コンポーネント：
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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プレマリン ⁇ クリーム療法は、以下の条件のいずれかの女性には使用しないでください。
- 診断されていない異常な性器出血。
- 乳がんの既知、疑い、または病歴。
- エストロゲン依存性腫瘍として知られている、または疑われている。
- アクティブなDVT、PE、またはこれらの状態の歴史。
- 活動性動脈血栓塞栓性疾患(例えば、脳卒中およびMI)、またはこれらの病歴。 条件。
- 既知のアナフィラキシー反応または血管性浮腫からPREMARIN ⁇ クリーム。
- 既知の肝機能障害または疾患。
- 既知のタンパク質C、タンパク質Sまたはアンチトロンビン欠乏症、または他の既知の血栓性。 障害。
- 妊娠が知られている、または疑われている。
副作用。
以下の深刻な副作用については、ラベルの他の場所で説明します。
- 心血管障害。
- 悪性新生物。
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、副作用率が観察されます。 薬物の臨床試験では、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできません。 実際に観察された率を反映していない場合があります。.
12週間の無作為化二重盲検プラセボ対照試験で、PREMARIN ⁇ クリーム(PVC)を試験しました。 合計423人の閉経後の女性が少なくとも1回の治験薬を投与され、含まれていました。 すべての安全性分析:PVC-21 / 7処理グループの143人の女性(21日間毎日0.5 g PVC、その後7。 休日)、一致するプラセボ治療グループの72人の女性。 PVC-2×/週治療の女性140人。 グループ(0.5 g PVC週2回)、一致するプラセボ治療グループの68人の女性。. 40週間のオープンラベル。 その後、延長され、合計394人の女性がPVCによる治療を受けました。 ベースラインで無作為にプラセボに割り付けられた被験者。. この研究では、最も一般的な副作用は1%以上です。 二重盲検相を以下に示します(表1)。.
表1:治療を報告している患者の数(%)緊急有害反応≥1%。
| ボディシステム* /逆。 反応。 | 治療。 | |||
| PVC 21/7。 N = 143。 |
プラセボ21/7。 N = 72。 |
PVC 2×/週。 N = 140。 |
プラセボ。
2×/週。 N = 68。 |
|
| 副作用のある患者の数(%)。 | ||||
| 全体としての体。 | ||||
| 腹痛。 | 1(0.7)。 | 1(1.4)。 | 0 | 1(1.5)。 |
| 頭痛。 | 5(3.5)。 | 1(1.4)。 | 3(2.1)。 | 1(1.5)。 |
| モニリア症。 | 2(1.4)。 | 1(1.4)。 | 1(0.7)。 | 0 |
| 痛み。 | 2(1.4)。 | 0 | 1(0.7)。 | 0 |
| 骨盤の痛み。 | 4(2.8)。 | 2(2.8)。 | 4(2.9)。 | 0 |
| 心血管系。 | ||||
| 片頭痛。 | 0 | 0 | 0 | 1(1.5)。 |
| 血管拡張。 | 3(2.1)。 | 2(2.8)。 | 2(1.4)。 | 0 |
| 筋骨格系。 | ||||
| 筋肉のけいれん。 | 2(1.4)。 | 0 | 0 | 0 |
| 神経質なSys tem。 | ||||
| めまい。 | 1(0.7)。 | 0 | 0 | 1(1.5)。 |
| 皮膚と付属物。 | ||||
| にきび。 | 0 | 0 | 2(1.4)。 | 0 |
| エリテマ。 | 0 | 1(1.4)。 | 0 | 0 |
| ⁇ 。 | 2(1.4)。 | 1(1.4)。 | 1(0.7)。 | 0 |
| ⁇ 尿生殖器系。 | ||||
| 乳房拡大。 | 1(0.7)。 | 1(1.4)。 | 0 | 0 |
| 乳房の痛み。 | 7(4.9)。 | 0 | 3(2.1)。 | 0 |
| 排尿障害。 | 2(1.4)。 | 0 | 0 | 0 |
| ロイコルレア。 | 3(2.1)。 | 1(1.4)。 | 4(2.9)。 | 5(7.4)。 |
| Metrorrhagia。 | 0 | 0 | 0 | 2(2.9)。 |
| 尿頻度。 | 0 | 1(1.4)。 | 0 | 0 |
| 尿路感染症。 | 0 | 1(1.4)。 | 0 | 0 |
| 尿緊急。 | 1(0.7)。 | 1(1.4)。 | 0 | 0 |
| ⁇ 出血。 | 2(1.4)。 | 0 | 1(0.7)。 | 1(1.5)。 |
| ⁇ モニリア症。 | 2(1.4)。 | 0 | 0 | 0 |
| ⁇ 炎。 | 2(1.4)。 | 1(1.4)。 | 3(2.1)。 | 3(4.4)。 |
| ⁇ 静脈障害。 | 4(2.8)。 | 0 | 3(2.1)。 | 2(2.9)。 |
| *患者が2つ報告する場合があるため、身体システムの合計は必ずしも個々の有害事象の合計ではありません。 同じ身体系でより異なる副作用。. | ||||
市販後の経験。
PREMARIN ⁇ の承認後の使用中に、以下の副作用が確認されました。 クリーム。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、そうではありません。 それらの頻度を確実に推定するか、薬物曝露との因果関係を確立することは常に可能です。.
