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治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:02.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
同じ治療法の上位20の薬:
ドテタキセルと組み合わせた第1系統の化学療法後の、局所的に一般的な、転移性または再発性の肺の非小細胞癌(腺癌);。
特発性肺線維症(特発性線維化肺胞炎)-疾患の進行の治療と減速に。.
内部、。 できれば食べながら。. カプセルは、噛んだりバラバラにしたりせずに、完全に飲料水によって飲み込む必要があります。.
投与量を渡す。. OFEVのいずれかの用量の場合。® 見逃された場合は、次の薬のスケジュールに従って、最初に推奨された用量で薬を継続する必要があります。. 投与量を逃した場合、患者は追加の投与量を服用すべきではありません。.
NMRL . OFEVによる治療。® 抗腫瘍療法の処方経験のある医師が任命し、監督する必要があります。.
OFEVの推奨用量。® ドテタキセルによる標準的な21日間の治療サイクルの2日目から21日目までの間隔は約12時間で、1日2回200 mgです。.
OFEV。® 化学療法がドセタキセルで始まる日は使用しないでください。. 治療の初日。.
最大推奨日用量は400 mgです。.
ドテタキセルの使用終了後、OFEV薬による治療を継続できます。® 臨床効果が続く限り、または許容できない毒性が発現するまで。.
不要な反応が発生した場合の用量の変更。
不要な反応を排除するための最初の対策として、不要な反応が治療を再開できるレベルに低下するまで、OFEVの治療の一時的な中断が推奨されます(参照)。. 表1および2)。. 治療は減量して再開できます。. 個人の安全と耐性を確保するために、薬物の1日量を100 mg(すなわち、. 表1および2に記載されている、50 mgの1回限りの減量)。. 不要な反応(反応)が続く場合、t.e。. 患者が1日2回100 mgの用量で薬物を移送しない場合、薬物による治療は完全に中止されなければなりません。.
VGNと比較してAST / ALT活性がVGNと比較して3倍以上増加した場合、VGNと比較してVGNおよびSHFと比較して総ビリルビンの濃度が2倍以上増加した場合、VGNと比較して2倍未満。 (見る。. タブ。. 2)、OFEV薬の使用。® 一時的に終了する必要があります。. 違反の代替原因が確立されていない場合、OFEVは完全にキャンセルする必要があります。.
表1。
下 ⁇ 、 ⁇ 吐、その他の非血液学的または血液学的望ましくない現象の発生の場合の用量変化に関する情報(肝酵素のレベルの増加を除く)。
不要な反応*。 | 用量の変更。 |
抗下 ⁇ 治療にもかかわらず、連続7日以上の第2重症度の下 ⁇ 、または抗下 ⁇ 治療にもかかわらず、第3重症度以上の下 ⁇ 。 | 治療を一時的に中止し、反応の重症度を1度まで下げたり、患者の初期状態を回復したりした後、用量を1日2回200 mgから1日2回150 mgに減らすことをお勧めします。. 必要に応じて、1日2回150 mgから1日2回100 mgへの反復投与削減が推奨されます。 |
制吐療法の使用にもかかわらず、2番目の重症度および/または3番目の重症度の悪心を ⁇ 吐します。 | |
≥3の重症度の別の非血液学的または血液学的望ましくない反応。 |
*望ましくない現象の一般的な用語基準-。 CTCAE(有害事象の一般的な用語基準)。.
表2。
ASTおよび/またはALTの活性が増加し、ビリルビン濃度が増加した場合の用量変更に関する情報。
AST / ALT活性とビリルビン濃度の増加。 | 用量の変更。 |
ASTおよび/またはALTの活性の増加は、VGNと比較して2.5倍以上であり、VGNと比較して総ビリルビンが1.5倍以上増加するか、ASTおよび/またはALTの値が5倍以上増加しているVGNと比較。 | 一時的な停止後、トランスアミナーゼがVGNと比較して2.5倍以下に減少。, ビリルビンの標準への減少と相まって。, 用量は、1日2回200 mgから1日2回150 mgに減少します。, 別の減量が必要と考えられる場合。, その後、1日2回150 mgから1日2回100 mgまで。 |
VGNと比較してASTおよび/またはALTの値がVGNと比較して3倍以上増加し、VGNと比較して総ビリルビンが2倍以上増加し、VGNと比較してSHFが2倍未満増加しました。 | 障害の代替原因が確立されていない場合、薬物はOFEVです。® ようやくキャンセルする必要があります。 |
ILF . OFEVによる治療。® ILFの診断と治療の経験を持つ医師が任命し、監督する必要があります。
薬物の推奨用量は、1日2回、約12時間ごとに150 mgです。.
