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治療オプション：
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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慢性癌性 ⁇ 痛にオピオイド療法を使用する成人患者の画期的な痛みの管理。. 画期的な痛みは、他の方法で制御された慢性バックグラウンドの痛みの一時的な悪化です。.
クエン酸オピフェンは、使用されるオピオイド鎮痛薬です。
短い外科的処置中に鎮痛を提供するために低用量で。.
補助換気を必要とする患者の鎮痛剤/呼吸抑制剤として高用量で。.
神経遮断薬の技術における神経遮断薬との併用。.
心筋 ⁇ 塞の痛みなどの激しい痛みの治療。.
大人。
Opifen DTransは、継続的な長期オピオイド投与を必要とする重度の慢性 ⁇ 痛の管理に使用されます。.
子供達。
オピオイド療法を受けている2歳からの子供の重度の慢性 ⁇ 痛の長期管理。.
オピフェンは、成人患者の急性中等度から重度の術後 ⁇ 痛の管理に適応されます。.
オピフェンは、慢性癌性 ⁇ 痛の維持オピオイド療法をすでに受けている患者の画期的な痛みの管理に適応されています。. 画期的な痛みは、他の方法で制御された持続的な痛みの背景で発生する痛みの一時的な悪化です。.
維持オピオイド療法を受けている患者は、毎日少なくとも60 mgの経口モルヒネを服用している患者です。, 1時間あたり少なくとも25マイクログラムの経皮フェンタニル。, 毎日少なくとも30 mgのオキシコドン。, 少なくとも8 mgの経口ヒドロモルフォン、または1週間以上の別のオピオイドの等鎮痛用量。.
オピフェンは、慢性癌性 ⁇ 痛の維持オピオイド療法をすでに受けている癌の成人の画期的な痛み(BTP)の治療に適応されます。.
BTPは、他の方法で制御された持続的な痛みを背景に発生する、痛みの一時的な悪化です。.
維持オピオイド療法を受けている患者は、毎日少なくとも60 mgの経口モルヒネを服用している患者です。, 1時間あたり少なくとも25マイクログラムの経皮フェンタニル。, 毎日少なくとも30 mgのオキシコドン。, 少なくとも8 mgの経口ヒドロモルフォン、または1週間以上の別のオピオイドの等鎮痛用量。.
オピフェンは、慢性癌性 ⁇ 痛の維持オピオイド療法をすでに受けている成人の画期的な ⁇ 痛(BTP)の管理に適応されています。. 画期的な痛みは、他の方法で制御された持続的な痛みの背景で発生する痛みの一時的な悪化です。.
維持オピオイド療法を受けている患者は、毎日少なくとも60 mgの経口モルヒネを服用している患者です。, 1時間あたり少なくとも25マイクログラムの経皮フェンタニル。, 毎日少なくとも30 mgのオキシコドン。, 少なくとも8 mgの経口ヒドロモルフォン、または1週間以上の別のオピオイドの等鎮痛用量。.
オピフェンは、持続的な癌性 ⁇ 痛に対するオピオイド療法に耐性があると考えられる患者にのみ投与されるべきです。. 患者は、少なくとも60 mgの経口モルヒネを毎日服用すると、オピオイド耐性と見なすことができます。, 1時間あたり少なくとも25マイクログラムの経皮フェンタニル。, 毎日少なくとも30 mgのオキシコドン。, 少なくとも8 mgの経口ヒドロモルフォン、または1週間以上の別のオピオイドの等鎮痛用量。.
投与方法:。
オピフェン舌下錠は、最も深い部分の舌の下に直接投与する必要があります。. オピフェン舌下錠は飲み込まないでください。ただし、噛んだり吸ったりすることなく、舌下腔に完全に溶かしてください。. 舌下錠が完全に溶解するまで、患者は何も食べたり飲んだりしないようにアドバイスする必要があります。.
口渇のある患者では、オピフェンを服用する前に口腔粘膜を湿らせるために水を使用することができます。.
用量滴定:。
用量 ⁇ 増の目的は、画期的な痛みのエピソードの継続的な治療に最適な維持量を特定することです。. この最適な用量は、許容できるレベルの副作用を伴う適切な鎮痛を提供するはずです。.
オピフェンの最適用量は、個々の患者ベースで上方滴定によって決定されます。. 用量 ⁇ 増段階でいくつかの用量を使用できます。. 使用するOpifenの初期用量は100マイクログラムで、利用可能な投与量の範囲を通じて必要に応じて上向きに滴定する必要があります。.
最適な用量に達するまで、患者を注意深く監視する必要があります。.
他のフェンタニル含有製品からOpifenへの切り替えは、吸収プロファイルが異なるため、1:1の比率で行われてはなりません。. 患者が別のフェンタニル含有製品から切り替えられた場合、オピフェンによる新しい用量 ⁇ 増が必要です。.
滴定には次の投与計画を推奨しますが、すべての場合において、医師は患者の臨床的必要性、年齢、および付随する病気を考慮に入れるべきです。.
すべての患者は、100マイクログラムの舌下錠剤1本で治療を開始する必要があります。. 単一の舌下錠の投与から15〜30分以内に適切な鎮痛が得られない場合は、補足(2番目)の100マイクログラムの舌下錠を投与できます。. 最初の投与から15〜30分以内に適切な鎮痛が得られない場合は、次の画期的な痛みのエピソードについて、次に高い錠剤強度への投与量の増加を検討する必要があります(下の図を参照)。.
耐容性の副作用を伴う適切な鎮痛が達成されるまで、用量 ⁇ 増は段階的に継続する必要があります。. 補足(2番目)舌下錠の用量強度は、400マイクログラム以上の用量で100から200マイクログラムに増やす必要があります。. これは以下のスケジュールに示されています。. この滴定段階で画期的な痛みの1エピソードに対しては、2回以下の投与量を投与する必要があります。.
| 画期的な痛みのエピソードごとの最初の舌下錠剤の強度(マイクログラム)。 | 必要に応じて、最初の錠剤の15〜30分後に服用する補足(2番目)舌下錠剤の強度(マイクログラム)。 |
| 100。 | 100。 |
| 200。 | 100。 |
| 300。 | 100。 |
| 400。 | 200。 |
| 600。 | 200。 |
| 800。 | - |
高用量で適切な鎮痛が達成されても、望ましくない影響が許容できないと考えられる場合は、中間用量(必要に応じて100マイクログラムの舌下錠を使用)を投与できます。.
滴定中、患者は100マイクログラム錠剤および/または200マイクログラム錠剤の倍数を任意の単回投与に使用するように指示できます。. 一度に4つ以下の錠剤を使用する必要があります。.
800マイクログラムを超える用量の有効性と安全性は、患者の臨床試験では評価されていません。.
オピオイド関連の副作用のリスクを最小限に抑え、適切な用量を特定するには、滴定プロセス中に患者が医療専門家によって注意深く監視されることが不可欠です。.
滴定中、患者はOpifenで画期的な痛みの別のエピソードを治療する前に少なくとも2時間待つ必要があります。.
メンテナンス療法:。
複数の錠剤である可能性のある適切な用量が確立されたら、患者はこの用量を維持する必要があり、1日あたり最大4回のオピフェン用量に消費を制限する必要があります。.
維持期間中、患者はOpifenによる画期的な痛みの別のエピソードを治療する前に少なくとも2時間待つ必要があります。.
用量再調整:。
滴定されたオピフェン用量に対する反応(鎮痛または副作用)が著しく変化した場合、最適な用量が維持されることを保証するために用量の調整が必要になる場合があります。.
連続する4日を超える期間にわたって、1日あたり4回を超える画期的な痛みのエピソードが経験された場合、持続的な痛みに使用される長時間作用型オピオイドの用量を再評価する必要があります。. 長時間作用型オピオイドまたは長時間作用型オピオイドの用量が変更された場合、患者が最適な用量であることを保証するために、必要に応じてオピフェンの用量を再評価および再滴定する必要があります。.
鎮痛剤の用量再滴定は、医療専門家によって監視されることが不可欠です。.
治療の中止:。
患者が画期的な痛みのエピソードを経験しなくなった場合は、すぐにOpifenを中止する必要があります。. 持続的なバックグラウンドの痛みの治療は、処方されたまま維持する必要があります。.
すべてのオピオイド療法の中止が必要な場合、突然の離脱効果の可能性を回避するために、患者は医師のそばに注意深く従わなければなりません。.
子供および青年での使用:。
安全性と有効性に関するデータが不足しているため、18歳未満の患者にはOpifenを使用しないでください。.
高齢者での使用:。
用量 ⁇ 増には特別な注意を払って取り組む必要があり、フェンタニル毒性の兆候がないか患者を注意深く観察した。.
腎機能障害および肝機能障害のある患者での使用。
腎機能障害または肝機能障害のある患者は、オピフェン滴定段階でフェンタニル毒性の兆候がないか注意深く観察する必要があります。.
投与経路。
オピフェンは、気道を制御できる環境と、気道を制御できる担当者がのみ提供する必要があります。
ボーラスまたは注入による静脈内投与。.
筋肉内投与。.
徐脈を避けるために、麻酔導入の直前に抗コリン作用薬の少量の静脈内投与を行うことをお勧めします。.
ポソロジー。
オピフェン注射50マイクログラム/ mlは、静脈内経路で、大人と子供の両方に投与できます。. Opifen Injection 50マイクログラム/ mlの用量は、年齢、体重、体調、基礎病理学的状態、他の薬物の使用、手術の種類と麻酔に応じて個別化する必要があります。.
大人。
通常の投与計画は次のとおりです。
| 初期。 | 補足。 | |
| 自然呼吸。 | 50-200マイクログラム。 | 50マイクログラム。 |
| 補助換気。 | 300-3500マイクログラム。 | 100-200マイクログラム。 |
200マイクログラムを超える用量は、麻酔でのみ使用できます。.
前薬として、1-2 mlのオピフェン注射50マイクログラム/ mlを麻酔導入の45分前に筋肉内に投与できます。.
処方されていない成人患者に静脈内投与した後、2 mlのOpifen Injection 50マイクログラム/ mlは、痛みの強度の低い外科的処置で10〜20分間十分な鎮痛効果をもたらすと予想されます。. 10 mlオピフェン注射50マイクログラム/ mlをボーラスとして注射すると、鎮痛が約1時間持続します。. 生成された鎮痛は、適度に痛みを伴う手順を伴う手術に十分です。. 50mcg / kgの投与量を与えるOpifen Injection 50マイクログラム/ mlは、激しい刺激手術のために約4〜6時間激しい鎮痛を提供します。.
オピフェン注射50マイクログラム/ mlも注入として投与できます。. 換気された患者では、最初の10分間約1 mcg / kg / minの高速注入と、その後約0.1 mcg / kg / minの注入として、50マイクログラム/ mlの負荷量を投与できます。. あるいは、Opifen Injection 50マイクログラム/ mlの負荷量をボーラスとして与えることができます。. 注入速度は、個々の患者の反応に滴定する必要があります。注入速度を下げるだけで十分な場合があります。. 術後に換気する予定がない限り、注入は手術終了の約40分前に終了する必要があります。.
低い注入率、例えば. 自然換気を維持するには、0.05〜0.08 mcg / kg /分が必要です。. 心臓手術では、より高い注入速度(最大3 mcg / kg /分)が使用されています。.
オピフェン注射は、pHに大きな違いがあるため、誘導剤チオペントンとメトヘキシトンと化学的に互換性がありません。
高齢者および衰弱した患者での使用。:高齢者や衰弱した患者の投与量を減らすのが賢明です。. 補足用量を決定する際には、初期用量の影響を考慮に入れるべきである。.
小児集団。
12〜17歳の子供:成人の投与量に従ってください。.
2〜11歳の子供:。
子供の通常の投与計画は次のとおりです。
| 年齢。 | 初期。 | 補足。 | |
| 自然呼吸。 | 2-11歳。 | 1-3 mcg / kg。 | 1-1.25 mcg / kg。 |
| 換気支援。 | 2-11年。 | 1-3 mcg / kg。 | 1-1.25 mcg / kg。 |
子供での使用:。
手術中の鎮痛、自然呼吸による麻酔の強化。.
自発的な呼吸の子供に鎮痛を伴う技術は、麻酔技術の一部としてのみ使用するか、または挿管を必要とする突然の胸壁の硬直、または気道を必要とする無呼吸を管理できる環境で経験豊富な担当者による鎮静/鎮痛技術の一部として与える必要がありますサポート。.
外科的刺激の可能性のある程度、前投薬薬薬の効果、および処置の期間を評価するために必要な用量を推定する場合、それは重要です。.
肥満患者:。
肥満患者では、体重に基づいて用量を計算すると、過剰摂取のリスクがあります。. 肥満患者は、推定理想体重量に従って投与量を計算する必要があります。.
腎障害。
ポソロジー。
Opifen DTransの用量は、患者の状態に基づいて個別化する必要があり、適用後定期的に評価する必要があります。. 最低有効量を使用する必要があります。. パッチは、約12、25、50、75、および100 mcg / hのフェンタニルを体循環に送達するように設計されており、それぞれ1日あたり約0.3、0.6、1.2、1.8、および2.4 mgに相当します。.
最初の投与量の選択。
Opifen DTransの適切な開始用量は、患者の現在のオピオイド使用に基づく必要があります。. オピオイド耐性を示した患者には、Opifen DTransを使用することをお勧めします。. 考慮すべき他の要因は、体のサイズ、年齢、衰弱の程度、およびオピオイド耐性の程度を含む、患者の現在の一般的な状態と医学的状態です。.
大人。
オピオイド耐性患者。
オピオイド耐性患者を経口または非経口オピオイドからOpifen DTransに変換するには、以下の等鎮痛効力変換を参照してください。. その後、必要に応じて、12または25 mcg / hの増分で、上方または下方に滴定して、応答と補足的な鎮痛要件に応じて、Opifen DTransの適切な最低用量を達成できます。.
オピオイド・ナーベ患者。
一般に、経皮経路はオピオイド療法を受けていない患者では推奨されません。. 代替の投与経路(経口、非経口)を検討する必要があります。. 過剰摂取を防ぐために、オピオイド療法を受けていない患者は、低用量の即時放出オピオイド(モルヒネ、ヒドロモルフォン、オキシコドン、トラマドール、コデインなど)を投与することをお勧めします。 12 mcg / hまたは25 mcg / hのリリース率が達成されます。. その後、患者はOpifen DTransに切り替えることができます。.
経口オピオイドで開始することは不可能であると考えられており、オピオイド療法患者にとって唯一の適切な治療選択肢はOpifen DTransであると考えられている状況では、最低開始用量(つまり、12 mcg / h)のみを検討する必要があります。. このような状況では、患者を注意深く監視する必要があります。. オピオイド療法患者の治療を開始するために最低用量のOpifen DTransが使用されている場合でも、深刻なまたは生命を脅かす低換気の可能性が存在します。.
等鎮痛効力変換。
現在オピオイド鎮痛薬を服用している患者では、Opifen DTransの開始用量は、以前のオピオイドの1日量に基づく必要があります。. Opifen DTransの適切な開始用量を計算するには、以下の手順に従ってください。.
1。. 現在使用されているオピオイドの24時間用量(mg /日)を計算します。.
2。. 適切な投与経路について表1の増殖因子を使用して、この量を24時間の等鎮痛性経口モルヒネ用量に変換します。.
3。. 計算された24時間の等鎮痛モルヒネ投与量に対応するOpifen DTrans投与量を導出するには、次のように投与量変換表2または3を使用します。
a。. 表2は、オピオイドの回転が必要な成人患者、または臨床的に安定していない成人患者向けです(経口モルヒネと経皮フェンタニルの変換比は、約150:1)。.
b。. 表3は、安定した忍容性の高いオピオイド療法を受けている成人患者向けです(経口モルヒネと経皮フェンタニルの変換比は、約100:1)。.
表1:変換表-以前のオピオイドの1日の用量を等鎮痛24時間の経口モルヒネ用量に変換するための乗算係数(mg /日の以前のオピオイドx係数=等鎮痛24時間の経口モルヒネ用量)。
| 以前のオピオイド。 | 管理のルート。 | 乗算係数。 |
| モルヒネ。 | 経口。 | 1a |
| 非経口。 | 3 | |
| ブプレノルフィン。 | 舌下。 | 75 |
| 非経口。 | 100。 | |
| コデイン。 | 経口。 | 0.15。 |
| 非経口。 | 0.23。b | |
| ジアモルヒネ。 | 経口。 | 0.5。 |
| 非経口。 | 6b | |
| フェンタニル。 | 経口。 | - |
| 非経口。 | 300。 | |
| ヒドロモルフォン。 | 経口。 | 4 |
| 非経口。 | 20b | |
| ケトベミドン。 | 経口。 | 1 |
| 非経口。 | 3 | |
| レボルファノール。 | 経口。 | 7.5。 |
| 非経口。 | 15b | |
| メタドン。 | 経口。 | 1.5。 |
| 非経口。 | 3b | |
| オキシコドン。 | 経口。 | 1.5。 |
| 非経口。 | 3 | |
| オキシモルフォン。 | 直腸。 | 3 |
| 非経口。 | 30b | |
| ペチジン。 | 経口。 | - |
| 非経口。 | 0.4。b | |
| タペンタドール。 | 経口。 | 0.4。 |
| 非経口。 | - | |
| トラマドール。 | 経口。 | 0.25。 |
| 非経口。 | 0.3。 |
a モルヒネの経口/ IM効力は、慢性 ⁇ 痛患者の臨床経験に基づいています。.
b リストされた各活性物質のIM用量をモルヒネと比較して相対的な効力を確立する単回投与試験に基づく。. 経口投与は、非経口から経口経路に変更するときに推奨されるものです。.
参照:1)Foley KMから改作。がんの痛みの治療。. NEJM 1985; 313(2):84-95および2)マクファーソンML。オピオイド変換計算の概要。. In:オピオイド変換計算の解明:効果的な投薬のためのガイド。. ベセスダ、MD:米国健康システム薬剤師協会。 2010:1-15。.
表2:毎日の経口モルヒネ投与量に基づくOpifen DTransの推奨開始投与量(オピオイド回転が必要な患者、または臨床的に安定性の低い患者の場合:経口モルヒネと経皮フェンタニルの変換率は約150:1です)。1
| 経口24時間モルヒネ。 (mg /日)。 | Opifen DTrans。 投与量。 (mcg / h)。 |
| <90。 | 12 |
| 90-134。 | 25 |
| 135-224。 | 50 |
| 225-314。 | 75 |
| 315-404。 | 100。 |
| 405-494。 | 125。 |
| 495-584。 | 150。 |
| 585-674。 | 175。 |
| 675-764。 | 200。 |
| 765-854。 | 225。 |
| 855-944。 | 250。 |
| 945-1034。 | 275。 |
| 1035-1124。 | 300。 |
1 臨床試験では、これらの範囲の毎日の経口モルヒネ用量がOpifen DTransへの変換の基礎として使用されました。.
表3:毎日の経口モルヒネ投与量に基づくOpifen DTransの推奨開始投与量(安定した忍容性の高いオピオイド療法を受けている患者の場合:経口モルヒネと経皮フェンタニルの変換率は約100:1です)。
| 経口24時間モルヒネ。 (mg /日)。 | Opifen DTrans。 投与量。 (mcg / h)。 |
| < 44。 | 12 |
| 45-89。 | 25 |
| 90-149。 | 50 |
| 150-209。 | 75 |
| 210-269。 | 100。 |
| 270-329。 | 125。 |
| 330-389。 | 150。 |
| 390-449。 | 175。 |
| 450-509。 | 200。 |
| 510-569。 | 225。 |
| 570-629。 | 250。 |
| 630-689。 | 275。 |
| 690-749。 | 300。 |
パッチを24時間着用する前に、Opifen DTransの最大鎮痛効果の最初の評価を行うことはできません。. この遅延は、最初のパッチ適用後24時間で血清フェンタニル濃度が徐々に増加したことによるものです。.
したがって、以前の鎮痛療法は、最初の投与後にOpifen DTransによる鎮痛効果が得られるまで段階的に廃止する必要があります。.
用量 ⁇ 増および維持療法。
Opifen DTransパッチは72時間ごとに交換する必要があります。.
鎮痛効果と忍容性のバランスが得られるまで、補助鎮痛薬の毎日の平均使用量に基づいて、用量を個別に滴定する必要があります。. 投与量滴定は通常12 mcg / hまたは25 mcg / h刻みで行われるべきですが、補足的な鎮痛要件(経口モルヒネ45/90 mg /日â ⁇ Opifen DTrans 12/25 mcg / h)と患者の痛みの状態考慮に入れてください。. 用量を増やした後、患者が新しい用量レベルで平衡に達するまでに最大6日かかる場合があります。. したがって、用量を増やした後、患者は、用量レベルをさらに上げる前に、2つの72時間のアプリケーションを通じて高用量パッチを着用する必要があります。.
100 mcg / hを超える用量には、複数のOpifen DTransパッチを使用できます。. 患者は、「突破口」の痛みのために、短時間作用型鎮痛剤の定期的な補充用量を必要とする場合があります。. 一部の患者は、Opifen DTransの用量が300 mcg / hを超える場合、オピオイド投与の追加または代替法を必要とする場合があります。.
最初の適用のみで鎮痛が不十分な場合は、48時間後にOpifen DTransパッチを同じ用量のパッチに置き換えるか、72時間後に用量を増やすことができます。.
72時間前にパッチを交換する必要がある場合(たとえば、パッチが脱落した場合)、同じ強度のパッチを別の皮膚部位に適用する必要があります。. これは血清濃度の増加をもたらす可能性があり、患者は注意深く監視されるべきです。.
Opifen DTransの廃止。
Opifen DTransの中止が必要な場合は、他のオピオイドとの置換を段階的に行い、低用量から開始し、ゆっくりと増加させる必要があります。. これは、Opifen DTransが除去された後、フェンタニル濃度が徐々に低下するためです。. フェンタニル血清濃度が50%減少するまでには20時間以上かかる場合があります。. 一般に、離脱症状を防ぐために、オピオイド鎮痛の中止は段階的である必要があります。.
オピオイド離脱症状は、一部の患者では変換または用量調整後に可能です。.
表1、2、および3は、他のオピオイドからOpifen DTransに変換するためにのみ使用し、Opifen DTransから他の治療法に変換して、新しい鎮痛剤の投与量を過大評価し、過剰摂取を引き起こす可能性を回避するために使用しないでください。.
特別な人口。
高齢患者。
高齢患者は注意深く観察されるべきであり、用量は患者の状態に基づいて個別化されるべきです。.
オピオイド療法を受けていない高齢患者では、利益がリスクを上回る場合にのみ治療を検討する必要があります。. これらの場合、初期治療にはOpifen DTrans 12 mcg / h投与量のみを考慮する必要があります。.
腎および肝障害。
腎機能障害または肝機能障害のある患者は注意深く観察し、用量は患者の状態に基づいて個別化する必要があります。.
腎機能障害または肝機能障害のあるオピオイド療法患者では、利益がリスクを上回る場合にのみ治療を検討する必要があります。. これらの場合、初期治療にはOpifen DTrans 12 mcg / h投与量のみを考慮する必要があります。.
小児集団。
16歳以上の子供。
大人の投与量に従ってください。.
2〜16歳の子供。
Opifen DTransは、すでに1日あたり少なくとも30 mgの経口モルヒネ相当物を受け取っているオピオイド耐性小児患者(2〜16歳)にのみ投与する必要があります。. 小児患者を経口または非経口オピオイドからオピフェンDTransに変換するには、赤道効力変換(表1)と毎日の経口モルヒネ投与量に基づく推奨オピフェンDTrans投与量(表4)を参照してください。.
