治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:30.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
PROTONIX経口使用のための遅延放出懸 ⁇ 液および遅延放出を伴うPROTONIX錠剤は、以下のために示されます。
胃食道逆流症(GERD)に関連するびらん性食道炎の短期治療。
PROTONIXは、びらん性食道炎(EE)の治癒と症状の緩和における短期治療(最大8週間)のために5歳以上の成人および小児患者に適応されます。. 8週間の治療後に治癒しなかった成人患者には、追加の8週間のPROTONIXコースを検討できます。. 小児患者における8週間にわたる治療の安全性は確立されていません。.
びらん性食道炎の治癒の維持。
PROTONIXは、REの治癒を維持し、GERDの成人患者の昼間および夜間の胸やけ症状の再発率を減らすために適応されています。対照試験は12か月続きませんでした。.
ゾリンジャーエリソン症候群を含む病理学的超分 ⁇ 状態。
PROTONIXは、ゾリンジャーエリソン症候群を含む病理学的超分 ⁇ 状態の長期治療に適応されます。.
推奨投与スケジュール。
PROTONIXは、遅延放出 ⁇ 粒として、服用用懸 ⁇ 液の製造用パックとして、または遅延放出錠剤として供給されます。. 推奨用量は表1.maxにリストされています。.
* *投与量スキームは、患者の個々のニーズに適合させ、臨床的に指示されている限り継続する必要があります。. 1日240 mgまでの用量が投与されました。.<br /> ***対照研究は12か月間持続しませんでした。
投与方法。
各剤形の投与タイプの説明を表2.maxに示します。.
リリースが遅れているPROTONIXタブレット。
PROTONIX遅延放出錠剤は、胃に食物の有無にかかわらず、丸ごと飲み込む必要があります。. 患者が40 mgの錠剤を飲み込むことができない場合、2つの20 mgの錠剤を摂取することができます。. 制酸剤の同時投与は、PROTONIX遅延放出錠剤の吸収に影響を与えません。.
サスペンション用PROTONIXリリースの遅延に対応するため。
PROTONIXリリース遅延の場合経口懸 ⁇ 液は、食事の約30分前に、リンゴジュースまたはリンゴソースまたはリンゴジュースの経鼻胃チューブに入れて経口投与してください。. 安定性には正しいpHが必要であるため、PROTONIX For Delayed-Release経口懸 ⁇ 液は、リンゴジュース以外の液体またはリンゴソース以外の食品には投与しないでください。.
遅延放出経口懸 ⁇ 液パッケージの40 mg PROTONIXを分割して、錠剤製剤を服用できない小児患者に20 mgを投与しないでください。.
PROTONIXアップルソースへの放出遅延経口投与による経口懸 ⁇ 液用。
- パックを開きます。.
- 小さじ1杯のアップルソースに ⁇ 粒を振りかけます。. 他の食品やキャンドルを使用したり、グラニュレートを購入したりしないでください。 .
- 準備から10分以内に服用してください。.
- 一口水を飲んで、 ⁇ 粒が胃にすすぎていることを確認します。. 必要に応じて水滴を繰り返します。.
PROTONIXリンゴジュースへの放出遅延経口投与による経口懸 ⁇ 液用。
- パックを開きます。.
- 小さなカップまたは小さじ1杯のリンゴジュースを空にした小さじ1杯の ⁇ 粒。.
- 5秒間かき混ぜ( ⁇ 粒は溶解しません)、すぐに飲み込みます。.
- 全量が確実に摂取されるように、容器をリンゴジュースで1〜2回すすぎ、残りの ⁇ 粒を取り除きます。. すぐに飲み込みます。.
PROTONIXリリースが遅れた経口懸 ⁇ 液の場合、ナスガストリック(NG)チューブまたは胃 ⁇ チューブ投与。
経鼻胃管または胃 ⁇ チューブのある患者では、PROTONIX徐放を伴う服用用懸 ⁇ 液を次のように投与できます。
- 60 mLカテーテルシリンジのバレルからプランジャーを取り外します。. ピストンを処分します。.
- シリンジの先端を16 mm(またはそれ以上)のチューブに接続します。.
- ホースに取り付けられたシリンジをできるだけ高く保持し、ホースが曲がらないように経口使用のために遅延放出のために懸 ⁇ 液にPROTONIXを与えます。.
- パックの内容物をシリンジシリンダーに空にします。.
- 10 mL(小さじ2杯)のリンゴジュースを加え、シリンジのバレルを軽くたたいたり、振ったりして、シリンジとチューブをすすぎます。. 毎回同じ量のリンゴジュース(10 mLまたは小さじ2杯)で少なくとも2回繰り返します。. 注射器に ⁇ 粒を残さないでください。.
- PROTONIXは、製剤の成分または置換ベンジミダゾールに対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。. 過敏反応には、アナフィラキシー、アナフィラキシーショック、血管性浮腫、気管支 ⁇ 、急性間質性腎炎およびじんま疹が含まれます。.
- プロトンポンプ阻害剤(PPI)(PROTONIXを含む)は、リルピビリンを含む製品を投与されている患者には禁 ⁇ です。.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt
VORSICHTSMAßNAHMEN
Vorhandensein von Magen-Malignität
Bei Erwachsenen schließt eine symptomatische Reaktion auf die Therapie mit PROTONIX das Vorhandensein von Magen-Malignität nicht aus. Erwägen Sie zusätzliche follow-up-und Diagnosetests bei Erwachsenen Patienten, die nach Abschluss der Behandlung mit einem PPI suboptimal ansprechen oder einen frühen symptomatischen Rückfall haben. Bei älteren Patienten auch eine Endoskopie in Betracht ziehen.
Akute Interstitielle Nephritis
Akute interstitielle nephritis wurde bei Patienten beobachtet, die PPIs einschließlich PROTONIX einnehmen. Eine akute interstitielle nephritis kann zu jedem Zeitpunkt während der PPI-Therapie auftreten und wird im Allgemeinen einer idiopathischen überempfindlichkeitsreaktion zugeschrieben. Beenden Sie PROTONIX, wenn sich eine akute interstitielle nephritis entwickelt.
