定性的および定量的構成

投薬形態と強さ。

OMNARIS鼻スプレーは、定量化された手動ポンプスプレーです。シクレソニドの低張性水性懸 ⁇ 液を含む製剤。. 一度。プライミングされたポンプの各作動は、50 mcgのシクレソニドを容量で供給します。鼻アクチュエーターから70マイクロリットル。.

保管と取り扱い。

OMNARISは ⁇ 色のガラス瓶で供給され、提供されます。手動計量ポンプによる鼻腔内投与用。. OMNARIS鼻スプレーが付属しています。酸素吸収サシェを使用し、ホイルポーチに封入。. の内容。 1つの12.5グラムボトルは、最初のプライミング後に120回の作動を提供します。. 各スプレー。鼻アクチュエーターから50 mcgのシクレソニドを提供します。. 初期使用前に。 OMNARIS鼻スプレーは穏やかに振る必要があります。その後、ポンプをプライミングする必要があります。 8回作動します。. OMNARIS Nasal Sprayボトルが充填されています。プライミングアクティビティに対応するための超過。. ボトルは廃棄してください。最初のプライミング後の120スプレー後のいずれかのホイルポーチからの除去後。 (その後、スプレーごとに送達されるシクレソニドの量は、表示された線量より大幅に少ない)または4か月後。. 患者。指示も提供されます。.

25°C(77°F)で保管してください。 15-30°Cへの遠足が許可されています。 (59-86°F)。. 凍結しないでください。. 軽く振る。使用前。. 子供の手の届かないところに保管してください。.

オムナリス鼻スプレー50 mcg、120メータースプレー。ネット。充填重量12.5 g。.

NDC。 63402-701-01。

Sunovion Pharmaceuticals Inc.向けに製造.、マールボロ。 MA 01752アメリカ。ドイツ製。. 改訂:2013年3月。

治療適応

季節性アレルギー性鼻炎の治療。

OMNARIS鼻スプレーは、治療に適応されます。成人の季節性アレルギー性鼻炎に関連する鼻の症状と。 6歳以上の子供。.

多年生アレルギー性鼻炎の治療。

OMNARIS鼻スプレーは、治療に適応されます。成人および多年生のアレルギー性鼻炎に関連する鼻の症状。 12歳以上の青年。.

投与量（薬量）と投与方法

鼻腔内経路でOMNARIS鼻スプレーを投与します。のみ。. 初期使用の前に、OMNARIS鼻スプレーを軽く振ってから振る必要があります。ポンプは8回作動させることによってプライミングされなければなりません。. 製品が使用されていない場合。 4日間連続して、穏やかに振って1つで ⁇ 責する必要があります。スプレーまたは細かい霧が現れるまで。. 患者の指示を説明しました。 OMNARIS鼻スプレーの各パッケージに適切な使用が付属しています。.

季節性アレルギー性鼻炎。

大人と子供(6歳以上)。

OMNARIS鼻スプレーの推奨用量は2スプレーです。鼻孔あたり1日1回(200 mcg)。. 1日の最大総投与量はすべきではありません。各鼻孔で2スプレーを超える(200 mcg /日)。.

多年生のアレルギー性鼻炎。

成人および青年(12歳以上)。

OMNARIS鼻スプレーの推奨用量は2スプレーです。鼻孔あたり1日1回(200 mcg)。. 1日の最大総投与量はすべきではありません。各鼻孔で2スプレーを超える(200 mcg /日)。.

禁忌

OMNARIS鼻スプレーは、aの患者では禁 ⁇ です。シクレソニドまたはOMNARISの成分のいずれかに対する既知の過敏症。鼻スプレー。.

特別な警告と使用上の注意

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

局所的な鼻の影響。

鼻血。

2〜52週間の期間の臨床試験では、鼻血。 OMNARIS鼻スプレーで治療された患者では、より頻繁に観察されました。プラセボを受けた人。.

カンジダ感染。

OMNARIS鼻スプレーを使用した臨床試験では、カンジダによる鼻と ⁇ 頭の局所感染の発症。アルビカンスが発生しました。. そのような感染が発生すると、それが必要になる場合があります。適切な局所療法とOMNARIS Nasalの中止による治療。スプレー。. したがって、OMNARIS鼻スプレーを数か月以上使用している患者。カンジダ感染の証拠または鼻粘膜への悪影響の他の兆候。.

鼻 ⁇ 孔。

鼻中隔 ⁇ 孔のインスタンスが報告されています。コルチコステロイドの鼻腔内適用後の患者。. ケースなし。鼻中隔 ⁇ 孔のは、OMNARISを使用した臨床試験で確認されました。鼻スプレー。. OMNARIS鼻腔スプレーを鼻中隔に直接スプレーしないでください。.

