Praluent

P / c。. 薬物Praluentの初期用量は75 mgで、2週間に1回、または4週間に1回(毎月)300 mgを投与します。. X-LPNPの濃度をさらに低下させる必要がある患者(> 60%)では、薬剤Praluentの初期用量は150 mgで、これも2週間に1回投与されます。.

薬物Praluentの用量は、X-LPDの初期値、治療の目的、治療に対する患者の反応などのパラメーターに基づいて、個別に選択する必要があります。. 血中の脂質の濃度は、治療の開始または用量 ⁇ 増および適切な用量修正後4〜8週間後に推定できます。. 薬剤Praluentが2週間ごとに1回75 mgまたは4週間に1回300 mgの用量で処方された患者のX-LPDの濃度をさらに下げる必要がある場合。, 用量は、2週間ごとに1回150 mgの最大用量に調整できます。.

投与量のパスの場合、患者はできるだけ早く注射を受け、その後、元のスキームに従って治療を継続する必要があります。.

特別な患者グループ。

子供達。. 18歳未満の子供にPraluent薬を使用することの安全性と効率は確立されていません。.

高齢。. 高齢患者では、薬剤Praluentの用量修正は必要ありません(参照。. "特別な指示")。.

小児障害。. 軽度または中等度の重症度の肝不全の患者では、薬剤Praluentの用量修正は必要ありません。.

肝不全患者における薬剤Praluentの使用に関するデータは、ひどくありません。.

腎不全。. 軽度から中等度の重症度の腎不全の患者では、薬剤Praluentの用量修正は必要ありません。. 腎不全患者における薬物の使用に関するデータは厳しく制限されています。.

体の質量。. 患者の体重に応じて、投与モードの修正は必要ありません。.

薬を導入するためのルール。

薬物Praluentは、使い捨てのプレフィルドシリンジハンドルまたは1回限りのプレフィルドシリンジを使用して、大 ⁇ 部、腹部、または肩で行われるp / c注射として使用されます。.

各注射中に注射部位を変更することをお勧めします。.

300 mgの用量が処方されると、薬物は150 mgの2回の注射の形で異なる場所に投与されます。.

薬物Praluentは、日焼け、皮膚の発疹、皮膚の炎症、皮膚感染症などの活動性皮膚疾患または損傷の分野に投与すべきではありません。.

薬物Praluentは、他の薬物が投与されたのと同じ場所に導入されるべきではありません。.

プレフィルド使い捨てシリンジハンドの説明とその使用方法。

プルエント、75 mg、プレフィルドシリンジハンドルでのp / c投与用溶液。.

希釈剤、150 mg、プレフィルドシリンジハンドルでのp / c投与用溶液。.

使用説明書。

患者は、この指示を保持する必要があることを知らされなければなりません。. 彼は再び彼女を必要とするかもしれません。. 患者に質問がある場合は、主治医または薬剤師に連絡するか、指示で指定されたサノフィアベンティスグループJSCの代表事務所の電話番号に電話する必要があります。.

シリンジハンドルの部品を図に示します。

重要情報。

-シリンジハンドルは、使い捨てのみを目的としています。

-緑色のボタンが付いたシリンジハンドル:75 mgのアニロクマブが1 mlの溶液に含まれています。

-灰色のボタンが付いたシリンジハンドル:1 mlの溶液には150 mgのアニロクマブが含まれています。

-薬物は患者自身または彼の世話をする別の人によって投与されます。

-シリンジハンドルは1回限りの注入にのみ使用でき、使用後に廃棄する必要があります。.

利用規約。

-シリンジハンドルは、子供がアクセスできない場所に保管する必要があります。

-シリンジハンドルを使用する前に、指示を注意深く読んでください。

-シリンジハンドルを使用するたびに、指示に記載されているすべての指示に従う必要があります。

-未使用の注射器の手は、2〜8°Cの温度で冷蔵庫に保管する必要があります。 .

禁じられた。

-黄色の保護キャップに触れます。

-漏れたり損傷したりするときは、シリンジハンドルを使用してください。

-青いキャップがない場合、または信頼性が低い場合は、シリンジハンドルを使用します。

-シリンジハンドルを繰り返し使用します。

-シリンジハンドルを振ります。

-シリンジハンドルを凍結します。

-シリンジハンドルを直射日光にさらします。.

ステージA.紹介の準備。

薬を注射する前に、患者は以下を必要とします。

-薬Praluentを含むシリンジハンドル;。

-ナプキンにアルコールを浸した;。

-綿棒またはガーゼ;。

-穴に耐性のある容器。.

1。. シリンジハンドルのラベルを確認してください。

-正しい(正しい患者)薬物と正しい(正しい患者)用量(緑のボタンが付いたシリンジハンドルが服用されている-75 mg / mlの用量と灰色のボタンが付いたシリンジハンドル- 150 mg / mlの用量);。

-有効期限を確認してください。. 有効期限後は使用しないでください。.

2。. チェックウィンドウ:。

-窓から見える液体が透明で淡黄色で、封入されていないことを確認します。. 色の変化と目に見える包含がある場合、シリンジハンドルは使用しないでください(参照)。. 図A);。

-患者は気泡を見ることができます。. これは正常な現象であり、薬物のさらなる使用には影響しません。

-ウィンドウが黄色で液体が含まれていない場合は、シリンジハンドルを使用しないでください(参照)。. 図B)。.