Clostridium Difficile-Assoziierter Durchfall
Veröffentlichte Beobachtungsstudien legen nahe, dass eine PPI-Therapie wie PROTONIX mit einem erhöhten Risiko für Clostridium difficile assoziierten Durchfall verbunden sein kann, insbesondere bei Krankenhauspatienten. Diese Diagnose sollte bei Durchfall in Betracht gezogen werden, der sich nicht verbessert.
Patienten sollten die niedrigste Dosis und kürzeste Dauer der PPI-Therapie entsprechend der zu behandelnden Erkrankung anwenden.
Knochenbruch
Mehrere veröffentlichte Beobachtungsstudien legen nahe, dass die PPI-Therapie mit einem erhöhten Risiko für osteoporosebedingte Frakturen der Hüfte, des Handgelenks oder der Wirbelsäule verbunden sein kann. Das Frakturrisiko war bei Patienten erhöht, die eine Hochdosis, definiert als mehrere Tagesdosen, und eine langfristige PPI-Therapie (ein Jahr oder länger) erhielten. Patienten sollten die niedrigste Dosis und kürzeste Dauer der PPI-Therapie entsprechend der zu behandelnden Erkrankung anwenden. Patienten mit einem Risiko für osteoporosebedingte Frakturen sollten gemäß den festgelegten Behandlungsrichtlinien behandelt werden.
Haut-und Systemischer Lupus Erythematodes
Kutaner lupus erythematodes (CLE) und systemischer lupus erythematodes (SLE) wurden bei Patienten berichtet, die PPIs, einschließlich Pantoprazol-Natrium, Einnahmen. Diese Ereignisse sind sowohl als neuer Beginn als auch als Verschlimmerung bestehender Autoimmunerkrankungen aufgetreten. Die Mehrheit der Ppiinduzierten lupus-erythematösen Fälle war CLE.
Die häufigste Form von CLE, über die bei Patienten berichtet wurde, die mit PPIs behandelt wurden, war subakutes CLE (SCLE) und trat innerhalb von Wochen bis Jahren nach kontinuierlicher medikamentöser Therapie bei Patienten auf, die von Säuglingen bis zu älteren Menschen reichten. Im Allgemeinen wurden histologische Befunde ohne organbeteiligung beobachtet.
Systemischer lupus erythematodes (SLE) wird seltener berichtet als CLE bei Patienten, die PPIs erhalten. PPI-assoziiertes SLE ist normalerweise milder als nicht medikamentös induziertes SLE. Der Beginn von SLE trat typischerweise innerhalb von Tagen bis Jahren nach Beginn der Behandlung hauptsächlich bei Patienten auf, die von Jungen Erwachsenen bis zu älteren Menschen reichten. Die Mehrheit der Patienten mit Hautausschlag; es wurde jedoch auch über Arthralgie und Zytopenie berichtet.
Vermeiden Sie die Verabreichung von PPIs länger als medizinisch angezeigt. Wenn bei Patienten, die PROTONIX erhalten, Anzeichen oder Symptome festgestellt werden, die mit CLE oder SLE übereinstimmen, brechen Sie das Arzneimittel ab und überweisen Sie den Patienten zur Beurteilung an den entsprechenden Spezialisten. Die meisten Patienten verbessern sich mit absetzen des PPI allein in 4 bis 12 Wochen. Serologische Tests (Z. B. ANA) können positiv sein und erhöhte serologische Testergebnisse können länger dauern als klinische Manifestationen.
Cyanocobalamin (Vitamin B 12) - Mangel
Im Allgemeinen kann die tägliche Behandlung mit säureunterdrückenden Medikamenten über einen längeren Zeitraum (Z. B. länger als 3 Jahre) zu einer durch hypo-oder achlorhydrie verursachten malabsorption von cyanocobalamin (Vitamin B-12) führen. In der Literatur wurden seltene Berichte über einen cyanocobalaminmangel berichtet, der bei einer säureunterdrückenden Therapie Auftritt. Diese Diagnose sollte in Betracht gezogen werden, wenn klinische Symptome beobachtet werden, die mit einem cyanocobalaminmangel übereinstimmen.
Hypomagnesiämie
Hypomagnesiämie, symptomatisch und asymptomatisch, wurde selten bei Patienten berichtet, die mindestens drei Monate lang mit PPIs behandelt wurden, in den meisten Fällen nach einem Jahr Therapie. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse sind Tetanie, Arrhythmien und Anfälle. Bei den meisten Patienten erforderte die Behandlung von hypomagnesiämie einen magnesiumersatz und ein absetzen des PPI.
Bei Patienten, bei denen eine längere Behandlung erwartet wird oder die PPIs mit Medikamenten wie digoxin oder Medikamenten einnehmen, die hypomagnesiämie verursachen können (Z. B. Diuretika), können Angehörige der Gesundheitsberufe die überwachung in Betracht ziehen Magnesiumspiegel vor Beginn der PPI-Behandlung und in regelmäßigen Abständen.
Tumorigenität
Aufgrund der chronischen Natur von GERD kann es zu einer längeren Verabreichung von PROTONIX kommen. In Langzeitstudien an Nagetieren war Pantoprazol krebserregend und verursachte seltene Arten von gastrointestinalen Tumoren. Die Relevanz dieser Befunde für die Tumorentwicklung beim Menschen ist unbekannt.
Störung des Urinbildschirms für THC
Es gab Berichte über falsch positive Urin-screening-tests auf tetrahydrocannabinol (THC) bei Patienten, die PPIs, einschließlich PROTONIX, erhielten.
