Pyredol

ポソロジー。

ピレドールは、中等度から重度の痛みが塩酸トラマドールとパラセタモールの組み合わせを必要とする患者に限定されるべきです。.

用量は、痛みの強さと個々の患者の感受性に合わせて調整する必要があります。. 鎮痛の最低有効量は一般的に選択されるべきです。. 1日あたり8錠(塩酸トラマドール300 mgおよびパラセタモール2600 mgに相当)の総用量を超えてはなりません。. 投与間隔は6時間以上でなければなりません。.

成人および青年(12歳から)。

2つの発泡錠ピレドール(75 mgの塩酸トラマドールと650 mgのパラセタモールに相当)の初期用量が推奨されます。. 必要に応じて追加用量を服用でき、1日あたり8錠(塩酸トラマドール300 mgおよびパラセタモール2600 mgに相当)を超えません。.

投与間隔は6時間以上でなければなりません。.

小児集団。

ピレドールの効果的かつ安全な使用は、12歳未満の子供では実証されていません。. したがって、この集団では治療は推奨されません。.

高齢者。

臨床的に明らかな肝不全または腎不全のない75歳までの患者では、通常、用量調整は必要ありません。. 排 ⁇ は75歳以上の高齢患者で延長できます。. したがって、必要に応じて、患者の要件に従って投与間隔を延長する必要があります。.

腎不全/透析。

トラマドールの排 ⁇ は腎不全患者では遅れます。. これらの患者では、投与間隔の延長は、患者の要件に従って慎重に検討する必要があります。.

肝機能障害。

トラマドールの除去は、肝障害のある患者では遅れます。. これらの患者では、投与間隔の延長は、患者の要件に従って慎重に検討する必要があります。. アセトアミノフェンの存在により、重度の肝機能障害のある患者にはピレドール発泡錠を使用しないでください。.

適用方法。

経口使用。

シャワータブレットは、コップ1杯の飲料水に溶解して服用してください。.

重要な投与量と服用方法。

• ULTRACETは5日以上使用が承認されていません。.
• ULTRACETの推奨用量を超えないようにしてください。トラマドールまたはパラセタモールを含む他の製品と一緒にULTRACETを投与しないでください。.
• 患者の個々の治療目標に従って、最短の期間で最も低い有効量を使用します。.
• 患者の激しい痛み、患者の反応、以前の鎮痛治療経験、および中毒、虐待、虐待の危険因子を考慮して、各患者の投薬スケジュールを個別に開始します。.
• 特に治療開始後最初の24〜72時間以内にULTRACETで用量を増やした後、呼吸抑制について患者を注意深く監視し、それに応じて用量を調整します。.

開始用量。

ULTRACETの開始用量は、1日あたり最大8錠までの痛みの緩和の必要性に応じて、4〜6時間ごとに2錠です。.

腎障害のある患者の用量変化。

クレアチニンクリアランスが30 mL /分未満の患者では、12時間ごとに2錠を超えないようにしてください。.

ULTRACETのキャンセル。

ULTRACETは5日を超える使用は承認されていません。. ULTRACETで身体中毒が起こり得る状況では、徐々に若返りを下向きに使用し、ULTRACETの使用を突然停止しないでください。.

警告:。

-12歳以上の成人および青年。. ピレドール8錠の最大用量を超えてはなりません。. 意図しない過剰摂取を回避するために、患者は推奨用量を超えないように、また医師の助言なしに他のパラセタモール(市販を含む)または塩酸トラマドール含有製品を同時に使用しないようにアドバイスされるべきです。.

-重度の腎不全(クレアチニンクリアランス<10 ml / mm)では、ピレドールは推奨されません。.

-ピレドールは重度の肝機能障害のある患者には使用しないでください。. アセトアミノフェンの過剰摂取のリスクは、非肝硬変性アルコール性肝疾患の患者で大きくなります。. 適度なケースでは、投与間隔の延長を慎重に検討する必要があります。.

-ピレドールは重度の呼吸不全には推奨されません。.

-塩酸トラマドールはオピオイド中毒者の代わりとしては適していません。. オピオイド作動薬ですが、塩酸トラマドールはモルヒネ引張症状を抑制できません。.

-けいれんは、発作を起こしやすい、または発作のしきい値を下げる他の薬、特に選択的セロトニン再取り込み阻害剤、三環系抗うつ薬、抗精神病薬、中枢鎮痛薬または局所麻酔を服用している塩酸トラマドールで治療された患者で報告されています。. 治療によって制御されるてんかん患者または発作を起こしやすい患者は、必須の状況下でのみピレドールで治療されるべきです。. 推奨用量で塩酸トラマドールを投与されている患者では、けいれんが報告されています。. 塩酸トラマドールの用量が推奨される上限用量を超えると、リスクが高まる可能性があります。.

-オピオイドアゴニスト ⁇ 抗薬(ナルブフィン、ブプレノルフィン、ペンタゾシン)の同時使用は推奨されません。.

使用上の注意。

寛容と身体的および/または心理的中毒も治療用量で発生する可能性があります。. 鎮痛治療の臨床的必要性は定期的に見直されるべきである。. オピオイド中毒の病歴がある患者と薬物乱用または中毒の患者では、治療は短期間、医学的監督の下でのみ行われるべきです。. ピレドールは、頭蓋外傷の患者、未知の理由でけいれん性障害、胆 ⁇ 障害、ショック状態、意識の変化した状態、呼吸中心または呼吸機能に影響を与える問題、または頭蓋内圧の上昇。.

過剰摂取のアセトアミノフェンは、一部の患者に肝毒性を引き起こす可能性があります。.

アヘン剤の離脱中に発生する症状と同様の離脱反応の症状は、治療用量および短期治療でも発生する可能性があります。. 離脱症状は、離乳時、特に長い治療時間の後に若返ることによって回避できます。. 中毒や虐待の事例はめったに報告されていません。.

ある研究では、エンフルランと笑いガスによる全身麻酔中に塩酸トラマドールを使用すると、術中リコールが増加したと報告されています。. さらなる情報が利用可能になるまで、穏やかな麻酔期間中は塩酸トラマドールの使用は避けてください。.

染料サンセットイエローE110はアレルギー反応を引き起こす可能性があります。.

この薬には、1用量あたり7.8ミリモル(または179.4 mg)のナトリウムが含まれています。. 制御されたナトリウム食の患者によって考慮されること。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

中毒、虐待、虐待。

ULTRACETには、スケジュールIVの規制物質であるトラマドールが含まれています。オピオイドとして、ULTRACETは中毒、虐待、虐待のリスクにユーザーをさらします。.

検索リスクは個人ごとに不明ですが、それに応じてULTRACETを処方した患者で発生する可能性があります。. 中毒は、推奨用量で、薬物が誤用または誤用された場合に発生する可能性があります。.

ULTRACETを処方する前に、オピオイド中毒、虐待、または虐待の各患者のリスクを評価し、これらの行動および状態の進展についてULTRACETを受けているすべての患者を監視します。. 薬物乱用(薬物またはアルコールの乱用または中毒を含む)または精神疾患の個人的または家族歴を持つ患者では、リスクが高まります。.、メインロー)。. ただし、これらのリスクの可能性は、特定の患者の痛みの適切な治療を妨げるべきではありません。. リスクが高い患者にはULTRACETなどのオピオイドを処方できますが、そのような患者での使用には、ULTRACETのリスクと適切な使用に関する集中的なアドバイス、および中毒、虐待、虐待の兆候の集中的な監視が必要です。.

オピオイドは麻薬中毒者や中毒障害を持つ人々によって求められており、犯罪の気を散らす可能性があります。. ULTRACETを処方または調剤するときは、これらのリスクを考慮に入れてください。これらのリスクを低減するための戦略には、薬物を最小の適切な量で処方すること、および薬物の適切な処分について患者に助言することが含まれます。. この製品の誤用または転用を防止および検出する方法については、地方の州の専門家認可機関または規制物質の州当局にお問い合わせください。.