Genitourinaryシステム。
異常な子宮出血または斑点、月経困難症または骨盤痛、子宮のサイズが大きくなります。 leiomyomata、 ⁇ 炎( ⁇ カンジダ症を含む)、 ⁇ 部分 ⁇ の変化、 ⁇ 炎のような。 症候群、外陰 ⁇ 不快感の塗布部位反応( ⁇ 熱感、刺激、および 性器 ⁇ )、子宮内膜過形成、子宮内膜癌、早熟思春期、白帯。.
乳房。
圧痛、拡大、痛み、分 ⁇ 物、線維 ⁇ 胞性乳房の変化、乳がん、女性化乳房。 男性。.
心血管。
患者が2つ報告する場合があるため、身体システムの合計は必ずしも個々の有害事象の合計ではありません。 同じ身体系でより異なる副作用。.
深部静脈血栓症、肺塞栓症、心筋 ⁇ 塞、脳卒中、血の増加。 圧力。.
消化器。
吐き気、 ⁇ 吐、腹部けいれん、膨満感、胆 ⁇ 疾患の発生率の増加。.
皮膚。
薬物が中止されたときに持続する可能性のあるクロアズマ、頭皮の毛の喪失、多毛症、発疹。.
目。
網膜血管血栓症、コンタクトレンズへの不耐性。.
中央神経系。
頭痛、片頭痛、めまい、精神的うつ病、緊張、気分障害、過敏症。 認知症。.
その他。
体重の増加または減少、耐糖能異常、浮腫、関節痛、脚のけいれん、性欲の変化。 じんま疹、 ⁇ 息の悪化、トリグリセリドの増加、過敏症。.
他の形態の患者で追加の市販後の副作用が報告されています。 ホルモン療法。.
薬物相互作用。
PREMARIN ⁇ クリームについて薬物相互作用研究は行われていません。.
代謝相互作用。
In vitro。 と。 in vivo。 研究によると、エストロゲンはチトクロームP450 3A4によって部分的に代謝されます。 (CYP3A4)。. したがって、CYP3A4の誘導剤または阻害剤は、エストロゲン薬の代謝に影響を与える可能性があります。. St.などのCYP3A4の誘導体. ジョンの麦 ⁇ (。Hypericum perforatum。)準備、フェノバルビタール、。 カルバマゼピン、およびリファンピンは、エストロゲンの血漿中濃度を低下させ、おそらくaをもたらす可能性があります。 治療効果の低下および/または子宮出血プロファイルの変化。. CYP3A4の阻害剤。 エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、グレープフルーツジュースなど。 エストロゲンの血漿中濃度を増加させ、副作用を引き起こす可能性があります。.
以下の深刻な副作用については、ラベルの他の場所で説明します。
- 心血管障害。
- 悪性新生物。
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、副作用率が観察されます。 薬物の臨床試験では、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできません。 実際に観察された率を反映していない場合があります。.
12週間の無作為化二重盲検プラセボ対照試験で、PREMARIN ⁇ クリーム(PVC)を試験しました。 合計423人の閉経後の女性が少なくとも1回の治験薬を投与され、含まれていました。 すべての安全性分析:PVC-21 / 7処理グループの143人の女性(21日間毎日0.5 g PVC、その後7。 休日)、一致するプラセボ治療グループの72人の女性。 PVC-2×/週治療の女性140人。 グループ(0.5 g PVC週2回)、一致するプラセボ治療グループの68人の女性。. 40週間のオープンラベル。 その後、延長され、合計394人の女性がPVCによる治療を受けました。 ベースラインで無作為にプラセボに割り付けられた被験者。. この研究では、最も一般的な副作用は1%以上です。 二重盲検相を以下に示します(表1)。.