3。. シリンジハンドルを室温で30〜40分間温めます。

-シリンジハンドルを加熱しないでください。それ自体を温める必要があります。

-シリンジハンドルが加熱された後、できるだけ早く使用してください。

-シリンジハンドルを冷蔵庫に戻さないでください。.

4。. 薬物の注射部位の準備:。

-石 ⁇ で手を洗い、タオルで拭いてください。

-薬を大 ⁇ 、腹部(へそ周辺の5 cmの領域を除く)、肩の外面に注入できます(参照)。. 図面);。

-患者は、薬物の投与時に立つか座ることができます。

-アルコールに浸したナプキンで投与場所を消毒します。

-痛みを伴う、圧縮された、赤くなった、または炎症を起こした皮膚に薬物を注射しないでください。

-目に見える静脈の近くの場所に薬物を注射しないでください。

-薬物の投与ごとに異なる場所を使用します。.

-他の薬と同じ場所に薬を注射しないでください。.

ステージB.薬物の注射方法。

1。. Etap Aのすべてのポイントを完了した後。導入の準備 "青いキャップを削除:。

-患者が薬物を注射する準備ができるまで、キャップを外さないでください。

-青い帽子をかぶらないでください。.

2。. 図に示すように、シリンジハンドルを保持します。

-黄色の保護キャップに触れないでください。

-ウィンドウが表示されていることを確認してください。.

3。. 黄色の保護キャップを約90°で皮膚に押し付けます。

-シリンジハンドルを皮膚に押し付け、黄色の保護キャップが見えなくなるように保持します(皮膚に削除されます)。. 黄色の保護キャップが皮膚に完全に押し込まれていない場合、シリンジハンドルは機能しません。

-必要に応じて、皮膚をクランプして、注射部位が密であることを確認してください。.

4。. 親指で緑を押して(Praluentシリンジハンドルが75 mgの場合)、または灰色のボタン(Praluentシリンジハンドルが使用されている場合は150 mg)、すぐに離します。

-クリック音が聞こえます。. 薬物の導入が始まりました。

-ウィンドウが黄色に変わり始めます。.

5。. ボタンが解放された後、シリンジハンドルを皮膚にしっかりと押し続けます。

-薬物の導入は最大20秒間続くことがあります。.

6。. スキンシリンジが取り外される前に、ウィンドウが黄色になっていることを確認します。

-窓全体が黄色になるまで、シリンジハンドルを皮膚から外さないでください。

-ウィンドウ全体が黄色になり、2回目のクリック音が聞こえた後、薬物の導入が完了します。

-ウィンドウが完全に黄色でない場合は、医師に相談せずに2回目の服用を自分で入力しないでください。.

7。. シリンジハンドルを皮膚から取り外します。

-薬物の投与後に皮膚をこすらないでください;。

-患者が血液を見た場合、綿棒またはガーゼを押して、出血が止まるまで保持する必要があります。.

8。. シリンジハンドルとキャップ:を使用します。

-青い帽子を二度と着用しないでください。

-シリンジハンドルを、穴に強い容器に入れます。

-常に子供がアクセスできない場所にコンテナを保管してください。.

事前に充填された使い捨て注射器の説明とその使用方法。

プルエント、75 mg、プレフィルドシリンジでのp / c投与用溶液。.

希釈剤、150 mg、プレフィルドシリンジでのp / c投与用溶液。.

シリンジの部品を図に示します。.

重要情報。

シリンジは、使い捨てです。.

-グリーンピストン付きシリンジ:75 mgのアニロクマバが1 mlの溶液に含まれています。

-灰色のピストン付きのシリンジ:1 mlの溶液には150 mgのアニロクマブが含まれています。

-薬物は患者自身または彼の世話をする別の人によって投与されます。

-シリンジは単回注射にのみ使用でき、使用後に廃棄する必要があります。.

利用規約。

-シリンジは子供がアクセスできない場所に保管する必要があります。

-シリンジを使用する前に、指示を注意深く読んでください。

-シリンジを使用するたびに、指示に記載されているすべての指示に従う必要があります。

-未使用のシリンジは、2〜8°Cの温度で冷蔵庫に保管してください。 .

禁じられた。

-針に触れる;。

-漏れたり損傷したりするときは、シリンジを使用してください。

-針に灰色のキャップがない場合、または信頼性が低い場合は、シリンジを使用します。

-シリンジをもう一度使用します。

-シリンジを振る;。

-シリンジを凍結します。

-シリンジを直射日光にさらします。.

ステージA.紹介の準備。

導入を開始する前に、患者は以下を必要とします。

-薬Praluentを含む注射器;。

-ナプキンにアルコールを浸した;。

-綿棒またはガーゼ;。

-穴に耐性のある容器。.

1。. 開始する前に、次のことを行う必要があります。

-注射器をパッケージから取り出し、体の後ろに保持します。.

2。. シリンジのラベルを確認してください。

-正しい(正しい患者)薬物と正しい(正しい患者)用量(緑のピストン付きシリンジ-75 mg / mlの用量と灰色のピストン付きシリンジ-150 mg / mlの用量)を確認してください。取られます ;。

-有効期限を確認し、有効期限には使用しないでください。

-シリンジ内の液体が透明で淡黄色で、含まれていないことを確認します。. 色の変化と目に見える包含がある場合、シリンジは使用しないでください。

-シリンジが開いておらず、損傷していないことを確認します。.