生命にかかわる呼吸抑制。

オピオイドを使用する場合は、推奨どおりに使用されていても、重度の生命にかかわる、または致命的な呼吸抑制が報告されています。. 呼吸抑制は、それが認識されずにすぐに治療されない場合、呼吸停止と死亡につながる可能性があります。. 患者の臨床状態に応じて、呼吸抑制の治療には、綿密な観察、支持療法、およびオピオイド ⁇ 抗薬の使用が含まれます。. オピオイド誘発性呼吸抑制による二酸化炭素(CO2)の保持は、オピオイドの鎮静効果を悪化させる可能性があります。.

ULTRACETの使用中はいつでも、生命にかかわる、または致命的な呼吸抑制が発生する可能性がありますが、リスクは治療の開始時または用量の増加後に最大になります。. 特にULTRACETによる投与量の増加と投与後の治療開始後最初の24〜72時間以内に、呼吸抑制について患者を注意深く監視します。

呼吸抑制のリスクを減らすためには、ULTRACETの適切な投与と滴定が不可欠です。. 患者を別のオピオイド製品から変換するときのULTRACET投与量の過大評価は、最初の投与で致命的な過剰摂取につながる可能性があります。.

ULTRACETを1回だけ誤って使用すると、特に子供がトラマドールの過剰摂取により呼吸抑制や死亡につながる可能性があります。.

新生児オピオイド離脱症候群。

妊娠中のULTRACETの長期使用は、新生児の離脱につながる可能性があります。. オピオイド離脱症候群とは対照的に、成人の新生児オピオイド離脱症候群は、認識および治療されない場合、生命を脅かす可能性があり、新生児の専門家によって開発されたプロトコルに従って治療が必要です。. 新生児オピオイド離脱症候群の兆候がないか新生児を見て、それに応じて治療します。. 新生児オピオイド離脱症候群のリスクをより長くオピオイドを使用する妊婦に助言し、適切な治療が利用可能であることを確認します。.

チトクロームP450アイソザイムに影響を与える薬物相互作用のリスク。

ULTRACETトラマドールとM1レベルに対するチトクロームP450 3A4インデューサー、3A4インヒビター、または2D6インヒビターの同時使用または中止の影響は複雑です。. ULTRACETを使用したチトクロームP450 3A4インデューサー、3A4インヒビター、または2D6インヒビターの使用には、薬用マザートラマドール、弱いセロトニンとノルアドレナリン-取り込み阻害剤とμ-オピオイドアゴニスト、および活性代謝物M1への影響を注意深く調べる必要があります。.

シトクロムP450 2D6阻害剤の同時使用または中止のリスク。

ULTRACETとすべてのチトクロームP450 2D6阻害剤(例:. アミオダロン、キニジン)はトラマドールプラズムのレベルを増加させ、活性代謝物M1のレベルを低下させる可能性があります。. トラマドールへの身体的依存を発症した患者のM1曝露の減少は、オピオイド離脱の兆候と症状、および有効性の低下につながる可能性があります。. トラマドールレベルの上昇の影響は、発作やセロトニン症候群などの深刻な有害事象のリスクを高める可能性があります。.

同時に使用されるチトクロームP450 2D6阻害剤を中止すると、トラマドールの血漿レベルが低下し、活性代謝物のM1レベルが上昇する可能性があり、オピオイド毒性に関連する副作用が増加または延長し、致命的な呼吸抑制を引き起こす可能性があります。.

ULTRACETをCYP2D6阻害剤と組み合わせて使用 する場合、ULTRACETとCYP2D6阻害剤を併用すると、発作やセロトニン症候群、オピオイド毒性による徴候や症状、オピオイド牽引などの深刻な有害事象のリスクを調査します。 .

チトクロームP450 3A4相互作用。

マクロライド抗生物質(エリスロマイシンなど)などのチトクロームP450-3A4阻害剤とULTRACETの併用アゾール系抗真菌剤(例:. ケトコナゾール)およびプロテアーゼ阻害剤(例:. リトナビル)またはリファンピン、カルバマゼピン、フェニトインなどのチトクロームP450-3A4インデューサーを中止すると、トラマドールの血漿中濃度が上昇し、副作用が増加または延長し、発作やセロトニン症候群などの深刻な副作用のリスクが発生し、致命的な可能性があります呼吸抑制。

ULTRACETとすべてのチトクロームP450 3A4誘導剤との同時投与またはチトクロームP450 3A4阻害剤の中止は、トラマドールレベルの低下につながる可能性があります。. これは有効性の低下をもたらし、一部の患者ではオピオイド離脱の兆候と症状につながる可能性があります。.

ULTRACETがCYP3A4の阻害剤および誘導剤と関連している場合、ULTRACETおよびCYP3A4阻害剤または誘導剤を投与されている患者を追跡して、発作およびセロトニン症候群、オピオイド毒性およびオピオイド離脱による徴候および症状を含む深刻な有害事象のリスクを調査します。.

肝毒性。

ULTRACETには、塩酸トラマドールとパラセタモールが含まれています。. アセトアミノフェンは急性肝不全の症例と関連しており、肝移植と死に至りました。. 肝障害のほとんどのケースでは、1日あたり4,000ミリグラムを超える用量でパラセタモールを使用することが含まれ、パラセタモールを含む複数の製品に影響を与えることがよくあります。. パラセタモールの過度の使用は、患者がより多くの痛みの緩和を得ようとしたり、無意識のうちに他のパラセタモール製品を服用しようとしたりした場合に、自傷行為を引き起こしたり、意図せず引き起こしたりする可能性があります。.

急性肝不全のリスクは、基礎疾患のある人、およびパラセタモールを服用している間にパラセタモールアルコールを服用している人の方が高くなります。.

患者に、パッキングラベルでパラセタモールまたはAPAPを検索し、パラセタモールを含む複数の製品を使用しないように指示します。. 快適に感じても、1日あたり4,000ミリグラムを超えるパラセタモールを服用した直後に、患者に医師の診察を受けてください。.

ベンゾジアゼピンまたは他のCNS抑制剤との同時使用によるリスク。

深い鎮静、呼吸抑制、 ⁇ 睡および死は、ULTRACETとベンゾジアゼピンまたは他のCNS抑制剤(例:. 非ベンゾジアゼピン鎮静剤/催眠薬、抗不安薬、鎮静剤、筋 ⁇ 緩薬、全身麻酔薬、抗精神病薬、その他のオピオイド、アルコール)。. これらのリスクがあるため、これらの薬物の同時処方は、代替治療オプションが不十分な患者に使用するために好ましいです。.

観察研究では、オピオイド鎮痛薬とベンゾジアゼピンを同時に使用すると、オピオイド鎮痛薬の単独使用と比較して、薬物死亡のリスクが高まることが示されています。. 同様の薬理学的特性により、他のCNS抑制剤をオピオイド鎮痛薬と併用した場合にも、同様のリスクが予想されます。.

オピオイド鎮痛薬と同時にベンゾジアゼピンまたは他のCNSうつ病を処方することを決定するときは、最低有効用量と併用期間の最小期間を処方してください。. すでにオピオイド鎮痛剤を投与されている患者では、オピオイドがない場合に示されるよりも低用量のベンゾジアゼピンまたは別のCNSうつ病を処方し、臨床反応に基づいて滴定します。. すでにベンゾジアゼピンまたは別のCNS抑制剤を服用している患者でオピオイド鎮痛薬が開始された場合、オピオイド鎮痛薬のより低い開始用量を処方し、臨床反応に基づいて滴定します。. 呼吸抑制と鎮静の兆候と症状については、患者を注意深く追跡してください。.

