Pridax

Pridax®(注射用アルプロスタジル)は、神経原性、血管新生性、心因性、または混合病因による勃起不全の治療に使用されます。.

主に有機病因の勃起不全の治療。.

勃起不全の診断と管理における他の検査の付属。.

Pridaxは、神経原性、血管新生性、心因性または混合病因による成人男性の勃起不全の治療に使用されます。.

Pridaxは、勃起不全の診断における他の診断テストの有用な補助となる場合があります。.

Pridaxは小児での使用には適応されません。.

プロスティンVRは、先天性欠損症があり、生存のために特許管に依存している乳児で矯正手術または緩和手術を行うことができるまで、動脈管の特許を一時的に維持することが示されています。. このような先天性心不全には、肺閉鎖症、肺狭 ⁇ 症、三 ⁇ 性閉鎖症、ファロー四部作、大動脈 ⁇ の中断、大動脈の結 ⁇ 、大動脈弁狭 ⁇ 症、大動脈閉鎖症、僧帽弁閉鎖症、または他の欠陥の有無にかかわらず、大血管の転置が含まれます。.

勃起不全の治療におけるPridax®(注射用アルプロスタジル)。

勃起不全の治療のためのPridax®(注射用アルプロスタジル)の投与量は1〜40 mcgです。. 静脈内注射は5〜10秒間隔で行う必要があります。. Pridax®(注射用アルプロスタジル)の用量範囲が1〜20 mcgの研究では、用量 ⁇ 増期間の終了時の平均用量は10.7 mcgでした。. 1〜40 mcgのPridax®(注射用アルプロスタジル)の用量範囲を持つ2つの研究では、用量 ⁇ 増期間の終了時の平均用量は21.9 mcgでした。. 40 mcgを超える用量は研究されていません。. 1/4インチ、27〜30ゲージの針が一般的に海綿内注射に推奨されます。. 患者は、診療所で決定された最適なPridax®(注射用アルプロスタジル)用量を超えないようにしてください。. 可能な限り低い有効線量を常に使用する必要があります。.

医師のオフィスでの最初の滴定。

血管新生、心因性、または混合病因の勃起不全。:投与量滴定は、2.5マイクログラムのアルプロスタジルで開始する必要があります。. 部分的な応答がある場合。, 用量は、2.5マイクログラム増加して5マイクログラム、次に5〜10マイクログラム増加することができます。, 勃起反応に依存します。, 性交に適した勃起を生成し、1時間を超えない用量に達するまで。. 最初の2.5マイクログラムの用量に反応しない場合、2番目の用量を7.5マイクログラムに増やし、その後5〜10マイクログラムに増やすことができます。. 患者は完全な発光が発生するまで医師のオフィスにいなければなりません。. 反応がない場合、次のより高い用量が1時間以内に与えられることがあります。. 応答がある場合、次の投与量が与えられる前に少なくとも1日の間隔があるはずです。.

純粋な神経原性病因の勃起不全(脊髄損傷):。 投与量滴定は、1.25マイクログラムのアルプロスタジルで開始する必要があります。. 用量は1.25マイクログラム増加して2.5マイクログラムの用量になることがあります。, その後、2.5マイクログラム増加して5マイクログラムの用量になります。, そして、性交に適した勃起を生成し、1時間を超えない用量に達するまで、5マイクログラムの増分で。. 患者は完全な発光が発生するまで医師のオフィスにいなければなりません。. 反応がない場合は、次の高用量を1時間以内に投与できます。. 応答がある場合、次の投与量が与えられる前に少なくとも1日の間隔があるはずです。.

在宅(メンテナンス療法)投与手順。

Pridax®(注射用アルプロスタジル)の最初の注射は、医学的に訓練された担当者が医師のオフィスで行う必要があります。. 患者による自己注射療法は、患者が適切に指示され、自己注射技術の十分な訓練を受けた後にのみ開始できます。. 医師は、これらの針が壊れる可能性があるため、自己注射の手順中に曲がる針は廃棄するように患者に指示する必要があります。. 医師は、自己注射手順で患者のスキルと能力を注意深く評価する必要があります。. 静脈内注射は無菌条件下で行われなければなりません。. 注射部位は通常、陰茎の近位3分の1の外側にあります。. 目に見える静脈は避けるべきです。. 注射される陰茎の側面と注射部位を交互にする必要があります。. 注射部位は、注射前にアルコール綿棒で洗浄する必要があります。.

自己注射治療のために選択されたPridax®(注射用アルプロスタジル)の用量は、性交に満足でき、1時間を超えない勃起を患者に提供するはずです。. 勃起期間が1時間を超える場合は、Pridax®(注射用アルプロスタジル)の用量を減らす必要があります。. 最低有効量は自宅で使用する必要があります。. 自宅で使用するための自己注射療法は、医師のオフィスで決定された用量で開始する必要があります。. 用量調整が必要になる場合があり、医師との協議後にのみ行う必要があります。.

自己注射プログラム中の患者の注意深く継続的なフォローアップを行う必要があります。. これは、Pridax®(注射用アルプロスタジル)の用量の調整が必要になる可能性があるため、初期の自己注射に特に当てはまります。. 注射の推奨頻度は、週に3回以下で、各投与の間に少なくとも24時間あります。. 再構成されたPridax®(注射用アルプロスタジル)カートリッジと針は、使い捨てのみを目的としており、使用後は廃棄してください。. ユーザーは、針とカートリッジの適切な廃棄について指示を受ける必要があります。.

自己注射治療中は、3か月ごとに処方医師の診察を受けることをお勧めします。. その時点で、治療の有効性と安全性を評価する必要があり、必要に応じてPridax®(注射用アルプロスタジル)の用量を調整する必要があります。.

患者は同封に従うように指示されます。 患者情報。 パンフレット。.

ソリューションの準備。

Pridax®(注射用アルプロスタジル)注射装置は、単回投与のデュアルチャンバーカートリッジを再構成するために使用されます。. プランジャーは、1つのチャンバー内の滅菌0.9%塩化ナトリウム(1.075 mL)をアルプロスタジルを含むチャンバーに押し込むために使用されます。. 再構成後、Pridax®(注射用アルプロスタジル)注射装置を使用して、アルプロスタジルの静脈内注射を行います。. 再利用可能なPridax®(注射用アルプロスタジル)注射装置は、Pridax®(注射用アルプロスタジル)カートリッジパックに含まれているカートリッジと針でのみ使用できます。.

Pridax®(注射用アルプロスタジル)溶液は、使用直前に準備してください。. 解決策が明確でない限り、管理しないでください。. Pridax®(注射用アルプロスタジル)溶液に薬物や溶液を追加しないでください。. カートリッジに残っている未使用の溶液は廃棄してください。. 再構成した溶液は保管しないでください。.

Pridax®(注射用アルプロスタジル)カートリッジには、厚さ約3/8インチの乾燥した白い粉末の固層または凍結乾燥ケーキが含まれています。. 通常のケーキは、ひび割れたり崩れたりして見えることがあります。. カートリッジが損傷している場合、ケーキのサイズが縮小することがあります。. 破損しているように見える場合や、ケーキのサイズが大幅に縮小されている場合は、カートリッジを使用しないでください。.

非経口医薬品は、投与前に粒子状物質と変色がないか目視検査する必要があります。. 再構成された溶液は、小さな気泡のために最初は ⁇ っているように見えることがあります。. ⁇ ったまま、沈殿物が含まれている、または変色している場合は、溶液を使用しないでください。.

注意:細菌汚染の可能性があるため、カートリッジに残っている溶液を再利用しないでください。.

管理。

Pridax®(注射用アルプロスタジル)は、5〜10秒間隔で静脈内注射として投与されます。. 見る。 患者情報。 Pridax®(注射用アルプロスタジル)用。.

安定。

単回投与のデュアルチャンバーカートリッジは、患者が薬を投与する準備ができていることが確実な場合にのみ再構成する必要があります。. 再構成した薬剤溶液は、再構成後すぐに使用する必要があります。. カートリッジに残っている溶液は廃棄してください。.

大人での使用。

勃起不全の治療。

治療の開始:。 医療専門家は、各患者にPridaxの正しい使用について指示する必要があります。. 推奨される開始用量は500マイクログラムです。.

患者が満足のいく反応を達成するまで、医学的監督下で段階的に(1000マイクログラムに)、または(250または125マイクログラムに)投与量を増やすことができます。. 手順による患者のスキルと能力の評価の後、選択された用量を家庭での使用に処方することができます。.