傷の治癒障害。

創傷に対するコルチコステロイドの抑制効果のため。治癒、最近鼻中隔 ⁇ 瘍を経験した患者、鼻。手術、または鼻の外傷は、治癒するまで鼻コルチコステロイドを使用しないでください。発生しました。.

緑内障と白内障。

鼻および吸入コルチコステロイドは、緑内障および/または白内障の発症。. したがって、綿密な監視です。視力の変化または増加した病歴を持つ患者で保証されています。眼圧、緑内障、および/または白内障。.

緑内障のリスクは、の評価によって評価されました。 943人の患者を含む3つの研究における眼圧。. これらのうち、390。青年または成人は最大52週間、186歳の2歳の子供を治療しました。 11までOMNARIS鼻スプレーで毎日200 mcgの治療を受け、最大12。週。. これらの研究では、眼圧に有意差はありません。 OMNARIS鼻スプレー200 mcgとプレースボトリートメント患者の間で変化が観察されました。. さらに、OMNARIS鼻スプレー200 mcgの間に有意差はありません。プラセボ治療を受けた患者は、成人と思春期の52週間の研究中に認められました。を含む徹底的な眼科的評価が行われた患者。スリットランプ試験を使用した白内障形成の評価。.

免疫抑制。

免疫を抑制する薬を使用している患者。システムは健康な個人よりも感染しやすい。. 水 ⁇ 。たとえば、はしかは、より深刻で、あるいは致命的なコースをたどることができます。影響を受けやすい子供またはコルチコステロイドを使用する大人。. 子供または大人で。これらの疾患を患っていないか、適切に予防接種を受けていない、特定のケアはすべきです。暴露を避けるために取られます。. コルチコステロイドの投与量、経路、持続時間。投与は、 ⁇ 種感染を発症するリスクに影響しません。知られています。. 基礎疾患および/または以前のコルチコステロイドの寄与。リスクへの治療も知られていない。. 患者が水 ⁇ に曝された場合。水 ⁇ 帯状 ⁇ 疹免疫グロブリン(VZIG)による予防が適応となる場合があります。. もしそうなら。患者は麻疹、筋肉内プールを伴う予防にさらされています。免疫グロブリン(IG)が示される場合があります。. (見る。 それぞれのパッケージが挿入します。完全なVZIGおよびIG処方情報。)水 ⁇ が発生した場合は、治療します。. 抗ウイルス剤と一緒に考慮されるかもしれません。.

コルチコステロイドは、たとえあったとしても、注意して使用する必要があります。呼吸器系の活動性または静止した結核感染症の患者。路;または未治療の局所または全身性の真菌または細菌の患者。感染症;全身性ウイルスまたは寄生虫感染症;または眼ヘルペスシンプレックス。これらの感染症が悪化する可能性があるため。.

視床下部-下垂体-副腎軸効果。

超皮質主義と副腎抑制。

鼻腔内コルチコステロイドがより高い値で使用される場合。推奨される投与量または推奨される投与量での感受性の高い個人、全身。皮質過多症や副腎抑制などのコルチコステロイド効果が考えられます。現れる。. そのような変化が発生した場合、OMNARIS鼻スプレーの投与量はそうでなければなりません。経口投与を中止するための承認された手順と一致して、ゆっくりと中止されました。ステロイド療法。.

全身コルチコステロイドのaへの置換。局所コルチコステロイドは、副腎不全の兆候を伴う可能性があります。. に。さらに、一部の患者はコルチコステロイド離脱の症状を経験する可能性があります。例えば.、関節および/または筋肉痛、 ⁇ 怠感、うつ病。. 患者。以前は全身性コルチコステロイドと長期治療を受けていました。局所コルチコステロイドへの移行は、急性について注意深く監視する必要があります。ストレスに反応した副腎不全。. ⁇ 息のある患者。または長期の全身コルチコステロイドを必要とするその他の臨床状態。治療、全身性コルチコステロイド投与量の急速な減少は、彼らの症状の深刻な悪化。.

成長への影響。

コルチコステロイドは成長速度の低下を引き起こす可能性があります。小児患者に投与した場合。. 成長を定期的に監視します(例:.、。精巣測定を介して)OMNARIS鼻スプレーを受けている小児患者。.

患者カウンセリング情報。

見る。 FDA承認の患者表示(患者情報と使用説明書)。.

局所的な鼻の影響。

患者はOMNARISによる治療を受けることを知らされるべきです。鼻スプレーは、鼻血や鼻を含む副作用を引き起こす可能性があります。 ⁇ 瘍。. カンジダ感染は、OMNARIS Nasalによる治療でも発生する可能性があります。スプレー。. さらに、鼻コルチコステロイドは鼻中隔に関連付けられています。 ⁇ 孔と傷の治癒障害。. OMNARIS鼻スプレーのスプレーは避けてください。鼻中隔に直接。. 最近の鼻を経験した患者。 ⁇ 瘍、鼻の手術、または鼻の外傷は、OMNARIS鼻スプレーを使用しないでください。治癒が起こりました。.

