Olfen

オルフェンの潜在的な利益とリスクを慎重に検討してください。^® (ジクロフェナクナトリウム腸溶コーティング錠)およびオルフェンの使用を決定する前に他の治療オプション。. 個々の患者の治療目標と一致する最短の期間、最低有効量を使用します(参照。 警告。;消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。).

オルフェンが示されています:。

• 変形性関節症の兆候と症状の緩和のため。
• 関節リウマチの兆候と症状の緩和のため。
• 強直性脊椎炎の兆候と症状の緩和における急性または長期使用。

オルフェンの潜在的な利益とリスクを慎重に検討してください。^® (ジクロフェナクナトリウム腸溶コーティング錠)およびオルフェンの使用を決定する前に他の治療オプション。. 個々の患者の治療目標と一致する最短の期間、最低有効量を使用します(参照。 警告。;消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。).

オルフェンによる初期治療への反応を観察した後、個々の患者のニーズに合わせて用量と頻度を調整する必要があります。.

変形性関節症の緩和のために、推奨される投与量は分割投与量で100〜150 mg /日です(1日2回または1日3回50 mg、または1日2回75 mg)。.

関節リウマチの緩和のために、推奨される投与量は分割投与量で150〜200 mg /日です(50 mgを1日3回)。. または1日4回、または1日2回75 mg。.)。.

強直性脊椎炎の緩和のために、推奨用量は100〜125 mg /日で、1日4回25 mgとして投与され、必要に応じて就寝時にさらに25 mgの用量が投与されます。.

ジクロフェナクのさまざまな製剤[オルフェン。^® (ジクロフェナクナトリウム腸溶コーティング錠);オルフェン。^®-XR(ジクロフェナクナトリウム徐放錠); CATAFLAM。^® (ジクロフェナクカリウム即時放出錠剤)]ミリグラムの強度が同じであっても、必ずしも生物学的に同等ではありません。.

警告。

心血管血栓性イベント。

3年までの期間のいくつかのCOX-2選択的および非選択的NSAIDの臨床試験では、心筋 ⁇ 塞(MI)や脳卒中などの深刻な心血管(CV)血栓性イベントのリスクの増加が示され、致命的となる可能性があります。. 利用可能なデータに基づいて、CV血栓性イベントのリスクがすべてのNSAIDで類似していることは不明です。. NSAIDの使用によって付与されたベースラインを超える深刻なCV血栓性イベントの相対的な増加は、既知のCV疾患またはCV疾患の危険因子の有無にかかわらず、類似しているようです。. ただし、既知のCV疾患または危険因子を有する患者は、ベースライン率の増加により、過剰な深刻なCV血栓性イベントの絶対発生率が高かった。. いくつかの観察研究では、深刻なCV血栓性イベントのこのリスクの増加は、治療の最初の数週間で始まったことがわかりました。. CV血栓性リスクの増加は、高用量で最も一貫して観察されています。.

NSAID治療を受けた患者におけるCV有害事象の潜在的なリスクを最小限に抑えるには、可能な限り最短の期間、最低有効量を使用してください。. 医師と患者は、以前のCV症状がなくても、治療コース全体を通じて、そのようなイベントの発生に警戒を怠らない必要があります。. 患者は、深刻なCVイベントの症状と、発生した場合に取るべき手順について通知を受ける必要があります。.

アスピリンの同時使用がNSAIDの使用に関連する深刻なCV血栓性イベントのリスクの増加を軽減するという一貫した証拠はありません。. アスピリンとジクロフェナクなどのNSAIDを同時に使用すると、深刻な消化器(GI)イベントのリスクが高まります(参照)。 警告;消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。).

冠動脈バイパス術(CABG)手術後のステータス。

CABG手術後の最初の10〜14日間の痛みの治療のためのCOX-2選択的NSAIDの2つの大規模な対照臨床試験では、心筋 ⁇ 塞と脳卒中の発生率の増加が見つかりました。. NSAIDはCABGの設定では禁 ⁇ です(参照)。 禁 ⁇ 。).

MI後の患者。

デンマーク国立登録簿で実施された観察研究では、MI後の期間にNSAIDで治療された患者は、再感染、CV関連の死亡、および治療の最初の週から始まる全原因死亡のリスクが高いことが示されています。. この同じコホートでは、MI後の最初の年の死亡率は、NSAIDで治療された患者では100人あたり20人でしたが、NSAID以外の曝露された患者では100人あたり12人でした。. 絶対死亡率はMI後の最初の年の後にいくらか低下しましたが、NSAIDユーザーの死亡の相対リスクの増加は、少なくとも次の4年間のフォローアップの間続きました。.

最近のMIの患者でのオルフェンの使用は避けてください。ただし、再発CV血栓性イベントのリスクを上回るメリットが期待される場合を除きます。. Olfenが最近のMIの患者に使用されている場合は、心臓虚血の兆候がないか患者を監視します。.

消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。

ジクロフェナクを含むNSAIDは、炎症、出血、 ⁇ 瘍、食道、胃、小腸、または大腸の ⁇ 孔を含む深刻な胃腸(GI)の有害事象を引き起こし、致命的となる可能性があります。. これらの深刻な有害事象は、NSAIDで治療された患者で、警告症状の有無にかかわらず、いつでも発生する可能性があります。. NSAID療法で深刻な上部GI有害事象を発症した患者の5人に1人だけが症状を示します。. NSAIDによって引き起こされる上部消化管 ⁇ 瘍、肉眼的出血、または ⁇ 孔は、3〜6か月間治療された患者の約1%、および1年間治療された患者の約2〜4%で発生しました。.. しかし、短期療法でさえリスクがないわけではありません。.

GI出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔の危険因子。

NSAIDを使用する消化性 ⁇ 瘍疾患および/またはGI出血の既往歴のある患者は、これらの危険因子のない患者と比較して、GI出血を発症するリスクが10倍以上増加しました。. NSAIDで治療された患者のGI出血のリスクを高める他の要因には、NSAID療法の長期化、経口コルチコステロイド、アスピリン、抗凝固剤、または選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)の併用、喫煙、アルコールの使用、高齢などがあります。 、および一般的な健康状態が悪い。. 致命的なGIイベントの市販後報告のほとんどは、高齢者または衰弱した患者で発生しました。. さらに、進行した肝疾患および/または凝固障害の患者は、GI出血のリスクが高くなります。.