ULTRACETをベンゾジアゼピンまたは他のCNS抑制剤(アルコールや違法薬物を含む)と併用した場合、呼吸抑制と鎮静のリスクについて患者と看護師の両方に助言します。. ベンゾジアゼピンまたは他のCNSうつ病性の併用による影響が決定されるまで、重機を運転または操作しないように患者に助言します。. オピオイドの乱用や虐待を含む薬物障害のリスクがある患者を確認し、アルコールや違法薬物を含む追加のCNS抑制剤の使用に関連する過剰摂取と死亡のリスクを警告します。.

セロトニン症候群のリスク。

生命を脅かす可能性のある状態であるセロトニン症候群の症例は、ULTRACETを含むトラマドールを使用し、セロトニン作動薬と併用したことが報告されています。.

セロトニン作動薬には、選択的セロトニン再取り込み阻害剤が含まれます。 (SSRI。) セロトニンとノルアドレナリンの再取り込み阻害剤。 (SNRI。) 三環系抗うつ薬。 (TCA。) トリプタン。, 5-HT3受容体 ⁇ 抗薬。, 薬。, セロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与えます。 (例えば。, ミルタザピン。, トラゾドン。, トラマドール。) と薬物。, それはセロトニンの代謝に影響を与えます。 (MAO阻害剤を含む。, 精神障害の治療とその他の両方のため。, ラインゾリドと静脈内メチレンブルーのように。). これは、推奨される用量範囲内で発生する可能性があります。.

セロトニン症候群の症状には、心理的状態の変化が含まれます(例:. 落ち着きのなさ、幻覚、 ⁇ 睡)、自律的な不安定性(例:. 頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:. 高反射症、協調障害、硬直)および/または消化器症状。. 症状は通常、併用後数時間以内に発生しますが、後で発生する可能性があります。. セロトニン症候群が疑われる場合は、ULTRACETを中止してください。.

発作のリスクの増加。

発作は、推奨用量範囲内でトラマドールを投与されている患者で報告されています。. 市場に出した後の自発的報告は、トラマドールの用量での発作のリスクが推奨範囲を超えて増加していることを示しています。.

トラマドールを併用すると、次のような患者の発作のリスクが高まります。.

• 選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)およびセロトニン-ノラドレナリン再取り込み阻害剤(SNRI)抗うつ薬または食欲抑制薬、。
• 三環系抗うつ薬(TCA)およびその他の三環系化合物(例:. シクロベンザプリン、プロメタジンなど.)。.)、。
• その他のオピオイド、。
• MAO阻害剤。
• 神経遮断薬または。
• 発作のしきい値を下げる他の薬。.

発作のリスクは、てんかんの患者、発作の病歴のある患者、または発作のリスクが認識されている患者(コプトラウマ、代謝障害、アルコールおよび薬物離脱、CNS感染など)でも増加する可能性があります。.

トラマドールの過剰摂取が過剰摂取された場合、ナロキソン投与は発作のリスクを高める可能性があります。.

自殺リスク。

• 自殺または中毒のリスクがある患者にULTRACETを処方しないでください。. 自殺またはうつ病の患者における非麻薬性鎮痛薬の使用を検討する必要があります。.
• 虐待の病歴のある患者、および/または現在、過剰な鎮静剤または抗うつ薬またはアルコールを含むCNS活性薬を服用している患者、および感情障害またはうつ病に苦しんでいる患者には、ULTRACETを慎重に処方します。.
• 推奨用量を超えないように患者に伝え、アルコール摂取量を制限してください。.

副腎不全。

副腎不全の症例は、オピオイドの使用で報告されています。. 副腎不全の表示には、吐き気、 ⁇ 吐、食欲不振、疲労、脱力感、めまい、低血圧などの非特異的な症状や兆候が含まれます。. 副腎不全が疑われる場合は、診断テストでできるだけ早く診断を確認してください。. 副腎不全が診断された場合は、コルチコステロイドの生理的補充用量で治療してください。. 副腎機能が回復し、副腎機能が回復するまでコルチコステロイド治療を継続できるように、オピオイドから患者をデワンします。. 他のオピオイドを試すことができます。これは、副腎不全の再発なしに別のオピオイドを使用することが報告されている場合があるためです。. 入手可能な情報は、副腎不全に関連する可能性が高い特定のオピオイドを特定していません。.

生命にかかわる呼吸抑制慢性肺疾患の患者または高齢者、悪液質または衰弱した患者。

無人の環境での、または ⁇ 生装置のない急性または重度の気管支 ⁇ 息の患者でのULTRACETの使用は禁 ⁇ です。.

高齢者、悪液質または衰弱した患者。

生命にかかわる呼吸抑制は、若い健康な患者と比較して薬物動態またはクリアランスを変更した可能性があるため、高齢者、悪液質または衰弱した患者でより一般的です。.

特にULTRACETを開始して滴定する場合、およびULTRACETが呼吸に影響を与える他の薬と同時投与される場合は、そのような患者を注意深く監視してください。. あるいは、これらの患者に非オピオイド鎮痛薬の使用を検討することもできます。.

重度の低血圧。

ULTRACETは、外来患者に起立性低血圧や失神を含む重度の低血圧を引き起こす可能性があります。. 血圧を維持する能力が、血液量の減少または特定のCNS抑制剤の同時投与(例:.、フェノチアジンまたは全身麻酔薬)。. ULTRACET投与を開始または滴定した後、低血圧の兆候がないかこれらの患者を監視します。. 循環ショックのある患者では、ULTRACETが血管拡張を引き起こし、心臓の出力と血圧をさらに低下させる可能性があります。. 循環ショック患者でのULTRACETの使用は避けてください。.

頭蓋内圧の上昇、脳腫瘍、頭部外傷、または意識障害のある患者での使用のリスク。

ULTRACETは、CO2貯留の頭蓋内効果が発生しやすい患者の呼吸活動を低下させる可能性があります(例:. 頭蓋内圧または脳腫瘍の増加の兆候がある人)とその結果としてのCO2保持により、頭蓋内圧がさらに上昇する可能性があります。. 特にULTRACET療法を開始するときは、鎮静や呼吸抑制の兆候がないか、そのような患者を監視してください。.

オピオイドは、頭部外傷のある患者の臨床経過をカバーすることもできます。. 意識障害や ⁇ 睡状態の患者にはULTRACETを使用しないでください。.

重度の皮膚反応。

まれに、パラセタモールは急性全身性発疹性 ⁇ 性症(AGEP)、スティーブンスジョンソン症候群(SJS)、中毒性表皮壊死症(TEN)などの深刻な皮膚反応を引き起こし、致命的となることがあります。. 患者は深刻な皮膚反応の兆候を知らされるべきであり、薬物の使用は、発疹または他の過敏症の兆候を初めて経験したときに停止されるべきです。.

使用のリスク消化器疾患の患者。

ULTRACETは、麻痺性イレウスを含む、既知の、または疑われる胃腸閉塞の患者には禁 ⁇ です。.

ULTRACETのトラマドールは、Oddi括約筋のけいれんを引き起こす可能性があります。. オピオイドは血清アミラーゼの増加を引き起こす可能性があります。. 症状の悪化がないか、急性 ⁇ 炎を含む胆 ⁇ 障害のある患者を監視します。.

アナフィラキシーおよびその他の過敏反応。

深刻でまれに致命的なアナフィラキシー反応がトラマドール療法を受けている患者で報告されています。. これらのイベントが発生すると、多くの場合、最初の投与量に従います。. その他の報告されたアレルギー反応には、そう ⁇ 、じんましん、気管支 ⁇ 、血管性浮腫、中毒性表皮壊死症、スティーブンス・ジョンソン症候群などがあります。. コデインおよび他のオピオイドに対するアナフィラキシー様反応の病歴のある患者はリスクが高い可能性があるため、ULTRACETを投与しないでください。アナフィラキシーまたは他の過敏症の外観の場合は、ULTRACETの投与を直ちに中止し、ULTRACETを永久に停止し、トラマドールの製剤で再適用しないでください。. 過敏反応の症状が現れた場合は、すぐに医師の診察を受けてください。.