表4:小児患者に推奨されるOpifen DTrans投与量。1 毎日のモルヒネ経口投与量に基づく。2
| 経口24時間モルヒネ。 (mg /日)。 | Opifen DTrans Dosage。 (mcg / h)。 |
| 30-44。 | 12 |
| 45-134。 | 25 |
1 25 mcg / hを超えるOpifen DTrans投与量への変換は、小児患者の場合と成人患者の場合と同じです(表2を参照)。.
2 臨床試験では、これらの範囲の毎日の経口モルヒネ用量がOpifen DTransへの変換の基礎として使用されました。.
2つの小児研究では、必要なフェンタニル経皮パッチの用量を控えめに計算しました。1日あたり30 mg〜44 mgの経口モルヒネまたはそれに相当するオピオイド用量を1つのOpifen DTrans 12 mcg / hパッチに置き換えました。. 子供向けのこの変換スケジュールは、経口モルヒネ(またはそれに相当するもの)からOpifen DTransパッチへの切り替えにのみ適用されることに注意してください。. 過剰摂取が発生する可能性があるため、変換スケジュールを使用してOpifen DTransから他のオピオイドに変換しないでください。.
Opifen DTransパッチの最初の投与による鎮痛効果は、最初の24時間以内に最適ではありません。. したがって、Opifen DTransに切り替えてから最初の12時間は、患者に鎮痛剤の以前の定期的な投与量を与える必要があります。. 今後12時間以内に、これらの鎮痛剤は臨床的必要性に基づいて提供されるべきです。.
予防接種の可能性を含む可能性のある有害事象の患者のモニタリングは、Opifen DTrans療法の開始または用量の ⁇ 増後少なくとも48時間推奨されます。 .
安全性と有効性が確立されていないため、Opifen DTransは2歳未満の子供には使用しないでください。.
子供の用量 ⁇ 増と維持。
Opifen DTransパッチは72時間ごとに交換する必要があります。. 鎮痛効果と忍容性のバランスがとれるまで、用量を個別に滴定する必要があります。. 投与量は72時間未満の間隔で増やしてはなりません。. Opifen DTransの鎮痛効果が不十分な場合は、補足モルヒネまたは別の短時間オピオイドを投与する必要があります。. 追加の鎮痛剤の必要性と子供の痛みの状態に応じて、用量を増やすことが決定される場合があります。. 線量調整は12 mcg / hステップで行う必要があります。.
投与方法。
Opifen DTransは経皮使用です。.
Opifen DTransは、 ⁇ 体または上腕の平らな面にある刺激のない皮膚および照射されていない皮膚に適用する必要があります。.
幼児では、子供がパッチを削除する可能性を最小限に抑えるために、背中上部が好ましい場所です。.
適用サイト(非毛髪エリアが望ましい)の髪は、適用前に切り取る( ⁇ 毛しない)必要があります。. Opifen DTransアプリケーションのサイトで、パッチを適用する前にクレンジングが必要な場合は、きれいな水で行う必要があります。. 石 ⁇ 、油、ローション、または皮膚を刺激したり、その特性を変化させたりする可能性のあるその他の薬剤は使用しないでください。. パッチを塗布する前に、皮膚を完全に乾燥させる必要があります。. パッチは使用前に検査する必要があります。. 切断、分割、または損傷したパッチは使用しないでください。.
Opifen DTransは、密封されたパッケージから取り出したらすぐに適用する必要があります。. 保護サシェからパッチを削除するには、シールの端に沿って、カット前のノッチ(パッチラベルの矢印で示される)を見つけます。. ノッチでサシェを折り、サシェの材料を注意深く引き裂きます。. さらに両側に沿って小袋を開き、小袋を本のように折りたたみます。. パッチのリリースライナーがスリットされています。. 中央のパッチを折り、ライナーの各半分を別々に取り外します。. パッチの接着面には触れないでください。. 手のひらで約30秒間軽い圧力をかけて、パッチを皮膚に塗布します。. パッチのエッジが適切に付着していることを確認します。. 次に、きれいな水で手を洗います。.
Opifen DTransは72時間継続的に着用できます。. 以前の経皮パッチを削除した後、新しいパッチを別の皮膚部位に適用する必要があります。. 新しいパッチが皮膚の同じ領域に適用される前に、数日経過する必要があります。.
オピフェンは病院での使用のみに制限されています。. 治療はオピオイド療法の管理に経験のある医師によって開始され、その指導の下に留まる必要があります。. フェンタニル乱用のよく知られた可能性のため、医師は薬物乱用の病歴について患者を評価する必要があります。.
ポソロジー。
患者は、Opifenの使用を開始する前に、許容できるレベルの鎮痛剤に滴定する必要があります。.
オピフェンは患者のみが活性化する必要があります。.
Opifenの各用量は、10分間で40マイクログラムのフェンタニルを供給し、1時間あたり最大240マイクログラム(10分の持続時間のそれぞれ6用量)を提供します。. Opifenは、システムが組み立てられてから24時間、または80回の投与のいずれか早い方で動作し、その後動作しなくなります。.
24時間または80回の投与後、必要に応じて新しいシステムを適用する必要があります。. 新しいシステムはそれぞれ新しいスキンサイトに配置する必要があります。. 新しいOpifenアプリケーションごとに、最初の数時間はシステムからのフェンタニルの吸収が低下するため、患者は24時間の投与期間の残りの期間よりも頻繁にOpifenを使用できます。.
最大治療期間は72時間ですが、患者の大多数は1つのシステムしか必要としません。.
患者は一度に複数のシステムを着用しないでください。.
使用済みのシステムは患者に再適用しないでください。.
オピフェンは、患者が退院する前に取り除く必要があります。.
高齢患者。
すべてのフェンタニル製品と同様に、フェンタニルのクリアランスは高齢患者では減少し、その結果、半減期が増加します。. 高齢患者では特定の用量調整は必要ありません。. ただし、フェンタニルの副作用については、高齢患者を注意深く観察する必要があります。.
肝障害または腎障害。
オピフェンは、中等度または重度の肝機能障害または腎機能障害のある患者には注意して投与する必要があります。.
小児集団。
18歳未満の子供および青年におけるOpifenの安全性と有効性は確立されていません。.
投与方法。
オピフェンは経皮使用のみです。.
製品を操作または管理する前に注意が必要です。
Opifenを操作するときは、手袋を着用する必要があります。. 生命にかかわる低換気または死を引き起こす可能性のあるフェンタニル含有ヒドロゲルの経口摂取を避けるために、ヒドロゲルは口または他の粘膜領域に触れてはなりません。.
患者はオピフェンを濡らすべきではありません。. 水との長時間の接触は、システムのパフォーマンスに影響を与え、システムを脱落させる可能性があります。.
申請地の準備。
オピフェンは、無傷、刺激のない、照射されていない皮膚に適用する必要があります。. オピフェンは、傷跡、やけど、入れ ⁇ などの異常な皮膚部位に置かないでください。. オピフェンはまた、局所薬が適用されている皮膚に置かれるべきではありません。. 適用サイトの髪は、システム適用の前に切り取る( ⁇ 毛しない)必要があります。. Opifenは、以前に使用した皮膚部位には適用しないでください。.
塗布部位は標準的なアルコール綿棒で拭き取り、Opifenを塗布する前に皮膚を完全に乾燥させる必要があります。. 石 ⁇ 、オイル、ローション、または皮膚を刺激したり、その吸収特性を変化させたりする可能性のあるその他の薬剤を使用して、塗布部位を洗浄しないでください。.
オピフェンの組み立て。
トレイまたはドラッグユニットを含む小袋のシールが破損または損傷している場合は、Opifenを使用しないでください。.
Opifenの組み立て中は手袋を着用してください。. トレイは、トレイの蓋を引き戻して開きます。. ドラッグユニットを含む小袋は、カット前のノッチから始まり、小袋の上部を注意深く引き裂いて開ける必要があります。. ドラッグユニットはサシェから取り外し、コントローラーは形状を揃えて2つの部分をしっかりと押してスナップします。.
組み立てられると、コントローラーのデジタルディスプレイは短いセルフテストを完了し、その間に可聴ビープ音があり、赤信号が1回点滅し、デジタルディスプレイが88番を点滅します。. セルフテストの最後に、ディスプレイに番号0が表示され、緑色のライトが低速で点滅して、Opifenがアプリケーションの準備ができていることを示します。.
オピフェンの応用。
接着剤を覆っている透明なプラスチックフィルムは、ヒドロゲルに触れないように注意して取り外して廃棄する必要があります。.
分注。
埋め込み式の投与ボタンは、Opifenのコントローラーにあります。. フェンタニル用量の投与を開始するには、患者は投与ボタンを3秒以内に2回押して離します。. オピフェンは患者のみが活性化する必要があります。.
投与開始が成功すると、Opifenは分 ⁇ の開始を示すビープ音を発します。. 緑色のライトは遅いフラッシュレートから速いフラッシュレートに変化し、デジタルディスプレイは回転円と10分の線量配信期間全体で完了した線量の数を交互に切り替えます。. 次の投与量は、前の10分の分 ⁇ 期間が完了するまで開始できません。. 投与中にボタンを押しても、フェンタニルが追加投与されることはありません。. 10分の投与量が完全に送達された後、青信号は遅いフラッシュレートに戻り、デジタルディスプレイは送達された投与量の数を示し、Opifenは患者が再び使用する準備ができています。.
24時間の使用終了時、または80回の投与後、青信号がオフになり、送達された投与回数が点滅します。. 点滅するデジタル表示は、線量ボタンを6秒間押すとオフにできます。.
削除。
Opifenは、システムを赤いタブで持ち上げ、皮膚部位から剥がすことにより、患者から取り除かれます。. 皮膚からOpifenを取り外している間は手袋を着用する必要があり、ハイドロゲルに触れないように注意する必要があります。. 除去中に医薬品が皮膚に接触した場合は、石 ⁇ を使用せずに接触領域を水で十分に洗浄する必要があります。.
Opifenはいつでも削除できます。. ただし、システムが削除されたら、同じシステムを再適用しないでください。. 患者が痛みのために追加の治療を必要とする場合、新しいシステムが上腕または胸の新しい皮膚部位に適用されることがあります。.
廃棄に関する特別な注意事項に従う必要があります。.
トラブルシューティング。
各Opifenシステムは、24時間にわたって最大80分の10分のフェンタニルを提供するように設計されています。. 以下の表は、発生する可能性のあるさまざまなエラーメッセージと、考えられる原因および実行するアクションを示しています。.
| メッセージ/フィードバックにエラーが発生しました。 | 考えられる原因。 | アクションが必要です。 |
| - 光がない。 -ビープ音なし。 -ディスプレイなし。 | バッテリー残量が少ないか、システムに欠陥があります。 | 1。. システムを使用しないでください。 2。. 3。. 別の皮膚部位に新しいシステムを配置します。 |
| -赤信号を15秒間点滅させます。 -15秒間ビープ音を鳴らします。 -システムがしっかりと固定されていません。 | 皮膚接触不良。 | 1。. エッジをしっかりと押すか、非アレルギー性テープを貼って、患者の皮膚にシステムを保護します。 2。. システムが再びビープ音を鳴らす場合は、システムを取り外して廃棄し、新しいシステムを別の皮膚部位に配置します。. |
| -継続的な点滅する赤い光。 -ビープ音。 -安定した表示番号。 | システムエラー。 | 1。. 患者からシステムを削除します。 2。. ビープ音が止まり、表示が空白になるまで、投与ボタンを押し続けます。 3。. 4。. 別の皮膚部位に新しいシステムを配置します。 |
| - 光がない。 -ビープ音なし。 -点滅する表示番号。 | 24時間または80回の投与で使用終了。 | 1。. 患者からシステムを削除します。 2。. 表示が空白になるまで投与ボタンを押し続けます。 3。. 4。. 別の皮膚部位に新しいシステムを配置します。 |
医療従事者がデバイスの故障または故障の疑いがある場合は、Opifenを直ちに患者から連れ出し、The Medicines Companyに直ちに連絡します。.
医療専門家は、デバイスの故障や故障が疑われる場合は、直ちに医療専門家に通知する必要があることを患者が理解できるようにする必要があります。.
ポソロジー。
オピオイド関連の副作用のリスクを最小限に抑え、「成功した」用量を特定するには、滴定プロセス中に患者が医療専門家によって注意深く監視されることが不可欠です。.
これらの製品の薬物動態プロファイルおよび/または投与スケジュールは大幅に異なるため、Opifenは、画期的な癌性 ⁇ 痛の使用が示されている他の短時間作用型フェンタニル製品とmcgからmcgベースで互換性がありません。. 患者は、画期的な癌性 ⁇ 痛の治療に複数の短時間作用型フェンタニル製品を同時に使用しないように、またOpifenに切り替えるときに画期的な ⁇ 痛(BTP)に処方されたフェンタニル製品を処分するように指示されるべきです。. 混乱や潜在的な過剰摂取を防ぐために、患者がいつでも利用できるOpifenの強度の数を最小限に抑える必要があります。.
患者が不要になった未使用のオピフェンユニットは、適切に廃棄する必要があります。. 患者は、Opifenを子供から離れた場所に保管しておくための要件を思い出さなければなりません。.
大人。
用量 ⁇ 増および維持療法。
オピフェンは、適切な鎮痛を提供し、副作用を最小限に抑える「成功した」用量に個別に滴定する必要があります。. 臨床試験では、画期的な痛みのためのOpifenの成功用量は、オピオイドの毎日の維持量から予測されませんでした。.
a)滴定。
患者がオピフェンで滴定される前に、彼らのバックグラウンドの持続的な痛みはオピオイド療法の使用によって制御され、彼らは通常、1日あたり4エピソード以下の画期的な痛みを経験していることが予想されます。.
使用するOpifenの初期用量は200マイクログラムで、利用可能な投与量の範囲(200、400、600、800、1,200、1,600マイクログラム)を通じて必要に応じて上向きに滴定する必要があります。. 患者は、画期的な痛みのエピソードごとに1つの投与量単位を使用して、許容できる副作用を伴う適切な鎮痛を提供する投与量に達するまで注意深く監視する必要があります。. これは成功した線量として定義されます。.
滴定中、最初のユニットを始動してから30分以内に適切な鎮痛が得られない場合(つまり、. 患者が単一のOpifenユニットの消費を完了してから15分後)、同じ強度の2番目のOpifenユニットが消費される場合があります。. 個々の痛みのエピソードを治療するには、2つ以下のOpifenユニットを使用する必要があります。. 1600マイクログラムでは、2回目の投与は少数の患者によってのみ必要とされる可能性が高いです。.
連続する画期的な痛みのエピソードの治療にエピソードごとに複数の投与単位が必要な場合は、次に高い利用可能な強度への投与量の増加を検討する必要があります。.
オピフェン滴定プロセス。
*利用可能な投与量の長所には、200、400、600、800、1200、および1600マイクログラムが含まれます。
b)メンテナンス。
成功した用量が確立されたら(つまり、.平均して、エピソードは1つのユニットで効果的に治療されます)、患者はこの用量で維持され、消費を1日あたり最大4つのOpifenユニットに制限する必要があります。.
患者は医療専門家によって監視され、1日あたり4ユニットのOpifenの最大消費量を超えないようにする必要があります。.
用量再調整。
オピフェンの維持量は、エピソードが複数の連続したBTPエピソードの単一のユニットで効果的に処理されない場合に増やす必要があります。. 用量再調整については、用量 ⁇ 増について概説したのと同じ原則が適用されます(上記を参照)。.
画期的な痛みの4つ以上のエピソードが1日に経験される場合、持続的な痛みに使用される長時間作用型オピオイドの用量を再評価する必要があります。. 長時間作用型オピオイドの用量を増やす場合、画期的な痛みを治療するためのオピフェンの用量をレビューする必要があるかもしれません。.
鎮痛剤の用量再滴定は、医療専門家によって監視されることが不可欠です。.
治療の中止。
患者が画期的な痛みのエピソードを経験しなくなった場合は、すぐにOpifenを中止する必要があります。. 持続的なバックグラウンドの痛みの治療は、処方されたまま維持する必要があります。. すべてのオピオイド療法の中止が必要な場合、突然の離脱効果の可能性を回避するために徐々の下方オピオイド滴定が必要であるため、患者は医師に注意深く従わなければなりません。.
高齢者での使用。
高齢患者は、静脈内投与された場合、フェンタニルの影響に対してより敏感であることが示されています。. したがって、用量 ⁇ 増には特に注意を払う必要があります。. 高齢者では、フェンタニルの除去が遅く、最終排出半減期が長くなるため、活性物質の蓄積が起こり、望ましくない影響のリスクが高まる可能性があります。.
オピフェンによる正式な臨床試験は高齢者では行われていません。. しかし、臨床試験では、65歳以上の患者が画期的な痛みの緩和に成功するために低用量のOpifenを必要とすることが観察されています。.
肝機能障害または腎機能障害のある患者での使用。
腎機能障害または肝機能障害のある患者の滴定プロセス中は、特別な注意が必要です。.
小児集団。
16歳以上の青年:。
大人の投与量に従ってください。.
16歳未満の子供と青年:。
16歳未満の子供と青年の安全性と有効性は確立されていません。. すでに維持オピオイド療法を受けている小児患者におけるオピフェンの使用の臨床試験経験は限られています。. したがって、この患者集団での使用は推奨されません。.
投与方法。
オピフェンはオロ粘膜投与を目的としているため、製品への粘膜曝露量を最大化することを目的として、 ⁇ に対して口に入れ、アプリケーターを使用して口の周りを移動する必要があります。. ⁇ 粘膜を介したフェンタニルの吸収は、消化管を介した全身吸収と比較して速いため、オピフェンユニットは噛むのではなく吸う必要があります。. 口渇患者の口腔粘膜を湿らせるために水を使用することができます。.
オピフェンユニットは15分かけて消費する必要があります。. オピフェンユニットが完全に消費される前に過剰なオピオイド効果の兆候が現れた場合は、すぐにそれを削除し、将来の投与量の減少を検討する必要があります。.
治療は、がん患者のオピオイド療法の管理に経験のある医師が開始し、その指導の下に留まる必要があります。. 医師はフェンタニルの乱用の可能性を覚えておく必要があります。. 患者は、画期的な痛みの治療にフェンタニルの2つの異なる製剤を同時に使用しないように、およびOpifenに切り替えるときにBTPに処方されたフェンタニル製品を処分するように指示されるべきです。. 混乱や潜在的な過剰摂取を防ぐために、いつでも患者が利用できる錠剤の強度の数を最小限に抑える必要があります。.
ポソロジー。
用量滴定。
オピフェンは、適切な鎮痛を提供し、副作用を最小限に抑える「有効な」用量に個別に滴定する必要があります。. 臨床試験では、BTPに対するOpifenの有効量は、オピオイドの毎日の維持量から予測できませんでした。.
有効量に達するまで、患者を注意深く監視する必要があります。.
他のフェンタニル含有製品から切り替えない患者の滴定。
Opifenの初期用量は100マイクログラムで、利用可能な錠剤の強度(100、200、400、600、800マイクログラム)の範囲を通じて必要に応じて上向きに滴定する必要があります。.
他のフェンタニル含有製品から切り替える患者の滴定。
吸収プロファイルが異なるため、切り替えを1:1の比率で行うことはできません。. 別の経口クエン酸フェンタニル製品から切り替える場合、製品間のバイオアベイラビリティが大幅に異なるため、オピフェンによる独立した用量 ⁇ 増が必要です。. ただし、これらの患者では、100マイクログラムを超える開始用量が考慮される場合があります。.
滴定方法。
滴定中に、1錠の投与開始後30分以内に適切な鎮痛が得られない場合は、同じ強度の2番目のOpifen錠剤を使用できます。.
BTPエピソードの治療に複数のタブレットが必要な場合、次のBTPエピソードを治療するために、次に高い利用可能な強度への用量の増加を検討する必要があります。.
滴定中に複数の錠剤を使用できます。次のスケジュールに従って、用量 ⁇ 増中にBTPの1つのエピソードを治療するために、最大4つの100マイクログラムまたは最大4つの200マイクログラムの錠剤を使用できます。
-最初の100マイクログラムの錠剤が有効でない場合、患者は2つの100マイクログラムの錠剤でBTPの次のエピソードを治療するように指示できます。. 口の両側に1錠ずつ置いておくことをお勧めします。. この用量が有効用量であると考えられる場合、BTPの連続エピソードの治療は、Opifenの200マイクログラム錠剤を1回続けて行うことができます。.
-Opifenの200マイクログラムの錠剤を1つ使用する場合。 (または2つの100マイクログラムタブレット。) 200マイクログラムの錠剤を2つ使用するように患者に指示できる有効であるとは見なされません。 (または4つの100マイクログラムタブレット。) BTPの次のエピソードを治療します。口の両側に2錠を入れることをお勧めします。. この用量が有効用量であると考えられる場合、BTPの連続エピソードの治療は、Opifenの400マイクログラム錠剤を1回続けて行うことができます。.
-600マイクログラムと800マイクログラムへの滴定には、200マイクログラムの錠剤を使用する必要があります。.
800マイクログラムを超える用量は、臨床試験では評価されませんでした。.
上記のように最大4つのタブレットを使用して滴定する場合を除いて、個々のBTPエピソードの治療には2つ以下のタブレットを使用する必要があります。.
患者は、滴定中にOpifenで別のBTPエピソードを治療する前に、少なくとも4時間待つ必要があります。.
メンテナンス療法。
滴定中に有効量が確立されたら、患者はこの用量をその与えられた強度の単錠として服用し続ける必要があります。. 画期的な痛みのエピソードは強度が異なり、根本的な癌疾患の進行により、必要なオピフェンの用量が時間とともに増加する可能性があります。. これらの場合、同じ強度の2番目のタブレットを使用できます。. Opifenの2番目のタブレットが数回連続して必要になった場合、通常の維持量は再調整されます(以下を参照)。.
患者は、維持療法中にOpifenで別のBTPエピソードを治療する前に、少なくとも4時間待つ必要があります。.
線量再調整。
患者が複数の連続したBTPエピソードに対してBTPエピソードごとに複数のタブレットを必要とする場合、Opifenの維持量を増やす必要があります。. 線量調整については、概説されているのと同じ原則が適用されます。 用量 ⁇ 増。 (上記参照)。.
患者が24時間あたり4回を超えるBTPエピソードを一貫して提示する場合、バックグラウンドオピオイド療法の用量再調整が必要になることがあります。.
治療の中止。
患者が画期的な痛みのエピソードを経験しなくなった場合は、すぐにOpifenを中止する必要があります。. 持続的なバックグラウンドの痛みの治療は、処方されたまま維持する必要があります。.
すべてのオピオイド療法の中止が必要な場合、突然の離脱効果のリスクを管理するために、患者のすぐ後に医師の診察を受けなければなりません。.
肝障害または腎障害。
オピフェンは、中等度または重度の肝機能障害または腎機能障害のある患者には注意して投与する必要があります。.
乾 ⁇ 患者。
乾 ⁇ を経験している患者は、オピフェンの投与前に、口腔を湿らせるために水を飲むことをお勧めします。. この推奨が適切な発泡をもたらさない場合は、治療の切り替えが推奨されます。.
高齢者(65歳以上)での使用。
臨床試験では、65歳以上の患者は、若い患者よりも低い実効用量まで滴定する傾向がありました。. 高齢患者のオピフェンの用量を滴定する際には、より多くの注意を払うことをお勧めします。.
小児集団。
呼吸抑制のリスクが高いため、維持オピオイド療法を受けていない患者。.