NSAID治療を受けた患者のGIリスクを最小限に抑えるための戦略:。

• 可能な限り最短の期間、最低有効量を使用してください。.
• 一度に複数のNSAIDの投与を避けてください。
• 出血リスクの増加を上回る利益が期待されない限り、より高いリスクのある患者での使用を避けてください。. そのような患者、および活発なGI出血のある患者については、NSAID以外の代替療法を検討してください。.
• NSAID療法中のGI ⁇ 瘍と出血の兆候と症状については引き続き注意してください。.
• 深刻なGI有害事象が疑われる場合は、すぐに評価と治療を開始し、深刻なGI有害事象が除外されるまでオルフェンを中止します。.
• 心臓予防のための低用量アスピリンの併用使用の設定では、GI出血の証拠がないか患者をより注意深く監視します(参照)。 薬物相互作用。).

肝毒性。

ジクロフェナク含有製品の臨床試験では、意味のある上昇(すなわち、.、AST(SGOT)のULNの3倍以上が、ジクロフェナク治療中のある時点で約5,700人の患者の約2%で観察されました(ALTはすべての研究で測定されていません)。.

経口ジクロフェナクナトリウムで2〜6か月間治療された3,700人の患者を対象とした大規模な非盲検対照試験では、患者は最初に8週間で監視され、1,200人の患者は24週間で再び監視されました。. ALTおよび/またはASTの平均的な上昇は患者の約4%で発生し、3,700人の患者の約1%で著しい上昇(ULNの8倍を超える)が含まれていました。. そのオープンラベル研究では、ALTまたはASTの境界線(ULNの3倍未満)、中程度(ULNの3〜8倍)、およびマークされた(ULNの8倍を超える)上昇の発生率が高い患者が観察されました他のNSAIDと比較した場合、ジクロフェナク。. トランスアミナーゼの上昇は、関節リウマチの患者よりも変形性関節症の患者でより頻繁に見られました。.

トランスアミナーゼのほとんどすべての意味のある上昇は、患者が症候性になる前に検出されました。. 異常な検査は、顕著なトランスアミナーゼの上昇を発症したすべての試験で、51人の患者のうち42人でジクロフェナクによる治療の最初の2か月間に発生しました。.

市販後の報告では、薬物誘発性肝毒性の症例が最初の月に報告されており、場合によっては治療の最初の2か月が報告されていますが、ジクロフェナクによる治療中はいつでも発生する可能性があります。. 市販後調査により、肝壊死、黄 ⁇ 、黄 ⁇ の有無にかかわらず劇症肝炎、肝不全などの重度の肝反応の症例が報告されています。. これらの報告された症例のいくつかは、死亡または肝移植をもたらしました。.

ヨーロッパの遡及的人口ベースの症例対照研究では、ジクロフェナクの不使用と比較した、現在使用されているジクロフェナク関連の薬物誘発性肝障害の10ケースが、肝障害の統計的に有意な4倍調整オッズ比と関連していた。. この特定の研究では、ジクロフェナクに関連する肝障害の総数10症例に基づいて、調整オッズ比は女性の性別、150 mg以上の用量、および90日を超える使用期間でさらに増加しました。.

医師は、ベースライン時およびジクロフェナクによる長期治療を受けている患者で定期的にトランスアミナーゼを測定する必要があります。これは、症状を区別するプロドロームなしに重度の肝毒性が生じる可能性があるためです。. 最初とその後のトランスアミナーゼ測定を行うための最適な時間は不明です。. 臨床試験データと市販後の経験に基づいて、ジクロフェナクによる治療を開始してから4〜8週間以内にトランスアミナーゼを監視する必要があります。. ただし、ジクロフェナクによる治療中はいつでも重度の肝反応が発生する可能性があります。.

異常な肝検査が持続または悪化する場合、肝疾患と一致する臨床徴候および/または症状が発生する場合、または全身症状が発生した場合(例:.、好酸球増加症、発疹、腹痛、下 ⁇ 、暗い尿など。.)、オルフェンは直ちに中止されるべきです。.

肝毒性の警告の兆候と症状を患者に通知する(例:.、吐き気、疲労、 ⁇ 眠、下 ⁇ 、そう ⁇ 、黄 ⁇ 、右上腹部の圧痛、および「インフルエンザ様」の症状)。. 肝疾患と一致する臨床徴候および症状が発生した場合、または全身症状が発生した場合(例:.、好酸球増加症、発疹など.)、すぐにオルフェンを中止し、患者の臨床評価を行います。.

オルフェンで治療された患者における肝臓に関連する有害事象の潜在的なリスクを最小限に抑えるには、可能な限り最短の期間、最低有効量を使用してください。. 肝毒性の可能性があることが知られている併用薬でオルフェンを処方する場合は注意が必要です(例:.、アセトアミノフェン、抗生物質、抗てんかん薬)。.

高血圧。

オルフェンを含むNSAIDは、高血圧の新たな発症または既存の高血圧の悪化につながる可能性があり、いずれもCVイベントの発生率の増加に寄与する可能性があります。. アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、チアジド系利尿薬、またはループ利尿薬を服用している患者は、NSAIDを服用しているときにこれらの治療法に対する反応が損なわれる可能性があります。. (参照。 薬物相互作用。).

NSAID治療の開始中および治療過程全体を通して血圧(BP)を監視します。.

心不全と浮腫。

無作為化比較試験のコキシブと従来のNSAIDトライアルリストのコラボレーションメタ分析は、プラセボ治療患者と比較して、COX-2選択的治療患者と非選択的NSAID治療患者の心不全の入院が約2倍増加したことを示しました。. 心不全患者を対象としたデンマーク国立登録調査では、NSAIDの使用によりMI、心不全の入院、死亡のリスクが高まりました。.

さらに、NSAIDで治療された一部の患者では、体液貯留と浮腫が観察されています。. ジクロフェナクの使用は、これらの病状の治療に使用されるいくつかの治療薬のCV効果を鈍らせる可能性があります(例:.、利尿薬、ACE阻害剤、またはアンジオテンシン受容体遮断薬[ARB])(参照。 薬物相互作用。).