Gleichzeitige Anwendung von PROTONIX Mit Methotrexat
Die Literatur legt nahe, dass die gleichzeitige Anwendung von PPIs mit Methotrexat (hauptsächlich in hoher Dosis; siehe Informationen zur Verschreibung von Methotrexat) die Serumspiegel von Methotrexat und/oder seinem Metaboliten erhöhen und verlängern kann, was möglicherweise zu Methotrexat-toxizitäten führt. Bei der Verabreichung von hochdosiertem Methotrexat kann bei einigen Patienten ein vorübergehender Entzug des PPI in Betracht gezogen werden .
Patientenberatung Informationen
Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (Medikationsleitfaden ).
Nebenwirkungen
- Überempfindlichkeitsreaktionen
- Akute Interstitielle Nephritis
- Clostridium difficile-Assoziierter Durchfall
- Knochenbruch
- Haut-und Systemischer Lupus Erythematodes
- Cyanocobalamin (Vitamin B-12) Mangel
- Hypomagnesiämie
Wechselwirkungen mit Arzneimitteln
Weisen Sie Patienten an, Ihren Arzt über alle anderen Medikamente zu informieren , die Sie derzeit einnehmen, einschließlich rilpivirin-haltiger Produkte, hochdosiertem Methotrexat und rezeptfreien Medikamenten.
Schwangerschaft
Informieren Sie weibliche Patienten über das Fortpflanzungspotential, dass PROTONIX fötale Schäden verursachen kann, und informieren Sie Ihren verschreibenden Arzt über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft.
Verabreichung
- Vorsicht Patienten, bei denen PROTONIX For Delayed-Release Suspension zum einnehmen und PROTONIX Delayed-Release-Tabletten zum Einnehmen nicht gespalten, zerkleinert oder gekaut werden sollten.
- PROTONIX suspensionspaket zum einnehmen ist eine Feste Dosis und kann nicht auf eine kleinere Dosis aufgeteilt werden.
- teilen Sie den Patienten Mit, dass PROTONIX Tabletten mit Verzögerter Freisetzung ganz oder ohne Nahrung im Magen geschluckt werden sollten.
- Lassen Sie die Patienten wissen, dass die gleichzeitige Verabreichung von Antazida die Resorption von PROTONIX Delayed-Release-Tabletten nicht beeinflusst.
- Raten Sie den Patienten, PROTONIX etwa 30 Minuten vor einer Mahlzeit zur Suspension mit Verzögerter Freisetzung zum Einnehmen einzunehmen.
- Beraten Patienten, dass PROTONIX für Verzögerte Freisetzung Suspension zum Einnehmen sollte nur in Apfelsaft oder Apfelmus verabreicht werden, nicht in Wasser, andere Flüssigkeiten, oder Lebensmittel.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In einer 24-monatigen karzinogenitätsstudie wurden Sprague-Dawley-Ratten oral mit Pantoprazol-Dosen von 0 behandelt.5 bis 200 mg / kg / Tag, ca..1 bis 40 mal die Exposition auf einer Körperoberfläche basis einer 50 kg person mit 40 mg/Tag dosiert. Im magenfundus Behandlung bei 0.5 bis 200 mg/kg/Tag produziert enterochromaffinähnliche (ECL) zellhyperplasie und gutartige und bösartige neuroendokrine zelltumoren dosisbezogen. Im forestomach führte die Behandlung mit 50 und 200 mg/kg/Tag (etwa das 10-bis 40-fache der empfohlenen menschlichen Dosis auf körperoberflächenbasis) zu gutartigen Plattenepithelkarzinomen und malignen Plattenepithelkarzinomen. Seltene gastrointestinale Tumoren im Zusammenhang mit der Pantoprazol-Behandlung umfassten ein Adenokarzinom des Zwölffingerdarms mit 50 mg / kg / Tag und gutartige Polypen und Adenokarzinome des magenfundus mit 200 mg / kg / Tag. In der Leber, Behandlung bei 0.5 bis 200 mg/kg/Tag produziert dosisabhängige Erhöhungen der Inzidenz von hepatozellulären adenomen und Karzinomen. In der Schilddrüse führte die Behandlung mit 200 mg / kg / Tag zu erhöhten Inzidenz von follikelzelladenomen und Karzinomen bei männlichen und weiblichen Ratten.
In einer 24-monatigen karzinogenitätsstudie wurden Fischer 344 Ratten oral mit 5 bis 50 mg/kg/Tag Pantoprazol behandelt, was ungefähr dem 1-bis 10-fachen der empfohlenen menschlichen Dosis auf der Grundlage der Körperoberfläche entspricht. Im magenfundus führte die Behandlung mit 5 bis 50 mg/kg/Tag zu enterochromaffinähnlicher (ECL) zellhyperplasie und gutartigen und bösartigen neuroendokrinen zelltumoren. Die dosisauswahl für diese Studie war möglicherweise nicht ausreichend, um das kanzerogene Potenzial von Pantoprazol umfassend zu bewerten.
In einer 24-monatigen karzinogenitätsstudie wurden B6C3F1-Mäuse oral mit Dosen von 5 bis 150 mg/kg/Tag Pantoprazol behandelt, das 0, 5-bis 15-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche. In der Leber führte die Behandlung mit 150 mg/kg/Tag zu erhöhten Inzidenz von hepatozellulären adenomen und Karzinomen bei weiblichen Mäusen. Die Behandlung mit 5 bis 150 mg/kg/Tag produziert, Magen-Fundus ECL-Zell-Hyperplasie.
Eine 26-wöchige p53 +/- transgene Maus-karzinogenitätsstudie war nicht positiv.
Pantoprazol war positiv in den in vitro menschlichen Lymphozyten-chromosomenaberrationstests, in einem von zwei Maus-mikronukleustests auf klastogene Wirkungen und im in vitro chinesischen hamster-ovarialzelle/HGPRT-vorwärtsmutationstest auf Mutagene Wirkungen. Zweideutige Ergebnisse wurden im kovalenten bindungstest in vivo Rattenleber-DNA beobachtet. Pantoprazol war negativ im in vitro Ames mutation assay, dem in vitro unscheduled DNA synthesis (UDS) assay mit rattenhepatozyten, dem in vitro AS52/GPT mammalian cell-forward gene mutation assay, dem in vitro Thymidin kinase mutation test mit Maus Lymphom L5178Y Zellen und dem in vivo Ratten Knochenmark zellchromosomenaberrationstest.
