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Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:18.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
-エナラプリル、 ⁇ 形剤またはその他のACE阻害剤に対する過敏症。
-以前のACE阻害剤療法に関連する血管性浮腫の病歴。
-遺伝性または特発性血管浮腫。
-妊娠の第2および第3学期。
-エナラプリルタブレットとアリスキレン含有製品の併用は、糖尿病または腎機能障害のある患者では禁 ⁇ です(GFR <60 ml / min / 1.73 m2)。.
プリレナール10mg錠剤とアリスキレン含有製品の併用は、糖尿病または腎障害のある患者では禁 ⁇ です(GFR <60 ml / min / 1.73 m。2)。.
エナラプリルで報告された望ましくない影響は次のとおりです。
[非常に一般的(> 1/10);一般的(> 1/100、<1/10);珍しい(> 1 / 1,000、<1/100);まれ(> 1 / 10,000、<1 / 1,000);非常にまれ(<1 / 10,000)、データから不明(できない)
血液とリンパ系障害:。
珍しい:貧血(再生不良および溶血を含む)。.
まれ:好中球減少症、ヘモグロビンの減少、ヘマトクリットの減少、血小板減少症、無 ⁇ 粒球症、骨髄抑制、汎血球減少症、リンパ節腫 ⁇ 、自己免疫疾患。.
内分 ⁇ 障害:。
不明:不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ 症候群(SIADH)。
代謝と栄養障害:。
珍しい:低血糖(4.4を参照)。.
神経系と精神障害。
一般的:頭痛、うつ病、失神、味覚の変化。
珍しい:混乱、傾眠、不眠症、緊張、感覚異常、めまい。
まれ:夢の異常、睡眠障害。
非常に一般的:めまい。
眼疾患:。
非常に一般的:かすみ目。.
耳と迷路の障害:。
珍しい:耳鳴り。
心臓および血管障害:。
一般的:低血圧(起立性低血圧を含む)、失神、胸の痛み、リズム障害、狭心症、頻脈。
珍しい:起立性低血圧、動 ⁇ 、心筋 ⁇ 塞または脳血管障害。*、おそらく高リスク患者の過度の低血圧に続発します(4.4を参照)。
まれ:レイノーの現象。
*発生率は、臨床試験のプラセボ群およびアクティブコントロール群の発生率に匹敵しました。
呼吸障害:。
非常に一般的:咳。.
一般的:呼吸困難。.
珍しい:鼻漏、喉の痛みとしわがれ、気管支 ⁇ / ⁇ 息。.
まれ:肺浸潤、鼻炎、アレルギー性肺胞炎/好酸球性肺炎。.
胃腸障害:。
非常に一般的:吐き気。.
一般的:下 ⁇ 、腹痛。
珍しい:回腸、 ⁇ 炎、 ⁇ 吐、消化不良、便秘、食欲不振、胃の刺激、口渇、消化性 ⁇ 瘍。.
まれ:口内炎/下 ⁇ 性 ⁇ 瘍、舌炎。.
非常にまれ:腸血管浮腫。.
肝胆道系障害:。
まれ:肝不全、肝炎-肝細胞または胆 ⁇ うっ滞、壊死を含む肝炎、胆 ⁇ うっ滞(黄 ⁇ を含む)。.
皮膚および皮下組織障害:。
一般的:発疹、過敏症/血管神経性浮腫:顔、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の血管神経性浮腫が報告されています(4.4を参照)。
珍しい:発汗、そう ⁇ 、じんま疹、脱毛症。.
まれ:多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、剥離性皮膚炎、中毒性表皮壊死症、天 ⁇ 、紅皮症。
不明:発熱、血清炎、血管炎、筋肉痛/筋炎、関節痛/関節炎、陽性ANA、ESRの上昇、好酸球増加症、白血球増加症など、症状複合体が報告されています。. 発疹、光線過敏症、またはその他の皮膚症状が発生することがあります。.
筋骨格、結合組織、および骨障害。
珍しい:筋肉のけいれん。
腎および尿路障害:。
珍しい:腎機能障害、腎不全、タンパク尿。.
まれ:乏尿。.
生殖器系と乳房障害:。
珍しい:インポテンス。.
まれ:女性化乳房。.
一般的な障害と投与部位の状態:。
非常に一般的:無力症。.
一般的:疲労。.
珍しい:、 ⁇ 怠感、発熱。.
調査:。
一般的:高カリウム血症、血清クレアチニンの増加。.
珍しい:血中尿素の増加、低ナトリウム血症。.
まれ:肝酵素の上昇、血清ビリルビンの上昇。.
疑わしい副作用の報告。
医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、疑わしい副作用をイエローカードスキームで報告するよう求められます。
ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcardまたはGoogle PlayまたはApple App StoreでMHRAイエローカードを検索します。.
アルコール。
アルコールはACE阻害剤の降圧効果を高めます。.
