コンポーネント：
治療オプション：
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：02.04.2022
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-成人および6〜18歳の子供および青年における本態性高血圧の治療。.
-成人の腎疾患の治療高血圧と2型糖尿病の患者で、血圧低下治療の一環としてタンパク尿が0.5 g /日を超える患者。.
-アンジオテンシン変換酵素(ACE)による治療時の成人患者の慢性心不全の治療-非互換性による阻害剤、 特に咳、。 または禁 ⁇ は適切とは見なされません。. ACE阻害剤で安定した心不全患者は、オサルチル(ロサルタン)に切り替えるべきではありません。. 患者は左心室駆出率â ⁇ ¤40%を持ち、臨床的に安定しており、慢性心不全の治療計画を確立している必要があります。.
-EKGによって文書化された、左心室肥大の成人高血圧患者における脳卒中のリスクの低減。 .
-成人および6〜18歳の子供および青年における本態性高血圧の治療。.
-成人の腎疾患の治療高血圧と2型糖尿病の患者で、血圧低下治療の一環としてタンパク尿が0.5 g /日を超える患者。.
-アンジオテンシン変換酵素(ACE)による治療時の成人患者の慢性心不全の治療-非互換性による阻害剤、 特に咳、。 または禁 ⁇ は適切とは見なされません。. ACE阻害剤で安定した心不全患者はロサルタンに切り替えるべきではありません。. 患者は左心室駆出率â ⁇ ¤40%を持ち、臨床的に安定しており、慢性心不全の治療計画を確立している必要があります。.
-EKGによって文書化された、左心室肥大の成人高血圧患者における脳卒中のリスクの低減。 .
高血圧。
オサルティル(ロサルタン)。® 血圧を下げるために、6歳以上の成人および小児患者の高血圧の治療に適応されます。. 血圧を下げると、致命的および非致命的な心血管イベント(CV)のリスクが下がります。これは、主に脳卒中や心筋 ⁇ 塞です。. これらの利点は、ロサルタンを含むさまざまな薬理クラスの降圧薬を使用した対照試験で観察されています。.
高血圧の制御は、脂質制御、糖尿病管理、抗血栓療法、禁煙、運動、ナトリウム摂取量の制限など、包括的な心血管リスク管理の一部である必要があります。. 多くの患者は血圧目標を達成するために1つ以上の薬を必要としています。. 目標と管理に関する具体的なアドバイスは、国家高血圧教育プログラムの高血圧の予防、認識、評価、治療に関する合同全国委員会(JNC)のガイドラインなど、公開されたガイドラインに記載されています。.
さまざまな薬理学的クラスからのさまざまな作用機序を持つ多数の降圧薬が、心血管の ⁇ 患率と死亡率を減らすための無作為化対照研究で示されています。, 閉じることができます。, それは血圧の低下であり、薬の別の薬理学的特性ではないこと。, これは、これらの利点の主な原因です。. 心血管転帰の最大かつ最も一貫した利点は脳卒中リスクの減少でしたが、心筋 ⁇ 塞と心血管死亡率の減少も定期的に観察されました。.
収縮期または拡張期の圧力の増加は心血管リスクの増加を引き起こし、mmHgあたりの絶対リスクの増加はより高い血圧で大きいため、重度の高血圧をわずかに減らしても大きな利点をもたらす可能性があります。. 血圧を下げることによる相対的なリスク低減は、絶対リスクが異なる集団でも同様です。, 患者での絶対的な使用。, 高血圧に関係なくリスクが高い場所。 (例えば。, 糖尿病または高脂血症の患者。) そのような患者は成長することが期待されます。, より積極的な治療から低血圧の目標に恩恵を受けること。.
一部の降圧薬は、黒人患者の血圧への影響が(単剤療法よりも)少なく、多くの降圧薬には、追加の承認された適応症と効果があります(例:. 狭心症、心不全、または糖尿病性腎疾患)。. これらの考慮事項は、治療の選択を導くことができます。.
オサルチル(ロサルタン)は他の降圧剤と一緒に投与できます。.
左心室肥大の高血圧患者。
オサルチル(ロサルタン)は、高血圧と左心室肥大の患者の脳卒中のリスクを低減することが示されていますが、この利点が黒人患者には適用されないという証拠があります。.
2型糖尿病患者の腎症。
オサルチル(ロサルタン)は、2型糖尿病と高血圧の病歴のある患者の血清クレアチニンとタンパク尿の増加を伴う糖尿病性腎症の治療に適応されます(尿中のアルブミン-クレアチニン比≥300 mg / g)。. この集団では、オサルチル(ロサルタン)は、血清クレアチニンまたは末期腎疾患の倍増の発生によって測定される腎症の進行率を低下させます(透析または腎移植の必要性)。.
高齢者での使用。
75歳以上の患者で25 mgの治療を開始することを検討する必要がありますが、通常、高齢者には用量調整は必要ありません。.
オサルチル(ロサルタン)カリウム錠剤は、25 mg、50 mg、100 mgで利用できます。.
適用方法。
オサルチル(ロサルタン)錠剤はコップ1杯の水で飲み込んでください。.
オサルチル(ロサルタン)カリウムは、食事の有無にかかわらず投与できます。.
高齢者での使用。
75歳以上の患者で25 mgの治療を開始することを検討する必要がありますが、通常、高齢者には用量調整は必要ありません。.
オサルチル(ロサルタン)錠剤は、25 mg、50 mg、100 mgで利用できます。.
適用方法。
ロサルタン錠はコップ一杯の水で飲み込む必要があります。.
オサルチル(ロサルタン)は、食事の有無にかかわらず投与できます。.
高血圧。
成人の高血圧。
オサルチル(ロサルタン)の通常の開始用量は、1日1回50 mgです。. 血圧管理に必要な場合、1日1回最大用量100 mgまで投与量を増やすことができます。. 血管内疲労の可能性がある患者には、25 mgの初期用量が推奨されます(例:. 利尿薬)。.
小児高血圧。
通常の推奨開始用量は、1日1回1 kgあたり0.7 mg(合計で最大50 mg)で、錠剤または懸 ⁇ 液として投与されます。. 投与量は血圧反応に応じて調整する必要があります。. 1日あたり1.4 mgを超える用量(または100 mgを超える用量)は、小児患者では研究されていません。.
オサルチル(ロサルタン)は、6歳未満の小児患者や、糸球体 ⁇ 過率が30 mL /分/ 1.73m²未満の小児患者には推奨されません。.
左心室肥大の高血圧患者。
通常の開始用量は、1日1回50 mgのオサルチル(ロサルタン)です。. ヒドロクロロチアジド12.5 mgを毎日追加し、および/またはオサルチル(ロサルタン)の用量を1日1回100 mgに増やし、続いてヒドロクロロチアジドを血圧反応に基づいて1日1回25 mgに増やします。.
2型糖尿病患者の腎症。
通常の開始用量は1日1回50 mgです。. 血圧反応に基づいて、1日1回100 mgまで用量を増やす必要があります。.
肝障害のある患者の線量変化。
軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、オサルチル(ロサルタン)の推奨開始用量は1日1回25 mgです。. オサルチル(ロサルタン)は、重度の肝機能障害のある患者では研究されていません。.
懸 ⁇ 液の調製(2.5 mg / mL懸 ⁇ 液200 mLの場合)。
10 mLの精製水USPを、10個の50 mgオサルチル(ロサルタン)錠剤を含む8オンス(240 mL)の ⁇ 色のポリエチレンテレフタレート(PET)ボトルに追加します。. すぐに少なくとも2分間振ってください。. 濃縮物を1時間放置してから1分間振って錠剤の内容物を分配します。. Ora-PlusとHandelの50/50容量の混合物を別々に準備します。およびOra-Sweet SF&Handel ;。. 50/50 Ora-Plus™/ Ora-Sweet SF™の190 mLをペットボトルに錠剤と水の ⁇ 辛子の混合物に加え、1分間振って成分を広げます。. サスペンションは2-8°C(36-46°F)で冷却し、最大4週間保管できます。. 使用する前に懸 ⁇ 液を振って、すぐに冷蔵庫に戻します。.
2nd そして3位。rd 妊娠学期。.
重度の肝機能障害。.
オサルチル(ロサルタン)カリウムとアリスキレンを含む製品の同時使用は、糖尿病または腎機能障害のある患者です(GFR <60 ml /分/ 1.73 m。2)。.
2nd そして3位。rd 妊娠学期。.
重度の肝機能障害。.
オサルチル(ロサルタン)とアリスキレンを含む製品の同時使用は、糖尿病または腎障害のある患者(GFR <60 ml /分/ 1.73 m)です。2)。.
オサルチル(ロサルタン)は禁 ⁇ です:。
- この製品の任意の成分に対して過敏症の患者。.
- 糖尿病患者のアリスキレンとの同時投与用。.
過敏症。
血管浮腫。. 血管性浮腫の病歴(顔、唇、喉、舌の腫れ)のある患者は、注意深く監視する必要があります。.
低血圧と電解質-/液体の不均衡。
症候性低血圧は、特に最初の投与後および投与量の増加後、激しい利尿療法、食事制限塩、下 ⁇ または ⁇ 吐によって容量および/またはナトリウムが排出される患者で発生する可能性があります。. これらの条件は、オサルチル(ロサルタン)またはより低い開始用量を使用する前に修正する必要があります。. これは6歳から18歳までの子供にも当てはまります。.
電解質障害。
電解の不均衡は、糖尿病の有無にかかわらず腎障害のある患者によく見られ、解決する必要があります。. 腎症の2型糖尿病患者で行われた臨床試験では、高カリウム血症の発生率は、オサルチル(ロサルタン)で治療されたグループの方がプラセボグループよりも高かった。. したがって、カリウムの血漿濃度とクレアチニンクリアランス値を注意深く監視する必要があります。特に、心不全の患者と30〜50 ml / minのクレアチニンクリアランスを注意深く監視する必要があります。.
カリウム節約利尿薬、カリウム製剤、カリウム含有塩代替物をオサルチル(ロサルタン)と同時に使用することはお勧めしません。.
肝機能障害。
肝硬変患者におけるオサルチル(ロサルタン)の血漿濃度の有意な増加を示す薬物動態データに基づいて、肝機能障害の病歴のある患者ではより低い用量を検討する必要があります。. 重度の肝機能障害のある患者では、オサルチル(ロサルタン)の治療経験はありません。. したがって、オサルチル(ロサルタン)は重度の肝機能障害のある患者には使用しないでください。.
オサルチル(ロサルタン)は、肝障害のある子供にはお勧めしません。.
腎障害。
レンニン-アンジオテンシン系の阻害の結果として、腎不全を含む腎機能の変化が報告されています(特に、腎機能がレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に依存している患者など)。. 重度の心不全または既存の腎機能障害のある患者)。. レンニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に影響を与える他の医薬品と同様に、両側腎動脈狭 ⁇ または動脈狭 ⁇ 症の患者では、血中尿素と血清クレアチニンの増加も報告されています。これらの腎機能の変化は、治療の中止後に可逆的となる可能性があります。. オサルチル(ロサルタン)は、両側腎動脈狭 ⁇ または動脈狭 ⁇ 症の患者に注意して使用し、孤独な腎臓を形成する必要があります。.
腎障害のある小児患者での使用。
オサルチル(ロサルタン)は、糸球体 ⁇ 過率が30 ml /分/ 1.73 m未満の子供にはお勧めできません。2データがないため。.
腎臓機能は、オサルチル(ロサルタン)による治療中は悪化する可能性があるため、定期的に監視する必要があります。. これは、オサルチル(ロサルタン)が腎機能に影響を与える可能性のある他の疾患(発熱、脱水)に投与される場合に特に当てはまります。.
オサルチル(ロサルタン)とACE阻害剤の併用は、腎機能に影響を与えることが示されています。. したがって、同時使用は推奨されません。.
腎臓移植。
最近の腎移植患者には経験がありません。.
一次高アルドステロン症。
一次アルドステロン症の患者は一般に、レンニン-アンジオテンシン系を阻害する降圧薬に反応しません。. したがって、オサルチル(ロサルタン)の使用は推奨されません。.
冠動脈疾患および脳血管疾患。
すべての降圧薬と同様に、虚血性心血管および脳血管障害のある患者の血圧の過度の低下は、心筋 ⁇ 塞または脳卒中を引き起こす可能性があります。.