3。. シリンジを室温で30〜40分間温めます。

-シリンジを加熱しないでください。シリンジを温める必要があります。

-シリンジが温まった後、できるだけ早くシリンジを使用してください。

-シリンジを冷蔵庫に戻さないでください。.

4。. 紹介場所の準備:。

-水と石 ⁇ で手を洗い、タオルで拭いてください。

-薬を大 ⁇ 、腹部(へそ周辺の5 cmの領域を除く)、肩の外面に注入できます(参照)。. 図面);。

-患者は、薬物の投与時に立つか座ることができます。

-アルコールに浸したナプキンで投与場所を消毒します。

-痛みを伴う、圧縮された、赤くなった、または炎症を起こした皮膚に薬物を注射しないでください。

-目に見える静脈の近くの場所に薬物を注射しないでください。

-薬物の投与ごとに異なる場所を使用します。.

ステージB.薬物の注射方法。

1。. Etap Aのすべてのポイントを完了した後。導入の準備 "針のキャップを取り外します。

-患者が薬物を注射する準備ができるまで、キャップを外さないでください。

-注射器をケースの真ん中に置いて、針が患者から指示されるようにします。

-ピストンに触れないでください。

-患者は気泡を見ることができます。. これは正常な現象であり、薬物のさらなる使用には影響しません。. 注射を開始する前に、シリンジ内の気泡を取り除くべきではありません。

-灰色のキャップを元に戻さないでください。.

2。. 必要に応じて、皮膚をつまみます。

-親指と人差し指で、注射部位で皮膚が折りたたまれるように皮膚をつまみます。

-注射全体を通して皮膚のひだを保持します。.

3。. すばやく動かして、針を皮膚のひだに入れます。

-5 cmの皮膚を圧縮するときは、90°の角度を使用します。 2 cmの皮膚を圧縮するときは、45°の角度を使用します。.

4。. ピストンを下げます:。

-ピストンへのゆっくりとした均一な圧力で溶液全体を導入します。

5。. 針を取り外す前に、シリンジが空であることを確認してください。

-完全に空になるまでシリンジを外さないでください。

-針を皮膚から引き出すことは、導入時と同じ角度でなければなりません。

-薬物の投与後に皮膚をこすらないでください;。

-血液が見える場合は、綿棒またはガーゼを押して、出血が止まるまで保持する必要があります。.

6。. シリンジとキャップを利用してください:。

-灰色の帽子を繰り返し着用しないでください。

-シリンジを再度使用しないでください。

-シリンジを穴に強い容器に入れます;。

-常に子供がアクセスできない場所にコンテナを保管してください。.

薬物の準備と取り扱い。

-医療従事者がp / c注射を実施する正しい技術に関する情報を提供した後、患者は自分で薬Praluentを注射することができます、または薬は患者介護者によって投与することができます;。

-非経口投与の準備は、目に見える粒子の存在と色の変化について、投与前に視覚的に検査する必要があります。. 溶液の色または目に見える粒子が変化している場合は、使用しないでください。

-プレフィルドシリンジとプレフィルドシリンジを使用する前に、室温まで温めます。

-薬Praluentは、ウォームアップ後できるだけ早く使用する必要があります。. 薬剤は、25°Cを超えない温度で24時間以内に保管できます。

-シリンジハンドとシリンジを使用した後、 ⁇ 刺に耐性のある容器を配置し、局所(状態)要件に従って廃棄する必要があります。

-コンテナを再利用しないでください。

-コンテナは常に子供がアクセスできない場所に保管する必要があります。

-患者と介護者は、無菌状態に関する情報を含むn / c投与の適切な手法、およびプレフィルドシリンジとプレフィルドシリンジを正しく使用する方法についてのガイダンスを受け取る必要があります。

-患者と介護者は、Praluent薬の最初の導入前に、薬の使用手順を注意深く読む必要があることを通知する必要があります。

-患者と介護者は、注射器または注射器の再利用が禁止されていることを警告する必要があり、使用後に安全に廃棄する方法について指示する必要があります。.

アルコール性オクマブまたは薬物の任意の補助物質に対する過敏症;。

妊娠(効率と安全性は確立されていません);。

母乳育児の期間(効率と安全性は確立されていません);。

18歳までの子供時代(効率と安全性は確立されていません)。.

注意して :。 重度の腎不全;重度の肝不全。.

妊娠中の女性における薬物Praluentの使用に関するデータはありません。. 他のIGクラスの抗体と同様に、アニロクマブが胎盤関門に侵入することが予想されます。. 妊娠中、薬物Praluentの使用は禁 ⁇ です。.

アリバイクッションが母乳に侵入するかどうかは不明です。. hを含む多くの薬物による。. IgG、人間の母乳を浸透させる、母乳育児中の女性における薬剤Praluentの使用は禁 ⁇ です。. 薬物Praluentを使用する必要がある場合は、この期間中は母乳育児を中止する必要があります。.

