Palladon-IR

PALLADONは、24時間体制で毎日のオピオイド治療を必要とするほど強く、代替治療オプションが不十分なオピオイド耐性患者の ⁇ 痛治療に適応されます。.

患者。, オピオイド耐性と見なされます。, 1週間以上、1日あたり少なくとも60 mgのモルヒネを投与します。, 25 mcg経皮フェンタニル/時間。, 30 mgのオキシコドン/日を服用してください。, 摂取/日用の8 mgのヒドロモルフォン。, 摂取/日または別のオピオイドの等鎮痛用量用の25 mgオキシモルフォン。.

アプリケーションの制限。

• 推奨用量でさえ、中毒、乱用、オピオイドによる乱用のリスク、および長期放出を伴うオピオイド製剤による過剰摂取と死亡のリスクが高いため、代替治療オプション(例:.、非オピオイド鎮痛薬または即時放出のオピオイド)は効果がないか、許容できないか、適切な痛みの治療を確保するには不十分です。.
• PALLADONEは、必要に応じて(prn)鎮痛剤として指定されていません。.

最初の投与量。

パラドンは、慢性 ⁇ 痛を治療するための強力なオピオイドの使用に精通している医療専門家によってのみ処方されるべきです。.

呼吸抑制のリスクがあるため、PALLADONはすでにオピオイド耐性のある患者にのみ適応されます。. PALLADONTHERAPYを開始すると、他のすべてのオピオイドが徐放されて中断または活性化します。 PALLADONEはオピオイド耐性患者にのみ使用するため、最初のオピオイドとしてPALLADONEで患者を開始しないでください。.

オピオイド耐性があると考えられる患者は、毎日少なくとも60 mgのモルヒネまたは少なくとも30 mgの経口オキシコドン、または少なくとも8 mgの経口ヒドロモルフォン、または1週間以上の別のオピオイドの等鎮痛剤を服用している患者です。.

各患者に対して個別に投与スケジュールを開始します。. 患者の以前の鎮痛治療経験と中毒、虐待および虐待の危険因子を考慮に入れる。. 特にパラドン療法を開始してから最初の24〜72時間以内に、呼吸抑制について患者を注意深く監視します。

PALLADONE徐放カプセルは完全に服用する必要があります。. PALLADON CAPSULESを粉砕、噛み砕く、または溶解すると、ヒドロモルフォンの制御されない放出につながり、過剰摂取または死亡につながる可能性があります。.

他の経口オピオイドのパラドンへの変換。

PALLADONTHERAPYが開始されると、24時間体制で他のすべてのオピオイド薬を終了します。.

オピオイド相当物の有用な表は容易に利用可能ですが、異なるオピオイドサプリメントと製品の相対的な有効性には患者間で大きな違いがあります。. したがって、患者の経口ヒドロモルフォンに対する24時間のニーズを過小評価し、レスキュードラッグを提供することが望ましい(例:. 即時放出のオピオイド)経口ヒドロモルフォンの24時間の必要性よりも、副作用が過大評価される可能性があります。.

開滴定期間を伴う臨床PALLADON研究では、患者は最初のPALLADONDOSISのガイドとして表1を使用して、以前のオピオイドからPALLADONに変換されました。 PALLADONの推奨開始用量は、毎日のヒドロモルフォン要件の計算された推定値の50%です。. 表1を使用して、推定される毎日のヒドロモルフォン要件を計算します。.

表1の情報を使用する場合は、以下を参照してください。

• これです。 ない。 等線量の表。.
• この表の変換係数は変換専用です。 から。 リストされた経口オピオイド鎮痛薬の1つ。 in パラドン。 .
• テーブル。 できません。 慣れている。 から。 PALLADONEを別のオピオイドに変換します。. これは新しいオピオイドの用量の過大評価につながり、致命的な過剰摂取につながる可能性があります。.

表1:PALLADONの変換係数*。

表1を使用して推定PALLADONDOSISを計算するには:。

• 単一のオピオイド患者の場合、オピオイドの現在の合計1日量を合計し、次に合計1日量に変換係数を掛けて、おおよその経口ヒドロモルフォン1日量を計算します。.
• 複数のオピオイドを有する患者では、各オピオイドのおおよその経口ヒドロモルフォンドーシスを計算し、合計量を合計しておおよその毎日の総ヒドロモルフォン用量を取得します。.
• 固定範囲のオピオイド/非オピオイド鎮痛薬レジームがある患者では、変換中にこれらの製品のオピオイド成分のみを使用してください。.

必要に応じて、常に適切なパラドン強度まで用量を四捨五入してください。.

単一のオピオイドからパラドンへの変換の例:。

ステップ1。:オピオイドの1日の総量を合計します。

• 30 mgオキシコドン2回= 60 mgのオキシコドン1日総投与量。

ステップ2。:表1を使用して、現在のオピオイドの1日の総量に基づいて、経口ヒドロモルフォンのおおよその等価線量を計算します。

• オキシコドンx変換係数の1日60 mgの合計用量0.25 = 15 mg経口ヒドロモルフォン毎日。

ステップ3。:24時間ごとに投与されるPALLADONのおおよその開始用量を計算します。これは、計算された経口ヒドロモルフォンドーシスの50%です。. 必要に応じて、適切なパラドンカプセルを丸めます。.

• 15 mgの50%は、1日1回6 mgパラドンの開始用量です。
• 各患者用にカスタマイズします。

新しいオピオイドの痛みの管理が安定するまで、正確な観察と頻繁な滴定が正当化されます。. 患者をパラドンに変換した後、オピオイド離脱の兆候と症状、または過鎮静/毒性の兆候がないか患者を監視します。

経皮フェンタニルのパラドンへの変換。

パラドントリートメントは、経皮フェンタニルパッチの除去から18時間後に開始できます。. 24時間のPALLADONDOSISを計算するには、25 mcg / hフェンタニル経皮パッチの変換係数を使用して、12 mgのPALLADONにします。次に、PALLADONDOSISを50%減らします。.

例:。

ステップ1。:経皮フェンタニルの用量を特定します。.