湿った尿道によりPridaxの投与が容易になり、薬剤を溶解するために不可欠であるため、患者が投与前に排尿することが重要です。. Pridaxを投与するには、保護カバーをPridaxアプリケーターから外し、ペニスを全長まで伸ばし、アプリケーターステムを尿道に挿入します。. アプリケーターボタンを押し下げて、アプリケーターから薬を解放し、アプリケーターを尿道から取り外します(取り外す前にアプリケーターを軽くロックすると、薬がアプリケーターの茎から分離されます)。. ペニスを手の間で少なくとも10秒間回転させて、薬が尿道の壁に沿って適切に分散されるようにします。. 患者が ⁇ 熱感を感じた場合、ペニスをさらに30〜60秒間、または ⁇ 熱感が収まるまでロールするのに役立ちます。. 勃起は投与後5〜10分以内に発症し、約30〜60分続きます。. プリダックスの投与後、勃起が進行している間、約10分間座るか、できれば立つか歩くことが重要です。. より詳細な情報は、患者情報リーフレットに記載されています。. 家庭での使用中は、有効性と安全性の定期的なチェックが推奨されます。.

24時間で使用するには2回以下の投与が推奨され、7日間で使用するには7回以下の投与が推奨されます。. 処方された投与量を超えてはなりません。.

勃起不全の診断と管理における他の検査の付属。.

Pridaxは、ドップラー二重超音波検査を使用して陰茎血管機能を評価する際の補助として使用できます。. 500マイクログラムのPridaxは、陰茎動脈拡張とピーク収縮期速度の流れに、海綿体内注射によって与えられる10マイクログラムのアルプロスタジルに匹敵する効果があることが示されています。. クリニックからの退院時に、勃起は鎮静していたはずです。.

高齢者での使用。

年齢の調整は必要ありません。.

Pridaxは、直接静脈内注射によって投与されます。. 半インチ、27〜30ゲージの針が一般的に推奨されます。. Pridaxの用量は、医師の監督下で注意深い滴定によって患者ごとに個別化する必要があります。.

静脈内注射は無菌条件下で行われなければなりません。. 注射部位は通常、陰茎の近位3分の1の背側にあります。. 目に見える静脈は避けるべきです。. 注射される陰茎の側面と注射部位の両方を交互にする必要があります。注射の前に、注射部位をアルコール綿棒で洗浄する必要があります。.

プレフィルド希釈剤シリンジを使用してPridaxを再構成するには:バイアルからプラスチックキャップを外し、綿棒の1つを使用してゴム製キャップを拭きます。. 22ゲージの針をシリンジに取り付けます。.

1 mlの希釈液をバイアルに注入し、振って粉末を完全に溶解します。. プリダックス溶液の必要な用量よりわずかに多く引き抜き、22ゲージの針を取り外し、30ゲージの針を取り付けます。. 注射に必要な用量まで容量を調整します。. 投与後、バイアルまたはシリンジの未使用の内容物は廃棄してください。.

A.病因診断の助けとして。.

被験者の80%以上が、20マイクログラムのアルプロスタジルの単回投与に反応すると予想される場合があります。. クリニックからの退院時には、勃起は完全に鎮静しているはずであり、陰茎は完全に ⁇ 緩した状態でなければなりません。.

B.治療。

脊髄損傷に続発する神経原性の勃起不全患者のアルプロスタジルの初期用量は1.25マイクログラム、2回目の投与量は2.5マイクログラム、3分の1は5マイクログラム、その後の最適な投与量が達成されるまで5マイクログラムの増分増加です。. 血管新生、心因性、または混合病因の勃起不全の場合、初期用量は2.5マイクログラムです。. 2回目の投与は、部分的な反応がある場合は5マイクログラム、反応がない場合は7.5マイクログラムでなければなりません。. 最適な用量が達成されるまで、5〜10マイクログラムのその後の増分増加を与える必要があります。. 投与量に反応しない場合は、1時間以内に次のより高い投与量を投与できます。. 反応がある場合、次の投与量が与えられる前に少なくとも1日の間隔があるはずです。. 通常の推奨される注射の最大頻度は、1日1回以下、週3回以下です。.

アルプロスタジルの最初の注射は、医学的に訓練された職員によって行われなければなりません。. 適切なトレーニングと指導の後、アルプロスタジルは自宅で注射されることがあります。. 自己投与が計画されている場合、医師は患者のスキルと能力を手順で評価する必要があります。. 患者は定期的に監視することをお勧めします(例:. 3か月ごと)特に、用量調整が必要になる可能性がある自己注射療法の初期段階。.

自己注射治療のために選択された用量は、性交に満足できる勃起を患者に提供するべきです。. 投与された用量は、勃起の持続時間が1時間を超えないようにすることをお勧めします。. 持続時間が長い場合は、用量を減らす必要があります。. 患者の大多数は、5〜20マイクログラムの範囲の用量で満足のいく反応を達成します。. アルプロスタジルを60マイクログラムを超える用量は推奨されません。. 最低有効量を使用する必要があります。.

ポソロジー。

輸液は通常0.05-0.1マイクログラム/ kg / minの割合で開始されます。. 最も経験が豊富なのは、0.1マイクログラム/ kg / minです。. 治療反応後(pOの増加。₂ 肺血流が制限されている新生児、または全身血流が制限されている新生児の全身血圧と血中pHの上昇)が得られている場合、注入速度を、望ましい反応を維持する可能な限り低い用量まで下げる必要があります。.

0.05マイクログラム/ kg / min(0.005マイクログラム/ kg / minと低い)未満の用量アルプロスタジルは、特に乳児の輸送が必要な場合に、新生児でうまく使用されています。. 比較試験は存在せず、一般的に開始される0.05-0.1マイクログラム/ kg / minの投与率と比較した場合のこのアプローチの有効性と安全性は現在不明です。.

投与方法。

点滴静注または定速注入ポンプによる投与用。.

肺血流を制限する病変のある乳児。 (血液は大動脈から肺動脈まで動脈管を通って流れています。) プロスチンVRは、下降大動脈と動脈管の接合部またはそのすぐ上に配置された ⁇ 動脈カテーテルを介して連続注入によって投与できます。, または静脈内。. 希釈した溶液には、20マイクログラム/ ml以下のアルプロスタジルが含まれている必要があります。.

特定のケアは、プロスティンVRの計算および準備の希釈で行う必要があります。

Pridax®。 (注射用アルプロスタジル。) アルプロスタジルまたは他のプロスタグランジンに対する過敏症が知られている患者には使用しないでください。, 持続勃起症になりやすい状態にある患者。, ⁇ 状赤血球貧血や特徴など。, 多発性骨髄腫。, または白血病。, または陰茎の解剖学的変形がある患者。, 角化など。, 海綿体線維症。, またはペイロニー病。. ペニールインプラントのある患者は、Pridax®(注射用アルプロスタジル)で治療しないでください。.

Pridax®(注射用アルプロスタジル)は、性行為がお勧めできない、または禁 ⁇ の男性には使用しないでください。.

Pridax®(注射用アルプロスタジル)は、女性や子供には使用しないでください。新生児には使用しないでください。.

Pridaxは以下の患者には禁 ⁇ です。

-活性物質またはいずれかの ⁇ 形剤に対する過敏症が知られている患者。.

-遠位尿道の狭 ⁇ 、重度の尿道下裂、重度の湾曲、 ⁇ 白炎、急性または慢性尿道炎、角形成、海綿体線維症またはペイロニー病などの陰茎の解剖学的変形がある患者。.

-アシックル細胞貧血または形質、血小板血症、多発性赤血球症、多発性骨髄腫または白血病などの持続勃起症になりやすい状態にある患者。静脈血栓症の素因、または再発持続勃起症の病歴。.

-心血管状態が不安定または脳血管状態が不安定な男性など、性行為がお勧めできない、または禁 ⁇ の患者。.

カップルがコンドームバリアを使用しない限り、女性のパートナーが妊娠している、または妊娠している可能性がある場合は、Pridaxを使用しないでください。.

プリダックスは女性と子供には禁 ⁇ です。.

アルプロスタジルは、性行為がお勧めできない、または禁 ⁇ である男性には使用しないでください。.