以下の安全性データは、3340人の患者におけるアニロクマブの使用を反映しています。, そのほとんどは、心血管疾患を発症するリスクが高いか非常に高い。, 75または150 mgの用量で、p / c注射の形で2週間に1回、最大18か月の治療期間でアイロクマブを投与しました。 (2408人の患者を含む。, アルコール性クマブによる治療を52週間受けます。, 639人の患者。, アルコール性血クマブによる治療を少なくとも76週間受ける。). 安全データは、9つのプラセボ対照試験(フェーズIIの4つの試験とフェーズIIIの5つの試験(スタチナを同時に服用している患者を対象としたすべての研究)と、エゼチミボムが対照したフェーズIIIの5つの研究(そのうち3つ)の組み合わせ結果に基づいています。患者は同時にスタチンを服用した)。.

最も頻繁な望ましくない反応(薬物Praluentを投与された患者の1%以上)は、注射部位での反応、主観的な症状、上気道からの客観的な兆候、皮膚のかゆみでした。.

薬物Praluentを投与された患者の治療の中止につながる最も頻繁な望ましくない反応は、薬物の注射部位での反応でした。.

III相の臨床研究プログラムで使用された2つの用量(2週間で75 mg 1回、2週間に1回150 mg)の間の安全性プロファイルに違いはありませんでした。.

対照研究では、薬物Praluentを投与された1,158人の患者(34.7%)の年齢は65歳以上であり、Praluentを投与された241人の患者(7.2%)の年齢は75歳以上でした。. 患者の年齢が上がるにつれて、薬物の安全性と有効性に信頼できる違いはありませんでした。.

Praluent薬を共同対照研究で使用する際に報告される不要な反応。

不要な反応は、WHOが推奨する頻度に従って提示されます。多くの場合(≥1/ 100から<1/10);まれに(≥1/ 1000から<1/100まで);まれに(≥1/10 000から<1/1000まで);。.

免疫系の側から:。 まれ-過敏症、アレルギー性血管炎。.

呼吸器系、胸部臓器、縦隔から:。 多くの場合-ロトグロットの痛み、鼻漏、くしゃみなど、上気道からの主観的な症状と客観的な兆候。.

皮膚および皮下組織から:。 多くの場合-皮膚のかゆみ;まれに-じんま疹、モネトイド湿疹。.

投与場所での一般的な障害と障害:。 多くの場合-紅斑/高血症、皮膚のかゆみ、腫れ、痛み/痛みの過敏症など、薬物の注射部位での反応。.

個々の不要な反応の説明。

注射部位での反応。. 紅斑/高血症、皮膚のかゆみ、腫れ、痛み/痛みの過敏症を含む薬物の注射部位での反応は、対照群の4.1%と比較して、アニロクマブによる治療を受けている患者の6.1%で観察されました。. 注射部位での反応のほとんどは一過性であり、弱く表現されていました。. 注射部位での反応の発生による治療終了の頻度は、両方のグループで同等でした(対照群の0.3%と比較して、アニロクマブのグループの0.2%)。.

一般的なアレルギー反応。. 一般的なアレルギー反応は、対照群よりもアニロクマブの群でより頻繁に観察され、主に皮膚のかゆみの発症の頻度に違いがありました。. 皮膚のかゆみは通常弱く表現され、一過性でした。. さらに、対照臨床試験では、過敏反応、コインのような湿疹、じんま疹、アレルギー性血管炎など、まれで、時には深刻なアレルギー反応の発生が報告されました。.

300 mgの投与モードを4週間ごとに1回使用した研究。

4週間に1回300 mgの投与モードを受けた患者の安全性プロファイルは、注射部位でのより高い応答率を除いて、2週間ごとに投与モードを使用した安全性プロファイルと同様でした。. 薬物の注射部位での反応は、4週間の治療に1回300 mgの計量モード群で16.6%、プラセボ群で7.9%の頻度で記録されました。. 注射部位での反応による薬物の中止の頻度は、4週間の治療に1回、計量モードグループ300 mgで0.7%、プラセボグループで0%でした。.

X-LPNP値<25 mg / dl。. 結合対照研究では、Praluent薬による治療を受けた3340人の患者のうち796人(23.8%)が、288人の患者(8.6%)を含む25 mg / dl未満の血液中の2つの連続的に得られたHs-LPD濃度を示しました。連続して得られたHs-LPD濃度<15 mg / dl。.

これらの症例は主に、血液中のHs-LPD濃度の初期値や治療に対する反応に関係なく、患者が150 mgの用量で150 mgの用量でプラルエント薬による治療を開始および継続したときに観察されました。.

投与モードを使用した研究で。, 458人の患者のうち113人で4週間ごと。 (24.7%。) 4週間ごとに300 mg / 2週間ごとに150 mgの用量でPraluent薬で治療。, 血液中のXS-LPD濃度の2つの連続的に得られた値<25 mg / dlが認められました。, 458人の患者のうち45人。 (9.8%。) 血液中のX-LPNP濃度の2つの連続的に得られた値<15 mg / dlが認められました。.

血液中のこれらのHs-LPNP濃度に関連する不要な反応は検出されませんでした。.

心血管合併症。. 現在、心血管転帰の研究は続いており、主な終点は、冠動脈死、心筋 ⁇ 塞、虚血性脳卒中、入院を必要とする不安定狭心症などの検査によって確認された非常に望ましくない心血管合併症(BNSSO)です。.