• 75 mg経皮フェンタニル。

ステップ2。:25 mcg / hrフェンタニル経皮パッチの変換係数を使用して、12 mgのパラドン。 .

• 75 mg経皮フェンタニル:36 mgのPALLADONの1日総投与量。

ステップ3。:24時間ごとに投与されるPALLADONのおおよその開始用量を計算します。これは、変換された用量の50%です。. 必要に応じて、適切なPALLADONEタブレットを四捨五入します(可能な場合)。.

• 36 mgの50%は18 mgの初期用量を与え、1日1回16 mgのパラドンに四捨五入されます。
• 各患者用にカスタマイズします。

メタドンのパラドンへの変換。

メタドンを他のオピオイド作動薬に変換する場合、正確な監視は特に重要です。. メタドンと他のオピオイド作動薬の比率は、以前の用量曝露によって大きく異なる可能性があります。. メタドンは半減期が長く、血漿中に蓄積する可能性があります。.

治療の滴定と維持。

適切な鎮痛を提供し、副作用を最小限に抑える用量で、パラドンを個別に滴定します。. 痛みの抑制の維持と副作用の相対頻度を評価するため、および中毒、虐待または虐待の発生を監視するために、継続的にパラドンを受けている患者を評価します。. 初期の滴定を含む鎮痛要件の変化時に、処方医師、保健チームの他のメンバー、患者、介護者/家族にとって頻繁なコミュニケーションは重要です。. 慢性療法中のオピオイド鎮痛薬の継続的な必要性を定期的に確認します。.

パラドンの血漿中濃度は18〜24時間維持されます。. PALLADONの用量調整は、十分な鎮痛を達成するために、必要に応じて4〜8 mgのステップで3〜4日ごとに行うことができます。.

画期的な痛みを経験する患者は、パラドンの増量を必要とするか、即時放出を伴う適切な用量の鎮痛薬を含む救急薬を必要とする場合があります。. 用量の安定化後に痛みのレベルが上昇する場合は、PALLADONDOSISを増やす前に、痛みの増加の原因を特定してみてください。

許容できないオピオイド関連の副作用が観察された場合、以下の用量を減らすことができます。. 痛みの治療とオピオイドの副作用との間の適切なバランスを維持するために用量を調整します。.

PALLADONを中止します。

患者がパラドンによる治療を必要としない場合は、オピオイド耐性患者の徴候と離脱症状を防ぐために治療を中止する前に、2〜3日ごとに25%〜50%ずつ12 mgの用量まで徐々に若返らせます。.

未使用のPALLADONEを処分するには、残りのすべてのカプセルをトイレにすすぎるか、認定された薬物回収プログラムを使用して当局に照会します。.

肝障害。

正常な肝機能を持つ患者に処方されるPALLADONDOSISの25%で中等度の肝機能障害のある患者を開始します。. PALLADON療法の開始時および用量 ⁇ 増中に、呼吸器系および中枢神経系のうつ病について、中等度の肝機能障害のある患者を注意深く監視します。. 重度の肝機能障害のある患者には、代替鎮痛薬が推奨されます。.

腎障害。

腎機能が正常な患者に処方されるPALLADONDOSISの50%で中等度の腎機能障害のある患者と25%の重度の腎機能障害のある患者を開始します。. PALLADON療法の開始時および用量 ⁇ 増中に、呼吸および中枢神経系抑制の腎機能障害のある患者を監視します。. PALLADONEは1日1回の管理用であるため、重度の腎機能障害のある患者の投与間隔で柔軟性を高めることができる代替鎮痛剤の使用を検討してください。.

パラドンの管理。

PALLADON CAPSULESをそのまま飲み込むように患者に指示します。. 致命的な可能性のある用量のヒドロモルフォンが急速に放出および吸収されるリスクがあるため、カプセルを粉砕、溶解、または噛んではいけません。.

PALLADONは禁 ⁇ です:。

• オピオイド非耐性患者。. 致命的な呼吸抑制は、オピオイド耐性がない患者で発生する可能性があります。.
• 重大な呼吸抑制のある患者。
• 無人の環境または ⁇ 生装置のない急性または重度の気管支 ⁇ 息の患者。
• 麻痺性イレウスが既知または疑われる患者。
• 胃腸管を狭める手術および/または基礎疾患を経験した患者、または消化管または消化管閉塞の「盲ループ」を有する患者。.
• 過敏症の患者(例:.、アナフィラキシー)ヒドロモルフォンまたは亜硫酸含有薬用。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

中毒、虐待、虐待。

PALLADONには、スケジュールIIの規制物質であるヒドロモルフォンが含まれています。オピオイドとして、PALLADONEは中毒、虐待、虐待のリスクにユーザーをさらします。. PALLADONなどの変更されたリリース製品はオピオイドをより長期間にわたってリリースするため、大量のヒドロモルフォンが存在するため、過剰摂取や死亡のリスクが高くなります。.

中毒のリスクはすべての個人に知られていませんが、それに応じてパラドンを処方した患者と、薬物を違法に受けた患者で発生する可能性があります。. 中毒は、推奨用量で、薬物が誤用または誤用された場合に発生する可能性があります。.

PALLADONを処方する前に、オピオイド中毒、虐待、または虐待の各患者のリスクを評価し、これらの行動または状態の発症についてPALLADONを受けているすべての患者を監視します。. 薬物乱用(薬物またはアルコール中毒または虐待を含む)または精神疾患の個人的または家族歴がある患者では、リスクが高まります。.、メインロー)。. ただし、これらのリスクの可能性は、特定の患者の痛みを適切に治療するためにPALLADONEが処方されることを妨げるべきではありません。. リスクが高い患者は、PALLADONなどの放出が変更されたオピオイド製剤を処方できますが、そのような患者での使用には、リスク、PALLADONの適切な使用、および中毒、虐待、虐待の兆候の集中的な監視に関する集中的なアドバイスが必要です。.

溶解した製品を粉砕、噛み、 ⁇ い、または注射することによるPALLADONの乱用または誤用は、ヒドロモルフォンの制御されない放出につながり、過剰摂取および死亡につながる可能性があります。.