警告。

持続時間が4時間を超える長時間の勃起は、24か月まで治療されたすべての患者の4%で発生しました。. 持続勃起症の発生率(勃起が6時間を超える)は1%未満で、最長24か月間長期使用しました。. ほとんどの場合、自然発光が発生しました。. 勃起/持続勃起症の311人の患者の1.6%で、体内からの薬理学的介入および/または血液の吸引が必要でした。. 勃起または持続勃起の長期化の可能性を最小限に抑えるために、Pridax®(注射用アルプロスタジル)をゆっくりと最低有効量まで滴定する必要があります(参照)。 投与量と投与。)。. 患者は、処方医師に直ちに報告するか、または入手できない場合は、6時間以上続く勃起に対して直ちに医療援助を求めるように指示されなければなりません。. 持続勃起症がすぐに治療されない場合、陰茎組織の損傷と効力の永久的な喪失が生じる可能性があります。.

注意。

一般的な。

1. Pridax®(注射用アルプロスタジル)の皮内注射は、PGEの末 ⁇ 血レベルの増加につながる可能性があります。₁ そしてその代謝物、特に海綿体静脈漏出が著しい患者。. PGEの末 ⁇ 血レベルの上昇。₁ そしてその代謝産物は低血圧および/またはめまいにつながる可能性があります。.
2. 治療の開始時および定期的な間隔での陰茎の注意深い検査による患者の定期的なフォローアップ(例:. 3か月)、陰茎の変化を特定することを強くお勧めします。. Pridax®(注射用アルプロスタジル)を使用した最大24か月の臨床試験で報告された、ペイロニー病を含む陰茎線維症の全体的な発生率は7.8%でした。. Pridax®(注射用アルプロスタジル)による治療は、陰茎の角化、海綿体線維症、またはペイロニー病を発症した患者では中止する必要があります。. 陰茎の異常が収まった場合、治療を再開できます。.
3. Pridax®(注射用アルプロスタジル)と他の血管活性剤の組み合わせの安全性と有効性は体系的に研究されていません。. したがって、そのような組み合わせの使用は推奨されません。.
4. Pridax®(注射用アルプロスタジル)溶液の注射後、注射部位を5分間、または出血が止まるまで圧縮する必要があります。. ワルファリンやヘパリンなどの抗凝固剤を服用している患者は、静脈内注射後に出血する傾向が高まっている可能性があります。.
5. 勃起不全の根本的な治療可能な医学的原因は、Pridax®(注射用アルプロスタジル)による治療を開始する前に診断および治療する必要があります。.
6. Pridax®(注射用アルプロスタジル)は、超微細(29ゲージ)針を使用します。. すべての超微細針と同様に、針の破損の可能性があります。. 適切な患者の取り扱いと注射技術の注意深い指導は、針の破損の可能性を最小限に抑える可能性があります。.
7. 患者は、針やカートリッジを再利用したり共有したりしないように指示されるべきです。. すべての処方薬と同様に、患者は他の誰にも彼の薬の使用を許可すべきではありません。.

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

長期発がん性試験は実施されていません。. アルプロスタジルは、AMES細菌逆転変異アッセイ、チャイニーズハムスター肺(V79)細胞における前方遺伝子変異アッセイ、およびヒト末 ⁇ リンパ球における染色体異常アッセイを含む3つのin vitroアッセイで変異原性の証拠を示さなかった。. アルプロスタジルは、生体内小核試験で染色体や有糸分裂装置に損傷を与えませんでした。.

アルプロスタジルは、2〜200 mcg / kg /日の用量レベルで雄または雌ラットに腹腔内投与した場合、受胎能または一般的な生殖能力に悪影響を与えませんでした。. 200 mcg / kg /日の高用量は、体重ベースで推奨される最大ヒト用量(MRHD)の約300倍です。. Pridax®(注射用アルプロスタジル)のヒト用量は1 mcg / kg未満です(MRHDは40 mcgで、計算では60 kgの被験者を想定しています)。.

妊娠、授乳中の母親、小児用。

Pridax®(注射用アルプロスタジル)は、女性や小児患者での使用は示されていません。.

老人用。

臨床試験でオフィス内の用量 ⁇ 増期間に入った約1,065人の患者のうち、25%が65歳以上でした。. 臨床試験では、老人患者は平均してより高い最小有効線量を必要とし、効果の欠如率が高かった(最適線量は決定されていません)。. これらの老人患者と若い患者の間で安全性の全体的な違いは観察されませんでした。. 老人患者は同じように投与され、滴定されるべきです。 投与量と投与。 若い患者としての推奨事項、および可能な限り低い有効用量を常に使用する必要があります。.

この薬は腎臓から実質的に排 ⁇ されることが知られており、この薬に対する毒性反応のリスクは腎機能障害のある患者で高くなる可能性があります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量選択には注意を払う必要があり、腎機能を監視することは有用かもしれません。.

勃起不全の根本的な治療可能な医学的原因は、Pridaxによる治療の開始前に診断および治療されるべきです。.

痛みを伴う勃起は、角形成、包茎、海綿体線維症、ペイロニー病またはプラークなどの陰茎の解剖学的変形がある患者で発生する可能性が高くなります。.

Pridaxの誤った挿入は、尿道摩耗と軽度の尿道出血を引き起こす可能性があります。.)。. 患者に処方医師に直ちに報告するように指示するか、または利用できない場合は、4時間以上続く勃起に対して直ちに医療支援を求めるように指示します。. 持続勃起症の治療は、確立された医療行為に従う必要があります。.

Pridaxの臨床試験では、持続勃起症(6時間を超える硬直勃起)と長期勃起(4時間持続する硬直勃起と6時間未満)がまれに報告されました(それぞれ患者の0.1%と0.3%未満)。. リスクを最小限に抑えるには、最低有効量を選択します。. 持続勃起症を発症した患者では、用量を減らすか、治療を中止する必要があるかもしれません。.

プリダックスの投与後に、角化、海綿体線維症、線維性結節、ペイロニー病などの陰茎線維症が発生することがあります。. 線維症の発生は、使用期間の増加とともに増加する可能性があります。. ペニスの慎重な検査による患者の定期的なフォローアップは、陰茎線維症またはペイロニー病の兆候を検出するために強く推奨されます。. 陰茎の角化、海綿体線維症、またはペイロニー病を発症した患者では、Pridaxによる治療を中止する必要があります。.

Pridaxは、一過性の虚血発作を経験した患者や不安定な心血管障害のある患者には注意して使用する必要があります。.

Pridaxは、勃起不全の治療のための他の薬剤との同時投与を目的としていません(4.5も参照)。.

精神障害または中毒の病歴のある患者では、プリダックスの乱用の可能性を考慮する必要があります。.

性的刺激と性交は、冠状動脈性心疾患、うっ血性心不全または肺疾患の患者に心臓および肺イベントを引き起こす可能性があります。. これらの患者は、Pridaxを使用する場合は、注意して性行為を行う必要があります。.

患者とそのパートナーは、Pridaxが性感染症の伝染からの保護を提供しないことを助言されるべきです。. 彼らは、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)を含む性感染症物質の蔓延を防ぐために必要な保護対策について助言されるべきです。. Pridaxの使用はコンドームの完全性に影響を与えません。. Pridaxは天然に存在するPGEに少量のアルプロスタジルを追加する可能性があるため。₁ すでに精液中に存在しているため、女性が出産の可能性がある場合は、適切な避妊を使用することをお勧めします。.

ペニールインプラントの患者におけるPridaxの使用は、文献の限られた数の症例で報告されています。. ただし、この組み合わせの安全性や有効性に関して結論を出すことはできません。.

痛みを伴う勃起は、角形成、包茎、海綿体線維症、ペイロニー病またはプラークなどの陰茎の解剖学的変形がある患者で発生する可能性が高くなります。. アルプロスタジルの静脈内投与後に、角形成、海綿体線維症、線維性結節、ペイロニー病などの陰茎線維症が発生することがあります。. 線維症の発生は、使用期間の増加とともに増加する可能性があります。. ペニスの慎重な検査による患者の定期的なフォローアップは、陰茎線維症またはペイロニー病の兆候を検出するために強く推奨されます。. アルプロスタジルによる治療は、陰茎の角化、海綿体線維症、またはペイロニー病を発症した患者では中止する必要があります。.

ワルファリンやヘパリンなどの抗凝固剤を服用している患者は、静脈内注射後に出血の傾向が高まった可能性があります。.

勃起不全の根本的な治療可能な医学的原因は、アルプロスタジルによる治療の開始前に診断および治療されるべきです。.