パラセタモールの使用に関連する過敏症とアナフィラキシーの市販後報告があります。. 臨床症状には、顔、口、喉の腫れ、息切れ、じんま疹、発疹、かゆみ、 ⁇ 吐が含まれていました。. 緊急医療を必要とする生命にかかわるアナフィラキシーのまれな報告があります。. ULTRACETを直ちに停止し、これらの症状が現れた場合は医療支援を求めるよう患者に指示します。. パラセタモールアレルギーの患者にULTRACETを処方しないでください。.

アセトアミノフェンを含む他の製品が同時に使用された場合の肝毒性のリスクの増加。

推奨用量を超える用量ではアセトアミノフェン肝毒性の可能性があるため、ULTRACETをアセトアミノフェンを含む他の製品と同時に使用しないでください。.

撤退。

混合アゴニスト/アンタゴニスト(ペンタゾシン、ナルブフィン、ブトルファノールなど)または部分アゴニスト(例:. ブプレノルフィン)-ULTRACETを含む完全なオピオイドアゴニスト鎮痛剤を投与された患者の鎮痛薬。これらの患者では、混合アゴニスト/ ⁇ 抗薬と部分アゴニスト鎮痛薬が鎮痛効果を低下させ、離脱症状を引き起こす可能性があります。. Ultracetは突然キャンセルしません。.

運転と運転の機械。

ULTRACETは、機械の運転や操作などの潜在的に危険な活動に必要な精神的または身体的能力に影響を与える可能性があります。. ULTRACETの影響に耐性があり、薬物への対応方法を知らない限り、危険な機械を運転または操作するよう患者に警告します。.

患者アドバイス情報。

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。薬ガイド。 ).

中毒、虐待、虐待。

ULTRACETを使用すると、推奨どおりに使用しても、中毒、虐待、虐待につながる可能性があり、過剰摂取や死亡につながる可能性があることを患者に伝えます。. ULTRACETを他のユーザーと共有しないように患者に指示し、ULTRACETを盗難や虐待から保護するための対策を講じます。.

生命にかかわる呼吸抑制。

生命にかかわる呼吸抑制のリスクについて患者に伝えます。これには、ULTRACETを開始するときまたは用量を増やすときにリスクが最も高く、推奨用量でも発生する可能性があるという情報が含まれます。. 呼吸抑制を認識する方法について患者に助言し、呼吸困難がある場合は医師に相談してください。.

偶発的な摂取。

特に子供による偶発的な摂取は呼吸抑制または死につながる可能性があることを患者に知らせます。. ULTRACETを安全に保管し、未使用のULTRACETを地域のポリシーや規制に従って廃棄するための対策を患者に指示します。.

ベンゾジアゼピンおよび他のCNS抑制剤との相互作用。

ULTRACETをベンゾジアゼピンまたはアルコールを含む他のCNS抑制剤と併用すると、致命的な可能性のある相加効果が発生する可能性があることを患者と看護師に伝え、医師の監視がない限り、同時に使用しないでください。 .

セロトニン症候群。

トラマドールは、特にセロトニン作動薬との併用中に、まれではあるが生命を脅かす可能性のある状態を引き起こす可能性があることを患者に伝えます。. セロトニン症候群の症状と兆候を患者に警告し、症状が現れた場合は直ちに医師の診察を受けてください。. セロトニン作動薬を服用または計画している場合は、医師に伝えるように患者に指示します。.

MAOI相互作用。

モノアミンオキシダーゼを阻害する薬を服用している間は、ULTRACETを服用しないように患者に伝えてください。. ULTRACETを服用している間、患者はMAOIを開始すべきではありません。

発作。

セロトニン作動薬(SSRI、SNRI、トリプタンを含む)またはトラマドールの代謝クリアランスを大幅に低下させる薬を使用すると、ULTRACETが発作を引き起こす可能性があることを患者に伝えます。.

副腎不全。

オピオイドは潜在的に生命を脅かす状態である副腎不全を引き起こす可能性があることを患者に伝えます。. 副腎不全は、吐き気、 ⁇ 吐、食欲不振、疲労、脱力感、めまい、低血圧などの非特異的な症状や兆候で発生する可能性があります。. これらの症状が星座している場合は、患者に医師の診察を受けてください。.

管理のための重要な指示。

ULTRACETを適切に服用する方法を患者に指示します。.

• 医師または他の医師に相談せずにULTRACETの用量を調整しないでください。.
• 1日あたり4000ミリグラムを超えるパラセタモールを服用しないでください。推奨用量を超える場合は、医師に連絡してください。.

低血圧。

ULTRACETが起立性低血圧と失神を引き起こす可能性があることを患者に伝えます。. 低血圧の症状を認識し、低血圧が発生した場合に深刻な結果のリスクを減らすよう患者に指示します(例:. 座ったり横になったり、座ったり横になったりする姿勢から注意深く立ち上がる)。.

アナフィラキシー。

ULTRACETに含まれる成分を含むアナフィラキシーが報告されていることを患者に伝えます。. そのような反応を認識する方法といつ医者に会うべきかについて患者に助言してください。.

妊娠。

新生児オピオイド離脱症候群。

ULTRACETを5日以上使用しないでください。また、妊娠中のULTRACETなどのオピオイドの長期使用は、新生児のオピオイド離脱症候群につながる可能性があり、認識されない場合、生命を脅かす可能性がある生殖の可能性について女性患者に通知します。治療されます。.

胚胎児毒性。

ULTRACETが胎児の損傷を引き起こす可能性のある生殖の可能性について女性患者に伝え、既知または疑われる妊娠について医師に伝えます。.

不妊。

慢性的なオピオイドの使用は受胎能の低下につながる可能性があることを患者に伝えます。. これらの生殖能力の影響が可逆的であるかどうかは不明です[特定の集団での適用(8.3)]。.

重機の運転または操作。

ULTRACETは、重機の運転や操作などの潜在的に危険な活動を実行する能力に影響を与える可能性があることを患者に伝えます。. あなたが薬にどのように反応するかを彼らが知るまで、そのような仕事をしないように患者に助言してください。.

便秘。

管理上の指示を含む重度の便秘の可能性、およびいつ医師に会うかについて患者に助言します。.

未使用のULTRACETの廃棄。

これらの手順の後、未使用のULTRACETを家庭ごみに入れるように患者にアドバイスします。. 1)元の容器から薬を取り除き、使用済みのコーヒーかすや猫のトイレなどの望ましくない物質と混ぜます(これにより、子供やペットにとって魅力がなくなり、意図的に薬を探している人には認識できなくなります)。 . 2)混合物をロック可能なバッグ、空の缶、または別の容器に入れて、薬物がゴミ袋から漏れたり、壊れたりしないようにします。.

パラセタモールの毎日の最大使用量。

1日に4,000ミリグラムを超えるパラセタモールを服用しないように患者にアドバイスし、推奨用量を超えて服用した場合は医師に連絡してください。.

アセトアミノフェンを含む他の製品と一緒に使用してください。

店頭製剤を含む、トラマドールまたはパラセタモールを含む他の製品と組み合わせてULTRACETを服用しないように患者にアドバイスします。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

発がん、変異誘発または生殖能力の障害を評価するための組み合わせ製品(トラマドールとアセトアミノフェン)に関する動物または実験室での研究はありません。. 個々のコンポーネントのデータを以下に示します。.