白内障と緑内障。

患者は緑内障と白内障について通知されるべきです。鼻および吸入コルチコステロイドの使用に関連しています。. 患者はすべきです。使用中に視力の変化が認められた場合は、医療提供者に通知してください。オムナリス鼻スプレー。.

免疫抑制。

免疫抑制投与を受けている患者。水 ⁇ やはしかへの曝露を避けるために、コルチコステロイドに警告する必要があります。暴露された場合は、遅滞なく医師に相談してください。. 患者はそうあるべきです。既存の結核、真菌、細菌の潜在的な悪化について知らされている。ウイルスまたは寄生虫感染症、または眼ヘルペスシンプレックス。.

毎日使用してください。

患者はOMNARIS鼻スプレーを定期的に使用する必要があります。その有効性は定期的な使用に依存するため、間隔。. 臨床で。試験では、効果の開始は24〜48時間以内にさらに見られました。季節性アレルギー性鼻炎で1〜2週間にわたって症状の改善が観察されました。多年生のアレルギー性鼻炎で5週間。. 応答の最初の評価。この時間枠の間、そして患者の状態になるまで定期的に行う必要があります。症状は安定しています。. 患者は指示どおりに薬を服用する必要があります。処方された投与量を超えてはなりません。. 患者は連絡する必要があります。症状が妥当な時間までに改善しない場合、または状態が改善した場合の医師。悪化します。.

目からスプレーを保ちます。

OMNARISの散布を避けるために患者に通知する必要があります。彼らの目に鼻スプレー。.

保管と取り扱い。

以前にボトルを軽く振ることが重要です。作動ごとに一貫した量が分配されるようにするために使用します。. ボトル。最初のプライミング後の120回の作動後または4回後に廃棄する必要があります。ボトルをホイルポーチから取り出した数か月後のいずれか早い方。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

シクレソニドは、aに発がん性を示さなかった。 900 mcg / kgまでの経口投与量の研究(最大約20および10倍)。成人および12歳以上の青年のヒト1日鼻腔内投与量。 104歳のマウスのmcg /m²に基づく、それぞれ6〜11歳の子供。週および193 mcg / kgまでの吸入用量の研究では(約8および成人および青年における人間の1日の最大鼻腔内投与量の5倍。 12歳以上、子供、それぞれ6〜11歳。 mcg /m²)で104週間ラット。. シクレソニドは、エイムス試験で変異原性がありませんでした。または前方突然変異アッセイで、ヒトリンパ球で染色体異常誘発性ではなかった。アッセイまたはで。 in vitro。 小核試験。. しかし、シクレソニドは染色体異常誘発性でした。 in vivoマウス小核試験で。. 同時参照コルチコステロイド。 (デキサメタゾン)この研究では、同様の所見が示されました。. 証拠はありません。生殖能力の障害は、男性を対象に実施された生殖研究で観察された。雌ラットは両方とも900 mcg / kg /日まで経口投与された(約35回)。 mcg /m²に基づく成人の1日の最大鼻腔内投与量)。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

催奇形性効果-妊娠カテゴリーC。

妊娠中の適切で十分に管理された研究はありません。女性。. OMNARIS鼻スプレーは、妊娠中にのみ使用してください。潜在的な利益は、胎児への潜在的なリスクを正当化します。. 経験。薬理学的導入以来の経口コルチコステロイド。生理学的な用量は、げっ歯類が催奇形性の影響をより起こしやすいことを示唆しています。人間よりもコルチコステロイドから。. また、自然な増加があるためです。妊娠中のコルチコステロイド産生では、ほとんどの女性は低外因性を必要とします。コルチコステロイドの投与量と多くは妊娠中にコルチコステロイド治療を必要としません。.

ラットにおけるシクレソニドの経口投与。成人ベースの最大ヒト1日鼻腔内投与量の約35倍。 mcg /m²では、催奇形性やその他の胎児への影響はありませんでした。. しかしながら。ウサギにおける最大値未満のシクレソニドの皮下投与。 mcg /m²に基づく成人のヒト1日鼻腔内投与は、胎児毒性を生み出しました。. この。胎児の減少、胎児の体重の減少、口蓋裂、骨格異常が含まれていました。不完全な骨化、および皮膚への影響を含みます。.

非催奇形性効果。

低アドレナリズムは、母親から生まれた乳児に発生する可能性があります。妊娠中のコルチコステロイド。. そのような乳児は注意深く監視されるべきです。.

授乳中の母親。

シクレソニドが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. ただし、他のコルチコステロイドは母乳中に排 ⁇ されます。. との研究で。授乳中のラット、最小限ではあるが検出可能なレベルのシクレソニドが回収された。牛乳。. OMNARIS鼻スプレーを投与する場合は注意が必要です。看護婦。.

