非線形性は、血清キブロン-T濃度に用量変化を伴う比例以上の変化をもたらすためです。, それが推奨されます。, 小さなステップで用量を増減します。 ,血清キブロンT濃度の望ましい変化を達成するため。 (見る。 投与量と投与量、表VI。)。. 患者のキブロンの用量依存性の正確な予測-T代謝。 先験的。 不可能ですが、初期クリアランス率が非常に高い患者では(。つまり.、。 低定常状態の血清キブロン-平均以上の用量でのT濃度)は、用量の変化に応じて血清キブロンT濃度に大きな変化を引き起こす可能性が最も高いです。.
除去。
新生児では、キブロンT投与量の約50%が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 生後3か月に加えて、キブロンT投与量の約10%が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 残りは主に尿中の1,3-ジメチル尿酸(35-40%)、1-メチル尿酸(20-25%)および3-メチルキサンチン(15-20%)として排 ⁇ されます。. 小さなキブロンTが変化せずに尿中に排 ⁇ され、キブロンTの活性代謝物(。つまり.、。 カフェイン、3-メチルキサンチン)は、末期腎疾患でも臨床的に有意な値に蓄積しません。成人と子供では、3か月を超える腎不全の用量調整は必要ありません。. 対照的に、尿中の腎機能が低下した新生児では、変化のないキブロンTとカフェインとして排 ⁇ されるキブロンT用量の大部分は、腎機能が低下した新生児のキブロンT血清濃度を注意深く減らし、頻繁に監視する必要があります。 (参照。 警告。).
定常状態での血清濃度。
一人の患者で。, 過去24時間にキブロンTを受け取っていない人。, 4.6 mg / kgの静脈内キブロンTの負荷量。, 理想的な体重に基づいて計算され、平均30分以上投与されます。, 10 mcg / mLの分布後に6〜16 mcg / mLの範囲で最大血清濃度を生成します。禁煙の成人で。, 負荷量後の0.4 mg / kg / hの一定の静脈内キブロンT注入の開始により、7〜26 mcg / mLの範囲で10 mcg / mLの平均定常状態濃度が得られます。定常状態の血清濃度の平均と範囲は似ています。, 平均的な子供なら。 (1〜9歳。) 負荷量4が投与されます。. 6 mg / kgキブロン-T、続いて0.8 mg / kg / hの一定の静脈内注入。. (見る。 投与量と投与。.)
概要。
テオフィリンは、溶液または固形経口剤形での経口投与後に急速かつ完全に吸収され、即時放出されます。. テオフィリンは注目に値する前全身性排 ⁇ の対象ではなく、無脂肪組織に自由に分布し、主に肝臓で代謝されます。.
テオフィリンの薬物動態は同様の患者で大きく異なり、年齢、性別、体重、またはその他の人口統計学的特徴によって予測することはできません。. さらに、特定の同時疾患と正常な生理学の変化(参照。 表I)および他の医薬品の同時投与(参照。 表II。)テオフィリンの薬物動態特性を大幅に変更します。. 一部の研究では、特に急性疾患の患者において、被験者内の代謝の変動も報告されています。. したがって、血清テオフィリン濃度は、急性疾患患者(例:.、24時間間隔で)、定期的に長期治療を受けている患者。.、6〜12か月ごと。. テオフィリンのクリアランスを大幅に変更する可能性のある疾患がある場合は、より頻繁な測定を行う必要があります(参照)。 手順、実験室試験。).
