Perforomist

医薬品の形態と強み。

PERFOROMIST(formoterolfumarat)は吸入溶液です。 低密度ポリエチレンでの噴霧用の滅菌溶液としての配送。 単回投与バイアル。. 各バイアルには、ホルモテロルフマル酸二水和物USPが含まれています。 20 mcg / 2 mL formoterolfumaratに対応します。.

PERFOROMIST(formoterolfumarat)吸入溶液。 です。 2.5 mLの低密度での噴霧用の2 mL滅菌溶液としての供給。 単回投与ポリエチレンバイアル。. 各バイアルはホイルポーチで包まれています。 以下のように箱に入れて配送されます。.

個別にパッケージ化された30個の単回投与バイアルが入ったカートン。 NDC。 49502-605-30。
60個の個別にパッケージ化されたバイアルを1回投与したカートン。 NDC。 49502-605-61。

保管と取り扱い。

患者への出産前:。 一つに。 冷蔵庫、2°C〜8°C(36°F〜46°F)。

患者への出産後:。 2保管°Cで。 25°C(36°F〜77°F)、最大3か月。. バッグを熱から保護します。.

• ペルフォロマスト吸入溶液は、 空気圧縮機に接続されている標準のジェットネブライザを介して管理します。 十分な空気の流れとフェイスマスクまたはマウスピースを装備。.
• バイアルは常にホイルバッグに入れておく必要があります。 使用直前に削除。.
• 口を通り抜けないでください。.
• 部分的に使用した容器の内容物は、 捨てる。.
• 使用後は容器と上部を廃棄してください。.
• 子供の手の届かないところに保管してください。

対象:Mylan Speciality L.P.、Morgantown、WV。 26505 U.R.Ein。. 作成者:The Ritedose Corporation、コロンビア、SC、29203。 U.R.Ein。. 改訂:2017年11月。

COPDのメンテナンス処理。

ペルフォロミスト(ホルモテロール。 フマラット)吸入溶液は、1日2回、長期にわたって適応されます。 (朝と夕方)の維持療法における投与。 慢性閉塞性肺疾患患者の気管支収縮。 (COPD)、慢性気管支炎および肺気腫を含む。.

重要な使用制限。

ペルフォロマスト吸入溶液。 慢性閉塞性肺疾患の急性悪化の治療には適応されていません。 病気。.

ペルフォロマスト吸入溶液。 ⁇ 息の治療には適応されません。. PERFOROMISTの安全性と有効性。 ⁇ 息の吸入溶液は確立されていません。.

PERFOROMIST(ホルモテロルフマル酸塩)の推奨用量。 吸入溶液、20 mcgのバイアルを1日2回投与します。 (朝と夕方)噴霧による。. 40 mcgを超える1日の総線量。 お勧めしません。.

PERFOROMIST吸入溶液は、 空気に接続されている標準のジェットネブライザーを介して経口吸入されたルート。 コンプレッサー。. PERFOROMIST吸入溶液の安全性と有効性を備えています。 PARI-LC-Plus®ネブライザーと一緒に投与された場合、臨床試験で設定されました。 (フェイスマスクまたはマウスピース付き)およびPRONEB®Ultra Compressor。. 安全。 非圧縮機によって提供されるPERFOROMIST吸入溶液の有効性。 ベースのネブライザシステムは確立されていません。.

PERFOROMIST吸入溶液は常に保管する必要があります。 フォイルバッグに入れ、使用前にすぐに取り外します。みんなの内容。 部分的に使用した容器は廃棄してください。.

推奨される維持療法が失敗した場合。 通常の答えを与えてください、例えば医学的アドバイスはすぐに求められるべきです。 これはしばしばCOPDの不安定化の兆候です。これらの状況下では、 治療体制を再評価し、追加の治療オプションを検討する必要があります。 考慮すべきです。.

薬物耐性(物理的および化学的)、有効性、。 他の薬剤と混合した場合のPERFOROMIST吸入溶液の安全性。 ネブライザは見つかりませんでした。.

PERFOROMISTを含むすべてのLABAは禁 ⁇ です。 長期 ⁇ 息コントロール薬を使用しない ⁇ 息の患者。..

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

⁇ 息関連の死亡。

⁇ 息に関する大規模なプラセボ対照試験のデータ。 患者はその長時間作用型ベータを示しました。₂ -アドレナリン作動性アゴニスト。 ⁇ 息関連死のリスク。. データは、次のかどうかを判断するために使用できません。 COPD患者の死亡率は、長時間作用するベータによって引き起こされます。₂-adrenergeが増加しました。 アゴニスト。.

28週間のプラセボ対照米国の研究はこれを比較しています。 従来の ⁇ 息療法にそれぞれ追加されたプラセボによるサルメテロールの安全性が示されました。 サルメテロールを投与されている患者の ⁇ 息関連死亡の増加。 (13 / 13、サルメテロールで治療された患者では176)。. 3 / 13、治療を受けた患者では179。 プラセボ; RR 4.37、95%CI 1.25、15.34)。. リスクの増加。 ⁇ 息関連の死は、長時間作用型ベータのクラス効果と見なされます。₂ -アドレナリン作動性。 PERFOROMIST吸入溶液を含むアゴニスト。. 十分な研究はありません。 ⁇ 息関連の死亡率が患者で増加しているかどうかを判断します。 PERFOROMIST吸入溶液で治療が行われた。. セキュリティと。 ⁇ 息患者におけるPERFOROMISTの有効性は確立されていません。. すべて。 PERFOROMISTを含むLABAは、 ⁇ 息患者では禁 ⁇ です。 長期 ⁇ 息コントロール薬を使用せずに。..

として投与されたホルモテロルフマレートを用いた臨床試験。 乾燥粉末吸入器は、重度の ⁇ 息の発生率が高いことを示しました。 投与中の患者よりもフォルモテロールを投与されている患者の悪化。 プラセボ。. これらの研究のサイズは十分に定量化できませんでした。 治療群間の重度の ⁇ 息増悪率の違い。.