PALLADONなどのオピオイドアゴニストは、麻薬中毒者や中毒障害を持つ人々によって求められており、犯罪の気を散らす可能性があります。. PALLADONを処方または調剤するときは、これらのリスクを考慮に入れてください。これらのリスクを低減するための戦略には、薬物を最小の適切な量で処方すること、および薬物の適切な処分について患者に助言することが含まれます。. この製品の誤用または転用を防止および検出する方法については、地方の州の専門家認可機関または規制物質の州当局にお問い合わせください。.

生命にかかわる呼吸抑制。

推奨どおりに使用した場合でも、重度の生命にかかわる、または致命的な呼吸抑制が放出オピオイドの修正で報告されています。. オピオイド使用による呼吸抑制は、認識されずにすぐに治療されない場合、呼吸停止と死亡につながる可能性があります。. 患者の臨床状態に応じて、呼吸抑制の治療には、綿密な観察、支持療法、およびオピオイド ⁇ 抗薬の使用が含まれます。. オピオイド誘発性呼吸抑制による二酸化炭素(CO2)の保持は、オピオイドの鎮静効果を悪化させる可能性があります。.

PALLADONの使用中はいつでも、生命にかかわる、または致命的な呼吸抑制が発生する可能性がありますが、リスクは治療の開始時または用量の増加後に最大になります。. パラドン療法の開始時とその後の用量の増加時に、呼吸抑制について患者を注意深く監視します。.

呼吸抑制のリスクを減らすためには、適切な投与とPALLADONの滴定が不可欠です。. 患者を別のオピオイド製品から変換するときのパラドン症の過大評価は、最初の投与で致命的な過剰摂取につながる可能性があります。.

たった1用量のパラドン、特に子供を誤って使用すると、ヒドロモルフォンの過剰摂取により呼吸抑制と死に至る可能性があります。.

新生児オピオイド離脱症候群。

妊娠中のPALLADONの長期使用は、新生児の離脱症状につながる可能性があります。. オピオイド離脱症候群とは対照的に、成人の新生児オピオイド離脱症候群は、認識および治療されない場合、生命を脅かす可能性があり、新生児の専門家によって開発されたプロトコルに従って治療が必要です。. 妊娠中の女性で長期間オピオイドを使用する必要がある場合は、新生児オピオイデンタル症候群のリスクについて患者に伝え、適切な治療が利用できることを確認してください。.

新生児オピオイド離脱症候群は、過敏症、多動性、異常な睡眠パターン、高悲鳴、振戦、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、体重増加として発生します。. 新生児オピオイド離脱症候群の発症、期間、重症度は、使用された特定のオピオイド、期間、最後の母体使用の時間と量、および新生児による薬物の除去率によって異なります。.

中枢神経系の抑制剤との相互作用。

PALLADONがアルコールまたは他の中枢神経系(CNS)の抑制剤と同時に使用された場合、低血圧、深い鎮静、 ⁇ 睡、呼吸抑制および死亡が発生する可能性があります(例:. 鎮静剤、抗不安薬、催眠薬、神経遮断薬、その他のオピオイド)。.

CNSうつ病を服用している患者にPALLADONを使用することを検討している場合は、CNSうつ病に発展した耐性のレベルを含め、CNSうつ病の使用期間と患者の反応を評価してください。. また、CNSうつ病を引き起こすアルコールまたは違法薬物の患者の消費を評価します。. PALLADONで開始する場合は、1/3から&frac12で開始します。計算されたPALLADONの開始用量。鎮静および呼吸抑制の兆候がないか患者を監視し、付随するCNS抑制剤の低用量の使用を検討します。.

Ederly、Kachecctic、およびWeakened患者での使用。

生命にかかわる呼吸抑制は、若い健康な患者と比較して薬物動態またはクリアランスを変更した可能性があるため、高齢者、悪液質または衰弱した患者でより一般的です。. 特にPALLADONを開始して滴定している場合、およびPALLADONが呼吸に影響を与える他の薬と同時投与されている場合は、そのような患者を注意深く監視します。.

慢性肺疾患の患者での使用。

重大な慢性閉塞性肺疾患または肺の患者、および呼吸予備能が大幅に低下した患者を監視します。, 低酸素症。, 呼吸抑制における高炭酸症または既存の呼吸抑制。, 特にあなたが治療を開始し、パラドンで滴定する場合。, これらの患者では、一般的な治療用量のパラドンでさえ呼吸ドライブを無呼吸に減らすことができるからです。. 可能であれば、これらの患者に代替の非オピオイド鎮痛薬の使用を検討してください。.

低血圧効果。

パラドンは、外来患者に起立性低血圧や失神を含む重度の低血圧を引き起こす可能性があります。. 血圧を維持する能力が、血液量の減少または特定のCNS抑制剤の同時投与(例:. フェノチアジンまたは全身麻酔薬)。. パラドン投与を開始または滴定した後、低血圧の兆候がないかこれらの患者を監視します。.

頭部外傷または脳圧の上昇がある患者での使用。

CO2貯留の頭蓋内効果になりやすい可能性のあるPALLADONを服用している患者を監視します(例:. 特にパラドンスタートによる治療を受けている場合は、鎮静および呼吸抑制の兆候が見られる頭蓋内圧または脳腫瘍の増加の兆候がある人。. パラドンは呼吸ドライブを低下させる可能性があり、その結果としてのCO2保持は頭蓋内圧をさらに上昇させる可能性があります。. オピオイドは、頭部外傷のある患者の臨床経過をカバーすることもできます。. 意識障害や ⁇ 睡状態の患者には、パラドンの使用は避けてください。.

消化器疾患のある患者での使用。

パラドンは麻痺性イレウスの患者には禁 ⁇ です。. 他のGI閉塞のある患者では、PALLADONの使用は避けてください。.

パラドン・カプセルは変形できず、ジ管内で著しく形状が変化しないため。, PALLADONは、既存の重度の消化管狭 ⁇ の患者には禁 ⁇ です。 (病理学的または医原性。, 例:食道の運動障害。, 小腸の炎症性疾患。, 付着または通過時間の短縮による「ショートグッド」症候群。, 腹膜炎の病歴。, ⁇ 胞性線維症。, 慢性腸の偽閉塞またはメッケル憩室。). 既知の狭 ⁇ のある患者の閉塞症状、または以前のGI手術などの狭 ⁇ のリスクが、変形不可能な徐放製剤での薬の服用に関連しているとの報告があります。.