アセチルサリチル酸、血栓溶解薬、 ⁇ ²遮断薬。
プリレナールは、アセチルサリチル酸(心原用量)、血栓溶解薬、 ⁇ ²遮断薬と併用して安全に投与できます。
4.6生殖能力、妊娠前および授乳。妊娠。
妊娠の最初の学期には、ACE阻害剤の使用は推奨されません。. ACE阻害剤の使用は、妊娠の第2および第3学期には禁 ⁇ です。.
妊娠の最初の学期中にACE阻害剤に曝露した後の催奇形性のリスクに関する疫学的証拠は決定的ではありませんでした。ただし、リスクのわずかな増加を除外することはできません。. 継続的なACE阻害剤療法が不可欠であると考えられない限り、妊娠を計画している患者は、妊娠で使用するための確立された安全性プロファイルを持つ代替の高血圧治療に変更されるべきです。. 妊娠が診断されたら、ACE阻害剤による治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります。.
妊娠後期および妊娠後期のACE阻害剤療法への曝露は、ヒトの胎児毒性(腎機能低下、オリゴヒドラムニオ、頭蓋骨化遅延)および新生児毒性(腎不全、低血圧、高カリウム血症)を誘発することが知られています。..
妊娠後期からACE阻害剤への曝露が発生した場合は、腎機能と頭蓋骨の超音波検査が推奨されます。.
母親がACE阻害剤を服用している乳児は、低血圧について注意深く観察する必要があります。.
授乳。
限られた薬物動態データは、母乳中の非常に低い濃度を示しています。. これらの濃度は臨床的に無関係であるように見えますが、心血管および腎作用の仮説上のリスクのため、および十分な臨床経験がないため、早産児および出産後の最初の数週間はプリレナールの使用は推奨されません。. 年長の乳児の場合、母親にこの治療が必要であり、子供に悪影響が観察された場合、母乳育児中の母親でのプリレナールの使用を検討することができます。.
4.7機械を運転して使用する能力への影響。車両や操作機械を運転するときは、めまいや疲労が発生する可能性があることを考慮する必要があります。.
4.8望ましくない影響。Prilenalで報告された望ましくない影響は次のとおりです。
[非常に一般的(> 1/10);一般的(> 1/100、<1/10);珍しい(> 1 / 1,000、<1/100);まれ(> 1 / 10,000、<1 / 1,000);非常にまれ(<1 / 10,000)、データから不明(推定できない).]。
血液とリンパ系障害。:
珍しい:貧血(再生不良および溶血を含む)。
まれ:好中球減少症、ヘモグロビンの減少、ヘマトクリットの減少、血小板減少症、無 ⁇ 粒球症、骨髄抑制、汎血球減少症、リンパ節腫 ⁇ 、自己免疫疾患。
内分 ⁇ 障害。:
不明:不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ 症候群(SIADH)。
代謝と栄養障害。:
珍しい:低血糖(4.4「特別な警告と使用上の注意」、低血糖を参照)。
神経系と精神障害。:
一般的な:頭痛、うつ病。
珍しい:混乱、傾眠、不眠症、緊張、感覚異常、めまい。
まれ:夢の異常、睡眠障害。
眼疾患。:
非常に一般的:かすみ目。
心臓および血管障害。:
非常に一般的:めまい。
一般的:低血圧(起立性低血圧を含む)、失神、胸の痛み、リズム障害、狭心症、頻脈。
珍しい:起立性低血圧、動 ⁇ 、心筋 ⁇ 塞または脳血管障害。*、おそらく高リスク患者の過度の低血圧に続発します(4.4「特別な警告と使用上の注意」を参照)。
まれ:レイノーの現象。
呼吸器、胸部および縦隔障害。:
非常に一般的:咳。
一般的な:呼吸困難。
珍しい:鼻漏、喉の痛みとしわがれ、気管支 ⁇ / ⁇ 息。
まれ:肺浸潤、鼻炎、アレルギー性肺胞炎/好酸球性肺炎。
胃腸障害。:
非常に一般的:吐き気、。
一般的な:下 ⁇ 、腹痛、味覚の変化。
珍しい:回腸、 ⁇ 炎、 ⁇ 吐、消化不良、便秘、食欲不振、胃の刺激、口渇、消化性 ⁇ 瘍。
まれ:口内炎/下 ⁇ 性 ⁇ 瘍、舌炎。
非常にまれ:腸血管浮腫。
肝胆道系障害。:
まれ:肝不全、肝炎-肝細胞または胆 ⁇ うっ滞、壊死を含む肝炎、胆 ⁇ うっ滞(黄 ⁇ を含む)。
皮膚および皮下組織障害。:
一般的:発疹、過敏症/血管神経性浮腫:顔、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の血管神経性浮腫が報告されています(4.4「特別な警告と使用上の注意」を参照)。
珍しい:発汗、そう ⁇ 、じんま疹、脱毛症。
まれ:多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、剥離性皮膚炎、中毒性表皮壊死症、天 ⁇ 、紅皮症。
発熱、血清炎、血管炎、筋肉痛/筋炎、関節痛/関節炎、陽性ANA、ESRの上昇、好酸球増加症、白血球増加症など、症状複合体が報告されています。. 発疹、光線過敏症、またはその他の皮膚症状が発生することがあります。.