重度の呼吸抑制または重度の閉塞性肺疾患。.
画期的な痛み以外の急性 ⁇ 痛の治療。.
短期使用中に用量 ⁇ 増の機会がなく、深刻なまたは生命にかかわる低換気が発生する可能性があるため、急性または術後の痛み。.
重度の呼吸抑制。.
重度の呼吸抑制または ⁇ 胞性線維症。.
-。
-呼吸抑制のリスクが高いため、維持オピオイド療法を受けていない患者。.
-画期的な痛み以外の急性痛の治療。.
-モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAO阻害剤)の同時使用、またはMAO阻害剤の使用中止後2週間以内。.
-重度の呼吸抑制または重度の閉塞性肺疾患。.
呼吸抑制のリスクが高いため、維持オピオイド療法を受けていない患者。.
重度の呼吸抑制または重度の閉塞性肺疾患。.
画期的な痛み以外の急性 ⁇ 痛の治療。
呼吸抑制のリスクが高いため、維持オピオイド療法を受けていない患者。.
重度の呼吸抑制または重度の閉塞性肺疾患。.
画期的な痛み以外の急性 ⁇ 痛の治療。.
患者とその介護者は、Opifenに子供に致命的な可能性のある量の活性物質が含まれているため、すべての錠剤を子供の手の届かないところや見えないところに保つように指示する必要があります。.
オピフェンなどのオピオイド療法を受けるときに発生する可能性のある深刻な望ましくない影響のため、患者とその介護者は、オピフェンを正しく服用することの重要性と、過剰摂取の症状が発生した場合にどのような行動を取るべきかを十分に認識しておく必要があります。.
オピフェン療法を開始する前に、持続性の痛みを制御するために使用される患者の長時間作用型オピオイド治療が安定していることが重要です。.
フェンタニルなどのオピオイドを繰り返し投与すると、耐性、身体的および/または心理的依存が発症することがあります。. オピオイドの治療的使用後の医原性中毒はまれです。.
すべてのオピオイドと同様に、オピフェンの使用に関連する臨床的に重大な呼吸抑制のリスクがあります。. 慢性閉塞性肺疾患または呼吸抑制にかかりやすい他の病状のある患者では、オピフェンによる用量 ⁇ 増中に特に注意を払う必要があります(例:. 重症筋無力症)呼吸不全につながる可能性のあるさらなる呼吸抑制のリスクがあるため。.
オピフェンは、頭蓋内圧の上昇、意識の低下、 ⁇ 睡または脳腫瘍の証拠を示す患者など、高カプニアの頭蓋内効果に特に影響を受けやすい患者にのみ細心の注意を払って投与する必要があります。. 頭を負傷した患者では、オピオイドの使用により臨床経過が覆い隠される可能性があります。. このような場合、オピオイドは絶対に必要な場合にのみ使用してください。.
心臓病。
フェンタニルは徐脈を引き起こす可能性があります。. フェンタニルは、以前または既存の徐脈性血症の患者には注意して使用する必要があります。.
フェンタニルを使用した静脈内試験のデータは、高齢の患者はクリアランスが低下し、半減期が長くなり、若い患者よりも活性物質に対して感受性が高い可能性があることを示唆しています。. フェンタニル毒性の兆候がないか、より古い、悪液質、または衰弱した患者を注意深く観察し、必要に応じて用量を減らしてください。.
オピフェンは、特に滴定段階で、肝機能障害または腎機能障害のある患者に注意して投与する必要があります。. 肝機能障害または腎機能障害のある患者にOpifenを使用すると、フェンタニルのバイオアベイラビリティが向上し、全身クリアランスが低下する可能性があり、蓄積とオピオイド効果の増加と長期化につながる可能性があります。.
低ボラ血症と低血圧の患者の治療には注意が必要です。.
オピフェンは、口の傷や粘膜炎の患者では研究されていません。. そのような患者では全身薬物曝露の増加のリスクがある可能性があるため、用量 ⁇ 増中は特に注意が必要です。.
オピフェンによる治療の中止に顕著な影響はないはずですが、離脱の可能性のある症状は、不安、振戦、発汗、青み、吐き気、 ⁇ 吐です。.
セロトニン症候群。
-Opifenがセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える薬物と同時投与される場合は注意が必要です。.
生命にかかわる可能性のあるセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)やセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害薬(SNRI)などのセロトニン作動薬、およびセロトニン(モノアミンオキシダーゼ阻害剤を含む)[MAOIs. これは推奨用量内で発生する可能性があります。.
セロトニン症候群には、精神状態の変化が含まれる場合があります(例:.、興奮、幻覚、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:.、過反射、協調不全、硬直)、および/または消化器症状(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。.
セロトニン症候群が疑われる場合は、オピフェンによる治療を中止する必要があります。.
警告:。
寛容と依存が発生することがあります。. オピフェンの静脈内投与後、特に血液量減少患者では、一時的な血圧低下が発生することがあります。. 安定した動脈圧を維持するための適切な対策を講じる必要があります。.
呼吸抑制。
すべての強力なオピオイドと同様に、深部鎮痛には著しい呼吸抑制が伴い、術後初期に持続または再発する可能性があります。. Opifenを大量に投与または注入した後は、回復領域から患者を退院させる前に、適切な自然呼吸が確立および維持されていることを確認するように注意する必要があります。.
200 mcgを超える用量でOpifenを投与すると、重大な呼吸抑制が発生します。. これとOpifenの他の薬理学的効果は、特定の麻薬 ⁇ 抗薬(例:. ナロキソン)。. 呼吸抑制はオピオイド ⁇ 抗薬の作用持続時間よりも長く続く可能性があるため、後者の追加投与が必要になる場合があります。.
⁇ 生装置とオピオイド ⁇ 抗薬は容易に入手できるはずです。. 麻酔中の過換気は、COに対する患者の反応を変える可能性があります。2したがって、術後の呼吸に影響を与えます。.
労働力の投与は、新生児に呼吸抑制を引き起こす可能性があります。.
心臓病。
徐脈およびおそらく心静止は、患者が抗コリン作用を十分に受けていない場合、またはOpifenを非迷走神経筋 ⁇ 緩薬と組み合わせた場合に発生する可能性があります。. 徐脈はアトロピンによって ⁇ 抗することができます。.
筋肉の硬直。
筋硬直(モルヒネ様効果)が発生することがあります。.
胸部の筋肉も含む可能性のある ⁇ 性は、次の方法で回避できます。
-遅いI.V.注射(通常、低用量で十分)。
-ベンゾジアゼピンによる前投薬。
-筋 ⁇ 緩薬の使用。.
非てんかん(myo)クロニック運動が発生する可能性があります。
特別な投与条件。
オピオイドの迅速なボーラス注射の使用は、脳内コンプライアンスの低下した患者では避けるべきです。そのような患者では、平均動脈圧の一時的な低下が、脳 ⁇ 流圧の一時的な低下を伴うことがあります。.
高齢者や衰弱した患者の投与量を減らすのが賢明です。.
制御されていない甲状腺機能低下症、肺疾患、呼吸予備能の低下、アルコール依存症、肝臓または腎障害では、用量を注意して滴定し、術後の長期モニタリングが必要になる場合があります。.
慢性オピオイド療法を受けている患者、またはオピオイド乱用の病歴のある患者は、より高い用量を必要とする場合があります。.
重症筋無力症。
重症筋無力症の患者では、静脈内オピフェンの投与を含む全身麻酔レジメンの投与前および投与中に、特定の抗コリン作用薬および神経筋遮断薬の使用に慎重な検討が必要です。.
注意事項:。
オピフェンは、気道を制御できる環境と、気道を制御できる担当者がのみ提供する必要があります。.
神経遮断薬との相互作用:。
オピフェンを神経遮断薬と一緒に投与する場合、ユーザーは各薬物の特別な特性、特に作用期間の違いに精通している必要があります。. このような組み合わせを使用すると、低血圧の発生率が高くなります。. 神経遮断薬は、抗パーキンソン病薬で制御できる ⁇ 体外路症状を引き起こす可能性があります。.
胆管:。
他のオピオイドと同様に、抗コリン作用により、オピフェンの投与は胆管圧の上昇につながる可能性があり、孤立したケースでは、オッディの括約筋のけいれんが観察される可能性があります。.
セロトニン症候群:。
Opifenがセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える薬物と同時投与される場合は注意が必要です。.
生命にかかわる可能性のあるセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)やセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害薬(SNRI)などのセロトニン作動薬、およびセロトニン(モノアミンオキシダーゼ阻害剤を含む)[MAOIs. これは推奨用量内で発生する可能性があります。.
セロトニン症候群には、精神状態の変化が含まれる場合があります(例:.、興奮、幻覚、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:.、過反射症、協調不全、硬直)、および/または胃腸症状(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。.
セロトニン症候群が疑われる場合は、オピフェンの急速な中止を検討する必要があります。.
小児集団。
自発的な呼吸の子供に鎮痛を伴う技術は、麻酔技術の一部としてのみ使用するか、または挿管を必要とする突然の胸壁の硬直、または気道を必要とする無呼吸を管理できる環境で経験豊富な担当者による鎮静/鎮痛技術の一部として与える必要がありますサポート。.
オピフェン注射には、溶液1 mlあたり3.5 mgのナトリウムが含まれています。これは、WHOが推奨する成人の1日最大摂取量2 gナトリウムの0.18%に相当します。. 制御されたナトリウム食を摂取している患者が考慮に入れること。.
血清フェンタニル濃度は徐々に低下し、20〜27時間後に約50%減少するため、深刻な有害事象を経験した患者は、臨床症状が示すように、Opifen DTransの除去後少なくとも24時間、またはそれ以上監視する必要があります。.
患者とその介護者は、Opifen DTransに、特に子供にとって致命的である可能性のある量の活性物質が含まれていることを指示する必要があります。. したがって、使用前と使用後の両方で、すべてのパッチを子供の視界と手の届かないところに保管する必要があります。.
オピオイド耐性ではなく、オピオイド-ナエベ。
オピオイド療法を受けた患者でのOpifen DTransの使用は、特に非がん性 ⁇ 痛の患者では、最初のオピオイド療法として使用した場合、重大な呼吸抑制および/または死亡の非常にまれなケースに関連付けられています。. オピオイド療法を受けていない患者、特に高齢者や肝機能障害または腎障害のある患者の治療を開始するために最低用量のOpifen DTransが使用されている場合でも、深刻なまたは生命にかかわる低換気の可能性が存在します。. 寛容の発達の傾向は個人間で大きく異なります。. Opifen DTransは、オピオイド耐性を示した患者に使用することをお勧めします。.
呼吸抑制。
一部の患者は、Opifen DTransで重大な呼吸抑制を経験する可能性があります。患者はこれらの影響について観察されなければなりません。. 呼吸抑制は、Opifen DTransパッチの除去を超えて持続する可能性があります。. Opifen DTransの用量が増えると、呼吸抑制の発生率が増加します。. 中枢神経系抑制剤は呼吸抑制を増加させる可能性があります。.
慢性肺疾患。
Opifen DTransは、慢性閉塞性または他の肺疾患の患者でより深刻な副作用をもたらす可能性があります。. そのような患者では、オピオイドは呼吸ドライブを減らし、気道抵抗を増やす可能性があります。.
薬物依存症と虐待の可能性。
耐性、身体的依存、および心理的依存は、オピオイドの反復投与によって発症する可能性があります。.
フェンタニルは他のオピオイドアゴニストと同様の方法で虐待される可能性があります。. Opifen DTransの乱用または意図的な誤用は、過剰摂取および/または死亡につながる可能性があります。. 薬物依存症/アルコール乱用の既往歴のある患者は、オピオイド治療における依存症と虐待を発症するリスクが高くなります。. オピオイド乱用のリスクが高い患者は、放出調節オピオイド製剤で適切に治療される可能性があります。ただし、これらの患者は、誤用、虐待、または中毒の兆候を監視する必要があります。.
頭蓋内圧の上昇を含む中枢神経系の状態。
Opifen DTransは、COの頭蓋内効果に特に影響を受けやすい可能性のある患者には注意して使用する必要があります。2 頭蓋内圧の上昇、意識障害、または ⁇ 睡の証拠があるものなどの保持。. Opifen DTransは、脳腫瘍の患者には注意して使用する必要があります。.
心臓病。
フェンタニルは徐脈を引き起こす可能性があるため、徐脈性不整脈の患者には注意して投与する必要があります。.
低血圧。
オピオイドは、特に急性血液量減少症の患者で低血圧を引き起こす可能性があります。. 根底にある症候性低血圧および/または低ボラ血症は、フェンタニル経皮パッチによる治療を開始する前に修正する必要があります。.
肝障害。
フェンタニルは肝臓で不活性な代謝物に代謝されるため、肝機能障害によりその排 ⁇ が遅れる可能性があります。. 肝障害のある患者がOpifen DTransを投与されている場合は、フェンタニル毒性の兆候がないか注意深く観察し、必要に応じてOpifen DTransの用量を減らしてください。 .
腎障害。
腎機能の障害がフェンタニルの排 ⁇ に臨床的に関連する影響を与えるとは予想されていませんが、フェンタニルの薬物動態はこの患者集団で評価されていないため、注意が必要です。. 腎障害のある患者がOpifen DTransを投与されている場合は、フェンタニル毒性の兆候がないか注意深く観察し、必要に応じて用量を減らす必要があります。. 腎機能障害のあるオピオイド療法患者に追加の制限が適用されます。.
発熱/外部熱の塗布。
皮膚温度が上昇すると、フェンタニル濃度が上昇することがあります。. したがって、発熱のある患者はオピオイドの望ましくない影響を監視し、必要に応じてオピフェンDTransの用量を調整する必要があります。. システムから放出されるフェンタニルの温度依存性の増加の可能性が高く、その結果、過剰摂取と死亡の可能性があります。.
すべての患者は、Opifen DTransアプリケーションサイトを露出させて、加熱パッド、電気毛布、温水ベッド、熱または日焼けランプ、日光浴、温水ボトル、長時間の温水浴、サウナ、ホットジェットバスなどの外部熱源を誘導しないようにアドバイスする必要があります。.
セロトニン症候群。
Opifen DTransがセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える医薬品と同時投与される場合は注意が必要です。.
生命にかかわる可能性のあるセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)やセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害薬(SNRI)などのセロトニン作動性活性物質、および代謝を損なう活性物質を併用して発生する可能性がありますセロトニン(モノアミンオキシダーゼ阻害剤を含む)[. これは推奨用量内で発生する可能性があります。.
セロトニン症候群には、精神状態の変化(例、興奮、幻覚、 ⁇ 睡)、自律神経の不安定性(例、頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例、過反射、協調不全、硬直)、および/または消化器症状が含まれます(例:吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。.
セロトニン症候群が疑われる場合は、Opifen DTransによる治療を中止する必要があります。.
他の医薬品との相互作用。
CYP3A4阻害剤。
Opifen DTransとシトクロムP450 3A4(CYP3A4)阻害剤を併用すると、フェンタニル血漿濃度が上昇し、治療効果と副作用の両方が増加または延長され、深刻な呼吸抑制を引き起こす可能性があります。. したがって、悪影響のリスクの増加を上回る利点がない限り、Opifen DTransとCYP3A4阻害剤の併用は推奨されません。. 一般に、患者はCYP3A4阻害剤による治療を中止してから2日間待ってから、最初のOpifen DTransパッチを適用する必要があります。. ただし、阻害の期間はさまざまで、アミオダロンなどの排 ⁇ 半減期が長い一部のCYP3A4阻害剤、またはエリスロマイシン、イデラリシブ、ニカルジピン、リトナビルなどの時間依存型阻害剤の場合、この期間は長くする必要がある場合があります。. したがって、CYP3A4阻害剤の製品情報は、最初のOpifen DTransパッチを適用する前に、活性物質の半減期と阻害効果の期間について調べる必要があります。. Opifen DTransで治療されている患者は、CYP3A4阻害剤による治療を開始する前に、最後のパッチを削除してから少なくとも1週間待つ必要があります。. Opifen DTransとCYP3A4阻害剤の併用が避けられない場合。, 治療効果の増加または長期の兆候または症状、およびフェンタニルの悪影響の綿密なモニタリング。 (特に呼吸抑制。) 保証されています。, そして、Opifen DTransの投与量は、必要と思われるように減らすか、中断する必要があります。.
パッチ転送による偶発的な露出。
フェンタニルパッチを非パッチ着用者(特に子供)の皮膚に誤って移すと、ベッドを共有したり、パッチ着用者と物理的に接触したりすると、非パッチ着用者にオピオイドの過剰摂取が発生する可能性があります。. 偶発的なパッチの移動が発生した場合、転送されたパッチは非パッチ着用者の皮膚からすぐに取り除く必要があることを患者に通知する必要があります。.
高齢患者での使用。
フェンタニルを使用した静脈内試験のデータは、高齢の患者がクリアランスを低下させ、半減期が長くなる可能性があり、若い患者よりも活性物質に対して感受性が高い可能性があることを示唆しています。. 高齢患者がOpifen DTransを投与されている場合は、フェンタニル毒性の兆候がないか注意深く観察し、必要に応じて用量を減らす必要があります。.
消化管。
オピオイドは、胃腸管の平滑筋の緊張を高め、推進収縮を減らします。. 結果として生じる消化管通過時間の延長は、フェンタニルの便秘効果の原因である可能性があります。. 便秘を予防するための対策について患者に助言し、予防的下剤の使用を検討する必要があります。. 慢性便秘の患者には特別な注意が必要です。. 麻痺性イレウスが存在するか疑われる場合は、Opifen DTransによる治療を中止する必要があります。.
重症筋無力症の患者。
非てんかん(ミオ)クローン反応が発生する可能性があります。. 重症筋無力症の患者を治療するときは注意が必要です。.
混合オピオイドアゴニスト/アンタゴニストの併用。
小児集団。
Opifen DTransはオピオイド療法を受けた小児患者に投与しないでください。 . 投与されたOpifen DTrans経皮システムの用量に関係なく、深刻なまたは生命を脅かす低換気の可能性が存在します。.
Opifen DTransは2歳未満の子供では研究されていません。. Opifen DTransは、2歳以上のオピオイド耐性児にのみ投与する必要があります。.
子供による偶発的な摂取を防ぐには、Opifen DTransのアプリケーションサイトを選択するときに注意して、パッチの接着を注意深く監視してください。.
手術の前に、医療専門家は、手術後にOpifenを使用する方法について患者に適切に通知されていることを確認する必要があります。.
使用後、潜在的に危険な量のフェンタニルがOpifenシステムに残ります。.
磁気共鳴画像法(MRI)の手順、心肺、除細動、X線、CTスキャン、またはジアテルミーを行う前に、オピフェンを削除する必要があります。.
過度の発汗はフェンタニルの送達を減らすかもしれません。.
呼吸抑制。
オピフェンは、潜在的な過剰摂取を避けるために、患者のみが活性化する必要があります。.
オピフェンでは重大な呼吸抑制が発生する可能性があります。これらの影響について患者を観察する必要があります。.
CNS活性医薬品の併用は、呼吸抑制のリスクを高める可能性があります。.
慢性肺疾患。
慢性閉塞性肺疾患の患者、または低換気にそれらを前もって投与する状態の患者では、より深刻な副作用が発生する可能性があります。. そのような患者では、オピオイドは呼吸ドライブを減らし、気道抵抗を増やす可能性があります。.
頭部外傷と頭蓋内圧の上昇。
フェンタニルは、頭蓋内圧の上昇、意識障害、または ⁇ 睡の証拠がある患者など、CO2貯留の頭蓋内影響に特に影響を受けやすい患者には使用しないでください。. オピオイドは、頭部外傷患者の臨床経過を不明 ⁇ にする可能性があります。. フェンタニルは、脳腫瘍または脳の他の重要な空間占有病変を有する患者には注意して使用する必要があります。.
心臓病。
フェンタニルは徐脈または低血圧を引き起こす可能性があるため、徐脈性不整脈または重大な心血管疾患の患者には注意して投与する必要があります。.
麻痺性イレウス。
オピフェンは麻痺性イレウスの患者には注意して使用する必要があります。.
虐待の可能性と依存。
フェンタニルにはよく知られた虐待の可能性があります。. 薬物依存症/アルコール乱用の既往歴のある患者は、オピオイド治療における依存症と虐待を発症するリスクが高くなります。. 医師は薬物乱用の病歴について患者を評価し、そのような患者を注意深く追跡する必要があります。.
耐性、身体的依存、および心理的依存は、オピオイドの反復投与によって発症する可能性があります。. オピオイド投与後の医原性中毒はまれです。. フェンタニルは他のオピオイドアゴニストと同様の方法で虐待される可能性があります。. Opifenの乱用または意図的な誤用は、過剰摂取および/または死亡につながる可能性があります。.
肝疾患。
フェンタニルは肝臓で不活性な代謝物に代謝されます。. 肝疾患は排 ⁇ を遅らせる可能性があります。. 肝障害のある患者は、フェンタニル毒性の兆候がないか注意深く観察する必要があります。.
腎疾患。
投与されたフェンタニルの10%未満が腎臓から変化せずに排 ⁇ されます。. モルヒネとは異なり、有効なフェンタニル代謝物は腎臓によって排除されません。. 腎不全患者の静脈内フェンタニルで得られたデータは、フェンタニルの分布量が透析によって変化する可能性があることを示唆しています。. これは血清濃度に影響を与える可能性があります。. 腎障害のある患者がオピフェンを投与される場合は、フェンタニル毒性の兆候がないか注意深く観察する必要があります。.
高齢患者。
高齢患者は、オピフェン投与中のフェンタニルの副作用について注意深く観察する必要があります。.
肥満患者。
病的に肥満の患者の全体的な副作用プロファイル(BMI> 40)は、BMIâ ⁇ ¤40の患者と比較して、安全性の有意差を示唆していません。. ただし、病的に肥満の患者にOpifenを処方する場合は、他の併存呼吸器疾患のリスクが高い可能性があるため(つまり、.、睡眠時無呼吸)潜在的にそれらを低換気またはより深刻な副作用に前処理します。.
聴覚障害。
Opifenは、システムから可聴信号を聞くことができない可能性のある聴覚障害のある患者には注意して使用する必要があります。.
胸部/胸部および上腹部手術。
胸部/胸部および上腹部手術の患者では、限られたデータしか入手できません。. したがって、これらの患者ではOpifenを注意して使用する必要があります。.
体調。
Opifenの安全性は、米国麻酔学会(ASA)の身体状態分類IV(つまり、. 生命への絶え間ない脅威である重度の全身性疾患の患者)。.
CYP3A4およびCYP3A5に影響を与える遺伝的多型を持つ患者。
公開された文献は、CYP3A4およびCYP3A5に影響を与える遺伝的多型を有する患者におけるフェンタニル曝露の増加の可能性を示しており、経皮投与による濃度のばらつきはわずかです。したがって、これらの患者ではOpifenを注意して使用する必要があります。
子供の偶発的な使用。
患者とその介護者は、オピフェンに子供にとって致命的である可能性のある量の活性物質が含まれていることを指示されなければなりません。. 誤ってオピフェンを摂取した子供で死亡が報告されています。.
患者とその介護者は、すべてのユニットを子供の視界と手の届かないところに保ち、開いているユニットと開いていないユニットを適切に破棄するように指示する必要があります。. 偶発的な子供の暴露の可能性に関する各外来の評価を行う必要があります。.