重度の心不全の患者でのオルフェンの使用は避けてください。ただし、その利点が心不全の悪化のリスクを上回ると予想される場合を除きます。. オルフェンが重度の心不全の患者に使用される場合は、心不全の悪化の兆候がないか患者を監視してください。.

腎毒性および高カリウム血症。

腎毒性。

NSAIDの長期投与により、腎乳頭壊死およびその他の腎障害が生じました。.

腎毒性は、腎プロスタグランジンが腎 ⁇ 流の維持に代償的な役割を果たす患者にも見られます。. これらの患者では、NSAIDの投与により、プロスタグランジン形成が用量依存的に減少し、次に腎血流が低下し、明白な腎代償不全が引き起こされる可能性があります。. この反応のリスクが最も高い患者は、腎機能障害、脱水症、血液量減少症、心不全、肝機能障害、利尿薬とACE阻害剤またはARBを服用している患者、および高齢者です。. NSAID療法の中止は、通常、前処理状態への回復が続きます。.

進行性腎疾患患者におけるオルフェンの使用に関する管理された臨床試験からの情報はありません。. オルフェンの腎効果は、既存の腎疾患のある患者の腎機能障害の進行を早める可能性があります。.

オルフェンを開始する前の脱水または血液量減少患者の正しい容量状態。. オルフェンの使用中に腎機能障害または肝機能障害、心不全、脱水症、または血液量減少症の患者の腎機能を監視します(参照)。 薬物相互作用。)。. 腎機能の悪化のリスクを上回る利点が期待されない限り、進行した腎疾患の患者でのオルフェンの使用は避けてください。. 進行した腎疾患の患者にオルフェンを使用する場合は、腎機能の悪化の兆候がないか患者を監視してください。.

高カリウム血症。

高カリウム血症を含む血清カリウム濃度の増加は、腎機能障害のない一部の患者でさえ、NSAIDの使用で報告されています。. 腎機能が正常な患者では、これらの影響は低ホレニン血症性口蓋垂炎の状態に起因しています。.

アナフィラキシー反応。

ジクロフェナクは、ジクロフェナクに対する過敏症の既知またはない患者、およびアスピリン感受性 ⁇ 息の患者でアナフィラキシー反応と関連しています(参照)。 禁 ⁇ 。, 警告。;アスピリン感受性に関連する ⁇ 息の悪化。).

アスピリン感受性に関連する ⁇ 息の悪化。

⁇ 息患者の亜集団には、鼻ポリープによって複雑化された慢性鼻炎を含む可能性のあるアスピリン感受性 ⁇ 息がある可能性があります。重度の、潜在的に致命的な気管支 ⁇ ;および/またはアスピリンおよび他のNSAIDに対する不耐性。. アスピリンと他のNSAIDの間の交差反応性がそのようなアスピリン感受性患者で報告されているため、オルフェンはこの形のアスピリン感受性患者には禁 ⁇ です(参照)。 禁 ⁇ 。)。. Olfenが既存の ⁇ 息の患者に使用される場合(既知のアスピリン感受性なし)、 ⁇ 息の兆候と症状の変化を患者に監視します。.

深刻な皮膚反応。

ジクロフェナクを含むNSAIDは、剥離性皮膚炎、スティーブンスジョンソン症候群(SJS)、中毒性表皮壊死症(TEN)などの深刻な皮膚の副作用を引き起こし、致命的となる可能性があります。. これらの深刻なイベントは警告なしに発生する可能性があります。. 深刻な皮膚反応の兆候と症状について患者に知らせ、皮膚の発疹またはその他の過敏症の兆候が現れたときにオルフェンの使用を中止する。. オルフェンは、NSAIDに対する以前の深刻な皮膚反応のある患者には禁 ⁇ です(参照)。 禁 ⁇ 。).

胎児の動脈 ⁇ の早期閉鎖。

ジクロフェナクは、胎児の動脈管の早期閉鎖を引き起こす可能性があります。. 妊娠30週(妊娠後期)から始まる妊婦では、オルフェンを含むNSAIDの使用は避けてください(参照)。 注意事項;妊娠。).

血液毒性。

貧血はNSAID治療患者で発生しました。. これは、オカルトまたは総失血、体液貯留、または赤血球生成に対する不完全に記述された影響が原因である可能性があります。. オルフェンで治療された患者が貧血の兆候または症状を持っている場合は、ヘモグロビンまたはヘマトクリットを監視してください。.

オルフェンを含むNSAIDは、出血イベントのリスクを高める可能性があります。. 凝固障害、ワルファリンの併用、他の抗凝固剤、抗血小板薬などの併存疾患(例:.、アスピリン)、セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)およびセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)は、このリスクを増大させる可能性があります。. 出血の兆候がないかこれらの患者を監視します(参照。 薬物相互作用。).

注意。

一般的な。

オルフェン。^® (ジクロフェナクナトリウム腸溶性コーティング錠)は、コルチコステロイドの代わりやコルチコステロイド不足の治療には期待できません。. コルチコステロイドの突然の中止は、疾患の悪化につながる可能性があります。. コルチコステロイド療法を長期間行う患者は、コルチコステロイドを中止する決定が下された場合、治療をゆっくりと短縮する必要があります。また、副腎不全や関節炎の症状の悪化などの悪影響の証拠がないか患者を注意深く観察する必要があります。. 発熱と炎症を軽減するオルフェンの薬理活性は、推定される非感染性の痛みを伴う状態の合併症を検出する際のこれらの診断徴候の有用性を低下させる可能性があります。.

患者さんのための情報。

調剤された各処方箋に付随するFDA承認の患者表示(薬ガイド)を読むように患者に助言します。. Olfenによる治療を開始する前に、また継続的な治療の過程で定期的に、患者、家族、または介護者に以下の情報を知らせます。.

心血管血栓性イベント:。

胸の痛み、息切れ、脱力感、発話のぼやけなどの心血管血栓性イベントの症状に注意し、これらの症状のいずれかを直ちに医療提供者に報告するよう患者に助言します(参照)。 警告;心血管血栓性イベント。).

