Омнитроп

無色透明またはわずかに乳白色の溶液。.

以下の疾患および状態の結果として発育不全の子供:。

成長ホルモンの不十分な分 ⁇ ;。

シェレシェフスキー・テルナー症候群;。

プラデラウィリー症候群(SPV);。

腎機能が50%以上低下した慢性腎不全(CPP);。

特定の妊娠年齢の成長率が低い子供。.

成人では、補充療法として:。

先天性または後天性成長ホルモン欠乏症の発現が確認された。.

P / c。、ゆっくり、1日1回、通常は夜。. 注射部位は、脂肪 ⁇ 縮の発生を防ぐために変更する必要があります。.

用量は、GRの欠乏の重症度、体の質量または表面積、および治療プロセスの有効性を考慮して、個別に選択されます。.

子供達。

-GRの分 ⁇ が不十分。 0.025–0.035 mg / kg /日の用量または0.7–1 mg / mの用量が推奨されます。²/日;。

治療はできるだけ早く始まり、思春期まで、および/または骨成長ゾーンが閉じるまで続きます。. 望ましい結果が得られたら、治療を中止することができます。.

-シェレゼフスキー・テルナー症候群で。 0.045–0.05 mg / kg /日の用量または1.4 mg / mの用量が推奨されます。²/日;。

-SPVを使用して、子供の成長を高め、体組成を改善します。 推奨用量は0.035 mg / kg /日または1 mg / mです。²/日。. 薬物の1日量は2.7 mgを超えてはなりません。. 1年あたり1 cm未満の増加と、ほぼ閉鎖した骨端骨成長ゾーンの子供には、治療を処方しないでください。

-CNNと一緒に、発育不全を伴います。 0.045–0.05 mg / kg /日の用量が推奨されます。. 成長ダイナミクスが不十分な場合は、薬物の高用量が必要になることがあります。. 6か月の治療後、最適な用量の修正が可能です。

-特定の妊娠年齢について成長指標が低い子供で生まれた成長障害の場合。0.035 mg / kg /日または1 mg / mの用量が推奨されます。²/望ましい成長が達成されるまでの日。. 薬物による治療の最初の年の後に、成長の増加が1 cmを超えない場合は、治療を中止する必要があります。.

増加の増加が年間2 cmを超えない場合にも治療を中止する必要があります。また、骨端の成長ゾーンの状態に基づいて、必要に応じて、骨年齢が14歳以上(女の子の場合)または16歳以上であることが確認されます。年(男の子の場合)。.

表2。

子供に推奨される薬の用量。

大人。

GRの顕著な欠乏症の成人では、0.15〜0.3 mg /日の低用量から代替療法を開始し、その後、血清中のIRF-Iの濃度に応じて徐々に増加することをお勧めします。. この指標は、特定の年齢の平均から2偏差以内である必要があります。. 初期のIRF-I濃度が正常な患者では、平均から2つの標準偏差を超えずにIRF-I値がVGN上にあるように、薬物の用量を選択する必要があります。.

支持用量は個別に選択されますが、原則として1 mg /日を超えません。これは3 ME /日に相当します。. 高齢者は低用量を推奨しました。.

薬物の任意の成分に対する過敏症;。

悪性新生物;。

摂政状態(h。. 心臓手術後の状態、腹腔、急性呼吸不全);。

閉鎖性骨端成長帯の患者の成長刺激;。

妊娠と授乳(治療中、母乳育児を放棄する必要があります);。

新生児の期間(h。. 未熟児)組成物の一部としてのガソリンアルコールの存在による。.

注意して :。 糖尿病;外傷性脳高血圧; SCSの併用療法;甲状腺機能低下症(h。. 甲状腺ホルモンによる補充療法中)。.

以下は、システム有機分類(MedDRA)および発生頻度によるWHO分類に従って指摘された望ましくない反応に関する要約データです。非常に頻繁に(≥1/ 10);多くの場合(≥1/ 100、<1/10);まれに(≥1/ 1000、<1/100)<0 01/100)。.

GRが不十分な患者の特徴は、細胞外液の不足です。. ソマトロピンを指定すると、この赤字はすぐに解消されます。.

成人患者は、末 ⁇ 浮腫、四肢の硬直、関節痛、筋肉痛、感覚異常など、体液遅延に関連する副作用を経験することがよくあります。. 原則として、これらの反応の重症度は中程度から中程度までさまざまで、治療の最初の数か月で発症し、自然発生的または線量の減少を伴います。. これらの反応の確率は、薬物の用量、患者の年齢に依存します。そして、それらはおそらくGR欠乏症が発生する年齢と不可逆的に関連しています。. 子供では、これらの副作用は不明です。.