心不全。
レニン-アンジオテンシン系に影響を与える他の薬と同様に、腎障害の有無にかかわらず心不全の患者は、重度の動脈性低血圧および(一般的な急性)腎障害のリスクがあります。.
心不全とそれに付随する重度の腎機能障害のある患者、重度の心不全の患者(NYHAクラスIV)、および心不全と症候性の生命にかかわる不整脈のある患者では、オサルチル(ロサルタン)の治療経験が不十分です。. したがって、オサルチル(ロサルタン)はこれらの患者グループで注意して使用する必要があります。. オサルチル(ロサルタン)とベータ遮断薬の組み合わせは注意して使用する必要があります。.
大動脈および僧帽弁狭 ⁇ 症、閉塞性肥大型心筋症。
他の血管拡張薬と同様に、大動脈弁狭 ⁇ 症または側頭狭 ⁇ 症または閉塞性肥大型心筋症の患者には特別な注意が必要です。.
補助物質。
この薬には乳糖が含まれています。. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.
妊娠。
オサルチル(ロサルタン)は妊娠中に開始すべきではありません。. 継続的なオサルチル(ロサルタン)療法が不可欠であると考えられない限り、妊娠を計画している患者は、妊娠で使用するための確立された安全性プロファイルを持つ代替の高血圧治療に切り替える必要があります。. 妊娠が診断された場合は、オサルチル(ロサルタン)による治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります。.
さらなる警告と注意。
アンジオテンシン変換酵素阻害剤で観察されたように、オサルチル(ロサルタン)と他のアンジオテンシン ⁇ 抗薬は、黒以外のものよりも黒で血圧を下げる効果が低いようです。 。.
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重封鎖。
ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンを併用すると、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下(急性腎不全を含む)のリスクが高まるという証拠があります。. したがって、ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンの併用によるRAASの二重遮断は推奨されません。.
二重封鎖療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督の下でのみ行われ、腎機能、電解質、血圧を頻繁に綿密に監視する必要があります。.
ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症の患者では同時に使用しないでください。.
過敏症。
血管浮腫。. 血管性浮腫の病歴(顔、唇、喉、舌の腫れ)のある患者は、注意深く監視する必要があります。.
低血圧と電解質-/液体の不均衡。
症候性低血圧は、特に最初の投与後および投与量の増加後、激しい利尿療法、食事制限塩、下 ⁇ または ⁇ 吐によって容量および/またはナトリウムが排出される患者で発生する可能性があります。. これらの条件は、ロサルタン投与またはより低い開始用量を使用する前に修正する必要があります。. これは6歳から18歳までの子供にも当てはまります。.
電解質障害。
電解の不均衡は、糖尿病の有無にかかわらず腎障害のある患者によく見られ、解決する必要があります。. 腎症の2型糖尿病患者で行われた臨床試験では、高カリウム血症の発生率は、ロサルタン治療群の方がプラセボ群よりも高かった。. したがって、カリウムの血漿濃度とクレアチニンクリアランス値を注意深く監視する必要があります。特に、心不全の患者と30〜50 ml / minのクレアチニンクリアランスを注意深く監視する必要があります。.
カリウム節約利尿薬、カリウム製剤、カリウム含有塩代替物をロサルタンと同時に使用することは推奨されません。.
肝機能障害。
肝硬変患者におけるロサルタン血漿濃度の有意な増加を示す薬物動態データに基づいて、肝障害の病歴のある患者ではより低い用量を検討する必要があります。. 重度の肝機能障害のある患者では、ロサルタンの治療経験はありません。. したがって、重度の肝機能障害のある患者にはロサルタンを使用しないでください。.
ロサルタンは肝障害のある子供には推奨されません。.
腎障害。
レンニン-アンジオテンシン系の阻害の結果として、腎不全を含む腎機能の変化が報告されています(特に、腎機能がレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に依存している患者など)。. 重度の心不全または既存の腎機能障害のある患者)。. レンニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に影響を与える他の医薬品と同様に、両側腎動脈狭 ⁇ または動脈狭 ⁇ 症の患者では、血中尿素と血清クレアチニンの増加も報告されています。これらの腎機能の変化は、治療の中止後に可逆的となる可能性があります。. ロサルタンは、両側腎動脈狭 ⁇ または動脈狭 ⁇ 症の患者に注意して使用し、孤独な腎臓を形成する必要があります。.
腎障害のある小児患者での使用。
ロサルタンは、糸球体 ⁇ 過率が30 ml /分/ 1.73 m未満の子供には推奨されません。2データがないため。.
腎臓機能は、ロサルタンによる治療中は悪化する可能性があるため、定期的に監視する必要があります。. これは、ロサルタンを腎機能に影響を与える可能性のある他の疾患(発熱、脱水)に投与する場合に特に当てはまります。.
ロサルタンとACE阻害剤の併用は、腎機能に影響を与えることが示されています。. したがって、同時使用は推奨されません。.
腎臓移植。
最近の腎移植患者には経験がありません。.
一次高アルドステロン症。
一次アルドステロン症の患者は一般に、レンニン-アンジオテンシン系を阻害する降圧薬に反応しません。. したがって、ロサルタンの使用は推奨されません。.
冠動脈疾患および脳血管疾患。
すべての降圧薬と同様に、虚血性心血管および脳血管障害のある患者の血圧の過度の低下は、心筋 ⁇ 塞または脳卒中を引き起こす可能性があります。.
心不全。
レニン-アンジオテンシン系に影響を与える他の薬と同様に、腎障害の有無にかかわらず心不全の患者は、重度の動脈性低血圧および(一般的な急性)腎障害のリスクがあります。.
心不全とそれに伴う重度の腎機能障害のある患者、重度の心不全の患者(NYHAクラスIV)、および心不全と症候性の生命にかかわる不整脈のある患者では、ロサルタンの治療経験が不十分です。. したがって、ロサルタンはこれらの患者グループで注意して使用する必要があります。. ロサルタンとベータ遮断薬の組み合わせは注意して使用する必要があります。.
大動脈および僧帽弁狭 ⁇ 症、閉塞性肥大型心筋症。
他の血管拡張薬と同様に、大動脈弁狭 ⁇ 症または側頭狭 ⁇ 症または閉塞性肥大型心筋症の患者には特別な注意が必要です。.
補助物質。
この薬には乳糖が含まれています。. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.
妊娠。
ロサルタンは妊娠中に開始されるべきではありません。. 継続的なロサルタン療法が不可欠であると考えられない限り、妊娠を計画している患者は、妊娠で使用するための確立された安全性プロファイルを持つ代替の高血圧治療に切り替える必要があります。. 妊娠が診断された場合は、ロサルタンによる治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります。.
さらなる警告と注意。
アンジオテンシン変換酵素阻害剤で観察されたように、ロサルタンおよび他のアンジオテンシン ⁇ 抗薬は、黒人以外の人よりも黒人の血圧を下げる効果が低いようです。.
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重封鎖。
ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンを併用すると、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下(急性腎不全を含む)のリスクが高まるという証拠があります。. したがって、ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンの併用によるRAASの二重遮断は推奨されません。.
二重封鎖療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督の下でのみ行われ、腎機能、電解質、血圧を頻繁に綿密に監視する必要があります。.
ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症の患者では同時に使用しないでください。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
胎児毒性。
妊娠の第2および第3学期にレニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬を使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児と新生児の ⁇ 患率と死亡率が増加します。. 結果として生じるオリゴヒドラミオンは、胎児の肺低形成および骨格変形と関連している可能性があります。. 新生児の副作用は、頭蓋骨低形成、無尿、低血圧、腎不全、死亡です。. 妊娠が見つかった場合は、できるだけ早くOsartil(ロサルタン)を中止してください。.
容量の低血圧または貧しい患者の塩分。
容量や低塩の患者など、活性化されたレニン-アンジオテンシンシステムを持つ患者(例:. 高用量の利尿薬で治療された患者)、症候性低血圧はオサルチル(ロサルタン)による治療の開始後に発生する可能性があります。 . オサルチル(ロサルタン)の投与前の正しい容量または塩分分解。.
腎機能の悪化。
急性腎不全を含む腎機能の変化は、レニンジオテンシン系と利尿薬を阻害する薬によって引き起こされる可能性があります。. 腎機能がレニン-アンジオテンシン系の活性に部分的に依存している可能性がある患者。. 腎動脈狭 ⁇ 、慢性腎疾患、重度の心不全または容量減少の患者)は、オサルチル(ロサルタン)の急性腎不全の発症に特定のリスクをもたらす可能性があります。. これらの患者の腎機能を定期的に監視します。. オサルチル(ロサルタン)の腎機能の臨床的に有意な減少を発症した患者の治療を差し控えるか中止することを検討してください。.
高カリウム血症。
血清カリウムを定期的に監視し、それに応じて治療します。. オサルチル(ロサルタン)の減量または中止が必要な場合があります。.
患者アドバイス情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。患者情報。 ).
妊娠。
妊娠中のオサルチル(ロサルタン)への曝露の結果について、出産の可能性のある女性患者に助言します。. 妊娠を計画している女性と治療オプションについて話し合います。. 妊娠をできるだけ早く医師に報告するよう患者に依頼してください。.
カリウム製剤。
オサルチル(ロサルタン)を投与されている患者には、医師の診察なしにカリウムサプリメントやカリウム含有塩代替物を使用しないことをお勧めします。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
ロサルタンカリウムは、105または105のラットおよびマウスであった場合、発がん性はありませんでした。. 92週間最大耐量で投与されました。. 最高用量(270 mg / kg /日)の雌ラットは、 ⁇ 腺腺腫の発生率がわずかに高かった。. 最大耐量。 (ラットでは270 mg / kg /日。, マウスでは200 mg / kg /日。) ロサルタンとその薬理学的に活性な代謝物に全身曝露を提供した。, 約160回と90回。 (ネズミ。) 30回と15回。 (マウス。) 50 kgの人への暴露の。.
ロサルタンカリウムは、微生物変異誘発およびV-79哺乳類細胞変異誘発アッセイおよび in vitro。 アルカリ溶出と。 in vitro。 と。 in vivo。 染色体異常アッセイ。. さらに、活性代謝物は微生物変異原性における遺伝毒性の証拠を示さなかった。 in vitro。 アルカリ溶出と。 in vitro。 染色体異常試験。.
生殖能力と生殖能力は、約150 mg / kg /日までのロサルタンカリウムの経口投与を受けている雄ラットを用いた研究では影響を受けていません。. 女性(300/200 mg / kg /日)での毒性用量の投与は、Cセクションで黄体/女性、男性/女性、および生きている胎児/女性の数が大幅に(p <0.05)減少しました。. 100 mg / kg /日で、黄体/女性の数の減少のみが観察されました。. これらの結果と薬物治療との関係は、この用量ではインプラント/妊婦、着床後のパーセント、または出生時の生きている動物/ごみには影響がないため、不確実です。. 135 mg / kg /日で7日間投与された非妊娠ラットでは、ロサルタンとその活性代謝物の全身曝露(AUC)は、最大推奨日用量(100 mg)でのヒト曝露の約66および26倍でした。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーD
妊娠の第2および第3学期にレニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬を使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児と新生児の ⁇ 患率と死亡率が増加します。. 結果として生じるオリゴヒドラミオンは、胎児の肺低形成および骨格変形と関連している可能性があります。. 新生児の副作用は、頭蓋骨低形成、無尿、低血圧、腎不全、死亡です。. 妊娠が見つかった場合は、できるだけ早くロサルタンを失うのをやめてください。. これらの有害な結果は通常、妊娠の第2および第3学期におけるこれらの薬物の使用に関連しています。. 妊娠初期に降圧薬を使用した後の胎児異常を調べるほとんどの疫学研究では、レニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬剤を他の降圧薬と区別していません。. 妊娠中の妊産婦高血圧の適切な管理は、母親と胎児の結果を最適化するために重要です。.
特定の患者のレニナンジオテンシン系に影響を与える医薬品による治療に代わる適切な代替手段がないという異常なケースでは、母親は胎児への潜在的なリスクを指摘します。. 連続超音波スキャンを実行して、羊内環境を評価します。. olighydramniosが観察された場合、母親にとって救命と見なされない限り、オサルチル(ロサルタン)を停止します。. 胎児検査は妊娠の週に基づいて適切な場合があります。. ただし、患者と医師は、胎児が不可逆的な怪我を負った後にのみオリゴヒドラムニオンが発生する可能性があることを認識しておく必要があります。. 低血圧、乏尿、高カリウム血症のために子宮内でオサルチル(ロサルタン)に曝露した病歴のある乳児を観察します。.