表1:治療を報告している患者の数(%)緊急有害反応≥1%。
| ボディシステム* /逆。 反応。 | 治療。 | |||
| PVC 21/7。 N = 143。 |
プラセボ21/7。 N = 72。 |
PVC 2×/週。 N = 140。 |
プラセボ。
2×/週。 N = 68。 |
|
| 副作用のある患者の数(%)。 | ||||
| 全体としての体。 | ||||
| 腹痛。 | 1(0.7)。 | 1(1.4)。 | 0 | 1(1.5)。 |
| 頭痛。 | 5(3.5)。 | 1(1.4)。 | 3(2.1)。 | 1(1.5)。 |
| モニリア症。 | 2(1.4)。 | 1(1.4)。 | 1(0.7)。 | 0 |
| 痛み。 | 2(1.4)。 | 0 | 1(0.7)。 | 0 |
| 骨盤の痛み。 | 4(2.8)。 | 2(2.8)。 | 4(2.9)。 | 0 |
| 心血管系。 | ||||
| 片頭痛。 | 0 | 0 | 0 | 1(1.5)。 |
| 血管拡張。 | 3(2.1)。 | 2(2.8)。 | 2(1.4)。 | 0 |
| 筋骨格系。 | ||||
| 筋肉のけいれん。 | 2(1.4)。 | 0 | 0 | 0 |
| 神経質なSys tem。 | ||||
| めまい。 | 1(0.7)。 | 0 | 0 | 1(1.5)。 |
| 皮膚と付属物。 | ||||
| にきび。 | 0 | 0 | 2(1.4)。 | 0 |
| エリテマ。 | 0 | 1(1.4)。 | 0 | 0 |
| ⁇ 。 | 2(1.4)。 | 1(1.4)。 | 1(0.7)。 | 0 |
| ⁇ 尿生殖器系。 | ||||
| 乳房拡大。 | 1(0.7)。 | 1(1.4)。 | 0 | 0 |
| 乳房の痛み。 | 7(4.9)。 | 0 | 3(2.1)。 | 0 |
| 排尿障害。 | 2(1.4)。 | 0 | 0 | 0 |
| ロイコルレア。 | 3(2.1)。 | 1(1.4)。 | 4(2.9)。 | 5(7.4)。 |
| Metrorrhagia。 | 0 | 0 | 0 | 2(2.9)。 |
| 尿頻度。 | 0 | 1(1.4)。 | 0 | 0 |
| 尿路感染症。 | 0 | 1(1.4)。 | 0 | 0 |
| 尿緊急。 | 1(0.7)。 | 1(1.4)。 | 0 | 0 |
| ⁇ 出血。 | 2(1.4)。 | 0 | 1(0.7)。 | 1(1.5)。 |
| ⁇ モニリア症。 | 2(1.4)。 | 0 | 0 | 0 |
| ⁇ 炎。 | 2(1.4)。 | 1(1.4)。 | 3(2.1)。 | 3(4.4)。 |
| ⁇ 静脈障害。 | 4(2.8)。 | 0 | 3(2.1)。 | 2(2.9)。 |
| *患者が2つ報告する場合があるため、身体システムの合計は必ずしも個々の有害事象の合計ではありません。 同じ身体系でより異なる副作用。. | ||||
市販後の経験。
PREMARIN ⁇ の承認後の使用中に、以下の副作用が確認されました。 クリーム。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、そうではありません。 それらの頻度を確実に推定するか、薬物曝露との因果関係を確立することは常に可能です。.
Genitourinaryシステム。
異常な子宮出血または斑点、月経困難症または骨盤痛、子宮のサイズが大きくなります。 leiomyomata、 ⁇ 炎( ⁇ カンジダ症を含む)、 ⁇ 部分 ⁇ の変化、 ⁇ 炎のような。 症候群、外陰 ⁇ 不快感の塗布部位反応( ⁇ 熱感、刺激、および 性器 ⁇ )、子宮内膜過形成、子宮内膜癌、早熟思春期、白帯。.
乳房。
圧痛、拡大、痛み、分 ⁇ 物、線維 ⁇ 胞性乳房の変化、乳がん、女性化乳房。 男性。.
心血管。
患者が2つ報告する場合があるため、身体システムの合計は必ずしも個々の有害事象の合計ではありません。 同じ身体系でより異なる副作用。.
深部静脈血栓症、肺塞栓症、心筋 ⁇ 塞、脳卒中、血の増加。 圧力。.
消化器。
吐き気、 ⁇ 吐、腹部けいれん、膨満感、胆 ⁇ 疾患の発生率の増加。.
皮膚。
薬物が中止されたときに持続する可能性のあるクロアズマ、頭皮の毛の喪失、多毛症、発疹。.