最大日用量は300 mgです。.
不要な反応が発生した場合の用量の変更。
下 ⁇ などの望ましくない反応を起こすとき。, 吐き気と ⁇ 吐。, 対症療法に加えて。, 必要に応じて。, 用量を200 mg /日に減らすことをお勧めします。 (1日2回100 mg。) または、不要な反応が治療を再開できるレベルまで低下するまで、治療を一時的に中断します。. OFEVによる治療。® 全用量(150 mg 1日2回)または減量(100 mg 1日2回)で更新できます。. 患者が1日2回100 mgの薬剤の投与量を許容しない場合は、OFEVによる治療。® 停止する必要があります。.
トランスアミナーゼ(ASTまたはALT)の活性がVGNと比較して3倍以上増加したために治療が中断された場合、指標が正常値に回復した後、減量して治療を再開することをお勧めします(100 mg 2回)日)。. その後、用量を全用量(150 mg 1日2回)まで増やすことができます。.
特別な患者グループ。
子供達。. 薬物OFEVの安全性と有効性。® 子供、臨床試験では、研究されていません。.
高齢者(> 65歳)。. 65歳未満の患者と比較して、高齢患者の薬物の安全性と効率に一般的な違いはありませんでした。. 患者の年齢に基づく薬物の用量の最初の修正は必要ありません。.
人種と体重。. 一般的な薬物動態分析のデータに基づくと、OFEV薬の初期用量修正。® 人種や体重は必要ありません。. 黒人種の患者の安全性データは限られています。.
腎機能障害。. ニンテダニブの単回投与の1%未満が腎臓から排 ⁇ されます。. 腎機能障害のある患者では、初期用量の軽度または中程度の変化は必要ありません。. 重度の腎機能障害(クレアチニン<30 ml /分)の患者では、ニンテダニブの安全性、効率、薬物動態は研究されていません。.
肝機能障害。. ニンテダニブは主に胆 ⁇ (腸を介して)に由来します(> 90%)。. 肝機能障害のある患者(Child-PewスケールのクラスA、Child-PewスケールのクラスB)では、血液中の薬物の濃度が増加しました。.
中等度および重度の肝機能障害のある患者(Child PughスケールのクラスBおよびC)では、ニンテダニブの安全性、効率、および薬物動態は研究されていません。. したがって、OFEVによる平均および重度の肝機能障害のある患者の治療。® お勧めしません。.
NMRL . 軽度の重症度の肝機能障害(Child-PewスケールのクラスA)の患者では、初期用量の変更は必要ありません。.
ILF . 軽度の重症度の肝機能障害のある患者(Child-PewスケールのクラスA)の場合、薬物の推奨用量はOFEVです。® 約12時間の間隔で1日2回100 mgです。.
軽度の重症度の肝機能障害のある患者(Child-PewスケールのクラスA)の場合、望ましくない反応を排除するために、薬物による治療の一時的な中断または治療の最終中止の可能性を検討する必要があります。.
投与量、ドセタキセルの使用方法と変更方法については、この薬の使用方法については適切な指示を参照してください。.
ニンテダニブ、大豆またはピーナッツ、または薬物の補助成分に対する過敏症;。
中程度および重度の肝機能障害(使用経験なし);。
重度の腎機能障害(クレアチニン<30 ml /分)(使用経験なし)*;。
脳の活動性転移(使用経験なし);。
妊娠;。
母乳育児の期間;。
18歳未満の年齢(経験なし)。.
ドセタキセルの禁 ⁇ については、この薬を使用するための適切な指示を参照してください。.
注意して :。 軽度の重症度の肝機能障害;出血の遺伝的素因(ヴィルブランド病);脳の安定した転移;抗凝固療法;静脈血栓塞栓症;消化管融合の ⁇ 孔;以前に腹部外科的介入を受けた患者;動脈血栓塞栓症。.
*重度の腎機能障害(クレアチニン<30 ml /分)の患者におけるニンテダニブの有効性と安全性は研究されていません。. ニンテダニブの単回投与の1%未満が腎臓から排 ⁇ されます。.