Es gab keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder Fortpflanzungsfähigkeit, wenn Pantoprazol in oralen Dosen von bis zu 500 mg/kg/Tag bei männlichen Ratten (98-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) und 450 mg/kg/Tag bei weiblichen Ratten (88-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) verabreicht wurde.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaft Kategorie C
Reproduktionsstudien wurden bei Ratten in oralen Pantoprazol-Dosen bis zu 450 mg/kg/Tag (etwa 88-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) und bei Kaninchen in oralen Dosen bis zu 40 mg/kg/Tag (etwa 16-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche) mit Verabreichung von Pantoprazol-Natrium während der Organogenese bei schwangeren Tieren durchgeführt. Die Studien haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund von Pantoprazol ergeben.
Eine Prä-und postnatale entwicklungstoxizitätsstudie an Ratten mit zusätzlichen Endpunkten zur Bewertung der Wirkung auf die Knochenentwicklung wurde mit Pantoprazol-Natrium durchgeführt. Orale Pantoprazol-Dosen von 5, 15 und 30 mg/kg/Tag (ungefähr das 1 -, 3-und 6-fache der menschlichen Dosis von 40 mg / Tag auf körperoberflächenbasis) wurden schwangeren Frauen vom schwangerschaftstag (GD) 6 bis zum laktationstag (LD) 21 verabreicht. Am postnatalen Tag (PND 4) bis PND 21 wurden den Welpen orale Dosen von 5, 15 und 30 mg/kg/Tag (ca..3, und 3.2-fache Exposition (AUC) beim Menschen in einer Dosis von 40 mg). Es gab keine drogenbedingten Befunde bei mütterlichen Tieren. Während der dosierungsphase vor der Entwöhnung (PND 4 bis 21) der Welpen kam es zu einer erhöhten Mortalität und / oder Mortalität und zu einer Verringerung des Körpergewichts und der körpergewichtszunahme bei 5 mg / kg / Tag (ungefähr gleiche Exposition (AUC) beim Menschen, der die 40 mg-Dosis erhielt) und höheren Dosen. Bei PND 21 wurden bei den Nachkommen bei 5 mg/kg/Tag (ungefähr gleiche Exposition (AUC) beim Menschen bei der 40-mg-Dosis) und höheren Dosen eine verringerte mittlere femurlänge und-Gewicht sowie Veränderungen der femurknochenmasse und-geometrie beobachtet. Die femurbefunde umfassten eine geringere Gesamtfläche, Knochenmineralgehalt und-Dichte, Periost-und endostumfang, und querschnittsträgheitsmoment. Es gab keine mikroskopischen Veränderungen im distalen femur, proximalen tibia oder erstickungsgelenken. Veränderungen der knochenparameter waren nach einer Erholungsphase teilweise reversibel, wobei die Befunde zu PND 70 auf eine geringere kortikale/subkortikale Knochenmineraldichte der femurmetaphyse bei weiblichen Welpen bei 5 mg/kg/Tag (ungefähr gleiche Exposition (AUC) beim Menschen bei der 40-mg-Dosis) und höheren Dosen beschränkt waren.
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Beraten Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko von fetalen Schäden. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Stillende Mütter
Pantoprazol und seine Metaboliten werden in die Milch von Ratten ausgeschieden. Die Pantoprazol-Ausscheidung in die Muttermilch wurde in einer Studie an einer Alleinerziehenden stillenden Mutter nach einer oralen Einzeldosis von 40 mg Pantoprazol-Natrium nachgewiesen. Die klinische Relevanz dieses Befundes ist nicht bekannt. Viele Medikamente, die in die Muttermilch ausgeschieden werden, können bei stillenden Säuglingen schwerwiegende Nebenwirkungen haben. Basierend auf dem Potenzial für die tumorigenität, das Pantoprazol-Natrium in nagetierkarzinogenitätsstudien gezeigt hat, sollte unter Berücksichtigung des Nutzens des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von PROTONIX zur kurzzeitbehandlung (bis zu acht Wochen) von erosiver ösophagitis (EE) im Zusammenhang mit GERD wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 Jahr bis 16 Jahren festgestellt. Wirksamkeit für EE wurde bei Patienten unter 1 Jahr nicht nachgewiesen. Darüber hinaus ist für Patienten unter 5 Jahren keine geeignete dosierungsstärke in einer altersgerechten Formulierung verfügbar. Daher ist PROTONIX für die kurzzeitbehandlung von EE im Zusammenhang mit GERD bei Patienten ab 5 Jahren indiziert. Die Sicherheit und Wirksamkeit von PROTONIX für andere Pädiatrische Zwecke als EE wurde nicht nachgewiesen.
1 Jahr Bis 16 Jahre
Die Anwendung von PROTONIX bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 Jahr bis 16 Jahren zur kurzzeitbehandlung (bis zu acht Wochen) von EE im Zusammenhang mit GERD wird unterstützt durch: a) extrapolation der Ergebnisse adäquater und gut kontrollierter Studien, die die Zulassung von PROTONIX zur Behandlung von EE im Zusammenhang mit GERD bei Erwachsenen unterstützten, und b) Sicherheits -, Wirksamkeits-und pharmakokinetikstudien, die bei pädiatrischen Patienten durchgeführt wurden.