病気の手術と急性エピソード。

ペルフォロマスト吸入溶液は開始すべきではありません。 COPDが急激に悪化している患者では、生命を脅かす可能性があります。 状態。. ペルフォロマスト吸入溶液は患者では研究されていません。 COPDが急激に悪化している。 PERFOROMIST吸入溶液の使用。 この態度は不適切です。.

PERFOROMIST吸入溶液は使用しないでください。 急性症状の緩和、すなわち. 治療のための救急療法として。 気管支 ⁇ の急性エピソード。. ペルフォロマスト吸入溶液はそうではありませんでした。 急性症状を緩和するために検査され、追加の用量は使用されるべきではありません。 この目的。. 急性症状は、短時間作用で吸入して治療する必要があります。 ベータ版。₂-アゴニスト。.

初めに、PERFOROMIST吸入溶液、患者。 定期的に吸入される短時間作用型ベータ。₂-アゴニストを取った。 (例:.、1日4回)の定期的なアプリケーションを使用するように指示する必要があります。 これらの薬物療法と急性呼吸の症状の緩和にのみ使用されます。 問題の説明。. PERFOROMIST吸入溶液を処方するとき、ヘルスケア。 また、吸入された短時間作用型のベータ版も必要です。₂ -アゴニストを処方し、 患者に使い方を教えてください。. 吸入ベータ版の増加。₂-アゴニスト。 使用は、即時の医療処置が行われている悪化する病気の兆候です。 指定。. COPDは、数時間または慢性的に急激に悪化する可能性があります。 数日以上。. PERFOROMIST吸入溶液がなくなった場合。 気管支収縮または吸入患者の症状を制御します。 短時間作用型ベータ。₂ -アゴニストの効果が低下するか、患者のニーズが高まります。 短時間作用型ベータの吸入。₂ -いつものようにアゴニスト、これはマーカーすることができます。 病気の病気。. この設定では、患者の再評価。 COPD治療計画は直ちに行われるべきです。. 毎日増やします。 推奨される20 mcgを超えるPERFOROMIST吸入溶液の2回の投与。 この状況では、1日の投与量は適切ではありません。.

過度の使用と他の人との使用長時間作用型ベータ。₂ -アゴニスト。

他の吸入ベータと同様に。₂ -アドレナリン作動薬、パーフォロミスト。 吸入溶液は、推奨よりも高用量で使用しないでください。 または長時間作用するベータ版を持つ他の薬と組み合わせて。₂-アゴニスト、。 過剰摂取が発生する可能性があるため。. 臨床的に重要な心血管への影響と。 吸入の過度の使用で死亡が報告されています。 交感神経刺激薬。.

逆説性気管支 ⁇ 。

他の吸入ベータと同様に。₂-アゴニスト、パーフォロミスト。 吸入溶液は、逆説的な気管支 ⁇ を生成する可能性があります。 生命を脅かす。. 逆説的な気管支 ⁇ が現れるとき、PERFOROMIST吸入。 溶液はすぐに中止し、代替療法を開始する必要があります。.

心血管への影響。

他のベータ版と同様に、ペルフォロマスト吸入溶液。₂ -アゴニスト、。 一部の患者では臨床的に重要な心血管効果を持つことができます。 脈拍頻度、収縮期および/または拡張期血圧を上げることによって測定されます。 および/または症状。. そのような影響が発生した場合、PERFOROMISTは吸入溶液を持つことができます。 設定する必要があります。. ベータアゴニストも報告されています。 T波の平 ⁇ 化、QTcの延長など、ECGの変更を生成します。 間隔とSTセグメントのうつ病。. これの臨床的重要性。 調査結果は不明です。. したがって、他のような永久的な吸入溶液。 同情模倣アミンは、患者には注意して使用する必要があります。 心血管疾患、特に冠動脈不全、心臓。 不整脈と高血圧。.

既存の条件。

他のような永久吸入溶液。 同情模倣アミンは、患者でよりけいれん的である必要があります。 障害または甲状腺中毒、および異常に反応する患者。 同情模倣アミン。. 関連するベータ版の缶。₂ -アゴニストアルブテロール、もし。 静脈内薬物はボレキシズムを悪化させると報告されています。 糖尿病とケトアシドーシス。.

低カリウム血症と高血糖。

ベータアゴニスト薬は大幅に生産できます。 一部の患者の低カリウム血症、おそらく細胞内シャントが原因です。 有害な心血管効果を生み出す可能性があります。. 血清カリウムの減少は通常一時的なものであり、一時的なものではありません。 追加が必要です。. ベータアゴニスト薬は一時的に生産できます。 一部の患者の高血糖。.

血清カリウムの臨床的に有意な変化と。 血糖値は、長期研究を伴う臨床試験ではまれでした。 推奨用量でのペルフォロミスト吸入溶液の投与。.

即時の過敏反応。

即時の過敏反応は後に発生する可能性があります。 の場合のように、ペルフォロミスト吸入溶液の投与。 アナフィラキシー反応、じんま疹、血管性浮腫、発疹、気管支 ⁇ 。.

患者アドバイス情報。

⁇ 息関連の死。

患者は長時間作用するベータ版を知らされるべきです。 PERFOROMISTのようなアゴニストは、 ⁇ 息関連の死亡のリスクを高めます。. すべて。 PERFOROMISTを含むLABAは、 ⁇ 息のない患者には使用しないでください。 ⁇ 息対策のための長期薬の使用。.

急性増悪または悪化。

ペルフォロマスト吸入溶液は適応されていません。 この目的のために、急性症状の緩和と追加用量を使用すべきではありません。. 急性症状は、吸入された短時間作用型ベータ版と関連している必要があります。₂-アゴニストは扱われます。 (医療提供者は患者にそのような薬を提供する必要があります。 患者に使い方を教える)。. 患者に教える必要があります。 推奨用量にもかかわらず症状が悪化した場合は、医療支援を求めてください。 PERFOROMIST吸入溶液治療時のPERFOROMIST吸入溶液。 効果が低下するか、短時間作用型ベータの吸入が増える場合。₂-アゴニストが必要です。 いつものように。.