妊娠。. Vargatefの使用に関する人間の特別な研究。® 妊娠は行われなかったが、動物の前臨床試験では、この薬物の生殖毒性が確立されている。. ニンテダニブはヒトに胚毒性作用を及ぼす可能性があるため、妊娠中は使用しないでください。少なくとも治療を開始する前に妊娠検査をお勧めします。.
患者は、バルガテフによる治療中の妊娠の進行について直ちに医師に通知する必要があります。® 治療中に妊娠が発生した場合は、薬の胚毒性効果の潜在的なリスクについて患者に通知する必要があります。. Vargatefによる治療の中止の問題も考慮する必要があります。.®.
薬物Vargatefを服用している出産適齢期の女性。®薬物の使用中および最後の投与後少なくとも3か月間は、信頼できる避妊方法を使用することをお勧めします。.
ニンテダニブとその代謝産物の母乳への割り当てについては、ヒトでは特別な研究は行われていません。. 前臨床試験では、授乳中のラットでは、少量のニンテダニブとその代謝物(使用量の値の0.5%未満)が母乳に侵入することが示されています。. したがって、新生児や乳児へのリスクを排除することはできません。. Vargatefによる治療中。® 母乳育児は中止すべきです。.
不妊。. 前臨床試験では、生殖障害の兆候は男性では見つかりませんでした。. 薬物の全身曝露のレベルがヒトで最大推奨用量を使用することによって達成されたレベルに匹敵する亜慢性および慢性毒性試験では、ラット雌の生殖能力障害の兆候は見られませんでした。. ドテタキセルの妊娠、母乳育児、生殖能力への影響については、この薬の使用方法に関する適切な指示を参照してください。.
以下の副作用頻度は、次のグラデーションに従って設定されています。頻繁に(≥1/ 100; <1/10);まれに(≥1/ 1000; <1/100);まれに(≥1/1000; <1/1000);まれに(≥1/1000; <1/1000);非常にまれ(<1 /。.
NMRL . ニンテダニブの使用に関連すると考えられる最も頻繁に報告された望ましくない反応は、下 ⁇ 、肝酵素(ALTおよびAST)の活性の増加、および ⁇ 吐でした。.
感染症と侵襲:。 多くの場合- ⁇ 瘍、敗血症。3.
血液およびリンパ系から:。 非常に頻繁に-好中球減少症。3 感染性合併症のリスクがある可能性があります。1肺炎など。1.2。;しばしば-熱性好中球減少症。3;白血球減少症。1;血小板減少症。.
代謝障害と摂食障害:。 非常に頻繁に-食欲の低下、低カルシウム血症を含む電解質の不均衡;しばしば-脱水。.
神経系の側から:。 非常に頻繁に-末 ⁇ 神経障害。1;無力症。1.2。.
船の側面から:。 非常に頻繁に-出血。2;しばしば-血圧の上昇、VTE、動脈血栓塞栓症。1.2。.
LCDの側面から。:非常に頻繁に-下 ⁇ 、 ⁇ 吐、吐き気、腹痛;まれに-消化管の ⁇ 孔。2 ⁇ 炎。4.
肝胆道系から:。 非常に頻繁に-AST、ALTの活動の増加、SHFの活動の増加;多くの場合-GGTの活動の増加、ビリルビンの濃度の増加。.
腎臓から:。 腎不全。1.
呼吸器系から:。 間質性肺疾患。1.2。息切れ。1.2。.
皮膚および皮下組織から:。 非常に頻繁に-粘膜炎。1口内炎、発疹を含みます。.
1これらの副作用は臨床試験中に観察されましたが、OFEV薬の服用との関連です。® 証明されていません。.
2臨床試験では、ドテタキセルと組み合わせてニンテダニブを服用している患者の副作用データの発生頻度は、ドテタキセルと組み合わせてプラセボを服用している患者でのこれらの発生頻度を超えませんでした。.
3また、ドセタキセルの医学的使用に関する指示を参照する必要があります。.
4ILFおよびNMRLの治療においてニンテダニブを服用している患者で ⁇ 炎の症例が記録されました。
これらの症例のほとんどは、ILF患者で記録されました。
下 ⁇ は、LCDの側で頻繁に発生する望ましくない現象です。下 ⁇ の発症とドセタキセルの使用の間には、密接な一時的な関係があります。. 臨床試験で。 ルメ肺1。 軽度から中等度の下 ⁇ がほとんどの患者で観察されました。. 下 ⁇ >併用治療を使用した場合の3番目の重症度は患者の6.3%で観察されましたが、1つのドセタキセルを使用する場合、患者の3.6%でのみ観察されました。.