表I.年齢および変更された生理学的条件に関するテオフィリンの全身クリアランスと半減期の平均と範囲。.¶
人口特性。 | 全身リリース*。 平均(範囲)。&短剣; &短剣;。 (mL / kg /分)。 | 半減期。 平均(範囲)。&短剣; &短剣;。 (時間)。 |
年齢。 | ||
未熟児。 | ||
出産後3〜15日。 | 0.29(0.09-0.49)。 | 30(17-43)。 |
出産後25〜57日。 | 0.64(0.04-1.2)。 | 20(9.4-30.6)。 |
用語幼児。 | ||
出産後1〜2日。 | NR。&短剣;。 | 25.7(25-26.5)。 |
出産後3〜30週間。 | NR。† | 11(6-29)。 |
子供達。 | ||
1〜4年。 | 1.7(0.5-2.9)。 | 3.4(1.2-5.6)。 |
4-12年)。 | 1.6(0.8-2.4)。 | NR。† |
13-15年。 | 0.9(0.48-1.3)。 | NR。† |
6-17年。 | 1.4(0.2-2.6)。 | 3.7(1.5-5.9)。 |
大人(16〜60歳)。 | ||
それ以外の場合は健康的な禁煙 ⁇ 息。! | 0.65(0.27-1.03)。 | 8.7(6.1-12.8)。 |
高齢者(> 60歳)。 | ||
正常な心臓、肝臓、腎臓の機能を持つ非喫煙者。 | 0.41(0.21-0.61)。 | 9.8(1.6-18)。 |
同時疾患または生理学的状態の変化。 | ||
急性肺水腫。 | 0.33 **(0.07-2.45)。 | 19 **(3.1-82)。 |
COPD> 60年、安定した非喫煙者> 1年。 | 0.54(0.44-0.64)。 | 11(9.4-12.6)。 |
cor-pulmonaleを使用したCOPD。 | 0.48(0.08-0.88)。 | NR。† |
⁇ 胞性線維症(14-28歳)。 | 1.25(0.31-2.2)。 | 6.0(1.8-10.2)。 |
急性ウイルス性呼吸器疾患に関連する発熱(9〜15歳の子供)。 | NR。† | 7.0(1.0-13)。 |
肝疾患-肝硬変。 | 0.31 **(0.1-0.7)。 | 32 **(10-56)。 |
急性肝炎。 | 0.35(0.25-0.45)。 | 19.2(16.6-21.8)。 |
胆 ⁇ うっ滞。 | 0.65(0.25-1.45)。 | 14.4(5.7-31.8)。 |
妊娠-1日。. 学期。 | NR。&短剣;。 | 8.5(3.1-13.9)。 |
2番目。. 学期。 | NR。† | 8.8(3.8-13.8)。 |
3日。. 学期。 | NR。† | 13.0(8.4-17.6)。 |
多臓器不全による敗血症。 | 0.47(0.19-1.9)。 | 18.8(6.3-24.1)。 |
甲状腺-甲状腺機能低下症。 | 0.38(0.13-0.57)。 | 11.6(8.2-25)。 |
甲状腺機能 ⁇ 進症。 | 0.8(0.68-0.97)。 | 4.5(3.7-5.6)。 |
&パラ;。 文献レポートからのさまざまな北米の患者集団。. 他の人々では、異なる排出率と結果として生じる投与要件が観察されました。. *クリアランスは、テオフィリンから肝臓を通過する血液の量を1分で完全にクリアします。. リストされた値は、一般に血清テオフィリン濃度<20 mcg / mLで決定されました。非線形薬物動態により、クリアランスが減少し、半減期がより高い血清濃度で増加する可能性があります。. ⁇ &短剣;。 実際の領域が報告されていない場合、報告された領域または推定範囲(平均±2 SD)。. † NR =比較可能な形式で報告されていないか、報告されていません。. **中央値。 注:。 上記の要因に加えて、テオフィリンのクリアランスが増加し、低炭水化物/タンパク質食、非経口栄養、木炭フライドビーフの毎日の消費によって半減期が減少します。. 炭水化物が豊富な/低タンパク質食は、クリアランスを減らし、テオフィリンの半減期を延ばすことができます。. |
吸収。
テオフィリンは、溶液または固形経口剤形での経口投与後に急速かつ完全に吸収され、即時放出されます。. 成人での即時放出が5 mg / kgの単回投与後、平均ピーク血清濃度は約10 mcg / mL(範囲5-15 mcg / mL)で、投与後1〜2時間で予想されます。. テオフィリンと食品または制酸剤との同時投与は、即時放出を伴う剤形からのテオフィリンの吸収に臨床的に有意な変化を引き起こしません。.