消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。

心 ⁇ 部痛、消化不良、メレナ、および血腫を含む ⁇ 瘍および出血の症状を医療提供者に報告するよう患者に助言します。. 心臓予防のための低用量アスピリンの併用使用の設定では、GI出血の兆候と症状のリスク増加を患者に通知します(参照)。 警告;消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。).

肝毒性。

肝毒性の警告の兆候と症状を患者に通知する(例:.、吐き気、疲労、 ⁇ 眠、そう ⁇ 、下 ⁇ 、黄 ⁇ 、右上腹部の圧痛、および「インフルエンザ様」の症状)。. これらが発生した場合は、患者にオルフェンを中止し、直ちに治療を求めるように指示してください(参照)。 警告;肝毒性。).

心不全と浮腫:。

息切れ、原因不明の体重増加、浮腫などのうっ血性心不全の症状に注意し、そのような症状が発生した場合は医療提供者に連絡するよう患者に助言します(参照)。 警告;心不全と浮腫。).

アナフィラキシー反応。

アナフィラキシー反応の兆候(例:呼吸困難、顔や喉の腫れ)を患者に知らせます。. これらが発生した場合、患者に緊急の緊急支援を求めるように指示します(参照)。 警告;アナフィラキシー反応。).

深刻な皮膚反応。

患者に何らかの発疹が発生した場合は直ちに停止し、できるだけ早く医療提供者に連絡するように患者に助言します(参照)。 警告;深刻な皮膚反応。).

女性の生殖能力。

妊娠を希望する生殖能力のある女性に、オルフェンを含むNSAIDが排卵の可逆的な遅延に関連している可能性があることを助言します(参照)。 注意事項;発がん、変異誘発、生殖能力の障害。).

胎児毒性。

胎児の動脈管が早期に閉鎖されるリスクがあるため、妊娠30週から開始して、オルフェンや他のNSAIDの使用を避けるように妊婦に通知します(参照。 警告;胎児管動脈 ⁇ の早期の閉鎖。).

NSAIDの併用は避けてください。

他のNSAIDまたはサリチル酸塩とオルフェンの併用使用を患者に通知します(例:.、ジフルニサル、サルサレート)は、消化管毒性のリスクの増加、および有効性の増加がほとんどまたはまったくないため、推奨されません(参照)。 警告;消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔および薬物相互作用。)。. NSAIDが風邪、発熱、不眠症の治療のための「市販」の薬に含まれている可能性があることを患者に警告します。.

NSAIDSと低用量アスピリンの使用。

医療提供者と話をするまで、オルフェンと併用して低用量アスピリンを使用しないように患者に通知します(参照)。 薬物相互作用。).

炎症と発熱のマスキング。

炎症、そしておそらく発熱を減らすことにおけるオルフェンの薬理学的活動は、感染症の検出における診断徴候の有用性を低下させる可能性があります。.

実験室モニタリング。

深刻なGI出血、肝毒性、および腎障害は、症状や兆候を警告することなく発生する可能性があるため、CBCと化学プロファイルを使用して、長期NSAID治療で患者を定期的に監視することを検討してください(参照)。 警告;消化管出血、 ⁇ 瘍と ⁇ 孔、および肝毒性。).

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

発がん。

ジクロフェナクナトリウムを2 mg / kg /日まで投与したラットの長期発がん性試験(体表面積(BSA)の比較に基づいて、オルフェンの最大推奨ヒト用量(MRHD)の約0.1倍、200 mg /日)腫瘍発生率の有意な増加。. 0.3 mg / kg /日(BSA比較に基づくMRHDの約0.007倍)までの用量でジクロフェナクナトリウムを投与したマウスで実施された2年間の発がん性試験、および男性で1 mg / kg /日(MRHDに基づく約0.02倍) BSA比較)女性では、発がん性は明らかになりませんでした。.

変異誘発。

ジクロフェナクナトリウムは変異原性を示さなかった。 in vitro。 哺乳類(マウスリンパ腫)および微生物(酵母、エイムス)試験システムにおける点突然変異アッセイは、いくつかの哺乳類では非変異原性でした。 in vitro。 と。 in vivo。 マウスにおける主要な致死および雄の胚上皮染色体研究、および中国のハムスターにおける核異常および染色体異常研究を含む試験。.

不妊の障害。

4 mg / kg /日(BSA比較に基づくMRHDの約0.2倍)で雄および雌ラットに投与されたジクロフェナクナトリウムは、生殖能力に影響を与えませんでした。.

作用機序に基づいて、オルフェンを含むプロスタグランジンを介したNSAIDの使用は、一部の女性で可逆的な不妊症に関連している卵巣卵胞の破裂を遅らせるか、または防止する可能性があります。. 発表された動物実験は、プロスタグランジン合成阻害剤の投与が排卵に必要なプロスタグランジン媒介卵胞破裂を妨害する可能性があることを示しています。. NSAIDで治療された女性を対象とした小規模な研究でも、排卵の可逆的な遅延が示されています。. 妊娠が困難な女性、または不妊症の調査を受けている女性における、オルフェンを含むNSAIDの離脱を検討してください。.

妊娠。

リスクの概要。

妊娠後期にオルフェンを含むNSAIDを使用すると、胎児動脈管が早期に閉鎖されるリスクが高まります。. 妊娠30週(妊娠後期)から始まる妊婦では、オルフェンを含むNSAIDの使用は避けてください(参照)。 警告;胎児の動脈の早期の閉鎖。).

妊娠中の女性を対象としたオルフェンの適切で管理された研究はありません。. 妊娠の第1学期または第2学期の女性におけるNSAID使用の潜在的な胚胎児リスクに関する観察研究のデータは決定的ではありません。. 米国の一般的な人口では、薬物曝露に関係なく、臨床的に認識されているすべての妊娠のバックグラウンド率は、主要な奇形では2〜4%、妊娠喪失では15〜20%です。. 動物繁殖研究で。, 催奇形性の証拠はマウスで観察されなかった。, ネズミ。, または、約0.5までの用量で器官形成の期間中にジクロフェナクを与えられたウサギ。, 0.5。, そして1回。, それぞれ。, 最大推奨ヒト用量。 (MRHD。) オルフェンの。, 200 mg /日。, これらの用量での母体および胎児毒性の存在にもかかわらず。. 動物データに基づいて、プロスタグランジンは子宮内膜血管透過性、胚盤胞着床、および脱毛において重要な役割を果たすことが示されています。. 動物実験では、ジクロフェナクなどのプロスタグランジン合成阻害剤の投与により、着床前および着床後の損失が増加しました。.