静脈内アルプロスタジルの使用は、性感染症の伝染からの保護を提供しません。. アルプロスタジルを使用する個人は、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)を含む性感染症の蔓延を防ぐために必要な保護対策について助言されるべきです。. 一部の患者では、アルプロスタジルの注射は注射部位に少量の出血を引き起こす可能性があります。. 血液媒介性疾患に感染した患者では、これによりパートナーへのそのような疾患の伝染が増加する可能性があります。.

アルプロスタジルは、心血管および脳血管の危険因子がある患者には注意して使用する必要があります。. アルプロスタジルは、一過性の虚血発作を経験した患者や不安定な心血管障害のある患者には注意して使用する必要があります。.

性的刺激と性交は、冠状動脈性心疾患、うっ血性心不全または肺疾患の患者に心臓および肺イベントを引き起こす可能性があります。. これらの患者はアルプロスタジルを使用するとき、注意して性行為に従事する必要があります。.

アルプロスタジルは、勃起不全の治療のための他の薬剤との同時投与を目的としていません。.

アルプロスタジルの乱用の可能性は、精神障害または中毒の病歴のある患者で考慮されるべきです。.

Pridaxは投与に超微細針を使用します。. すべての超微細針と同様に、針の破損の可能性があります。.

針の一部が陰茎に残っている針の破損が報告されており、場合によっては入院と外科的切除が必要でした。.

適切な取り扱いと注射技術に関する慎重な患者の指示は、針の破損の可能性を最小限に抑える可能性があります。.

針が曲がっている場合は使用しないでください。また、曲がった針をまっすぐにしようとしないでください。. シリンジから針を取り出し、廃棄し、未使用の新しい滅菌針をシリンジに取り付ける必要があります。.

アルプロスタジルの再構成溶液は、使い捨てのみを目的としており、すぐに使用して保管しないでください。. シリンジと残りの溶液は適切に廃棄してください。.

溶媒にはベンジルアルコールが含まれており、過敏反応を引き起こす可能性があり、「あえぎ症候群」などの深刻な有害事象や小児患者の死亡に関連しています。. 毒性が発生する可能性のあるベンジルアルコールの最小量は不明です。. ベンジルアルコール毒性のリスクは、投与量と化学物質を解毒する肝能力に依存します。. 早産および低出生体重の乳児は、毒性を発現する可能性が高くなります。.

プロスティンVRは、十分に訓練された医療専門家と、小児集中治療にすぐにアクセスできる施設でのみ投与する必要があります。.

無呼吸は、アルプロスタジルで治療された先天性心不全を伴う新生児の約10〜12%で発生する可能性があります。. 無呼吸が用量に関連しているという証拠がいくつかあります。. 無呼吸は、出生時に体重が2 kg未満の新生児で最も頻繁に見られ、通常、薬物注入の最初の1時間に現れます。. したがって、人工呼吸器がすぐに利用できる場合は、プロスティンVRを使用する必要があります。.

プロスティンVRは、可能な限り最短時間で、望ましい効果を生み出す最低用量で注入する必要があります。. プロスティンVRの長期注入のリスクは、重病の乳児がその投与から得られる可能性のある利益と比較検討する必要があります。.

プロスタグランジンE1で治療された乳児の動脈管および肺動脈の病理学的研究により、これらの構造に対する弱体化効果に関連する組織学的変化が開示されています。. これらの結果の特異性または臨床的関連性は不明です。.

長骨の皮質増殖は、乳幼児およびイヌにおけるアルプロスタジルの長期注入に続いています。. 乳児の増殖は、薬物の離脱後に後退した。.

プロスタグランジンE1は血小板凝集の強力な阻害剤であるため、出血傾向の病歴がある新生児ではプロスティンVRを慎重に使用してください。.

アルプロスタジルは、呼吸困難症候群(高塩性膜疾患)のある新生児(または乳児)には使用しないでください。. 呼吸 ⁇ 迫症候群とチアノーゼ性心疾患(肺血流の制限)の間で常に鑑別診断を行う必要があります。. 完全な診断機能がすぐに入手できない場合は、診断はチアノーゼの存在(pO2が40トール未満)に基づく必要があります。 と。 肺血流が制限されているX線証拠。.

動脈圧は、 ⁇ 動脈カテーテル、聴診、またはドップラートランスデューサーで監視する必要があります。. 動脈圧が大幅に低下した場合は、注入速度を直ちに減らす必要があります。.

動脈管壁と肺動脈の衰弱は、特に長期投与中に報告されています。.

アルプロスタジルを新生児に投与すると、 ⁇ 門過形成に続発する胃出口の閉塞が生じる可能性があります。. この効果は、治療期間と薬物の累積投与量に関連しているようです。. アルプロスタジルを推奨用量で120時間以上投与している新生児は、抗過形成および胃出口閉塞の証拠がないか注意深く監視する必要があります。.

肺血流が減少した新生児(または乳児)では、酸素化の増加は以前のpO2値に反比例します。つまり.、pO2値が低い(40 mmHg未満)患者ではより良い応答が得られますが、pO2値が高い(40 mmHgを超える)患者の応答は通常最小限です。.

肺血流が減少した新生児(または乳児)では、アルプロスタジルの有効性は、血中酸素化の増加を監視することによって測定されます。. 全身血流が減少した新生児(または乳児)では、全身血圧と血中pHの上昇を監視することにより、有効性が決定されます。

ヒトにおけるPridax®(注射用アルプロスタジル)の過剰摂取に関するデータは限られています。. 全身反応は、Pridax®(注射用アルプロスタジル)の静脈内注射では珍しいです。. 低血圧は、Pridax®(注射用アルプロスタジル)で治療された患者の1%未満で発生しました。. 健康なボランティアを対象とした単回投与の耐性研究では、その単回投与が示されました。 静脈内。 1〜120 mcgのアルプロスタジルの用量は十分に許容されました。. 40 mcgのボーラスから始めます。 静脈内。 用量、薬物関連の全身性有害事象の頻度は、主に顔面紅潮を特徴とする用量依存的に増加した。.

Pridax®(注射用アルプロスタジル)の過剰摂取の主な症状は、勃起または持続勃起症の長期化です。. 組織低酸素症の可能性と壊死の可能性があるため、6時間以上続く勃起を治療することを強くお勧めします。. かかりつけの医師がいない場合は、最寄りの緊急治療室に行くことを強くお勧めします。.

過剰摂取の場合は、他の症状の存在に応じた支持療法が推奨されます。.

過剰摂取はPridaxで報告されていません。.

症候性低血圧、持続的な陰茎の痛み、まれに、アルプロスタジルの過剰摂取で持続勃起症が発生することがあります。. 全身的または局所的な症状が解消するまで、患者は医学的監督下に置かれるべきです。.

勃起が4時間以上続く場合は、患者に医療支援を求めるようにアドバイスする必要があります。. 次のアクションを実行できます。

-患者は仰向けであるか、彼の側に横たわっている必要があります。. 上部太ももの内側ごとに2分間交互にアイスパックを塗布します(これにより、静脈弁が反射的に開くことがあります)。. 10分経過しても反応がない場合は、治療を中止してください。.

-この治療が効果がなく、硬い勃起が6時間以上続いた場合、陰茎吸引を行う必要があります。. 無菌技術を使用して、19-21ゲージの ⁇ の針を海綿体に挿入し、20-50 mlの血液を吸引します。. これはペニスを減らすことができます。. 必要に応じて、陰茎の反対側で手順を繰り返すことができます。.

-それでも失敗する場合は、 ⁇ ±アドレナリン作動薬の静脈内注射をお勧めします。. vasoconstrictorの内挿投与に対する通常の禁 ⁇ は、持続勃起症の治療には適用されませんが、このオプションが行使される場合は注意が必要です。. 血圧と脈拍は、手順の間、継続的に監視する必要があります。. 冠状動脈性心臓病、制御されていない高血圧、脳虚血のある患者、およびモノアミンオキシダーゼ阻害剤を服用している被験者では、細心の注意が必要です。. 後者の場合、高血圧の危機を管理するための施設が利用可能である必要があります。.

-200マイクログラム/ mlのフェニルエフリン溶液を準備し、0.5〜1.0 mlの溶液を5〜10分ごとに注入します。. あるいは、20マイクログラム/ mlのアドレナリン溶液を使用する必要があります。. 必要に応じて、同じ ⁇ の針を通してさらに血液を吸引することができます。. フェニレフリンの最大用量は1 mg、またはアドレナリン100マイクログラム(溶液5 ml)でなければなりません。.

-代替メタラミノールを使用することもできますが、致命的な高血圧の危機が報告されていることに注意してください。. それでも持続勃起症を解決できない場合は、患者を直ちに外科的管理に紹介する必要があります。.