適切な投与量。

患者はPERFOROMIST吸入溶液の使用を中止すべきではありません。 症状が悪化する可能性があるため、医師の指示がない限り。. 患者は同時に処方された数のバイアルを超えて呼吸してはなりません。 時間。. PERFOROMIST吸入溶液の1日量は1を超えてはなりません。 1日2回ボトル(1日40 mcgの総用量)。. 同情模倣の過度の使用。 重大な心血管への影響を引き起こす可能性があり、致命的となる可能性があります。.

付随する治療法。

短時間作用型ベータ版を吸入した患者。₂ -アゴニストを取った。 (例:.、アルブテロール)は定期的に指示されるべきです。 これらの製品を定期的に使用し、急性製品の症状を緩和するためにのみ使用します。 問題の説明。. PERFOROMIST吸入溶液を併用しないでください。 長時間作用するベータ版を持つ他の吸入薬と一緒に。₂-アゴニストが含まれています。. 患者。 他の付随するCOPDの投与量を停止または変更しないように警告する必要があります。 症状が開始後に改善したとしても、医学的アドバイスなしの治療。 PERFOROMIST吸入溶液による治療。.

ベータ版の一般的な副作用。₂ -アゴニスト。

患者はベータによる治療を受けることを知らされるべきです。₂-アゴニスト。 副作用、動 ⁇ 、胸の痛み、迅速につながる可能性があります。 心拍数、血圧の上昇または低下、頭痛、振戦など。 緊張、口渇、筋肉のけいれん、吐き気、めまい、疲労感、 ⁇ 怠感、低。 血中カリウム、高血糖、高血酸または睡眠障害。.

使用説明書。

患者がそれを使用する方法を理解することが重要です。 それに応じたネブライザーを備えたペルフォロマスト吸入溶液。. 患者は混合しないように指示されるべきです。 PERFOROMIST吸入溶液またはPERFOROMISTを服用している他の薬。 吸入溶液。. 患者はプラスチック容器を投げる必要があります。 使用後すぐに逃げてください。. サイズが小さいため、コンテナとトップポーズ。 小さな子供のための窒息のリスク。.

FDA承認済みの薬物ガイド。

参照してください。 付随する薬物ガイド。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

formoterolfumaratの発がん性があります。 ラットおよび2年間の飲料水および栄養試験。 マウス。. ラットでは、用量での鉄ストッキング生体腫の発生率が増加しました。 飲料水研究では15,000 mcg / kg以上、20,000 mcg / kgではそれ以上。 食事療法(AUC暴露は、人間の暴露の約2,300倍。 最大推奨日吸入量)、ただし最大食事量ではありません。 5,000 mcg / kg(aucへの曝露は、人への曝露の約570倍です。 最大推奨日吸入量)。. 栄養研究では発生率です。 良性の卵巣-テカ細胞腫瘍は、500 mcg / kg(AUC)の用量で増加しました。 暴露詐欺は、推奨される最大値で人間の暴露の約57倍です。 毎日の吸入量)以上。. この発見は飲酒時に観察されませんでした。 水の研究、それはまだマウスで見られました(以下を参照)。.

マウスでは、副腎皮下腺腫の発生率。 癌腫は男性で69,000 mcg / kgの用量で増加した(auc暴露)。 最大推奨日用量でのヒト暴露の約1000倍。 吸入用量)および飲料水試験ではより高いが、以下の用量ではそうではない。 50,000 mcg / kg(aucへの曝露は、人への曝露の約750倍です。 栄養試験での最大推奨日吸入量)。. 発生率。 肝癌の20,000回の用量で食事療法で増加した。 50,000 mcg / kg(女性)(AUC)約300および750倍の人間。 最大推奨日吸入量への暴露)または。. 男性の場合は50,000 mcg / kg、5,000 mcg / kgまでの投与量(auc曝露。 最大推奨毎日の吸入への人間の曝露の約75倍。 線量)。. また、栄養研究では、子宮平滑筋腫の発生率と。 leiomyosarcomaは2,000 mcg / kgの用量で増加しました(auc暴露は 最大推奨日用量でのヒト暴露の約30倍。 吸入量)以上。. げっ歯類の女性の平滑筋腫の増加。 生殖管は他のベータ作動薬と同様に検出されています。.

ホルモテロルフマレートは変異原性も染色体異常誘発性もありませんでした。 次のテスト:細菌および哺乳動物細胞、染色体における変異原性テスト。 哺乳動物細胞で分析し、ラットの予定外のDNA合成修復試験を行います。 肝細胞とヒト線維芽細胞、哺乳類の形質転換試験。 マウスとラットでの線維芽細胞と小核試験。.

ラットの生殖研究は障害を示さなかった。 3,000 mcg / kgまでの経口投与での生殖能力(最大約730倍)。 mcg /m²-ベースのヒトでの推奨される毎日の吸入粉末用量)。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

リスクの概要。

PERFOROMISTでは限られたデータしか利用できません。 吸入溶液妊娠中の女性に使用して、薬物関連のリスクをもたらします。 有害な開発結果。. ベータアゴニストは子宮を混乱させる可能性があります。 契約性(参照。 臨床上の考慮事項。)。. 動物の生殖。 研究、妊娠中のラットへのホルモテロルフマレートの経口投与および。 ウサギは胎児奇形(ラットとウサギ)の増加を引き起こし、減少しました。 胎児の体重(ラット)とそれに続く新生児死亡率(ラット)の増加。 約730〜29,000の曝露をもたらした用量の投与。 mg / m&sup2のMRHDの倍数。 -またはAUCベース。. これらの副作用は一般的に。 formoterolfumaratがあったときに、大きな複数のMRHDで発生しました。 高い全身曝露を達成するために経口投与。. 影響なし。 ギン酸塩によって引き起こされたラットを使用した研究で観察された。 MRHDの約300倍の曝露を伴う吸入経路(参照。 データ。).