データ。

動物データ。

動物の生殖および発生研究では、20 mg / kg /日までの経口投与でのマウスにおける母体毒性および胎児毒性の誘導にもかかわらず、器官形成中のジクロフェナクナトリウム投与は催奇形性を生じないことが示されました。 (最大推奨ヒト用量の約0.5倍。 [MRHD。] オルフェンの。, 200 mg /日。, 体表面積に基づく。 (BSA。) 比較。) ラットおよびウサギでは、10 mg / kg /日までの経口投与。 (約0.5と1回。, それぞれ。, BSA比較に基づくMRHD。). 妊娠中のラットが15日目から授乳21日目まで2または4 mg / kgジクロフェナク(BSAに基づくMRHDの0.1および0.2倍)を経口投与された研究では、有意な母体毒性(腹膜炎、死亡率)が認められました。. これらの母体毒性線量は、難産、妊娠期間の延長、胎児の体重と成長の減少、胎児の生存率の低下と関連していた。. ジクロフェナクは、マウス、ラット、およびヒトの胎盤関門を通過することが示されています。.

労働または配達。

労働または出産中のオルフェンの影響に関する研究はありません。. 動物実験では、ジクロフェナクを含むNSAIDSがプロスタグランジン合成を阻害し、分 ⁇ の遅延を引き起こし、死産の発生率を高めます。.

授乳中の母親。

リスクの概要。

入手可能なデータに基づいて、ジクロフェナクは母乳中に存在する可能性があります。. 母乳育児の発達的および健康上の利点は、母親のオルフェンに対する臨床的必要性、およびオルフェンまたは基礎となる母体状態からの母乳育児の乳児に対する潜在的な悪影響とともに考慮する必要があります。.

データ。

ジクロフェナク塩150 mg /日で経口治療された1人の女性は、乳幼児用量が約0.03 mg / kg /日と同等の乳ジクロフェナクレベルが100 mcg / Lでした。. ジクロフェナクは、ジクロフェナクを使用している12人の女性の母乳では検出されませんでした(100 mg /日を7日間経口投与するか、産後すぐに50 mgの筋肉内投与を1回投与した後)。.

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

老人用。

高齢患者は、若い患者と比較して、NSAID関連の深刻な心血管、消化管、および/または腎臓の副作用に対してより大きなリスクがあります。. 高齢患者の予想される利益がこれらの潜在的なリスクを上回る場合は、投与範囲の低い方の端で投与を開始し、患者の副作用を監視します(参照)。 警告;心血管血栓性イベント、消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔、肝毒性、腎毒性および高カリウム血症、注意事項;ラボモニタリング。 )。.

ジクロフェナクは腎臓から実質的に排 ⁇ されることが知られており、この薬に対する副作用のリスクは腎機能障害のある患者で大きくなる可能性があります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量選択には注意を払う必要があり、腎機能を監視することは有用かもしれません(参照。 臨床薬理学。, 逆の反応。).

警告。

心血管血栓性イベント。

3年までの期間のいくつかのCOX-2選択的および非選択的NSAIDの臨床試験では、心筋 ⁇ 塞(MI)や脳卒中などの深刻な心血管(CV)血栓性イベントのリスクの増加が示され、致命的となる可能性があります。. 利用可能なデータに基づいて、CV血栓性イベントのリスクがすべてのNSAIDで類似していることは不明です。. NSAIDの使用によって付与されたベースラインを超える深刻なCV血栓性イベントの相対的な増加は、既知のCV疾患またはCV疾患の危険因子の有無にかかわらず、類似しているようです。. ただし、既知のCV疾患または危険因子を有する患者は、ベースライン率の増加により、過剰な深刻なCV血栓性イベントの絶対発生率が高かった。. いくつかの観察研究では、深刻なCV血栓性イベントのこのリスクの増加は、治療の最初の数週間で始まったことがわかりました。. CV血栓性リスクの増加は、高用量で最も一貫して観察されています。.

NSAID治療を受けた患者におけるCV有害事象の潜在的なリスクを最小限に抑えるには、可能な限り最短の期間、最低有効量を使用してください。. 医師と患者は、以前のCV症状がなくても、治療コース全体を通じて、そのようなイベントの発生に警戒を怠らない必要があります。. 患者は、深刻なCVイベントの症状と、発生した場合に取るべき手順について通知を受ける必要があります。.

アスピリンの同時使用がNSAIDの使用に関連する深刻なCV血栓性イベントのリスクの増加を軽減するという一貫した証拠はありません。. アスピリンとジクロフェナクなどのNSAIDを同時に使用すると、深刻な消化器(GI)イベントのリスクが高まります(参照)。 警告;消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。).

冠動脈バイパス術(CABG)手術後のステータス。

CABG手術後の最初の10〜14日間の痛みの治療のためのCOX-2選択的NSAIDの2つの大規模な対照臨床試験では、心筋 ⁇ 塞と脳卒中の発生率の増加が見つかりました。. NSAIDはCABGの設定では禁 ⁇ です(参照)。 禁 ⁇ 。).

MI後の患者。

デンマーク国立登録簿で実施された観察研究では、MI後の期間にNSAIDで治療された患者は、再感染、CV関連の死亡、および治療の最初の週から始まる全原因死亡のリスクが高いことが示されています。. この同じコホートでは、MI後の最初の年の死亡率は、NSAIDで治療された患者では100人あたり20人でしたが、NSAID以外の曝露された患者では100人あたり12人でした。. 絶対死亡率はMI後の最初の年の後にいくらか低下しましたが、NSAIDユーザーの死亡の相対リスクの増加は、少なくとも次の4年間のフォローアップの間続きました。.