小児用。

季節と多年生の安全性と有効性。 12歳以上の子供にアレルギー性鼻炎が発症しています。. 6〜11歳の患者におけるOMNARIS鼻スプレーの有効性。季節性アレルギー性鼻炎の症状の治療が1つに示されました。季節性アレルギー性鼻炎の6〜11歳の患者を対象とした研究。. 有効性。季節性アレルギー性鼻炎の症状の治療のためのOMNARIS鼻スプレーの。 5歳以下の患者では確立されていません。. 有効性。多年生アレルギーの症状の治療のためのOMNARIS鼻スプレーの。 11歳以下の患者の鼻炎は確立されていません。. 2〜11歳の子供におけるOMNARIS鼻スプレーの安全性。年齢は、2〜12週間の4つの対照臨床試験で評価されました。.

対照臨床試験では、その鼻腔内が示されています。コルチコステロイドは、小児患者の成長速度の低下を引き起こす可能性があります。. この影響は、実験室での証拠がない場合に観察されています。視床下部-下垂体-副腎(HPA)軸抑制、その成長を示唆。速度は、全身性コルチコステロイド曝露のより敏感な指標です。 HPA軸関数の一般的に使用されるいくつかのテストよりも小児患者。. 長期。鼻腔内コルチコステロイドに関連する成長速度のこの低下の影響。最終的な成人の身長への影響を含め、不明です。. 「キャッチアップ」の可能性。鼻腔内コルチコステロイドによる治療の中止後の成長。十分に研究されていません。. 受けている小児患者の成長。 OMNARIS鼻スプレーを含む鼻腔内コルチコステロイドを監視する必要があります。日常的に(例:.、スタディオメトリ経由)。. 52週間、マルチセンター、二重盲検。無作為化プラセボ対照並行群研究を実施して、 609人の小児患者の成長率に対する経口吸入シクレソニドの影響。 5〜8.5歳の軽度の持続性 ⁇ 息。. 治療グループが含まれています。 1日1回投与される経口吸入シクレソニド40 mcgまたは160 mcgまたはプラセボ。. 成長は、ベースライン、治療、および治療中のスタディオメーターの高さによって測定されました。フォローアップ期間。. ⁇ 主な比較は成長率の違いでした。シクレソニド40〜160 mcgとプラセボ群の間。. 結論はできません。コンプライアンスが保証されなかったため、この調査から引き出されました。. シクレソニド。 1年間の治療期間中も血中濃度は測定されませんでした。. そこ。プラセボと経口薬の有効性測定に違いはありませんでした。吸入されたシクレソニド群。.

長期治療の潜在的な成長効果。得られた臨床的利益と利用可能性と比較検討する必要があります。安全で効果的な非コルチコステロイド治療の選択肢。. 最小化する。鼻腔内コルチコステロイドの全身効果、各患者は滴定されるべきです。彼/彼女の症状を効果的に制御する最低用量まで。.

老人用。

OMNARIS鼻スプレーの臨床試験には含まれていませんでした。 65歳以上の被験者の十分な数。若い被験者とは異なる反応をします。. その他の報告された臨床経験。高齢者と若年者の間の反応の違いを特定していません。患者。. 一般に、高齢患者の用量選択は注意が必要です。通常、より高い頻度を反映して、投与範囲の低い端から始まります。肝機能、腎機能、または心機能の低下、および付随する疾患またはその他の薬物療法。.

他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用

副作用。

全身および局所コルチコステロイドの使用は、フォロー:。

鼻血、鼻中隔 ⁇ 孔、カンジダアルビカンス感染、。傷の治癒障害。
白内障と緑内障。
免疫抑制。
視床下部-下垂体-副腎(HPA)軸効果、成長削減を含みます。

臨床試験の経験。

臨床試験は広く行われているためです。さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.

以下に説明する成人および安全データ。 12歳以上の青年は、2〜6の3つの臨床試験に基づいています。週の期間と1つの52週間の試験。. 2〜6週間の3つの試験で、 1524人の患者(男性495人、女性1029人、12〜86歳)。季節性または多年生のアレルギー性鼻炎は、OMNARIS鼻スプレーで治療されました。 200、100、50、または25 mcgまたはプラセボを1日1回。. これらの人種分布。 3つの試験には、1374人の白人、69人の黒人、31人のアジア人、および50人の患者が含まれていました。その他として分類されます。. 52週間の試験は663人の患者(男性227人)で行われた。 12歳から73歳の436人の女性)は、OMNARIS鼻スプレー200で治療されました。 mcgまたはプラセボを1日1回。. この裁判の人種分布には538が含まれていました。白人、69人の黒人、16人のアジア人、40人の患者が他人に分類されています。. データ。小児患者からの1541人の子供がいる4つの臨床試験に基づいています。 (男性871人、女性670人、2〜11歳)季節的または多年生。アレルギー性鼻炎は、OMNARIS鼻スプレー200、100、または25 mcgまたはプラセボを1日1回2〜12週間。. これら4つの人種分布。試験には、1136人の白人、273人の黒人、20人のアジア人、112人の患者が含まれていました。その他として分類されます。.