良性、悪性、および詳細不明の新生物:。 ごくまれ-白血病。. 非常にまれなケースでは、ソマトロピンの治療においてGRが不足している白血病を患っていましたが、この頻度は、GRが正常に集中している子供と同様であることがわかりました。

免疫系の側から:。 多くの場合-ソマトロピンに対する抗体の形成。. ソマトロピンを処方すると、患者の約1%が抗体を発現します。. これらの抗体の結合能力は小さく、そのような抗体産生の臨床症状はありませんでした。.

内分 ⁇ 系から:。 まれ-2型糖尿病。.

神経系の側から:。 多くの場合-感覚異常(成人);まれに-手根管症候群(成人)、感覚異常(子供);まれに-良性の頭蓋内圧 ⁇ 進症。.

骨格筋と結合組織の側から:。 多くの場合-四肢の硬直、関節痛、筋肉痛(成人);まれに-四肢の硬直、関節痛、筋肉痛(子供)。.

投与場所での一般的な障害と障害:。 多くの場合-末 ⁇ 性浮腫(成人)、投与場所での一過性の皮膚反応(子供);まれに-末 ⁇ の腫れ(子供)。.

過剰摂取の事例は不明です。.

症状:。 急性の過剰摂取は、最初に低血糖症につながり、次に高血糖症につながる可能性があります。. 長い過剰摂取では、過剰なヒトGRに特徴的な兆候と症状(先端巨大症および/または巨人症の発症、ならびに甲状腺機能低下症の発症、血清中のコルチゾールの濃度の低下)に気付くことがあります。.

治療:。 薬物キャンセル、対症療法。.

ソマトロピンは、脂肪、タンパク質、炭水化物の代謝に顕著な影響を与えます。. 成長ホルモン欠乏症(GR)の子供では、ソマトロピンは骨格骨の成長を刺激し、管状の骨の骨端プレートに作用します。. 大人と子供の両方で、ソマトロピンは筋肉量を増やし、体脂肪を減らすことにより、体構造を正常化するのに役立ちます。. 内臓脂肪組織は、ソマトロピンの作用に特に敏感です。. リポリシスを高めることに加えて、ソマトロピンはトリグリセリドの体脂肪沈着物への流れを減らします。. ソマトロピンの影響下で、インスリン様成長因子I(IRF-I)とそれを結合するタンパク質(IRF-SB3、インスリン様成長因子結合タンパク質)の濃度が増加します。.

さらに、以下の効果が実証されました。

脂肪交換。. ソマトロピンは肝臓のLDL受容体を活性化し、血中の脂質とリポタンパク質のプロファイルを変更します。. 一般に、GR欠乏症の患者にソマトロピンを投与すると、LDNPとアポリポタンパク質Bの血液が減少します。コレステロールも減少します。.

炭水化物の交換。. ソマトロピンはインスリン放出を増加させますが、細いグルコース濃度は通常変化しません。. 低刺激症の子供では、空腹時の低血糖症の発症が可能です。. この状態は、ソマトロピンを導入すると可逆的です。.

水ミネラル交換。. GR欠乏症は、血漿および細胞外液の減少に関連しています。. ソマトロピンの目的は、両方のパラメーターの急速な増加につながります。. ソマトロピンはナトリウム、カリウム、リンの遅延を助けます。.

骨組織の代謝。. ソマトロピンは骨代謝を刺激します。. GRと骨粗しょう症の欠乏がある子供のソマトロピンによる長期治療は、ミネラル組成と骨密度の正常化につながります。.

身体活動。. ソマトロピンによる長期補充療法は、筋力と体力スタミナの増加につながります。. この行動のメカニズムは完全に不明確ですが、心臓の排出も増加します。. 末 ⁇ 血管抵抗の減少は、ソマトロピンのこの効果を部分的に説明している可能性があります。.

吸収。

導入後、ソマトロピンのバイオアベイラビリティは、健康な個人とGR欠乏症患者の両方で約80%です。オムニトロップの導入に伴い。^® 健康なCボランティアに5 mgの用量で。_{マックス。} 血漿中のソマトロピンとそのT_{マックス。} それぞれ(72±28)mcg / lおよび(4±2)hでした。.

結論。

ミドルT_1/2。 GR欠乏症の成人患者への投与後/投与後のソマトロピンは約0.4時間です。. ただし、Tの導入後。_1/2。 薬は3時間に達します。.

患者の別々のグループ。

投与後のソマトロピンの絶対バイオアベイラビリティは、男性と女性で違いはありません。.

ソマトロピン年齢、人種、肝臓の機能障害、腎臓または心臓の薬物動態パラメーターへの影響の証拠はありません。.