メンテナンスオピオイド療法。
呼吸抑制と死亡のリスクが高いため、維持オピオイド療法を行わない患者に製品を投与しないでください。. オピフェン療法が始まる前に、患者の持続的な痛みの治療に使用される維持オピオイド療法が安定していること、およびオピフェンを使用している間、患者が維持オピオイド療法で治療され続けることが重要です。.
寛容、依存、虐待。
すべてのオピオイドと同様に、寛容、身体的および/または心理的依存、およびフェンタニルの乱用が発生する可能性があります。. しかし、オピオイドの治療的使用後の医原性中毒はまれです。. リスクは、画期的な痛みのある癌患者では低いと考えられていますが、薬物乱用とアルコール依存の病歴のある患者では高い可能性があります。.
オピオイドで治療されたすべての患者は、虐待と中毒の兆候を注意深く監視する必要があります。.
副腎不全。
副腎不全の症例は、フェンタニルロゼンジを含むオピオイドの使用で報告されており、1か月以上使用した後によく見られます。. 副腎機能が回復し、副腎機能が回復するまでコルチコステロイド治療を継続できるように、患者をオピオイドから離します。.
呼吸抑制。
すべてのオピオイドと同様に、オピフェンの使用に関連して臨床的に重大な呼吸抑制のリスクがあり、それに応じて患者を監視する必要があります。.
オピフェンの通常の治療用量でさえ呼吸困難の点まで呼吸ドライブをさらに低下させる可能性があるため、非重症慢性閉塞性肺疾患または他の病状のある患者でオピフェンを滴定する場合は、特に注意が必要です。.
アルコール。
アルコールとフェンタニルの併用は、致命的な結果をもたらす可能性のある抑制効果の増加を引き起こす可能性があります。.
COの頭蓋内影響。2 保持、意識障害、頭部外傷。
オピフェンは、COの頭蓋内効果に特に影響を受けやすい可能性のある患者にのみ、細心の注意を払って投与する必要があります。2 頭蓋内圧の上昇や意識障害の証拠があるものなどの保持。. オピオイドは、頭部外傷のある患者の臨床経過を覆い隠す可能性があり、臨床的に正当な場合にのみ使用する必要があります。.
ブレイディアリズミア。
フェンタニルは徐脈を引き起こす可能性があります。. フェンタニルは、以前または既存の徐脈性不整脈のある患者には注意して使用する必要があります。.
肝障害または腎障害。
さらに、Opifenは、肝機能障害または腎機能障害のある患者には注意して投与する必要があります。. 医薬品の薬物動態に対する肝臓および腎障害の影響は評価されていませんが、静脈内投与した場合、フェンタニルのクリアランスは、代謝クリアランスと血漿タンパク質の変化により、肝疾患および腎疾患で変化することが示されています。. オピフェンの投与後、肝機能および腎機能障害は、飲み込まれたフェンタニルのバイオアベイラビリティを高め、全身クリアランスを低下させる可能性があり、オピオイド効果の増加および長期化につながる可能性があります。. したがって、中等度または重度の肝疾患または腎疾患の患者では、滴定プロセス中に特別な注意を払う必要があります。.
低カリウム血症、低血圧。
低ボラ血症と低血圧の患者には慎重に検討する必要があります。.
糖尿病患者。
糖尿病患者は、医薬品にデキストレートが含まれていることを通知する必要があります(デキストレートは、93%のグルコース一水和物と7%のマルトデキストリンで構成されています。. 投与量単位あたりの総グルコース負荷は、投与量あたり約1.89グラムです)。.
フルクトース不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良、またはスクラーゼ-イソマルターゼ不全のまれな遺伝性の問題がある患者は、この医薬品を使用しないでください。.
虫歯。
歯への潜在的な害を減らすために、通常の口腔衛生が推奨されます。. オピフェンには約2グラムの砂糖が含まれているため、頻繁に摂取すると虫歯のリスクが高まります。. オピオイド医薬品の使用に関連する口渇の発生は、このリスクを増大させる可能性があります。.
セロトニン症候群。
Opifenがセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える医薬品と同時投与される場合は注意が必要です。.
生命にかかわる可能性のあるセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)やセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)などのセロトニン作動薬、およびセロトニンの代謝を損なう医薬品(モノアミンを含む)の併用で発生する可能性がありますオキシダーゼ阻害剤[MAO阻害剤])。. これは推奨用量内で発生する可能性があります。.
セロトニン症候群には、精神状態の変化が含まれる場合があります(例:.、興奮、幻覚、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:.、過反射、協調不全、硬直)、および/または消化器症状(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。.
セロトニン症候群が疑われる場合は、オピフェンによる治療を中止する必要があります。.
アナフィラキシー、過敏症。
アナフィラキシーと過敏症は、経口経粘膜フェンタニル製品の使用に関連して報告されています。.
小児集団。
安全性と有効性に関するデータが不足しているため、Opifenは16歳未満の子供および青年での使用は推奨されません。.
患者とその介護者は、Opifenが、特に子供にとって致命的である可能性のある量の活性物質を含むように指示されなければなりません。. したがって、彼らはすべての錠剤を子供の視界と手の届かないところに保管しなければなりません。.
オピオイド関連の望ましくない影響のリスクを最小限に抑え、有効線量を特定するには、滴定プロセス中に患者が医療専門家によって注意深く監視されることが不可欠です。.
オピフェン療法が始まる前に、患者の持続的な痛みを治療するために使用される長時間作用型オピオイド治療が安定していること、およびオピフェンを服用している間、患者は長時間作用型オピオイド治療で治療され続けることが重要です。.
呼吸抑制。
すべてのオピオイドと同様に、フェンタニルの使用に関連して臨床的に重大な呼吸抑制のリスクがあります。. 不適切な患者の選択(例:.、維持オピオイド療法を受けていない患者での使用)および/または不適切な投与により、Opifenおよび他のフェンタニル製品で致命的な結果が得られました。.
慢性閉塞性肺疾患。
オピフェンの通常の治療用量でさえ呼吸困難の点まで呼吸ドライブをさらに低下させる可能性があるため、非重症慢性閉塞性肺疾患または他の病状のある患者でオピフェンを滴定する場合は、特に注意が必要です。.
頭蓋内圧の上昇、意識障害。
オピフェンは、COの頭蓋内効果に特に影響を受けやすい可能性のある患者にのみ、細心の注意を払って投与する必要があります。2 頭蓋内圧の上昇または意識障害の証拠があるものなどの保持。. オピオイドは、頭部外傷のある患者の臨床経過を覆い隠す可能性があり、臨床的に正当な場合にのみ使用する必要があります。.
心臓病。
フェンタニルは徐脈を引き起こす可能性があります。. フェンタニルは、以前または既存の徐脈性血症の患者には注意して使用する必要があります。.
肝障害または腎障害。
さらに、Opifenは、肝機能障害または腎機能障害のある患者には注意して投与する必要があります。. 医薬品の薬物動態に対する肝障害および腎障害の影響は評価されていませんが、静脈内投与した場合、フェンタニルのクリアランスは、代謝クリアランスと血漿タンパク質の変化により、肝障害および腎障害で変化することが示されています。. オピフェンの投与後、肝機能および腎機能障害は、飲み込まれたフェンタニルのバイオアベイラビリティを高め、その全身クリアランスを低下させる可能性があり、オピオイド効果の増加および長期化につながる可能性があります。. したがって、中等度または重度の肝機能障害または腎機能障害のある患者では、滴定プロセス中に特別な注意を払う必要があります。.
低ボラ血症と低血圧の患者には慎重に検討する必要があります。.
セロトニン症候群。
Opifenをセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える薬物と同時投与する場合は注意が必要です。.
生命にかかわる可能性のあるセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)やセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害薬(SNRI)などのセロトニン作動薬、およびセロトニン(モノアミンオキシダーゼ阻害剤を含む)[MAOIs. これは推奨用量内で発生する可能性があります。.
セロトニン症候群には、精神状態の変化が含まれる場合があります(例:.、興奮、幻覚、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:.、過反射、協調不全、硬直)、および/または消化器症状(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。.
セロトニン症候群が疑われる場合は、オピフェンによる治療を中止する必要があります。.
寛容、依存。
フェンタニルなどのオピオイドを繰り返し投与すると、寛容と身体的および/または心理的依存が生じる可能性があります。. しかし、オピオイドの治療的使用後の医原性中毒はまれです。.
制御されたナトリウム食。
オピフェン100マイクログラムの ⁇ 錠には、錠剤あたり10 mgのナトリウムが含まれています。. Opifen 200、400、600、800マイクログラムの ⁇ 錠には、錠剤あたり20 mgのナトリウムが含まれています。.
制御されたナトリウム食を摂取している患者が考慮に入れること。.
アナフィラキシーと過敏症。
アナフィラキシーと過敏症は、経口経粘膜フェンタニル製品の使用に関連して報告されています。.
患者とその介護者は、オピフェンに子供にとって致命的である可能性のある量の活性物質が含まれていることを指示されなければなりません。.
オピオイド関連の副作用のリスクを最小限に抑え、有効線量を特定するには、滴定プロセス中に患者が医療専門家によって注意深く監視されることが不可欠です。.
オピフェン療法が始まる前に、患者の持続的な痛みを治療するために使用される長時間作用型オピオイド治療が安定していることが重要です。.
呼吸抑制。
フェンタニルの使用に関連して臨床的に重大な呼吸抑制のリスクがあります。. 慢性オピオイド療法を受けている痛みのある患者は、呼吸抑制に対する耐性を発達させるため、これらの患者の呼吸抑制のリスクが減少します。. 中枢神経系抑制剤の併用は、呼吸抑制のリスクを高める可能性があります。.
慢性肺疾患。
慢性閉塞性肺疾患の患者では、フェンタニルはより深刻な副作用を引き起こす可能性があります。. これらの患者では、オピオイドは呼吸ドライブを減少させ、気道抵抗を増加させる可能性があります。.
頭蓋内圧の上昇。
オピフェンは、COの頭蓋内効果に特に影響を受けやすい可能性のある患者にのみ、細心の注意を払って投与する必要があります。2 頭蓋内圧の上昇または意識障害の証拠があるものなどの保持。. オピオイドは頭部外傷患者の臨床経過を不明 ⁇ にする可能性があり、臨床的に正当な場合にのみ使用する必要があります。.
心臓病。
フェンタニルは徐脈を引き起こす可能性があります。. したがって、オピフェンは、以前または既存の徐脈性不整脈のある患者には注意して使用する必要があります。.
肝機能または腎機能障害。
さらに、Opifenは、肝機能障害または腎機能障害のある患者には注意して投与する必要があります。. 医薬品の薬物動態に対する肝障害および腎障害の影響は評価されていません。ただし、静脈内投与した場合、フェンタニルのクリアランスは、代謝クリアランスと血漿タンパク質の変化により、肝障害と腎障害で変化することが示されています。. したがって、中等度または重度の肝機能障害または腎機能障害のある患者では、滴定プロセス中に特別な注意を払う必要があります。.
低ボラ血症と低血圧の患者には慎重に検討する必要があります。.
虐待の可能性と許容範囲。
フェンタニルなどのオピオイドを繰り返し投与すると、寛容と身体的および/または心理的依存が生じる可能性があります。. しかし、オピオイドの治療的使用後の医原性中毒はまれです。.
アスリートは、フェンタニルによる治療が陽性ドーピング検査につながる可能性があることを知らされるべきです。.
セロトニン症候群。
Opifenをセロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える医薬品と同時投与する場合は注意が必要です。.
生命にかかわる可能性のあるセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)やセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害薬(SNRI)などのセロトニン作動薬と、代謝を損なう医薬品との併用で発生する可能性がありますセロトニン(モノアミンオキシダーゼ阻害剤を含む)[. これは推奨用量内で発生する可能性があります。.
セロトニン症候群には、精神状態の変化が含まれる場合があります(例:.、興奮、幻覚、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:.、過反射、協調不全、硬直)、および/または消化器症状(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。.
セロトニン症候群が疑われる場合は、オピフェンによる治療を中止する必要があります。.
投与経路。
オピフェンは鼻での使用のみを目的としており、他の経路で投与してはなりません。. 製剤に含まれる ⁇ 形剤の物理化学的特性により、静脈内または動脈内注射は特に避けなければなりません。.
鼻の状態。
オピフェンの服用中に患者が鼻血または鼻の不快感の再発エピソードを経験した場合、画期的な痛みの治療のための別の投与方法を検討する必要があります。.
オピフェン ⁇ 形剤。
オピフェンには、パラヒドロキシ安息香酸プロピル(E216)が含まれています。. プロピルパラヒドロキシ安息香酸塩は、アレルギー反応(遅延する可能性があります)を引き起こし、例外的に気管支 ⁇ を引き起こす可能性があります(医薬品が正しく投与されていない場合)。.
Opifenを使用して、機械を運転して使用する能力への影響に関する研究は行われていません。.
ただし、オピオイド鎮痛薬は、機械の運転や操作などの潜在的に危険なタスクを実行する精神的または身体的能力を損なうことが知られています。. 患者は、オピフェンを服用しているときに、めまいや眠気になったり、かすみや二重視を経験したりした場合は、機械を運転したり操作したりしないようにアドバイスする必要があります。.
この薬は認知機能を損なう可能性があり、安全に運転する患者の能力に影響を与える可能性があります。. このクラスの薬は、1988年の道路交通法の5aに基づく規制に含まれる薬のリストに含まれています。. この薬を処方するとき、患者は言われるべきです:。
-薬はあなたの運転能力に影響を与える可能性があります。
-薬があなたにどのように影響するかを知るまで運転しないでください。
-この薬の影響下にある間、運転することは犯罪です。
-ただし、次の場合は、違反(「法定防衛」と呼ばれます)を犯すことはありません。
oこの薬は、医学的または歯科的な問題を治療するために処方されています。
o処方者からの指示と、薬に提供された情報に従って服用しました。
o安全に運転する能力には影響しませんでした。
早期退院が想定されている場合、患者は投与後24時間機械を運転したり操作したりしないようにアドバイスする必要があります。.
この薬は認知機能を損なう可能性があり、安全に運転する患者の能力に影響を与える可能性があります。. このクラスの薬は、1988年の道路交通法の5aに基づく規制に含まれる薬のリストに含まれています。. この薬を処方するとき、患者は言われるべきです:。
-薬はあなたの運転能力に影響を与える可能性があります。
-薬があなたにどのように影響するかを知るまで運転しないでください。
-この薬の影響下にある間、運転することは犯罪です。
-ただし、次の場合は、違反(「法定防衛」と呼ばれます)を犯すことはありません。
oこの薬は、医学的または歯科的な問題を治療するために処方されています。
o処方者からの指示と、薬に提供された情報に従って服用しました。
o安全に運転する能力には影響しませんでした。
Opifen DTransは、機械の運転や操作などの潜在的に危険なタスクの実行に必要な精神的および/または身体的能力を損なう可能性があります。.
この薬は認知機能を損なう可能性があり、安全に運転する患者の能力に影響を与える可能性があります。. このクラスの薬は、1988年の道路交通法の5aに基づく規制に含まれる薬のリストに含まれています。. この薬を処方するとき、患者は言われるべきです:。
-薬はあなたの運転能力に影響を与える可能性があります。
-薬があなたにどのように影響するかを知るまで運転しないでください。
-この薬の影響下にある間、運転することは犯罪です。
-ただし、次の場合は、違反(「法定防衛」と呼ばれます)を犯すことはありません。
oこの薬は、医学的または歯科的な問題を治療するために処方されています。
o処方者からの指示と、薬に提供された情報に従って服用しました。
o安全に運転する能力には影響しませんでした。.
オピオイド鎮痛薬は、潜在的に危険なタスクの実行に必要な精神的および/または身体的能力を損ないます(例:.、車の運転または機械の操作)。. 傾眠、めまい、または視覚障害が発生した場合は、機械を運転または操作しないように患者にアドバイスする必要があります。.
機械を運転して使用する能力への影響に関する研究は行われていません。. ただし、オピオイド鎮痛薬は、潜在的に危険なタスク(例:.、車の運転または機械の操作)。. Opifenの使用中に傾眠、めまい、ぼやけ、または二重視を経験した場合は、機械を運転または操作しないように患者にアドバイスする必要があります。.
この薬は認知機能を損なう可能性があり、安全に運転する患者の能力に影響を与える可能性があります。. このクラスの薬は、1988年の道路交通法の5aに基づく規制に含まれる薬のリストに含まれています。. この薬を処方するとき、患者は言われるべきです:。
薬はあなたの運転能力に影響を与える可能性があります。
-薬があなたにどのように影響するかを知るまで運転しないでください。
-この薬の影響下にある間、運転することは犯罪です。
-ただし、次の場合は、違反(「法定防衛」と呼ばれます)を犯すことはありません。
oこの薬は、医学的または歯科的な問題を治療するために処方されています。
o処方者からの指示と、薬に提供された情報に従って服用しました。
o安全に運転する能力には影響しませんでした。.
機械を運転して使用する能力への影響に関する研究は行われていません。. ただし、オピオイド鎮痛薬は、潜在的に危険なタスク(例:.、車の運転または機械の操作)。. 患者は、オピフェンを服用しているときに傾眠、めまい、または視覚障害を経験した場合は機械を運転または操作しないように、また、反応がわかるまで機械を運転または操作しないようにアドバイスする必要があります。.
オピオイド鎮痛薬は、機械の運転または操作に必要な精神的および/または身体的能力を損なう可能性があります。.
傾眠、めまい、視覚障害、または機械の運転や操作能力を損なう可能性のあるその他の副作用が発生した場合は、機械を運転または操作しないように患者にアドバイスする必要があります。.
オピオイドに典型的な望ましくない影響は、Opifenで予想されます。それらは継続して使用すると強度が低下する傾向があります。. オピオイドの使用に関連する最も深刻な潜在的な副作用は、呼吸抑制(呼吸停止につながる可能性があります)、低血圧およびショックです。.
Opifenの臨床試験は、画期的な癌性 ⁇ 痛のある患者の治療における安全性と有効性を評価するために設計されました。すべての患者は、持続的 ⁇ 痛のために、持続的放出モルヒネ、持続的放出オキシコドン、経皮フェンタニルなどの併用オピオイドを服用していました。. したがって、Opifenのみの影響を明確に分離することはできません。.
オピフェンで最も頻繁に観察される副作用には、吐き気、便秘、傾眠、頭痛などの典型的なオピオイド副作用が含まれます。.
オピフェンおよび/または他のフェンタニル含有化合物との有害反応の集計された要約:。
Opifenでは、以下の副作用が報告されています。 および/または他のフェンタニル含有化合物。 臨床試験中および市販後の経験から。. それらは、システムオルガンクラスと頻度によって以下にリストされています(非常に一般的> 1/10;一般的> 1/100から<1/10;珍しい> 1 / 1,000から<1/100;不明(利用可能なデータから推定できない) )。. 各周波数グループ内では、深刻度が低下する順に望ましくない影響が現れます。.
| システムオルガンクラス。 | 頻度による副作用。 | |||
| 非常に一般的です。 > 1/10。 | 共通。 > 1/100から<1/10。 | 珍しい。 > 1 / 1,000から<1/100。 | 不明(利用可能なデータから推定することはできません)。 | |
| 免疫系障害。 | 過敏症。 | |||
| 代謝と栄養障害。 | 拒食症。 食欲減退。 | |||
| 精神障害。 | うつ病。 パラノイア。 混乱状態。 見当識障害。 メンタルステータスが変わります。 不安。 陶酔気分。 不快感。 感情的な不安定さ。 注意の乱れ。 不眠症。 | 幻覚。 | ||
| 神経系障害。 | めまい。 頭痛。 傾眠。 | 健忘症。 パロスミア。 味覚異常。 振戦。 レタージー。 低感覚。 睡眠障害。 | けいれん。 | |
| 眼疾患。 | 視力がぼやけている。 | |||
| 心臓障害。 | 頻脈。 徐脈。 | |||
| 血管障害。 | 低血圧。 | |||
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | 呼吸困難。 | 中 ⁇ 頭痛。 喉の張り。 | 呼吸抑制。 | |
| 胃腸障害。 | 吐き気。 | 口内炎。 ⁇ 吐。 便秘。 口渇。 | 口 ⁇ 瘍。 歯肉 ⁇ 瘍。 唇 ⁇ 瘍。 胃の排出障害。 腹痛。 消化不良。 胃の不快感。 舌障害。 鼻血。 | 舌の腫れ。 下 ⁇ 。 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | 多汗症。 | 皮膚病変。 発疹。 アレルギー性 ⁇ 。 ⁇ 。 寝汗。 あざの傾向の増加。 | ||
| 筋骨格系および結合組織障害。 | 関節痛。 筋骨格のこわばり。 関節のこわばり。 | |||
| 生殖器系と乳房障害。 | 勃起不全。 | |||
| 一般的な障害と投与部位の状態。 | 疲労。 | *薬物離脱症候群。 無力症。 マレーズ。 | 紅潮とほてり。 末 ⁇ 浮腫。 発熱。 | |
| けが、中毒、手続き上の合併症。 | 偶発的な過剰摂取。 | 秋。 | ||
*吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、不安、悪寒、振戦、発汗などのオピオイド離脱症状が経粘膜フェンタニルで観察されています。
疑わしい副作用の報告。
医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキーム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。
Opifen IVの安全性は、Opifen IVを麻酔薬として評価する20の臨床試験に参加した376人の被験者で評価されました。. これらの被験者は、少なくとも1回のOpifen IVを服用し、安全性データを提供しました。. これらの臨床試験からのプールされた安全性データに基づくと、最も一般的に報告された(> 5%の発生率)有害薬物反応(ADR)は(発生率%)でした:吐き気(26.1); ⁇ 吐(18.6);筋肉の硬直(10.4);低血圧(8.8);高血圧(8.8);徐脈(6.1).
上記のADRを含む表1は、臨床試験または市販後の経験のいずれかからOpifen IVを使用して報告されたADRを示しています。.
表示される周波数カテゴリは、次の規則を使用します。非常に一般的(> 1/10)。一般的(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000から<1,1000);非常にまれ(<10,000);推定されない(.
表1:副作用。
| システムオルガンクラス。 | 有害薬物反応。 | |||
| 周波数カテゴリ。 | ||||
| 非常に一般的です。 (> 1/10)。 | 共通。 (> 1/100から<1/10)。 | 珍しい。 (> 1 / 1,000から<1/100)。 | 知られていない。 | |
| 免疫系障害。 | 過敏症(アナフィラキシーショック、アナフィラキシー反応、じんま疹など)。 | |||
| 精神障害。 | 興奮。 | 陶酔気分。 | ||
| 神経系障害。 | 筋肉の硬直性(胸部の筋肉も関与する可能性があります)。 | ジスキネジア;。 鎮静;。 めまい。 | 頭痛。 | けいれん;。 意識の喪失;。 ミオクローヌス。 |
| 眼疾患。 | 視覚障害。 | |||
| 心臓障害。 | 徐脈;。 頻脈;。 アリースミア。 | 心停止。 | ||
| 血管障害。 | 低血圧;。 高血圧;。 静脈痛。 | 静脈炎;。 血圧変動。 | ||
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | 喉頭 ⁇ ;。 気管支 ⁇ ;。 無呼吸。 | 過換気;。 しゃっくり。 | 呼吸抑制。 | |
| 胃腸障害。 | 吐き気;。 ⁇ 吐。 | |||
| 皮膚および皮下組織障害。 | アレルギー性皮膚炎。 | そう ⁇ 。 | ||
| 一般的な障害と管理サイトの条件。 | 悪寒;。 低体温症。 | |||
| けが中毒と手続き上の合併症。 | 術後の混乱。 | 麻酔の気道合併症。 | ||
神経遮断薬がオピフェンで使用される場合、悪寒および/または震え、落ち着きのなさ、術後の幻覚エピソードおよび ⁇ 体外路症状が観察される場合があります。.