Die Sicherheit von PROTONIX bei der Behandlung von EE im Zusammenhang mit GERD bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 16 Jahren wurde in drei multizentrischen, randomisierten, doppelblinden parallelbehandlungsstudien mit 249 pädiatrischen Patienten untersucht, darunter 8 mit EE (4 Patienten im Alter von 1 Jahr bis 5 Jahren und 4 Patienten 5 Jahre bis 11 Jahre). Die Kinder im Alter von 1 Jahr bis 5 Jahren mit endoskopisch diagnostiziertem EE (definiert als endoskopischer Hetzel-Dent-score ≥ 2) wurden einmal täglich für 8 Wochen mit einer von zwei dosisstufen von PROTONIX (ungefähr 0.6 mg/kg oder 1.2 mg/kg). Alle 4 dieser Patienten mit EE wurden nach 8 Wochen geheilt (Hetzel-Dent-score von 0 oder 1) . Da EE in der pädiatrischen population ungewöhnlich ist, wurden auch vorwiegend Pädiatrische Patienten mit endoskopisch nachgewiesener oder symptomatischer GERD in diese Studien einbezogen.
Die Patienten wurden 8 Wochen lang einmal täglich mit einer Reihe von PROTONIX-Dosen behandelt. Für sicherheitsbefunde siehe NEBENWIRKUNGEN. Da diese pädiatrischen Studien kein placebo, keinen aktiven Komparator oder Hinweise auf eine dosisreaktion aufwiesen, waren die Studien hinsichtlich des klinischen Nutzens von PROTONIX für symptomatische GERD in der pädiatrischen Bevölkerung nicht schlüssig. Die Wirksamkeit von PROTONIX zur Behandlung von symptomatischer GERD bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.
Obwohl die Daten aus den klinischen Studien die Verwendung von PROTONIX zur kurzzeitbehandlung von EE im Zusammenhang mit GERD bei pädiatrischen Patienten von 1 Jahr bis 5 Jahren unterstützen, gibt es keine im Handel erhältliche dosierungsformulierung, die für Patienten unter 5 Jahren geeignet ist.
In einer pharmakokinetischen populationsanalyse hatten clearance-Werte bei Kindern im Alter von 1 bis 5 Jahren mit endoskopisch nachgewiesener GERD einen Medianwert von 2,4 L/H. Nach einer äquivalenten Dosis von 1,2 mg / kg (15 mg für. 12,5 kg und 20 mg > 12,5 < 25 kg) waren die Plasmakonzentrationen von Pantoprazol sehr variabel und die mittlere Zeit bis zur spitzenplasmakonzentration Betrug 3 bis 6 Stunden. Die geschätzte AUC für Patienten im Alter von 1 bis 5 Jahren war 37% höher als für Erwachsene, die eine einzelne 40-mg-Tablette erhielten, mit einem geometrischen mittleren AUC-Wert von 6, 8 μg•hr/mL.
Neugeborene Unter Einem Jahr
PROTONIX wurde in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit 129 pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 11 Monaten nicht als wirksam befunden. Die Patienten wurden eingeschrieben, wenn Sie aufgrund der Anamnese eine symptomatische GERD hatten und zwei Wochen lang nicht auf nicht-pharmakologische Eingriffe bei GERD angesprochen hatten. Die Patienten erhielten PROTONIX vier Wochen lang täglich in einer offenen phase, dann wurden die Patienten zu gleichen teilen randomisiert, um PROTONIX-Behandlung oder placebo für die folgenden vier Wochen doppelblind zu erhalten. Die Wirksamkeit wurde durch Beobachtung der Zeit von der Randomisierung bis zum absetzen der Studie aufgrund einer symptomverschlimmerung während der vierwöchigen Behandlungs-und entzugsphase beurteilt. Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen PROTONIX und placebo in der Abbruchrate.
In dieser Studie waren die Nebenwirkungen, die häufiger (Unterschied von ≥ 4%) in der behandelten population im Vergleich zur placebo-population berichtet wurden, erhöhte CK, Mittelohrentzündung, rhinitis und laryngitis.
Diese Dosen führten zu pharmakodynamischen Wirkungen auf den pH-Wert des Magens, nicht jedoch des ösophagus. Nach einmal täglicher Dosierung von 2.5 mg PROTONIX BEI Frühgeborenen und Neugeborenen gab es einen Anstieg des mittleren Magen-pH-Wertes (von 4.3 zu Beginn bis 5.2 im steady-state) und in der mittleren % Zeit, die Magen-pH war > 4 (von 60% zu Beginn bis 80% im steady-state). Nach einmal täglicher Dosierung von ca. 1.2 mg / kg PROTONIX bei Säuglingen im Alter von 1 bis 11 Monaten stieg der mittlere Magen-pH-Wert (von 3.1 bei baseline bis 4.2 im steady-state) und in der mittleren % Zeit, die Magen-pH war > 4 (von 32% zu Studienbeginn bis 60% im steady-state). Jedoch wurden keine signifikanten Veränderungen beobachtet meine intraesophageal pH-Wert oder % der Zeit, die ösophagus-pH-Wert war < 4 in beiden Altersgruppen.
Da PROTONIX in der randomisierten, placebokontrollierten Studie in dieser Altersgruppe nicht als wirksam erwiesen wurde, ist die Anwendung von PROTONIX zur Behandlung von symptomatischer GERD bei Säuglingen unter 1 Jahr nicht indiziert.
Toxizitätsdaten für Tiere
In einer Prä - und postnatalen entwicklungsstudie an Ratten wurden den Welpen orale Dosen von Pantoprazol zu 5, 15 und 30 mg/kg/Tag (ca..3, und 3.2-fache Exposition (AUC) bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren in einer Dosis von 40 mg) am postnatalen Tag (PND 4) bis PND 21 zusätzlich zur laktationsexposition durch Milch. Bei PND 21 wurden bei den Nachkommen bei 5 mg/kg/Tag (ungefähr gleiche Exposition (AUC) bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren bei der 40-mg-Dosis) und höheren Dosen eine verringerte mittlere femurlänge und-Gewicht sowie Veränderungen der femurknochenmasse und-geometrie beobachtet. Veränderungen der knochenparameter waren nach einer Erholungsphase teilweise reversibel.