深刻な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク。 指定された人口の流産は不明です。. すべての妊娠には1つあります。 先天性欠損症、喪失またはその他の悪影響のバックグラウンドリスク。. アメリカで。 一般的な人口、深刻な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク、および。 臨床的に認められた妊娠の流産は2-4%と15-20%です。 それぞれ。.

臨床上の考慮事項。

仕事または配達。

適切で適切に管理された人間の研究はありません。 それは労働中のPERFOROMIST吸入溶液の影響を調べました。 と配達。. ベータアゴニストが干渉する可能性があるため。 子宮収縮、分 ⁇ 中の過熱ソリューションの使用。 利点を明らかに上回る患者に限定されるべきです。 リスク。.

データ。

動物データ。

妊娠中のラットによる胚胎児発生試験および。 器官形成期を通してウサギの投与量、フォルモテロルフマラット。. 両方の種で奇形を引き起こさないでください。. ただし、妊娠中のラットに投与されます。 ホルモテロルフマレートは、器官形成全体を通して胎児の骨化の遅延を引き起こしました。 MRHDの約50倍の曝露(母体ではmcg /m²ベース)。 200 mcg / kg以上の経口投与)および暴露時の胎児体重の減少。 MRHDの約1,500倍(mcg /m²-経口母体投与量に基づく)。 6,000 mcg / kg以上)。. ラットを用いた出産前および出産後の発達研究。 妊娠後期に投与されたフォルモテロルフマラットは死産を引き起こした。 MRHDの約1,500倍の曝露による新生児死亡率(a。 mcg /m²ベース、母体経口投与量6,000 mcg / kg以上)。. ただし、違います。 この研究では、その約50倍の曝露で影響が観察されました。 MRHD(mg /m²ベースで、母体経口投与量は200 mcg / kg)。.

別の人が実施した胚胎児発生試験。 期間中、妊娠中のラットとウサギを投与した試験所。 器官形成は両方の種で催奇形性のtermoterolfumarateでした。. 奇形であるナベルヘルニアは、暴露時のラット胎児で観察された。. MRHDの730倍(mcg /m²ベースで、母体経口投与量は3,000。 mcg / kg /日以上)。. 骨格奇形である近接 ⁇ が観察された。 MRHDの約3,600倍の曝露でのラット胎児(mg /m²ベース)。 母体経口投与量は15,000 mg / kg /日)。. ラットを用いた別の研究では、なし。 催奇形性の影響は、暴露時に最大約300回観察された。 MRHD(mcg /m²に基づいており、母体吸入量は1,200です。 mcg / kg /日)。. 肝臓の皮下 ⁇ 胞がウサギの胎児で観察されています。 MRHDの約29,000倍の曝露(mcg /m²ベースで1)。 60,000 mcg / kg /日の母体経口投与量)。. 催奇形性の影響は観察されなかった。 MRHDの約1,700倍までの曝露(mcg /m²-ベース)。 3,500 mcg / kgの母体経口投与量)。.

母乳育児。

リスクの概要。

使用に関する十分に管理された人間の研究はありません。 過栄養吸入ソリューション授乳中の母親向け。. かどうかは不明です。 ホルモテロルフマレートは母乳中に排 ⁇ されるか、それが影響を与えるかどうか。 母乳で育てられた子供または牛乳の生産。.

フォルモテロールはラットの生殖研究で排 ⁇ された。 牛乳(参照 データ。).

母乳育児の開発と健康上の利点。 母親のPERFOROMISTの臨床的必要性とともに検討する必要があります。 吸入溶液と母乳で育てられた子供への起こり得る悪影響。 PERFOROMIST吸入溶液または基礎となる母体状態からの。.

データ。

ラットの薬物動態研究では、ホルモテロールがあった。 牛乳に排 ⁇ されます。. ラベルが付けられた放射能の量。 ₃H-ホルモテロール。 フマラットは母体血漿中の2%未満でした。.

小児用。

PERFOROMIST吸入溶液は使用が指示されていません。 子供に。. PERFOROMIST吸入溶液の安全性と有効性。 小児患者は見つかりませんでした。. の薬物動態。 ホルモテロルフマレートは小児患者では研究されていません。.

老人病アプリケーション。

過フォーミストの吸入を受けた586人の被験者のうち。 臨床試験は284,65歳以上で、89年は75歳でした。 年など。. 過フォーミストの吸入を受けた123人の被験者のうち。 12週間の安全性と有効性の研究の解決策は48(39%)65歳でした。 年齢以上。. 一般的な安全性や有効性の違いは観察されませんでした。 これらの被験者と若い被験者の間。. その他の報告された臨床経験。 高齢者と若者の間の反応に違いは見られませんでした。 成人患者ですが、一部の高齢者の感度は高くなることはありません。 除外。.

PERFOROMIST吸入溶液の薬物動態。 高齢の被験者では研究されていません。.

副作用。

長時間作用型ベータ版。₂ -アドレナリン作動性アゴニストのような。 ホルモテロールは ⁇ 息関連死のリスクを高めます。.

ベータ版。₂-アゴニストの副作用プロファイル。

PERFOROMIST吸入溶液の副作用はあります。 それは本質的にベータ版になると予想されます。₂-アドレナリン受容体アゴニストは似ています。 狭心症、高血圧または低血圧、頻脈、不整脈など。 緊張、頭痛、振戦、口渇、筋肉のけいれん、動 ⁇ 、吐き気など。 めまい、疲労感、 ⁇ 怠感、不眠症、低カリウム血症、高血糖症、および。 代謝性アシドーシス。.

臨床研究の経験。

臨床試験は条件下で行われるためです。 異なる条件、副作用、臨床試験の1つ。 薬物は、他の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映することはできません。.

COPDの成人。

以下に説明するデータは、PERFOROMISTへの暴露を反映しています。 586人の患者を対象に、経口吸入により1日2回20 mcgの吸入溶液。 6か月間の232の曝露と少なくとも1年間の155の曝露を含む。. ペルフォロマスト吸入溶液は12週間、プラセボと アクティブコントロール試験(123人の被験者がPERFOROMIST吸入で治療されました。 解決策)および52週間の積極的に管理された研究(463人の被験者が治療されました。 PERFOROMIST吸入溶液)。. その間、患者は主に白人(88%)でした。 40〜90歳(平均、64歳)で、COPDがあり、中程度のFEVでした。₁ 1.33 Lから . 心臓と他の病状が同時に発生した患者はそうでした。 試験から除外。.