腎および尿路障害。:
珍しい:腎機能障害、腎不全、タンパク尿。
まれ:乏尿。
生殖器系と乳房障害。:
珍しい:インポテンス。
まれ:女性化乳房。
一般的な障害と投与部位の状態。:
非常に一般的:無力症。
一般的な:疲労。
珍しい:筋肉のけいれん、紅潮、耳鳴り、 ⁇ 怠感、発熱。
調査:。
一般的:高カリウム血症、血清クレアチニンの増加。
珍しい:血中尿素、低ナトリウム血症の増加。
まれ:肝酵素の上昇、血清ビリルビンの上昇。
* 発生率は、臨床試験のプラセボ群とアクティブコントロール群の発生率に匹敵しました。
人間の過剰摂取に関するデータは限られています。. これまでに報告された過剰摂取の最も顕著な特徴は、錠剤の摂取から約6時間後に始まる、低血圧とマークされ、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の封鎖と ⁇ 迷を伴います。. ACE阻害剤の過剰摂取に関連する症状には、循環ショック、電解質障害、腎不全、過換気、頻脈、動 ⁇ 、徐脈、めまい、不安、咳などがあります。. エナラプリルの摂取後、治療用量後に通常見られるよりも100倍および200倍高い血清エナラプリラトのレベルがそれぞれ300 mgおよび440 mgのエナラプリルの摂取後に報告されています。.
過剰摂取の推奨される治療は、通常の生理食塩水の静脈内注入です。.)ペースメーカー療法は、治療抵抗性徐脈に適応されます。. バイタルサイン、血清電解質、クレアチニン濃度は継続的に監視する必要があります。.
人間の過剰摂取に関するデータは限られています。. これまでに報告されている過剰摂取の最も顕著な特徴は、錠剤の摂取から約6時間後に始まる低血圧であり、レニン-アンジオテンシンシステムと ⁇ 迷の封鎖に付随しています。. ACE阻害剤の過剰摂取に関連する症状には、循環ショック、電解質障害、腎不全、過換気、頻脈、動 ⁇ 、徐脈、めまい、不安、咳などがあります。. 血清プリレナラートレベルは、それぞれ300 mgと440 mgのプリレナールの摂取後に治療用量が報告された後、通常見られるよりも100倍と200倍高い。.
過剰摂取の推奨される治療は、通常の生理食塩水の静脈内注入です。. 低血圧が発生した場合、患者はショック状態に置かれるべきです。. 利用可能な場合、アンジオテンシンII注入および/または静脈内カテコールアミンによる治療も検討されます。. 摂取が最近の場合、マレイン酸プリレナルを排除することを目的とした対策を講じます(例:.、 ⁇ 吐、胃洗浄、吸収剤の投与、硫酸ナトリウム)。. プリレナールは血液透析によって一般循環から取り除くことができます(血液透析患者4.4「特別な警告と使用上の注意」を参照)。. ペースメーカー療法は、治療抵抗性徐脈に適応されます。. バイタルサイン、血清電解質、クレアチニン濃度は継続的に監視する必要があります。.
薬物療法グループ:アンジオテンシン変換酵素阻害剤、ATCコード:C09A A02。
エナラプリル錠には、2つのアミノ酸の誘導体であるエナラプリルのマレイン酸塩が含まれています。 L-アラニンとL-プロリン。. アンジオテンシン変換酵素。 (ACE。) アンジオテンシンIのプレス物質アンジオテンシンIIへの変換を触媒するペプチジルジペプチダーゼです。吸収後。, エナラプリル錠は、ACEを阻害するエナラプリラートに加水分解されます。 ACEの阻害は血漿レニン活性の低下をもたらします。 (レニン放出の負のフィードバックの除去のため。) アルドステロン分 ⁇ の減少。.
ACEはキナーゼIIと同一であり、したがってACE阻害剤の使用は、ブラジキニーナ強力な血管拡張剤ペプチドの分解をブロックする可能性があります。. エナラプリルの治療効果におけるこのメカニズムの可能な役割はまだ解明されていません。.
行動のメカニズム。
エナラプリル10 mg、錠剤の血圧低下のメカニズムは、主にレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の抑制であると考えられていますが、これは血圧の調節に大きな役割を果たします。エナラプリル10 mg、錠剤は低レニン高血圧症の患者。.
薬力学的効果。
高血圧症の患者にエナラプリル10 mg、錠剤を投与すると、心拍数を大幅に増加させることなく、仰 ⁇ 位と立位血圧の両方が低下します。.
症候性姿勢性低血圧はまれです。. 一部の患者では、最適な血圧低下の発症には数週間の治療が必要になる場合があります。. エナラプリル10 mgの突然の離脱、錠剤は血圧の急速な上昇と関連していません。.