ロサルタンカリウムは、体重の減少、身体的および行動発達の遅延、死亡率および腎臓毒性を含む、ラットの胎児および新生児に副作用を引き起こすことが示されています。. 新生児の体重増加を除いて。 (わずか10 mg / kg /日の用量で影響を受けました。) これらの影響に関連する用量は25 mg / kg /日を超えました。 (mg / mおよびsup2での推奨される最大ヒト用量100 mgの約3倍。; 基礎。). これらの結果は、妊娠後期および授乳中の薬物曝露に起因します。. かなりの量のロサルタンとその活性代謝物が、妊娠後期のラットの胎児血漿とラットの乳 ⁇ 中に存在することが示されています。.
母乳育児の母親。
ロサルタンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明ですが、大量のロサルタンとその活性代謝物がラットミルクに存在することが示されています。. 授乳中の子供に悪影響を与える可能性があるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、ケアを中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。.
小児用。
子宮内でオサルチル(ロサルタン)に曝露した病歴がある新生児:乏尿または低血圧の出現時に、血圧サポートと腎 ⁇ 流に直接注意してください。. 低血圧を逆転させたり、腎機能障害を置き換えるには、輸血または透析を交換する必要がある場合があります。.
オサルチル(ロサルタン)の降圧効果は、6〜16歳の高血圧の小児患者で見られます。. 6歳未満の小児患者、または糸球体 ⁇ 過率が30 mL /分/1.73m²未満の小児患者では、安全性と有効性は確立されていません。.
老人病アプリケーション。
高血圧の対照臨床試験でオサルチル(ロサルタン)を投与された患者の総数のうち、391人の患者(19%)が65歳以上、37人の患者(2%)が75歳以上でした。. タンパク尿を伴う2型糖尿病患者の腎保護に関する対照臨床試験では、248人の患者(33%)が65歳以上でした。. 左心室肥大の高血圧患者における心血管死、脳卒中および心筋 ⁇ 塞の複合リスクを減らすための管理された臨床試験では、2857人の患者(62%)が65歳以上、808人の患者(18%)が75歳以上でした。古い。. これらの患者と若い患者の間の有効性または安全性の一般的な違いは観察されていませんが、一部の高齢者のより高い感度を除外することはできません。.
レース。
LIFE研究では、高血圧とアテノロールで治療された左心室肥大の黒人患者は、オサルチル(ロサルタン)で治療された黒人患者よりも主要複合点に到達するリスクが低かった(どちらも治療されていない患者の大多数でヒドロクロロチアジドを使用している)。. 主要評価項目は、治療意図(ITT)アプローチを使用して分析された、脳卒中、心筋 ⁇ 塞、または心血管死の最初の発生でした。. 黒人患者のサブグループ(n = 533、LIFE研究の患者の6%)では、アテノロール患者263人のうち29の主要評価項目(11%、1000患者年あたり26)と270人の患者(17 %、1000患者年あたり42)Osartの下。. この発見は、人種以外の人口の違いや治療グループ間の不均衡に基づいて説明することはできませんでした。. さらに、黒人患者と非黒人患者の両方の治療グループの血圧低下は一貫していた。. 大規模な研究で部分的な量の違いを解釈することが困難であることを考えると、観察された違いが偶然の結果であるかどうかは不明です。. ただし、LIFE研究では、左心室肥大の高血圧患者における心血管イベントのリスクを軽減するオサルチル(ロサルタン)の利点が黒人患者に適用されるという証拠はありません。.
腎障害。
腎不全の患者は、正常な腎機能を持つ患者と比較して、ロサルタンとその活性代謝物の血漿濃度を増加させました。. 腎障害のある患者も量的に排出されない限り、腎障害のある患者では用量調整は必要ありません。.
肝障害。
オサルチル(ロサルタン)の推奨開始用量は、軽度から中等度の肝機能障害のある患者では25 mgです。. 軽度から中等度の肝機能障害のある患者に経口投与した後、ロサルタンとその活性代謝物の血漿濃度は、健康なボランティアの5倍と1.7倍でした。. オサルチル(ロサルタン)は、重度の肝機能障害のある患者では研究されていません。.
機械の駆動と操作性への影響に関する研究は行われていません。. ただし、車両や機械を運転する場合、降圧療法を服用しているとき、特に治療の開始時または用量を増やすときに、めまいや眠気が発生することがあります。.
-タンパク尿を伴う31年間の2型糖尿病患者1,500人を超える対照臨床試験(RENAAL試験5.1を参照)。
これらの臨床試験で最も一般的な副作用はめまいでした。.
以下にリストされている副作用の頻度は、次の規則を使用して定義されています。
非常に一般的(> 1/10);共通(> 1/100、<1/10);珍しい(> 1 / 1、000、<1/100);まれ(> 1 / 10,000、<1 / 1,000)。非常にまれ(<1/10)。. 000)、不明(利用可能なデータから推定することはできません)。.
表1。. プラセボ対照臨床試験および上市後の副作用の頻度。
| 副作用。 | 適応後の副作用の頻度。 | その他。 | |||
| 高血圧。 | 左心室肥大の高血圧患者。 | 慢性心不全。 | 高血圧と2型糖尿病、腎臓病。 | ポストマーケティングの経験。 | |
| 血液およびリンパ系障害。 | |||||
| 貧血。 | 一般的な。 | 頻度は不明です。 | |||
| 血小板減少症。 | 頻度は不明です。 | ||||
| 免疫系障害。 | |||||
| 過敏反応、アナフィラキシー反応、血管性浮腫*および血管炎* *。 | 珍しい。 | ||||
| 精神障害。 | |||||
| 頻度は不明です。 | |||||
| 神経系障害。 | |||||
| めまい。 | 一般的な。 | 一般的な。 | 一般的な。 | 一般的な。 | |
| 傾眠。 | < | ||||
| 頭痛。 | 珍しい。 | < | |||
| 睡眠障害。 | < | ||||
| 感覚異常。 | 珍しい。 | ||||
| 片頭痛。 | 頻度は不明です。 | ||||
| 味覚異常。 | 頻度は不明です。 | ||||
| 耳と迷路の障害。 | |||||
| めまい。 | 一般的な。 | 一般的な。 | |||
| 耳鳴り。 | 頻度は不明です。 | ||||
| 心臓病。 | |||||
| 動 ⁇ 。 | < | ||||
| 狭心症。 | < | ||||
| 失神。 | 珍しい。 | ||||
| 心房細動。 | 珍しい。 | ||||
| 脳血管障害。 | 珍しい。 | ||||
| 血管疾患。 | |||||
| (起立性)低血圧。 (用量依存的な起立効果を含む)â• ’。 | 珍しい。 | 一般的な。 | 一般的な。 | ||
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | |||||
| 呼吸困難。 | < | ||||
| 珍しい。 | 頻度は不明です。 | ||||
| 胃腸障害。 | |||||
| 腹痛。 | < | ||||
| 便秘。 | < | ||||
| 下 ⁇ 。 | 珍しい。 | 頻度は不明です。 | |||
| < | |||||
| < | |||||
| 肝臓および胆 ⁇ 障害。 | |||||
| ⁇ 炎。 | 頻度は不明です。 | ||||
| 珍しい。 | |||||
| 肝障害。 | 頻度は不明です。 | ||||
| 皮膚および皮下組織障害。 | |||||
| じんましん。 | 珍しい。 | 頻度は不明です。 | |||
| ⁇ 。 | 珍しい。 | 頻度は不明です。 | |||
| 発疹。 | 珍しい。 | 珍しい。 | 頻度は不明です。 | ||
| 光線過敏症。 | 頻度は不明です。 | ||||
| 筋骨格系と結合組織の疾患。 | |||||
| 筋肉痛。 | 頻度は不明です。 | ||||
| 関節痛。 | 頻度は不明です。 | ||||
| 横紋筋融解症。 | 頻度は不明です。 | ||||
| 腎臓と尿路障害。 | |||||
| 腎障害。 | 一般的な。 | ||||
| 腎不全。 | 一般的な。 | ||||
| 生殖器系と乳房障害。 | |||||
| 勃起不全/インポテンス。 | 頻度は不明です。 | ||||
| 一般的な障害と投与ウェブサイトの状態。 | |||||
| 弱点。 | 珍しい。 | 一般的な。 | 珍しい。 | 一般的な。 | |
| 疲労。 | 珍しい。 | 一般的な。 | 珍しい。 | 一般的な。 | |
| 浮腫。 | < | ||||
| 体調を崩す。 | 頻度は不明です。 | ||||
| 調査。 | |||||
| 高カリウム血症。 | 一般的な。 | 珍しい。â€。 | 一般的な。†⁇ 。 | ||
| アラニンアミノトランスフェラーゼの増加。 (ALT)。 §。 | 珍しい。 | ||||
| 血中尿素、血清クレアチニン、血清カリウムの増加。 | 一般的な。 | ||||
| 低ナトリウム血症。 | 頻度は不明です。 | ||||
| 低血糖。 | 一般的な。 | ||||
*喉頭、声門、顔、唇、喉、および/または舌の腫れを含む(呼吸障害の原因)。これらの患者の一部は、過去にACE阻害剤を含む他の薬の投与に関連する血管性浮腫を報告しています。
**Enoch-Sch ⁇ ¶nleinpurpuraを含みます。
II特に血管内疲労の患者。. 重度の心不全または高用量利尿薬による治療を受けている患者。
â€50 mgの代わりに150 mgのオサルチル(ロサルタン)を服用している患者ではよく見られます。
†⁇ 腎症の2型糖尿病患者を対象に実施された臨床試験では、オサルチル(ロサルタン)錠剤で治療された患者の9.9%が5.5 mmol / Lを超える高カリウム血症を発症し、プラセボ患者で治療された患者の3.4%が発症しました。
§離乳時に通常解決。
以下の追加の副作用は、プラセボ(一般に知られていない)よりもオサルチル(ロサルタン)を投与されている患者でより一般的でした:腰痛、尿路感染症、インフルエンザ様症状。.
腎臓と尿路障害。:
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の阻害の結果として、腎不全を含む腎機能の変化がリスクの高い患者で報告されています。これらの腎機能の変化は、治療の中止後に可逆的となる可能性があります。
小児集団。
小児患者の副作用プロファイルは、成人患者の副作用プロファイルと似ているようです。. 小児集団のデータは限られています。.
疑わしい副作用の通知。
薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. ヘルスケアの専門家は、イエローカードシステム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を通じて疑わしい副作用を報告するよう求められています。.
-タンパク尿を伴う31年間の2型糖尿病患者1,500人を超える対照臨床試験(RENAAL試験5.1を参照)。
これらの臨床試験で最も一般的な副作用はめまいでした。.
以下にリストされている副作用の頻度は、次の規則を使用して定義されています。
非常に一般的(> 1/10);共通(> 1/100、<1/10);珍しい(> 1 / 1、000、<1/100);まれ(> 1 / 10,000、<1 / 1,000)。非常にまれ(<1/10)。. 000)、不明(利用可能なデータから推定することはできません)。.