12歳以上の成人および青年。短期(2〜6週間)トライアル。

米国で実施された3つの短期試験で。カナダでは、546人の患者が毎日200 mcgのOMNARIS鼻スプレーで治療されました。. 副作用は、年齢、性別、人種に基づいてそれほど大きな違いはありませんでした。. OMNARIS鼻スプレー200 mcgで治療された患者の約2%。副作用のために臨床試験は中止されました。この率は同様でした。プラセボで治療された患者のため。. 以下の表は、その反応を示しています。 OMNARISで発生率は2%以上、より頻繁に発生しました。 2〜6週間の臨床試験では、プラセボよりも200 mcgの鼻スプレー。期間。.

表1:制御された臨床からの有害事象。 12歳以上の患者の2〜6週間の試験。季節性または多年生のアレルギー性鼻炎。

有害事象。	OMNARIS鼻スプレー200 mcg 1日1回。 (N = 546)。 %。	プラセボ。 (N = 544)。 %。
頭痛。	6.0。	4.6。
鼻血。	4.9。	2.9。
鼻 ⁇ 頭炎。	3.7。	3.3。
耳の痛み。	2.2。	0.6。

短期間で6〜11歳の小児患者(2〜12歳)。週)トライアル。

米国とカナダで実施された2つの短期試験。 913人の患者がOMNARIS鼻スプレー200 mcg、100 mcgまたは25 mcgで治療されました。毎日。. 有害事象は、年齢、性別、または人種に基づいてそれほど大きな違いはありませんでした。. 臨床試験では、OMNARIS鼻スプレーで治療された患者の1.6%と2.7%。副作用のためにそれぞれ200 mcgまたは100 mcgを中止した。これらの率は、プラセボで治療された患者の率(2.8%)よりも低かった。. 表2は、3%の発生率で発生した有害事象を示しています。 OMNARIS鼻スプレー200 mcgを使用すると、プラセボよりも多く、より頻繁に。.

表2:制御された臨床からの有害事象。 6〜11歳以上の患者の2〜12週間の試験。季節性または多年生のアレルギー性鼻炎。

有害事象。	OMNARIS鼻スプレー200 mcg 1日1回。 (N = 380)。 %。	プラセボ。 (N = 369)。 %。
頭痛。	6.6。	5.7。
鼻 ⁇ 頭炎。	6.6。	5.4。
⁇ 頭痛の痛み。	3.4。	3.3。

短期間で2〜5歳の小児患者(6〜12歳)。週)トライアル。

米国で実施された2つの短期試験では、183。患者はOMNARIS鼻スプレー200 mcg、100 mcgまたは25 mcgで治療されました。毎日。. 有害事象の分布は、6で見られたものと同様でした。 11歳の子供。.

長期(52週間)安全試験。

52週間の二重盲検プラセボ対照安全性。 663人の成人および青年期の患者を含む試験(441人が治療)。シクレソニド:227人の男性と436人の女性)、多年生のアレルギー性鼻炎、治療期間中の副作用プロファイルは、有害事象と同様でした。期間の短い試験でのイベントプロファイル。. ⁇ 副作用、関係なく。 3%以上の発生率で発生した薬物関係の。 OMNARIS鼻スプレーでは、プラセボよりも200 mcgの方が鼻血でした。 ⁇ 頭痛、副鼻腔炎、頭痛、鼻の不快感、咳、気管支炎、インフルエンザ、腰痛、尿路感染症。. 患者は経験していません。 OMNARISのこの長期試験中の鼻中隔 ⁇ 孔または鼻 ⁇ 瘍。鼻スプレー。.

市販後の経験。

以下の副作用が報告されています。 OMNARIS鼻スプレーの市販後の使用との関連は記載されていません。上記:鼻づまり、鼻 ⁇ 瘍、めまい。. これらの反応があるからです。不確実なサイズの人口から自発的に報告され、常にそうであるとは限りません。それらの頻度を確実に推定したり、因果関係を確立したりすることができます。薬物曝露との関係。.

薬物相互作用。

In vitro。 研究と臨床薬理学研究。デシクレソニドは代謝薬物相互作用の可能性がないことを示唆した。またはタンパク質結合ベースの薬物相互作用。.