発がん。

2つの一般的なマウス腫瘍、肺および肝臓腫瘍のわずかではあるが統計的に有意な増加が、特に高齢のマウスにおけるnmriマウス発がん性試験で観察されました。. 約2年間、マウスを飲料水(ヒトまたはMRHDの推奨最大1日量の0.5倍)に最大30 mg / kgまで経口投与しましたが、研究は最大耐量では実施されませんでした。. この発見が人間のリスクを示しているとは考えられていません。. 飲料水中の最大30 mg / kgの経口投与量(1倍MRHD)がテストされたラットの2年間の発がん性試験では、発がん性の兆候は見られませんでした。.

マウスとラットの長期研究は、パラセタモールの発がん性を評価するために、国家毒性プログラムによって完了しています。. 2年間の摂食研究では、f344 / NラットとB6C3F1マウスを最大6000 ppmのアセトアミノフェンを含む食事で給餌しました。. 雌ラットは、体表面の比較に基づいて、人間の最大1日量(MHDD)の2.6グラム/日の1.2倍での単核細胞白血病の発生率の増加に基づいて、発がん性のあいまいな証拠を示しました。. 対照的に、雄ラット(1.1回)またはマウス(体表面の比較に基づくとMHDDの1.9〜2.2倍)には発がん性の証拠はありませんでした。.

変異誘発。

トラマドールは、マウスリンパ腫アッセイで代謝活性化が存在する場合に変異原性でした。. トラマドールは、サルモネラ菌と大腸菌(エイムス)を含むin vitro逆突然変異アッセイであり、代謝活性化のないマウスリンパ腫アッセイでした。 in vitro。 -染色体異常または。 in vivo。 -骨髄に変異原性がない小核アッセイ。.

アセトアミノフェンは、細菌の逆突然変異アッセイで変異原性がありませんでした(エイムス試験)。. 対照的に、アセトアミノフェンは、姉妹染色分体交換および染色体異常の誘導に陽性でした。 in vitro。 -チャイニーズハムスターの卵スティック細胞でテストされたアッセイ。. 発表された文献によると、ラットモデルに1500 mg / kg /日の投与量(体表面比較に基づくとMHDDの3.6倍)を投与すると、アセトアミノフェンは染色体異常誘発性になります。. 対照的に、 ⁇ 値効果を示す750 mg / kg /日の用量(体表面の比較に基づくとMHDDの2.8倍)では、染色体異常誘発性は見つかりませんでした。.

不妊の障害。

トラマドールの生殖能力への影響は、雄ラットでは最大50 mg / kg、雌ラットでは75 mg / kgの経口投与では観察されなかった。. これらの用量はMRHDの1.6倍と2.4倍です。 .

National Toxicology Programが実施したパラセタモールを使用した研究では、スイスのマウスの生殖能力評価は、継続的な育種研究を通じて完了しました。. 体表面の比較に基づいて、アセトアミノフェンのMHDDの最大1.7倍を消費するマウスの生殖能力パラメーターには影響がありませんでした。. 精巣上体の精子の運動性や精子の密度には影響がありませんでした。, マウスの異常な精子の割合が大幅に増加しました。, MHDDの1.7倍を消費した人。 (体表面の比較に基づく。) ペアの数が減少しました。, この用量で5番目のごみを産んだ人。, これは、毎日の投与の上限近くにアセトアミノフェンを慢性的に投与した場合の累積毒性の可能性を示しています。.

げっ歯類で発表された研究では、MHDDの1.2倍以上の用量での雄動物の経口アセトアミノフェン治療は、精巣重量の減少、精子形成の減少、受胎能の低下、および女性の鉛移植部位の減少につながると報告されています同じ用量。. これらの影響は、治療期間とともに増加するように見えます。. これらの所見の臨床的意義は不明です。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

リスクの概要。

妊娠中のオピオイド鎮痛薬の長期使用は、新生児オピオイド離脱症候群を引き起こす可能性があります。. 妊娠中の女性のULTRACETに関する入手可能なデータは、深刻な先天性欠損症や流産の薬物関連のリスクを決定するには不十分です。.

動物生殖研究では、トラマドールとパラセタモールの組み合わせにより、胎児の体重が減少し、過剰な ⁇ 骨が推奨される最大1日量(MRHD)の1.6倍に増加しました。. 別の動物生殖研究では、トラマドール単独の投与により、器官形成中の胎児体重が減少し、マウス、ラット、ウサギの骨化が推奨される最大1日量(MRHD)の1.4、0.6、3.6倍減少しました。. トラマドールは子犬の体重を減らし、子犬の死亡率をMRHDの1.2倍と1.9倍に増やしました。

発表された文献からのラットとマウスの生殖と発達の研究は、アセトアミノフェンによる臨床的に関連する用量の有害事象を特定しました。. アセトアミノフェンの投与量を人間の最大1日投与量(MRHD)の約1.3倍にした妊娠中のラットの治療は、胎児毒性の証拠と胎児の骨変動の増加を示しました。. 別の研究では、MHDDの約1.9倍の用量で、妊娠中のラットと胎児の両方の肝臓と腎臓の壊死が観察されました。臨床用量範囲内で缶詰のアセトアミノフェンで治療されたマウスでは、継続的な育種研究で生殖に対する累積的な副作用が観察されました。. 両親の交尾ペアの数の減少、成長の遅れ、子孫の異常な精子、次世代の出生体重の減少が観察されました。. 動物データを使用して、胎児への潜在的なリスクについて妊婦に助言します。.

すべての妊娠には、先天性欠損症、喪失、またはその他の望ましくない結果の潜在的なリスクがあります。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における深刻な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは2〜4%またはです。.

臨床上の考慮事項。

胎児/新生児の副作用。

妊娠中のオピオイド鎮痛薬の医学的または非医学的目的での長期使用は、出生直後の新生児および新生児オピオイド離脱症候群の呼吸抑制および身体中毒につながる可能性があります。.

新生児オピオイド離脱症候群は、過敏症、多動性、異常な睡眠パターン、高悲鳴、振戦、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、体重増加として発生します。. 新生児オピオイド離脱症候群の発症、期間、重症度は、使用された特定のオピオイド、使用期間、最後の母体使用の時間と量、および排 ⁇ 率によって異なります。

ピレドールは有効成分のしっかりした組み合わせです。. 過剰摂取の場合、症状には塩酸トラマドールまたはパラセタモールまたはその両方の毒性の兆候と症状が含まれる場合があります。.

塩酸トラマドールの過剰摂取の症状:。

原則として、他の中枢鎮痛薬(オピオイド)と同様の症状が、塩酸トラマドールによる中毒に予想されます。. これらには、特に、縮 ⁇ 、 ⁇ 吐、心血管虚脱、 ⁇ 睡までの意識障害、けいれん、呼吸停止までの呼吸抑制が含まれます。.

パラセタモールの過剰摂取の症状:。

過剰摂取は特に幼児を心配しています。. 最初の24時間のパラセタモールの過剰摂取の症状には、 ⁇ 白、吐き気、 ⁇ 吐、食欲不振、腹痛などがあります。. 肝障害は摂取後12〜48時間で発生する可能性があります。. グルコース代謝と代謝性アシドーシスの異常が発生する可能性があります。. 重度の中毒では、肝不全が脳症、 ⁇ 睡、死に至る可能性があります。. 急性尿細管壊死を伴う急性腎不全は、重度の肝障害なしに発症する可能性があります。. 心不整脈と ⁇ 炎が報告されています。.

7.5〜10 g以上のパラセタモールを服用した成人では、肝障害が考えられます。. 過剰な量の毒性代謝物(通常、パラセタモールの通常用量を摂取すると、グルタチオンによって適切に解毒されます)は、不可逆的に肝組織に結合していると考えられています。.

緊急治療:。

-すぐに特別ユニットに引き渡されました。.