吐き気や ⁇ 吐などの頻繁な副作用は、ほとんどの場合軽度から中程度でした。.
臨床試験によると、ドテタキセルと組み合わせたOFEV薬の使用は、好中球減少症> 3番目の重症度のより頻繁な発症を伴っていました(基準による)。 CTCAE。)1つのドセタキセルを使用する場合よりも。. ニンテダニブの目的は、肝酵素(ALT、AST、SHF、GGT)の活性の増加、またはビリルビンの濃度に関連しており、女性の発育リスクが潜在的に高かった。. ほとんどの場合、これらの実験室指標の変更は可逆的でした。. 抑制。 VEGFR。 出血のリスクを高める可能性があります。. OFEVを服用している腺癌患者の臨床試験では、出血の頻度の増加は両方の治療グループで同等でした。. 最も頻繁な出血のタイプは、軽度または中程度の重症度の鼻血でした。. 最も致命的な出血は腫瘍関連でした。. 肺または致命的な出血の不均衡は観察されなかった。脳出血は報告されていません。.
2つの治療研究グループにおける動脈血栓塞栓症の頻度。 ルメ肺1。 同等でした。.
最近、心筋 ⁇ 塞または脳卒中を患った患者は除外されました。.
臨床試験における個々の治療グループにおける消化管の ⁇ 孔の頻度は同等でした。.
ILF:。 ニンテダニブの使用に関連して最も頻繁に報告された望ましくない反応は、下 ⁇ 、吐き気と ⁇ 吐、腹痛、食欲減退、体重減少、肝酵素の増加でした。.
代謝障害と摂食障害:。 多くの場合-食欲の低下、体重の減少。.
船の側面から:。 多くの場合-出血。1.2。まれに-血圧の上昇。.
血液およびリンパ系から:。 まれに-血小板減少症。.
LCDの側面から:。 非常に頻繁に-下 ⁇ 、吐き気、腹痛;しばしば- ⁇ 吐;まれに- ⁇ 炎。.
肝胆道系から:。 非常に頻繁に-肝酵素の活性の増加;多くの場合-ALT、ASTの活性の増加、GGTの活性の増加。まれに-SchFの活性の増加、ビリルビンの濃度の増加。.
1.2。提示された用語は、提供された個別の状態または用語よりも望ましくない現象のより広いグループを表します。 MedDRA。.
2臨床試験の経験に従って、登録後の期間中に重 ⁇ で深刻な出血の症例が観察されました。.
研究中。 衝動。 下 ⁇ は、OFEVを投与された患者の18.4%と比較して、62.4%で最も頻繁に報告された胃腸現象でした。® またはプラセボ。. ほとんどの患者では、これらの現象は軽度から中等度であり、治療の最初の3か月間に観察されました。. 下 ⁇ は患者の10.7%で減量を引き起こし、OFEVによる治療の中止を引き起こしました。® -患者の4.4%。.
吐き気と ⁇ 吐は頻繁に望ましくない現象でした。. ほとんどの患者は軽度または中程度の吐き気と ⁇ 吐を持っていました。. 吐き気は患者の2%でニンテダニブによる治療の中止を引き起こしました。. ⁇ 吐は患者の0.8%で治療の終了を引き起こしました。. ニンテダニブの目的は、肝酵素(ALT、AST、SHF、GGT)の活性の増加と関連しており、女性の発育リスクが潜在的に高かった。. トランスアミナーゼ活性の増加は、用量の減少または治療の中断により可逆的でした。. 抑制。 VEGFR。 出血リスクの増加に関連している可能性があります。. 研究中。 衝動。 患者の出血の発生率は、OFEV薬のグループでわずかに高かった。® (10.3%)プラセボ群と比較(7.8%)。. 出血という形で最も頻繁に発生する望ましくない現象は、重 ⁇ であると分類されていない鼻血でした。. 深刻な出血はまれにしか発生せず、両方の治療グループで同じ頻度で発生しました(platsebo-1.4%; OFEV。® -1.3%)。. 臨床試験から。 衝動。 最寄りの病歴に心筋 ⁇ 塞または脳卒中の患者は除外されました。. 動脈血栓塞栓症の発症の症例はまれでした:プラセボを投与された患者の0.7%、およびニンテダニブを投与されたグループの患者の2.5%。. 冠状動脈性心臓病を反映する望ましくない反応は、ニンテダニブとプラセボのグループで同等でしたが、心筋 ⁇ 塞を発症した患者は、プラセボグループ(0.5%)と比較して、ニンテダニブのグループ(1.6%)で大きいことがわかりました。.