• 体性ホルモン[視床下部ホルモン、下垂体、ゴナドトロピンおよびそれらの ⁇ 抗薬]。

GRが不足している成人患者における薬物相互作用の研究の結果は、ソマトロピンの目的が肝臓でのチトクロームP450のミクロソームアイソペリクスによって代謝される薬物のクリアランスを増加させることを示唆しています。, 特にイソフェン3A4によって代謝されるもの-性ホルモン。, SCS。, 抗けいれん薬とシクロス ポリン。, それらの濃度の低下につながる可能性があります。. この影響の臨床的意義はまだ決定されていません。.

SCSは、成長プロセスに対するソマトロピンの刺激効果を阻害します。. 薬物の有効性(最終成長との関連)は、ゴナドトロピン、アナボリックステロイド、エストロゲン、甲状腺ホルモンなどの他のホルモンとの併用療法によっても影響を受ける可能性があります。.

子供の手の届かないところに保管してください。.

皮下投与溶液3.3 mg / ml-2年。.

皮下投与溶液6.7 mg / ml-1.5年。.

パッケージに記載されている有効期限後は適用されません。.

表1。

皮下投与用溶液、3.3 mg / ml、6.7 mg / ml。. タイプIの透明な無色のホウケイ酸ガラスで作られたカートリッジに入った1.5 mlの薬(ヘブ。. F.)、片側に石で固められたブロモブチルカウチュクピストン、もう片側にコンビシル(ブロモブチルカウチュクガスケット付きのアルミニウムキャップ)。.

1、5、または10カートリッジの場合、透明な無色のシートプラスチック(correx)の輪 ⁇ パッケージに配置されます。. 1つの修正が段ボールパックに配置されます。.

レシピによると。.

ソマトロピンはインスリン抵抗性の状態を引き起こす可能性があり、一部の患者では高血糖症になるため、耐糖能異常の存在を事前に特定する必要があります。. まれに、ソマトロピンの使用は2型糖尿病を発症する可能性がありますが、これらの症例の大部分では、患者は肥満(SPVによる肥満を含む)、家族歴、SCS摂取、または以前の耐糖能違反などの危険因子を持っていました。. すでに存在する糖尿病の患者では、ソマトロピンを処方するときに、血糖降下薬の用量修正が必要になることがあります。.

ソマトロピンの治療では、チロキシン(T4)からトリヨードチロニン(T3)への変換の増加が明らかになり、T4濃度の低下と血漿中のT3濃度の増加を引き起こす可能性があります。. 健康なボランティアでは、原則として、血中の甲状腺ホルモンの濃度は正常な範囲内にとどまりました。. 甲状腺ホルモンの濃度に対するソマトロピンの効果は、甲状腺機能低下症が潜在的に発症する可能性がある中枢性無症状甲状腺機能低下症の患者で臨床的に重要になる可能性があります。. 一方、代替ホルモン療法としてチロキシンを投与されている患者では、甲状腺機能 ⁇ 進症が発生する可能性があります。. これに基づいて、ソマトロピンによる治療の開始後、およびその用量の変更ごとに甲状腺の機能を制御することを強くお勧めします。.

ソマトロピンは、おそらくキャリアタンパク質に影響を与えたり、肝臓のクリアランスを増加させたりすることにより、血漿中のコルチゾールの濃度を低下させることが指摘されました。. ただし、観察データの臨床的意義は、オムニトロップの任命前の代替GX療法に限定される場合があります。^® 最適化する必要があります。.

抗腫瘍療法の後に現れたGRが不十分な場合は、悪性腫瘍の再犯の兆候の可能性に注意を払う必要があります。.

内分 ⁇ 障害のある患者。. GR欠乏症、大 ⁇ 骨の着生の変化は、一般の人々よりも頻繁に観察できます。.

ソマトロピン療法を背景にした色素の検出には、臨床検査と注意深い観察が必要です。.

重度のまたは再発性の頭痛、視覚障害、吐き気および/または ⁇ 吐が現れた場合は、視神経椎間板の浮腫の可能性を診断するためにポンドスコピーをお勧めします。. 診断を確認するときは、良性頭蓋内圧 ⁇ 進症の存在を評価し、必要に応じて薬をキャンセルする必要があります。.

これまでのところ、 ⁇ 頭蓋内高血圧症の患者にGRを使用するためのスキームの明確な兆候はありません。. しかし、臨床使用の経験は、多くの場合ソマトロピンによる治療の再開が頭蓋内高血圧の再発につながらないことを示しています。. GRの使用が再開された場合、頭蓋内高血圧の症状の発生の可能性を注意深く監視する必要があります。. 60歳以上の人との経験は限られています。.

SPVの患者では、治療には必ず限られたカロリーの食事が必要です。.

SPVの小児におけるGRの使用を含む致命的な症例の報告があり、これには次の危険因子の少なくとも1つがあります:重度の肥満、既往症の呼吸不全、夜無呼吸または未確認の気道感染症。. SPVの患者は、これらの要因の1つ以上が存在する場合、より大きなリスクにさらされる可能性があります。. ソマトロピンを使用する前に、SPVの患者を調べて、上気道(VDP)の閉塞、夜無呼吸、呼吸器感染症を検出する必要があります。.