最近のMIの患者でのオルフェンの使用は避けてください。ただし、再発CV血栓性イベントのリスクを上回るメリットが期待される場合を除きます。. Olfenが最近のMIの患者に使用されている場合は、心臓虚血の兆候がないか患者を監視します。.

消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。

ジクロフェナクを含むNSAIDは、炎症、出血、 ⁇ 瘍、食道、胃、小腸、または大腸の ⁇ 孔を含む深刻な胃腸(GI)の有害事象を引き起こし、致命的となる可能性があります。. これらの深刻な有害事象は、NSAIDで治療された患者で、警告症状の有無にかかわらず、いつでも発生する可能性があります。. NSAID療法で深刻な上部GI有害事象を発症した患者の5人に1人だけが症状を示します。. NSAIDによって引き起こされる上部消化管 ⁇ 瘍、肉眼的出血、または ⁇ 孔は、3〜6か月間治療された患者の約1%、および1年間治療された患者の約2〜4%で発生しました。.. しかし、短期療法でさえリスクがないわけではありません。.

GI出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔の危険因子。

NSAIDを使用する消化性 ⁇ 瘍疾患および/またはGI出血の既往歴のある患者は、これらの危険因子のない患者と比較して、GI出血を発症するリスクが10倍以上増加しました。. NSAIDで治療された患者のGI出血のリスクを高める他の要因には、NSAID療法の長期化、経口コルチコステロイド、アスピリン、抗凝固剤、または選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)の併用、喫煙、アルコールの使用、高齢などがあります。 、および一般的な健康状態が悪い。. 致命的なGIイベントの市販後報告のほとんどは、高齢者または衰弱した患者で発生しました。. さらに、進行した肝疾患および/または凝固障害の患者は、GI出血のリスクが高くなります。.

NSAID治療を受けた患者のGIリスクを最小限に抑えるための戦略:。

• 可能な限り最短の期間、最低有効量を使用してください。.
• 一度に複数のNSAIDの投与を避けてください。
• 出血リスクの増加を上回る利益が期待されない限り、より高いリスクのある患者での使用を避けてください。. そのような患者、および活発なGI出血のある患者については、NSAID以外の代替療法を検討してください。.
• NSAID療法中のGI ⁇ 瘍と出血の兆候と症状については引き続き注意してください。.
• 深刻なGI有害事象が疑われる場合は、すぐに評価と治療を開始し、深刻なGI有害事象が除外されるまでオルフェンを中止します。.
• 心臓予防のための低用量アスピリンの併用使用の設定では、GI出血の証拠がないか患者をより注意深く監視します(参照)。 薬物相互作用。).

肝毒性。

ジクロフェナク含有製品の臨床試験では、意味のある上昇(すなわち、.、AST(SGOT)のULNの3倍以上が、ジクロフェナク治療中のある時点で約5,700人の患者の約2%で観察されました(ALTはすべての研究で測定されていません)。.

経口ジクロフェナクナトリウムで2〜6か月間治療された3,700人の患者を対象とした大規模な非盲検対照試験では、患者は最初に8週間で監視され、1,200人の患者は24週間で再び監視されました。. ALTおよび/またはASTの平均的な上昇は患者の約4%で発生し、3,700人の患者の約1%で著しい上昇(ULNの8倍を超える)が含まれていました。. そのオープンラベル研究では、ALTまたはASTの境界線(ULNの3倍未満)、中程度(ULNの3〜8倍)、およびマークされた(ULNの8倍を超える)上昇の発生率が高い患者が観察されました他のNSAIDと比較した場合、ジクロフェナク。. トランスアミナーゼの上昇は、関節リウマチの患者よりも変形性関節症の患者でより頻繁に見られました。.

トランスアミナーゼのほとんどすべての意味のある上昇は、患者が症候性になる前に検出されました。. 異常な検査は、顕著なトランスアミナーゼの上昇を発症したすべての試験で、51人の患者のうち42人でジクロフェナクによる治療の最初の2か月間に発生しました。.

市販後の報告では、薬物誘発性肝毒性の症例が最初の月に報告されており、場合によっては治療の最初の2か月が報告されていますが、ジクロフェナクによる治療中はいつでも発生する可能性があります。. 市販後調査により、肝壊死、黄 ⁇ 、黄 ⁇ の有無にかかわらず劇症肝炎、肝不全などの重度の肝反応の症例が報告されています。. これらの報告された症例のいくつかは、死亡または肝移植をもたらしました。.

ヨーロッパの遡及的人口ベースの症例対照研究では、ジクロフェナクの不使用と比較した、現在使用されているジクロフェナク関連の薬物誘発性肝障害の10ケースが、肝障害の統計的に有意な4倍調整オッズ比と関連していた。. この特定の研究では、ジクロフェナクに関連する肝障害の総数10症例に基づいて、調整オッズ比は女性の性別、150 mg以上の用量、および90日を超える使用期間でさらに増加しました。.

医師は、ベースライン時およびジクロフェナクによる長期治療を受けている患者で定期的にトランスアミナーゼを測定する必要があります。これは、症状を区別するプロドロームなしに重度の肝毒性が生じる可能性があるためです。. 最初とその後のトランスアミナーゼ測定を行うための最適な時間は不明です。. 臨床試験データと市販後の経験に基づいて、ジクロフェナクによる治療を開始してから4〜8週間以内にトランスアミナーゼを監視する必要があります。. ただし、ジクロフェナクによる治療中はいつでも重度の肝反応が発生する可能性があります。.

異常な肝検査が持続または悪化する場合、肝疾患と一致する臨床徴候および/または症状が発生する場合、または全身症状が発生した場合(例:.、好酸球増加症、発疹、腹痛、下 ⁇ 、暗い尿など。.)、オルフェンは直ちに中止されるべきです。.

肝毒性の警告の兆候と症状を患者に通知する(例:.、吐き気、疲労、 ⁇ 眠、下 ⁇ 、そう ⁇ 、黄 ⁇ 、右上腹部の圧痛、および「インフルエンザ様」の症状)。. 肝疾患と一致する臨床徴候および症状が発生した場合、または全身症状が発生した場合(例:.、好酸球増加症、発疹など.)、すぐにオルフェンを中止し、患者の臨床評価を行います。.