Quibron T(テオフィリン無水カプセル)®カプセルには、何百ものテオフィリンのコーティングされた真 ⁇ が含まれています。. 各パールは、個別の拡張リリース遅延システムです。. カプセルが溶解した後、これらの真 ⁇ は放出され、消化管に分布します。これにより、特定の時点でテオフィリンが高濃度になる可能性が最小限に抑えられます。.
18人の被験者を対象とした6日間の複数回投与試験。 (テオフィリンクリアランス率が0.57〜1.02 mL / kg / minの場合。) それは一晩と朝の投与の2時間後に断食しました。, キブロンT (テオフィリン無水カプセル。) ®1日1回、1500 mgの用量で血清テオフィリンレベルが生成されました。, 5.7 mcg / mLから22 µg / mLの範囲。平均最小値と最大値は11.6 mcg / mLと18.1 mcg / mLで、平均ピークトラフ差は6.5 mcg / mLです。平均パーセンテージ変動。 [Cmax – Cmin / Cmin。) x 100。] 80%です。. 24時間の単回投与試験では、用量を600 mgから1500 mgに増やした場合、血清レベルがほぼ比例して増加しました。.
高脂肪食と一緒にキブロンT(無水テオフィリンカプセル)®を服用すると、空腹時の投与と比較して、ピーク血清のレベルとテオフィリンの吸収度が大幅に上昇する可能性があります(参照)。 予防策、医薬品/食品との相互作用。).
Quibron T(無水テオフィリンカプセル)の単回投与(8 mg / kg)後®一晩絶食し、朝の投与の2時間後に投与された20人の正常な被験者にとって、4.8±1.5(SD)mcg / mLのピーク血清テオフィリン濃度は3でした。. 吸収された線量は、3時間後に約13%、6時間後に31%、12時間後に55%、16時間後に70%、24時間後に88%でした。. Quibron T(テオフィリン無水カプセル)®のテオフィリンバイオアベイラビリティの範囲は、両方の製品が12時間ごとに投与された場合の最も一般的な12時間の徐放製品に匹敵しました。.
分布。
テオフィリンが全身サイクルに入ると、約40%が血漿タンパク質、主にアルブミンに結合します。. 結合していないテオフィリンは体内水全体に分布していますが、体脂肪にはほとんど分布していません。. テオフィリンの見かけの分布量は、理想的な体重に基づいて約0.45 L / kg(範囲0.3-0.7 L / kg)です。. テオフィリンは、胎盤、母乳、脳脊髄液(CSF)を介して自由に放出されます。. ⁇ 液テオフィリン濃度は非結合血清濃度に近づきますが、特別な技術が使用されない限り、日常的または治療的モニタリングには信頼できません。. 主に血漿タンパク質結合の減少によるテオフィリンの分布量の増加は、未熟児、肝硬変患者、未修正のアジドミア、高齢者、および妊娠第3期の女性で発生します。. そのような場合、薬理学的に活性な非結合薬物の濃度が増加するため、患者は治療範囲(10-20 mcg / mL)のテオフィリンの総(結合+非結合)血清濃度に毒性の兆候を示すことがあります。. 同様に、テオフィリン結合が低下した患者は、薬理学的に活性な非結合濃度が治療範囲にある一方で、薬物の治療下総濃度を持っている可能性があります。. 血清テオフィリン濃度全体のみが測定される場合、これは不必要で潜在的に危険な線量増加につながる可能性があります。. タンパク質結合が低下している患者では、結合していない血清テオフィリン濃度を測定すると、総血清テオフィリン濃度を測定するよりも、用量調整の信頼性が高くなります。. 一般に、非結合テオフィリンの濃度は6〜12 mcg / mLの範囲に維持する必要があります。
代謝。
経口投与後、テオフィリンは測定可能な初回通過排 ⁇ を受けません。. 成人および1歳以上の子供では、用量の約90%が肝臓で代謝されます。. 生体内変換は、1-メチルキサンチンと3-メチルキサンチンへの脱メチル化と1,3-ジメチル尿酸へのヒドロキシル化によって行われます。. 1-メチルキサンチンは、キサンチンオキシダーゼによってさらに1-メチル尿酸にヒドロキシル化されます。. テオフィリン投与量の約6%は、カフェインにNメチル化されています。. 3-メチルキサンチンへのテオフィリン脱メチル化は、チトクロームP-450 1A2によって触媒され、チトクロームP-450 2E1およびP-450 3A3は、ヒドロキシル化を1,3-ジメチル尿酸に触媒します。. 1-メチルキサンチンへの脱メチル化は、チトクロームP-450 1A2または密接に関連するチトクロームのいずれかによって触媒されるようです。. 新生児ではN-脱メチル化経路が欠落していますが、ヒドロキシル化経路の機能は明らかに不十分です。. これらのルートのアクティビティは、最大レベルまで1年ずつゆっくりと増加します。.