ACE活性の効果的な阻害は通常、エナラプリルの個別用量の経口投与の2〜4時間後に発生します。.
降圧活動の開始は通常1時間で見られ、投与後4〜6時間で血圧のピーク低下が達成されました。. 効果の持続時間は用量に関連しています。.
しかしながら。, 推奨用量で。, 降圧効果と血行力学的効果は少なくとも24時間維持されることが示されています。本態性高血圧症の患者を対象とした血行力学的研究では。, 血圧の低下は、心臓の出力の増加と心拍数の変化がほとんどないかまったくない状態で末 ⁇ 動脈抵抗の低下を伴いました。.
エナラプリル10 mgの投与後、錠剤は腎血流の増加がありました ⁇ 糸球体 ⁇ 過率は変化しませんでした。. ナトリウムや水分貯留の証拠はありませんでした。. しかしながら、治療前の糸球体 ⁇ 過率が低い患者では、率は通常増加した。. 腎疾患の糖尿病患者と非糖尿病患者を対象とした短期臨床試験では、エナラプリルの投与後にアルブミン尿の減少とIgGおよび総尿タンパク質の尿中排 ⁇ が見られました。. チアジデチペ利尿薬と一緒に投与すると、エナラプリル10 mgの血圧低下効果、錠剤は少なくとも相加的です。.
エナラプリル10 mg、錠剤はチアジド誘発性低カリウム血症の発症を減少または防止する可能性があります。.
ジギタリスと利尿薬による治療、経口または注射によるエナラプリルによる治療で心不全の患者では、10mg錠が末 ⁇ 抵抗と血圧の低下と関連していた。. 心拍数は増加しましたが、心拍数(通常、心不全の患者では上昇)は減少しました。. 肺毛細血管くさびの圧力も低下しました。.
ニューヨーク心臓協会の基準で測定された運動耐性と心不全の重症度は改善されました。. これらの行動は慢性治療中も続いた。.
軽度から中等度の心不全の患者では、エナラプリルは進行性心拡張/拡大および失敗を遅らせました。これは、左心室末拡張拡張および収縮期の体積の減少と駆出率の改善によって証明されています。.
レニンアンジオテンシンアルドステロンシステム(RAAS)の二重封鎖。
2つの大きなランダム化比較試験(ONTARGET(ONTARGET(ONgoing Telmisartan AloneおよびRamipril Global Endpoint Trialとの組み合わせ)およびVA NEPHROND(糖尿病の退役軍人問題腎症))は、ACEinhibitorとアンジオテンシンII受容体ブロッカーの組み合わせの使用を調査しました。.
ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患、または2型糖尿病の病歴があり、内因性損傷の証拠を伴う患者を対象に実施された研究でした。. VA NEPHRONDは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者を対象とした研究でした。.
これらの研究は、腎および/または心血管の結果と死亡率に有意な有益な効果を示していませんが、単剤療法と比較して、高カリウム血症、急性腎障害および/または低血圧のリスクの増加が観察されました。.
これらの結果は、同様の薬力学的特性を考慮して、他のACE阻害薬およびアンジオテンシンII受容体遮断薬にも関連しています。.
したがって、ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症の患者には併用しないでください。.
アルティチュード。 (心血管疾患および腎疾患のエンドポイントを使用した2型糖尿病のアリスキレン試験。) 2型糖尿病および慢性腎臓病の患者のACE阻害剤またはアンジオテンシンII受容体遮断薬の標準治療にアリスキレンを追加することの利点をテストするために設計された研究でした。, 心血管疾患。, または両方。. 研究は、有害な結果のリスクが高まったため、早期に終了しました。. 心血管死と脳卒中の両方がプラセボ群よりもアリスキレン群で数値的に頻繁であり、有害事象と関心のある深刻な有害事象(高カリウム血症、低血圧および腎機能障害)はプラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。.
臨床効果と安全性。
多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験(SOLVD予防試験)では、無症候性の左心室機能障害(LVEF <35%)の集団が検査されました。. 4,228人の患者が無作為に割り付けられ、プラセボ(n = 2,117)またはエナラプリル(n = 2,111)のいずれかを受けました。. プラセボ群では、エナラプリル群の630(29.8%)と比較して、818人の患者が心不全または死亡(38.6%)しました(リスク低減:29% ⁇ 3 ⁇ 495%CI ⁇ 3 ⁇ 42136% ⁇ 3 ⁇ 4p <0.001)。. プラセボ群の518人の患者(24.5%)とエナラプリル群の434人(20.6%)が死亡したか、新たなまたは悪化する心不全のために入院しました(リスク低減20% ⁇ 3 ⁇ 495%CI ⁇ 3 ⁇ 4930% ⁇ 3 ⁇ 4p <0.001)。.