アルプロスタジルの薬理毒性の兆候はすべての動物種で類似しており、うつ病、軟便または下 ⁇ 、急速な呼吸が含まれます。. 動物では、最も低い急性LD。₅₀ 12 mg / kgで、これは推奨される最大ヒト用量60マイクログラムより12,000倍多い。.

人間では、アルプロスタジルを含む血管活性物質の静脈内投与後に、勃起および/または持続勃起が長期化することが知られています。. 患者は、4時間以上などの長期間続く勃起を医師に報告するように指示されるべきです。.

アルプロスタジルを用いた臨床試験では過剰投与は観察されなかった。. アルプロスタジルの海綿内過剰摂取が発生した場合、全身への影響が解消するまで、および/または陰茎の ⁇ 吐が発生するまで、患者は医学的監督下に置かれるべきです。. 全身症状の対症療法が適切です。.

持続勃起症(長時間の勃起)の治療は6時間以上遅らせるべきではありません。. 最初の治療は陰茎吸引によるべきです。. 無菌技術を使用して、19-21ゲージの ⁇ の針を海綿体に挿入し、20-50 mlの血液を吸引します。. これはペニスを減らすことができます。. 必要に応じて、合計100 mlの血液が吸引されるまで、陰茎の反対側で手順を繰り返すことができます。. それでも失敗する場合は、α-アドレナリン作動薬の静脈内注射をお勧めします。. vasoconstrictorのイントラペニル投与に対する通常の禁 ⁇ は、持続勃起症の治療には適用されませんが、このオプションが行使される場合は注意が必要です。. 血圧と脈拍は、手順の間、継続的に監視する必要があります。. 冠状動脈性心臓病、制御されていない高血圧、脳虚血のある患者、およびモノアミンオキシダーゼ阻害剤を服用している被験者では、細心の注意が必要です。. 後者の場合、高血圧の危機を管理するための施設が利用可能である必要があります。. フェニレフリンの200マイクログラム/ ml溶液を準備し、5〜10分ごとに0.5〜1.0 mlの溶液を注入する必要があります。. あるいは、20マイクログラム/ mlのアドレナリン溶液を使用する必要があります。. 必要に応じて、同じ ⁇ の針を通してさらに血液を吸引することができます。. フェニレフリンの最大用量は1 mg、またはアドレナリン100マイクログラム(溶液5 ml)でなければなりません。. 別のメタラミノールを使用することもできますが、致命的な高血圧の危機が報告されていることに注意してください。. それでも持続勃起症を解決できない場合は、シャント手順を含む可能性のある、さらなる管理のための緊急の外科的紹介が必要です。.

無呼吸、徐脈、発熱、低血圧および紅潮は、薬物の過剰摂取の兆候である可能性があります。. 無呼吸または徐脈が発生した場合は、注入を中止し、適切な医療を開始する必要があります。. 輸液を再開する場合は注意が必要です。. 発熱または低血圧が発生した場合は、これらの症状が治まるまで注入速度を下げる必要があります。. フラッシングは通常、動脈内カテーテルの配置が正しくないことが原因で、通常、カテーテルの先端を再配置することで軽減されます。.

ATCコード:G04B E01(勃起不全に使用される薬物)。.

アルプロスタジルはプロスタグランジンEと化学的に同一です。₁、その作用には、海綿体の勃起組織における血管の血管拡張、および海綿動脈血流の増加が含まれ、陰茎の硬直を引き起こします。.

薬物療法グループ:勃起不全に使用される薬物。

ATCコード:G04B E01。

アルプロスタジルは、さまざまな哺乳類の組織や体液に存在します。. それは多様な薬理学的プロファイルを持っています、そのより重要な効果のいくつかは血管拡張、血小板凝集の阻害、胃分 ⁇ の阻害、そして腸と子宮の平滑筋の刺激です。. 勃起不全の治療におけるアルプロスタジルの薬理効果は、アルファの阻害によって媒介されると推定されます。₁-陰茎組織におけるアドレナリン作動性活動と、海綿体の平滑筋に対するそのリラックス効果による。.

薬物療法グループ:プロスタグランジン、ATCコード:C01EA01。

プロスタグランジンは、肺および冠動脈循環に血管運動、代謝および細胞の影響を及ぼすアラキドン酸の強力な血管活性誘導体です。. プロスタグランジンのEシリーズは、ほとんどの種で全身および冠動脈循環の血管拡張を生成します。これらのプロスタグランジンは、子供の動脈管の特許を維持するために使用されています。.

患者さんのための情報。

Pridax®(注射用アルプロスタジル)を安全かつ効果的に使用するには、自宅でPridax®(注射用アルプロスタジル)を使用して静脈内治療を開始する前に、患者に自己注射技術について徹底的に指示し、トレーニングする必要があります。. 望ましい用量は医師のオフィスで確立されるべきです。. Pridax®(注射用アルプロスタジル)溶液の調製手順は注意深く従う必要があります。. 再構成された溶液は、小さな気泡のために最初は ⁇ っているように見えることがあります。. ⁇ ったまま、沈殿物が含まれている、または変色している場合は、溶液を使用しないでください。. 再構成した溶液は、振るのではなく、穏やかに混合する必要があります。. A 患者情報。 パンフレットは、Pridax®(注射用アルプロスタジル)カートリッジの各パッケージに含まれています。.

Pridax®(注射用アルプロスタジル)は、再構成後すぐに使用する必要があります。. 患者は、細菌汚染の可能性を制限するために、患者情報パンフレットの指示に従う必要があります。. 再構成されたカートリッジは1回の使用のみを目的として設計されており、使用後は廃棄してください。. Pridax®(注射用アルプロスタジル)カートリッジには、厚さ約3/8インチの乾燥した白い粉末の固層または凍結乾燥ケーキが含まれています。. 通常のケーキは、ひび割れたり崩れたりして見えることがあります。. カートリッジが損傷している場合、ケーキのサイズが縮小することがあります。. 破損しているように見える場合や、ケーキのサイズが大幅に縮小されている場合は、カートリッジを使用しないでください。.

処方された投与量がPridax®(注射用アルプロスタジル)溶液1 mL未満の場合、プランジャーを押すと余分な溶液が針から排出され、上部ストッパーの上縁が処方された投与量の正しい体積マークに達します。. 使用後は針を適切に廃棄してください。再利用したり、他の人と共有したりしないでください。.

医師のオフィスで確立されているPridax®(注射用アルプロスタジル)の用量は、医師に相談することなく患者が変更してはなりません。. 患者は勃起が5〜20分以内に起こることを期待するかもしれません。. 標準的な治療目標は、1時間を超えない勃起を生み出すことです。. Pridax®(注射用アルプロスタジル)は、週に3回以下、各使用の間に少なくとも24時間使用する必要があります。.

患者は、Pridax®(注射用アルプロスタジル)による治療の考えられる副作用に注意する必要があります。最も頻繁に発生するのは、注射中および/または注射後の陰茎の痛みで、通常は軽度から中等度の重症度です。. 静脈内療法による潜在的に深刻な副作用は持続勃起症です。. したがって、患者は医師のオフィスにすぐに連絡するか、または勃起が6時間以上続く場合は直ちに医療援助を求めるように指示されるべきです。.

患者は、以前に存在しなかった、または強度が増加した陰茎の痛み、ならびに陰茎の結節または硬組織の発生をできるだけ早く医師に報告する必要があります。. 他の注射と同様に、感染が可能です。. 患者は、勃起した陰茎の陰茎の発赤、腫れ、圧痛または湾曲を医師に報告するように指示されるべきです。. 患者は、Pridax®(注射用アルプロスタジル)による治療の治療効果と安全性の評価のために、定期的な検査のために医師のオフィスを訪問する必要があります。.

注:性的に活発な個人は、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)を含む性感染症の蔓延を防ぐために必要な保護対策について助言されるべきです。. 静脈内Pridax®(注射用アルプロスタジル)の使用は、性感染症または血液媒介性疾患の伝染からの保護を提供しません。. Pridax®(注射用アルプロスタジル)の注射は、注射部位に少量の出血を引き起こす可能性があります。. 血液媒介性疾患に感染した患者では、これはパートナー間の血液媒介性疾患の伝染のリスクを高める可能性があります。.