-呼吸機能および循環機能の維持。

-治療を開始する前に、測定と肝臓検査のためにパラセタモールとトラマドールの血漿濃度を実行するために、過剰摂取後できるだけ早く血液サンプルを採取する必要があります。.

-最初に肝臓検査を実施し(過剰摂取の場合)、24時間ごとに繰り返します。. 肝酵素(ASAT、ALAT)の増加が通常観察され、1〜2週間後に正常化します。.

-刺激または胃洗浄によって患者を ⁇ 吐させることにより、胃を空にします(患者が意識に忍耐がある場合)。.

-呼吸の継続性の維持や心血管機能の維持などのサポート手段を開始する必要があります。ナロキソンは呼吸抑制を逆転させるために使用されるべきです。発作はジアゼパムで制御できます。.

-塩酸トラマドールは、血液透析またはヘモフィルトレーションによって血清から最小限に排 ⁇ されます。. したがって、血液透析またはヘモフィルトレーションのみを使用したピレドールによる急性中毒の治療は、解毒には適していません。.

パラセタモールの過剰摂取を治療する場合、即時治療が不可欠です。. 重大な初期症状の欠如にもかかわらず。, 患者は即時の治療のために病院に紹介されるべきです。, そしてすべての成人または青年。, 過去4時間に約7.5 g以上のパラセタモールを服用した人、または各子供。, 過去4時間で> 150 mg / kgパラセタモール。, 胃洗浄を行う必要があります。. 血液中のパラセタモール濃度は、肝障害のリスクを評価するために、過剰摂取後4時間より後に測定する必要があります(パラセタモールの過剰摂取ノモグラムによる)。. 経口メチオニンまたは静脈内N-アセチルシステイン(NAC)は、過剰摂取後少なくとも48時間までプラスの効果がある可能性があり、必要になることがあります。. 静脈内NAC投与は、過剰摂取から8時間以内に開始される場合に最も有益です。. ただし、NACは、プレゼンテーションの時間が過剰摂取後8時間を超え、完全な治療コースを継続する場合に引き続き投与する必要があります。. 大量の過剰摂取の疑いがある場合は、すぐにNac治療を開始する必要があります。. 一般的な支援策が利用可能でなければなりません。.

報告された量のパラセタモールに関係なく、パラセタモールの解毒剤であるNACは、可能であれば、過剰摂取から8時間以内にできるだけ早く経口または静脈内投与する必要があります。.

臨床プレゼンテーション。

ULTRACETは組み合わせ製品です。. 過剰摂取の臨床的外観には、トラマドール毒性、アセトアミノフェン毒性の兆候と症状、またはその両方が含まれる場合があります。. トラマドールの過剰摂取の最初の症状は、呼吸抑制および/または発作である可能性があります。. アセトアミノフェンの過剰摂取後の最初の24時間以内に現れる最初の症状は、食欲不振、吐き気、 ⁇ 吐、 ⁇ 怠感、 ⁇ 白および発汗です。.

トラマドール。

トラマドールの急性過剰摂取は、呼吸抑制、眠気、 ⁇ 迷または ⁇ 睡、骨格筋のたるみ、冷たくてタイトな皮膚、 ⁇ 孔の狭 ⁇ 、場合によっては肺水腫、徐脈、低血圧、部分的または完全な呼吸障害、非定型のいびき、発作および死。. 過剰摂取の代わりに顕著な散 ⁇ が低酸素症で過剰摂取の状況で発生する可能性があります。.

トラマドールの乱用と乱用により、過剰摂取による死亡が報告されています。. 症例報告を確認すると、トラマドールが他のオピオイドを含む他のCNS抑制剤と同時に誤用された場合、致命的な過剰摂取のリスクがさらに高まることが示されています。.

パラセタモール。

急性アセトアミノフェンの過剰摂取では、用量依存性で致命的な可能性のある肝壊死が最も深刻な悪影響です。. 腎尿細管壊死、低血糖性 ⁇ 睡および血小板減少症も発生します。. 血漿パラセタモールレベル> 300 mcg / mL経口投与後4時間後、患者の90%で肝障害と関連していた。血漿レベルが摂取後4時間で<150 mcg / mLまたは<37.5 mcg / mLの場合、肝臓の損傷は最小限になると予想されます。. 肝毒性の可能性のある過剰摂取後の初期の症状には、吐き気、 ⁇ 吐、発汗、全身 ⁇ 怠感などがあります。. 肝毒性の臨床的および実験室関連の証拠は、摂取後48〜72時間まで見られない場合があります。.

過剰摂取の治療。

トラマドールとパラセタモールの単回または複数回の過剰摂取は、潜在的に致命的な多価化物の過剰摂取であり、地域の毒物管理センターとの協議が推奨されます。. 即時治療には、心肺機能のサポートと薬物吸収を減らすための対策が含まれます。. 酸素、静脈内輸液、昇圧剤、補助換気、およびその他の支援策を適 ⁇ 使用してください。.

トラマドール。

過剰摂取の場合、優先事項には、特許取得済みの保護された気道の復元、および必要に応じて補助または制御された換気の確立が含まれます。. 示されているように、循環ショックと肺水腫の治療には、他の支持策(酸素と昇圧剤を含む)を使用してください。. 心停止または不整脈には、高度な生命維持技術が必要です。.

オピオイド ⁇ 抗薬、ナロキソンまたはナルメフェンは、オピオイドの過剰摂取に起因する呼吸抑制に対する特定の解毒剤です。.

トラマドールの過剰摂取後に臨床的に重大な呼吸抑制または循環抑制がある場合は、オピオイド ⁇ 抗薬を投与します。. トラマドールの過剰摂取により臨床的に重大な呼吸抑制または循環抑制がない場合は、オピオイド ⁇ 抗薬を投与しないでください。.

ナロキソンはトラマドールの過剰摂取によって引き起こされる症状の一部を逆転させますが、ナロキソンを投与すると発作のリスクも増加します。. 動物では、有毒なウルトラセット投与の投与後、バルビツール酸塩またはベンゾジアゼピンでけいれんを抑制することができましたが、ナロキソンで増加しました。. ナロキソンの投与は、マウスの過剰摂取の致死性を変えませんでした。. 血液透析は、4時間の透析期間に投与された用量の7%未満しか除去しないため、過剰摂取には役に立たないと予想されます。.

オピオイド逆転の持続時間はULTRACETのトラマドールの作用持続時間よりも短い可能性が高いため、自然呼吸が確実に回復するまで患者を注意深く監視してください。. オピオイド ⁇ 抗薬に対する反応が最適以下または短い場合は、製品の処方情報に従って追加の ⁇ 抗薬を投与してください。.

オピオイドに物理的に依存している人では、 ⁇ 抗薬の推奨通常用量の投与は急性離脱症候群につながります。. 経験する離脱症状の重症度は、身体的中毒のレベルと投与される ⁇ 抗薬の用量に依存します。. 身体依存患者の重度の呼吸抑制を治療する決定が下された場合、 ⁇ 抗薬は注意して、 ⁇ 抗薬から通常よりも少ない用量で投与する必要があります。.

パラセタモール。

アセトアミノフェンの過剰摂取が疑われる場合は、できるだけ早く、ただし経口投与後4時間以内に血清アセトアミノフェンアッセイを受け取ります。. まず、肝機能の研究を受け、24時間間隔で繰り返します。. N-アセチルシステイン(NAC)解毒剤をできるだけ早く投与します。. パラセタモールレベルは、急性摂取の治療のガイドとして、経口投与以降の期間、Rumack-Matthewのノモグラムに適用できます。. ノモグラムのより低い毒性線は、4時間後に150 mcg / mL、12時間で37.5 mcg / mLに相当します。. 血清レベルが下線を超えている場合は、NAC治療の全過程を投与してください。. アセトアミノフェンレベルが収益を下回っている場合は、Nac療法を中止してください。.