多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験(SOLVD治療試験)では、収縮機能障害(駆出率<35%)による症候性うっ血性心不全の集団を調べました。. 心不全の従来の治療を受けている2,569人の患者は、プラセボ(n = 1,284)またはエナラプリル(n = 1,285)のいずれかを受けるようにランダムに割り当てられました。. エナラプリル群の452人(35.2%)と比較して、プラセボ群(39.7%)で510人の死亡がありました(リスクの低減、16% ⁇ 3 ⁇ 495%CI、526% ⁇ 3 ⁇ 4p = 0.0036)。. エナラプリル群の399と比較して、プラセボ群では461人の心血管死がありました。 (リスク低減18%。, 95%CI。, 628%。, p <0.002。) 主に進行性心不全による死亡の減少によるものです。 (プラセボ群では251、エナラプリル群では209。, リスク低減22%。, 95%CI。, 635%。). 心不全の悪化により死亡または入院した患者は少なかった(プラセボ群では736人、エナラプリル群では613人、リスク低減、26% ⁇ 3 ⁇ 495%CI、1834% ⁇ 3 ⁇ 4p <0.0001)。. 全体として、SOLVD研究では、左心室機能不全の患者では、エナラプリル、10mg錠が心筋 ⁇ 塞のリスクを23%(95%CI、1134% ⁇ 4p <0.001)減らし、不安定狭心症の入院リスクを20%削減しました( 95%CI、929% ⁇ 30.
小児集団。
6年を超える高血圧の小児患者での使用の経験は限られています。. 体重が20 kgを超え、糸球体 ⁇ 過率が30 ml / min / 1.73 m2を超える6〜16歳の高血圧の小児患者110人を対象とした臨床試験。, 体重が50 kg未満の患者は、0.625のいずれかを受けました。, 毎日2.5または20 mgのエナラプリルと50 kgを超える患者のいずれかが1.25を受けました。, 毎日5または40 mgのエナラプリル。. エナラプリル投与は1日1回、用量依存的にトラフ血圧を下げました。. エナラプリルの用量依存的な降圧効果は、すべてのサブグループ(年齢、タナー段階、性別、人種)にわたって一貫していた。. しかし、研究された最低用量である0.625 mgと1.25 mgは、1日1回の平均0.02 mg / kgに相当し、一貫した降圧効果を提供していないようでした。. 研究された最大用量は、1日1回0.58 mg / kg(最大40 mg)でした。. 小児患者の有害経験プロファイルは、成人患者に見られるものと変わりません。.
2つの大きな無作為化比較試験(ONTARGET(継続的テルミサルタン単独およびラミプリルグローバルエンドポイントトライアルとの組み合わせ)およびVA NEPHRON-D(糖尿病の退役軍人省腎症))は、ACE阻害剤とアンジオテンシンIIの組み合わせの使用を調査しました受容体遮断薬。.
ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患、または2型糖尿病の病歴があり、末期臓器損傷の証拠を伴う患者を対象に実施された研究でした。. VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者を対象とした研究でした。.
これらの研究は、単剤療法と比較して、腎臓および/または低血圧に有意な有益な効果を示していません。. これらの結果は、同様の薬力学的特性を考慮して、他のACE阻害剤およびアンジオテンシンII受容体遮断薬にも関連しています。.
したがって、ACE阻害剤およびアンジオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症の患者で併用しないでください。.
アルティチュード。 (心血管疾患および腎疾患のエンドポイントを使用した2型糖尿病のアリスキレン試験。) 2型糖尿病と慢性腎臓病の患者のACE阻害剤またはアンジオテンシンII受容体遮断薬の標準治療にアリスキレンを追加することの利点をテストするための研究デザインでした。, 心血管疾患。, または両方。. 研究は、有害な結果のリスクが高まったため、早期に終了しました。. 心血管死と脳卒中の両方がプラセボ群よりもアリスキレン群で数値的に頻繁であり、有害事象と関心のある深刻な有害事象(高カリウム血症、低血圧および腎機能障害)はプラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。.
薬物療法グループ-血管新生変換酵素(ACE)阻害剤-。
ATCコード:C09AA02。
マレイン酸プリレナールは2つのアミノ酸の誘導体です。 L-アラニンとL-プロリン。. アンジオテンシン変換酵素。 (ACE。) アンジオテンシンIのプレス物質アンジオテンシンIIへの変換を触媒するペプチジルジペプチダーゼです。吸収後。, プリレナールは、ACEを阻害するプリレナラートに加水分解されます。 ACEの阻害により、血漿アンジオテンシンIIが減少します。, これは血漿レニン活性の増加につながります。 (レニン放出の負のフィードバックの除去のため。) アルドステロン分 ⁇ の減少。.
ACEはキナーゼIIと同じです。したがって、「プリレナール」は強力な血管拡張剤ペプチドであるブラジキニンの分解もブロックする可能性があります。. しかし、これが「プリレナール」の治療効果で果たす役割はまだ解明されていません。.
「プリレナール」が血圧を下げるメカニズムは、主にレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の抑制であると考えられていますが、「プリレナール」は低レニン高血圧症の患者でも降圧薬です。.