Bei Neugeborenen/Jugendlichen Tieren (Ratten und Hunden) ähnelten die toxizitäten denen, die bei Erwachsenen Tieren beobachtet wurden, einschließlich magenveränderungen, Abnahme der roten Zellmasse, Zunahme der Lipide, enzyminduktion und hepatozellulärer Hypertrophie. Eine erhöhte Inzidenz von eosinophilen Hauptzellen bei Erwachsenen und Neugeborenen/juvenilen Ratten und eine Atrophie von Hauptzellen bei Erwachsenen Ratten und bei Neugeborenen/juvenilen Hunden wurde in der fundischen Magenschleimhaut in Studien mit wiederholter Dosis beobachtet. Eine vollständige bis teilweise Erholung dieser Effekte wurde bei Tieren beider Altersgruppen nach einer Erholungsphase festgestellt.
Geriatrische Anwendung
In klinischen Kurzzeitstudien in den USA waren die Heilungsraten der erosiven ösophagitis bei 107 älteren Patienten (≥ 65 Jahre alt), die mit PROTONIX behandelt wurden, ähnlich denen bei Patienten unter 65 Jahren. Die Inzidenzraten von Nebenwirkungen und laboranomalien bei Patienten ab 65 Jahren waren denen bei Patienten unter 65 Jahren ähnlich.
以下の深刻な副作用については、以下およびラベルの他の場所で説明します。
- 急性間質性腎炎。
- クロストリジウムディフィシル。-関連下 ⁇ 。
- 骨折。
- 皮膚および全身性エリテマトーデス。
- シアノコバラミン(ビタミンB-12)-欠乏症。
- 低マグネシウム血症。
臨床研究の経験。
遅延放出経口懸 ⁇ 液のPROTONIX(パントプラゾールナトリウム)とPROTONIX(パントプラゾールナトリウム)遅延放出錠剤の副作用プロファイルは似ています。.
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.
大人。
GERD患者を対象とした9つのランダム化比較米国臨床試験の安全性には、経口PROTONIX(20 mgまたは40 mg)の患者1,473人、Hの患者299人が含まれていました。2 -受容体 ⁇ 抗薬、別のPPIの46人の患者、プラセボの82人の患者。. 最も一般的な副作用を表3に示します。.
表3:成人の臨床試験における副作用2%を超える頻度でGERDの患者。
PROTONIX <br />(n = 1473)。 % | コンパレータ。 (n = 345)。 % | プラセボ。 (n = 82)。 % | |
頭痛。 | 12.2。 | 12.8。 | 8.5。 |
<。 | 8.8。 | 9.6。 | 4.9。 |
<。 | 7.0。 | 5.2。 | 9.8。 |
腹痛。 | 6.2。 | 4.1。 | 6.1。 |
2 | 4.3。 | 3.5。 | 2.4。 |
⁇ 腸。 | 3.9。 | 2.9。 | 3.7。 |
3 | 3.0。 | 2.9。 | 1.2。 |
関節痛。 | 2.8。 | 1.4。 | 1.2。 |
頻度が2%以下の臨床試験でPROTONIXについて報告された他の副作用は、以下の身体系別にリストされています。
全体としての体:。 アレルギー反応、発熱、光過敏反応、顔面浮腫。
消化管:。 便秘、口渇、肝炎。
血液学:。 白血球減少症、血小板減少症。
代謝/栄養生理学的:。 CK(クレアチンスキナーゼ)の増加、全身性浮腫、トリグリセリドの増加、肝酵素の増加。
筋骨格:。 筋肉痛。
神経質:。 うつ病、めまい。
皮膚と手足:。 じんま疹、発疹、そう ⁇ 。
特別な感覚:。 ぼやけています。
小児患者。
GERDに関連するびらん性食道炎(EE)の治療におけるPROTONIXの安全性は、3つの臨床試験で1歳から16歳の小児患者で調査されています。. セキュリティ研究には、EEの小児患者が参加しました。ただし、EEは小児集団では珍しいため、内視鏡または症候性のGERDの249人の小児患者も評価されています。. PROTONIXに対するすべての成人の副作用は、小児患者に関連すると考えられています。. 最も一般的に報告されている(> 4%)副作用がある1歳から16歳の患者には、URI、頭痛、発熱、下 ⁇ 、 ⁇ 吐、発疹、腹痛などがあります。.
1歳未満の患者の安全情報については、を参照してください。 特定の集団で使用します。 頻度が4%以下の臨床試験で小児患者のPROTONIXで報告された追加の副作用は、以下の身体系別に示されています。.
全体としての体:。 アレルギー反応、顔面浮腫。
消化管:。 便秘、 ⁇ 腸、吐き気。
代謝/栄養生理学的:。 トリグリセリドの増加、肝酵素の増加、CKの増加(クレアチンキナーゼ)。
筋骨格系:。 関節痛、筋肉痛。
神経質:。 めまい、めまい。
皮膚と手足:。 じんましん。
成人の臨床試験で観察された以下の副作用は、臨床試験で小児患者では報告されていませんが、小児患者に関連すると考えられています:光線過敏症反応、口渇、肝炎、血小板減少症、全身性浮腫、うつ病、かゆみ、白血球減少症とぼやけを見てください。.
ゾリンジャーエリソン症候群。
ゾリンジャーエリソン症候群の臨床試験では、35人の患者で報告されたものと同様の副作用、最大2年間のPROTONIX 80 mg /日から240 mg /日、GERDの成人患者。 .