110人の患者を対象とした第III相研究データの事前に計画された共同分析。 (3.5%。) アニロクマバと53人の患者のグループ。 (3%。) コントロールグループで。 (プラセボまたはアクティブコントロール。) 以下が観察された。, 審査により確認。, 心血管合併症。, 治療中に発達:死。, IBSに関連付けられています。, 心筋 ⁇ 塞。, 虚血性脳卒中。, 不安定狭心症。, 入院が必要です。, CSNの入院と血行再建。. 確認されたBNSSOは、アニロクマブのグループで3182人の患者のうち52人(1.6%)、対照グループ(プラツェボとアクティブコントロール)で1792人の患者のうち33人(1.8%)で観察されました。.

臨床試験の事前に計画された最終分析。 長い期間。 検査により確認された心血管合併症。, 治療中に開発されました。, 1,550人の患者のうち72人で観察された。 (4.6%。) アニロクマバのグループと788人の患者のうち43人。 (5.1%。) プラセボ群で。; BNSSO検査で確認されたのは、1,550人の患者のうち27人でした。 (1.7%。) アニロクマバのグループと788人の患者のうち26人。 (3.3%。) プラセボ群で。. リスク関係(PR)は遡及的に計算されました。 PRのすべての心血管合併症について= 0.91(MDの95%:0.62–1.34); BNSSO OR = 0.52の場合(95%CI:0.31–0.9)。.

すべての理由による死亡率。. 第III相の臨床試験では、すべての原因による死亡率は、アニロクマブのグループで0.6%(3182人の患者のうち20人)、対照グループで0.9%(1792人の患者のうち17人)でした。. 死亡の主な原因は心血管合併症でした。.

免疫原性/アニロクマブに対する抗体。. 治療に使用される他のすべてのタンパク質と同様に、アニロクマブは潜在的な免疫原性を持っています。. 第III相試験では、アニロクマブによる治療を受けている患者の4.8%がアニロクマブ(AA)に対する抗力を受けたのに対し、対照群(プラツェボおよびエゼチミブ)では0.6%でした。. これらの患者のほとんどは、中和作用なしに低クレジットで一時的なAA反応を示しました。. AA陰性の患者と比較して、AA陽性状態の患者は、注射部位での反応発生の頻度が高いことを除いて、アニロクマブのシステム曝露、効率または安全性に違いを示しませんでした。. アニロクマブのグループの患者のわずか1.2%が中和抗体を同定しました。. これらの患者のほとんどは、中和抗体について1つの陽性分析結果しかありませんでした。 10人の患者(0.3%)は、抗体を中和するための2つ以上の陽性分析結果を示しました。. これらの患者のデータは、中和抗体の存在と、血液および安全性におけるHs-LPDの濃度を低下させる効果との間の相関関係を確認していません。.

患者の2.6%と比較して、300 mgを4週間ごとに1回/ 2週間ごとに150 mgの用量でアニロクマブによる治療を受けた患者の4.7%で4週間ごとに計量モードを使用した研究では、アニロクマブに対する抗体が形成されましたプラセボを投与。. この研究では、アニロクマブによる治療を受け、アニロクマブに対する抗体を持っていた患者は、アニロクマブに対する抗体を持っていなかった患者と比較して、注射部位での反応発生頻度が低いことを発見しました(8.6%対16.2%)。. 4週間ごとに300 mg / 2週間ごとに150 mgの用量でアニロクマブによる治療を受けている患者の0.4%で、中和抗体の開発が少なくとも1回、効率を失うことなく明らかになりました。中和抗体は対照群の患者では観察されなかった。.

免疫原性データは、それらの決定のための方法論の感度と特異性、および他の要因に依存します。. さらに、AA陽性検査結果の観察された頻度は、採取された血液サンプルの処理、採血時間、同時に服用された薬物療法および基礎疾患を含むいくつかの要因の影響を受けます。. これらの理由により、AAの頻度を他の薬物に対する抗体の頻度と比較することは正しくない場合があります。.

対照臨床試験では、2週間に1回、推奨される計量モードよりも頻繁な用量で安全性の変化は確認されませんでした。.

アリオクマブは完全にヒト的なモノクローナル抗体(IgG1アイソタイプ)であり、その標的はスビリシンセキシンタイプ9(PCSK9)のプロタンパク質変換です。. アリオクマブは、チャイニーズハムスターの細胞のサスペンション培養を使用して、組換えDNA技術を使用して製造されています。.

アリオクマブの分子量は約146 kDaです。.

アクションのメカニズム。. PCSK9は肝細胞の表面にあるLDL受容体(R-LPNP)と接触し、肝臓でのR-LPNPの分解に寄与します。. R-LPNPは、全身血流からLDLを循環させる主要な受容体であるため、PCSK9に関連するR-LPNPの数の減少は、血中のHs-LPDの濃度の増加につながります。. R-LPNPによるPCSK9結合を阻害することにより、アニロクマブはLDLを除去するためにR-LPNPの量を増やし、それにより血中のHs-LPDの濃度を低下させます。.