特にデジタル強化技術が使用されている場合、特定の状況下では、PALLADONEカプセルが腹部X線に表示される可能性があります。.

パラドンのヒドロモルフォンは、オディ括約筋のけいれんを引き起こす可能性があります。. 症状の悪化がないか、急性 ⁇ 炎を含む胆 ⁇ 障害のある患者を監視します。.

亜硫酸塩。

パラドンには、アナフィラキシー症状や特定の脆弱な人々の生命にかかわる、またはそれほど深刻でない ⁇ 息エピソードなどのアレルギー反応を引き起こす可能性のある亜硫酸メタ重亜硫酸ナトリウムが含まれています。. 一般集団における亜硫酸感受性の全体的な有病率は不明であり、おそらく低い。. 亜硫酸感受性は、非 ⁇ 息患者よりも ⁇ 息患者でより一般的です。.

発作または発作のある患者での使用。

PALLADONヒドロモルフォンは、けいれん性障害のある患者のけいれんを悪化させ、一部の臨床環境で発作を引き起こしたり悪化させたりする可能性があります。. PALLADONTHERAPY中の発作コントロールの悪化について、発作障害の病歴のある患者を監視します。

撤退を避けます。

混合アゴニスト/アンタゴニストの使用は避けてください。 (D.H.ペンタゾシン。, ナルブフィンとブトルファノール。) または部分的なアゴニスト。 (ブプレノルフィン。) -完全なオピオイド作動薬鎮痛薬による治療を受けた、または受けた患者の鎮痛薬。, パラドンを含む。これらの患者で。, 混合アゴニスト/アンタゴニストおよび部分アゴニスト鎮痛薬は、鎮痛効果を低下させ、および/または離脱症状を引き起こす可能性があります。.

パラドンの服用を中止した場合は、徐々に用量を若返らせます。. PALLADONを突然削除しないでください。

運転と運転の機械。

PALLADONEは、機械の運転や操作などの潜在的に危険な活動を実行するために必要な精神的および/または身体的能力に影響を与える可能性があります。. PALLADONの影響に耐性があり、薬物への反応方法を知らない限り、危険な機械を運転または操作するよう患者に警告します。.

患者アドバイス情報。

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。薬ガイド。 ).

中毒、虐待、虐待。

PALLADONを使用すると、推奨どおりに使用した場合でも、虐待や虐待につながり、過剰摂取や死亡につながる可能性があることを患者に伝えます。. 他の人とPALLADONEを共有しないように患者に指示し、盗難や虐待からPALLADONEを保護するための対策を講じます。.

生命にかかわる呼吸抑制。

生命にかかわる呼吸抑制のリスクについて患者に伝えます。これには、PALLADONの開始時または用量の増加時にリスクが最も高く、推奨用量でも発生する可能性があるという情報が含まれます。. 呼吸抑制を認識する方法について患者に助言し、呼吸困難がある場合は医師に相談してください。.

偶発的な摂取。

特に子供の偶発的な摂取は呼吸抑制または死亡につながる可能性があることを患者に伝えます。. カプセルをトイレに流し込んで、PALLADONEを安全に保管し、未使用のPALLADONEを処分するように企業に措置を講じるよう患者に指示します。.

新生児オピオイド離脱症候群。

妊娠中のパラドンの長期使用は新生児オピオイド離脱症候群につながる可能性があるという生殖の可能性について女性患者に知らせてください。.

アルコールおよび他のCNS抑制剤との相互作用。

PALLADONをアルコールまたは他のCNS抑制剤と一緒に使用すると、潜在的に深刻な相加効果が発生する可能性があり、医師の監視がない限りそのような薬を使用しないことを患者に伝えます。.

管理のための重要な指示。

以下を含む、PALLADONEを正しく服用するよう患者に指示します。

• パラドンを完全に飲み込みます。
• カプセルを粉砕、噛んだり、分割したり、溶解したりしないでください。
• 生命にかかわる副作用のリスクを減らすために、処方どおりに正確にパラドンを使用してください(例:. 呼吸抑制)。
• 最初に処方医師と若返りスケジュールの必要性について話し合わずにパラドンを中止しないでください。

消化管遮断H5>。

腸の動きや以前の手術などの特定の胃や腸の問題を持つ人々は、封鎖を発症するリスクが高いことを患者に助言します。. 症状には、腹部ストレッチ、腹痛、重度の便秘または ⁇ 吐があります。. これらの症状が現れた場合は、すぐに医師に連絡するように患者に伝えてください。.

低血圧。

PALLADONが起立性低血圧と失神を引き起こす可能性があることを患者に伝えます。. 低血圧の症状を認識し、低血圧が発生した場合に深刻な結果のリスクを減らすよう患者に指示します(例:. 座ったり横になったり、座ったり横になったりする姿勢から注意深く立ち上がる)。.

重機の運転または操作。

PALLADONEは、重機の運転や操作などの潜在的に危険な活動を実行する能力に影響を与える可能性があることを患者に伝えます。. あなたが薬にどのように反応するかを彼らが知るまで、そのような仕事をしないように患者に助言してください。.

便秘。

管理上の指示を含む重度の便秘の可能性、およびいつ医師に会うかについて患者に助言します。.

アナフィラキシー。

PALLADONに含まれる成分によるアナフィラキシーが報告されていることを患者に伝えます。. そのような反応を認識する方法といつ医者に会うべきかについて患者に助言してください。.

妊娠。

PALLADONが胎児の損傷を引き起こす可能性があることを患者に伝え、妊娠中または妊娠する予定がある場合は処方医師に伝えてください。.

廃棄。

PALLADONEが不要になったときに、トイレで未使用のカプセルをすすぐよう患者にアドバイスします。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

発がん。

動物での発がん性試験は行われていません。.