活性炭による薬剤汚染は、N-アセチルシステイン(NAC)を服用する直前に投与して、アセトアミノフェンがプレゼンテーションから数時間以内に発生したことがわかっているか疑われる場合は、全身吸収を減らします。. 肝毒性の潜在的なリスクを評価するために患者がフォームを服用してから4時間以上経過した場合は、血清アセトアミノフェンレベルを直ちに維持する必要があります。摂取後4時間未満のアセトアミノフェンレベルは誤解を招く可能性があります。. 最良の結果を得るには、差し迫った、または発症している肝障害の疑いがある場合は、できるだけ早くNACを投与する必要があります。. 静脈内NACは、状況が経口投与を妨げている場合に投与できます。.

重度の中毒には強力な支持療法が必要です。. 肝障害は用量依存的であり、中毒の過程の早い段階で発生するため、薬物の継続的な吸収を制限する手順は、それ以上の騒ぎなしで実行する必要があります。.

薬物療法グループ:非オピオイド鎮痛薬と組み合わせたオピオイド;トラマドールとパラセタモール。

ATCコード:N02A J 13。

分析。

トラマドールは中枢神経系に作用するオピオイド鎮痛薬です。. トラマドールは、オピオイド受容体 ⁇ 1 ⁇ 4、 ⁇ 、 ⁇ oの純粋で非選択的なアゴニストであり、âµ受容体に対してより高い親和性を持っています。. その鎮痛効果に寄与する他のメカニズムには、ノルアドレナリンの神経再開の阻害とセロトニン放出の増加が含まれます。. トラマドールにはアンチタッシブ効果があります。. モルヒネとは異なり、トラマドールの鎮痛剤の幅広い用量には呼吸抑制効果はありません。. 同様に、消化器の運動性は変化していません。. 心血管への影響は一般に低いです。. トラマドールの有効性は、モルヒネの10分の1から6分の1と考えられています。.

パラセタモールの鎮痛特性の正確なメカニズムは不明であり、中央および末 ⁇ 効果を持つ可能性があります。.

ピレドールはWHOの痛みのはしごのレベルII鎮痛剤として配置されており、それに応じて医師が使用する必要があります。.

中枢神経系への影響。

トラマドールは、脳幹呼吸センターへの直接作用を通じて呼吸抑制を引き起こします。. 呼吸抑制には、二酸化炭素の増加と電気刺激の両方に対する脳幹呼吸中心の応答性の低下が含まれます。.

トラマドールは完全な暗闇の中でさえ、ミソギンを引き起こします。. 正確な ⁇ 孔はオピオイドの過剰摂取の兆候ですが、病原性ではありません(例:. 出血性または虚血性の ⁇ 孔病変は、同様の所見を引き起こす可能性があります)。. 過剰摂取の状況での低酸素症により、縮 ⁇ の代わりに顕著な散 ⁇ が発生することがあります。.

消化管およびその他の平滑筋への影響。

トラマドールは運動性の低下を引き起こします。これは、胃と十二指腸の ⁇ 骨の平滑筋緊張の増加に関連しています。. 小腸での食物の消化が遅れ、前方収縮が減少します。. 大腸の衝動性 ⁇ 動波は減少しますが、緊張は便秘につながるけいれんに増加する可能性があります。. その他のオピオイド誘発効果には、胆 ⁇ 分 ⁇ および ⁇ 分 ⁇ の減少、奇数の括約筋のけいれん、および血清アミラーゼの一時的な増加が含まれる場合があります。.

心血管系への影響。

トラマドールは末 ⁇ 血管拡張を生成し、起立性低血圧または失神を引き起こす可能性があります。. ヒスタミン放出および/または末 ⁇ 血管拡張の症状は、そう ⁇ 、発赤、赤目、発汗および/または起立性低血圧である可能性があります。.

内分 ⁇ 系への影響。

オピオイドは、ヒトの副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)、コルチゾール、黄体形成ホルモン(LH)の分 ⁇ を阻害します。. 彼らはまた、プロラクチン、成長ホルモン(GH)分 ⁇ 、およびインスリンとグルカゴンの ⁇ 分 ⁇ を刺激します。.

オピオイドの慢性的な使用は、視床下部-下垂体-性腺軸に影響を与える可能性があり、低性欲、インポテンス、勃起不全、無月経、または不妊として現れる可能性があるアンドロゲン欠乏症につながります。. 性腺ホルモンレベルに影響を与える可能性のあるさまざまな医学的、身体的、ライフスタイル、心理的ストレッサーがこれまでに行われた研究で適切に制御されていないため、低ゴナディズムの臨床症候群におけるオピオイドの因果的役割は不明です。.

免疫系への影響。

オピオイドが示されています。 in vitro。 動物モデルは免疫系の成分にさまざまな影響を与えます。. これらの所見の臨床的意義は不明です。. 全体として、オピオイドの影響は適度に免疫抑制的であるように見えます。.

集中効果の関係。

最小有効鎮痛濃度は、患者、特に以前に強力なオピオイド作動薬で治療された患者で大きく異なります。. 各患者のトラマドールの最小有効鎮痛濃度は、痛みの増加、新しい痛み症候群の発症、および/または鎮痛耐性の発症により、時間とともに増加する可能性があります。.

集中力と不利な反応関係。

トラマドールプラズマ濃度の増加と、吐き気、 ⁇ 吐、CNS効果、呼吸抑制などの用量関連オピオイド副作用の頻度の増加との間には関連があります。. オピオイド耐性患者では、オピオイド関連の副作用に対する耐性の発達により、状況が変化する可能性があります。.

塩酸トラマドールはラセミ型で投与され、トラマドールとその代謝物M1の[-]および[+]型が血液中に検出されます。. トラマドールは投与後に急速に吸収されますが、その吸収はパラセタモールの吸収よりも遅くなります(半減期は長くなります)。.

1.1時間後に塩酸トラマドール/パラセタモール発泡錠(37.5 mg / 325 mg)を1回経口投与した後(ラセミトラマドール)または。. 0.5時間(パラセタモール)の平均ピーク血漿濃度は、ラセミトラマドールで94.1 ng / ml、パラセタモールで4.0 mcg / mlに達しました。. 最終フェーズの平均半減期(t1 / 2)は、ラセミトラマドールで5.7時間、パラセタモールで2.8時間です。.

ピレドールの単回および反復経口投与後の健康なボランティアの薬物動態試験中に、単独で使用される活性物質のパラメーターと比較して、各活性物質の速度論的パラメーターに有意な臨床的変化は観察されませんでした。.

録音:。

ラセミトラマドールは、経口投与後に急速かつほぼ完全に吸収されます。. 100 mgの単回投与の平均絶対バイオアベイラビリティは約75%です。. 反復投与後、バイオアベイラビリティが増加し、約90%に達します。.

ピレドールの投与後、パラセタモールの経口吸収は迅速かつほぼ完全であり、主に小腸で行われます。. パラセタモールの最高血漿濃度は1時間で到達し、塩酸トラマドールの同時投与によって変更されません。.

ピレドールを食物とともに経口投与しても、ピーク血漿濃度やトラマドールやパラセタモールの吸収の程度に大きな影響はないため、食事時間に関係なくピレドールを摂取できます。.

分布:。

トラマドールは高い組織親和性を持っています(Vd、 ⁇ 2= 203±40 l)。. 血漿タンパク質結合は約20%です。.

パラセタモールは、脂肪を除くほとんどの体組織に蔓延しているようです。. その見かけの分布量は約0.9 l / kgです。. パラセタモールの比較的小さな割合(約20%)が血漿タンパク質に結合しています。.