警告。

持続時間が4時間を超える長時間の勃起は、24か月まで治療されたすべての患者の4%で発生しました。. 持続勃起症の発生率(勃起が6時間を超える)は1%未満で、最長24か月間長期使用しました。. ほとんどの場合、自然発光が発生しました。. 勃起/持続勃起症の311人の患者の1.6%で、体内からの薬理学的介入および/または血液の吸引が必要でした。. 勃起または持続勃起の長期化の可能性を最小限に抑えるために、Pridax®(注射用アルプロスタジル)をゆっくりと最低有効量まで滴定する必要があります(参照)。 投与量と投与。)。. 患者は、処方医師に直ちに報告するか、または入手できない場合は、6時間以上続く勃起に対して直ちに医療援助を求めるように指示されなければなりません。. 持続勃起症がすぐに治療されない場合、陰茎組織の損傷と効力の永久的な喪失が生じる可能性があります。.

注意。

一般的な。

1. Pridax®(注射用アルプロスタジル)の皮内注射は、PGEの末 ⁇ 血レベルの増加につながる可能性があります。₁ そしてその代謝物、特に海綿体静脈漏出が著しい患者。. PGEの末 ⁇ 血レベルの上昇。₁ そしてその代謝産物は低血圧および/またはめまいにつながる可能性があります。.
2. 治療の開始時および定期的な間隔での陰茎の注意深い検査による患者の定期的なフォローアップ(例:. 3か月)、陰茎の変化を特定することを強くお勧めします。. Pridax®(注射用アルプロスタジル)を使用した最大24か月の臨床試験で報告された、ペイロニー病を含む陰茎線維症の全体的な発生率は7.8%でした。. Pridax®(注射用アルプロスタジル)による治療は、陰茎の角化、海綿体線維症、またはペイロニー病を発症した患者では中止する必要があります。. 陰茎の異常が収まった場合、治療を再開できます。.
3. Pridax®(注射用アルプロスタジル)と他の血管活性剤の組み合わせの安全性と有効性は体系的に研究されていません。. したがって、そのような組み合わせの使用は推奨されません。.
4. Pridax®(注射用アルプロスタジル)溶液の注射後、注射部位を5分間、または出血が止まるまで圧縮する必要があります。. ワルファリンやヘパリンなどの抗凝固剤を服用している患者は、静脈内注射後に出血する傾向が高まっている可能性があります。.
5. 勃起不全の根本的な治療可能な医学的原因は、Pridax®(注射用アルプロスタジル)による治療を開始する前に診断および治療する必要があります。.
6. Pridax®(注射用アルプロスタジル)は、超微細(29ゲージ)針を使用します。. すべての超微細針と同様に、針の破損の可能性があります。. 適切な患者の取り扱いと注射技術の注意深い指導は、針の破損の可能性を最小限に抑える可能性があります。.
7. 患者は、針やカートリッジを再利用したり共有したりしないように指示されるべきです。. すべての処方薬と同様に、患者は他の誰にも彼の薬の使用を許可すべきではありません。.

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

長期発がん性試験は実施されていません。. アルプロスタジルは、AMES細菌逆転変異アッセイ、チャイニーズハムスター肺(V79)細胞における前方遺伝子変異アッセイ、およびヒト末 ⁇ リンパ球における染色体異常アッセイを含む3つのin vitroアッセイで変異原性の証拠を示さなかった。. アルプロスタジルは、生体内小核試験で染色体や有糸分裂装置に損傷を与えませんでした。.

アルプロスタジルは、2〜200 mcg / kg /日の用量レベルで雄または雌ラットに腹腔内投与した場合、受胎能または一般的な生殖能力に悪影響を与えませんでした。. 200 mcg / kg /日の高用量は、体重ベースで推奨される最大ヒト用量(MRHD)の約300倍です。. Pridax®(注射用アルプロスタジル)のヒト用量は1 mcg / kg未満です(MRHDは40 mcgで、計算では60 kgの被験者を想定しています)。.

妊娠、授乳中の母親、小児用。

Pridax®(注射用アルプロスタジル)は、女性や小児患者での使用は示されていません。.

老人用。

臨床試験でオフィス内の用量 ⁇ 増期間に入った約1,065人の患者のうち、25%が65歳以上でした。. 臨床試験では、老人患者は平均してより高い最小有効線量を必要とし、効果の欠如率が高かった(最適線量は決定されていません)。. これらの老人患者と若い患者の間で安全性の全体的な違いは観察されませんでした。. 老人患者は同じように投与され、滴定されるべきです。 投与量と投与。 若い患者としての推奨事項、および可能な限り低い有効用量を常に使用する必要があります。.

この薬は腎臓から実質的に排 ⁇ されることが知られており、この薬に対する毒性反応のリスクは腎機能障害のある患者で高くなる可能性があります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量選択には注意を払う必要があり、腎機能を監視することは有用かもしれません。.

過剰摂取。

ヒトにおけるPridax®(注射用アルプロスタジル)の過剰摂取に関するデータは限られています。. 全身反応は、Pridax®(注射用アルプロスタジル)の静脈内注射では珍しいです。. 低血圧は、Pridax®(注射用アルプロスタジル)で治療された患者の1%未満で発生しました。. 健康なボランティアを対象とした単回投与の耐性研究では、その単回投与が示されました。 静脈内。 1〜120 mcgのアルプロスタジルの用量は十分に許容されました。. 40 mcgのボーラスから始めます。 静脈内。 用量、薬物関連の全身性有害事象の頻度は、主に顔面紅潮を特徴とする用量依存的に増加した。.

Pridax®(注射用アルプロスタジル)の過剰摂取の主な症状は、勃起または持続勃起症の長期化です。. 組織低酸素症の可能性と壊死の可能性があるため、6時間以上続く勃起を治療することを強くお勧めします。. かかりつけの医師がいない場合は、最寄りの緊急治療室に行くことを強くお勧めします。.

過剰摂取の場合は、他の症状の存在に応じた支持療法が推奨されます。.

禁 ⁇ 。

Pridax®。 (注射用アルプロスタジル。) アルプロスタジルまたは他のプロスタグランジンに対する過敏症が知られている患者には使用しないでください。, 持続勃起症になりやすい状態にある患者。, ⁇ 状赤血球貧血や特徴など。, 多発性骨髄腫。, または白血病。, または陰茎の解剖学的変形がある患者。, 角化など。, 海綿体線維症。, またはペイロニー病。. ペニールインプラントのある患者は、Pridax®(注射用アルプロスタジル)で治療しないでください。.

Pridax®(注射用アルプロスタジル)は、性行為がお勧めできない、または禁 ⁇ の男性には使用しないでください。.

Pridax®(注射用アルプロスタジル)は、女性や子供には使用しないでください。新生児には使用しないでください。.

臨床薬理学。

アルプロスタジル(PGE。₁ )は、プロスタグランジンの1つであり、さまざまな薬理効果を持つ天然の酸性脂質のファミリーです。. 内因性PGE。₁ 細胞膜のリン脂質内にある脂肪酸であるジホモガンマリノレン酸に由来します。. 内因性物質として、PGE。₁ 他のホルモンやメディエーターの合成と効果を調節および修正することにより、直接的または間接的にその生物学的効果を発揮します。.

アクションモード。

アルプロスタジルは滑らかな筋 ⁇ 緩薬です。. ヒトコーパス海綿体、コーパス海綿体、海綿動脈の収縮前の単離製剤は、アルプロスタジルによって緩和されます。. アルプロスタジルは、ヒト陰茎組織の特定の受容体に結合することが示されています。. PGEが異なる2種類の受容体。₁ 拘束力のある親和性が確認されています。. アルプロスタジルの受容体への結合は、細胞内CAMPレベルの増加を伴います。. ヒト海綿状平滑筋細胞は、細胞内カルシウムを周囲の培地に放出することにより、アルプロスタジルに反応します。. 滑らかな筋肉の ⁇ 緩は、細胞質を含まないカルシウム濃度の低下に関連しています。. アルプロスタジルはまた、 ⁇ 緩した勃起しない陰茎の維持に不可欠な海綿体でのシナプス前ノルアドレナリン放出を減衰させます。.

アルプロスタジルは、小柱状の平滑筋の ⁇ 緩と海綿状動脈の拡張によって勃起を誘発します。. これは、体内静脈閉塞メカニズムと呼ばれるプロセスである ⁇ 門に対して静脈を圧迫することにより、 ⁇ 腔の拡大と血液の閉じ込めにつながります。.