疑わしい副作用の報告。
医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキーム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。
Opifen DTransの安全性は、11の臨床試験に参加した成人1565人と小児289人の被験者(二重盲検プラセボ対照1つ、非盲検7つ、アクティブ対照3つ、非盲検3つ)で評価されました。慢性悪性または非悪性の痛みの管理。. これらの被験者は、少なくとも1回のOpifen DTransを投与され、安全性データを提供しました。. これらの臨床試験からのプールされた安全性データに基づくと、最も一般的に報告された(つまり、10%を超える発生率)副作用は、吐き気(35.7%)、 ⁇ 吐(23.2%)、便秘(23.1%)、傾眠(15.0%)、めまいでした。 (13.1%)、頭痛(11.8%)。.
上記の副作用を含むこれらの臨床試験から、および市販後の経験からOpifen DTransを使用して報告された副作用は、以下の表5にリストされています。.
表示される周波数カテゴリは、次の規則を使用します。非常に一般的(> 1/10)。一般的(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000から<1 / 1,000);非常にまれ(<1 000);推定できない. 副作用は、システムオルガンクラスによって提示され、各周波数カテゴリ内の深刻度が低下する順に示されています。.
| 表5:成人および小児患者における副作用。 | |||||
| システム/臓器クラス。 | |||||
| 周波数カテゴリ。 | |||||
| 非常に一般的です。 | 共通。 | 珍しい。 | 珍しい。 | 知られていない。 | |
| 免疫系障害。 |
| 過敏症。 |
|
| アナフィラキシーショック、アナフィラキシー反応、アナフィラキシー様反応。 |
| 代謝と栄養障害。 |
| 拒食症。 |
|
|
|
| 精神障害。 |
| 不眠症、うつ病、不安、 ⁇ 乱状態、幻覚。 | 興奮、見当識障害、陶酔気分。 |
|
|
| 神経系障害。 | 傾眠、めまい、頭痛。 | 振戦、感覚異常。 | 低感覚、けいれん(クローンけいれんや大 ⁇ を含む)、健忘症、意識レベルの低下、意識喪失。 |
|
|
| 眼疾患。 |
|
| 視力がぼやけている。 | 縮 ⁇ 。 |
|
| 耳と迷路の障害。 |
| めまい。 |
|
|
|
| 心臓障害。 |
| 動 ⁇ 、頻脈。 | 徐脈、チアノーゼ。 |
|
|
| 血管障害。 |
| 高血圧。 | 低血圧。 |
|
|
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 |
| 呼吸困難。 | 呼吸抑制、呼吸困難。 | 無呼吸、。 換気。 | ブレイディプノエア。 |
| 胃腸障害。 | 吐き気、 ⁇ 吐、便秘。 | 下 ⁇ 、口渇、腹痛、腹痛上部、消化不良。 | イレウス。 | スビレウス。 |
|
| 皮膚および皮下組織障害。 |
| 多汗症、そう ⁇ 、発疹、紅斑。 | 湿疹、アレルギー性皮膚炎、皮膚障害、皮膚炎、皮膚炎の接触。 |
|
|
| 筋骨格系および結合組織障害。 |
| 筋肉のけいれん。 | 筋肉のけいれん。 |
|
|
| 腎および尿路障害。 |
| 尿閉。 |
|
|
|
| 生殖器系と乳房障害。 |
|
| 勃起不全、性機能障害。 |
|
|
| 一般的な障害と投与部位の状態。 |
| 疲労、末 ⁇ 浮腫、無力症、 ⁇ 怠感、寒さ。 | 適用部位の反応、インフルエンザ様の病気、体温の変化の感覚、適用部位の過敏症、薬物離脱症候群、発熱*。 | 塗布部位皮膚炎、塗布部位湿疹。 |
|
* 割り当てられた頻度(珍しい)は、非癌性 ⁇ 痛の成人および小児の臨床研究対象のみを含む発生率の分析に基づいています。.
小児集団。
Opifen DTransの安全性は、悪性または非悪性起源の慢性または継続的な痛みの管理に関する3つの臨床試験に参加した289人の小児被験者(18歳未満)で評価されました。. これらの被験者は、少なくとも1回のOpifen DTransを投与され、安全性データを提供しました。.
Opifen DTransで治療された子供および青年の安全性プロファイルは、成人で観察されたものと同様でした。. 深刻な病気に関連する痛みを和らげるためにオピオイドを使用することで予想されるリスクを超える小児集団ではリスクは確認されておらず、2歳の子供におけるOpifen DTransの使用に関連する小児固有のリスクはないようですいつ。 指示どおりに使用されます。.
小児被験者を対象としたこれら3つの臨床試験のプールされた安全性データに基づいて、最も一般的に報告されています(つまり、. > 10%の発生率)副作用は、 ⁇ 吐(33.9%)、吐き気(23.5%)、頭痛(16.3%)、便秘(13.5%)、下 ⁇ (12.8%)、および ⁇ (12.8%)でした。.
寛容、身体的依存、心理的依存は、Opifen DTransを繰り返し使用することで発展する可能性があります。.
一部の患者では、以前のオピオイド鎮痛薬からOpifen DTransへの変換後、または治療が突然中止された場合、オピオイド離脱症状(吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、不安、震えなど)が考えられます。.
母親が妊娠中に慢性的にOpifen DTransを使用したときに新生児離脱症候群を経験している新生児の非常にまれな報告があります。.
フェンタニルが高セロトニン作動薬と同時に投与された場合、セロトニン症候群の症例が報告されています。.
疑わしい副作用の報告。
医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキーム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。.
安全プロファイルの概要。
最も一般的に報告された副作用は、吐き気、 ⁇ 吐、および紅斑やそう ⁇ などの適用部位の反応でした。. これらは主に軽度から中程度の重症度でした。. 報告された最も深刻な副作用は低血圧と無呼吸であり、すべての患者はこれらについて注意深く監視されるべきです。.
副作用の表のリスト。
以下の副作用は、臨床試験および市販後の経験中にOpifenで報告されています。. すべての副作用は、システムオルガンクラスと頻度でリストされています。一般的(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000から<1 / 1,000)。.
| システムオルガンクラス。 | 非常に一般的。 | 共通。 | 珍しい。 | 珍しい。 |
| 感染症と寄生虫症。 | 鼻炎。 | |||
| 血液およびリンパ系障害。 | 貧血。 | |||
| 代謝と栄養障害。 | 食欲減退。 | 低カルシウム血症。 低血糖。 低カリウム血症。 | ||
| 精神障害。 | 不眠症。 | 異常な夢。 興奮。 不安。 混乱状態。 幻覚。 緊張。 | うつ病。 異常な考えを考える。 | |
| 神経系障害。 | めまい。 頭痛。 | 片頭痛。 感覚異常。 傾眠。 失神。 | 味覚異常。 低感覚。 | |
| 眼疾患。 | 視力がぼやけている。 | |||
| 耳と迷路の障害。 | めまい。 | |||
| 心臓障害。 | 頻脈。 | ブレイディチャーディア。 | ||
| 血管障害。 | 低血圧。 | 高血圧。 起立性低血圧、。 血管拡張。 | ||
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | 低酸素症。 | 無呼吸。 咳。 呼吸困難。 しゃっくり。 換気。 | 肺障害。 | |
| 胃腸障害。 | 吐き気。 ⁇ 吐。 | 便秘。 腹痛。 | 口渇。 消化不良。 ⁇ 腸。 イレウス。 | 腹部膨満。 下 ⁇ 。 勃起。 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | ⁇ 。 | 発疹。 多汗症。 | ||
| 筋骨格系および結合組織障害。 | 腰痛。 四肢の痛み。 | ハイパートニア。 筋肉痛。 | ||
| 腎および尿路障害。 | 尿閉。 | オリグリア。 | 排尿障害。 | |
| 一般的な障害と投与部位の状態。 | 申請サイト紅斑。 | 塗布部位の浮腫。 申請サイトpruritus。 適用部位の反応。 適用部位小胞。 発熱。 | 塗布部位の痛み。 塗布部位の乾燥。 申請サイトの丘疹。 無力症。 悪寒。 適用部位の反応。 痛み。 | 胸の痛み。 マレーズ。 申請サイトの感覚異常。 注射部位の浮腫。 注射部位の痛み。 浮腫。 |
| けが、中毒、手続き上の合併症。 | 傷の合併症。 | |||
| 外科および医療処置。 | 胃腸障害療法。 |
小児集団。
小児科におけるOpifenに関するデータは、単一の臨床試験からの情報に限定されます。. この研究では、6〜16歳の28人の小児患者が、Opifenフェンタニル25マイクログラムによる不十分な鎮痛を経験した後、Opifenフェンタニル40マイクログラムで治療されました。. これらの患者の中で、悪心の発生率は成人患者と同様でした。しかし、 ⁇ 吐(32.1%)と発熱(60.7%)はそれぞれ、成人と比較して小児患者でより高い発生率で報告されました。. 要約すると、全体的な小児への曝露の限られたサイズは、18歳未満の患者におけるOpifenの安全で効果的な投与を導くのに不十分です。.
高齢者人口。
高齢患者(> 65歳)は、Opifen 40マイクログラムへの総対照臨床試験曝露の28%(499/1763)を占め、約10%(174/1763)の曝露は75年を超える患者にあります。. すべての対照研究において、高齢患者(亜集団> 75年を含む> 65年)および成人患者のOpifenフェンタニル40マイクログラムの安全性には、全体的な違いは観察されませんでした。. したがって、副作用プロファイルは、65歳未満の患者と比較して、安全性の有意差を示唆していません。.
肥満患者。
対照臨床試験集団では、BMIが40を超える患者の副作用プロファイル(86/1436または6%)は、BMIâ ⁇ ¤40の患者と比較して有意差を示しませんでした。. ただし、これらの患者には注意が必要です。.
疑わしい副作用の報告。
医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、リストされている国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 付録V。.
典型的なオピオイドの副作用は、オピフェンで予想されます。. 患者が最も適切な用量に滴定されるため、製品の継続的な使用により、これらはしばしば強度を停止または低下します。. ただし、最も深刻な有害事象は呼吸抑制(無呼吸または呼吸停止につながる可能性がある)、循環抑制、低血圧およびショックであり、すべての患者はこれらについて注意深く監視する必要があります。.
歯肉の出血、刺激、痛み、 ⁇ 瘍などの塗布部位の反応が市販後の使用で報告されています。.
オピフェンの臨床試験は画期的な痛みの治療における安全性と有効性を評価するように設計されていたため、すべての患者は持続的痛みのために持続的放出モルヒネや経皮フェンタニルなどの併用オピオイドも服用していました。. したがって、Opifenのみの影響を明確に分離することはできません。.
以下の副作用は、臨床試験および市販後の経験中に、オピフェンおよび/または他のフェンタニル含有化合物で報告されています。. 副作用は、システムの臓器クラスと頻度ごとにMedDRA優先用語として以下にリストされています(頻度は次のように定義されます:非常に一般的> 1/10、一般的> 1/100から<1/10、一般的> 1 / 1,000から<1/100 、不明(利用可能なデータから推定することはできません):。
| システムオルガンクラス。 | 非常に一般的です。 | 一般的な。 | 珍しい。 | 知られていない。 |
| 免疫系障害。 | アナフィラキシー反応、舌浮腫、唇浮腫。 | |||
| 内分 ⁇ 障害。 | 副腎不全、アンドロゲン欠乏症。 | |||
| 代謝と栄養障害。 | 拒食症。 | |||
| 精神障害。 | 混乱、不安、幻覚、うつ病、情緒不安定。 | 異常な夢、離人、異常な思考、陶酔。 | 不眠症。 | |
| 神経系障害。 | 傾眠、めまい、頭痛。 | 意識の喪失、けいれん、めまい、ミオクローヌス、鎮静、感覚異常(知覚過敏/ ⁇ 回感覚異常を含む)、異常な歩行/協調不全、味覚倒 ⁇ 。 | ⁇ 睡、不明 ⁇ なスピーチ。 | |
| 眼疾患。 | 異常な視力(ぼやけた、二重視力)。 | |||
| 血管障害。 | 血管拡張。 | 紅潮、ほてり。 | ||
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | 呼吸困難。 | ⁇ 頭浮腫、呼吸抑制。 | ||
| 胃腸障害。 | 吐き気、 ⁇ 吐、便秘、腹痛。 | 口渇、消化不良、口内炎、舌障害( ⁇ 熱感、 ⁇ 瘍など)、 ⁇ 腸、腹部肥大。 | 回腸、口内 ⁇ 瘍、虫歯、歯肉出血。 | 歯の喪失、歯肉の不況、歯肉炎、下 ⁇ 。 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | ⁇ 、発汗、発疹。 | じんましん。 | ||
| 腎および尿路障害。 | 尿閉。 | |||
| 一般的な障害と投与部位の状態。 | 無力症。 | 刺激、痛みと ⁇ 瘍、 ⁇ 怠感を含む塗布部位の反応。 | 疲労、末 ⁇ 浮腫、発熱、離脱症候群**、新生児離脱症候群。 | |
| 調査。 | 体重が減少した。 | |||
| けが、中毒、手続き上の合併症。 | 偶発的な怪我(転倒など)。 |
*吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、不安、悪寒、振戦、発汗などのオピオイド離脱症状が経粘膜フェンタニルで観察されています。.
疑わしい副作用の報告。
医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキーム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。.
安全プロファイルの概要。
典型的なオピオイドの副作用は、オピフェンで予想されます。. 多くの場合、患者は最も適切な用量に滴定されるため、医薬品を継続して使用すると、強度が停止または減少します。. ただし、最も深刻な副作用は呼吸抑制(無呼吸または呼吸停止につながる可能性がある)、循環抑制、低血圧およびショックであり、すべての患者がこれらについて注意深く監視されるべきです。.
Opifenの臨床試験は、BTPの治療における安全性と有効性を評価するように設計されており、すべての患者は、持続的放出型モルヒネや経皮フェンタニルなどの併用オピオイドも、持続的な痛みのために服用していました。. したがって、Opifenのみの影響を明確に分離することはできません。.
副作用の表のリスト。
以下の副作用は、臨床試験および市販後の経験中に、オピフェンおよび/または他のフェンタニル含有化合物で報告されています。. 副作用は、システムの臓器クラスと頻度ごとにMedDRA優先用語として以下にリストされています。 (周波数は次のように定義されます。非常に一般的な> 1/10。, 一般的な> 1/100から<1/10。, 珍しい> 1 / 1,000から<1/100。, 珍しい。 (> 1 / 10,000から<1 / 1,000。) 知られていない。 (利用可能なデータから推定することはできません。) 各周波数グループ内。, 望ましくない影響は、深刻度が低下する順に示されています。
| 非常に一般的です。 | 共通。 | 珍しい。 | 珍しい。 | 知られていない。 | |
| 感染症と寄生虫症。 | 口腔カンジダ症。 | ⁇ 頭炎。 | 口腔 ⁇ 。 | ||
| 血液およびリンパ系障害。 | 貧血。 好中球減少症。 | 血小板減少症。 | |||
| 免疫系障害。 | 過敏症*。 | ||||
| 内分 ⁇ 障害。 | 偽善。 | 副腎不全、。 アンドロゲン欠乏症。 | |||
| 代謝と栄養障害。 | 拒食症。 | ||||
| 精神障害。 | うつ病。 不安。 混乱状態。 不眠症。 | 陶酔気分。 緊張。 幻覚。 視覚的な幻覚。 メンタルステータスが変わります。 薬物依存症(中毒)*。 見当識障害。 | |||
| 神経系障害。 | めまい。 頭痛。 | 味覚異常。 傾眠。 レタージー。 振戦。 鎮静。 低感覚。 片頭痛。 | 意識の落ち込んだレベル。 注意の乱れ。 バランス障害。 ジサーリア。 | 認知障害。 運動機能障害。 | 意識の喪失*。 けいれん。 |
| 眼疾患。 | 視覚障害。 眼球高血症。 ぼやけたビジョン。 視力が低下します。 | 目の異常な感覚。 フォトプシア。 | |||
| 耳と迷路の障害。 | めまい。 耳鳴り。 耳の不快感。 | ||||
| 心臓障害。 | 頻脈。 | 徐脈。 | |||
| 血管障害。 | 低血圧。 高血圧。 | フラッシング。 ほてり。 | |||
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | 呼吸困難。 ⁇ 頭痛の痛み。 | 呼吸抑制。 睡眠時無呼吸症候群。 | 呼吸停止*。 | ||
| 胃腸障害。 | 吐き気。 ⁇ 吐。 | 便秘。 口内炎。 口渇。 下 ⁇ 。 腹痛。 胃食道逆流症。 胃の不快感。 消化不良。 歯痛。 | イレウス。 口 ⁇ 瘍。 経口知覚低下。 口頭の不快感。 経口粘膜変色。 経口軟部組織障害。 舌痛。 舌水ぶくれ。 歯肉の痛み。 舌 ⁇ 瘍。 舌障害。 食道炎。 唇を荒らした。 歯の障害。 | 口腔粘膜水 ⁇ 。 ドライリップ。 | |
| 肝胆道系障害。 | 胆 ⁇ 拡張。 | ||||
| 皮膚および皮下組織障害。 | ⁇ 。 多汗症。 発疹。 | 冷たい汗。 顔の腫れ。 一般化された ⁇ 。 脱毛症。 | オニコルヘキシス。 | ||
| 筋骨格系および結合組織障害。 | 筋肉痛。 腰痛。 | 筋肉のけいれん。 筋力低下。 | |||
| 腎および尿路障害。 | 尿閉。 | ||||
| 一般的な障害と投与部位の状態。 | 出血、痛み、 ⁇ 瘍、刺激、感覚異常、麻酔、紅斑、浮腫、腫れ、小胞などの塗布部位の反応。 | 末 ⁇ 浮腫。 疲労。 無力症。 薬物離脱症候群*。 悪寒。 | マレーズ。 鈍感。 胸の不快感。 異常な感じ。 震える感じ。 喉の渇き。 寒いです。 暑い。 | 発熱。 新生児離脱症候群。 | |
| 調査。 | 体重が減少した。 | 血小板数が減少しました。 心拍数が増加しました。 ヘマトクリットは減少した。 ヘモグロビンは減少した。 | |||
| けが、中毒、手続き上の合併症。 | 秋。 | ||||
| *選択した副作用の説明を参照してください。 | |||||
選択した副作用の説明。
フェンタニルなどのオピオイドを繰り返し投与すると、耐性、身体的および/または心理的依存が生じる可能性があります。.
吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、不安、悪寒、振戦、発汗などのオピオイド離脱症状が経粘膜フェンタニルで観察されています。.
意識喪失と呼吸器停止は、過剰摂取の状況で観察されています。.
過敏反応は、発疹、紅斑、唇と顔の腫れ、じんま疹などの市販後の経験で報告されています。.
疑わしい副作用の報告。
医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキーム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。.
安全プロファイルの概要。
典型的なオピオイドの副作用は、オピフェンで予想されます。. 多くの場合、患者は最も適切な用量に滴定されるため、医薬品を継続して使用すると、強度が停止または減少します。. ただし、最も深刻な副作用は呼吸抑制(無呼吸または呼吸停止につながる可能性がある)、循環抑制、低血圧およびショックであり、すべての患者がこれらについて監視されるべきです。.
Opifenの臨床試験は、BTPの治療における安全性と有効性を評価するように設計されており、すべての患者は、持続的放出型モルヒネや経皮フェンタニルなどの持続的痛みのためにバックグラウンドオピオイド療法も受けていました。. したがって、Opifenのみの影響を明確に分離することはできません。.
副作用の表のリスト。
Opifenでは、以下の副作用が報告されています。 および/または他のフェンタニル含有化合物。 臨床試験中および市販後の経験(非常に一般的(> 1/10)と定義される頻度;共通(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000から<1 / 1,000);非常にまれ(1/10、0).
| 共通。 | 珍しい。 | わからない。 | |
| 感染症と寄生虫症。 | 肺炎。 鼻 ⁇ 頭炎。 ⁇ 頭炎。 鼻炎。 | ||
| 血液およびリンパ系障害。 | 好中球減少症。 | ||
| 免疫系障害。 | 過敏症。 | ||
| 代謝と栄養障害。 | 脱水。 高血糖。 食欲減退。 食欲の増加。 | ||
| 精神障害。 | 見当識障害。 | 薬物乱用。 せん妄。 幻覚。 混乱状態。 うつ病。 注意欠陥/多動性障害。 不安。 陶酔気分。 緊張。 | 不眠症。 |
| 神経系障害。 | 味覚異常。 めまい。 傾眠。 頭痛。 | 意識の喪失。 意識の落ち込んだレベル。 けいれん。 アゲシア。 アノスミア。 記憶障害。 パロスミア。 音声障害。 鎮静。 レタージー。 振戦。 | |
| 耳と迷路の障害。 | めまい。 | ||
| 心臓障害。 | チアノーゼ。 | ||
| 血管障害。 | 心血管不全。 リンパ浮腫。 低血圧。 ほてり。 | フラッシング。 | |
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | 鼻血。 サイの ⁇ 。 鼻の不快感。 | 上気道閉塞。 ⁇ 頭痛の痛み。 リナルジア。 鼻粘膜障害。 咳。 呼吸困難。 くしゃみ。 上気道の混雑。 鼻づまり。 鼻腔内知覚低下。 喉の刺激。 鼻水滴。 鼻乾燥。 | 呼吸抑制。 |
| 胃腸障害。 | ⁇ 吐。 吐き気。 便秘。 | 腸 ⁇ 孔。 腹膜炎。 経口知覚低下。 経口感覚異常。 下 ⁇ 。 レッチング。 腹痛。 舌障害。 口 ⁇ 瘍。 消化不良。 口渇。 | |
| 皮膚および皮下組織障害。 | ⁇ 。 | 多水症。 じんましん。 | |
| 筋骨格系および結合組織障害。 | 関節痛。 筋肉のけいれん。 | ||
| 腎および尿路障害。 | アヌリア。 排尿障害。 タンパク尿。 ⁇ 。 | ||
| 生殖器系と乳房障害。 | ⁇ 出血。 | ||
| 一般的な障害と投与部位の状態。 | 非心臓の胸の痛み。 無力症。 悪寒。 顔面浮腫。 末 ⁇ 浮腫。 歩行障害。 発熱。 疲労。 マレーズ。 喉の渇き。 | 離脱症候群*。 | |
| 調査。 | 血小板数が減少しました。 体重が増加した。 | ||
| けが、中毒、手続き上の合併症。 | 秋。 意図的な薬物乱用。 投薬エラー。 |
*以下のセクションを参照してください。
選択した副作用の説明。
吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、不安、悪寒、振戦、発汗などのオピオイド離脱症状が経粘膜フェンタニルで観察されています。.
疑わしい副作用の報告。
医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキームを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。
ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard。.
フェンタニルの過剰摂取の症状は、その薬理作用の延長であり、最も深刻な影響は呼吸抑制であり、呼吸停止につながる可能性があります。.
即時のオピオイド過剰摂取の管理には、口から残っているオピフェン舌下錠剤を取り除くこと、患者の身体的および言語的刺激、意識レベルの評価が含まれます。. 特許気道を確立し、維持する必要があります。. 必要に応じて、中 ⁇ 頭気道または気管内チューブを挿入し、酸素を投与し、必要に応じて機械的換気を開始する必要があります。. 適切な体温と非経口液体の摂取量を維持する必要があります。.