表1。. プラセボ対照臨床試験および上市後の副作用の頻度。
| 副作用。 | 適応後の副作用の頻度。 | その他。 | |||
| 高血圧。 | 左心室肥大の高血圧患者。 | 慢性心不全。 | 高血圧と2型糖尿病、腎臓病。 | ポストマーケティングの経験。 | |
| 血液およびリンパ系障害。 | |||||
| 貧血。 | 一般的な。 | 頻度は不明です。 | |||
| 血小板減少症。 | 頻度は不明です。 | ||||
| 免疫系障害。 | |||||
| 過敏反応、アナフィラキシー反応、血管性浮腫*および血管炎* *。 | 珍しい。 | ||||
| 精神障害。 | |||||
| 頻度は不明です。 | |||||
| 神経系障害。 | |||||
| めまい。 | 一般的な。 | 一般的な。 | 一般的な。 | 一般的な。 | |
| 傾眠。 | < | ||||
| 頭痛。 | 珍しい。 | < | |||
| 睡眠障害。 | < | ||||
| 感覚異常。 | 珍しい。 | ||||
| 片頭痛。 | 頻度は不明です。 | ||||
| 味覚異常。 | 頻度は不明です。 | ||||
| 耳と迷路の障害。 | |||||
| めまい。 | 一般的な。 | 一般的な。 | |||
| 耳鳴り。 | 頻度は不明です。 | ||||
| 心臓病。 | |||||
| 動 ⁇ 。 | < | ||||
| 狭心症。 | < | ||||
| 失神。 | 珍しい。 | ||||
| 心房細動。 | 珍しい。 | ||||
| 脳血管障害。 | 珍しい。 | ||||
| 血管疾患。 | |||||
| (起立性)低血圧。 (用量依存的な起立効果を含む)â• ’。 | 珍しい。 | 一般的な。 | 一般的な。 | ||
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | |||||
| 呼吸困難。 | < | ||||
| 珍しい。 | 頻度は不明です。 | ||||
| 胃腸障害。 | |||||
| 腹痛。 | < | ||||
| 便秘。 | < | ||||
| 下 ⁇ 。 | 珍しい。 | 頻度は不明です。 | |||
| < | |||||
| < | |||||
| 肝臓および胆 ⁇ 障害。 | |||||
| ⁇ 炎。 | 頻度は不明です。 | ||||
| 珍しい。 | |||||
| 肝障害。 | 頻度は不明です。 | ||||
| 皮膚および皮下組織障害。 | |||||
| じんましん。 | 珍しい。 | 頻度は不明です。 | |||
| ⁇ 。 | 珍しい。 | 頻度は不明です。 | |||
| 発疹。 | 珍しい。 | 珍しい。 | 頻度は不明です。 | ||
| 光線過敏症。 | 頻度は不明です。 | ||||
| 筋骨格系と結合組織の疾患。 | |||||
| 筋肉痛。 | 頻度は不明です。 | ||||
| 関節痛。 | 頻度は不明です。 | ||||
| 横紋筋融解症。 | 頻度は不明です。 | ||||
| 腎臓と尿路障害。 | |||||
| 腎障害。 | 一般的な。 | ||||
| 腎不全。 | 一般的な。 | ||||
| 生殖器系と乳房障害。 | |||||
| 勃起不全/インポテンス。 | 頻度は不明です。 | ||||
| 一般的な障害と投与ウェブサイトの状態。 | |||||
| 弱点。 | 珍しい。 | 一般的な。 | 珍しい。 | 一般的な。 | |
| 疲労。 | 珍しい。 | 一般的な。 | 珍しい。 | 一般的な。 | |
| 浮腫。 | < | ||||
| 体調を崩す。 | 頻度は不明です。 | ||||
| 調査。 | |||||
| 高カリウム血症。 | 一般的な。 | 珍しい。â€。 | 一般的な。†⁇ 。 | ||
| アラニンアミノトランスフェラーゼの増加。 (ALT)。 §。 | 珍しい。 | ||||
| 血中尿素、血清クレアチニン、血清カリウムの増加。 | 一般的な。 | ||||
| 低ナトリウム血症。 | 頻度は不明です。 | ||||
| 低血糖。 | 一般的な。 | ||||
*喉頭、声門、顔、唇、喉、および/または舌の腫れを含む(呼吸障害の原因)。これらの患者の一部は、過去にACE阻害剤を含む他の薬の投与に関連する血管性浮腫を報告しています。
**Enoch-Sch ⁇ ¶nleinpurpuraを含みます。
II特に血管内疲労の患者。. 重度の心不全または高用量利尿薬による治療を受けている患者。
â€50 mgの代わりに150 mgのロサルタンを服用している患者ではよく見られます。
†⁇ 腎症の2型糖尿病患者を対象に実施された臨床試験では、ロサルタン錠で治療された患者の9.9%が5.5 mmol / lを超える高カリウム血症を発症し、プラセボで治療された患者の3.4%が発症しました。
§離乳時に通常解決。
以下の追加の副作用は、プラセボよりもロサルタンを投与された患者でより一般的でした(一般に知られていない):腰痛、尿路感染症、インフルエンザ様症状。.
腎臓と尿路障害。:
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の阻害の結果として、腎不全を含む腎機能の変化がリスクの高い患者で報告されています。これらの腎機能の変化は、治療の中止後に可逆的となる可能性があります。
小児集団。
小児患者の副作用プロファイルは、成人患者の副作用プロファイルと似ているようです。. 小児集団のデータは限られています。.
疑わしい副作用の通知。
薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. ヘルスケアの専門家は、イエローカードシステム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を通じて疑わしい副作用を報告するよう求められています。.
臨床研究の経験。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
高血圧。
オサルチル(ロサルタン)は、本態性高血圧症の治療を受けた成人患者3300人以上、および患者/被験者全体で4058人の安全性についてテストされています。. 1200人以上の患者が6か月間治療され、800人以上が1年間治療されました。.
オサルチル(ロサルタン)による治療は、プラセボと同様の有害事象の全体的な発生率で十分に許容されました。. 対照臨床試験では、有害事象の治療の中止は、オサルチル(ロサルタン)で治療された患者の2.3%とプラセボで治療された患者の3.7%で発生しました。. 異なる用量(10-150 mg)のロサルタンカリウムで1000人以上の患者とプラセボで300人以上の患者を対象とした4つの臨床試験では、オサルチル(ロサルタン)で治療された患者の2%以上、プラセボよりも頻繁に有害事象が発生しました:めまい( 3%対. 2%)、上気道感染症(8%vs. 7%)、鼻づまり(2%vs. 1%)、および腰痛(2%vs. 1%)。.
以下のあまり一般的でない副作用が報告されています。
血液およびリンパ系障害:。 貧血。.
精神障害:。 うつ病。.
神経系障害:。 傾眠、頭痛、睡眠障害、感覚異常、片頭痛。.
耳と迷路の障害:。 めまい、耳鳴り。.
心臓病 :。 動 ⁇ 、失神、心房細動、CVA。 .
呼吸器、胸部および縦隔障害:。 呼吸困難。.
胃腸障害:。 腹痛、便秘、吐き気、 ⁇ 吐。.
皮膚および皮下組織障害:。 じんま疹、かゆみ、発疹、光に対する感受性。.
筋骨格系と結合組織の病気:。 筋肉痛、関節痛。.
生殖器系と乳房障害:。 インポテンツ。.
投与部位の一般的な障害と状態:。 浮腫。.
咳。
持続的な乾いた咳(発生率は数パーセント)はACE阻害剤の使用に関連しており、実際にはACE阻害剤療法の中止につながる可能性があります。. ACE阻害剤療法中に咳をした高血圧患者の咳の発生率に対するロサルタンの影響を評価するために、並行群で2つの前向き二重盲検無作為化対照試験が行われました。. プラセボで咳が消えたリシノプリルに質問されたときに典型的なACE阻害剤咳をした患者は、ロサルタン50 mg、リシノプリル20 mgまたはプラセボ(研究、n = 97)または25 mgヒドロクロロチアジド(n = 135)に無作為化されました。. 二重盲検治療段階は最長8週間続きました。. 咳の発生率を以下の表1に示します。.
表1。
これらの研究は、すべての咳がACE阻害剤療法に関連していた集団におけるロサルタン療法に関連する咳の発生率が、ヒドロクロロチアジドまたはプラセボ療法に関連するものと同様であることを示しています。.
ポジティブな再挑戦を含む咳の症例は、市販後の経験でロサルタンを使用して報告されています。.
左心室肥大の高血圧患者。
エンドポイントに対するロサルタン介入(LIFE)研究では、オサルチル(ロサルタン)による副作用は、高血圧患者で以前に報告されたものと同様でした。.
2型糖尿病患者の腎症。
オサルチル(ロサルタン)またはプラセボで治療された1513人の患者を対象に、アンジオテンシンII受容体 ⁇ 抗薬ロサルタン研究(RENAAL)によりNIDDMのエンドポイントが減少した場合、報告された有害事象の全体的な発生率は2つのグループで同様でした。. 副作用によるオサルチル(ロサルタン)の中止はプラセボと同様でした(オサルチル(ロサルタン)で19%、プラセボで24%)。. 薬物関係に関係なく、有害事象はオサルチル(ロサルタン)で治療された患者の4%以上の発生率で報告され、ロサルタン群と対比で2%以上の差で発生しました。. 従来の降圧療法、無力症/疲労、胸痛、低血圧、起立性低血圧、下 ⁇ 、貧血、高カリウム血症、低血糖、腰痛、筋力低下、尿路感染症を背景にしたプラセボ。.
ポストマーケティングの経験。
Osartil(ロサルタン)の市販後の経験では、以下の追加の副作用が報告されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。
消化:。 肝炎。.
投与部位の一般的な障害と状態:。 体調を崩す。.
血液学:。 血小板減少症。.
過敏症:。 喉頭や声門の腫れを含む血管浮腫は、呼吸障害を引き起こし、および/または顔、唇、喉、および/または舌の腫れを引き起こし、ロサルタンで治療された患者ではほとんど報告されていません。これらの患者の一部は、以前にACE阻害剤を含む他の薬と血管浮腫を持っていました。. Henoch-Schonlein-purpuraを含む血管炎が報告されています。. アナフィラキシー反応が報告されています。.
代謝と栄養:。 低ナトリウム血症。.
筋骨格-:。 横紋筋融解症。.
神経系障害:。 味覚異常。.
皮膚:。 エリスロデルマ。.
| 研究1 *。 | HCTZ。 | ロサルタン。 | リシノプリル。 | |
| < | 25%。 | 17%。 | 69%。 | |
| 研究2と短剣;。 | / td>。 | プラセボ。 | ロサルタン。 | リシノプリル。 |
| 咳。 | 35%。 | 29%。 | 62%。 | |
| *人口統計=(89%白人、64%女性)。 ⁇ 人口統計=(90%白人、51%女性)。 |
中毒の症状。
人間の過剰摂取に関するデータは限られています。. 過剰摂取の最も可能性の高い症状は、低血圧と頻脈です。. 徐脈は、副交感神経( ⁇ )刺激によって発生する可能性があります。.
中毒治療。
症候性低血圧が発生した場合は、支持療法を開始する必要があります。.
対策は、薬物摂取時間と症状の種類と重症度によって異なります。. 心血管系の安定化を優先すべきである。. 経口投与後、十分な用量の活性炭の投与が示される。. 次に、重要なパラメーターの正確な監視を実行する必要があります。. 重要なパラメータは、必要に応じて修正する必要があります。.
オサルチル(ロサルタン)も活性代謝物も血液透析によって除去することはできません。.
中毒の症状。
人間の過剰摂取に関するデータは限られています。. 過剰摂取の最も可能性の高い症状は、低血圧と頻脈です。. 徐脈は、副交感神経( ⁇ )刺激によって発生する可能性があります。.
中毒治療。
症候性低血圧が発生した場合は、支持療法を開始する必要があります。.
対策は、薬物摂取時間と症状の種類と重症度によって異なります。. 心血管系の安定化を優先すべきである。. 経口投与後、十分な用量の活性炭の投与が示される。. 次に、重要なパラメーターの正確な監視を実行する必要があります。. 重要なパラメータは、必要に応じて修正する必要があります。.
ロサルタンも活性代謝物も血液透析によって除去することはできません。.
1000 mg / kgの経口投与後、マウスおよびラットで有意な致死が見られました。. 2000 mg / kgは、mg /m²ベースでヒトの推奨最大用量の約44〜170倍を観察しました。.
人間の過剰摂取に関するデータは限られています。. 過剰摂取の最も可能性の高い症状は、低血圧と頻脈です。徐脈は副交感神経( ⁇ )刺激によって発生する可能性があります。. 症候性低血圧が発生した場合は、支持療法を開始する必要があります。.
ロサルタンもその活性代謝物も血液透析によって除去することはできません。.
オサルチル(ロサルタン)は、合成経口アンジオテンシンII受容体(タイプAT。1)- ⁇ 抗薬。. 強力な血管収縮剤であるアンジオテンシンIIは、レニン/アンジオテンシン系の主要な活性ホルモンであり、高血圧の病態生理の重要な決定要因です。. アンジオテンシンIIはDENに結合します。1 -多くの組織で発生する受容体(例:. 滑らかな血管筋、副腎、腎臓、心臓)、および血管収縮やアルドステロンの放出など、いくつかの重要な生物学的影響を引き起こします。. アンジオテンシンIIは、平滑筋細胞の増殖も刺激します。.
Osartil(ロサルタン)はDENを選択的にブロックします。1 -受容体。. in vitro。 と。 in vivo。 オサルチル(ロサルタン)とその薬理学的に活性なカルボン酸代謝物E-3174は、発生源や合成方法に関係なく、アンジオテンシンIIのすべての生理学的に関連する影響をブロックします。.