R-LPNPは、トリグリセリド(TG)が豊富なベルトLPONPおよび中間密度リポタンパク質(LSPP)にも結合します。. したがって。, アニロクマブによる治療は、これらのベルトリポタンパク質の濃度を低下させる可能性があります。, アポリポタンパク質Bの減少によって証明されるように。 (apo B) 高密度リポタンパク質ではないXsリポタンパク質。 (Xs-LPneVP。) とTG。アリロクマブはリポタンパク質aの濃度も低下させます。 (Lp。 (a。) LDLの一種です。, Apo Aに関連付けられています。ただし。, R-LPNPはLpに対する親和性が低いことが示されました。 (a。) したがって、アリバイの煙がLpを減少させる正確なメカニズム。 (a。) 完全に確立されていません。.

遺伝子研究。

人間の遺伝子研究では、喪失または機能強化の変異を持つPCSK9遺伝子の種が同定されました。. 変異を伴う1つのPCSK9対立遺伝子を持つ患者では、機能喪失によりX-LPDの濃度が低くなり、IBS発症の頻度が大幅に低下しました。. 一部の患者は2つの対立遺伝子の機能喪失の変異を明らかにし、血液中のX-LPDの濃度は非常に低く、血中濃度はX-LPVPとTGが正常範囲でした。. それどころか、PCSK9遺伝子の機能強化変異は、血中のX-LPD濃度が高く、家族性高コレステロール血症の臨床診断を受けた患者で検出されました。.

観察分析が示した。, 治療なし。, PCSK9遺伝子の増加する機能の変異を有する患者の血液中のX-LPNPの濃度は、その範囲内でした。, より一般的な変異を持つ患者で観察されたものと同様。, 異型接合型の家族性高コレステロール血症を引き起こす。 (R-LPNP遺伝子の変異など。) Xs-LPNPの代謝とその血中濃度におけるPCSK9酵素の中心的な役割を示しています。. 多中心二重盲検。, プラセボ対照試験。 (14週間続きます。) PCSK9遺伝子の機能強化の変異に関連するヘテロ接合型の家族性高コレステロール血症の患者13人は、2つのグループで無作為化されました。グループは、150 mgの用量で2週間に1回アイロクマブを投与されました。.

血中のX-LPDの平均濃度は151.5 mg / dlでした。. 治療の第2週では、血中のX-LPNPの初期濃度の平均減少は、プラセボを投与された患者の8.8%と比較して、アニロクマブを投与された患者のグループで62.5%でした。. 治療の第8週で、アニロクマブを投与されたすべての患者の初期値から血中のX-LPD濃度を低下させる平均値は72.4%でした。.

薬力学的特性。

アリオクマブは、研究のようにPCSK9活性を阻害する完全ヒトモノクローナル抗体です。 in vitro。モデルシステムで。 in vivo。 ヒトと動物で行われた多数の研究は、アテローム性動脈硬化症の発生と進行における血中のHs-LPD濃度の上昇が果たす中心的役割を実証しています。. B-100アポを含む他のリポタンパク質、特にトリグリセリド(LPONPおよびLPPPから形成)とLp(a)が豊富なベルトリポタンパク質も、アテローム性動脈硬化症の発症に寄与すると考えられています。. しかし、これまでに実施された研究では、これらのリポタンパク質の濃度が心血管の ⁇ 患率と死亡率に及ぼす独立した影響は明らかにされていません。.

研究中。 in vitro。 アニロクマブは、PCSK9の存在下と非存在の両方で、抗体依存性の細胞媒介毒性および補完的な細胞毒性(Fc媒介エフェクター機能)を誘発しませんでした。. PCSK9に関連するアリロクマブには、タンパク質を結合できる不溶性免疫系の形成はありませんでした。.

臨床成績/臨床研究。

2週間ごとに75および/または150 mgの投与計画を使用した第III相の臨床試験の概要(Q2W)。. アニロクマバの有効性は、高コレステロール血症(非家族およびヘテロ接合家族形態)または混合高コレステロール血症(そのうち3188人)の5296人の無作為化患者を含む、III相の10の研究(5プラセボ対照および5エゼチミブ対照研究)で研究されました患者は入院した。. これら10件の研究のうち3件は、ヘテロ接合型の家族性高コレステロール血症の患者でのみ実施されました。. ほとんどの患者は同時に脂質修飾療法を受けました。これは、他の脂質修飾治療と組み合わせた、または組み合わせない最も耐容性の高いスタチンからなり、心血管リスクが高く、非常に高かったです。. 同時にスタチナを投与されなかった患者を対象に2つの研究が行われました。これには、スタチン不耐性が文書化された患者を対象とした1つの研究が含まれます。.

2つの研究。 (長期および高FH)。合計2416人の患者を含み、2週間に1回150 mgの用量でのみ実施された。. 2週間に1回75 mgの用量で8つの研究が行われ、12週目に2週間に1回、150 mgに用量を増やす基準は、患者が血中のX-LPD濃度の目標値を達成できなかったことでした。 。, 治療の第8週における心血管リスクの程度に基づく。.

III相のすべての臨床試験における効率の主な終点は、プラセボおよびエゼチミブと比較して、24週までに血中のX-LPD濃度を低下させる平均値でした。. すべての研究が主要なエンドポイントに達しています。.

一般に、アニロクマブを使用すると、プラセボ/エゼチミブと比較して、総X(OX)、Xs-LPnevP、apo BおよびLp(a)の濃度が低下する割合が統計的に有意に高くなり、患者はスタチナムを受けました。. アリオクマブはまた、プラセボと比較してTG濃度を低下させ、X-LPVPおよびApo A-1の濃度を増加させました。.