オルフェンで治療された患者における肝臓に関連する有害事象の潜在的なリスクを最小限に抑えるには、可能な限り最短の期間、最低有効量を使用してください。. 肝毒性の可能性があることが知られている併用薬でオルフェンを処方する場合は注意が必要です(例:.、アセトアミノフェン、抗生物質、抗てんかん薬)。.

高血圧。

オルフェンを含むNSAIDは、高血圧の新たな発症または既存の高血圧の悪化につながる可能性があり、いずれもCVイベントの発生率の増加に寄与する可能性があります。. アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、チアジド系利尿薬、またはループ利尿薬を服用している患者は、NSAIDを服用しているときにこれらの治療法に対する反応が損なわれる可能性があります。. (参照。 薬物相互作用。).

NSAID治療の開始中および治療過程全体を通して血圧(BP)を監視します。.

心不全と浮腫。

無作為化比較試験のコキシブと従来のNSAIDトライアルリストのコラボレーションメタ分析は、プラセボ治療患者と比較して、COX-2選択的治療患者と非選択的NSAID治療患者の心不全の入院が約2倍増加したことを示しました。. 心不全患者を対象としたデンマーク国立登録調査では、NSAIDの使用によりMI、心不全の入院、死亡のリスクが高まりました。.

さらに、NSAIDで治療された一部の患者では、体液貯留と浮腫が観察されています。. ジクロフェナクの使用は、これらの病状の治療に使用されるいくつかの治療薬のCV効果を鈍らせる可能性があります(例:.、利尿薬、ACE阻害剤、またはアンジオテンシン受容体遮断薬[ARB])(参照。 薬物相互作用。).

重度の心不全の患者でのオルフェンの使用は避けてください。ただし、その利点が心不全の悪化のリスクを上回ると予想される場合を除きます。. オルフェンが重度の心不全の患者に使用される場合は、心不全の悪化の兆候がないか患者を監視してください。.

腎毒性および高カリウム血症。

腎毒性。

NSAIDの長期投与により、腎乳頭壊死およびその他の腎障害が生じました。.

腎毒性は、腎プロスタグランジンが腎 ⁇ 流の維持に代償的な役割を果たす患者にも見られます。. これらの患者では、NSAIDの投与により、プロスタグランジン形成が用量依存的に減少し、次に腎血流が低下し、明白な腎代償不全が引き起こされる可能性があります。. この反応のリスクが最も高い患者は、腎機能障害、脱水症、血液量減少症、心不全、肝機能障害、利尿薬とACE阻害剤またはARBを服用している患者、および高齢者です。. NSAID療法の中止は、通常、前処理状態への回復が続きます。.

進行性腎疾患患者におけるオルフェンの使用に関する管理された臨床試験からの情報はありません。. オルフェンの腎効果は、既存の腎疾患のある患者の腎機能障害の進行を早める可能性があります。.

オルフェンを開始する前の脱水または血液量減少患者の正しい容量状態。. オルフェンの使用中に腎機能障害または肝機能障害、心不全、脱水症、または血液量減少症の患者の腎機能を監視します(参照)。 薬物相互作用。)。. 腎機能の悪化のリスクを上回る利点が期待されない限り、進行した腎疾患の患者でのオルフェンの使用は避けてください。. 進行した腎疾患の患者にオルフェンを使用する場合は、腎機能の悪化の兆候がないか患者を監視してください。.

高カリウム血症。

高カリウム血症を含む血清カリウム濃度の増加は、腎機能障害のない一部の患者でさえ、NSAIDの使用で報告されています。. 腎機能が正常な患者では、これらの影響は低ホレニン血症性口蓋垂炎の状態に起因しています。.

アナフィラキシー反応。

ジクロフェナクは、ジクロフェナクに対する過敏症の既知またはない患者、およびアスピリン感受性 ⁇ 息の患者でアナフィラキシー反応と関連しています(参照)。 禁 ⁇ 。, 警告。;アスピリン感受性に関連する ⁇ 息の悪化。).

アスピリン感受性に関連する ⁇ 息の悪化。

⁇ 息患者の亜集団には、鼻ポリープによって複雑化された慢性鼻炎を含む可能性のあるアスピリン感受性 ⁇ 息がある可能性があります。重度の、潜在的に致命的な気管支 ⁇ ;および/またはアスピリンおよび他のNSAIDに対する不耐性。. アスピリンと他のNSAIDの間の交差反応性がそのようなアスピリン感受性患者で報告されているため、オルフェンはこの形のアスピリン感受性患者には禁 ⁇ です(参照)。 禁 ⁇ 。)。. Olfenが既存の ⁇ 息の患者に使用される場合(既知のアスピリン感受性なし)、 ⁇ 息の兆候と症状の変化を患者に監視します。.

深刻な皮膚反応。

ジクロフェナクを含むNSAIDは、剥離性皮膚炎、スティーブンスジョンソン症候群(SJS)、中毒性表皮壊死症(TEN)などの深刻な皮膚の副作用を引き起こし、致命的となる可能性があります。. これらの深刻なイベントは警告なしに発生する可能性があります。. 深刻な皮膚反応の兆候と症状について患者に知らせ、皮膚の発疹またはその他の過敏症の兆候が現れたときにオルフェンの使用を中止する。. オルフェンは、NSAIDに対する以前の深刻な皮膚反応のある患者には禁 ⁇ です(参照)。 禁 ⁇ 。).

胎児の動脈 ⁇ の早期閉鎖。

ジクロフェナクは、胎児の動脈管の早期閉鎖を引き起こす可能性があります。. 妊娠30週(妊娠後期)から始まる妊婦では、オルフェンを含むNSAIDの使用は避けてください(参照)。 注意事項;妊娠。).

血液毒性。

貧血はNSAID治療患者で発生しました。. これは、オカルトまたは総失血、体液貯留、または赤血球生成に対する不完全に記述された影響が原因である可能性があります。. オルフェンで治療された患者が貧血の兆候または症状を持っている場合は、ヘモグロビンまたはヘマトクリットを監視してください。.