ポストマーケティングの経験。
PROTONIXの承認後の使用中に、次の副作用が見つかりました。これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
これらの副作用は、以下の身体系別に記載されています。
一般的な障害と苦情:。 無力症、疲労、 ⁇ 怠感。
血液学:。 汎血球減少症、無 ⁇ 粒球症。
肝胆道系障害:。 黄 ⁇ と肝不全につながる肝細胞障害。
免疫系障害:。 アナフィラキシー(アナフィラキシーショックを含む)、全身性エリテマトーデス。
感染症と蔓延:。 クロストリジウムディフィシル。 関連する下 ⁇ 。
調査:。 体重の変化。
代謝と栄養障害:。 低ナトリウム血症、低マグネシウム血症。
筋骨格障害:。 横紋筋融解症、骨折。
神経質:。 加齢、味覚異常。
精神障害:。 幻覚、混乱、不眠症、眠気。
腎臓と尿路障害:。 間質性腎炎。
皮膚および皮下組織障害:。 多形紅斑、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症(TEEN、一部は致命的)、血管浮腫(Quinckeの浮腫)、皮膚エリテマトースを含む、重度の皮膚反応(一部は致命的)。
非常に高いPROTONIX用量(240 mg以上)を服用している患者の経験は限られています。. 過剰摂取の自発的市販後報告は、一般にPROTONIXのよく知られた安全性プロファイル内にあります。 .
パントプラゾールは血液透析によって除去されません。. 過剰摂取の場合、治療は対症療法と支持療法でなければなりません。.
709 mg / kg、798 mg / kg、887 mg / kgのパントプラゾールの単回経口投与は、マウス、ラット、イヌにとって致命的でした。. 急性毒性の症状は、低活動、運動失調、曲がった座り方、四肢のしぶき、側方位置、分離、耳の反射の欠如および振戦でした。.
PROTONIX遅延懸 ⁇ 液を摂取するため。, 40 mgが示されています。, ペンタガストリン刺激MAOを抑制するPROTONIX遅延放出錠剤に匹敵します。, 患者で。 (n = 49。) GERDとEEの物語。このマルチセンターで。, 薬力学的クロスオーバー研究は、放出が遅延した経口懸 ⁇ 液用のPROTONIXの40 mg経口投与でした。, 小さじ1杯のアップルソースで投与されました。, 各製剤の投与後7日間、1日1回、40 mgのPROTONIX遅延放出錠剤の経口投与と比較。. どちらの薬も朝食の30分前に投与されました。. ペンタガストリン刺激(MAO)は、定常状態で23時間から24時間と評価されました。.
反秘密活動。
ペンタガストリンを使用した最大酸刺激条件下では、健康なボランティアの経口投与(20-80 mg)または単回静脈内投与(20-120 mg)パントプラゾールの単回投与後に、胃酸産生の用量依存的な減少が発生します。. 1日1回投与されるパントプラゾールは、胃酸分 ⁇ の阻害を増加させます。. 40 mgのパントプラゾールの最初の経口投与後、51%の平均阻害が2.5時間達成されました。. 7日間にわたる単回投与で、平均阻害は85%に増加しました。. パントプラゾールは、被験者の半分で95%以上の酸分 ⁇ を抑制しました。. 酸分 ⁇ は、パントプラゾールの最後の投与から1週間以内に正常に戻っていました。リバウンド高分 ⁇ の証拠はありませんでした。.
一連の用量反応研究では、20〜120 mgの範囲の経口用量パントプラゾールが、平均基礎胃のpHと胃のpHのパーセンテージ> 3および> 4の用量関連の増加を引き起こしました。. 40 mgのパントプラゾールによる治療は、20 mgの用量よりも胃のpHが有意に高かった。. 40 mg(60、80、120 mg)を超える用量は、平均胃のpHをさらに有意に増加させませんでした。二重盲検クロスオーバー試験の平均pHに対するパントプラゾールの影響を表5に示します。.
表5:胃内pHに対する経口パントプラゾールの個々の1日量の影響。
血清ガストリン効果。
びらん性食道炎(EE)の急性治癒に関する2つの二重盲検試験で、空腹時血清中のガストリンレベルが検査され、胃食道逆流症(GERD)の682人の患者が10、20、または40 mgのPROTONIXを最大8週間投与されました。. 4週間の治療後、平均胃レベルは、治療グループ10、20およびの治療前の値と比較して7%、35%、72%増加しました。.. 8週間の訪問中に血清ガストリンレベルの同様の増加が観察され、パントプラゾールの3つの用量群の平均増加率は3%、26%、84%でした。. PROTONIX遅延放出錠剤を使用した維持療法中、平均血清ガストリンレベルは正常範囲内にとどまりました。.
800人以上の患者を対象とした長期国際研究。, GERD維持試験中にパントプラゾールによる治療の最初の数か月でガストリンレベルの2〜3倍の増加が観察され、GERD維持試験中に1日あたり40 mg以上の用量で、難治性GERDの患者では1日あたり40 mg以上の投与が観察されました。前処理。. 速い血清ガストリンレベルは通常、最大4年間ベースラインを維持し、臨床試験で定期的に追跡しました。.
PROTONIXによる短期治療後、胃レベルの上昇は少なくとも3か月再び正常化します。.
エンテロクロマフィン様(ECL)細胞効果。
経口パントプラゾール40 mg〜240 mgを毎日(40 mg〜80 mgを過半数)で最大5年間治療した39人の患者では、ECL細胞密度が中程度に増加しました。プラトーに思われた。.
Sprague-Dawleyラットの非臨床試験では、0.5〜200 mg / kg /日の用量でのパントプラゾールへの生涯暴露(24か月)により、胃ECL細胞増殖と胃神経内分 ⁇ (NE)-細胞腫瘍の用量関連の増加がもたらされました。. ラットの胃NE細胞腫瘍は、血清ガストリン濃度の慢性的な増加に起因する可能性があります。. ラット胃内の高密度のECL細胞は、この種をPPIによって生成されるガストリン濃度の増加の増殖効果に非常に敏感にします。. しかしながら、0.5 mg / kg /日の用量でパントプラゾールを投与した後の血清ガスの増加は観察されなかった。. 別の研究では、5 mg / kg /日のパントプラゾールによる12か月の投与と、ECL細胞での増殖性の変化を伴わない用量外での9か月の回復の後、1匹のメスのラットで胃細胞腫瘍が観察されました。.