効率性の結果は、ヘテロ接合型家族高コレステロール血症の患者、ヘテロ接合型家族高コレステロール血症の患者、混合型脂質異常症の患者および糖尿病患者で均一でした。. 血中Hs-LPD濃度の低下は、スタチンが同時に患者に服用されたか、受け入れられなかったかに関係なく、また後者の投与量から均一でした。.

アニロクマブの導入が中止された後、離脱症候群は観察されず、血中のHs-LPDの濃度は徐々に初期指標に戻りました。.

ChOICE私は4週間ごとに300 mgの投与モードを使用して研究しています(。Q4W。). 研究。 選択してください。 -多施設二重盲検プラセボ対照48週間の研究。これには、他の脂質修飾療法の有無にかかわらず最も耐容性の高いスタチンを投与された540人の患者と、スタチナを投与されなかった252人の患者が含まれます。. 患者は、300 mgの用量でアニロクマブによる治療グループにランダムに分布しました。 Q4W。、75 mgの用量のアイロクマブ。 Q2W。 またはプラセボ。. 患者の71.6%は、高または非常に高い心血管リスクとして分類されました。. 研究に含まれたとき、すべての患者はX-LPNP目標を持っていませんでした。. アニロクマブのグループでは、用量を150 mgに調整できます。 Q2W。 X-LPNPが70 mg / dl以上または100 mg / dl以上の持続的レベルの患者の12週目、心血管リスクの程度、またはX-LPDが30%減少しなかった患者の初期レベル。.

スタチナを服用している患者のコホートでは、X-LPDの平均初期濃度は112.7 mg / dlでした。. 12週目のアノロクマブのグループにおけるX-LPNPの初期値からの平均変化率は300 mgです。 Q4W。 プラセボの+ 1.1%と比較して55.3%に達し、アニロクマブ300 mgを投与された患者の77.3%。 Q4W。プラセボ群の9.3%と比較して、X-LPNP <70 mg / dlの濃度に達しました。.

アリビオクマブの用量を150 mgに増やします。 Q2W。 12週目には、このコホートの患者の19.3%で必要でした。. 24週目のアルコール性オクマブのグループにおけるX-LPNPの初期値からの平均変化率は300 mgです。 Q4W。/ 150 mg。 Q2W。 プラセボの-0.1%と比較して-58.8%に達しました。.

スタチンとの併用療法を受けなかった患者のコホートでは、Xs-LPNPの平均初期濃度は142.1 mg / dlでした。. 12週目のアニロクマブのグループの初期値からのX-LPNPの平均変化率は300 mgです。 Q4W。 プラセボ群の+ 0.3%と比較して-58.4%に達し、アイロクマブ300 mgを投与された患者の65.2%。 Q4W。プラセボ群の2.8%と比較して、X-LPNP <70 mg / dlの濃度に達しました。. アリビオクマブの用量を150 mgに増やします。 Q2W。 12週目には、このコホートの患者の14.7%で必要でした。. 24週目のアルコール性オクマブのグループにおけるX-LPNPの初期値からの平均変化率は300 mgです。 Q4W。/ 150 mg。 Q2W。 プラセボ群の-0.3%と比較して-52.7%に達しました。. 患者の両方のコホートで、プラセボと比較した差は、スタチナを服用している患者のサブグループのApo A-1を除いて、すべての脂質代謝パラメーターについて24週間で統計的に有意でした。.

吸収。. 50〜300 mgの用量で薬剤Praluentをp / c投与した後、平均達成時間C。_{マックス。} 血清中のアニロクマバは3〜7日でした。.

腹部、太もも、または肩の領域で75 mgの用量で1回p / c投与した後のアリバイクマブの薬物動態は類似していた。. 薬物動態指標の一般的な分析によると、p / c導入後のアイロクマブの絶対バイオアベイラビリティは85%でした。.

比例線量よりわずかに大きい(2.1〜2.7倍)、アニロクマブの濃度の増加が観察され、2週間で75から150 mgに1回、用量が2倍に増加しました。.

2-3用量の導入後、二重蓄積率で同等の条件が達成されました。.

4週間ごとに300 mgの用量で使用した場合のアニロクマブの毎月の曝露は、2週間ごとに150 mgの用量を適用した場合と同様です。.

分布。. Vの導入後/導入後。_d アニロクマバは0.04〜0.05 l / kgでした。これは、主に循環系におけるアニロクマブの分布を示しています。.

代謝。. 代謝に関する特別な研究は行われていません。. アニロクマブはタンパク質です。. アニロクマブは小さなペプチドと個々のアミノ酸に分けられると想定されています。.

結論。. Alirokumabには2段階の撤退がありました。. 低濃度では、排 ⁇ は主に標的(PCSK9)との飽和接続によって行われますが、高濃度では、アニロクマブの排 ⁇ は主に不飽和タンパク質経路を介して行われます。. 薬物動態指標の一般的な分析によると、平均T。_1/2。 アニロクマバは、単剤療法p / cでアニロクマブを投与された患者で17〜20日、2週間に1回75 mgまたは2週間に1回150 mgの用量でした。. スタチンとの同時使用により、平均T。_1/2。 アニロクマバは12日でした。.

特別な患者グループ。

床。. 薬物動態指標の一般的な分析によると、患者の性別はアニリロクマブの薬物動態に影響を与えませんでした。.