表1は、12週間の副作用を示しています。 頻度がまたはより大きい二重盲検プラセボ対照試験。 PERFOROMIST吸入溶液グループの2%に相当し、その割合はここにあります。 PERFOROMIST吸入溶液グループは、プラセボの速度を超えました。 グループ。. この研究では、心血管患者の頻度。 有害事象は、PERFOROMIST吸入溶液で4.1%、4.4%でした。 プラセボ。. 一般的な心血管副作用はありませんでした。 PERFOROMIST吸入溶液のイベント(頻度以上)。 1%以上プラセボ)。. COPDの悪化率は4.1%です。 PERFOROMIST吸入溶液、プラセボの7.9%。.

表1:副作用のある患者の数。 12週間の複数回投与対照臨床試験。

PERFOROMIST吸入溶液の患者は、52週間のオープンラベルで1日2回20 mcgを治療しました。 研究は特定の臨床的に重要な有害性の増加にはつながりません。 病状と年齢に基づいて予想数を超えるイベント。 患者。.

ポストマーケティングの経験。

以下の副作用。 承認後のPERFOROMIST吸入溶液の使用中に報告されています。. これらの反応は不確実性の集団から自発的に報告されるからです。 サイズは、周波数を確実に推定するために常に可能であるとは限りません。 薬物曝露との因果関係を確立する。.

アナフィラキシー反応、。 じんま疹、血管性浮腫(顔、唇、舌、目、喉、または 口内浮腫)、発疹および気管支 ⁇ 。

医薬品との相互作用。

副腎薬。

追加のアドレナリン作動薬が投与される場合。 どのようなルートでも、あなたはの同情的な影響として注意して使用されるべきです。 ホルモテロールは増強することができます。.

クサンチン誘導体、ステロイドまたは利尿薬。

キサンチン誘導体による同時治療。 ステロイドまたは利尿薬は、アドレナリン作動性の低カルシウム効果を増強することができます。 アゴニスト。.

カリウム節約利尿薬。

ECGの変化および/または低カリウム血症。 カリウム節約以外の利尿薬(ループやチアジドなど)の投与。 利尿薬)は、特にベータアゴニストによって急激に悪化する可能性があります。 ベータアゴニストの推奨用量を超えています。. 臨床ですが。 これらの影響の重要性は知られていないため、注意が必要です。 ベータアゴニストと非カリウム節約利尿薬の同時投与。.

MAO阻害剤、三環系抗うつ薬、QTc延長。 薬物。

他のベータ版と同様に、フォルモテロール。₂-アゴニスト、すべきです。 モノアミンで治療された患者に細心の注意を払って投与されます。 オキシダーゼ阻害剤、三環系抗うつ薬または既知の薬。 心血管系に対するアドレナリン作動性アゴニストの効果によるQTc間隔-。 システムはこれらのエージェントによって増強することができます。. として知られている薬。 QTc患者は心室性不整脈のリスクが高くなります。.

ベータ遮断薬。

ベータアドレナリン受容体 ⁇ 抗薬(ベータ遮断薬)および。 ホルモテロールは、同時に投与した場合にお互いの影響を阻害する可能性があります。. ベータ遮断薬は、ベータアゴニストの治療効果をブロックするだけでなく、ブロックすることもできます。 COPD患者に重度の気管支 ⁇ を生成します。. したがって、COPDの患者。 通常、ベータ遮断薬で治療すべきではありません。. ただし、確実ではありません。 状況、例えば. 心筋 ⁇ 塞後の予防として、そうかもしれません。 COPD患者にベータ遮断薬を使用するための許容できる代替手段はありません。 . ただし、この設定では、心選択的ベータ遮断薬を検討できます。 慎重に投与してください。.

リスクの概要。

PERFOROMISTでは限られたデータしか利用できません。 吸入溶液妊娠中の女性に使用して、薬物関連のリスクをもたらします。 有害な開発結果。. ベータアゴニストは子宮を混乱させる可能性があります。 契約性(参照。 臨床上の考慮事項。)。. 動物の生殖。 研究、妊娠中のラットへのホルモテロルフマレートの経口投与および。 ウサギは胎児奇形(ラットとウサギ)の増加を引き起こし、減少しました。 胎児の体重(ラット)とそれに続く新生児死亡率(ラット)の増加。 約730〜29,000の曝露をもたらした用量の投与。 mg / m&sup2のMRHDの倍数。 -またはAUCベース。. これらの副作用は一般的に。 formoterolfumaratがあったときに、大きな複数のMRHDで発生しました。 高い全身曝露を達成するために経口投与。. 影響なし。 ギン酸塩によって引き起こされたラットを使用した研究で観察された。 MRHDの約300倍の曝露を伴う吸入経路(参照。 データ。).

深刻な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク。 指定された人口の流産は不明です。. すべての妊娠には1つあります。 先天性欠損症、喪失またはその他の悪影響のバックグラウンドリスク。. アメリカで。 一般的な人口、深刻な先天性欠損症の推定バックグラウンドリスク、および。 臨床的に認められた妊娠の流産は2-4%と15-20%です。 それぞれ。.

臨床上の考慮事項。

仕事または配達。

適切で適切に管理された人間の研究はありません。 それは労働中のPERFOROMIST吸入溶液の影響を調べました。 と配達。. ベータアゴニストが干渉する可能性があるため。 子宮収縮、分 ⁇ 中の過熱ソリューションの使用。 利点を明らかに上回る患者に限定されるべきです。 リスク。.