高血圧症の患者に「プリレナール」を投与すると、心拍数を大幅に増加させることなく、仰 ⁇ 位と立位血圧の両方が低下します。.
症候性姿勢性低血圧はまれです。. 一部の患者では、最適な血圧低下の発症には数週間の治療が必要になる場合があります。. 「プリレナール」の突然の離脱は、血圧の急速な上昇と関連していません。.
ACE活性の効果的な阻害は通常、プリレナールの個別用量の経口投与の2〜4時間後に発生します。. 降圧活動の開始は通常1時間で見られ、投与後4〜6時間で血圧のピーク低下が達成されました。. 効果の持続時間は用量に関連しています。. ただし、推奨用量では、降圧効果と血行力学的効果が少なくとも24時間維持されることが示されています。.
本態性高血圧症の患者を対象とした血行力学的研究では、血圧の低下は末 ⁇ 動脈抵抗の低下を伴い、心臓の出力が増加し、心拍数の変化はほとんどまたはまったくありませんでした。. 「プリレナール」の投与後、腎血流が増加しました。糸球体 ⁇ 過率は変化しませんでした。. ナトリウムや水分貯留の証拠はありませんでした。. しかしながら、治療前の糸球体 ⁇ 過率が低い患者では、率は通常増加した。.
腎疾患の糖尿病患者と非糖尿病患者を対象とした短期臨床試験では、プリレナールの投与後に、アルブミン尿の減少とIgGおよび総尿タンパク質の尿中排 ⁇ が見られました。.
チアジド型利尿薬と一緒に投与すると、「プリレナール」の血圧低下効果は少なくとも相加的です。. 「プリレナール」は、チアジド誘発性低カリウム血症の発症を減少または防止する可能性があります。.
ジギタリスと利尿薬による治療で心不全の患者では、経口または注射「プリレナール」による治療は、末 ⁇ 抵抗と血圧の低下と関連していました。. 心拍数は増加しましたが、心拍数(通常、心不全の患者では上昇)は減少しました。. 肺毛細血管くさびの圧力も低下しました。. ニューヨーク心臓協会の基準で測定された運動耐性と心不全の重症度は改善されました。. これらの行動は慢性治療中も続いた。.
軽度から中等度の心不全の患者では、左心室末拡張拡張および収縮期の体積の減少と駆出率の改善によって証明されるように、プリレナールは進行性心拡張/拡大および失敗を遅らせました。.
多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験(SOLVD予防試験)では、無症候性左心室機能障害(LVEF <35%)の集団を検査しました。. 4228人の患者が無作為に割り付けられ、プラセボ(n = 2117)またはプリレナール(n = 2111)のいずれかを受けました。. プラセボ群では、818人の患者が心不全または死亡(38.6%)したのに対し、プリレナール群では630人(29.8%)でした(リスク低減:29%、95%CI、21-36%、p <0.001)。. プラセボ群の518人の患者(24.5%)とプリレナール群の434人(20.6%)が死亡したか、新たなまたは悪化した心不全のために入院しました(リスク低減20%、95%CI、9-30%、p <0.001)。.
多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験(SOLVD治療試験)では、収縮機能障害(駆出率<35%)による症候性うっ血性心不全の集団を調べました。. 心不全の従来の治療を受けている2569人の患者は、プラセボ(n = 1284)またはプリレナール(n = 1285)のいずれかを受けるようにランダムに割り当てられました。. プラセボ群では510人の死亡(39.7%)でしたが、プリレナール群では452人(35.2%)でした(リスクの低減、16%、95%CI、5-26%、p = 0.0036)。. プリレナール群の399と比較して、プラセボ群では461人の心血管死がありました。 (リスク低減18%。, 95%CI。, 6-28%。, p <0.002。) 主に進行性心不全による死亡の減少によるものです。 (プラセボ群では251対プリレナール群では209。, リスク低減22%。, 95%CI。, 6-35%。). 心不全の悪化により死亡または入院した患者は少なかった(プラセボ群では736、プリレナール群では613、リスク低減、26%、95%CI、18-34%、p <0.0001)。. SOLVD研究では、左心室機能不全の患者では、「プリレナール」により心筋 ⁇ 塞のリスクが23%(95%CI、11-34%、p <0.001)減少し、不安定狭心症の入院リスクが20%減少しました( 95%CI、9-29%; p <0.00.
高血圧の小児患者での使用の経験は6年以上限られています。. 体重が20 kgを超え、糸球体 ⁇ 過率が30 ml / min / 1.73 mを超える6〜16歳の高血圧の小児患者110人を対象とした臨床試験。2、体重が50 kg未満の患者は毎日0.625、2.5、または20 mgのプリレナールを受け、体重が50 kgを超える患者は1.25、5、または40 mgのプリレナールを毎日受けました。. 1日1回のプリレナール投与により、用量依存的にトラフ血圧が低下しました。. Prilenalの用量依存的な降圧効果は、すべてのサブグループ(年齢、タナー段階、性別、人種)にわたって一貫していた。. しかし、研究された最低用量である0.625 mgと1.25 mgは、1日1回の平均0.02 mg / kgに相当し、一貫した降圧効果を提供していないようでした。. 研究された最大用量は、1日1回0.58 mg / kg(最大40 mg)でした。. 小児患者の有害経験プロファイルは、成人患者に見られるものと変わりません。.