ハイドロモルフォンが入っていた。 in vitro。 細菌の逆突然変異アッセイおよびin vivoマウス小核アッセイでの陰性。. ヒドロモルフォンは、代謝活性化がない場合のマウスリンパ腫アッセイでは陰性でしたが、代謝活性化が存在する場合のマウスリンパ腫アッセイでは陽性でした。. ベシレート塩としてテストされた不純物であるモルフィノンが中にありました。 in vitro。 細菌の逆突然変異アッセイは、in vivoマウス小核アッセイで陰性と陰性です。. モルフィノンは、代謝活性化の欠如と存在下で、チャイニーズハムスターの卵幹細胞染色体異常試験で陽性でした。.

ヒドロモルフォンは、5 mg / kgまでの経口投与でラットの生殖能力に影響を与えませんでした。これは、体表面での32 mgの毎日の経口投与に相当します。.

変異誘発。

ハイドロモルフォンが入っていた。 in vitro。 変異原性ではない細菌性逆突然変異アッセイ(エイムスアッセイ)。. Hydromorphoneは入っていませんでした。 in vitro。 in vivoマウス小核試験で染色体異常誘発性を示さないヒトリンパ球染色体異常試験。.

不妊障害。

交尾期にラットに経口投与されたヒドロモルフォンは、6.25 mg / kg /日で移植のわずかな、しかし統計的に有意な減少をもたらしました(32 mg /日後のヒト暴露の約1.2倍)。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

臨床上の考慮事項。

胎児/新生児の副作用。

妊娠中のオピオイド鎮痛薬の医学的または非医学的目的での長期使用は、新生児および出産直後の新生児オピオイド離脱症候群に身体的中毒を引き起こす可能性があります。. 栄養不良、下 ⁇ 、過敏症、振戦、硬直、発作などの新生児オピオイド離脱症候群の症状がないか新生児を観察し、それに応じて治療します。.

催奇形性の影響妊娠カテゴリーC

妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. PALLADONは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.

ヒドロモルフォンは、臓器発達の主要段階で最大10 mg / kgの経口投与を受けた雌ラット、または最大50 mg / kgの経口投与を受けた雌ウサギでは催奇形性ではなかった。. 暴露に基づくと、雌ラットおよびウサギの推定暴露量は、ヒトの32 mg経口1日量よりも約3倍および6倍高かった(AUC0-24h)。.

主な臓器発生中の妊娠中のシリアのハムスターとCF-1マウスへのヒドロモルフォンの投与は催奇形性を示し、これはおそらく鎮静と低酸素に関連する母体毒性の結果でした。. 器官形成中に14〜278 mg / kgの皮下単回投与を受けたシリアのハムスター(便利な8〜10日目)では、19 mg / kg以上のヒドロモルフォンスカル奇形(脳波および頭蓋骨)が産生されました。. ヒドロモルフォンの連続注入(5 mg / kg、s.c。.)器官形成(妊娠7〜10日目)中に埋め込まれた浸透圧ミニポンプを介して、軟部組織の奇形( ⁇ 毛症、口蓋裂、変形した心室および網膜)および骨格の変化(前頭骨頭、チェッカーボードのような、および分裂した椎骨、足の骨化の遅延)および子宮外骨化。. ハムスターとマウスで観察された奇形と変化は、体表面に基づくヒトでの32 mgの1日の経口投与よりも約3倍高く、1倍未満でした。.

非催奇形性効果。

ラットの出生前および出生後の研究では、2および5 mg / kg /日の用量で、母体毒性に関連する子犬の死亡率の増加および子犬の体重の減少が観察されました。. ヒドロモルフォンの母体無影響レベルは0.5 mg / kg /日で、体表面のヒトでの1日の経口投与量32 mgの1倍未満でした。. ヒドロモルフォンは、出生前および出生後の期間に5 mg / kgまでの用量まで雌ラットに投与した場合、子犬の発育または繁殖に影響を与えませんでした。これは、体表面あたり32 mgの毎日の経口用量に相当します。.

出産前に定期的にオピオイドを服用した母親から生まれた新生児は、身体に依存しています。. 離脱症状には、過敏症と過度の泣き声、振戦、多動反射、呼吸頻度の増加、便の増加、くしゃみ、あくび、 ⁇ 吐、発熱などがあります。. 症候群の強度は、母体のオピオイドの使用または投与の期間と必ずしも相関しません。. 失効を管理する最良の方法についてはコンセンサスはありません。. 症候群の治療へのアプローチには、支持療法と、適切な場合は、麻痺薬やフェノバルビタールなどの薬が含まれます。.

仕事と配達。

PALLADONEは、短時間作用型鎮痛薬やその他の鎮痛薬がより適している、仕事中および直前の女性には使用できません。. 時折、オピオイド鎮痛剤は子宮収縮の強さ、持続時間、および頻度を一時的に減らすことにより、労働力を長くすることができます。. ただし、これらの影響は一貫しておらず、分 ⁇ を短縮する傾向がある子宮 ⁇ 部拡張率の増加によって相殺できます。.

オピオイドは胎盤を通過し、新生児に呼吸抑制と心理生理学的影響を引き起こす可能性があります。. 呼吸抑制の兆候がないか、母親が分 ⁇ 中にオピオイド鎮痛薬を受けた新生児を注意深く観察します。. ナロキソンなどのオピオイド ⁇ 抗薬は、そのような状況で新生児のオピオイド誘発呼吸抑制を逆転させるために利用可能であるべきです。.

母乳育児の母親。

母乳中の低レベルのヒドロモルフォンは、臨床試験で実証されています。. オピオイド鎮痛薬の母体投与が中止された場合、乳児に離脱症状が発生する可能性があります。. ヒドロモルフォンは牛乳中に排 ⁇ されるため、患者がパラドンを受けている間は注意が必要です。.

小児用。

18歳未満の小児患者におけるPALLADONの安全性と有効性は確立されていません。.