データ。

動物データ。

妊娠中のラットによる胚胎児発生試験および。 器官形成期を通してウサギの投与量、フォルモテロルフマラット。. 両方の種で奇形を引き起こさないでください。. ただし、妊娠中のラットに投与されます。 ホルモテロルフマレートは、器官形成全体を通して胎児の骨化の遅延を引き起こしました。 MRHDの約50倍の曝露(母体ではmcg /m²ベース)。 200 mcg / kg以上の経口投与)および暴露時の胎児体重の減少。 MRHDの約1,500倍(mcg /m²-経口母体投与量に基づく)。 6,000 mcg / kg以上)。. ラットを用いた出産前および出産後の発達研究。 妊娠後期に投与されたフォルモテロルフマラットは死産を引き起こした。 MRHDの約1,500倍の曝露による新生児死亡率(a。 mcg /m²ベース、母体経口投与量6,000 mcg / kg以上)。. ただし、違います。 この研究では、その約50倍の曝露で影響が観察されました。 MRHD(mg /m²ベースで、母体経口投与量は200 mcg / kg)。.

別の人が実施した胚胎児発生試験。 期間中、妊娠中のラットとウサギを投与した試験所。 器官形成は両方の種で催奇形性のtermoterolfumarateでした。. 奇形であるナベルヘルニアは、暴露時のラット胎児で観察された。. MRHDの730倍(mcg /m²ベースで、母体経口投与量は3,000。 mcg / kg /日以上)。. 骨格奇形である近接 ⁇ が観察された。 MRHDの約3,600倍の曝露でのラット胎児(mg /m²ベース)。 母体経口投与量は15,000 mg / kg /日)。. ラットを用いた別の研究では、なし。 催奇形性の影響は、暴露時に最大約300回観察された。 MRHD(mcg /m²に基づいており、母体吸入量は1,200です。 mcg / kg /日)。. 肝臓の皮下 ⁇ 胞がウサギの胎児で観察されています。 MRHDの約29,000倍の曝露(mcg /m²ベースで1)。 60,000 mcg / kg /日の母体経口投与量)。. 催奇形性の影響は観察されなかった。 MRHDの約1,700倍までの曝露(mcg /m²-ベース)。 3,500 mcg / kgの母体経口投与量)。.

長時間作用型ベータ版。₂ -アドレナリン作動性アゴニストのような。 ホルモテロールは ⁇ 息関連死のリスクを高めます。.

ベータ版。₂-アゴニストの副作用プロファイル。

PERFOROMIST吸入溶液の副作用はあります。 それは本質的にベータ版になると予想されます。₂-アドレナリン受容体アゴニストは似ています。 狭心症、高血圧または低血圧、頻脈、不整脈など。 緊張、頭痛、振戦、口渇、筋肉のけいれん、動 ⁇ 、吐き気など。 めまい、疲労感、 ⁇ 怠感、不眠症、低カリウム血症、高血糖症、および。 代謝性アシドーシス。.

臨床研究の経験。

臨床試験は条件下で行われるためです。 異なる条件、副作用、臨床試験の1つ。 薬物は、他の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映することはできません。.

COPDの成人。

以下に説明するデータは、PERFOROMISTへの暴露を反映しています。 586人の患者を対象に、経口吸入により1日2回20 mcgの吸入溶液。 6か月間の232の曝露と少なくとも1年間の155の曝露を含む。. ペルフォロマスト吸入溶液は12週間、プラセボと アクティブコントロール試験(123人の被験者がPERFOROMIST吸入で治療されました。 解決策)および52週間の積極的に管理された研究(463人の被験者が治療されました。 PERFOROMIST吸入溶液)。. その間、患者は主に白人(88%)でした。 40〜90歳(平均、64歳)で、COPDがあり、中程度のFEVでした。₁ 1.33 Lから . 心臓と他の病状が同時に発生した患者はそうでした。 試験から除外。.

表1は、12週間の副作用を示しています。 頻度がまたはより大きい二重盲検プラセボ対照試験。 PERFOROMIST吸入溶液グループの2%に相当し、その割合はここにあります。 PERFOROMIST吸入溶液グループは、プラセボの速度を超えました。 グループ。. この研究では、心血管患者の頻度。 有害事象は、PERFOROMIST吸入溶液で4.1%、4.4%でした。 プラセボ。. 一般的な心血管副作用はありませんでした。 PERFOROMIST吸入溶液のイベント(頻度以上)。 1%以上プラセボ)。. COPDの悪化率は4.1%です。 PERFOROMIST吸入溶液、プラセボの7.9%。.

表1:副作用のある患者の数。 12週間の複数回投与対照臨床試験。

PERFOROMIST吸入溶液の患者は、52週間のオープンラベルで1日2回20 mcgを治療しました。 研究は特定の臨床的に重要な有害性の増加にはつながりません。 病状と年齢に基づいて予想数を超えるイベント。 患者。.

ポストマーケティングの経験。

以下の副作用。 承認後のPERFOROMIST吸入溶液の使用中に報告されています。. これらの反応は不確実性の集団から自発的に報告されるからです。 サイズは、周波数を確実に推定するために常に可能であるとは限りません。 薬物曝露との因果関係を確立する。.

アナフィラキシー反応、。 じんま疹、血管性浮腫(顔、唇、舌、目、喉、または 口内浮腫)、発疹および気管支 ⁇ 。

過剰摂取時に予想される兆候と症状。 PERFOROMIST吸入溶液は、過剰なベータアドレナリン作動性の溶液です。 兆候と症状の1つの刺激および/または発生または誇張。 SIDE EFFECTSにリストされています。兆候や症状は狭心症である可能性があります。 高血圧または低血圧、最大200ビート/分の率の頻脈。 不整脈、緊張、頭痛、振戦、発作、筋肉のけいれん、口渇など。 動 ⁇ 、吐き気、めまい、疲労感、 ⁇ 怠感、不眠症、高血糖症、 低カリウム血症と代謝性アシドーシス。. すべての吸入交感神経刺激薬と同様に。 薬、心停止、さらには死に至ることさえ過剰摂取される可能性があります。 PERFOROMIST吸入溶液から。.