オルフェンを含むNSAIDは、出血イベントのリスクを高める可能性があります。. 凝固障害、ワルファリンの併用、他の抗凝固剤、抗血小板薬などの併存疾患(例:.、アスピリン)、セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)およびセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)は、このリスクを増大させる可能性があります。. 出血の兆候がないかこれらの患者を監視します(参照。 薬物相互作用。).

注意。

一般的な。

オルフェン。^® (ジクロフェナクナトリウム腸溶性コーティング錠)は、コルチコステロイドの代わりやコルチコステロイド不足の治療には期待できません。. コルチコステロイドの突然の中止は、疾患の悪化につながる可能性があります。. コルチコステロイド療法を長期間行う患者は、コルチコステロイドを中止する決定が下された場合、治療をゆっくりと短縮する必要があります。また、副腎不全や関節炎の症状の悪化などの悪影響の証拠がないか患者を注意深く観察する必要があります。. 発熱と炎症を軽減するオルフェンの薬理活性は、推定される非感染性の痛みを伴う状態の合併症を検出する際のこれらの診断徴候の有用性を低下させる可能性があります。.

患者さんのための情報。

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。

オルフェン。^® 以下の患者では禁 ⁇ です。

• 既知の過敏症(例:.、アナフィラキシー反応および深刻な皮膚反応)ジクロフェナクまたは医薬品の任意の成分(参照。 警告。;アナフィラキシー反応、深刻な皮膚反応。).
• アスピリンまたは他のNSAIDを服用した後の ⁇ 息、じんま疹、または他のアレルギー型反応の病歴。. そのような患者では、NSAIDに対する重度の、時には致命的なアナフィラキシー反応が報告されています(参照)。 警告。;アナフィラキシー反応、アスピリン感受性に関連する ⁇ 息の悪化。).
• 冠動脈バイパス移植(CABG)手術の設定(参照。 警告。;心血管血栓性イベント。).

以下の副作用については、ラベル表示の他のセクションで詳しく説明します。

• 心血管血栓性イベント(参照。 警告。)
• GI出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔(参照) 警告。)
• 肝毒性(参照。 警告。)
• 高血圧(参照 警告。)
• 心不全と浮腫(参照。 警告。))
• 腎毒性および高カリウム血症(参照。 警告。)
• アナフィラキシー反応(参照。 警告。)
• 深刻な皮膚反応(参照。 警告。)
• 血液毒性(参照。 警告。)

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

オルフェンを服用している患者。^® (ジクロフェナクナトリウム腸溶コーティング錠)、または他のNSAID、患者の約1%〜10%で発生した最も頻繁に報告された有害な経験は次のとおりです。

腹痛、便秘、下 ⁇ 、消化不良、 ⁇ 腸、肉眼的出血/ ⁇ 孔、胸やけ、吐き気、消化器 ⁇ 瘍(胃/十二指腸)および ⁇ 吐を含む胃腸の経験。.

異常な腎機能、貧血、めまい、浮腫、肝酵素の上昇、頭痛、出血時間の増加、そう ⁇ 、発疹、耳鳴り。.

報告される追加の不利な経験には、以下が含まれます。

全体としての体:。 発熱、感染症、敗血症。

心血管系:。 うっ血性心不全、高血圧、頻脈、失神。

消化器系:。 口渇、食道炎、胃/消化性 ⁇ 瘍、胃炎、胃腸出血、舌炎、 ⁇ 虫症、肝炎、黄 ⁇ 。

貧血およびリンパ系:。 斑状出血、好酸球増加症、白血球減少症、メレナ、紫斑病、直腸出血、口内炎、血小板減少症。

代謝と栄養:。 体重の変化。

神経系:。 不安、無力症、混乱、うつ病、夢の異常、眠気、不眠症、 ⁇ 怠感、緊張、感覚異常、傾眠、振戦、めまい。

呼吸器系:。 ⁇ 息、呼吸困難。

皮膚と付属物:。 脱毛症、光線過敏症、発汗の増加。

特別感覚:。 かすみ目。

⁇ 尿生殖器系:。 ⁇ 炎、排尿障害、血尿、間質性腎炎、乏尿/多尿症、タンパク尿腎不全。

まれに発生する他の副作用は次のとおりです。

全体としての体:。 アナフィラキシー反応、食欲の変化、死。

心血管系:。 不整脈、低血圧、心筋 ⁇ 塞、動 ⁇ 、血管炎。

消化器系:。 大腸炎、勃起、黄 ⁇ の有無にかかわらず劇症肝炎、肝不全、肝壊死、 ⁇ 炎。

貧血およびリンパ系:。 無 ⁇ 粒球症、溶血性貧血、再生不良性貧血、リンパ節腫 ⁇ 、汎血球減少症。

代謝と栄養:。 高血糖。

神経系:。 けいれん、 ⁇ 睡、幻覚、髄膜炎。

呼吸器系:。 呼吸抑制、肺炎。

皮膚と付属物:。 血管浮腫、中毒性表皮壊死症、多形紅斑、剥離性皮膚炎、スティーブンスジョンソン症候群、じんま疹。

特別感覚:。 結膜炎、聴覚障害。

急性NSAIDの過剰摂取後の症状は、通常、 ⁇ 眠、眠気、吐き気、 ⁇ 吐、および心 ⁇ 部痛に限定されており、これらは一般的に支持療法で可逆的でした。. 消化管出血が発生しました。. 高血圧、急性腎不全、呼吸抑制および ⁇ 睡が発生しましたが、まれでした。. (参照。 警告;。 心血管血栓性イベント、胃腸出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔、高血圧、腎毒性、高カリウム血症。).

NSAIDの過剰摂取後の症候性および支持療法のある患者を管理します。. 特定の解毒剤はありません。. ⁇ 吐および/または活性炭を考えてみましょう。 (大人で60〜100グラム。, 小児患者の体重1 kgあたり1〜2グラム。) および/または摂取から4時間以内に見られる症候性患者、または過剰摂取の患者における浸透圧性下剤。 (推奨用量の5〜10倍。). 強制利尿、尿のアルカリ化、血液透析、または血液 ⁇ 流は、タンパク質結合が高いため、役に立たない場合があります。.

過剰摂取治療の詳細については、毒物管理センター(1-800-2221222)にお問い合わせください。.