老人病アプリケーション。

高齢患者は、若い人口と比較してオピオイドの副作用に対してより敏感であることが示されています。. PALLADONを使用した臨床試験の被験者の総数のうち、22%が65歳以上、6%が75歳以上でした。. 投与量は臨床状況に応じて調整する必要があります。. すべてのオピオイドと同様に、衰弱した患者の開始用量は、通常の投与量の1/3から½に減らす必要があります。. 呼吸抑制は、高齢者または衰弱した患者の主なリスクであり、通常は非耐性患者の高初期投与後、またはオピオイドを呼吸に影響を与える他の薬剤と組み合わせて投与した場合です。. したがって、特に開始と滴定中に、呼吸器系および中枢神経系のうつ病を正確に処方する場合は、高齢患者を監視してください。.

肝障害。

PALLADONは重度の肝機能障害のある患者では研究されておらず、そのような患者での使用は推奨されていません。. 軽度から中等度の肝機能障害の兆候がある患者では、開始用量を選択する際の注意と注意深い観察が推奨されます。.

腎障害。

軽度から中等度の腎機能障害のある患者では、計算されたクレアチニンクリアランスに基づく血漿中のヒドロモルフォンの濃度は、正常な腎機能を持つ患者よりもわずかに高かった。.

Hydromorphoneは、機械を運転して使用する能力に影響を与える可能性があります。. これは特に、ヒドロモルフォンによる治療の開始時、用量の増加または製品の回転後、およびヒドロモルフォンがアルコールまたは他のCNS抑制物質と組み合わされる場合に発生します。. 特定の投与量で安定した患者は、必ずしも制限される必要はありません。. したがって、患者は、機械の運転または使用が許可されているかどうかについて医師に助言を求める必要があります。.

この薬は認知機能に影響を与え、安全に運転する患者の能力に影響を与える可能性があります。. このクラスの医薬品は、1988年の道路交通法の5aに基づく規制に含まれる医薬品のリストに含まれています。. この薬を処方するとき、患者は次のことを知らされるべきです:

-薬はあなたの運転能力に影響を与える可能性があります。.

-薬があなたにどのように影響するかを知るまで運転しないでください。.

-防御(いわゆる「法的防御」)がない限り、この薬を体内に持ち込みながら一定の制限を超えて運転することは犯罪です。. この防御は、次の場合に適用されます。

o医学は医学的または歯科的問題を治療するために処方されています。そして。

o処方医師の指示と薬に提供された情報に従って服用しました。.

-あなたが薬に不適当である場合(すなわち、運転する能力が影響を受ける場合)、運転は依然として犯罪であることに注意してください。.

英国で薬物を服用した後の運転禁止の新しい詳細は、https://www.gov.uk/drug-driving-lawにあります。

以下の深刻な副作用については、ラベルの他の場所で説明します。

• 中毒、虐待、虐待。
• 生命にかかわる呼吸抑制。
• 新生児オピオイド離脱症候群。
• 他のCNS抑制剤との相互作用。
• 降圧効果。
• 胃腸への影響。
• 発作。

臨床試験の経験。

PALLADONの安全性は、中等度から重度の痛みを伴う612人の患者を対象とした二重盲検臨床試験で評価されています。. 143人の癌患者を対象としたオープンエクステンション研究を実施して、対照試験よりも高用量で長期間使用した場合のPALLADONの安全性を評価しました。. 患者は数か月間治療され、1日あたり平均40〜50 mgのパラドン(12〜500 mg /日)(1〜52週間の範囲)が投与されました。.

臨床使用におけるPALLADONTHERAPYに関連する可能性のある深刻な副作用は、呼吸抑制、無呼吸、呼吸停止、および程度は低いものの循環抑制、低血圧、ショックまたは心停止を含む他のオピオイド鎮痛薬の副作用と同様です。.

対照研究では、有害事象が報告されました。

表2は、プラセボで治療された患者よりもパラドン12 mgカプセルで治療された患者で発生頻度が高かったプラセボ対照試験の少なくとも2%の患者で報告された治療イベントと症状を示しています。.

表2:非悪性 ⁇ 痛のPALLADONCAPSULESを投与されている患者のプラセボ対照臨床試験での発生率が2%以上と報告されている副作用。

臨床試験で観察された有害事象。

PALLADONは臨床試験中に785人に投与されました。. PALLADONEXPOSITIONの条件と期間は非常に異なり、オープンおよび二重盲検試験、非対照および対照試験、入院および外来試験、固定用量および滴定を伴う試験が含まれていました。. この暴露に関連する不適切なイベントは、選択した用語を使用して臨床研究者によって記録されています。.

これらのカテゴリは、次のリストで使用されます。. 頻度は、PALLADONを服用している間にこのイベントを経験したこれらの研究からの785人の患者の割合を表します。この表に含まれるすべての有害事象は、少なくとも1人の患者で発生しました。. イベントは身体システムに従って分類され、次の定義に従ってリストされます。頻繁な有害事象-少なくとも1/100人の患者で発生する事象。発生率が1%未満で発生する有害事象はまれと見なされます。. これらの有害事象は必ずしもパラドン治療に関連しているわけではなく、プラセボ治療患者のほとんどの場合、対照試験で同様の頻度で観察されています。.

一般的な副作用。

全体としての体:。 頭痛、無力症、痛み、腹痛、発熱、胸痛、感染症、悪寒、 ⁇ 怠感、首の痛み、癌腫、事故による怪我。

心血管系:。 血管拡張、頻脈、片頭痛。

消化器系 :。 吐き気、便秘、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、消化不良、食欲不振、口渇、吐き気と ⁇ 吐、 ⁇ 下障害、 ⁇ 腸。

血液およびリンパ系:。 貧血、白血球減少症。

代謝と栄養障害:。 末 ⁇ 浮腫、脱水症、浮腫、全身性浮腫、低カリウム血症、体重減少。

筋骨格:。 関節痛、骨の痛み、脚のけいれん、筋肉痛。

神経系:。 傾眠、めまい、緊張、混乱、不眠症、不安、うつ病、高血圧、知覚過敏、感覚異常、振戦、思考障害、幻覚、言語障害、落ち着きのなさ、健忘症、耳鳴り、異常な歩行。