過剰摂取の治療は中止からなる。 適切なものの確立とともに、ペルフォロマスト吸入溶液。 対症療法および/または支持療法。. 心選択の賢明な使用。 ベータ受容体遮断薬は、そのような薬を考慮して検討することができます。 気管支 ⁇ を生成できます。. かどうかを判断するには証拠が不十分です。 透析は、過フォーミスト吸入溶液の過剰摂取に有益です。. 過剰摂取には心臓モニタリングが推奨されます。.

過剰摂取の治療の詳細については、を参照してください。 ギフトコントロールセンター(1-800-222-1222)。.

全身の安全性と薬物動態。 /薬力学的関係。

主な副作用。 吸入ベータ。₂ -アゴニストは、の過度の活性化の結果として発生します。 全身ベータアドレナリン受容体。. 成人で最も一般的な副作用。 骨格筋の振戦とけいれん、不眠症、頻脈、減少が含まれます。 血漿カリウムと血漿グルコースを増加させます。.

血清カリウムの変化と。 血清グルコースは、単回吸入後、12人のCOPD患者に投与されました。 10、20、244 mcgのPERFOROMIST吸入溶液の用量。 クロスオーバー研究におけるフォルモテロルフマラット(無水ベースで計算)。. で。 ホルモテロルフマル酸吸入溶液による治療の1時間後、平均(±。 標準偏差)血清グルコースは26±30、29±28、-および38±44 mg / dL上昇しました。 または。. また、ベースラインやトラフレベルと有意差はありません。 投与後24時間。. formoterolfumaratを投与してから1時間後。 吸入溶液244 mcg、血清カリウムは0.68±0.4 mEq / L減少し、そうでした。 投与後24時間のベースラインまたはトラフレベルと違いはありません。.

線形薬物動態/薬力学的(PK / PD)。 ホルモテロールの尿中排 ⁇ と血清の減少の関係。 カリウム、血漿グルコースの増加、心拍数の増加。 一般に、ホルモテロルフマル酸塩の別の吸入製剤で観察されます。 したがって、吸入溶液もPERFOROMISTで期待されます。 推奨される臨床用量の10倍の単回投与後。 より比較可能な他のフォルモテロルフマラト吸入製剤から。 244 mcg PERFOROMIST吸入溶液の単回投与への暴露。 (推奨される臨床用量の約12倍)健康なボランティアの人。 ホルモテロールの血漿濃度はそれと高度に相関していた。 血漿カリウム濃度の低下。. この研究のデータはそれを示した。 0.55から1.52の範囲の血漿カリウム層の初期値と比較した最大削減量。 mmol / L、平均最大削減量は1.01 mmol / L。一般的にそれは最大です。 血漿カリウムへの影響は、ピークホルモテロール血漿の1〜3時間後に発見されました。 濃度に達しました。.

電気生理学。

PERFOROMIST吸入の用量豊富な研究。 解決策、ECG決定心拍数は、平均6±3ビート/で増加しました。 244 mcgの単回投与後6時間で分が、再び前回投与レベルでした。 16〜24時間。.

心臓に対する過フォーミスト吸入溶液の影響。 12週間の臨床試験で、率と心調律を調べました。. プラセボおよびアクティブコントロール治療のためのペルフォロマスト吸入溶液。. PERFOROMIST吸入溶液に曝露された105人の患者を含むCOPD患者。 2つの間の継続的な心電図(ホルター)モニタリング。 24時間の期間(研究の開始および8〜12週間の治療後)。. EKGはそうでした。 投与前およびベースライン時の投与後2〜3時間(前)。 投与量)および4、8、12週間の治療後。. バゼットとフリデリシア。 心拍数のQT間隔を修正する方法が使用されました(QTcBおよびQTcF)。 それぞれ)。. QTcB間隔でのベースラインの平均増加。 12週間の治療期間は、ペルフォロミストの吸入で4.8ミリ秒以下でした。 解決策とプラセボの≤4.6ミリ秒。. 患者の割合。 その間、いつでも60ミリ秒を超えるQTcの最大変化を経験しました。 PERFOROMIST吸入溶液の場合、治療詐欺の12週間の期間0%および1.8%。 プラセボ、バゼットの修正に基づく、1.6%と0.9%。 フリデリシアの修正に基づく。. より長いQTは1つと見なされました。 1(0.8%)の有害事象は、PERFOROMIST吸入溶液で辛抱強く治療されました。 2人(1.8%)のプラセボ患者。. 心房細動なし。 心室頻脈は、24時間のホルターモニタリング中に観察されました。 PERFOROMIST吸入で治療された患者の有害事象として報告されています。 投与後の溶液。. 脳室上頻脈の増加はありません。 プラセボ治療を受けた被験者で観察されています。. 最大心臓の平均増加。 ベースラインから投与開始後8〜12週間までの率は、0.6ビート/人でした。 PERFOROMIST吸入溶液で2回治療された患者の分(bpm)。 プラセボ患者の1.2 bpmと比較して、毎日。. 臨床的なものはありませんでした。 心拍数に対する急性または慢性的な影響におけるプラセボとの有意差。 QTcBとQTcF、または治療による心臓のリズムを含みます。 ペルフォロマスト吸入溶液。.

ホルモテロルフマル酸乾燥粉末に曝されたとき。 推奨される用量の約12倍に相当する製剤。 PERFOROMIST吸入溶液、パルス周波数の平均最大増加26。 bpmは、投与後6時間で健康なボランティアで観察されました。. この研究はそれを示した。 平均修正QT間隔(QTc)詐欺の最大増加25ミリ秒。 バゼット補正で計算され、計算すると8ミリ秒でした。 フリデリシアの修正。. QTcは12〜24時間以内にベースラインに戻りました。 投与後。. フォルモテロールの血漿中濃度は、脈拍と弱く相関していた。 QTc期間のレートと増加。. パルス周波数とQTc間隔への影響。 このクラスの研究医薬品の薬理効果は既知であり、知られていませんでした。 この超治療的フォルモテロルフマル酸塩吸入量で予想外。.