オサルチル(ロサルタン)は苦痛な効果がなく、心血管調節に重要な他のホルモン受容体やイオンチャネルを遮断しません。. さらに、オサルチル(ロサルタン)は、ブラジキニンを分解する酵素であるACE(キニナーゼII)を阻害しません。. その結果、望ましくないブラジキニン媒介効果の増強はありません。.
オサルチル(ロサルタン)の投与中、アンジオテンシンIIの負のフィードバックを非分 ⁇ に除去すると、血漿レニン活性(PRA)が増加します。. PRAを増やすと、血漿中のアンジオテンシンIIが増加します。. これらの増加にもかかわらず、降圧活性と血漿-アルドステロン濃度の抑制が維持され、これは効果的なアンジオテンシンII受容体遮断を示しています。. オサルチル(ロサルタン)の中止後、プラとアンジオテンシンIIの値は3日以内に初期値に低下しました。.
オサルチル(ロサルタン)とその主要な活性代謝物の両方が、atに対してはるかに高い親和性を持っています。1 -ATに関する受容体。2 -受容体。. 活性代謝物は、重量ベースのオサルチル(ロサルタン)よりも10〜40倍活性です。.
高血圧研究。
対照臨床試験では、軽度から中等度の本態性高血圧症の患者にオサルチル(ロサルタン)を1日1回投与すると、収縮期血圧と拡張期血圧が統計的に有意に低下しました。. 投与後24時間、投与後5〜6時間の血圧測定では、24時間にわたって血圧の低下が見られました。自然な毎日のリズムが維持されています。. 投与間隔の終わりの血圧の低下は、投与後5〜6時間で観察された効果の70〜80%でした。.
高血圧患者におけるオサルチル(ロサルタン)の中止は、血圧の突然の上昇(リバウンド)につながらなかった。. 血圧の大幅な低下にもかかわらず、オサルチル(ロサルタン)は心拍数に臨床的に有意な影響を与えませんでした。.
オサルティル(ロサルタン)は、男性と女性だけでなく、若い(65歳未満)と高齢の高血圧患者にも同様に効果的です。.
ライフスタディ。
Osartil(ロサルタン)-高血圧のエンドポイントを減らすための介入[LIFE]は、ECGが左心室肥大を記録した55〜80歳の9193人の高血圧患者を対象としたランダム化トリプルブラインドアクティブコントロールの研究でした。. 患者は、オサルチル(ロサルタン)50 mgを1日1回またはアテノロール50 mgを1日1回無作為に割り付けられました。. 目標血圧-(<140/90 mmHg)に達しなかった場合、ヒドロクロロチアジド(12.5 mg)が追加され、必要に応じてオサルチル(ロサルタン)またはアテノロールの用量が1日1回100 mgに増加しました。. ACE阻害剤、アンジオテンシンII ⁇ 抗薬、またはベータ遮断薬を除く他の降圧薬が、血圧を達成するために必要に応じて追加されました。.
平均フォローアップ期間は4.8年でした。.
主要評価項目は、心血管の ⁇ 患率と死亡率の組み合わせであり、心血管死、脳卒中、心筋 ⁇ 塞の発生率の合計の減少によって測定されました。. 血圧は2つのグループで同様のレベルに大幅に低下しました。. オサルチル(ロサルタン)による治療は、主要な化合物エンドポイントに達した患者のアテノロールと比較して、13.0%のリスク低減(p = 0.021、95%信頼区間0.77-0.98)をもたらしました。.
これは主に脳卒中の発生率の低下によるものでした。. オサルチル(ロサルタン)による治療は、アテノロールと比較して脳卒中のリスクを25%減少させました(p = 0.001 95%信頼区間0.63-0.89)。. 心血管死と心筋 ⁇ 塞の発生率は、治療群間で有意差はありませんでした。.
レース。
LIFE研究では、オサルチル(ロサルタン)で治療された黒人患者は、主要結合エンドポイントであるD.H.心血管イベント(例:. 心臓発作、心血管死)、特にアテノロールで治療された黒人患者よりも脳卒中。. したがって、心血管の ⁇ 患率/死亡率に関するLIFE研究のアテノロールと比較したオサルチル(ロサルタン)の結果は、高血圧と左心室肥大の黒人患者には適用されません。.
RENAAL研究。
アンジオテンシンII受容体 ⁇ 抗薬オサルチル(ロサルタン)によるNIDDMのエンドポイントの減少RENAAL研究は、高血圧の有無にかかわらずタンパク尿を伴う1513型2糖尿病患者で世界中で実施された対照臨床試験でした。. 751人の患者がオサルチル(ロサルタン)で治療されました。. この研究の目的は、血圧を下げるという利点を超えて、オサルチル(ロサルタン)カリウムの腎保護効果を実証することでした。.
タンパク尿と1.3〜3.0 mg / dlの血清クレアチニンの患者は、オサルチルを投与するために無作為化されています。 (ロサルタン。) 1日1回50mg。, 必要に応じて滴定され、血圧反応を達成します。, またはプラセボに。, ACE阻害剤とアンタゴニステニンIIを除く、従来の降圧療法を背景の前に。
研究者たちは、必要に応じて研究薬を毎日100 mgまで滴定するように指示されました。患者の72%がほとんどの場合、1日100 mgの用量を服用しました。. その他の降圧剤(利尿薬、カルシウムチャネルブロッカー、アルファおよびベータ受容体ブロッカー、中央降圧薬)は、必要に応じて両方のグループの補足治療として承認されています。. 患者は4.6年まで観察されました(平均3.4年)。.
研究の主要評価項目は、血清クレアチニンを倍増させる複合エンドポイント-末期腎不全(透析または移植の必要性)または死亡でした。.
結果は、プラセボ(359イベント)と比較してオサルチル(ロサルタン)(327イベント)による治療が、一次化合物エンドポイントに到達した患者の数で16.1%のリスク低減(p = 0.022)をもたらすことを示しました。. 主要エンドポイントの以下の個別および複合コンポーネント。, 結果は、オサーチルのリスクを大幅に低減しました。 (ロサルタン。) 治療群:血清クレアチニンを2倍にするための25.3%のリスク低減。 (p = 0.006。) 末期腎不全の28.6%リスク低減。 (p = 0.002。) 腎不全または末期死亡の19.9%リスク低減。 (p = 0.009。) 血清クレアチニンまたは末期腎不全が2倍になると、21.0%のリスク低下。 (p = 0.01。). すべての原因の死亡率2つの治療グループ間の違いは重要ではありません。.
この研究では、プラセボ群に匹敵する副作用による治療中止率が示したように、オサルチル(ロサルタン)は一般的に忍容性が良好でした。.
HEAAL研究。
アンジオテンシンII ⁇ 抗薬オサルチル研究(ロサルタン)(HEAAL)のエンドポイント心不全評価は、世界中で心不全(NYHAクラスII-IV)の18〜98歳の3834人の患者を対象に実施された対照臨床試験で、ACE阻害剤治療に不耐性でした。. 患者は無作為に割り付けられ、ACE阻害剤を使用せずに、従来の治療法の背景の前でOsartil(ロサルタン)50 mgを1日1回またはOsartil(ロサルタン)150 mgを投与しました。.
患者は4年以上観察されました(中央値4、7年)。. 研究の主要評価項目は、心不全のすべての死因または入院の複合評価項目でした。.
結果は、50 mgオサルチル(ロサルタン)(889イベント)と比較して150 mgオサルチル(ロサルタン)(828イベント)による治療が10.1%のリスク低減(p = 0.027 95%信頼区間0.82-0.99)をもたらしたことを示しましたプライマリを持っている患者の数。. これは主に心不全による入院の発生率の低下によるものでした。. 150 mgオサルチル(ロサルタン)による治療は、50 mgオサルチル(ロサルタン)に基づいて、心不全による入院のリスクを13.5%減少させました(p = 0、025 95%信頼区間0.76-0.98)。. すべての死因の割合治療グループ間の違いは重要ではありません。. 腎障害、低血圧および高カリウム血症は、50 mg群よりも150 mg群でより一般的でしたが、これらの有害事象は、150 mg群で有意な治療中止をもたらしませんでした。.
ELITE IおよびELITE IIの研究。
心不全の722人の患者(NYHAクラスII-IV)で48週間にわたって実施されたELITE研究では、オサルチル(ロサルタン)で治療された患者とカプトプリルで治療された患者の間で、長期の主要評価項目に関して差異はありませんでした。長期1腎機能の変化が観察されました。. オサルチル(ロサルタン)がカプトプリルと比較して死亡のリスクを低減したというELITE I研究の観察は、以下に説明する次のELITE II研究では確認されていません。.
ELITE II研究では。, オサルティル。 (ロサルタン。) 1日1回50 mg。 (初期用量12.5 mg。, 25 mgに増加しました。, その後、1日1回50 mg。) カプトプリル50 mgを1日3回比較しました。 (初期用量12.5 mg。, 25 mgに増加し、その後1日3回50 mgに増加しました。). この前向き研究の主要なエンドポイントは、すべての原因の死亡率でした。.
この研究では、ほぼ2年間(中央値:1、5年)心不全(NYHAクラスII-IV)の3152人の患者が観察され、オサルチル(ロサルタン)カプトプリルがすべての原因を減らす上で死亡率よりも優れているかどうかが判断されました。. 主要評価項目は、すべての原因の死亡率を下げる点で、オサルチル(ロサルタン)とカプトプリルの間に統計的に有意な差を示さなかった。.
心不全患者を対象とした両方の比較(プラセボ対照なし)臨床試験では、オサルチル(ロサルタン)の忍容性は、副作用による治療中止率の有意に低いことに基づいて測定されたカプトプリルの忍容性よりも優れていました咳の頻度が大幅に低い。.
ELITE IIでは、ベースラインのベータ遮断薬である小さなサブグループ(すべてのHF患者の22%)で死亡率の増加が観察されました。.
小児集団。
小児高血圧。
オサルチル(ロサルタン)の血圧低下効果は、6〜16歳の高血圧の小児患者177人が体重20 kgを超え、糸球体 ⁇ 過率が30 ml /分/ 1.73 mを超える臨床試験で決定されました。2 体重が20kgから50kg未満の患者は毎日2.5、25または50 mgのオサルチル(ロサルタン)を投与され、波が50 kgを超える患者は毎日5、50または100 mgのオサルチル(ロサルタン)を投与されました。. 3週間の終わりに、オサルチル(ロサルタン)の投与により、トラフの血圧が1日1回減少しました。.
全体として、用量反応がありました。. 用量反応関係は、平均用量群と比較して低用量群であった(期間I:-6.2 mmHg対. -11.65 mmHg)は非常に明白ですが、平均線量グループと高線量グループを比較するときに比較されました(期間I:-11.65 mmHg対. -12.21 mmHg)弱め。. 調べた最低用量である2、5 mg、5 mgは、1日の平均用量0.07 mg / kgに相当し、レールに一貫した血圧低下効果を提供しませんでした。.
これらの結果は、研究の期間IIで確認されました。この期間では、患者は無作為に割り付けられ、3週間の治療後にオサルチル(ロサルタン)またはプラセボを継続しました。. プラセボと比較した血圧上昇の差は、平均用量群で最大でした(6.70 mmHgの平均用量vs. 5.38 mmHg高用量)。. トラフの拡張期圧力の増加は、プラセボを投与された患者と、各グループで最も低い用量でオサルチル(ロサルタン)を継続した患者で同じでした。これは、各グループの最低用量が有意ではなかったことを示唆し、降圧効果がありました。.
成長、思春期、一般的な発達に対するオサルチル(ロサルタン)の長期的な影響は研究されていません。.
心血管の ⁇ 患率と死亡率を減らすための小児期のオサルチル(ロサルタン)による血圧低下療法の長期的な有効性も確立されていません。.
タンパク尿を伴う高血圧(N = 60)および正常血圧(N = 246)の子供では、タンパク尿に対するオサルチル(ロサルタン)の効果が12週間のプラセボおよびアクティブに制御された臨床試験(アムロジピン)で調査されました。. タンパク尿は、尿タンパク質/クレアチニン比が0.3を超えると定義されました。. 高血圧患者(6〜18歳)は無作為に割り付けられ、オサルチル(ロサルタン)(n = 30)またはアムロジピン(n = 30)のいずれかを受けました。. 正常血圧患者(1〜18歳)は無作為に割り付けられ、オサルチル(ロサルタン)(n = 122)またはプラセボ(n = 124)のいずれかを受けました。. オサルチル(ロサルタン)は、0.7 mg / kgから1.4 mg / kgの用量で投与されました(1日あたり最大用量100 mgまで)。. アムロジピンは0.05 mg / kgから0.2 mg / kgの用量で投与されました(1日あたり最大5 mgまで)。.