オピオイド療法を受けていない人の偶発的な過剰摂取の治療では、ナロキソンまたは他のオピオイド ⁇ 抗薬が臨床的に適応されたものとして、製品特性の要約に従って使用されるべきです。. 呼吸抑制の持続時間が長引くと、オピオイド ⁇ 抗薬の反復投与が必要になることがあります。.
急性離脱症候群を誘発するリスクがあるため、ナロキソンまたは他のオピオイド ⁇ 抗薬を使用してオピオイド維持患者の過剰摂取を治療する場合は注意が必要です。.
重度または持続的な低血圧が発生した場合は、低ボラ血症を検討し、適切な非経口液療法で状態を管理する必要があります。.
呼吸を妨げる筋肉の硬直性は、フェンタニルおよび他のオピオイドで報告されています。. この状況では、気管内挿管、補助換気、オピオイド ⁇ 抗薬および筋 ⁇ 緩薬の投与が要求される場合があります。.
症状と兆候:。
オピフェンの過剰摂取の兆候は、一般的にその薬理作用の延長です。. 個人の感受性に応じて、臨床像は呼吸困難の程度によって決定されます。これは、徐呼吸から無呼吸までさまざまです。.
治療:。
| 換気または無呼吸:。 | O2 投与、補助または制御された呼吸。. |
| 呼吸抑制:。 | 特定の麻薬 ⁇ 抗薬(例:. ナロキソン)。. これは、即時の対策の使用を排除するものではありません。. 呼吸抑制は ⁇ 抗薬の影響よりも長く続くことがあります。したがって、後者の追加用量が必要になる場合があります。 |
| 筋硬直:。 | 呼吸支援または制御された呼吸を促進する静脈内神経筋遮断薬。. |
患者は注意深く観察されるべきです。体の温かさと適切な水分摂取量を維持する必要があります。. 低血圧が重度の場合、または低カリウム血症が続く場合は、低揮発性血症の可能性を考慮し、存在する場合は、適切な非経口液剤投与で制御する必要があります。.
症状と兆候。
フェンタニルの過剰摂取の症状は、その薬理作用の延長であり、最も深刻な影響は呼吸抑制です。.
治療。
呼吸抑制の管理のために、即時の対策には、Opifen DTransパッチの削除と、患者の身体的または口頭での刺激が含まれます。. これらの行動の後には、ナロキソンなどの特定のオピオイド ⁇ 抗薬を投与することができます。. 過剰摂取後の呼吸抑制は、オピオイド ⁇ 抗薬の作用持続時間よりも長持ちする可能性があります。. パッチを取り外した後、再麻薬化する可能性があるため、IV ⁇ 抗薬投与の間隔は慎重に選択する必要があります。ナロキソンの反復投与または継続注入が必要な場合があります。. 麻薬効果の逆転は、痛みの急性発症とカテコールアミンの放出をもたらす可能性があります。.
臨床状況が正当である場合、おそらく中 ⁇ 頭気道または気管内チューブを使用して特許気道を確立および維持する必要があり、必要に応じて酸素を投与し、呼吸を支援または制御する必要があります。. 適切な体温と体液摂取量を維持する必要があります。.
重度または持続的な低血圧が発生した場合は、血液量減少を考慮し、適切な非経口液療法で状態を管理する必要があります。.
症状。
フェンタニルの過剰摂取の症状は、その薬理作用の延長であり、最も深刻な影響は呼吸抑制です。.
治療。
呼吸抑制の管理のために、即時の対策には、Opifenシステムの削除と、患者の身体的または口頭での刺激が含まれます。. これらの行動の後には、治療を行う医療専門家の臨床的判断に基づいて、ナロキソンなどの特定のオピオイド ⁇ 抗薬を投与することができます。. 過剰摂取後の呼吸抑制は、オピオイド ⁇ 抗薬の作用持続時間よりも長持ちする可能性があります。. ⁇ 抗薬の半減期は短い場合があります。したがって、 ⁇ 抗薬の反復投与または注入が必要になる場合があります。. 麻薬効果の逆転はまた、痛みの急性発症とカテコールアミンの放出をもたらすかもしれません。.
臨床状況が正当である場合、おそらく中 ⁇ 頭気道または気管内管を使用して、特許気道を確立および維持する必要があります。. 必要に応じて、酸素を投与し、呼吸を支援または管理する必要があります。. 適切な体温と体液摂取量も維持する必要があります。.
重度または持続的な低血圧が発生した場合は、低ボラ血症を検討し、治療を行う医療専門家の臨床的判断に基づいて、必要に応じて適切な非経口液療法またはその他の介入で状態を管理する必要があります。.
症状。
フェンタニルの過剰摂取の症状は、静脈内フェンタニルおよび他のオピオイドの症状と本質的に類似していると予想されます。, そしてその薬理学的作用の延長です。, 最も深刻な重大な影響が精神状態の変化を伴います。, 意識の喪失。, ⁇ 睡。, 心肺停止。, 呼吸抑制。, 呼吸困難。, と呼吸不全。, 死をもたらしました。.
管理。
オピオイドの過剰摂取の即時管理には、アプリケーターを介したOpifenユニットの除去が含まれます。まだ口内にある場合は、特許の気道の確保、患者の身体的および口頭による刺激、意識レベルの評価、換気および循環状態、および補助換気(換気サポート)必要に応じて。.
オピオイドナイーブな人の過剰摂取(偶発的摂取)。
オピオイドナイーブな人の過剰摂取(偶発的摂取)の治療では、静脈内アクセスを取得し、臨床的に適応されたナロキソンまたは他のオピオイド ⁇ 抗薬を使用する必要があります。. 過剰摂取後の呼吸抑制の持続時間は、オピオイド ⁇ 抗薬の作用(例:.、ナロキソンの半減期は30〜81分です)、反復投与が必要になる場合があります。. そのような使用の詳細については、個々のオピオイド ⁇ 抗薬の製品特性の要約を参照してください。.
オピオイド維持患者の過剰摂取。
オピオイド維持患者の過剰摂取の治療では、静脈内アクセスを取得する必要があります。. ナロキソンまたは別のオピオイド ⁇ 抗薬の賢明な使用は、場合によっては正当化されるかもしれませんが、急性離脱症候群を誘発するリスクと関連しています。.
オピフェンの使用後、呼吸を妨げる筋肉の硬直性は見られませんでしたが、これはフェンタニルおよび他のオピオイドで可能です。. それが発生した場合、それは補助換気の使用、オピオイド ⁇ 抗薬、そして最終的な代替として神経筋遮断薬によって管理されるべきです。.
症状。
フェンタニルの過剰摂取の症状は、静脈内フェンタニルおよび他のオピオイドの症状と本質的に類似していると予想されます。, そしてその薬理学的作用の延長です。, 最も深刻な重大な影響が精神状態の変化を伴います。, 意識の喪失。, 低血圧。, 呼吸抑制。, 呼吸困難。, と呼吸不全。, 死をもたらしました。.
管理。
オピオイドの過剰摂取の即時管理には、まだ口内にある場合のオピフェンバッカルタブレットの除去、特許の気道の確保、患者の身体的および言語的刺激、意識レベルの評価、換気および循環状態、および補助換気(換気サポート)が含まれます)必要に応じて。.
オピオイド未使用者の過剰摂取(偶発的摂取)。
オピオイド未投与者の過剰摂取(偶発的摂取)の治療では、静脈内アクセスを取得し、臨床的に適応としてナロキソンまたは他のオピオイド ⁇ 抗薬を使用する必要があります。. 過剰摂取後の呼吸抑制の持続時間は、オピオイド ⁇ 抗薬の作用(例:.、ナロキソンの半減期は30〜81分です)、反復投与が必要になる場合があります。. そのような使用の詳細については、個々のオピオイド ⁇ 抗薬の製品特性の要約を参照してください。.
オピオイド維持患者の過剰摂取。
オピオイド維持患者の過剰摂取の治療では、静脈内アクセスを取得する必要があります。. ナロキソンまたは別のオピオイド ⁇ 抗薬の賢明な使用は、場合によっては正当化されるかもしれませんが、急性離脱症候群を誘発するリスクと関連しています。.
オピフェンの使用後、呼吸を妨げる筋肉の硬直性は見られませんでしたが、これはフェンタニルおよび他のオピオイドで可能です。. それが発生した場合、それは補助換気の使用、オピオイド ⁇ 抗薬、そして最終的な代替として神経筋遮断薬によって管理されるべきです。.
鼻経路を介したフェンタニルの過剰摂取の症状は、静脈内フェンタニルおよび他のオピオイドの症状と本質的に類似していると予想され、その薬理作用の延長であり、最も深刻な有意な影響は呼吸抑制です。.
オピオイドの過剰摂取の即時管理には、特許の気道の確保、患者の身体的および言語的刺激、意識レベルの評価、換気および循環状態、および必要に応じて補助換気(換気サポート)が含まれます。.
オピオイド療法を受けていない人の過剰摂取(偶発的摂取)の治療では、静脈内アクセスを取得し、臨床的に適応されたとおりにナロキソンまたは他のオピオイド ⁇ 抗薬を使用する必要があります。. 過剰摂取後の呼吸抑制の持続時間は、オピオイド ⁇ 抗薬の作用(例:. ナロキソンの半減期は30〜81分です)、反復投与が必要になる場合があります。. このような使用の詳細については、個々のオピオイド ⁇ 抗薬の製品特性の要約を参照してください。.
オピオイド維持患者の過剰摂取の治療では、静脈内アクセスを取得する必要があります。. ナロキソンまたは別のオピオイド ⁇ 抗薬の賢明な使用は、場合によっては正当化されるかもしれませんが、急性離脱症候群を誘発するリスクと関連しています。.
Cの統計的に有意な増加ですが、マックス。 レベルは、最初の投与から1〜2時間後に与えられたオピフェンの2回目の投与後に見られました。, この増加は、臨床的に蓄積または過剰暴露が発生することを示唆するのに十分な大きさであるとは考えられていません。, 4時間の推奨用量間隔に広い安全マージンを提供します。.
オピフェンの使用後、呼吸を妨げる筋肉の硬直性は見られませんでしたが、これはフェンタニルおよび他のオピオイドで可能です。. それが発生した場合、それは補助換気の使用、オピオイド ⁇ 抗薬、そして最終的な代替として神経筋遮断薬によって管理されるべきです。.
薬物療法グループ:鎮痛剤;オピオイド;フェニルピペリジン誘導体。.
ATCコード:N02AB03。
フェンタニルは強力な ⁇ µ-オピオイド鎮痛剤で、鎮痛が急速に始まり、作用期間が短い。. フェンタニルは、鎮痛剤としてモルヒネよりも約100倍強力です。. フェンタニルが中枢神経系(CNS)に及ぼす二次的影響、呼吸器および胃腸機能は、オピオイド鎮痛薬の典型であり、クラス効果と見なされます。. これらには、呼吸抑制、徐脈、低体温症、便秘、縮 ⁇ 、身体的依存および陶酔が含まれます。.
フェンタニルの鎮痛効果は、活性物質の血中濃度に関連しています。オピオイドナイーブ患者では、フェンタニルの最小有効鎮痛血清濃度は0.3〜1.2 ng / mlの範囲ですが、10〜20 ng / mlの血中濃度は外科的麻酔と深部呼吸抑制を引き起こします。.
オピオイドの安定した維持量で慢性癌の痛みがある患者では、投与後10分以降、Opifenとプラセボで痛みの強度の差が統計的に有意に改善され(下の図1を参照)、レスキュー鎮痛療法の必要性が大幅に低下しました。.
図1 Opifenのベースラインからの平均 ⁇ 痛強度差(±SE)プラセボとの比較(0-10リッカートスケールで測定)。
Opifenの安全性と有効性は、画期的な痛みのエピソードの開始時に薬を服用している患者で評価されています。. 予測可能な痛みのエピソードに対するOpifenの先制使用は、臨床試験では調査されませんでした。.
フェンタニルは、すべての ⁇ µ-オピオイド受容体アゴニストと同様に、用量依存的な呼吸抑制を引き起こします。. このリスクは、激しい痛みを経験したり、慢性オピオイド療法を受けている患者よりも、オピオイド療法を受けた被験者で高くなっています。. オピオイドによる長期治療は、通常、二次的影響に対する耐性の発達につながります。.
オピオイドは一般的に尿路平滑筋の調子を高めますが、正味の影響は変動する傾向があり、場合によっては尿の切迫感を引き起こし、他の場合には排尿が困難になります。.
オピオイドは、緊張を高め、消化管の平滑筋の推進収縮を減少させ、胃腸通過時間の延長につながり、フェンタニルの便秘効果の原因となる可能性があります。.
薬物療法グループ:麻酔一般、オピオイド麻酔。.
ATCコード:N01AH01。
オピフェンは、モルヒネの50〜100倍の臨床効力を持つ合成アヘン剤です。. その作用の開始は迅速であり、その作用期間は短いです。. 男性では、0.5〜1 mg / 70 kg体重の単回IV投与により、すぐに外科的麻酔、呼吸抑制、徐脈、およびその他の典型的なモルヒネ様効果の顕著な状態が生じます。. ピーク効果の作用時間は約30分です。. すべての強力なモルヒネ様薬は、痛み、換気うつ病、 ⁇ 吐、便秘、身体的依存、特定の ⁇ への影響、さまざまな程度の鎮静からの緩和をもたらします。. しかし、オピフェンは、その短い作用期間だけでなく、催吐効果の欠如と動物における最小限の降圧作用によってもモルヒネとは異なります。.
薬物療法グループ:鎮痛剤、オピオイド:フェニルピペリジン誘導体、
ATCコード:N02AB03。
行動のメカニズム。
フェンタニルはオピオイド鎮痛剤で、主に ⁇ µオピオイド受容体と相互作用します。. その主な治療作用は鎮痛と鎮静です。.
小児集団。
Opifen DTransの安全性は、2歳から17歳までの慢性 ⁇ 痛の289人の小児被験者を対象とした3つの非盲検試験で評価されました。. 80人の子供は2〜6歳で、. これら3つの研究に登録された289人の被験者のうち、110人が12 mcg / hの投与量でオピフェンDTrans治療を開始しました。. これらの110人の被験者のうち。, 23。 (20.9%。) 以前は、1日あたり30 mg未満の経口モルヒネ相当物を受け取っていました。, 66。 (60.0%。) 1日あたり30〜44 mgの経口モルヒネ相当物を受け取っていた。, および12。 (10.9%。) 1日あたり少なくとも45 mgの経口モルヒネ相当物を受け取っていた。 (9のデータはありません。 [8.2%。] 被験者。). 残りの179人の被験者は25 mcg / h以上の開始用量を使用し、そのうち174人(97.2%)が1日あたり少なくとも45 mgの経口モルヒネ相当のオピオイド用量でした。. 開始用量が25 mcg / h以上の残りの5人の被験者のうち、以前のオピオイド用量は1日あたり45 mg未満の経口モルヒネ相当でした。, 1。 (0.6%。) 以前は、1日あたり30 mg未満の経口モルヒネ相当物と4を受け取っていました。 (2.2%。) 1日あたり30〜44 mgの経口モルヒネ相当物を受け取っていた。.
薬物療法グループ:鎮痛剤;フェニルピペリジン誘導体; ATCコード:N02AB03。.
行動のメカニズム。
フェンタニルはオピオイド鎮痛剤で、主にオピオイド ⁇ 1 ⁇ 4受容体と相互作用します。.
薬力学的効果。
その主な治療作用は鎮痛と鎮静です。. その二次的な薬理学的効果は、呼吸抑制、徐脈、低体温症、便秘、縮 ⁇ 、身体的依存および陶酔です。.
臨床効果と安全性。
急性、中等度から重度の術後 ⁇ 痛の治療に対するOpifenの有効性と安全性は、1763年のOpifen患者の7つの対照研究で評価されました。3つのプラセボ対照試験と4つのアクティブ対照試験です。. プラセボ対照試験には、主に女性(72%)、白人(82%)、平均年齢45〜54歳(範囲、18〜90歳)で、主に下腹部(骨盤を含む)および整形外科骨処置。. 患者は、オピオイド耐性がない場合、大手術直後に登録され、合併症のない回復が見込まれ、少なくとも24時間の非経口オピオイド治療が必要でした。. 長持ちする、または非オピオイド鎮痛剤は許可されませんでした。. 患者は当初、静脈内フェンタニルまたはモルヒネで快適に滴定され、その時点でオピフェンまたは対応するプラセボ系に無作為化されました。. 入院後最初の3時間は、必要に応じて、ボーラス静脈フェンタニルを補充して快適さを実現できます。. この時点以降、727人の患者がOpifenまたは制御システムのみを使用した研究に残り、有効性が評価されました。.
各プラセボ対照試験の主要評価項目は、Opifen適用後3〜24時間の期間の鎮痛が不十分であったことによる離脱の割合でした。. 以下の表1に示すように、Opifen(塩酸フェンタニル)はすべての研究でプラセボより優れていました。. 追加の分析では、外科的処置の種類は有効性エンドポイントの傾向に影響を与えず、Opifenの有効性は研究されたボディマスインデックスの範囲全体で類似していたことが示唆されています(<25〜> 40 kg / m。2 ボディマスインデックス)。.
表1:プラセボ対照試験(N = 727)患者。 | |||
| 不十分な鎮痛のために離脱した患者の割合(n)時間3-24。 | |||
| 勉強。 | オピフェン。 n = 454。 | プラセボ。 n = 273。 | p値。 |
| C-2001-011。 | 27%(64/235)。 | 57%(116/204)。 | <0.0001。 |
| C-2000-008。 | 25%(36/142)。 | 40%(19/47)。 | 0.049。 |
| C-95-016。 | 8%(6/77)。 | 41%(9/22)。 | 0.0001。 |
オピフェンはまた、4つのアクティブコントロール試験(主に女性(65%)、白人(85%)、平均年齢55歳(範囲、18〜91歳)で評価され、主に下腹部および整形外科を含む手術で構成されました骨手順)コンパレータとして標準的な静脈内患者制御鎮痛(PCA)モルヒネレジメンを使用します。. これらの研究では、大手術を受けた1313人の患者がPCAに無作為化され、イントローモルヒネ(1 mgモルヒネボーラス、5分のロックアウト、合計10 mg / h)がポンプによって送達され、1288人の患者がオピフェンに無作為化されました。. プラセボ対照試験と同様に、術後すぐに、患者は入院中のフェンタニルまたはモルヒネを病院プロトコルごとに快適に滴定されました。. 快適になると、患者はオピフェンまたは静脈内PCAモルヒネ治療のいずれかに無作為化されました。. 患者はこのシステムを痛みの緩和に使用するように指示されました。.
これらの研究は、オピフェン対. 臨床診療で一般的に見られるさまざまな外科的処置における静脈内PCAモルヒネ。. 研究C-2000-007は、腹部、胸部、または整形外科手術を受けた後の患者を評価しました。 CAPSS-319研究では、完全な ⁇ 関節置換術を受けた後の患者を評価しました。 CAPSS-320研究では、腹部および骨盤手術後の患者のOpifenを評価しました。 FEN-PPA-401研究では、腹部または整形外科の大手術後に患者を評価しました。. この期間に非経口オピオイド鎮痛剤が必要な場合、患者はそれぞれの研究に最大72時間留まることができます。. 新しいOpifenシステムは、24時間ごとに異なる皮膚部位に適用され、すべての用量が使用された場合はそれ以前に適用されました。. 補足の静脈内オピオイド薬(フェンタニルまたはモルヒネ)は、オピフェンまたはPCAモルヒネ治療の最初の3時間の間にのみ許可されました。. 研究C-2000-007およびCAPSS-320で3時間経過した後、鎮痛剤の併用は許可されませんでした。. CAPSS-319試験では、各グループの患者の半分が手術ごとにロフェコキシブを投与され、FEN-PPA-401試験では、研究期間を通じて非オピオイド鎮痛薬が許可されました。. 主要な有効性エンドポイントは、24時間での痛みの制御方法の患者のグローバル評価であり、2面の95%信頼区間を持つ事前に指定された±10%の等価境界を使用して、Opifenと静脈内PCAモルヒネ間の同等性をテストするために使用されました。. 各患者と研究者は、患者の痛みの制御方法を貧弱、公正、良好、または優れていると評価するよう求められました。. 24時間終了時の有効性の結果は、評価可能な患者集団について以下の表2に示されています。. 以下に示すように、4つの研究すべてで2つの ⁇ 痛緩和方法の「良いまたは優れた」評価を報告する患者の割合が同等性を示し、95%の信頼区間ごとに事前に指定された±10%の同等範囲内に含まれていました。.
表2。
アクティブコンパレーター試験(n = 2569)評価可能な患者。
| 研究番号. | オピフェン。 (フェンタニル)。 n = 1271。 | IV-PCA。 (モルヒネ)。 n = 1298。 | 95%CI。a、b。 |
| 痛みの制御方法の患者のグローバル評価-1。st 24時間。 (患者の割合が良いまたは優れている)。 | |||
| C-2000-007。 | 75%。 (232/310)。 | 78%。 (246/316)。 | (-9.7%、3.7%)。a、b。 |
| CAPSS-319。 | 84%。 (326/389)。 | 83%。 (331/397)。 | (-4.7%、5.6%)。a、b。 |
| CAPSS-320。 | 86%。 (214/250)。 | 85%。 (212/251)。 | (-5.1%、7.4%)。a、b。 |
| FEN-PPA-401。 | 87%。 (279/322)。 | 88%。 (293/334)。 | (-6.2%、4.0%)。a、b。 |
a 比率の違いについては、95%信頼区間。
b 事前に指定された等価境界は±10%でした。
アクティブコントロール研究全体で、Opifenでの投与は、PCAモルヒネポンプの静脈内投与と同様でした。. この間に使用された補足オピオイドの平均量は、オピフェンまたはPCAモルヒネで治療された患者の間でも同様でした。. PCAモルヒネを投与された患者の平均用量5.4〜7.7 mgモルヒネと比較した、オピフェンで治療された患者の平均用量5.0〜7.5 mgモルヒネに関する4つの研究の範囲。.. 7つの対照研究で24時間のオピフェン治療を完了した患者は、利用可能な80用量の広い範囲を使用し、平均29.0用量/患者(0〜93用量の範囲)を使用し、大多数の患者(56.5%)は11から50用量。. 単一のOpifenシステムは、24時間にわたって研究された患者の99%に十分な数の用量を提供しました。.
小児集団。
欧州医薬品庁は、急性 ⁇ 痛の治療のために、小児集団の1つ以上のサブセットでOpifenを使用した研究の結果を提出する義務を延期しました。.
薬物療法グループ:オピオイド鎮痛剤、フェニルピペリドン誘導体。. ATCコード:N02AB03。.
純粋なオピオイドアゴニストであるフェンタニルは、主に脳、脊髄、平滑筋にあるムオピオイド受容体との相互作用を通じて作用します。. 治療作用の主な部位は中枢神経系(CNS)です。. フェンタニルとムオピオイド受容体の相互作用の最も臨床的に有用な薬理学的効果は鎮痛です。. フェンタニルの鎮痛効果は、CNSへの遅延とCNSからの遅延が適切に行われる場合、活性物質の血中濃度に関連しています(半減期が3〜5分のプロセス)。. オピオイド療法では、鎮痛は1〜2 ng / mlの血中レベルで発生し、10〜20 ng / mlの血中濃度は外科的麻酔と深部呼吸抑制を引き起こします。.
持続性の痛みを制御するために定期的にスケジュールされたオピオイドの安定した用量で慢性癌の痛みを伴う患者では、Opifenは投与後15、30、45、および60分でプラセボと比較して大幅に画期的な痛みの緩和をもたらしました。.