薬物相互作用研究では、経口投与。シクレソニドと経口ケトコナゾール、チトクロムの強力な阻害剤を吸入。 P450 3A4、デシクレソニドの曝露(AUC)を約増加させた。定常状態で3.6倍、シクレソニドのレベルは変化しませんでした。. シトクロムP450 3A4の中程度の阻害剤であるエリスロマイシンは、経口吸入後のデシクレソニドまたはエリスロマイシンのいずれかの薬物動態。シクレソニドの。.

生殖能力、妊娠および授乳

催奇形性効果-妊娠カテゴリーC。

妊娠中の適切で十分に管理された研究はありません。女性。. OMNARIS鼻スプレーは、妊娠中にのみ使用してください。潜在的な利益は、胎児への潜在的なリスクを正当化します。. 経験。薬理学的導入以来の経口コルチコステロイド。生理学的な用量は、げっ歯類が催奇形性の影響をより起こしやすいことを示唆しています。人間よりもコルチコステロイドから。. また、自然な増加があるためです。妊娠中のコルチコステロイド産生では、ほとんどの女性は低外因性を必要とします。コルチコステロイドの投与量と多くは妊娠中にコルチコステロイド治療を必要としません。.

ラットにおけるシクレソニドの経口投与。成人ベースの最大ヒト1日鼻腔内投与量の約35倍。 mcg /m²では、催奇形性やその他の胎児への影響はありませんでした。. しかしながら。ウサギにおける最大値未満のシクレソニドの皮下投与。 mcg /m²に基づく成人のヒト1日鼻腔内投与は、胎児毒性を生み出しました。. この。胎児の減少、胎児の体重の減少、口蓋裂、骨格異常が含まれていました。不完全な骨化、および皮膚への影響を含みます。.

非催奇形性効果。

低アドレナリズムは、母親から生まれた乳児に発生する可能性があります。妊娠中のコルチコステロイド。. そのような乳児は注意深く監視されるべきです。.

望ましくない影響

全身および局所コルチコステロイドの使用は、フォロー:。

鼻血、鼻中隔 ⁇ 孔、カンジダアルビカンス感染、。傷の治癒障害。
白内障と緑内障。
免疫抑制。
視床下部-下垂体-副腎(HPA)軸効果、成長削減を含みます。

臨床試験の経験。

臨床試験は広く行われているためです。さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.

以下に説明する成人および安全データ。 12歳以上の青年は、2〜6の3つの臨床試験に基づいています。週の期間と1つの52週間の試験。. 2〜6週間の3つの試験で、 1524人の患者(男性495人、女性1029人、12〜86歳)。季節性または多年生のアレルギー性鼻炎は、OMNARIS鼻スプレーで治療されました。 200、100、50、または25 mcgまたはプラセボを1日1回。. これらの人種分布。 3つの試験には、1374人の白人、69人の黒人、31人のアジア人、および50人の患者が含まれていました。その他として分類されます。. 52週間の試験は663人の患者(男性227人)で行われた。 12歳から73歳の436人の女性)は、OMNARIS鼻スプレー200で治療されました。 mcgまたはプラセボを1日1回。. この裁判の人種分布には538が含まれていました。白人、69人の黒人、16人のアジア人、40人の患者が他人に分類されています。. データ。小児患者からの1541人の子供がいる4つの臨床試験に基づいています。 (男性871人、女性670人、2〜11歳)季節的または多年生。アレルギー性鼻炎は、OMNARIS鼻スプレー200、100、または25 mcgまたはプラセボを1日1回2〜12週間。. これら4つの人種分布。試験には、1136人の白人、273人の黒人、20人のアジア人、112人の患者が含まれていました。その他として分類されます。.

12歳以上の成人および青年。短期(2〜6週間)トライアル。

米国で実施された3つの短期試験で。カナダでは、546人の患者が毎日200 mcgのOMNARIS鼻スプレーで治療されました。. 副作用は、年齢、性別、人種に基づいてそれほど大きな違いはありませんでした。. OMNARIS鼻スプレー200 mcgで治療された患者の約2%。副作用のために臨床試験は中止されました。この率は同様でした。プラセボで治療された患者のため。. 以下の表は、その反応を示しています。 OMNARISで発生率は2%以上、より頻繁に発生しました。 2〜6週間の臨床試験では、プラセボよりも200 mcgの鼻スプレー。期間。.