内分 ⁇ 効果。
臨床薬理学的研究では、1日1回2週間投与されたPROTONIX 40 mgは、コルチゾール、テストステロン、トリヨードチロニン(T3)、チロキシン(T4)、甲状腺刺激ホルモン、サイロニン結合タンパク質、副甲状腺ホルモン、インスリン、グルカゴン、レニン、アルドステロン、卵胞刺激ホルモン、黄体形成ホルモン、プロラクチンおよび成長ホルモン。.
PROTONIX 40 mgまたは20 mgで治療されたGERD患者を対象とした1年間の研究では、Tの全体的なレベルに変化はありませんでした。3、T4 とTSH。 .
時間。 | 7日目のpHの中央値。 | |||
プラセボ。 | 20 mg。 | 40 mg。 | 80 mg。 | |
午前8時. -午前8時. (24時間)。 | 1.3。 | 2.9 *。 | 3.8 *#。 | 3.9 *#。 |
午前8時. -午後10時. (昼間)。 | 1.6。 | 3.2 *。 | 4.4 *#。 | 4.8 *#。 |
午後10時. -午前8時. (夜 -)。 | 1.2。 | 2.1 *。 | 3.0 *。 | 2.6 *。 |
*プラセボとは大きく異なります。 #20 mgとは大きく異なります。 |
PROTONIX遅延放出錠剤は、腸溶性コーティングされた錠剤として作られるため、パントプラゾールの吸収は、錠剤が胃を離れた後にのみ開始されます。. 最大血清濃度(Cmax)と血清濃度時間曲線(AUC)の下の領域は、経口および静脈内投与量に比例して10 mgから80 mgに増加します。. パントプラゾールは蓄積せず、その薬物動態は複数回の1日量で変化しません。. 経口または静脈内投与後、パントプラゾールの血清濃度は2指数関数的に減少し、最終排出半減期は約1時間です。.
肝機能が正常な広範な代謝者。, 腸内投与された40 mgのパントプラゾール錠剤の経口投与を受ける人。, ピーク濃度です。 (Cmax。) 2.5μg/ mL。; ピーク濃度に達するまでの時間。 (tmax。) 2.5時間で、時間曲線と比較して血漿濃度を下回る平均総面積です。 (AUC。) 4.8μg•h / mLです。 (範囲1.4〜13.3μg•h / mL。). 広範な代謝者へのパントプラゾールの静脈内投与後、その総クリアランスは7.6-14.0 L / hであり、その見かけの分布量は11.0-23.6 Lです。 .
表示されました。, 放出が遅延した経口懸 ⁇ 液用のPROTONIXの単回経口投与。, 40 mg。, 生物学的に同等です。, 健康な被験者がいる場合。 (N = 22。) ⁇ 粒が投与されたとき。, 小さじ1杯のアップルソースに振りかけた ⁇ 粒をアップルジュースと混ぜるか、アップルジュースと混ぜました。, その後、経鼻胃管を介して投与します。. 健康なボランティアを対象としたクロスオーバー研究からの薬物動態血漿パラメーターを表6にまとめます。.
表6:PROTONIXの薬物動態パラメーター(平均±SD)懸 ⁇ 液用40 mgの遅延放出を伴う服用用。
薬物動態パラメータ。 | アップルソースの ⁇ 粒。 | リンゴジュースの ⁇ 粒。 | 鼻胃管の ⁇ 粒。 | ||
AUC(μg•hr / td>。 | ml)。 | 4.0±1.5。 | 4.0±1.5。 | 4.1±1.7。 | |
Cmax(μg/ mL)。 | 2.0±0.7。 | 1.9±0.5。 | 2.2±0.7。 | ||
Tmax(hr)。a | 2.0。 | 2.5。 | 2.0。 | ||
a Tmaxの中央値が報告されます。. |
吸収。
放出が遅延した40 mg PROTONIX錠剤の単回または複数回投与後、パントプラゾールの最大血漿濃度は約2.5時間で到達し、Cmax詐欺は2.5%に達しました。. パントプラゾールは低初回通過代謝の影響を受け、約77%の絶対バイオアベイラビリティにつながります。. パントプラゾールの吸収は、制酸剤の併用投与による影響を受けません。.
PROTONIX遅延放出錠剤を食物とともに投与すると、吸収が最大2時間以上遅れることがあります。ただし、Cmaxとパントプラゾール吸収(AUC)の程度は変更されません。. したがって、PROTONIX遅延放出錠剤は、食事の時間に関係なく服用できます。.
高脂肪食を含むパントプラゾール ⁇ 粒40 mgの投与により、血漿濃度をピークにするまでの平均時間が2時間遅れました。. 高脂肪食では、パントプラゾール ⁇ 粒のCmaxとAUC、40 mgをアップルソースに振りかけ、51%または減少しました。. したがって、PROTONIXは、食事の約30分前に、リリースが遅れるように服用する必要があります。.
分布。
パントプラゾールの見かけの分布量は約11.0〜23.6 Lで、主に細胞外液に分布しています。. パントプラゾールの血清タンパク質結合は、主にアルブミンと比較して約98%です。.
除去。
代謝。
パントプラゾールは、チトクロームP450(CYP)システムによって肝臓で主に代謝されます。. パントプラゾール代謝は、投与経路(静脈内または経口)とは無関係です。. 主な代謝経路は、CYP2C19による脱メチル化とそれに続く硫です。他の代謝経路には、CYP3A4による酸化が含まれます。. パントプラゾール代謝産物の1つが重要な薬理活性を持っているという証拠はありません。.
除去。
単回経口または静脈内投与後。 14C標識パントプラゾールから健康な正常な代謝者まで、用量の約71%が尿中に排 ⁇ され、 ⁇ 便中の18%が胆 ⁇ 排 ⁇ によって排 ⁇ されました。. 変化のないパントプラゾールの腎排 ⁇ はありませんでした。.
However, we will provide data for each active ingredient