VDPの障害が検出された場合、ソマトロピンを使用する前に購入する資格が必要です。.

夜間無呼吸の診断は、ポリソモグラフィーや夜間オキシメトリーなどの承認された方法を使用して薬物の使用を開始する前に行われ、この症候群の疑いがある場合は、注意深いモニタリングを行う必要があります。. ソマトロピンによる治療中にVDPの閉塞の兆候(いびきの出現または激化を含む)がある場合は、治療を中断し、予定外の耳鼻 ⁇ 喉科検査を実施する必要があります。.

SPVのすべての患者は夜無呼吸を観察する必要があり、疑わしい場合はその状態を監視する必要があります。. さらに、SPVのすべての患者は、呼吸器感染症の発生を監視し、できるだけ早く診断し、大規模な抗菌療法を実施する必要があります。. SPVのすべての患者は、ソマトロピンの使用前と使用中の両方で、体重を積極的に監視する必要があります。.

脊柱側 ⁇ 症はSPVで頻繁に発生し、体の急速な成長を伴うすべての子供で進行する可能性があります。. したがって、ソマトロピンによる治療中は、脊柱側 ⁇ 症の可能性のある兆候を監視する必要があります。. これにもかかわらず、GRの使用は、発達または脊柱側 ⁇ 症の可能性を高めません。. 成人およびSPV患者の長期使用の経験は限られています。. 成長不全と低出生体重(MVGV)の子供と青年では、ソマトロピンによる治療を開始する前に、下成長の他の理由と他の治療方法を使用する可能性を評価する必要があります。. MVGVの子供と青年では、治療を開始する前に、そして毎年、空腹時のインスリンと血糖値の濃度を測定することをお勧めします。. 糖尿病を発症するリスクが高い患者(糖尿病の家族歴、肥満、重度のインスリン抵抗性、アカントケラトデルミア)では、耐糖能検査を実施する必要があります。. 糖尿病の明らかな症状があるため、GRの使用は許可されていません。.

MVGVの子供と青年では、治療前と開始後年に2回IRF-Iの濃度を測定することをお勧めします。. 繰り返し測定でIRF-I濃度が特定の年齢と性的発達の程度の標準値と比較して2つの標準偏差を超える場合、ソマトロピンの用量の修正では、IRF-I濃度とIRF-SB3の比率を考慮する必要があります。.

思春期のMVG患者の治療経験は限られているため、この期間中に治療を開始することはお勧めしません。. シルバーラッセル症候群の患者の経験も限られています。.

IHWGで子供や青年を治療する場合、治療が可能な限り最大の成長が達成されるまで中止されると、成長の増加の一部が失われる可能性があることに留意してください。.

CNNでは、治療を開始する前の腎臓の機能的活動は正常なものの50%未満でなければなりません。. 成長障害を確認するには、治療前の1年間のダイナミクスの成長を追跡する必要があります。. この期間中、保守的な治療が処方され(アシドーシス、過パラチレオーシス、および栄養状態の制御を含む)、これは基本的な治療の開始に続きます。. 腎臓を移植するときは、治療を中止する必要があります。.

現在、オムニトロップの任命の増加の大きさに関するデータはありません。^® CNNの患者

開心術および腹部手術後の合併症、複数の偶発的損傷、および急性呼吸不全の結果としての危機的状態の成人患者におけるソマトロピンの修復効果は、2つのプラセボ対照試験で評価されました。.

5.3または8 mg /日のソマトロピンを割り当てられた患者の死亡率は、プラセボ群よりも高かった(それぞれ42および19%)。. これらの結果によると、リストされた患者グループにソマトロピンを割り当てないでください。急性危機的状態の患者におけるGRの予約の安全性は不明であるため、予約の推定利益は、そのような患者の起こり得るリスクと相関する必要があります。.

脂肪 ⁇ 縮を発症する可能性に関連して、皮下注射の場所を変更する必要があります。.

この薬には、1 mlに1ミリモル未満のナトリウム(23 mg)が含まれていますが、これは無視できる量です。.

オムニトロップの一部として。^® ガソリンアルコールがあり、未熟児や新生児には処方しないでください。. この成分は、3歳未満の子供に毒性反応とアナフィラキシー反応を引き起こす可能性があります。.

未使用の薬物の破壊に関する特別な注意事項。. 未使用の薬物を破壊する場合、特別な予防策は必要ありません。.

• E34.3。. 低血[小人症]は他の見出しに分類されていません。
• N18慢性腎不全。
• Q87.1。. 先天性異常の症候群。主に小人症によって現れます。
• Q96ターナー症候群。