全体として、オサルチル(ロサルタン)を投与された患者は、プラセボ/アムロジピン群の1%の増加と比較して、12週間の治療後のベースラインからのタンパク尿の統計的に有意な減少が36%を記録しました(pâ ⁇ ¤0.001)。. オサルチル(ロサルタン)を投与された高血圧患者では、研究開始時のタンパク尿と比較した減少は、+ 2.4%(95%CI -22.2; 14.1)ではなく-41.5%(95%CI -29.9; -51.1)でした。アムロジピン群。. 収縮期血圧と拡張期血圧の両方の低下は、アムロジピン群(-0.1 / + 0.8 mm Hg)と比較して、オサルチル基(ロサルタン)(-5.5 / -3.8 mmHg)で大きかった。. 正常血圧の子供では、オサルタイル(ロサルタン)グループ(-3)の血圧のわずかな低下が観察されました。. 7 / -3.4 mm Hg)プラセボと比較。. タンパク尿の減少と血圧の間に有意な相関関係はありませんでしたが、血圧の低下がオサルチル(ロサルタン)で治療されたグループのタンパク尿の減少に部分的に寄与した可能性があります。.
タンパク尿のある子供におけるオサルチル(ロサルタン)の長期的影響は、同じ研究のオープンセーフティ拡張フェーズで最大3年間検査され、12週間の基礎研究を完了したすべての患者が参加するよう招待されました。. 合計268人の患者がオープンラベル延長フェーズに入り、再び無作為化トサルチル(ロサルタン)(N = 134)またはエナラプリル(N = 134)になり、109人の患者が3年を超えるフォローアップ(指定されたエンドポイント> 100人の患者)延長段階で3年間のフォローアップを完了した人)。. 治験責任医師の裁量で投与されたオサルチル(ロサルタン)とエナラプリルの用量範囲は、0.30〜4.42 mg / kg /日、0.02〜1.13 mg / kg /日でした。.. 研究の延長段階では、ほとんどの患者で体重50 kg未満、体重100 mg> 50 kgの最大1日用量を50 mg超えていませんでした。.
要約すると、安全性拡大の結果は、オサルチル(ロサルタン)が十分に許容され、糸球体ろ過率(GFR)に大きな変化なしに3年間でタンパク尿の持続的な減少につながったことを示しています。. 正常血圧の患者(n = 205)では、エナラプリルはタンパク尿に数値的に大きな影響を及ぼしました(-33.0%(95%CI -47.2; -15.0)対-16.6%(95%CI -34.9; 6.8))およびGFR( 9。. 高血圧患者(n = 49)では、オサルチル(ロサルタン)がタンパク尿に数値的に大きな影響を及ぼしました(-44.5%(95%CI -64.8; -12.4)vs -39.5%(95%CI -62.5; -2.2))およびGFR(18.9 .4%)5。2.
高血圧の6か月から6歳の小児患者におけるオサルチル(ロサルタン)の安全性と有効性を調査するために、用量依存的なオープンな臨床試験が行われました。. 合計101人の患者が、3つの異なる初期用量のオープンラベルオサルチルの1つに無作為化されました。 (ロサルタン。):0.1 mg / kg /日の低用量。 (N = 33。) 0.3 mg / kg /日の平均用量。 ( N = 34。) または0.7 mg / kg /日の高用量。 (N = 34。). これらのうち、27人は6か月から23か月の子供として定義される幼児でした。.
研究薬は、血圧がなく、オサルチル(ロサルタン)の最大用量(1、4 mg / kg /日、100 mg /日)をまだ超えていない患者の3、6、9週目に滴定されました。.
研究薬で治療された99人の患者のうち、90人(90、9%)の患者が3か月ごとに延長研究を続け、追跡調査を行いました。. 治療の平均期間は264日でした。.
要約すると。, 血圧の平均低下は、すべての治療グループのベースラインと同様でした。 (SBP詐欺のベースラインから3週目に変化-7.3。, -7.6および-6.7 mmHg(低)。, 中用量および高用量群。; DBP詐欺のベースラインを3週目に削減-8.2。, -5.1および6.7 mmHg(低)-。, 中用量および高用量群。.);ただし、SBPおよびDBPには統計的に有意な用量依存的反応効果はありませんでした。 .
オサルチル(ロサルタン)は、12週間の治療後6か月から6歳の高血圧の子供で、一般的に1.4 mg / kgの用量で忍容性が良好でした。. 一般的な安全性プロファイルは、治療グループ間で同等であるように見えました。.
2つの大きなランダム化比較試験(ONTARGET(継続的なテルミサルタン単独およびラミプリルグローバルエンドポイントトライアルとの併用)、VA NEPHRON-D(糖尿病の腎症の退役軍人)は、ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬の併用を調べました。.
ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患または2型糖尿病の病歴がある患者を対象に実施された研究で、内因性損傷の兆候と関連していた。. VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者を対象とした研究でした。.
これらの研究では、腎療法および/または心血管の結果と死亡率に有意なプラスの影響は見られませんでしたが、単剤療法と比較して高カリウム血症、急性腎障害および/または低血圧のリスクの増加が観察されています。. これらの結果は、同様の薬力学的特性により、他のACE阻害剤およびアンジオテンシンII受容体遮断薬にも関連しています。.
したがって、ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症の患者では同時に使用しないでください。.
アルティチュード。 (心血管疾患および腎臓疾患のエンドポイントを使用した2型糖尿病のアリスキレン研究。) 2型糖尿病および慢性腎臓病の患者におけるACE阻害剤またはアンジオテンシンII受容体遮断薬による標準治療へのアリスキレンの追加を利用した研究でした。, 心血管両方。. 研究は、有害な結果のリスクの増加により時期 ⁇ 早に終了しました。. CVの死亡と脳卒中は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより一般的であり、有害事象および重大な有害事象(高カリウム血症、低血圧および腎障害)は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。.
ロサルタンは合成経口アンジオテンシンII受容体です(タイプAT。1)- ⁇ 抗薬。. 強力な血管収縮剤であるアンジオテンシンIIは、レニン/アンジオテンシン系の主要な活性ホルモンであり、高血圧の病態生理の重要な決定要因です。. アンジオテンシンIIはDENに結合します。1 -多くの組織で発生する受容体(例:. 滑らかな血管筋、副腎、腎臓、心臓)、および血管収縮やアルドステロンの放出など、いくつかの重要な生物学的影響を引き起こします。. アンジオテンシンIIは、平滑筋細胞の増殖も刺激します。.
ロサルタンはDENを選択的にブロックします。1 -受容体。. in vitro。 と。 in vivo。 ロサルタンとその薬理学的に活性なカルボン酸代謝物E-3174は、発生源や合成方法に関係なく、アンジオテンシンIIのすべての生理学的に関連する影響をブロックします。.
ロサルタンはアゴニスト効果がなく、心血管調節に重要な他のホルモン受容体やイオンチャネルを遮断しません。. さらに、ロサルタンは、ブラジキニンを分解する酵素であるACE(キニナーゼII)を阻害しません。. その結果、望ましくないブラジキニン媒介効果の増強はありません。.
ロサルタンの投与中、レンインクレションに対するアンジオテンシンIIからの負のフィードバックを取り除くと、血漿レニン活性(PRA)が増加します。. PRAを増やすと、血漿中のアンジオテンシンIIが増加します。. これらの増加にもかかわらず、降圧活性と血漿-アルドステロン濃度の抑制が維持され、これは効果的なアンジオテンシンII受容体遮断を示しています。. ロサルタンを離乳した後、プラとアンジオテンシンIIの値は3日以内に初期値に低下しました。.
ロサルタンとその主要な活性代謝物の両方が、atに対してはるかに高い親和性を持っています。1 -ATに関する受容体。2 -受容体。. 活性代謝物は、重量ベースでロサルタンよりも10〜40倍活性です。.
高血圧研究。
対照臨床試験では、軽度から中等度の本態性高血圧症の患者にロサルタンを1日1回投与すると、収縮期血圧と拡張期血圧が統計的に有意に低下しました。. 投与後24時間、投与後5〜6時間の血圧測定では、24時間にわたって血圧の低下が見られました。自然な毎日のリズムが維持されています。. 投与間隔の終わりの血圧の低下は、投与後5〜6時間で観察された効果の70〜80%でした。.
高血圧患者におけるロサルタンの中止は、血圧の突然の上昇(リバウンド)につながらなかった。. 血圧の大幅な低下にもかかわらず、ロサルタンは心拍数に臨床的に有意な影響を与えませんでした。.
ロサルタンは、男性と女性だけでなく、若い(65歳未満)と高齢の高血圧患者にも同様に効果的です。.
ライフスタディ。
高血圧のエンドポイント低下のためのロサルタン介入[LEBEN]研究は、ECGが文書化した左心室肥大を伴う55〜80歳の9193人の高血圧患者を対象としたランダム化三重盲アクティブ対照研究でした。. 患者は無作為にロサルタン50 mgを1日1回またはアテノロール50 mgを1日1回投与されました。. 目標血圧-(<140/90 mmHg)に達しなかった場合、最初にヒドロクロロチアジド(12.5 mg)が追加され、必要に応じてロサルタンまたはアテノロールの用量が1日1回100 mgに増加しました。. ACE阻害剤、アンジオテンシンII ⁇ 抗薬、またはベータ遮断薬を除く他の降圧薬が、血圧を達成するために必要に応じて追加されました。.
平均フォローアップ期間は4.8年でした。.
主要評価項目は、心血管の ⁇ 患率と死亡率の組み合わせであり、心血管死、脳卒中、心筋 ⁇ 塞の発生率の合計の減少によって測定されました。. 血圧は2つのグループで同様のレベルに大幅に低下しました。. ロサルタンによる治療は、一次化合物エンドポイントに達した患者のアテノロールと比較して、13.0%のリスク低減(p = 0.021、95%信頼区間0.77-0.98)をもたらしました。.
これは主に脳卒中の発生率の低下によるものでした。. ロサルタンによる治療は、アテノロールと比較して脳卒中のリスクを25%減少させました(P = 0.001 95%信頼区間0.63-0.89)。. 心血管死と心筋 ⁇ 塞の発生率は、治療群間で有意差はありませんでした。.
レース。
LIFE研究では、ロサルタンで治療された黒人患者は、主要な複合エンドポイントであるD.H.心血管イベント(例:. 心臓発作、心血管死)、特にアテノロール黒人患者で治療されたものよりも脳卒中。. したがって、心血管の ⁇ 患率/死亡率に関するLIFE研究のアテノロールと比較したロサルタンの結果は、高血圧と左心室肥大の黒人患者には適用されません。.
RENAAL研究。
アンジオテンシンII受容体 ⁇ 抗薬ロサルタンRENAALによるNIDDMのエンドポイントの減少は、高血圧の有無にかかわらずタンパク尿を伴う1513型2糖尿病患者で世界中で実施された対照臨床試験でした。. 751人の患者がロサルタンで治療された。. この研究の目的は、血圧低下の使用を超えたオサルチル(ロサルタン)の腎保護効果を実証することでした。.
タンパク尿と1.3〜3.0 mg / dlの血清クレアチニンの患者は、ロサルタン50 mgを1日1回投与するように無作為化されています。, 必要に応じて滴定され、血圧反応を達成します。, またはプラセボ。, ACE阻害剤とアンジオテンシンII ⁇ 抗薬を除いて、従来の降圧療法の背景の前。.
研究者たちは、必要に応じて研究薬を毎日100 mgまで滴定するように指示されました。患者の72%がほとんどの場合、1日100 mgの用量を服用しました。. その他の降圧剤(利尿薬、カルシウムチャネルブロッカー、アルファおよびベータ受容体ブロッカー、中央降圧薬)は、必要に応じて両方のグループの補足治療として承認されています。. 患者は4.6年まで観察されました(平均3.4年)。.
研究の主要評価項目は、血清クレアチニンを倍増させる複合エンドポイント-末期腎不全(透析または移植の必要性)または死亡でした。.