代謝:。

トラマドールは経口投与後に主に代謝されます。. 用量の約30%は未変化の薬物として尿中に排 ⁇ され、用量の60%は代謝物として排 ⁇ されます。.

トラマドールは、O-脱メチル化(酵素CYP2D6によって触媒される)によって代謝物M1に、N-脱メチル化(CYP3Aによって触媒される)によって代謝物M2に代謝されます。. M1はさらにN-脱メチル化およびグルクロン酸との結合により代謝されます。. M1の血漿排出半減期は7時間です。. 代謝物M1は鎮痛作用があり、薬用母親よりも効果的です。. M1の血漿濃度はトラマドールの血漿濃度よりも何倍も低く、臨床効果への寄与は複数回投与しても変化する可能性は低いです。.

パラセタモールは主に、グルクロン酸抱合と硫酸化という2つの重要な肝臓経路を介して肝臓で代謝されます。. 後者の経路は、治療用量を超える用量で迅速に飽和することができます。. ごく一部(4%未満)は、チトクロームP 450によって代謝されて活性中間体(N-アセチルベンゾキノンイミン)になり、通常の使用条件下で還元グルタチオンによってすぐに解毒され、システインとメルカプツール酸への結合後に尿中に排 ⁇ されます。. しかし、大量の過剰摂取により、この代謝産物の量は増加します。.

除去:。

トラマドールとその代謝産物は主に腎臓から排 ⁇ されます。. 成人のパラセタモールの半減期は約2〜3時間です。. それは子供では短く、新生児や肝硬変患者では少し長くなります。. パラセタモールは主に、グルコとスルホの用量依存的な形成によって排除されます-共役誘導体。. 9%未満のパラセタモールが変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 腎不全の場合、両方の化合物の半減期が延長されます。.

トラマドールはラセミとして投与され、トラマドールとM1の[-]と[+]の両方の形態がサーキットで検出されます。.

吸収。

ULTRACETタブレットからのトラマドールの絶対的なバイオアベイラビリティは決定されていません。. トラマドールの平均絶対バイオアベイラビリティは、100 mg ULTRAMタブレットの単回経口投与後の約75%です。. 2つのULTRACET錠剤の投与後のラセミトラマドールとM1の平均ピーク血漿濃度は、約2つまたは2つ後に発生します。. 投与後3時間。.

ULTRACET錠剤の経口投与後の血漿トラマドールとパラセタモールの薬物動態を表3に示します。. トラマドールは、パラセタモールと比較して吸収が遅く、半減期が長いです。.

表3:トラマドールとアセトアミノフェンの併用錠剤(37.5 mg / 325 mg)を単回経口投与した後のトラマドールとM1およびアセトアミノフェンの(+)-および(-)エナンチオマーの平均(±SD)薬物動態パラメータの要約ボランティアで。

ボランティアにおけるULTRACETによる単回投与の薬物動態研究では、トラマドールとアセトアミノフェンの間の相互作用は示されませんでした。.

しかしながら、定常状態での複数回の経口投与により、配合錠剤のトラマドールと代謝物M1のバイオアベイラビリティは、単独で投与されたトラマドールと比較して低かった。. AUC詐欺の減少は、(+)-トラマドールで14%、(-)-トラマドールで10.4%、(+)-M1で11.9%、(-)-M1で24.2%でした。. このバイオアベイラビリティの低下の原因は明確ではありません。.

アセトアミノフェンのピーク血漿濃度は1時間以内に発生し、トラマドールとの同時投与による影響を受けません。. ULTRACETの単回または複数回投与後、アセトアミノフェンの薬物動態に有意な変化は、単独で投与されたアセトアミノフェンと比較して観察されませんでした。.

食物効果。

ULTRACETを食物とともに投与した場合、トラマドールの血漿濃度がピークになるまでの時間は約35分遅れ、パラセタモールの血漿濃度はほぼ1時間遅れました。. しかしながら、ピーク血漿濃度とトラマドールとアセトアミノフェンの吸収の程度は影響を受けなかった。. この違いの臨床的意義は不明です。.

分布。

100 mgの静脈内投与後の男性と女性の被験者におけるトラマドール詐欺2.6および2.9 L / kgの分布量。. ヒト血漿タンパク質へのトラマドールの結合は約20%であり、結合も濃度に関係なく最大10 mcg / mLであるように見えます。. 血漿タンパク質結合は、臨床的に関連する範囲外の濃度でのみ飽和します。.

アセトアミノフェンは、脂肪を除くほとんどの体組織に蔓延しているようです。. その見かけの分布量は約0.9 L / kgです。. 比較的小さな部分(約20%)のパラセタモールが血漿タンパク質に結合しています。.

除去。

トラマドールは主に肝臓による代謝によって排 ⁇ され、代謝産物は主に腎臓によって排 ⁇ されます。. 37.5 mgの単回投与後のトラマドールの平均(SD)見かけの総クリアランスは、(+)異性体では588(226)mL /分、(-)異性体では736(244)mL /分です。. ラセミトラマドールとM1の血漿排出半減期は約5〜6です。. ULTRACETの投与後7時間。ラセミトラマドールの見かけの血漿排出半減期は、ULTRACETを複数回投与すると7〜9時間に増加しました。

成人のアセトアミノフェンの半減期は約2〜3時間です。. それは子供では少し短く、新生児や肝硬変患者では少し長くなります。. アセトアミノフェンは、主にグルクロニドと硫酸塩の共役の形成による用量に応じて、体から排 ⁇ されます。.

代謝。

経口投与後、トラマドールは、CYP2D6やCYP3A4を含む多くのシグナル伝達経路、および酵素と代謝産物の結合によって広範囲に代謝されます。. 主な代謝経路は、肝臓のNおよびO脱メチル化とグルクロン酸抱合または硫であるように見えます。. 代謝物M1(O-デスメチルトラマドール)は、動物モデルで薬理学的に活性です。. M1の形成はCYP2D6に依存しているため、治療反応に影響を与える可能性のある阻害を受けます。.

人口の約7%が、チトクロームP450のCYP2D6アイソザイムの活性を低下させています。. これらの個人は、他の薬物の中でも、デブリオキン、デキストロメトルファン、三環系抗うつ薬の「悪い代謝者」です。. 健康なボランティアにおけるフェーズ1研究の母集団PK分析に基づくと、「悪い代謝者」のトラマドール濃度は「広範な代謝者」と比較して、M1濃度は40%低くなりました。. in vitro。 ヒト肝ミクロソームでの薬物相互作用研究は、フルオキセチンとその代謝物ノルフルオキセチン、アミトリプチリン、キニジンなどのCYP2D6の阻害剤がトラマドールの代謝をさまざまな程度で阻害することを示しています。. 有効性または安全性の観点から、これらの変化の完全な薬理学的影響は不明です。.

アセトアミノフェンは主に一次反応速度論によって肝臓で代謝され、3つの主要な別々の経路で構成されています。

1. グルクロニドとの共役;。
2. 硫酸塩との共役;そして。
3. チトクロームを介した酸化、混合機能を持つP450依存性オキシダーゼ酵素経路は、グルタチオンと結合し、さらにシステインに代謝されて酸抱合体を ⁇ える反応性中間代謝物を形成します。. 関与する主なチトクロームP450アイソザイムはCYP2E1であるように見え、CYP1A2とCYP3A4が追加のルートとして機能します。.

成人では、パラセタモールの大部分はグルクロン酸に結合し、硫酸塩には結合しません。. これらのグルクロニド、硫酸塩、およびグルタチオン由来の代謝物は、生物活性がありません。. 硫酸塩抱合体は、未熟児、新生児、幼児で優勢です。.

除去。

トラマドルドーシスの約30%は未変化の薬物として尿中に排 ⁇ され、用量の60%は代謝物として排 ⁇ されます。.

アセトアミノフェンの9%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。.