高齢。. 薬物動態指標の一般的な分析によると、年齢は、その有効性と安全性に影響を与えることなく、平衡状態でのアリバイのシステム曝露のわずかな違いと関連していました。.

体の質量。. 薬物動態指標の一般的な分析によると、体重はアリバイクマブのシステム曝露にわずかな影響を与えましたが、その有効性と安全性には影響しませんでした。.

子供達。. 小児期の患者におけるアノロクマバの薬効は、これまで研究されていません。.

肝機能障害。. フェーズIの臨床試験では、75 mgの用量でアニロクマブが導入されたため、軽度から中等度の重症度の肝不全患者におけるオニロクマバの薬物動態指標は、肝機能が正常な患者で類似していた。. 肝不全患者におけるアノロクマブの薬物動態に関する入手可能なデータは、厳しく入手できません。.

腎機能障害。. モノクローナル抗体が腎臓から排 ⁇ されるという証拠はないため、腎臓の機能状態がアリロクマブの薬物動態に影響を与えるとは予想されていません。.

薬物動態指標の一般的な分析は、軽度から中等度の重症度の腎機能障害が、アノロクマブの薬物動態に有意な影響を与えないことを示しました。. 重度の腎機能障害のある患者のアニロクマブの薬物動態データは限られています。.

人種所属。. 薬物動態指標の一般的な分析によると、人種はアニリロクマブの薬物動態に影響を与えませんでした。. 100〜300 mgの用量でアニロクマブを1回p / c投与した後、日本人であり、白人種族の代表である健康なボランティアの全身曝露に有意差はありませんでした。.

• 完全にヒトモノクローナル抗体(IgG1)。. タンパク質コンバータースビリシン-セキシンタイプ9(PCSK9)[その他の流行病手段]。

アリバイ室が他の薬物に及ぼす影響。. アニロクマブは生物学的物質であるため、他の薬物に対するアニロクマブの薬物動態学的影響は予想されません。.

臨床試験で。, アトルバスタンまたはロズバスタンと組み合わせてアニロクマブを使用する場合。, アリビオクマブの反復投与により、血中のスタチンの濃度に有意な変化はありませんでした。, それはそれを示しています。, アニロクマブはチトクロームP450のアイソペリクスに影響を与えないこと。 (主にイソフェアCYP3A4およびCYP2C9。) リス輸送業者。, P-gpやOATPなど。 (有機陰イオンタンパク質コンベヤ。).

アニロクマブに対する他の薬物の影響。. スタチンおよび他の脂質修飾療法は、アリビロクマバの標的であるタンパク質であるPCSK9の合成を増加させることが知られています。. PCSK9濃度の増加は、アリロクマブのシステム曝露の減少につながる可能性があります。. ただし、これは、2週間に1回アイロクマブを使用する場合の薬物の持続時間には影響しません。.

子供の手の届かないところに保管してください。.

パッケージに記載されている有効期限後は適用されません。.

皮下投与用溶液、75 mg / mlおよび150 mg / ml。. ソフトポリマーキャップで保護された取り外し不可能なステンレス鋼針を備えた使い捨て透明ガラスシリンジ(タイプ1)にそれぞれ1 ml。. コーティングが施されたプラスチック製のブリスターに入ったシリンジ1本。. 1 bl。.、2接続bl。.、または3組の接続bl。. 段ボールパックに入れられます。. 1つのシリンジをシリンジハンドルに配置します。. 1、2、または6の場合、シリンジハンドはラッチを備えた段ボールパックに入れられます。.

レシピによると。.

アレルギー反応。. 臨床試験では、かゆみを含む一般的なアレルギー反応の発生が報告されました。過敏反応、モネトイド湿疹、じんま疹、アレルギー性血管炎などのアレルギー反応のまれで、時には深刻な症例の報告もありました。. 深刻なアレルギー反応の症状や兆候が現れた場合は、薬剤Praluentによる治療を中止し、適切な対症療法を開始する必要があります。.

不妊治療への影響。. 受胎能に対するアニロクマブの悪影響に関するデータは入手できません。.

高齢患者。. 75年を超える患者でのアニロクマブの使用に関するデータは限られています。. 対照研究では、薬物Praluentを投与された1,158人の患者(34.7%)の年齢は65歳以上であり、Praluentを投与された241人の患者(7.2%)の年齢は75歳以上でした。. 年齢の増加に伴う薬物Praluentの安全性と効率の有意差は観察されませんでした。.

腎不全。. 臨床試験では、重度の腎不全の患者の数(クレアチニン<30 ml /分/ 1.73 m)。²)は制限されていました。. 薬物Praluentは、重度の腎不全の患者には注意して使用する必要があります(参照)。. 注意して。).

小児障害。. 重度(Child-PewスケールのクラスC)の肝不全患者におけるアリビロクマブの研究は行われませんでした。. このカテゴリーの患者では、薬剤Praluentを注意して使用する必要があります(参照)。. 注意して。).

車両とメカニズムを運転する能力への影響。. 薬物Praluentは、車両を運転してメカニズムを操作する能力に影響を与えないか、ほとんど影響を与えません。.

• E78リポタンパク質交換障害およびその他の脂質療法。
• E78.0純粋な高コレステロール血症。
• E78.5高脂血症は特定されていません。