気道:。 呼吸困難、咳の増加、鼻炎、 ⁇ 頭炎、肺炎、鼻血、しゃっくり、低酸素症、胸水。

皮膚と手足:。 ⁇ 、発汗、発疹。

特別な感覚:。 アンブリオピア、味覚倒 ⁇ 。

⁇ 尿生殖器系:。 排尿障害、尿失禁。

まれな副作用。

全体としての体:。 顔面浮腫、腹水、アレルギー反応、セルライト、過剰摂取、低体温症、ネオプラズマ、光線過敏症反応、敗血症、脇腹の痛み。

心血管系:。 高血圧、低血圧、失神、深部血栓性静脈炎、不整脈、姿勢低血圧、心房細動、 ⁇ 白、徐脈、心電図異常、心筋 ⁇ 塞、動 ⁇ 、狭心症、うっ血性心不全、Qt間隔延長、上室性頻脈、血栓。

消化器系 :。 ⁇ 便障害、腸閉塞、異常な便、便失禁、肝不全、食欲増進、胆管炎、胆 ⁇ 炎、大腸炎、腸炎、肝腫大、黄 ⁇ 、肝機能検査異常、胆 ⁇ けいれん、回腸、げっ ⁇ 、直腸出血、食道炎、舌炎、

内分 ⁇ :。 副腎皮質不全。

血液およびリンパ系:。 斑状出血、血小板減少症、白血球増加症、リンパ節腫 ⁇ 、無 ⁇ 粒球症、リンパ腫様反応、汎血球減少症、点状出血。

代謝と栄養障害:。 高血糖、低ナトリウム血症、悪液質、高カルシウム血症、低マグネシウム血症、チアノーゼ、糖尿病、痛風、呼吸性アシドーシス、肝酵素の増加、喉の渇き。

筋骨格:。 筋無力症。

神経系:。 異常な夢、感情的な不安定さ、偏執的な反応、睡眠障害の陶酔感、協調、 ⁇ 迷、運動失調、けいれん、幻覚、敵意、ミオクローヌス、精神病、めまい、離脱症候群、無関心、せん妄、認知症、薬物中毒、眼振、けいれん、離人、失語症、失語症、脳血管障害。

気道:。 低換気、無呼吸、アテレクターゼ、 ⁇ 血、 ⁇ 息、過換気、肺塞栓症、喉頭炎。

皮膚と手足:。 じんま疹、黄斑丘疹の発疹、脱毛症。

特別な感覚:。 異常な視力、複視、ドライアイ、涙流障害、多発性。

⁇ 尿生殖器:。 尿閉、血尿、インポテンス、尿頻度、排尿障害、月経困難症、クレアチニンの増加、尿中の切迫感。

米国以外の経験からの追加の不要なイベント。

中毒、かすみ目、眠気、不快感、鎮静、発作、身体中毒、胆 ⁇ けいれん、回腸。

臨床プレゼンテーション。

オピオイドによる急性の過剰摂取は、呼吸抑制、眠気、 ⁇ 睡または ⁇ 睡、たるんだ骨格筋、冷たくてタイトな皮膚、 ⁇ 孔の狭まり、時には肺水腫、徐脈、低血圧および死亡を引き起こす可能性があります。. 過剰摂取の状況での重度の低酸素症により、縮 ⁇ の代わりに顕著な散 ⁇ が発生する可能性があります。.

過剰摂取の治療。

過剰摂取の場合、優先事項には、特許取得済みの保護された気道の復元、および必要に応じて補助または制御された換気の確立が含まれます。. 示されているように、循環ショックと肺水腫の治療には、他の支持策(酸素、昇圧剤を含む)を使用してください。. 心停止または不整脈には、高度な生命維持技術が必要です。.

ナロキソンやナルトレキソンなどのオピオイド ⁇ 抗薬は、オピオイドの過剰摂取に起因する呼吸抑制に対する特定の解毒剤です。. ヒドロモルフォンの過剰摂取により臨床的に重大な呼吸抑制または循環抑制がない場合は、オピオイド ⁇ 抗薬を投与しないでください。. このような薬剤は、PALLADONに物理的に依存していることが知られている、または疑われる患者に注意深く投与する必要があります。そのような場合、オピオイド効果の突然または完全な逆転は、急性離脱症候群を引き起こす可能性があります。.

逆転の持続時間は、パラドンでのヒドロモルフォンの作用持続時間よりも短いと予想されるため、自然呼吸が確実に回復するまで患者を注意深く監視してください。. PALLADONEは、投与後最大24時間、ヒドロモルフォンの負荷に追加されるヒドロモルフォンを放出し続けます。これには、過剰摂取を超えて少なくとも24〜48時間、より長い監視が必要です。. オピオイド ⁇ 抗薬への取り組みが最適でないか持続不可能である場合、製品の処方情報に従って追加の ⁇ 抗薬を投与する必要があります。.

オピオイドに物理的に依存している人では、オピオイド受容体 ⁇ 抗薬の投与が急性離脱を引き起こす可能性があります。. 生成される離脱症候群の重症度は、身体的中毒の程度と投与される ⁇ 抗薬の用量に依存します。. 身体依存患者の重度の呼吸抑制を治療する決定が下された場合、 ⁇ 抗薬は注意して、 ⁇ 抗薬から通常よりも少ない用量で投与する必要があります。.

CNSうつ病/アルコール相互作用。

PALLADONがアルコール、他のオピオイド、中枢神経系のうつ病を引き起こす合法または違法薬物と併用される場合、追加の薬力学的効果が期待できます。.

中枢神経系への影響。

ハイドロモルフォンは、脳幹センターへの直接作用を通じて、用量に関連した呼吸抑制を引き起こします。. 呼吸抑制には、二酸化炭素と電気刺激の増加に対する脳幹呼吸中心の応答性の低下が含まれます。.

ハイドロモルフォンは、髄質の咳の中心に直接作用して咳反射を押します。.

ハイドロモルフォンは、完全な暗闇の中でさえ、いたずらを引き起こします。. 正確な生徒はオピオイドの過剰摂取の兆候ですが、病的ではありません。. 過剰摂取の状況での重度の低酸素症により、縮 ⁇ の代わりに顕著な散 ⁇ が発生する可能性があります。.