表1:制御された臨床からの有害事象。 12歳以上の患者の2〜6週間の試験。季節性または多年生のアレルギー性鼻炎。

有害事象。	OMNARIS鼻スプレー200 mcg 1日1回。 (N = 546)。 %。	プラセボ。 (N = 544)。 %。
頭痛。	6.0。	4.6。
鼻血。	4.9。	2.9。
鼻 ⁇ 頭炎。	3.7。	3.3。
耳の痛み。	2.2。	0.6。

短期間で6〜11歳の小児患者(2〜12歳)。週)トライアル。

米国とカナダで実施された2つの短期試験。 913人の患者がOMNARIS鼻スプレー200 mcg、100 mcgまたは25 mcgで治療されました。毎日。. 有害事象は、年齢、性別、または人種に基づいてそれほど大きな違いはありませんでした。. 臨床試験では、OMNARIS鼻スプレーで治療された患者の1.6%と2.7%。副作用のためにそれぞれ200 mcgまたは100 mcgを中止した。これらの率は、プラセボで治療された患者の率(2.8%)よりも低かった。. 表2は、3%の発生率で発生した有害事象を示しています。 OMNARIS鼻スプレー200 mcgを使用すると、プラセボよりも多く、より頻繁に。.

表2:制御された臨床からの有害事象。 6〜11歳以上の患者の2〜12週間の試験。季節性または多年生のアレルギー性鼻炎。

有害事象。	OMNARIS鼻スプレー200 mcg 1日1回。 (N = 380)。 %。	プラセボ。 (N = 369)。 %。
頭痛。	6.6。	5.7。
鼻 ⁇ 頭炎。	6.6。	5.4。
⁇ 頭痛の痛み。	3.4。	3.3。

短期間で2〜5歳の小児患者(6〜12歳)。週)トライアル。

米国で実施された2つの短期試験では、183。患者はOMNARIS鼻スプレー200 mcg、100 mcgまたは25 mcgで治療されました。毎日。. 有害事象の分布は、6で見られたものと同様でした。 11歳の子供。.

長期(52週間)安全試験。

52週間の二重盲検プラセボ対照安全性。 663人の成人および青年期の患者を含む試験(441人が治療)。シクレソニド:227人の男性と436人の女性)、多年生のアレルギー性鼻炎、治療期間中の副作用プロファイルは、有害事象と同様でした。期間の短い試験でのイベントプロファイル。. ⁇ 副作用、関係なく。 3%以上の発生率で発生した薬物関係の。 OMNARIS鼻スプレーでは、プラセボよりも200 mcgの方が鼻血でした。 ⁇ 頭痛、副鼻腔炎、頭痛、鼻の不快感、咳、気管支炎、インフルエンザ、腰痛、尿路感染症。. 患者は経験していません。 OMNARISのこの長期試験中の鼻中隔 ⁇ 孔または鼻 ⁇ 瘍。鼻スプレー。.

市販後の経験。

以下の副作用が報告されています。 OMNARIS鼻スプレーの市販後の使用との関連は記載されていません。上記:鼻づまり、鼻 ⁇ 瘍、めまい。. これらの反応があるからです。不確実なサイズの人口から自発的に報告され、常にそうであるとは限りません。それらの頻度を確実に推定したり、因果関係を確立したりすることができます。薬物曝露との関係。.

過剰摂取

慢性的な過剰摂取は、徴候または症状を引き起こす可能性があります。超皮質主義。.

急性または急性の影響に関するデータはありません。 OMNARIS鼻スプレーによる慢性的な過剰摂取。.

薬力学的特性

副腎機能。

青年および成人12〜73歳の6週間の試験。多年生のアレルギー性鼻炎の年齢、200 mcgのOMNARISの1日量。鼻スプレーをプラセボ鼻スプレーと比較しました。. デキサメタゾン6 mgが使用されました。治療期間の最後の4日間のアクティブなコントロール。. 副腎。機能は、以前に24時間の血清コルチゾールレベルを測定することによって評価されました。 6週間連続の治療後。. プラセボとの違い。血清コルチゾールAUC(0-24)のベースラインからの変化は10.4 mcg•hour / dL(95%CI:。 -4.7、25.5)200 mcgのOMNARIS鼻スプレー。. アクティブで観察された影響。対照(デキサメタゾン、n = 18)は、評価する研究の感度を検証します。 HPA軸に対するシクレソニドの効果。.

6〜11歳の子供を対象とした12週間の研究。多年生のアレルギー性鼻炎、200 mcg、100 mcg、25 mcgの1日量。 OMNARIS鼻スプレーをプラセボ鼻スプレーと比較しました。. 副腎機能でした。 24時間尿フリーコルチゾールの測定によって評価されます(32〜44人の患者)。グループごと)および朝の血漿コルチゾールレベル(グループあたり45〜61人の患者)。 12週間連続の治療前後。. シクレソニデトリートグループ。 24時間の尿フリーコルチゾールは、プラセボ治療群。. からの違い(および95%信頼区間)。ベースラインから12週間への平均変化におけるプラセボは-0.81(-4.0、2.4)でした。 -0.08(-3.1、2.9)、および-2.11(-5.3、1.1)mcg /日、200 mcg、100 mcg、および25。それぞれmcg用量群。. AM血漿コルチゾールの平均値は表示されませんでした。差異のある一貫した治療効果(および95%信頼区間)。ベースラインから0.35の12週間までの平均変化におけるプラセボから(-1.4、2.1)、 200 mcg、100 mcg、および25 mcgの0.12(-1.5、1.7)、および-0.38(-2.1、1.3)mcg / dL。それぞれ用量群。. この研究では、血清はシクレソニドとデシクレソニド。.