二次作用には、胃腸平滑筋の緊張と収縮の減少が含まれ、胃腸通過時間が延長され、オピオイドの便秘効果の原因となる可能性があります。.
オピオイドは一般的に尿路平滑筋の調子を高めますが、全体的な効果は変化する傾向があり、場合によっては尿の切迫感を引き起こし、他の場合には排尿が困難になります。.
フェンタニルを含むすべてのオピオイドミュー受容体アゴニストは、用量依存性呼吸抑制を引き起こします。. 呼吸抑制のリスクは、痛みのある患者や、呼吸抑制やその他のオピオイド効果に対する耐性を発達させる慢性オピオイド療法を受けている患者では少なくなります。. 非耐性被験者では、通常、ピーク呼吸への影響は、オピフェンの投与後15〜30分で見られ、数時間続くことがあります。.
追加の二次薬理効果にはミオシスが含まれます。.
小児集団。
16歳未満の小児患者でのOpifenの使用経験は限られています。. 臨床試験では、5歳から15歳までの15人の小児患者が、すでに維持オピオイド療法を受けており、画期的な痛みを伴っていますが、Opifenで治療されました。. この研究は小さすぎて、この患者集団の安全性と有効性に関する結論を出すことができませんでした。.
薬物療法グループ:鎮痛剤;オピオイド; ATCコードN02AB03。.
作用機序と薬力学的効果。
フェンタニルはオピオイド鎮痛剤で、主にオピオイド ⁇ µ受容体と相互作用します。. その主な治療作用は鎮痛と鎮静です。. 二次的な薬理学的影響は、呼吸抑制、徐脈、低体温症、便秘、縮 ⁇ 、身体的依存および陶酔です。.
フェンタニルの鎮痛効果は、その血漿中濃度に関連しています。. 一般に、有効濃度と毒性が発生する濃度は、オピオイドに対する耐性が高まるにつれて増加します。. 耐性の発達率は個人間で大きく異なります。. その結果、Opifenの用量は、望ましい効果を達成するために個別に滴定する必要があります。.
フェンタニルを含むすべてのオピオイド ⁇ µ受容体アゴニストは、用量依存的な呼吸抑制を引き起こします。. 慢性オピオイド療法を受けている患者では、呼吸抑制のリスクは低くなります。これらの患者は、呼吸抑制効果に対する耐性を発達させるからです。.
オピオイドは、視床下部-下垂体-副腎または-性腺軸に影響を与える可能性があります。.)。.
臨床効果と安全性。
Opifenの安全性と有効性は、画期的な痛みのエピソードの開始時に薬を服用している患者で評価されています。. 予測可能な痛みのエピソードに対するOpifenの先制使用は、臨床試験では調査されませんでした。. 維持オピオイド療法を受けている間に1日あたり平均1〜4回のBTPエピソードを経験したBTPと癌の合計248人の患者を対象に、2つの二重盲検無作為化プラセボ対照クロスオーバー研究が行われました。. 最初の非盲検段階では、患者は有効用量のOpifenに滴定されました。. 有効線量を特定した患者は、研究の二重盲検段階に入りました。. 主要な有効性変数は、患者の痛みの強度の評価でした。. 患者は11ポイントのスケールで痛みの強さを評価しました。. 各BTPエピソードについて、痛みの強度は治療前と治療後のいくつかの時点で評価されました。.
患者の67%が実効用量まで滴定されました。.
重要な臨床試験(研究1)では、主要評価項目は、投与から60分までの ⁇ 痛強度スコアの平均差の合計であり、プラセボと比較して統計的に有意でした(p <0.0001)。.
2番目の重要な研究(研究2)では、主要評価項目はSPID30であり、プラセボと比較して統計的に有意でもありました(p <0.0001)。.
⁇ 痛強度の差の統計的に有意な改善は、研究1では早くても10分、研究2では早くても15分(測定された最も早い時点)のオピフェン対プラセボで見られました。. これらの違いは、個々の研究のその後の各時点で引き続き有意でした。.
薬物療法グループ:鎮痛剤;オピオイド;フェニルピペリジン誘導体;。
ATCコード:N02AB03。.
行動のメカニズム。
フェンタニルはオピオイド鎮痛剤で、主にオピオイド ⁇ µ受容体と相互作用します。. その主な治療作用は鎮痛と鎮静です。. 二次的な薬理学的影響は、呼吸抑制、徐脈、低体温症、便秘、縮 ⁇ 、身体的依存および陶酔です。.
薬力学的効果。
二重盲検。, 無作為化。, プラセボ対照クロスオーバー研究が実施されており、平均1〜4エピソードの痛みを経験した114人の患者がいます。 (BTP。) 維持オピオイド療法を受けている間、1日あたり、オピフェンの有効量を特定するために、最初の非盲検滴定段階に入りました。 (CP043試験。). 二重盲検期に入った患者は、BTPの最大10エピソードを無作為にOpifen(7エピソード)またはプラセボ(3エピソード)のいずれかで治療しました。.
滴定段階に入る患者のうち、有効性の欠如により有効用量まで滴定できなかったのは7人(6.1%)のみであり、有害事象により6人(5.3%)が離脱した。.
主要評価項目は、投与後30分での合計 ⁇ 痛強度の差の比較でした(SPID。30)、これは、プラセボの4.45と比較して、オピフェン処理エピソードで6.57でした(p <0.0001)。. オピフェン治療エピソードのSPIDも、投与後10、15、45、60分でプラセボとは有意差がありました。.
プラセボで治療されたエピソード(200エピソード)と比較したすべてのオピフェン治療エピソード(459エピソード)の平均 ⁇ 痛強度スコア(73人の患者)は、投与後5、10、15、30、45、60分で有意に低かった(図を参照) 1)。.
図1:各時点の平均(±SE) ⁇ 痛強度スコア(mITT母集団)。
プラセボに対するOpifenの優れた有効性は、臨床的に意味のある痛みの緩和を伴うBTPエピソードの数を含む二次エンドポイントからのデータによって裏付けられました。これは、痛みの強度スコアの少なくとも2の減少として定義されています(図2)。.
図2:臨床的に意味のある痛みの緩和-オピフェン。 vs プラセボ:痛みの強度が2ポイント以上低下した患者のエピソードの割合。
定期的にスケジュールされたオピオイドの安定した用量で画期的な癌性 ⁇ 痛を有するオピオイド耐性患者で実施された研究043と同様の設計の二重盲検無作為化比較対照研究(研究044)では、オピフェンは即時放出よりも優れていることが示されました硫酸モルヒネ(IRMS)。. 優位性は、主要評価項目である15分以内の痛みの強度の違いによって実証されました。これは、オピフェンで治療された患者では3.02でしたが、IRMSで治療された患者では2.69でした(p = 0.0396)。.
長期のオープンラベルの安全性試験(研究045)では、355人の患者が16週間の治療段階に入り、その間に42,227エピソードの画期的な癌性 ⁇ 痛(BTP)がオピフェンで治療されました。. これらの患者の100人は、延長段階で最大26か月間治療を続けました。. 非盲検治療段階で治療された355人の患者のうち、90%は用量の増加を必要としませんでした。.
無作為化プラセボ対照試験(CP043)では、73人の患者の459オピフェン治療BTPエピソードの9.4%が、投与後60分以内にさらに(レスキュー)医薬品を使用する必要がありました。. 長期のオープンラベル研究(CP045)の間、これは、最大159日間の治療中にOpifenで治療された355人の患者の42,227エピソードの6.0%でした。.
フェンタニルは、口腔粘膜を介して非常に急速に吸収され、消化管を介してよりゆっくりと吸収される高親油性薬物です。. 経口投与されたフェンタニルは、肝臓および腸の初回通過効果が顕著になります。.
Opifenは、溶解が早い舌下錠剤製剤です。. フェンタニルの急速な吸収は、オピフェンの投与後約30分間にわたって発生します。. Opifenの絶対バイオアベイラビリティは54%と計算されています。. フェンタニルの平均最大血漿濃度は0.2〜1.3 ng / mの範囲です。l (100〜800μgのオピフェンの投与後)、22.5〜240分以内に到達します。.
フェンタニルの約80〜85%は血漿タンパク質、主に ⁇ ±1糖タンパク質、そしてより少ない程度でアルブミンとリポタンパク質によって結合しています。. 定常状態でのフェンタニルの分布量は約3〜6 l / kgです。.
フェンタニルは、主にCYP3A4を介して、ノルフェンタニルを含む多くの薬理学的に不活性な代謝物に代謝されます。. フェンタニル静脈内投与から72時間以内に、用量の約75%が尿中に排 ⁇ され、主に代謝物として、未変化の薬物として10%未満が排 ⁇ されます。. 用量の約9%は、主に代謝物として、 ⁇ 便中に回収されます。. フェンタニルの総血漿クリアランスは約0.5 l / h / kgです。.
オピフェン投与後のフェンタニルの主な消失半減期は約7時間(範囲3〜12.5時間)、最終半減期は約20時間(範囲11.5〜25時間)です。.
オピフェンの薬物動態は、100〜800 µgの用量範囲にわたって用量比例することが示されています。. 薬物動態研究では、複数の錠剤が同等の用量の単錠と生物学的に同等であることが示されています。.
腎/肝障害。
肝機能または腎機能障害は、血清濃度の上昇を引き起こす可能性があります。. 高齢、悪液質、または一般的に障害のある患者は、フェンタニルクリアランスが低くなる可能性があり、これにより、化合物の最終半減期が長くなる可能性があります。.
Opifenのいくつかの薬物動態パラメータは次のとおりです。
尿中排 ⁇ = 8%。
プラズマに縛られている= 80%。
クリアランス(ml / min / kg)=13±2。
分布体積(リットル/ kg)=4.0±0.4。
最終半減期の推定値は141〜853分です。.
腎障害。
腎移植を受けている患者にIVオピフェンを投与した研究から得られたデータは、オピフェンのクリアランスがこの患者集団で減少する可能性があることを示唆しています。.)。.
肥満患者。
オピフェンのクリアランスの増加は、体重の増加とともに観察されます。. BMIが30を超える患者では、Opifenのクリアランスは、無脂肪質量(除脂肪体重)の増加10 kgあたり約10%増加します。.
吸収。
Opifen DTransは、72時間の申請期間中、フェンタニルの継続的な全身送達を提供します。. Opifen DTransアプリケーションに続いて、システムの下の皮膚はフェンタニルを吸収し、フェンタニルのデポは上部の皮膚層に集中します。. フェンタニルはその後、体循環に利用できるようになります。. ポリマーマトリックスと皮膚の層を通るフェンタニルの拡散により、放出率が比較的一定になります。システムと皮膚の低濃度との間に存在する濃度 ⁇ 配が薬物放出を促進します。. 経皮パッチの適用後のフェンタニルの平均バイオアベイラビリティは92%です。.
最初のOpifen DTransアプリケーションの後、血清フェンタニル濃度は徐々に増加し、一般に12〜24時間横ばいになり、72時間の残りの適用期間は比較的一定に保たれます。. 2番目の72時間のアプリケーションの終わりまでに、定常状態の血清濃度に達し、同じサイズのパッチのその後のアプリケーション中に維持されます。. 蓄積により、AUCとC。マックス。 定常状態での投与間隔での値は、1回の塗布後よりも約40%高くなります。. 患者は、フェンタニルの皮膚透過性と体クリアランスの個人差によって決定される定常状態の血清濃度に達し、維持します。. 血漿濃度の高い被験者間変動が観察されています。.
薬物動態モデルでは、推奨される72時間の適用ではなく、24時間後に新しいパッチを適用すると、血清フェンタニル濃度が14%(範囲0〜26%)増加する可能性があることが示唆されています。.
皮膚温度の上昇は、経皮的に塗布されたフェンタニルの吸収を高める可能性があります。. 1回の塗布の最初の10時間にOpifen DTransシステムの低設定で加熱パッドを塗布することにより皮膚温度が上昇すると、平均フェンタニルAUC値が2.2倍、熱塗布終了時の平均濃度が61%。.
分布。
フェンタニルは、大量の分布(患者の静脈内投与後3〜10 L / kg)で示されるように、さまざまな組織や臓器に急速に分布します。. フェンタニルは骨格筋と脂肪に蓄積し、ゆっくりと血中に放出されます。.
経皮フェンタニルで治療された癌患者を対象とした研究では、血漿タンパク質結合は平均95%(範囲77-100%)でした。. フェンタニルは血液脳関門を簡単に横切ります。. また、胎盤を通過し、母乳中に排 ⁇ されます。.
生体内変化。
フェンタニルは高クリアランスの活性物質であり、主に肝臓のCYP3A4によって急速かつ広範囲に代謝されます。. 主要な代謝物、ノルフェンタニル、およびその他の代謝物は不活性です。. 皮膚は経皮的に送達されるフェンタニルを代謝するようには見えません。. これは、ヒトケラチノサイト細胞アッセイおよびシステムから送達された用量の92%が、体循環に現れた変化のないフェンタニルとして説明された臨床試験で決定されました。.
除去。
72時間のパッチ適用後、フェンタニルの平均半減期は20〜27時間です。. パッチを外した後もフェンタニルが皮膚デポから吸収され続けた結果、経皮投与後のフェンタニルの半減期は、静脈内投与よりも約2〜3倍長くなります。.
静脈内投与後、フェンタニルの研究全体の平均総クリアランス値は、一般に34〜66 L / hの範囲です。.
IVフェンタニル投与から72時間以内に、用量の約75%が尿中に排 ⁇ され、用量の約9%が ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. 排 ⁇ は主に代謝物として発生し、用量の10%未満が変化しない活性物質として排 ⁇ されます。.
直線性/非直線性。
達成された血清フェンタニル濃度は、Opifen DTransパッチサイズに比例します。. 経皮フェンタニルの薬物動態は、繰り返し塗布しても変化しません。.
薬物動態/薬力学的関係。
フェンタニル薬物動態、フェンタニル濃度間の関係、治療効果と副作用、およびオピオイド耐性には、被験者間のばらつきが高い。. 最小有効フェンタニル濃度は、痛みの強度と以前のオピオイド療法の使用に依存します。. 最小有効濃度と毒性濃度の両方が許容範囲とともに増加します。. したがって、フェンタニルの最適な治療濃度範囲を確立することはできません。. 個々のフェンタニル用量の調整は、患者の反応と耐性のレベルに基づく必要があります。. 最初のパッチを適用してから12〜24時間のラグタイムと、増量後のラグタイムを考慮する必要があります。.
特別な人口。
高齢者。
フェンタニルによる静脈内試験のデータは、高齢の患者がクリアランスを低下させ、半減期が長くなる可能性があり、若い患者よりも薬物に対して感受性が高い可能性があることを示唆しています。. Opifen DTransで実施された研究では、健康な高齢の被験者にはフェンタニルの薬物動態があり、健康な若い被験者と有意差はありませんでしたが、ピーク血清濃度は低くなる傾向があり、平均半減期値は約34時間に延長されました。. 高齢患者はフェンタニル毒性の兆候がないか注意深く観察し、必要に応じて用量を減らす必要があります。 .
腎障害。
変化のないフェンタニルの尿中排 ⁇ は10%未満であり、腎臓によって排除される既知の活性代謝物がないため、フェンタニルの薬物動態に対する腎障害の影響は限定的であると予想されます。. ただし、フェンタニルの薬物動態に対する腎障害の影響は評価されていないため、注意が必要です。.
肝障害。
フェンタニル毒性の兆候がないか、肝障害のある患者を注意深く観察し、必要に応じてOpifen DTransの用量を減らす必要があります。. 肝硬変の被験者のデータと、経皮フェンタニルで治療された肝機能障害のあるグレードが異なる被験者のシミュレーションデータは、フェンタニル濃度が増加する可能性があり、フェンタニルクリアランスが正常な肝機能を持つ被験者と比較して減少する可能性があることを示唆しています。. シミュレーションでは、Child-Pugh Grade B肝疾患(Child-Pughスコア= 8)の患者の定常状態のAUCは、正常な肝機能(グレードA; Child-Pughスコア)の患者のAUCと比較して約1.36倍大きいことが示唆されています= 5.5)。. グレードCの肝疾患(Child-Pughスコア= 12.5)の患者については、結果はフェンタニル濃度が各投与で蓄積し、これらの患者が定常状態で約3.72倍のAUCを持つことを示しています。.
小児集団。
フェンタニル濃度は、12.5〜300 mcg / hの用量範囲でフェンタニルパッチを適用した2〜17歳の250人以上の子供で測定されました。. 体重を調整すると、クリアランス(L / h / kg)は、11歳から16歳の子供と比較して、2歳から5歳の子供で約80%、6歳から10歳の子供で25%高いようです。大人と同じようなクリアランスを持っていると予想されます。. これらの調査結果は、小児患者への投薬推奨を決定する際に考慮されています。.
吸収。
各用量の開始時に、電流が所定の量のフェンタニルを活性物質含有リザーバーから皮膚を通って全身循環に移動します。. オピフェンは、定常状態での各10分の投与期間にわたって、40マイクログラムのフェンタニルの公称線量を供給します。. 全身平均バイオアベイラビリティは87%です。. 最後の投与後のシステム除去時に、血清フェンタニル濃度の低下は静脈内フェンタニル濃度の低下と同様です。.
オピフェンからのフェンタニルの吸収は、上腕または胸に適用されたかどうかにかかわらず同様です。. システムが下腕に適用される場合、吸収されるフェンタニルの量は、上腕または胸部よりも約20%低くなります。. フェンタニルの薬物動態は、24時間の単回および複数回のアプリケーションで類似しています。.
フェンタニルの全身吸収は、投与頻度に関係なく時間の関数として増加し、初期用量は約16マイクログラムです。. 名目上の40マイクログラム用量の定常状態の吸収は、塗布後約12時間で達成され、最初の12時間で皮膚がフェンタニルに対してより浸透しやすくなることを示しています。. 薬物動態吸収プロファイルは、新しい皮膚部位への各適用で繰り返されるため、新しい適用ごとに、吸収は最初は低くなります。. その結果、患者はフェンタニルの血中濃度を維持するためにオピフェンをより頻繁に活性化する可能性があります。.
電流を活性化せずにOpifenを適用すると、24時間にわたるフェンタニルの平均吸収率は2.3マイクログラムのフェンタニル/時間で、パッシブデリバリーが最小限であることを示しています。.
術後患者で観察された平均血清濃度は、24時間の投与期間にわたって0.4〜1.5 ng / mlの範囲でした。. 一般に、最大血清フェンタニル濃度は、投与開始から約15分後に発生します。.
オピフェンによるフェンタニルのオンデマンド投与後、フェンタニルの吸収半減期は約15分です。.
分布。
フェンタニルは親油性が高く、血管系を超えてよく分布しており、見かけの分布量が多い。. フェンタニルは3つのコンパートメント分布薬物動態を示します。. 静脈内投与では、初期分布半減期は約6分です。 2番目の分布半減期は1時間、最終半減期は13時間です。. フェンタニルの血漿タンパク質結合は80%から85%です。. 主な結合タンパク質はアルファ-1-酸糖タンパク質ですが、アルブミンとリポタンパク質の両方がある程度寄与しています。. フェンタニルの遊離部分は、アシドーシスで増加します。.
定常状態でのフェンタニルの平均分布量は6 L / kg、平均クリアランスは53 L / hです。.
生体内変化。
フェンタニルは、主に肝臓でCYP3A4アイソフォームによってノルフェンタニルに代謝されます。. ノルフェンタニルは動物実験で薬理学的に活性ではありません。. フェンタニルの投与量の90%以上が、N-脱アルキル化およびヒドロキシル化不活性代謝物への生体内変化によって排除されます。. 皮膚は経皮的に送達されるフェンタニルを代謝するようには見えません。.
除去。
フェンタニルの約75%が尿中に排 ⁇ され、そのほとんどが代謝物であり、10%未満が変化しない活性物質です。. 用量の約9%は、主に代謝物として、 ⁇ 便中に回収されます。. 静脈内投与後のフェンタニルの総血漿クリアランスは約42 L / hです。
直線性/非線形性。
用量比例は、用量あたり25から60マイクログラムまで実証されています。.
調査された4つの人口統計学的要因[体重(リーン/肥満)、年齢、人種、または性別]のいずれも、Opifenの使用後の活性物質曝露(AUC)に大きな影響を与えませんでした。.
薬物動態/薬力学的関係。
急性術後 ⁇ 痛の治療を受けたオピオイド療法患者におけるフェンタニルの最小有効鎮痛血清濃度は、0.2〜1.2 ng / mlの範囲です。望ましくない影響は、血清レベルが2 ng / mlを超えると頻度が増加します。.
CYP3A4およびCYP3A5に影響を与える遺伝的多型を持つ患者。
発表された文献は、CYP3A4 * 22およびCYP3A5 * 3の単一ヌクレオチド多型がフェンタニルからノルフェンタニル代謝に影響を与え、これらの遺伝的多型患者のフェンタニル曝露が増加する可能性があることを示しています。. 文献は、遺伝的多型が経皮投与によるフェンタニル濃度のわずかな変動のみを説明することを示しています。. 連続静脈内(IV)フェンタニル注入(0.5-1.5 ⁇ µg/ kg / h)を受けている52人の高齢の日本の術後患者の別の公開された記事は、CYP3A5 * 3グループ(3 * 3 *)でのフェンタニル曝露の増加を示しました1 *キャリアグループ。. これらの公開された記事から臨床的関連性は不明です。ただし、CYP3A4およびCYP3A5の遺伝的多型を有する患者にOpifenを投与する場合は注意が必要です。.
一般的な紹介。
フェンタニルは親油性が高く、口腔粘膜を介して非常に急速に吸収され、従来の消化管経路ではよりゆっくりと吸収されます。. それは初回通過の肝臓および腸の代謝の対象であり、代謝物はフェンタニルの治療効果に寄与しません。.
吸収。
オピフェンからのフェンタニルの吸収薬物動態は、急速なオロ粘膜吸収と飲み込まれたフェンタニルの遅い消化管吸収の組み合わせです。. オピフェンの総投与量の約25%が ⁇ 粘膜から急速に吸収されます。. 残りの75%は飲み込まれ、消化管からゆっくりと吸収されます。. この量の約1/3(総用量の25%)は、肝臓と腸の初回通過排 ⁇ から逃れ、全身的に利用可能になります。. 絶対バイオアベイラビリティは、静脈内フェンタニルと比較して約50%であり、急速なオロ粘膜と遅い胃腸吸収の間で均等に分けられます。. Cマックス。 Opifenの消費後の範囲は0.39〜2.51 ng / mL(200マイクログラム〜1,600マイクログラム)。. Tマックス。 オピフェンユニットの消費後約20〜40分です(範囲20〜480分)。.
分布。
動物データは、フェンタニルが脳、心臓、肺、腎臓、 ⁇ 臓に急速に分布し、その後筋肉や脂肪への再分布が遅くなることを示しています。. フェンタニルの血漿タンパク質結合は80-85%です。. 主な結合タンパク質はアルファ-1-酸糖タンパク質ですが、アルブミンとリポタンパク質の両方がある程度寄与しています。. フェンタニルの遊離部分は、アシドーシスで増加します。. 定常状態での分布の平均体積(Vss)は4 L / kgです。.
生体内変化。
フェンタニルは、CYP3A4アイソフォームによって肝臓と腸粘膜でノルフェンタニルに代謝されます。. ノルフェンタニルは動物実験で薬理学的に活性ではありません。. フェンタニルの投与量の90%以上が、N-脱アルキル化およびヒドロキシル化不活性代謝物への生体内変化によって排除されます。.