結果は、プラセボ(359イベント)と比較してロサルタン(327イベント)による治療が、主要な化合物エンドポイントに到達した患者の数で16.1%のリスク低減(p = 0.022)をもたらしたことを示しました。. 主要エンドポイントの以下の個別および複合コンポーネント。, 結果は、ロサルタンで治療されたグループの有意なリスク減少を示しました:血清クレアチニンを倍増するための25.3%のリスク減少。 (p = 0.006。) 末期腎不全の28.6%リスク低減。 (p = 0.002。) 腎不全または末期死亡の19.9%リスク低減。 (p = 0.009。) 血清クレアチニンまたは末期腎不全が2倍になると、21.0%のリスク低下。 (p = 0.01。). すべての原因の死亡率2つの治療グループ間の違いは重要ではありません。.
この研究では、プラセボ群に匹敵する副作用による脱落率が示したように、ロサルタンは一般的に忍容性が良好でした。.
HEAAL研究。
アンジオテンシンII ⁇ 抗薬ロサルタン研究(HEAAL)のエンドポイント心不全評価は、ACE阻害剤治療に不耐性で、世界中で心不全(NYHAクラスII-IV)の18〜98歳の3834人の患者を対象に実施された対照臨床試験でした。. 患者は、ACE阻害剤を使用せずに、従来の治療の前に無作為化ロサルタン50 mgを1日1回またはロサルタン150 mgを投与されました。.
患者は4年以上観察されました(中央値4、7年)。. 研究の主要評価項目は、心不全のすべての死因または入院の複合評価項目でした。.
結果は、50 mgのロサルタン(889イベント)と比較して150 mgのロサルタン(828イベント)による治療が、患者の数で10.1%のリスク低減(p = 0.027 95%信頼区間0.82-0.99)をもたらしたことを示しました一次化合物エンドポイント。. これは主に心不全による入院の発生率の低下によるものでした。. 150 mgのロサルタンによる治療は、50 mgのロサルタンと比較して、心不全による入院のリスクを13.5%減少させました(p = 0、025 95%信頼区間0.76-0.98)。. すべての死因の割合治療グループ間の違いは重要ではありません。. 腎障害、低血圧および高カリウム血症は、50 mg群よりも150 mg群でより一般的でしたが、これらの有害事象は、150 mg群で有意な治療中止をもたらしませんでした。.
ELITE IおよびELITE IIの研究。
心不全患者722人(NYHAクラスII-IV)で48週間にわたって実施されたELITE研究では、ロサルタンで治療された患者とカプトプリルで治療された患者の間で、長期の主要評価項目に関して差異は観察されませんでした。腎機能の長期変化。 . ロサルタンがカプトプリルと比較して死亡のリスクを低減したというELITE I研究の観察は、以下に説明するその後のELITE II研究では確認されませんでした。.
ELITE II研究では。, ロサルタン50 mgを1日1回。 (初期用量12.5 mg。, 25 mgに増加しました。, その後、1日1回50 mg。) カプトプリル50 mgを1日3回比較しました。 (初期用量12.5 mg。, 25 mgに増加し、その後1日3回50 mgに増加しました。). この前向き研究の主要なエンドポイントは、すべての原因の死亡率でした。.
この研究では、ロサルタンカプトプリルが死亡よりもすべての死因を減らすのに優れているかどうかを判断するために、ほぼ2年間(中央値:1、5年)心不全(NYHAクラスII-IV)の3152人の患者が観察されました。. 主要評価項目は、すべての原因の死亡率の低下において、ロサルタンとカプトプリルの間に統計的に有意な差を示さなかった。.
心不全患者を対象とした両方の比較(プラセボ対照なし)臨床試験では、ロサルタンの忍容性はカプトプリルの耐容性よりも優れており、副作用による治療の中止率が大幅に低く、咳の頻度。.
ELITE IIでは、ベースラインのベータ遮断薬である小さなサブグループ(すべてのHF患者の22%)で死亡率の増加が観察されました。.
小児集団。
小児高血圧。
ロサルタンの降圧効果は、体重が20 kgを超え、糸球体 ⁇ 過率が30 ml /分/ 1.73 mを超える6〜16歳の高血圧小児患者177人を対象とした臨床試験で見つかりました。2 体重が20kgから50kg未満の患者は毎日2.5、25または50mgのロサルタンを投与され、体重が50kgを超える患者は毎日5、50または100mgのロサルタンを投与されました。. 3週間の終わりに、ロサルタンの投与により、1日1回、用量依存性のトラフ血圧が低下しました。.
全体として、用量反応がありました。. 用量反応関係は、平均用量群と比較して低用量群であった(期間I:-6.2 mmHg対. -11.65 mmHg)は非常に明白ですが、平均線量グループと高線量グループを比較するときに比較されました(期間I:-11.65 mmHg対. -12.21 mmHg)弱め。. 調べた最低用量である2、5 mg、5 mgは、1日の平均用量0.07 mg / kgに相当し、レールに一貫した血圧低下効果を提供しませんでした。.
これらの結果は、研究の期間IIで確認されました。この期間では、患者は無作為化され、3週間の治療後にロサルタンまたはプラセボを継続しました。. プラセボと比較した血圧上昇の差は、平均用量群で最大でした(6.70 mmHgの平均用量vs. 5.38 mmHg高用量)。. トラフの拡張期血圧の上昇は、プラセボを投与された患者と、各グループで最低用量のロサルタンを継続している患者で同じでした。これは、各グループの最低用量に有意な降圧効果がなかったことを示唆しています。.
成長、思春期、一般的な発達に対するロサルタンの長期的な影響は研究されていません。.
心血管の ⁇ 患率と死亡率を減らすための小児期のロサルタンによる血圧低下療法の長期的な有効性も確立されていません。.
タンパク尿を伴う高血圧(N = 60)および正常血圧(N = 246)の子供では、ロサルタンのタンパク尿への影響が12週間のプラセボとアクティブに制御された臨床試験(アムロジピン)で調査されました。. タンパク尿は、尿タンパク質/クレアチニン比が0.3を超えると定義されました。. 高血圧患者(6〜18歳)はロサルタン(n = 30)またはアムロジピン(n = 30)のいずれかに無作為化されました。. 正常血圧患者(1〜18歳)は、ロサルタン(n = 122)またはプラセボ(n = 124)のいずれかをランダムに投与されました。. ロサルタンは0.7 mg / kgから1.4 mg / kgの用量で投与されました(1日あたり最大100 mgまで)。. アムロジピンは0.05 mg / kgから0.2 mg / kgの用量で投与されました(1日あたり最大5 mgまで)。.
全体として、ロサルタンを投与された患者は、プラセボ/アムロジピン群の1%の増加と比較して、12週間の治療後のベースライン値36%と比較して、タンパク尿の統計的に有意な減少を記録しました(pâ ⁇ ¤0.001)。. ロサルタンを投与された高血圧患者は、アムロジピングループで+ 2.4%(95%CI -22.2; 14.1)ではなく、-41.5%(95%CI -29.9; -51.1)の初期タンパク尿からの減少がありました。. 収縮期血圧と拡張期血圧の両方の低下は、ロサルタン群(-5.5 / -3.8 mmHg)でアムロジピン群(-0.1 / + 0.8 mm Hg)と比較して大きかった。. プラセボと比較して、正常血圧の子供(-3.7 / -3.4 mm Hg)のロサルタン群で血圧のわずかな低下が観察されました。. タンパク尿の減少と血圧の間に有意な相関関係はありませんでしたが、血圧の低下がロサルタン治療群のタンパク尿の減少の原因の1つであった可能性があります。.
タンパク尿のある子供におけるロサルタンの長期的影響は、同じ研究のオープンセーフティ拡張フェーズで最大3年間調査され、12週間の基礎研究を完了したすべての患者が参加するよう招待されました。. 合計268人の患者がオープンラベル延長フェーズに入り、再びロサルタン(N = 134)またはエナラプリル(N = 134)に無作為化され、109人の患者が3年以上のフォローアップ(デフォルトのエンドポイントは> 100人の患者) 3年後に延長期間が完了しました)。. 治験責任医師の裁量で投与されたロサルタンとエナラプリルの用量範囲は、0.30〜4.42 mg / kg /日、0.02〜1.13 mg / kg /日でした。.. 研究の延長段階では、ほとんどの患者で体重50 kg未満、体重100 mg> 50 kgの最大1日用量を50 mg超えていませんでした。.
要約すると、安全性拡大の結果は、ロサルタンが十分に許容され、糸球体 ⁇ 過率(GFR)に大きな変化なしに3年間でタンパク尿の持続的な減少につながったことを示しています。. 正常血圧患者(n = 205)では、エナラプリルはタンパク尿に大きな数値的影響を及ぼしました(-33.0%(95%CI -47.2; -15.0)対-16.6%(95%CI -34.9; 6.8))およびGFR( 9.4 .95%。. 高血圧患者(n = 49)では、ロサルタンはタンパク尿に数値的に大きな影響を及ぼしました(-44.5%(95%CI -64.8; -12.4)vs -39.5%(95%CI -62.5; -2.2))およびGFR(18.9 (95%)5.2; 3。2.
高血圧の6か月から6歳の小児患者におけるロサルタンの安全性と有効性を調査するために、用量依存的なオープンな臨床試験が行われました。. 合計101人の患者が、3つの異なる初期用量のオープンラベルロサルタンの1つに無作為化されました。低用量の0.1 mg / kg /日です。 (N = 33。) 0.3 mg / kg /日の平均用量。 (N = 34。) または0.7 mg / kg /日の高用量。 (N = 34。). これらのうち、27人は6か月から23か月の子供として定義される幼児でした。.
研究薬は、血圧がなく、ロサルタンの最大用量(1、4 mg / kg /日、100 mg /日)をまだ超えていない患者の3、6、9週目に滴定されました。.
研究薬で治療された99人の患者のうち、90人(90、9%)の患者が3か月ごとに延長研究を続け、追跡調査を行いました。. 治療の平均期間は264日でした。.
要約すると。, 血圧の平均低下は、すべての治療グループのベースラインと同様でした。 (SBP詐欺のベースラインから3週目に変化-7.3。, -7.6および-6.7 mmHg(低)。, 中用量および高用量群。; DBP詐欺のベースラインを3週目に削減-8.2。, -5.1および6.7 mmHg(低)-。, 中用量および高用量群。.);ただし、SBPおよびDBPには統計的に有意な用量依存的反応効果はありませんでした。 .
ロサルタンは一般に、12週間の治療後6か月から6歳の高血圧の子供では、1.4 mg / kgまでの用量で忍容性が良好でした。. 一般的な安全性プロファイルは、治療グループ間で同等であるように見えました。.
2つの大きなランダム化比較試験(ONTARGET(継続的なテルミサルタン単独およびラミプリルグローバルエンドポイントトライアルとの併用)、VA NEPHRON-D(糖尿病の腎症の退役軍人)は、ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬の併用を調べました。.
ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患または2型糖尿病の病歴がある患者を対象に実施された研究で、内因性損傷の兆候と関連していた。. VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者を対象とした研究でした。.
これらの研究では、腎療法および/または心血管の結果と死亡率に有意なプラスの影響は見られませんでしたが、単剤療法と比較して高カリウム血症、急性腎障害および/または低血圧のリスクの増加が観察されています。. これらの結果は、同様の薬力学的特性により、他のACE阻害剤およびアンジオテンシンII受容体遮断薬にも関連しています。.
したがって、ACE阻害剤とアンジオテンシンII受容体遮断薬は、糖尿病性腎症の患者では同時に使用しないでください。.
アルティチュード。 (心血管疾患および腎臓疾患のエンドポイントを使用した2型糖尿病のアリスキレン研究。) 2型糖尿病および慢性腎臓病の患者におけるACE阻害剤またはアンジオテンシンII受容体遮断薬による標準治療へのアリスキレンの追加を利用した研究でした。, 心血管両方。. 研究は、有害な結果のリスクの増加により時期 ⁇ 早に終了しました。. CVの死亡と脳卒中は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより一般的であり、有害事象および重大な有害事象(高カリウム血症、低血圧および腎障害)は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。.
ロサルタンは、アンジオテンシンII(およびアンジオテンシンI)注入の圧力を阻害します。. 100 mgの用量は、ピーク時の圧力効果を約85%阻害し、25〜40%の阻害は24時間継続します。. アンジオテンシンIIからの負のフィードバックを取り除くと、血漿レニン活性が2倍から3倍になり、高血圧患者のアンジオテンシンII血漿濃度が増加します。. ロサルタンはブラジキニンへの反応に影響を与えませんが、ACE阻害剤はブラジキニンへの反応を増加させます。. ロサルタン投与後、アルドステロンの血漿中濃度は低下します。. ロサルタンのアルドステロン分 ⁇ への影響にもかかわらず、血清カリウムへの影響は非常に低いことが観察されました。.