目。
網膜血管血栓症、コンタクトレンズへの不耐性。.
中央神経系。
頭痛、片頭痛、めまい、精神的うつ病、緊張、気分障害、過敏症。 認知症。.
その他。
体重の増加または減少、耐糖能異常、浮腫、関節痛、脚のけいれん、性欲の変化。 じんま疹、 ⁇ 息の悪化、トリグリセリドの増加、過敏症。.
他の形態の患者で追加の市販後の副作用が報告されています。 ホルモン療法。.
エストロゲンの過剰摂取は、吐き気、 ⁇ 吐、乳房の圧痛、腹痛、眠気などを引き起こす可能性があります。 疲労、および離脱出血は女性で発生する可能性があります。. 過剰摂取の治療は以下から成ります。 適切な対症療法によるPREMARIN療法の中止。.
吸収。
共役エストロゲンは水溶性であり、皮膚、粘膜を通してよく吸収されます。 消化管(GI)管。. エストロゲンの ⁇ 分 ⁇ は、初回通過代謝を回避します。. ⁇ 縮性 ⁇ 炎の閉経後の女性24人を対象にバイオアベイラビリティ研究が行われました。. 平均。 (SD)非抱合エストロン、非抱合エストラジオール、総エストロン、合計の薬物動態パラメーター。 1日1回7回のPREMARIN ⁇ クリーム0.5 g投与後のエストラジオールと総エクイリンを示します。 表2。.
表2:毎日の投与後のPREMARINの平均±SD薬物動態パラメータ。
(7日間)24閉経後の女性のPREMARIN ⁇ クリーム0.5 g。
| 共役エストロゲンの薬物動態プロファイル。
プレマリン ⁇ クリーム0.5 g。 |
|||
| PKパラメータ。 算術平均±SD。 | Cmax。 (pg / mL)。 | Tmax。 (時間)。 | AUCss。 (pg•hr / mL)。 |
| エストローネ。 | 42.0±13.9。 | 7.4±6.2。 | 826±295。 |
| ベースライン調整エストロン。 | 21.9±13.1。 | 7.4±6.2。 | 365±255。 |
| エストラジオール。 | 12.8±16.6。 | 8.5±6.2。 | 231±285。 |
| ベースライン調整済みエストラジオール。 | 9.14±14.7。 | 8.5±6.2。 | 161±252。 |
| 共役エストロゲンの薬物動態プロファイル。
プレマリン ⁇ クリーム0.5 g。 |
|||
| PKパラメータ。 算術平均±SD。 | Cmax。 (ng / mL)。 | Tmax。 (時間)。 | AUCss。 (ng•hr / mL)。 |
| 総エストローネ。 | 0.60±0.32。 | 6.0±4.0。 | 9.75±4.99。 |
| ベースライン調整済み総エストローネ。 | 0.40±0.28。 | 6.0±4.0。 | 5.79±3.7。 |
| 総エストラジオール。 | 0.04±0.04。 | 7.7±5.9。 | 0.70±0.42。 |
| ベースライン調整済み総エストラジオール。 | 0.04±0.04。 | 7.7±6.0。 | 0.49±0.38。 |
| 総エクイリン。 | 0.12±0.15。 | 6.1±4.7。 | 3.09±1.37。 |
分布。
外因性エストロゲンの分布は、内因性エストロゲンの分布と似ています。. エストロゲンはそうです。 体内に広く分布しており、一般に性ホルモン標的の濃度が高くなっています。 臓器。. エストロゲンは、主にSHBGとアルブミンに結合した血液中を循環します。.
代謝。
外因性エストロゲンは内因性エストロゲンと同じ方法で代謝されます。. 循環。 エストロゲンは、代謝相互変換の動的平衡に存在します。. これらの変換には時間がかかります。 主に肝臓に配置します。. エストラジオールは可逆的にエストローネに変換され、両方に変換できます。 主要な尿代謝物であるエストリオール。. エストロゲンはまた、腸肝再循環を受けます。 肝臓での硫酸塩とグルクロニドの抱合、腸への抱合体の胆 ⁇ 分 ⁇ 、および。 腸での加水分解とそれに続く再吸収。. 閉経後の女性では、かなりの部分。 循環エストロゲンは硫酸塩抱合体として存在し、特にエストロネ硫酸塩は、 より活発なエストロゲンの形成のための循環貯水池。.
排 ⁇ 。
エストラジオール、エストロン、およびエストリオールは、グルクロニドおよび硫酸塩の共役とともに尿中に排 ⁇ されます。.