薬物動態。

アルファシクロデキストリン。

再構成後、PGE。₁ α-シクロデキストリン含有 ⁇ 体からすぐに解離します。両方の成分の生体内分解は、投与後に独立して起こります。. 健康なボランティアに放射性標識α-シクロデキストリンを静脈内注入した後、放射性標識成分は24時間以内に急速に排除され、尿は放射能の81〜83%を占め、 ⁇ 便は0.1%を占めました。. 7日間の静脈内注射を繰り返した後でも、体内に放射性標識α-シクロデキストリンが有意に蓄積したという証拠はありませんでした。. サルの静脈内投与後、放射性標識α-シクロデキストリンが注射部位から急速に分布し、投与後1時間で陰茎に残っている線量の0.1%未満でした。. サルの放射性標識α-シクロデキストリンの組織保持の証拠はありませんでした。.

アルプロスタジル吸収。:勃起不全の24人の患者に20 mcgのPridax®(注射用アルプロスタジル)を静脈内注射した後、PGEの平均全身血漿濃度。₁ 0.8±0.6 pg / mLのベースラインから2〜5分以内に16.8±18.9 pg / mLのピーク(Cmax)に増加し、2時間以内に内因性血漿レベルに低下しました(表1)。. 全身曝露から推定されたアルプロスタジルの絶対バイオアベイラビリティは、短期間の静脈内注入によって与えられた同じ用量と比較して約98%でした。.

分布。:PGEの分布量。₁ 推定されなかった。. PGEの約93%。₁ 血漿中に見られるのはタンパク質結合です。.

代謝。:PGE。₁ 静脈内投与後に海綿体で代謝されます。. PGE。₁ 全身循環に入るのは、肺で急速かつ広範囲に代謝され、PGEの60〜90%の初回通過肺排 ⁇ が行われます。₁ C15-ヒドロキシ基の酵素酸化とそれに続くC13の減少により、14-二重結合が一次代謝物である15-keto-PGEを生成します。.₁ 、15-keto-PGE。₀ 、およびPGE。₀ 15-keto-PGE。.₁ 15-keto-PGEに対して、in vitroで均質化された肺製剤のみが検出されています。₀ とPGE。₀ 血漿で測定されています。. 親化合物PGEよりも薬理学的に活性が低い15ケト代謝物とは異なり。₀ 効力はPGEに似ています。₁ 孤立した動物の臓器を ⁇ 刺します。.

勃起不全の24人の患者に20 mcgのPridax®(注射用アルプロスタジル)を静脈内注射した後、平均全身血漿15-keto-PGE。₀ レベルは、12.9±11.8 pg / mLの内因性レベルから421±337 pg / mLのCmax(ベースライン用に修正)まで7分以内に増加し、その後数時間でベースラインレベルに減少しました。. 平均全身血漿PGE。₀ レベルは、0.6±0.5 pg / mLの内因性レベルから3.9±2.3 pg / mLのCmax(ベースライン用に修正)まで20分以内に増加し、その後数時間でベースラインレベルに減少しました。.

排 ⁇ 。:PGEをさらに分解した後。₁ ベータとオメガの酸化により、主な代謝産物は主に尿(88%)と ⁇ 便(12%)で72時間にわたって排 ⁇ され、総排 ⁇ は投与後24時間以内に本質的に完了(92%)します。. 変更なしPGE。₁ 尿中に発見され、PGEの組織保持の証拠はありません。₁ そしてその代謝物。. 勃起不全の患者に20 mcgのPridax®(注射用アルプロスタジル)を静脈内注射した後、15-keto-PGEの終末半減期(t½)。₀ とPGE。₀ それぞれ40.9±16.5分と63.2±31.1分と計算されました。. PGEの最終半減期。₁ 健康なボランティアでは、約9〜11分と計算されました。これは、文献で報告されたものと一致しています(8分)。.

PGEの平均全身クリアランス。₁ 勃起不全の患者では、20 mcgのアルプロスタジルの静脈内注入後、約115 L / minと計算されました。. 上記の値は心臓の出力を超えており、PGEが広範囲かつ急速に排除されていることを示しています。₁ 肺および/または血液中。.

特別な人口。

老人。:アルプロスタジルの薬物動態に対する年齢の潜在的な影響は正式に評価されていません。.

レース。:アルプロスタジルの薬物動態に対する人種の潜在的な影響は正式に評価されていません。.

肝不全。:肝機能障害と年齢/体重/性別が一致する健康なボランティアの症候性被験者を対象とした研究では、120 mcgのアルプロスタジルを2時間かけて静脈内注入により投与しました。. PGEの平均Cmax値。₁ 肝障害のある患者では、健康なボランティアよりも96%高かった。. 両方の15-keto-PGEの平均Cmax値。₀ とPGE。₀ 健康なボランティアのボランティアと比較して65%増加しました。. PGEの終末半減期。₁ 、PGE。₀ 、および15-keto-PGE。₀ 血漿アルブミンレベルは、健康なボランティアと比較して患者で類似していた。. そのPGEのため。₁ 主に肺で代謝され、肝障害のある被験者と健康なボランティアの間で観察された違いは予期されていませんでした。観察された不一致の原因となるメカニズムは不明です。.

腎障害。:血液透析と年齢/体重/性別が一致する健康なボランティアを受けている末期腎疾患のある症候性被験者を対象とした研究では、120 mcgのアルプロスタジルを2時間かけて静脈内注入により投与しました。. PGEの平均Cmax値。₁ 腎障害のある患者では、健康なボランティアの患者と比較して37%低くなりましたが、平均Cmax値は15-keto-PGEでした。₀ とPGE。₀ これらの患者では、健康なボランティアの患者と比較して、それぞれ104%と145%増加しました。. PGEの終末半減期。₁ 、PGE。₀ および15-keto-PGE。₀ 血漿アルブミンレベルは、これらの患者と健康なボランティアで類似していた。. 腎障害のある被験者と健康なボランティアの間で観察された不一致の原因となるメカニズムは不明です。.

肺疾患。:血管内投与後のアルプロスタジルの肺抽出は、心肺を受けていた正常な呼吸機能を持つ患者のグループと比較して、急性呼吸 ⁇ 迫症候群(ARDS)の患者では15%(66±3.6%対78±2.3%)減少しましたバイパス手術。. 肺クリアランスは、ARDS患者14人のグループで、または外傷または敗血症後にARDSを発症するリスクがある、心臓の出力と肺の固有のクリアランスの関数として変化することがわかりました。. この研究では、アルプロスタジルの肺抽出効率は、正常外(11%)から正常(90%)の範囲で、全体の平均は67%でした。.

薬物間相互作用。:臨床試験では、降圧薬、利尿薬、抗糖尿病薬(インスリンを含む)、または非ステロイド性抗炎症薬などの薬剤を併用しても、Pridax®(注射用アルプロスタジル)の有効性や安全性には明らかな影響はありませんでした。.

アスピリン、ワルファリン、ジゴキシン、グリブリド。:いくつかの薬物間相互作用研究は、アルプロスタジルを単独で、または健康なボランティアのアスピリン、ジゴキシンまたはワルファリンと組み合わせて、安定した非インスリン依存性糖尿病の被験者でグリブリドを使用して行われました。. アスピリン、ワルファリン、ジゴキシン、グリブリドの薬物動態プロファイルは、アルプロスタジルの併用投与による影響を受けませんでした。. これらの薬物の薬力学的パラメーターに臨床的に重要な変化や傾向はありませんでした。.

ヘパリン。:アルプロスタジル静脈内注入、3時間で90 mcg、およびヘパリン(5,000 IU)間の薬物動態学的および薬力学的相互作用は、12人の健康なボランティアで評価されました。. アルプロスタジルはヘパリンの薬力学に大きな影響を与え、部分的なトロンボプラスチン時間を140%増加させ、トロンビン時間を120%増加させました。. したがって、ヘパリンとPridax®(注射用アルプロスタジル)の併用投与には注意が必要です。.

表1。

臨床研究。

2つの研究[プロトコル番号KU-620-001(研究1)およびKU-620-002(研究2)]で、Pridax®(注射用アルプロスタジル)の安全性と有効性が、勃起不全の診断を受けた347人の男性で評価されました血管新生、神経遺伝、および/または混合病因による。. 各研究は3つのフェーズで構成されていました:オフィス内の用量 ⁇ 増フェーズ、自宅での2週間の二重盲検クロスオーバーフェーズ、および12か月間続いた自宅治療フェーズでのオープンラベル(研究1)または6か月(研究2)。.