カフェインと3-メチルキサンチンは、薬理活性を持つ唯一のテオフィリン代謝物です。. 3-メチルキサンチンはテオフィリンの薬理活性の約10分の1を持ち、腎機能が正常な成人の血清濃度は<1 mcg / mLです。末期腎疾患の患者では、3-メチルキサンチンは代謝されていないテオフィリン濃度に対応する濃度で蓄積する可能性があります。. カフェイン濃度は、腎機能に関係なく、一般に成人では検出されません。. 新生児では、カフェインは代謝されていないテオフィリン濃度に対応する濃度で蓄積され、薬理効果があります。.
容量は、テオフィリン生体内変化のN-脱メチル化とヒドロキシル化の両方の経路に制限されています。. テオフィリン代謝率の大きな主観的変動のため。, 一部の患者では、血清テオフィリン濃度<10 mcg / mLで非線形性の排 ⁇ が始まります。この非線形性は、用量の変化に伴う血清テオフィリン濃度の比例以上の変化につながるためです。, それが推奨されます。, 小さなステップで用量を増減します。 ,血清テオフィリン濃度の望ましい変化を達成するため。 (見る。 投与量と投与量、表VI。)。. 患者におけるテオフィリン代謝の用量依存性の正確な予測。 先験的。 不可能ですが、初期クリアランス率が非常に高い患者(つまり、. 平均以上の用量での低定常血清テオフィリン濃度)は、用量の変化に応じて血清テオフィリン濃度に大きな変化を引き起こす可能性が最も高いです。.
除去。
新生児では、テオフィリン投与量の約50%が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 生後3か月に加えて、テオフィリン投与量の約10%が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 残りは主に尿中の1,3-ジメチル尿酸(35-40%)、1-メチル尿酸(20-25%)および3-メチルキサンチン(15-20%)として排 ⁇ されます。. テオフィリンがほとんど変化せずに尿中に排 ⁇ されるため、およびテオフィリンの活性代謝物(すなわち、.、カフェイン、3-メチルキサンチン)は、末期腎疾患を考慮しても臨床的に有意なレベルで蓄積しません。3か月を超える成人と子供では、腎不全の用量調整は必要ありません。. 対照的に、新生児の未変化のテオフィリンとカフェインとして尿中に排 ⁇ されるテオフィリン用量の大部分は、腎機能障害のある新生児の血清テオフィリン濃度を注意深く減らし、頻繁に監視する必要があります(参照)。 警告。).
定常状態での血清濃度。
テオフィリンを数回投与した後、成人では30〜65時間(平均40時間)で定常状態に達します。. 定常状態では、6時間間隔の投与スケジュールの予想平均トラフ濃度は平均ピーク濃度の約60%であり、平均テオフィリン半減期は8時間と想定されています。. ピーク濃度とトラフ濃度の差は、テオフィリンクリアランスが速い患者で大きくなります。. 1〜9歳の子供など、テオフィリンクリアランスが高く、半減期が約4〜5時間の患者では、トラフ血清テオフィリン濃度は、6時間の投与間隔でピークの30%にすぎません。. これらの患者では、徐放性製剤により、ピーク/トラフの差が小さく、より長い投与間隔(8〜12時間)が可能になります。.