消化管およびその他の平滑筋への影響。

胃、胆 ⁇ 、 ⁇ の分 ⁇ 物は、ヒドロモルフォンによって減少します。. ハイドロモルフォンは、胃と十二指腸の ⁇ 骨の緊張の増加に伴う運動性の低下を引き起こします。. 小腸での食物の消化が遅れ、前方収縮が減少します。. 大腸の衝動性 ⁇ 動波は減少しますが、トーンはけいれんまで増加できます。. 最終結果は便秘です。. ハイドロモルフォンは、オディ括約筋からのけいれんの結果として胆 ⁇ 圧を上昇させる可能性もあります。.

心血管系への影響。

ハイドロモルフォンは末 ⁇ 血管拡張を生成し、起立性低血圧または失神を引き起こす可能性があります。. ヒスタミンの放出はヒドロモルフォンによって誘発され、オピオイド誘発性低血圧の一因となります。.

ヒスタミン放出または末 ⁇ 血管拡張の症状は、かゆみ、発赤、赤目、発汗である可能性があります。.

内分 ⁇ 系への影響。

オピオイドは、ヒトにおけるACTH、コルチゾールおよび黄体形成ホルモン(LH)の分 ⁇ を阻害します。. 彼らはまた、プロラクチン、成長ホルモン(GH)分 ⁇ 、およびインスリンとグルカゴンの ⁇ 分 ⁇ を刺激します。.

免疫系への影響。

オピオイドが示されています。 in vitro。 動物モデルは免疫系の成分にさまざまな影響を与えます。. これらの所見の臨床的意義は不明です。. 全体として、オピオイドの影響は適度に免疫抑制的であるように見えます。.

吸収。

PALLADONEは、ヒドロモルフォンの徐放性を持つ製剤です。. 単一のPALLADONDOSISの投与は、2相吸収、初期ピーク濃度への比較的急速な増加、それに続く24時間の投与間隔にわたって維持される治療血漿濃度を伴う2番目のより広いピークによって特徴付けられます。. PALLADONからのヒドロモルフォンの絶対バイオアベイラビリティは決定されていません。. 複数回投与の条件下では、1日1回のパラドン投与のバイオアベイラビリティは、6時間ごとに分割投与される即発ヒドロモルフォンの同じ1日の総投与量に対応します。. 用量比例は、12 mgおよび24 mgの用量強度のCmaxおよびAUCに関連して決定されました。. 用量調整済み用量形態の比例性は、3つの12 mgカプセルが32 mgカプセルを形成するために実証されました。.

研究で。, 12 mgのパラドン。, それは24時間ごとに投与されました。, 3 mgのヒドロモルフォン、即時放出。, それは6時間ごとに投与されました。, 健康な被験者で比較されました。, 見つかりました。, 吸収の程度に関する2つの治療法。 (AUC。) 同等です。 (図1を参照してください。). PALLADONEの拡張リリース特性により、定常状態のピークレベル(Cmax)が低くなり、トラフレベル(Cmin)が高くなり、ヒドロモルフォンタブレットで観察された変動が約2〜3倍減少し、即時リリースされました。 .

図1:定常状態の血漿-ヒドロモルフォン濃度-時間曲線。

PALLADONによる定常血漿濃度は、投与開始後2〜3日以内に到達しました。. これは、約18.6時間のPALLADONの平均見かけの終末消失半減期と一致しています。. Hydromorphoneは、1日1回の投与で複数回投与した後、有意に蓄積しませんでした。.

食品は、ピーク(Cmax)、AUC、またはPALLADONからのヒドロモルフォンの除去に大きな影響を与えませんでした(図2を参照)。.

図2:PALLADONと取引の単回投与。薬物動態プロファイル。

食品効果。

PALLADONの薬物動態は、栄養および空腹時の条件下で投与した場合の生物学的同等性によって示されるように、食品の影響を受けません。. したがって、パラドンは食事に関係なく投与できます。.

分布。

ヒドロモルフォンの静脈内投与後、報告された分布量は295 L(4 L / kg)です。. ヒドロモルフォンの約20%はヒト血漿タンパク質に結合しています。.

代謝。

ヒドロモルフォンは、直接共役または6ケトの還元とそれに続く共役によって代謝されます。. 吸収後、ヒドロモルフォンは主要代謝物であるヒドロモルホン-3グルクロニド、ヒドロモルフォン-3-グルコシド、およびジヒドロイソモルフィン-6-グルクロニドに代謝されます。. あまり一般的でない代謝物ジヒドロイソモルフィン-6-グルコシド、ジヒドロモルヒネ、ジヒドロイソモルヒネも観察されました。.

ヒドロモルフォン代謝物は、血漿、尿、およびヒト肝細胞試験システムで発見されています。. しかしながら、ヒドロモルフォンがチトクロームP450酵素システムによって代謝されるかどうかは不明です。. Hydromorphoneは、CYP1A2、2A6、2C8、2D6、3A4を含むヒト組換えCYPアイソフォームの貧弱な阻害剤であり、IC50> 50μMです。したがって、ヒドロモルフォンは、これらのCYPアイソフォームによって代謝される他の医薬品の代謝を阻害することは期待されていません。.

非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性および遺伝毒性に関する従来の研究に基づいて、人間に特別な危険を示していません。.

経口ヒドロモルホン投与量が5 mg / kg /日(30 mg / m)のラット。₂/日、体表面に基づく予想される人間の線量の1.4倍)、男性または女性の生殖能力または精子パラメーターへの影響は観察されませんでした。.

ヒドロモルフォンは、母体毒性を引き起こす用量でラットとウサギに催奇形性を示さなかった。. 50 mg / kgの用量でウサギに胎児の発育の減少が見られました(25 mg / kgまたは380 mg / mの活性物質への暴露あり)。₂ 薬物曝露(AUC)は、ヒトで予想されたよりもほぼ4倍高かった。. 経口ヒドロモルフォンドーゼが最大10 mg / kg(308 mg / m。₂ ヒトで予想されるauc詐欺の約1.8倍を処理したaucでは、胎児毒性の兆候は観察されませんでした。.

周産期および産後のラットの子犬(F1)の死亡率は、2および5 mg / kg /日の用量で増加し、母乳育児中に体重が減少しました。.

長期発がん性試験は実施されていません。.