⁇ 毒/耐性。

吸入されたベータアゴニストの影響に対する耐性は可能です。 定期的な慢性使用で発生します。. プラセボ対照臨床。 気管支拡張効果のあるCOPDの成人患者351人を対象とした研究。 PERFOROMIST吸入溶液はFEVによって開発されました。₁ 曲線の下で決定された面積。 1日目の投与後12時間以上、12週間の治療後。. 。 PERFOROMIST吸入溶液の効果は12週間後に減少しませんでした。 1日2回の治療(図1および2)。.

ホルモテロールの薬物動態に関する情報(乾燥。 血漿および/または尿中の粉末および/または吸入溶液)が利用可能です。 健康なボランティア、および慢性閉塞性肺疾患の患者。 治療用量以上の用量の経口吸入後。.

変化のないホルモテロールの尿中排 ⁇ が検討された。 全身曝露の間接測定。. 並行した血漿薬物処分データ。 尿と排 ⁇ 半減期は尿に対して計算されます。 プラズマは似ています。.

吸収。

ホルモテロルフマレートの薬物動態学的特性はあった。 単回投与の吸入後の12人のCOPD患者で評価。 10、20、244 mcgのホルモテロールを含むペルフォロミスト吸入溶液。 フマル酸塩(無水ベースで計算)および12 mcgのホルモテロルフマラット乾燥。 粉末、単回投与後36時間。. Formoterolfumarat。 PERFOROMISTの10および20 mcg投与後の血漿中の濃度。 吸入溶液と12 mcgのホルモテロルフマル酸塩は乾燥粉末でした。 検出できないか、非常に低い濃度で散発的に証明されているだけです。. 244 mcg PERFOROMIST吸入溶液の単回投与後(約. 推奨される臨床用量の12倍)、ホルモテロルフマル酸塩濃度。 血漿中の測定が簡単で、血漿中の急速な吸収を示した。 約12内で最大有効成分濃度72 pg / mLに達する。 投薬の数分。.

24で変化せずに排 ⁇ されるホルモテロールの平均量。 10、20、244 mcgの単回経口吸入投与後の尿時間。 PERFOROMIST吸入溶液は109.7 ng、349.6 ngおよび3317.5で見つかりました。 それぞれng。. これらの調査結果は、ほぼ用量に比例した増加を示しています。 試験された用量範囲内の全身曝露。.

12 mcgのホルモテロールの乾燥粉末製剤の場合。 フマラットは、COPD患者に1日2回、経口吸入により12時間投与されました。 変化のない尿排 ⁇ に基づく週、蓄積指数。 フォルモテロールは1.19から1.38でした。. これは、ホルモテロールの特定の蓄積を示しています。 複数回投与の血漿。. 薬物動態データは複数回投与されますが。 (JIC /スポット)、2016年10月18日午後4時29分に更新。 薬物動態は、最小限の蓄積の合理的な予測を可能にします。. 単回投与の薬物動態について。. 経口用の多くの薬と同様に。 吸入、吸入されたホルモテロルフマラトの大部分が吸入された可能性があります。 飲み込まれ、消化管から吸収されます。.

分布。

ヒト血漿タンパク質へのホルモテロールの結合。 0.1〜100 ng / mLの濃度で61%〜64%のin vitro詐欺。人間との結合。 血清アルブミン。 in vitro。 5〜500 ng / mLの範囲で31%〜38%の詐欺。 。 血漿タンパク質結合を評価するために使用されたホルモテロールの濃度は、 単一の244 mcgの吸入後の血漿中のものより高い。 PERFOROMIST吸入溶液の用量。.

代謝。

フォルモテロールは主に直接代謝されます。 フェノール基または脂肪族ヒドロキシル基のグルクロン酸抱合および。 O-デメチル化、それに続くグルクロニド抱合、いずれかのフェノールヒドロキシル-。 グループ。. より小さな方法には、ホルモテロールの硫酸塩結合が含まれます。 脱ホルミル化とそれに続く硫酸塩抱合。. 最も顕著な方法。 フェノールヒドロキシル基の直接結合用。. 2番目の大きなもの。 経路には、o-脱メチル化とそれに続くフェノールへの抱合が含まれます。 2 '-ヒドロキシル基。. In vitro。 研究によると、いくつかの薬物代謝者がいます。 酵素触媒グルクロン酸抱合(UGT1A1、1A8、1A9、2B7、2B15が最も多かった。 優勢酵素)およびO-脱メチル化(CYP2D6、CYP2C19、CYP2C9およびCYP2A6)。 formoterolによる。. フォルモテロールは治療的にCYP450酵素を阻害しませんでした。 関連する濃度。. 一部の患者は、CYP2D6または2C19またはの欠如を持っている可能性があります。 両方。. これらのアイソザイムの一方または両方の欠如が増加したかどうか。 ホルモテロールまたは全身性副作用への全身曝露はそうではありませんでした。 十分に研究されています。.

除去。

10、20、244 mcgの単回投与後。 ペルフォロマスト吸入溶液の用量(無水ベースで計算)。 12人のCOPD患者におけるネブライザーを介した配信は、平均して約1.1%から1.7%です。 用量は、およそと比較して、尿中のホルモテロールが変化していませんでした。 12 mcgの吸入投与後、3.4%は変化せずに排 ⁇ されます。 formoterolfumaratドライパウダー。. 後のホルモテロールからのレナーレクリアランス。 吸入これらの被験者におけるペルフォロミスト吸入溶液の投与。 約157 mL /分でした。. 244日以降に測定された血漿濃度に基づく。 mcg線量、平均終末消失半減期は7時間に設定されました。.

性別。

別のフォルモテロルフマラット吸入について報告されているとおり。 製剤、体重修正後、ホルモテロールの薬物動態。 男性と女性の間でフマラットの違いは重要ではありません。.

老人、小児、肝臓/腎機能障害。

ホルモテロルフマレートの薬物動態はそうではありませんでした。 高齢者および小児患者の集団で検査。. の薬物動態。 ホルモテロルフマレートは、肝不全または腎不全の患者では研究されていません。 障害。.