吸収。
エナラプリル錠剤は急速に吸収され、エナラプリルのピーク血清濃度は1時間以内に発生します。. 尿の回復に基づくと、エナラプリル錠からのエナラプリルの吸収の程度は約60%です。.
吸収後、エナラプリル錠はエナラプリラトに急速かつ広範囲に加水分解されます。. エナラプリラトのピーク血清濃度は、エナラプリル錠剤の経口投与の3〜4時間後に発生します。. エナラプリル錠の排 ⁇ は主に腎臓です。. 尿中の主要な成分はエナラプリラートで、用量の約40%を占め、無傷のエナラプリルです。. 腎機能が正常な被験者では、エナラプリラトの定常状態の血清濃度が投与4日目までに達成されました。. エナラプリル錠を複数回投与した後のエナラプリラトの蓄積の有効半減期は11時間です。. 蓄積は発生する可能性がありますが、腎機能が著しく低下している患者では、エナラプリルの投与量をそれに応じて調整する必要があります。. エナラプリル錠の吸収は、胃腸管内の食物の存在による影響を受けません。. エナラプリルの吸収と加水分解の程度は、推奨される治療範囲のさまざまな用量で類似しています。.
分布。
治療に関連する濃度の範囲にわたって、ヒトの血漿タンパク質に結合するエナラプリルは60%を超えません。
生体内変化。
エナラプリルへの変換を除いて、エナラプリルの有意な代謝の証拠はありません。.
除去。
エナラプリルの排 ⁇ は主に腎臓です。. 尿中の主要な成分はエナラプリルで、用量の約40%を占め、無傷のエナラプリル(約20%)です。.
腎障害。
エナラプリルとエナラプリラトの曝露は、腎不全の患者で増加します。. 軽度から中等度の腎不全(クレアチニンクリアランス40-60ml / min)の患者では、エナラプリルの定常状態AUCは、1日1回5 mgを投与した後の腎機能が正常な患者よりも約2倍高かった。. 重度の腎障害(クレアチニンクリアランスâ ⁇ ¤30 ml / min)では、AUCは約8倍に増加しました。. プリレナールの複数回投与後のエナラプリルの有効半減期は、このレベルの腎不全で延長され、定常状態までの時間が遅れます。. エナラプリルは血液透析により一般循環から除去されることがあります。. 透析クリアランスは62ml /分です。.
子供と青年。
0.07〜0.14 mg / kgプリレナールの毎日の経口投与後、2か月から16歳までの40人の高血圧の男性と女性の小児患者を対象に、複数回投与の薬物動態研究が行われました。. 成人の歴史的データと比較して、子供のエナラプリルの薬物動態に大きな違いはありませんでした。. データは、年齢の増加に伴うAUC(体重あたりの線量に正規化)の増加を示しています。ただし、データが体表面積によって正規化されている場合、AUCの増加は観察されません。. 定常状態では、エナラプリルの蓄積の平均有効半減期は14時間でした。
授乳:。
産後5人の女性に20 mgの単回経口投与した後、平均ピークエナラプリル乳レベルは、投与後4〜6時間で1.7 µg / L(範囲0.54〜5.9 µg / L)でした。. エナラプリラトの平均ピークレベルは1.7 ⁇ µg / L(範囲1.2〜2.3 ⁇ µg/ L)でした。ピークは24時間のさまざまな時間に発生しました。. ピーク乳レベルのデータを使用すると、母乳だけで育てられた乳児の推定最大摂取量は、母体の体重調整投与量の約0.16%になります。. エナラプリル10 mgを11か月間毎日経口投与していた女性は、投与後4時間でエナラプリル乳のピークレベルが2 ⁇ µg/ L、投与後約9時間でエナラプリラトのピークレベルが0.75 ⁇ µg/ Lでした。. 24時間の間に牛乳で測定されたエナラプリルとエナラプリラトの総量は、それぞれ1.44 ⁇ µg/ Lと0.63 ⁇ µg/ Lの牛乳でした。. エナラプリラトの乳量は、1人の母親に5 mg、2人の母親に10 mgのエナラプリル5 mgを単回投与してから4時間後に検出できませんでした(<0.2 ⁇ µg/ L)。エナラプリルレベルは決定されませんでした。.
吸収。
経口マレイン酸プリレナールは急速に吸収され、プリレナールのピーク血清濃度は1時間以内に発生します。尿の回復に基づくと、経口プリレナールの吸収の程度は約60%です。. 吸収は消化管内の食物によって影響を受けません。.