2〜5歳の子供を対象とした6週間の研究。多年生のアレルギー性鼻炎、200 mcg、100 mcg、25 mcgの1日量。 OMNARIS鼻スプレーをプラセボ鼻スプレーと比較しました。. 副腎機能でした。 24時間尿フリーコルチゾールの測定によって評価されます(15〜22人の患者)。グループごと)および朝の血漿コルチゾールレベル(グループあたり28〜30人の患者)。 6週間連続の治療前後。. シクレソニデトリートグループ。 24時間の尿フリーコルチゾールは、プラセボ治療群。. からの違い(および95%信頼区間)。ベースラインから6週間への平均変化におけるプラセボは-2.04(-4.4、0.3)でした。 -1.96(-4.5、0.6)、および-1.76(-4.3、0.8)mcg /日、200 mcg、100 mcg、およびそれぞれ25 mcgの用量群。.

血漿コルチゾールもその後数値的に減少しました。シクレソニドによる治療。. からの違い(および95%信頼区間)。ベースラインから6週間までの血漿コルチゾールの平均変化におけるプラセボでした。 -1.04(-2.7、0.7)、-0.36(-2.1、1.4)、および200の-0.12(-1.8、1.6)mcg / dL。 mcg、100 mcg、および25 mcgの用量群。. この研究では、血清はそうでした。シクレソニドとデシクレソニドの分析。.

薬物動態特性

吸収。

シクレソニドとデシクレソニドの経口投与はごくわずかです。消化管吸収の低下とバイオアベイラビリティ(どちらも1%未満)。高い初回通過代謝。. シクレソニドの鼻腔内投与。推奨用量では、シクレソニドの血清濃度はごくわずかです。. しかしながら、既知の活性代謝物(デシクレソニド)が血清中に検出される。シクレソニドの鼻吸入後の一部の患者の。. 生物分析アッセイ。使用する場合、定量の下限は25 pg / mLおよび10 pg / mLです。シクレソニドとデシクレソニド。.

50〜800で2週間治療された健康な成人。毎日シクレソニドナサルスプレーのmcg(各処理グループでn = 6)、ピーク。すべての被験者におけるデシクレソニドの血清濃度は以下であることが判明しました。 30 pg / mL。毎日800 mcgと400 mcgで治療された人のうち、100%と67%が治療しました。デシクレソニドの検出可能なレベル。. 200 mcgの日用量で。それ以下、デシクレソニドの検出可能な血清レベルは観察されなかった。. 低い全身。クロスオーバーで、シクレソニド鼻腔スプレー投与後の曝露が確認された。 29人の健康な成人を対象に研究。. 中央値Cmaxは10 pg / mL未満でした。 602 pg / mL、シクレソニドナサルスプレー(300 mcg)の単回投与後。それぞれ経口吸入シクレソニド(320 mcg)。.

分布。

800 mcgの静脈内投与後。シクレソニド、シクレソニドとデシクレソニドの分布量。それぞれ約2.9 L / kgおよび12.1 L / kgでした。. の割合。ヒト血漿タンパク質に結合したシクレソニドとデシクレソニドの平均は≥です。それぞれ99%、体循環で検出された非結合薬物の1%以下。. デシクレソニドは、ヒトのトランスコルチンに有意に結合していません。.

代謝。

シクレソニドは、生物活性に加水分解されます。エステラーゼによる代謝物、デシクレソニド。. デシクレソニドはさらに摂取されます。主にチトクロームP450による追加の代謝産物への肝臓の代謝。 (CYP)3A4アイソザイム、およびCYP 2D6による程度は低い。. 全範囲。シクレソニドの潜在的に活性な代謝物は特徴付けられていません。. 後。 14C-シクレソニドの静脈内投与、結果の19.3%。血漿中の放射能は、シクレソニドまたはデシクレソニドによって占められています。残りは、まだ特定されていない他の倍数の結果である可能性があります。代謝物。.

除去。

800 mcgの静脈内投与後。シクレソニド、シクレソニドとデシクレソニドのクリアランス値は高かった。 (それぞれ約152 L / hおよび228 L / h)。. 14C標識シクレソニドはそうでした。主に静脈内投与後に ⁇ 便を介して排 ⁇ されます(66%)。胆 ⁇ からの排 ⁇ が主要な排 ⁇ 経路であることを示しています。. 薬物関連の放射能の約20%以下が排 ⁇ されました。尿。.

本文の改訂日

2013年3月。