ロサルタンの影響は基本的に1週間以内に存在しますが、一部の研究では最大影響が3〜6週間で発生しました。. 長期検査(プラセボ対照なし)では、ロサルタンの効果は最長1年間維持されるように思われました。. ロサルタンからの突然の撤退後の明らかなリバウンド効果はありません。. 対照試験でロサルタンで治療された患者の平均心拍数に本質的に変化はありませんでした。.
吸収。
経口投与後、オサルチル(ロサルタン)はよく吸収され、活性カルボン酸代謝物および他の不活性代謝物とともに、初回通過代謝を受けます。. オサルチル(ロサルタン)錠剤の全身バイオアベイラビリティは約33%です。. オサルチル(ロサルタン)とその活性代謝物の平均ピーク濃度は1時間以内です。. 3-4時間で到達しました。.
分布。
オサルチル(ロサルタン)とその活性代謝物の両方が血漿タンパク質、主にアルブミンに99%以上結合しています。. オサルチル(ロサルタン)の分布量は34リットルです。.
生体内変化。
オサルチル(ロサルタン)の静脈内または経口投与の約14%は、その活性代謝物に変換されます。. の経口および静脈内投与後。 14C標識オサルチル(ロサルタン)-カリウムは主に循環血漿放射能オサルチル(ロサルタン)とその活性代謝物に起因します。. オサルチル(ロサルタン)の活性代謝物への最小限の変換が、調査した人々の約1%で観察されました。.
活性代謝物に加えて、不活性代謝物が形成されます。.
除去。
オサルチル(ロサルタン)とその活性代謝物の血漿クリアランスは約600 ml /分です。. オサルチル(ロサルタン)とその活性代謝物の腎クリアランスは約74 ml /分です。.
オサルチル(ロサルタン)を経口投与すると、用量の約4%が変化せずに尿中に排 ⁇ され、用量の約6%が尿中の活性代謝物として排 ⁇ されます。. オサルチル(ロサルタン)とその活性代謝物の薬物動態は、200 mgまでの経口オサルチル(ロサルタン)カリウム用量で直線的です。.
経口投与後、オサルチル(ロサルタン)とその活性代謝物の血漿濃度は多指数関数的に減少し、最終半減期は約2時間またはです。. 100 mgの1日1回の投与中、オサルチル(ロサルタン)もその活性代謝物も血漿中に有意に蓄積しません。.
胆 ⁇ 排 ⁇ 物と尿排 ⁇ 物の両方が、オサルチル(ロサルタン)とその代謝産物の排除に寄与しています。. 経口投与後/静脈内投与後。 14ヒトではオサルチル(ロサルタン)と呼ばれるCは、尿中の放射能の約35%/ 43%、便中の58%/ 50%を回収します。.
患者の特徴。
高齢の高血圧患者では、オサルチル(ロサルタン)とその活性代謝物の血漿濃度は、高血圧患者の男の子の血漿濃度と有意差はありません。.
女性高血圧患者では、オサルチル(ロサルタン)の血漿中濃度は男性高血圧患者の最大2倍でしたが、活性代謝物の血漿中濃度は男性と女性の間で差がありませんでした。.
軽度から中等度のアルコール誘発性肝硬変の患者では、経口投与後のオサルチル(ロサルタン)とその活性代謝物の血漿中濃度は、男子男性ボランティアの5倍と1.7倍でした。.
オサルチル(ロサルタン)の血漿濃度は、クレアチニンクリアランスが10 ml /分を超える患者では変化しません。. 腎機能が正常な患者と比較して、オサルチル(ロサルタン)のAUCは血液透析患者で約2倍高くなっています。.
活性代謝物の血漿濃度は、腎機能障害のある患者や血液透析患者では変化していません。.
オサルチル(ロサルタン)も活性代謝物も血液透析によって除去することはできません。.
小児患者の薬物動態。
オサルチル(ロサルタン)の薬物動態は、約0.54〜0.77 mg / kgオサルチル(ロサルタン)(中用量)の単回経口投与後1か月から<16年を超える50人の高血圧小児患者で研究されました。.
結果は、活性代謝物がオサルチル(ロサルタン)のすべての年齢層で形成されることを示しました。. 結果は、乳幼児、幼児、未就学児、および青年への経口投与後のオサルチル(ロサルタン)のほぼ同様の薬物動態パラメーターを示しました。. 代謝産物の薬物動態パラメータは、年齢層間でより異なっていました。. 就学前の子供と青年を比較すると、これらの違いは統計的に有意になりました。. 乳幼児の曝露は比較的高かった。.
吸収。
経口投与後、ロサルタンはよく吸収され、初回通過代謝を通過し、活性カルボン酸代謝物および他の不活性代謝物を形成します。. ロサルタン錠の全身バイオアベイラビリティは約33%です。. ロサルタンとその活性代謝物の平均ピーク濃度は1時間以内です。. 3-4時間で到達しました。.
分布。
ロサルタンとその活性代謝物の両方が血漿タンパク質、主にアルブミンに99%以上結合しています。. ロサルタンの分布量は34リットルです。.
生体内変化。
ロサルタンの静脈内または経口投与の約14%が活性代謝物に変換されます。. の経口および静脈内投与後。 14CはOsartil(ロサルタン)と呼ばれ、主に循環血漿放射能ロサルタンとその活性代謝物に起因します。. ロサルタンの活性代謝物への最小限の変換が、調査した人々の約1%で観察されました。.
活性代謝物に加えて、不活性代謝物が形成されます。.
除去。
ロサルタンとその活性代謝物の血漿クリアランスは約600 ml /分です。. ロサルタンとその活性代謝物の腎クリアランスは約74 ml /分です。.
ロサルタンを経口投与すると、用量の約4%が変化せずに尿中に排 ⁇ され、用量の約6%が尿中の活性代謝物として排 ⁇ されます。. ロサルタンとその活性代謝物の薬物動態は、200 mgまでの経口オサルチル(ロサルタン)用量で直線的です。.
経口投与後、ロサルタンとその活性代謝物の血漿濃度は多指数関数的に減少し、最終半減期は約2時間またはです。. 100 mgの1日1回の投与中、ロサルタンもその活性代謝物も血漿中に有意に蓄積しません。.
胆 ⁇ 排 ⁇ 物と尿排 ⁇ 物の両方がロサルタンとその代謝産物の排除に役立ちます。. 経口投与後/静脈内投与後。 14Cは人間のロサルタンと表示され、尿中の放射能の約35%/ 43%、 ⁇ 便中の58%/ 50%が回収されます。.
患者の特徴。
高齢の高血圧患者では、ロサルタンとその活性代謝物の血漿濃度は、高血圧患者の男の子の血漿濃度と有意差はありません。.
女性の高血圧患者では、ロサルタンの血漿中濃度は男性の高血圧患者の最大2倍でしたが、活性代謝物の血漿中濃度は男性と女性の間で差がありませんでした。.
軽度から中等度のアルコール誘発性肝硬変の患者では、経口投与後のロサルタンとその活性代謝物の血漿中濃度は、男子男性ボランティアの5倍と1.7倍でした。.
ロサルタンの血漿濃度は、クレアチニンクリアランスが10 ml /分を超える患者では変化しません。. 腎機能が正常な患者と比較して、ロサルタンのaucは血液透析患者で約2倍高くなります。.
活性代謝物の血漿濃度は、腎機能障害のある患者や血液透析患者では変化していません。.
ロサルタンも活性代謝物も血液透析によって除去することはできません。.
小児患者の薬物動態。
ロサルタンの薬物動態は、約0.54〜0.77 mg / kgロサルタン(中用量)の単回経口投与後1か月から<16年を超える50人の高血圧小児患者で研究されました。.
結果は、活性代謝物がすべての年齢層のロサルタンから形成されることを示しました。. 結果は、乳幼児、就学前の子供、学童、青年への経口投与後のロサルタンのほぼ同様の薬物動態パラメーターを示しました。. 代謝産物の薬物動態パラメータは、年齢層間でより異なっていました。. 就学前の子供と青年を比較すると、これらの違いは統計的に有意になりました。. 乳幼児の曝露は比較的高かった。.
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経口投与後、ロサルタンはよく吸収され、重要な初回通過代謝を受けます。. ロサルタンの全身バイオアベイラビリティは約です。.%。. ロサルタンとその活性代謝物の平均ピーク濃度は1時間以内です。. 3-4時間で到達しました。. ロサルタンとその活性代謝物の最大血漿濃度はほぼ同じですが、代謝物のAUC(曲線下面積)はロサルタンの約4倍です。. 食事はロサルタンの吸収を遅らせ、Cを減らします。マックス。、しかしロサルタンAUCまたは代謝産物のAUCにはほとんど影響しません(約10%減少)。. ロサルタンとその活性代謝物の薬物動態は直線的で、ロサルタンの経口投与量は最大200 mgで、時間の経過とともに変化しません。.
分布。
ロサルタンと活性代謝物の分布量は約34リットルまたはです。. ロサルタンとその活性代謝物の両方が血漿タンパク質、主にアルブミンに強く、血漿フリー画分は1.3%で、. 血漿タンパク質結合は、推奨用量で到達した濃度範囲で一定です。. ラットを用いた研究では、ロサルタンは血液脳関門を通過することが、たとえあったとしても、不十分であることが示されています。.
代謝。
ロサルタンは、チトクロームP450酵素による主要な初回通過代謝を通過する経口的に効果的な薬剤です。. それは部分的に活性カルボン酸代謝物に変換され、ロサルタン治療後のアンジオテンシンII受容体 ⁇ 抗作用のほとんどの原因となります。. ロサルタンの経口投与量の約14%が活性代謝物に変換されます。. 活性カルボン酸代謝物に加えて、いくつかの不活性代謝物が形成されます。. in vitro。 研究によると、チトクロームP450 2C9および3A4はロサルタンの代謝産物への生体内変化に関与しています。.
除去。
ロサルタンと活性代謝物の総血漿クリアランスは約600 mL /分です。. 50 mL /分、腎クリアランスは約75 mL /分または.. ロサルタンの最終的な半減期は約2時間、代謝物は約6〜9時間です。. 単回投与でロサルタンを経口投与した後、用量の約4%が変化せずに尿中に排 ⁇ され、約6%が尿中の活性代謝物として排 ⁇ されます。. 胆 ⁇ 排 ⁇ はロサルタンとその代謝物を排除するのに役立ちます。. 経口後。14。 C標識ロサルタンは、尿中の放射能の約35%、 ⁇ 便中の約60%を回復します。. 静脈内投与後。 14C標識ロサルタンは、尿中の放射能の約45%、 ⁇ 便中の50%を回復します。. ロサルタンもその代謝物も血漿中に蓄積せず、1日1回の投与を繰り返します。.
前臨床データは、一般的な薬理学、遺伝毒性および発がん性に関する従来の研究に基づいて、人間に特に危険を示していません。. 反復投与毒性試験。, オサルティルの投与。 (ロサルタン。) 赤血球のパラメーターの減少につながりました。 (赤血球。, ヘモグロビン。, ヘマトクリット。) 血清中の尿素Nの増加と血清クレアチニンの時折の増加。, 心拍数の減少。 (組織学的相関なし。) そして胃腸障害。 (光る。. オサルチル(ロサルタン)は、レニン-アンジオテンシン系に直接影響を与える他の物質と同様に、胎児の発育遅延に悪影響を及ぼし、胎児の死と奇形を引き起こすことが示されています。.
前臨床データは、一般的な薬理学、遺伝毒性および発がん性に関する従来の研究に基づいて、人間に特に危険を示していません。. 反復投与毒性試験では、ロサルタン投与により、赤血球(赤血球、ヘモグロビン、ヘマトクリット)のパラメーターが減少し、血清尿素Nが増加し、血清クレアチニンが時折増加し、心体重が減少しました(組織学的相関なし)。消化器の変化(粘膜病変、 ⁇ 瘍。. ロサルタンは、レニン-アンジオテンシン系に直接影響を与える他の物質と同様に、胎児の発育遅延に悪影響を及ぼし、胎児の死と奇形につながることが示されています。.
該当なし。.
特別な要件はありません。.
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