吸収後、プリレナールはプリレナラートに急速かつ広範囲に加水分解されます。.、強力なアンジオテンシン変換酵素阻害剤。. プリレナラートのピーク血清濃度は、プリレナールの経口投与の3〜4時間後に発生します。. プリレナールの複数回投与後のプリレナラートの蓄積の有効半減期は11時間です。. 腎機能が正常な被験者では、4日間の治療後にプリレナラトの定常血清濃度に達しました。.
分布。
治療上関連する濃度の範囲にわたって、ヒト血漿タンパク質へのプリレナラート結合は60%を超えません。.
生体内変化。
プリレナラートへの変換を除いて、プリレナールの有意な代謝の証拠はありません。.
除去。
プリレナラートの排 ⁇ は主に腎臓です。. 尿中の主要な成分はプリレナラートで、用量の約40%を占め、無傷のプリレナール(約20%)です。.
腎障害。
腎不全患者では、プリレナールとプリレナラートの曝露が増加します。. 軽度から中等度の腎不全(クレアチニンクリアランス40-60 ml / min)の患者では、プリレナラトの定常状態AUCは、1日1回5 mgを投与した後の腎機能が正常な患者よりも約2倍高かった。. 重度の腎障害(クレアチニンクリアランスâ ⁇ ¤30 ml / min)では、AUCは約8倍に増加しました。. 複数回投与後のプリレナールマレイン酸の実効半減期は、このレベルの腎不全で延長され、定常状態までの時間が遅れます。. (4.2「薬理学と投与方法」を参照。.)Prilenalatは血液透析によって一般循環から除去される場合があります。. 透析クリアランスは62 ml / minです。.
子供と青年。
0.07〜0.14 mg / kgマレイン酸プリレナルの毎日の経口投与後、2か月から16歳までの40人の高血圧の男性と女性の小児患者を対象に、複数回投与の薬物動態研究が行われました。. 成人の歴史的データと比較して、子供のプリレナラトの薬物動態に大きな違いはありませんでした。. データは、年齢の増加に伴うAUC(体重あたりの線量に正規化)の増加を示しています。ただし、データが体表面積によって正規化されている場合、AUCの増加は観察されません。. 定常状態では、プリレナラトの蓄積の平均有効半減期は14時間でした。
授乳:。 産後5人の女性に20 mgの単回経口投与した後、平均ピークPrilenal乳レベルは、投与後4〜6時間で1.7 ⁇ 1 ⁇ 4g/ L(範囲0.54〜5.9 ⁇ 1 ⁇ 4g/ L)でした。. 平均ピークPrilenalatレベルは1でした。. 7 ⁇ 1 ⁇ 4g/ L(範囲1.2〜2.3 ⁇ 1 ⁇ 4g/ L);ピークは24時間のさまざまな時間に発生しました。. ピーク乳レベルのデータを使用すると、母乳だけで育てられた乳児の推定最大摂取量は、母体の体重調整投与量の約0.16%になります。. 11か月間毎日10 mgのプリレナールを経口投与していた女性は、投与後4時間で2 ⁇ 1 ⁇ 4g/ Lのピークプリレナール乳レベルが、投与後約9時間で0.75 ⁇ 1 ⁇ 4g/ Lのレベルでピークプリレナールがありました。. 24時間の間に牛乳で測定されたPrilenalとPrilenalatの合計量は、それぞれ1.44 ⁇ 1 ⁇ 4g/ Lと0.63 ⁇ 1 ⁇ 4g/ Lの牛乳でした。. プリレナラートの乳量は、1人の母親にプリレナール5 mgを1回投与し、2人の母親に10 mgを投与してから4時間後に検出できませんでした(<0.2 ⁇ 1 ⁇ 4g/ L)。プリレナールレベルは決定されませんでした。.
前臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝毒性および発がん性に関する従来の研究に基づいて、人間に特別な危険を明らかにしていません。. 生殖毒性研究は、エナラプリルがラットの生殖能力と生殖能力に影響を与えず、催奇形性ではないことを示唆しています。. 妊娠を介して交尾する前に雌ラットが投与された研究では、授乳中にラットの子犬の死亡の発生率の増加が起こりました。. 化合物は胎盤を通過することが示され、牛乳に分 ⁇ されます。. アンジオテンシン変換酵素阻害剤は、第2または第3学期に与えられた場合、クラスとして胎児毒性(胎児に損傷や死亡を引き起こす)が示されています。.
前臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝毒性および発がん性に関する従来の研究に基づいて、人間に特別な危険を明らかにしていません。. 生殖毒性研究は、プリレナールがラットの生殖能力と生殖能力に深刻な悪影響を及ぼさず、催奇形性ではないことを示唆しています。. 妊娠を介して交尾する前に雌ラットに投与した研究では、授乳中にラットの子犬の死亡の発生率の増加が起こりました。. 化合物は胎盤を通過することが示され、牛乳に分 ⁇ されます。. アンジオテンシン変換酵素阻害剤は、クラスとして、妊娠後期または妊娠後期に投与された場合、胎児毒性(胎児に怪我や死亡を引き起こす)であることが示されています。.
However, we will provide data for each active ingredient