用量 ⁇ 増段階では、Pridax®(注射用アルプロスタジル)の個別化された最適用量が確立されました。. 勃起反応は、軸方向の陰茎の硬直性を評価するために、座屈テストによって測定されました。. 勃起した陰茎が陰茎の軸を座屈させることなく1.0 kgの軸荷重をサポートできた場合、確実な座屈テストが達成されました。. その後の2週間の二重盲検クロスオーバーフェーズでは、患者は自宅でPridax®(注射用アルプロスタジル)またはプラセボを自己注射しました。. その後、患者は6か月または12か月間、オープンラベルPridax®(注射用アルプロスタジル)の自己注射を続け、性交に十分な勃起の発生が各注射後に文書化されました。.

結果。

研究1。:平均年齢53歳(範囲22〜65歳)の144人の男性が第1フェーズに登録されました。. 平均最適用量は13.8 mcg(範囲1〜20 mcg)でした。. 患者の76%(87/114)は、陰茎の座屈検査が陽性であった勃起を示しました。. プラセボ対照期に入った患者の71%(81/114)の中で、性交に十分な勃起が、Pridax®(注射用アルプロスタジル)注射後の患者の74%(60/81)で7と比較して達成されましたプラセボ注射後の患者の割合(6/81)。. Pridax®(注射用アルプロスタジル)に続く勃起の平均持続時間は、プラセボ後の4.0分と比較して56.9分でした。. 非盲検治療段階に入った患者の65%(74/114)のうち、性交に十分な勃起を伴う平均奏効率は、12か月間で88.9%でした。. Pridax®(注射用アルプロスタジル)の平均用量は、研究期間中、本質的に変化しませんでした。.

研究2。:平均年齢59.8歳(範囲23〜74歳)の233人の男性が第1フェーズに登録されました。. 平均最適用量は25.9 mcg(範囲1〜40 mcg)でした。. 患者の73%(17½33)は、陰茎の座屈検査が陽性であった勃起を示しました。. プラセボ対照期に入った患者の60%(14½33)のうち、性交に十分な勃起が、13%と比較してPridax®(注射用アルプロスタジル)注射後の患者の73%(103/141)で達成されました(プラセボ注射後の患者の18/141)。. Pridax®(注射用アルプロスタジル)に続く勃起の平均持続時間は、プラセボ後の7.6分と比較して59.0分でした。. 非盲検治療段階に入った患者の60%(139/233)のうち、性交に十分な勃起を伴う平均奏効率は、6か月間で85.3%でした。. Pridax®(注射用アルプロスタジル)の平均用量は、研究期間中、本質的に変化しませんでした。.

Pridaxが提供するアルプロスタジルの約80%は、尿道粘膜から10分以内に吸収されます。. 半減期は10分未満で、末 ⁇ 静脈血漿濃度は低いか検出できません。. アルプロスタジルは、局所的にも肺毛細血管床でも急速に代謝されます。代謝産物は尿(24時間以内に90%)と ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. アルプロスタジルまたはその代謝産物の組織保持の証拠はありません。.

20マイクログラムのアルプロスタジルの静脈内注射後、注射後30および60分のアルプロスタジルの平均末 ⁇ レベルは、内因性PGEのベースラインレベルよりも有意に高くありません。₁ 主要な循環代謝産物の末 ⁇ レベル、15-オキソ-13,14-ジヒドロ-PGE。.₁、注射後30分でピークに達するまで増加し、注射後60分で投与前のレベルに戻ります。. 海綿体から体循環に入るアルプロスタジルは急速に代謝されます。. 静脈内投与後、循環しているアルプロスタジルの約80%が、主にベータ酸化とオメガ酸化によって、肺を通過する1回で代謝されます。. 代謝産物は主に腎臓から排 ⁇ され、排 ⁇ は基本的に24時間以内に完了します。. 静脈内投与後のアルプロスタジルまたはその代謝産物の組織保持の証拠はありません。.

分布。

いくつかの動物種の研究に基づいて、静脈内または動脈に投与されたプロスタグランジンE1は、検出可能ではあるが分布が著しく減少する中枢神経系を除いて、全身に非常に急速に分布しています。.

生体内変化。

プロスタグランジンE1は非常に急速に代謝されます。. プロスタグランジンE1の代謝と不活化の主な臓器は、おそらく肺、肝臓、腎臓であり、臓器を通過する1回の通過でプロスタグランジンE1の40〜95%を除去して代謝します。. 他の多くの組織は、プロスタグランジンE1を代謝する能力は低いですが、有意です。. 血漿中に見られる主な代謝物である15-オキソ-プロスタグランジンE1および13、14-ジヒドロ-15オキソ-プロスタグランジンE1は、主に腎臓によって、排 ⁇ 前に ⁇ ²-および ⁇ -酸化によって広範囲に代謝されます。. プロスタグランジンE1の尿中代謝物はほとんど特徴付けられていませんが、プロスタグランジンE2とプロスタグランジンF2について詳細に報告されたものと類似していると広く信じられています。.

除去。

排 ⁇ は基本的に投与後24時間以内に完了し、尿中に無傷のプロスタグランジンE1が見つからず、プロスタグランジンE1または代謝産物の組織保持の証拠もありません。. 3つの種(ラット、ウサギ、子羊)では、短期胎児の動物からの肺のプロスタグランジン代謝活性は、少なくとも成人のそれと同じくらい効果的であることが示されています。.

ラットでは、プロスタグランジンEの高用量。₁ おそらく母親のストレスによる胎児吸収の増加。. 高濃度のアルプロスタジル(400マイクログラム/ ml)は、人間の精子の運動性や生存率に影響を与えませんでした。 in vitro。 ウサギでは、試験した最大 ⁇ 内投与量4mgで、胎児の損傷や生殖機能への影響はありませんでした。.

大半で。 in vitro。 と。 in vivo。 アルプロスタジルが評価された遺伝毒性試験システムは、否定的な結果をもたらしました。. これらのテストには、使用する細菌復帰テストが含まれます。 サルモネラチフィムリウム。、ラット原発性肝細胞における予定外のDNA合成、前方突然変異アッセイ。 hprt。 中国のハムスターからの培養卵巣細胞における遺伝子座、アルカリ溶出試験、姉妹染色分体交換アッセイ(すべて。 in vitro。 テスト)およびマウスとラットの両方での小核テスト(。in vivo。 テスト)。. 他の2つ。 in vitro。 テスト、マウスリンパ腫前方突然変異アッセイおよびチャイニーズハムスター卵巣染色体異常アッセイ、アルプロスタジルは、染色体損傷について境界線の陽性および陽性証拠をそれぞれ生成しました。. ネガティブの数を考慮して。 in vitro。 結果と遺伝毒性の証拠の欠如2つ。 in vivo。 テストでは、これら2つで得られた肯定的な結果と見なされます。 in vitro。 テストは生物学的に疑わしいものです。. 全体として、現在入手可能な証拠は、ヒトの遺伝毒性活動のリスクを完全に排除することはできません。.

このSPCにすでに含まれているものに追加される関連情報はありません。

長期の発がん性と生殖能力の研究は行われていません。. AmesとAlkaline Elutionアッセイは、変異誘発の可能性を明らかにしていません。.

該当なし。.

Pridaxは、他の製品と混合または同時投与することを意図していません。.

プロスティンVRの希釈液は、ガラスまたは硬質プラスチック容器、またはPVC注入バッグから注入する必要があります。.

適合性試験がない場合、この医薬品は他の医薬品と混合してはなりません。.

特別な要件はありません。.

再構成車両にベンジルアルコールが存在すると、パッケージの表面への結合度合いが低下します。. したがって、ベンジルアルコールを含む注射用静菌水を使用すると、より一貫した製品の供給が行われます。.

再構成後すぐに使用してください。.

希釈の指示。

輸液を準備するには、1 mlのプロスティンVRを滅菌0.9%塩化ナトリウム静脈内注入または滅菌5%デキストロース静脈内注入で希釈します。.

未希釈のProstin VRがプラスチック容器に直接接触すると、可 ⁇ 剤が側壁から浸出されます。. 溶液がかすんでなり、容器の外観が変化することがあります。. これが発生した場合は、溶液を廃棄し、プラスチック容器を交換する必要があります。. これは濃度依存の現象のようです。. もや形成の可能性を最小限に抑えるために、プラスチック容器の壁との接触を避け、静脈内注入溶液に直接プロスティンVRを追加する必要があります。. 利用可能な配信システムに適したボリュームに希釈します。. 24時間ごとに新鮮な輸液を準備します。. 24時間経過した溶液は廃棄してください。.

廃棄に関する特別な要件はありません。. 未使用の医薬品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.