除去。
用量の7%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ され、約1%のみが変化せずに ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. 代謝産物は主に尿中に排 ⁇ されますが、 ⁇ 便排 ⁇ はそれほど重要ではありません。. フェンタニルの総血漿クリアランスは0.5 L / hr / kg(範囲0.3-0.7 L / hr / kg)です。. オピフェン投与後の最終排出半減期は約7時間です。.
直線性/非線形性。
Opifenの利用可能な投与量(200マイクログラムから1,600マイクログラム)の範囲にわたる線量比例が実証されています。.
小児集団。
臨床試験では、5歳から15歳までの15人の小児患者が、すでに維持オピオイド療法を受けており、画期的な痛みがあり、200 mcgから600 mcgの範囲の用量でOpifenで治療されました。. 観察された濃度に基づく曲線値の下の面積は、青年よりも幼児の方が2倍高かった(5.25。 対。 2.65 ng.hr/mL、それぞれ)、および大人と比較して、年少の子供では4倍高い(5.25。 対。 1.20 ng.hr/mL)。. 重量調整ベースでは、クリアランスと分布値の体積は年齢範囲全体で類似していた。.
一般的な紹介。
フェンタニルは親油性が高く、口腔粘膜を介して非常に急速に吸収され、従来の消化管経路ではよりゆっくりと吸収されます。. それは初回通過の肝臓および腸の代謝の対象であり、代謝物はフェンタニルの治療効果に寄与しません。.
オピフェンは、 ⁇ 粘膜から吸収されるフェンタニルの速度と程度を高める発泡反応を利用するデリバリー技術を採用しています。. 発泡反応に伴う一時的なpH変化は、溶解(低pH)と膜透過(高pH)を最適化する可能性があります。.
滞留時間(口腔内投与後に錠剤が完全に崩壊するのにかかる時間の長さとして定義)は、フェンタニルへの全身曝露の初期には影響しません。. ⁇ 的に投与された1つの400 mcgオピフェンタブレットの比較研究(すなわち、.、 ⁇ と歯肉の間)または舌下的に生物学的同等性の基準を満たしました。.
オピフェンの薬物動態に対する腎障害または肝障害の影響は研究されていません。.
吸収:。
オピフェンのオロ粘膜投与後、フェンタニルは65%の絶対バイオアベイラビリティで容易に吸収されます。. オピフェンの吸収プロファイルは、主に ⁇ 粘膜からの初期の急速な吸収の結果であり、静脈サンプリング後のピーク血漿濃度は、一般的にオロ粘膜投与後1時間以内に達成されます。. 投与された総用量の約50%は経粘膜的に急速に吸収され、全身的に利用可能になります。. 総用量の残りの半分は飲み込まれ、消化管からゆっくりと吸収されます。. 飲み込まれた量の約30%(総用量の50%)は、肝臓と腸の初回通過排 ⁇ から逃れ、全身的に利用可能になります。.
主な薬物動態パラメータを次の表に示します。.
オピフェンを受けている成人被験者の薬物動態パラメータ*。
| 薬物動態パラメータ(平均)。 | オピフェン。 400マイクログラム。 |
| 絶対的なバイオアベイラビリティ。 | 65%。 (±20%)。 |
| 経粘膜に吸収された分数。 | 48%。 (±31.8%)。 |
| Tマックス。 (分)**。 | 46.8。 (20-240)。 |
| Cマックス。 (ng / ml)。 | 1.02。 (±0.42)。 |
| AUC。0-tmax。 (ng.hr/ml)。 | 0.40。 (±0.18)。 |
| AUC。0-inf。 (ng.hr/ml)。 | 6.48。 (±2.98)。 |
*静脈血サンプル(血漿)に基づく。. 血清で得られたフェンタニル濃度は血漿中よりも高かった:血清AUCとCmaxはそれぞれ血漿AUCとCmaxよりも約20%と30%高かった。. この違いの理由は不明です。.
** Tのデータ。マックス。 中央値(範囲)として表示されます。.
オピフェンと経口経粘膜クエン酸フェンタニル(OTFC)の絶対的および相対的バイオアベイラビリティを比較した薬物動態研究では、オピフェンにおけるフェンタニル吸収の速度と程度は、経口経粘膜クエン酸フェンタニルよりも30%から50%高い曝露を示しました。. 別の経口クエン酸フェンタニル製品から切り替える場合、製品間のバイオアベイラビリティが大幅に異なるため、オピフェンによる独立した用量 ⁇ 増が必要です。. ただし、これらの患者では、100マイクログラムを超える開始用量が考慮される場合があります。.
オピフェンとの曝露の違いは、グレード1の粘膜炎の患者を対象とした臨床試験で観察されました。. Cマックス。 そしてAUC。0-8。 粘膜炎の患者では、粘膜炎のない患者と比較して、それぞれ1%と25%高かった。. 観察された違いは臨床的に有意ではなかった。.
分布。
フェンタニルは親油性が高く、血管系を超えてよく分布しており、見かけの分布量が多い。. オピフェンの ⁇ 側投与後、フェンタニルは血漿と高度に ⁇ 流した組織(脳、心臓、肺)の間のフェンタニルの平衡を表す初期の急速な分布を受けます。. その後、フェンタニルは深部組織コンパートメント(筋肉と脂肪)と血漿の間に再分配されます。.
フェンタニルの血漿タンパク質結合は80%から85%です。. 主な結合タンパク質はアルファ-1-酸糖タンパク質ですが、アルブミンとリポタンパク質の両方がある程度寄与しています。. フェンタニルの遊離部分は、アシドーシスで増加します。.
生体内変化。
オピフェンの ⁇ 側投与後の代謝経路は、臨床試験で特徴付けられていません。. フェンタニルは、CYP3A4アイソフォームによって肝臓と腸粘膜でノルフェンタニルに代謝されます。. ノルフェンタニルは動物実験で薬理学的に活性ではありません。. フェンタニルの投与量の90%以上が、N-脱アルキル化およびヒドロキシル化不活性代謝物への生体内変化によって排除されます。.
除去。
フェンタニルの静脈内投与後、投与量の7%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ され、 ⁇ 便中に変化せずに排 ⁇ されるのは約1%だけです。. 代謝産物は主に尿中に排 ⁇ されますが、 ⁇ 便排 ⁇ はそれほど重要ではありません。.
オピフェンの投与後、フェンタニルの最終排出相は、血漿と深部組織区画の間の再分布の結果です。. この排 ⁇ 段階は遅く、その結果、終末排 ⁇ 半減期の中央値が生成されます。1/2。 発泡性製剤の ⁇ 側投与後約22時間、静脈内投与後約18時間。. 静脈内投与後のフェンタニルの総血漿クリアランスは約42 L / hです。.
直線性/非線形性。
100マイクログラムから1000マイクログラムまでの用量比例が実証されています。.
一般的な紹介。
フェンタニルは親油性が高く、鼻粘膜を介して非常に急速に吸収され、消化管経路によってよりゆっくりと吸収されます。. それは初回通過の肝臓および腸の代謝の対象であり、代謝物はフェンタニルの治療効果に寄与しません。.
Opifenは、PecSys鼻薬デリバリーシステムを利用して、フェンタニルの送達と吸収を調整します。. PecSysシステムを使用すると、鼻粘膜に存在するカルシウムイオンと接触するとゲル化する液滴の細かいミストとして、製品を鼻腔の前部にスプレーできます。. フェンタニルはゲルから拡散し、鼻粘膜を通して吸収されます。フェンタニルのこのゲル変調吸収は、血漿濃度のピークを抑制します(Cマックス。)そのピークまでの早い時間の達成を許可しながら(Tマックス。).
吸収。
オピフェン(100、200、400、800マイクログラム)とクエン酸経粘膜フェンタニル(OTFC、200マイクログラム)を比較した薬物動態研究では、フェンタニルは、オピフェンの単回投与の鼻腔内投与後に中央値Tで急速に吸収されることが示されました。マックス。 15〜21分(Tマックス。 OTFCの場合、約90分でした)。. フェンタニルの薬物動態の多様性は、オピフェンとOTFCの両方による治療後にかなりありました。 200マイクログラムのOTFCと比較した、オピフェン治療からのフェンタニルの相対的バイオアベイラビリティは約120%でした。.
主な薬物動態パラメータを次の表に示します。.
OpifenとOTFCを投与されている成人被験者の薬物動態パラメーター。
| 薬物動態パラメータ。 (平均(%CV))。 | オピフェン。 | OTFC。 | |||
| 100マイクログラム。 | 200マイクログラム。 | 400マイクログラム。 | 800マイクログラム。 | 200マイクログラム。 | |
| Tマックス。 (時間)*。 | 0.33(0.08-1.50)。 | 0.25(0.17-1.60)。 | 0.35(0.25-0.75)。 | 0.34(0.17-3.00)。 | 1.50(0.50 -8.00)。 |
| Cマックス。 (pg / ml)。 | 351.5(51.3)。 | 780.8(48.4)。 | 1552.1(26.2)。 | 2844.0(56.0)。 | 317.4(29.9)。 |
| AUC(pg.hour / ml)。 | 2460.5(17.9。 | 4359.9(29.8)。 | 7513.4(26.7)。 | 17272(48.9)。 | 3735.0(32.8)。 |
| t1/2。 (時間)。 | 21.9(13.6)。 | 24.9(51.3)。 | 15.0(24.7)。 | 24.9(92.5)。 | 18.6(31.4)。 |
* Tのデータ。マックス。 中央値(範囲)として表示されます。.
各用量レベルの曲線は形状が似ており、用量レベルが上昇すると血漿フェンタニルレベルが上昇します。. Cの用量比例性が実証された。マックス。 線量範囲100マイクログラムから800マイクログラムの曲線下面積(AUC)(図3を参照)。. BTPの別のフェンタニル製品からOpifenに切り替える場合、製品間のバイオアベイラビリティが大幅に異なるため、Opifenによる独立した用量 ⁇ 増が必要です。.
図3:健康な被験者におけるOpifenとOTFCの単回投与後の平均血漿フェンタニル濃度。
花粉誘発季節性アレルギー性鼻炎の患者におけるオピフェンの単回投与の吸収と忍容性を評価するために薬物動態研究が行われ、無痛、急性チャレンジ(鼻炎)、急性チャレンジ、およびオキシメタゾリンで治療された状態を比較しました。.
Cに対する急性鼻炎の臨床的に有意な影響はありませんでした。マックス。、Tマックス。 または、フェンタニルへの全体的な曝露。. オキシメタゾリンによる急性ライナイト状態の処理後、Cの減少がありました。マックス。 と露出、そしてTの増加。マックス。 それは統計的に、そしておそらく臨床的に、有意でした。.
分布。
フェンタニルは親油性が高く、血管系を超えてよく分布しており、見かけの分布量が多い。. 動物データは、吸収後、フェンタニルが脳、心臓、肺、腎臓、 ⁇ 臓に急速に分布し、その後筋肉や脂肪への再分布が遅くなることを示しています。.
フェンタニルの血漿タンパク質結合は80-85%です。. 主な結合タンパク質はアルファ-1-酸糖タンパク質ですが、アルブミンとリポタンパク質の両方がある程度寄与しています。. フェンタニルの遊離部分は、アシドーシスで増加します。.
生体内変化。
オピフェンの鼻投与後の代謝経路は、臨床試験で特徴付けられていません。. フェンタニルは、チトクロームCYP3A4アイソフォームによって肝臓でノルフェンタニルに代謝されます。. ノルフェンタニルは動物実験で薬理学的に活性ではありません。. N-脱アルキル化およびヒドロキシル化不活性代謝物への生体内変換により、90%以上除去されます。.
除去。
オピフェンの鼻腔内投与後のフェンタニルの処分は、マスバランス研究では特徴付けられていません。. フェンタニルの投与量の7%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ され、約1%のみが変化せずに ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. 代謝産物は主に尿中に排 ⁇ されますが、 ⁇ 便排 ⁇ はそれほど重要ではありません。.
静脈内投与後のフェンタニルの総血漿クリアランスは約42 L / hです。.
直線性/非線形性。
Cの用量比例性が実証された。マックス。 100マイクログラムから800マイクログラムの用量範囲のAUC。.
オピフェンの薬物動態に対する腎障害または肝障害の影響は研究されていません。.
安全薬理学と反復投与毒性データは、このSPCの他のセクションですでにカバーされていない人間にとって特別な危険を明らかにしていません。動物実験では、ラットの胎児の受胎能の低下と死亡率の増加が示されています。. しかしながら、催奇形性の影響は実証されていない。.
細菌およびげっ歯類での変異原性試験は陰性の結果をもたらした。. 他のオピオイドと同様に、フェンタニルは変異原性の影響を示しました。 in vitro。 哺乳動物細胞で。. 影響は非常に高濃度でのみ誘発されたため、治療的使用による変異原性リスクはありそうにないようです。.
フェンタニルを用いた発がん性試験(Tg.ACトランスジェニックマウスにおける26週間の皮膚代替バイオアッセイ、ラットにおける2年間の皮下発がん性試験)では、発がん性を示す所見は明らかにされなかった。. ラットの発がん性試験からの脳スライドの評価により、クエン酸フェンタニルを高用量投与した動物の脳病変が明らかになりました。. これらの発見と人間との関連性は不明です。.
In vitro。 オピフェンは、他のオピオイド鎮痛薬と同様に、哺乳類の細胞培養アッセイで、細胞毒性濃度および代謝活性化のみで変異原性効果を示しました。. オピフェンは、テストされたときに変異原性の証拠を示さなかった。 in vivo。 げっ歯類の研究と細菌アッセイ。. 2年間のラットバイオアッセイでは、オピフェンは発がん性がありませんでした。.
雌ラットに対するいくつかの検査は、受胎能の低下と胚死亡率を示した。. これらの発見は母体毒性に関連しており、発生中の胚に対する薬物の直接的な影響ではありませんでした。. 催奇形性の影響の証拠はありませんでした。.
非臨床データは、反復投与毒性の従来の研究に基づいて、人間に特別な危険を明らかにしていません。.
フェンタニルの非経口投与を使用して、標準的な生殖および発生毒性試験が実施されています。. ラットの研究では、フェンタニルは男性の生殖能力に影響を与えませんでした。. 雌ラットを用いたいくつかの研究では、受胎能の低下と胚死亡率の増加が明らかになりました。.
胚への影響は母体毒性によるものであり、発生中の胚に対する物質の直接的な影響によるものではありません。. 2つの種(ラットとウサギ)の研究では催奇形性の影響の兆候はありませんでした。. 出生前および出生後の発達に関する研究では、子孫の生存率は、母体の体重をわずかに減少させた用量で有意に減少しました。. この影響は、母親のケアの変更または子犬に対するフェンタニルの直接的な影響が原因である可能性があります。. 体性発達と子孫の行動への影響は観察されなかった。.
細菌およびげっ歯類での変異原性試験は陰性の結果をもたらした。. フェンタニルは哺乳動物細胞に変異原性効果を誘発した。 in vitro。、他のオピオイド鎮痛薬に匹敵します。. 効果は高濃度でのみ現れたため、治療用量の使用に対する変異原性のリスクはありそうにないようです。.
発がん性試験(Sprague Dawleyラットでの塩酸フェンタニルの2年間の毎日の皮下注射)は、発がん性を示す所見を誘発しませんでした。.
非臨床データは、反復投与毒性の従来の研究に基づいて、人間に特別な危険を明らかにしていません。.
フェンタニルの非経口投与を使用して、標準的な生殖および発生毒性試験が実施されています。. ラットの研究では、フェンタニルは男性の生殖能力に影響を与えませんでした。. 雌ラットを用いた研究では、受胎能の低下と胚死亡率の増加が明らかになりました。.
胚への影響は母体毒性によるものであり、発生中の胚に対する物質の直接的な影響によるものではありません。. 2つの種(ラットとウサギ)の研究では催奇形性の影響の兆候はありませんでした。. 出生前および出生後の発達に関する研究では、子孫の生存率は、母体の体重をわずかに減少させた用量で有意に減少しました。. この影響は、母親のケアの変更または子犬に対するフェンタニルの直接的な影響が原因である可能性があります。. 体性発達と子孫の行動への影響は観察されなかった。.
細菌およびげっ歯類での変異原性試験は陰性の結果をもたらした。. フェンタニルは、他のオピオイド鎮痛薬に匹敵する、in vitroで哺乳動物細胞に変異原性効果を誘発しました。. 効果は高濃度でのみ現れたため、治療用量の使用に対する変異原性のリスクはありそうにないようです。.
発がん性試験(Sprague Dawleyラットでの塩酸フェンタニルの2年間の毎日の皮下注射)は、発がん性を示す所見を誘発しませんでした。.
非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝毒性および発がん性の従来の研究に基づいて、人間に特別な危険を明らかにしていません。.
ラットとウサギで行われた胚胎児発生毒性試験では、器官形成の期間中に投与した場合、化合物誘発奇形や発生変動は明らかになりませんでした。.
ラットの生殖能力および初期胚発生試験では、高用量(300 mcg / kg /日、s.c。.)そして動物研究におけるフェンタニルの鎮静効果と一致しています。.
ラットの出生前および出生後の発達に関する研究では、子孫の生存率は、重度の母体毒性を引き起こす用量で有意に減少しました。. F1の子犬の母体毒性用量でのさらなる発見は、身体的発達の遅延、感覚機能、反射神経および行動でした。. これらの影響は、母親のケアの変更や授乳率の低下による間接的な影響、または子犬に対するフェンタニルの直接的な影響のいずれかです。.
フェンタニルを用いた発がん性試験(Tg.ACトランスジェニックマウスにおける26週間の皮膚代替バイオアッセイ、ラットにおける2年間の皮下発がん性試験)は、発がん性を示す所見を誘発しませんでした。. ラットの発がん性試験からの脳スライドの評価により、クエン酸フェンタニルを高用量投与した動物の脳病変が明らかになりました。. これらの発見と人間との関連性は不明です。
非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝毒性および発がん性の従来の研究に基づいて、人間に特別な危険を明らかにしていません。.
ラットとウサギで行われた胚胎児発生毒性試験では、器官形成の期間中に投与した場合、化合物誘発奇形や発生変動は明らかになりませんでした。.
ラットの生殖能力および初期胚発生試験では、高用量(300 mcg / kg /日、s.c。.)および動物実験におけるフェンタニルの鎮静効果の二次的と考えられています。.
ラットの出生前および出生後の発達に関する研究では、子孫の生存率は、重度の母体毒性を引き起こす用量で有意に減少しました。. F1の子犬の母体毒性用量でのさらなる発見は、身体的発達の遅延、感覚機能、反射神経および行動でした。. これらの影響は、母親のケアの変更や授乳率の低下による間接的な影響、または子犬に対するフェンタニルの直接的な影響のいずれかです。.
フェンタニルを用いた発がん性試験(Tg.ACトランスジェニックマウスにおける26週間の皮膚代替バイオアッセイ、ラットにおける2年間の皮下発がん性試験)では、発がん性を示す所見は明らかにされなかった。. ラットの発がん性試験からの脳スライドの評価により、クエン酸フェンタニルを高用量投与した動物の脳病変が明らかになりました。. これらの発見と人間との関連性は不明です。.
該当なし。.
廃棄物は安全に廃棄してください。. 患者/介護者は、未使用の製品を薬局に返却するよう奨励されるべきであり、そこでは国および地域の要件に従って廃棄されるべきです。.
CD(2)、IVまたはIM注射用。
一部のみを使用する場合は、残りの溶液を廃棄してください。.
廃棄方法:。
使用済みのパッチは、パッチの接着剤側がそれ自体に付着するように折りたたむ必要があります。その後、安全に廃棄する必要があります。. 未使用の医薬品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.
水素との接触は人間に害を及ぼす可能性があります。. 適用または除去中にフェンタニルヒドロゲルが皮膚に接触した場合は、その領域を大量の水で洗浄する必要があります。. 石 ⁇ 、アルコール、またはその他の溶媒は、活性物質の皮膚への浸透能力を高める可能性があるため、ヒドロゲルを除去するために使用しないでください。.
廃棄。
使用済みのOpifenシステムには、赤いハイドロゲルハウジング内に危険な量のフェンタニルが含まれています。. 患者の皮膚からOpifenを取り除くとき、および廃棄中は、手袋を着用する必要があります。. 使用したシステムは、側面と上部で慎重に処理する必要があります。. 水素との接触は避けてください。.
システムの設計により、ハイドロゲルハウジングとコントローラーを個別に廃棄できます。.
使用済みのOpifenシステムを処分するには:。
1。. コントローラーを片手で持ち、赤いタブをもう一方の手で引いて、ハイドロゲルハウジングをシステムから分離します。.
2。. 粘着面を向いた状態でハイドロゲルハウジングを半分に折ります。.
3。. オピオイド医薬品の現地の要件に従って、折りたたまれたハイドロゲルハウジングを廃棄します。.
4。. バッテリー廃棄物の病院の手順に従って、電子機器を含むシステムの残りの部分を廃棄します。.
使用済みのシステムが適切に返却されるように、ローカルの手配を行う必要があります(例:.、病院の薬局へ)ヒドロゲル内の残留フェンタニルの処分用。. 未使用の医薬品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.
残留活性物質を含むロゼンジは、決して廃棄したり、置き忘れたりしてはなりません。. 使用済みまたは未使用であるが、不要になった製品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.
患者と介護者は、処方箋から残っている未開封の錠剤が不要になったらすぐに処分するようにアドバイスする必要があります。.
使用済みまたは未使用であるが、不要になった医薬品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.
部分的に使用されているオピフェンボトルには、子供に有害または生命を脅かすのに十分な薬が含まれている場合があります。. ボトルに薬がほとんどまたはまったく残っていない場合でも、Opifenは次の手順に従って適切に廃棄する必要があります。
o患者と介護者は、未使用、部分的に使用、使用されたすべてのOpifenボトルを適切に処分するように指示する必要があります。. 患者はこれを正しく行う方法を指示されるべきです。.
oボトルに不要な治療用スプレーが残っている場合は、次のように患者にこれらを排出するように指示する必要があります。
2スプレーボトル:。
oスプレーを自分(および他の人)から遠ざけ、残りのスプレーをカウントウィンドウに赤い数字の「2」が表示され、ボトルから入手できる完全な治療用スプレーがなくなるまで排出します。.
oカウンターが「2」に進んだ後、患者はボトルから残留薬を追放するために、指のグリップを押し下げ続けます(抵抗が増加します)。.
o 2つの治療用スプレーが排出された後、患者はクリック音を聞き取れず、カウンターは「2」を超えて前進しません。さらに放出されるスプレーはフルスプレーではなく、そうすべきです。 ない。 治療的に使用しました。.
8スプレーボトル:。
oスプレーを自分(および他の人)から遠ざけ、残りのスプレーをカウントウィンドウに赤い数字の「8」が表示され、ボトルから入手できる完全な治療用スプレーがなくなるまで排出します。.
oカウンターが「8」に進んだ後、患者はボトルから残留薬を追放するために、指のグリップを押し下げ続けます(抵抗が増加します)。.
o 8つの治療用スプレーが排出された後、患者はクリック音を聞き取れず、カウンターは「8」を超えて前進しません。さらに放出されるスプレーはフルスプレーではなく、そうすべきです。 ない。 治療的に使用しました。.
Opifenが不要になったらすぐに。, 患者とその世帯のメンバーは、処方箋から残っているボトルを子供用の容器に戻して廃棄することにより、できるだけ早く体系的に廃棄するようにアドバイスする必要があります。, 地域の要件に従って、または薬局に返却することによって。.