症状:。 臨床試験では、ニンテダニブは1日1回450 mgの最高単回投与で研究されました。. 8日間最大用量600 mgで薬物を使用する場合、過剰摂取の症例もありました。. 観察された望ましくない現象は、よく知られているニンテダニブの安全性プロファイルに匹敵しました:肝臓酵素の増加とLCDによって損なわれました。患者は不要なイベントから完全に回復しました。. 研究中。 衝動。 ILF患者の1日2回600 mgまでの意図しない用量の増加の1例が21日間記録されました。薬物の誤った摂取期間中。, 軽薄な望ましくない現象の発生。 (ナゾファリン炎。) 記録されました。, これは、他の望ましくない反応を登録せずにこの期間に購入されました。.
治療:。 特定の過剰摂取解毒剤はありません。. 過剰摂取が疑われる場合は、OFEVをキャンセルする必要があります。® 対症療法を実施します。.
アクションのメカニズム。
ニンテダニブは、血管内皮成長因子1〜3の受容体を遮断するトリプルアンジオキナーゼ阻害剤です。 (VEGFR 1–3)。血小板クッション成長因子αおよびβの受容体。 (PDGFR-αおよび-β)。 線維芽細胞の成長因子の受容体1–3。 (FGFR 1–3)。それを通してキナーゼの活動が実現されます。.
ニンテダニブは、これらの受容体のATF結合セクションと競合し、細胞内信号伝送をブロックします。, これは、内皮および血管周囲細胞の増殖と生存にとって非常に重要です。 (血管の周 ⁇ 目と平滑化細胞。) また、拡散にとって特に重要です。, 特発性の主な病理学的メカニズムを表す線維芽細胞の移動と変換。. さらに、抑制されました。 Fms。-プロテインチロシンジナーゼのように。 (Flt-3)。リンパ球菌のプロテインチロシンナーゼ。 (Lck)。 およびプロトンコーゲンプロテインチロシンシナーゼ。 (Src)。.
薬力学的効果。
腫瘍血管新生は、腫瘍転移の成長、進行および形成に大きく貢献するプロセスです。. このプロセスは主に、血管内皮の成長因子や線維芽細胞の主な成長因子などの前血管新生因子によって引き起こされます(。VEGF。 と。 bFGF。)腫瘍細胞から分 ⁇ され、所有者の内皮および血管周囲細胞を引き付け、血管系を介した酸素および栄養素の送達を促進します。. ニンテダニブは血管腫瘍系の形成と発達を効果的に打ち消し、腫瘍の成長の減速と停止につながります。.
信号カスケードのアクティブ化。 FGFR。 と。 PDGFR。 増殖、肺線維芽細胞/ミオフィブロブラストの移行、ILFの病因における特徴的な細胞にとっても特に重要です。阻害への潜在的な影響。 VEGFR。 ILFの病因では現在完全に解明されていません。. 分子レベルでは、ニンテダニブは信号カスケードを阻害すると考えられています。 FGFR。 と。 PDGFR。受容体の細胞内領域を結合するATFゾーンと相互作用することにより、肺線維芽細胞の増殖と移行に役割を果たし、受容体のホモジマーの自己リン酸化による交差活性化のプロセスを妨害します。. In vitro。 標的受容体は、ナモールによって測定された低濃度でニンテダニブによって阻害されました。. ILF患者から受け取ったヒト肺線維芽細胞では、ニンテダニブが阻害されます。 PDGF。-、。 FGF-。 と。 VEGF。-刺激細胞増殖、半最大有効濃度の値(EC。50)は11に達しました。それぞれ5.5および1 nmol / L未満。. 100〜1000 nmol / lの濃度では、ニンテダニブも阻害されます。 PDGF-、FGF-。 と。 VEGF。-線維芽細胞の刺激された移行と。 TGF-β2。 (成長因子β2の変換)は、線維芽細胞からミオフィブロブラストへの誘導変換です。. さらに、ニンテダニブの抗炎症作用は、(IL-1βやIL-6)などの繊維状媒体出口を減らすことにより、繊維性刺激を制限すると考えられています。. 肺疾患に対する薬物の作用機序におけるニンテダニブの抗血管新生活性の役割は現在不明である。. 研究中。 in vivo。 ニンテダニブは抗繊維作用と抗炎症作用が高いことが示されています。.
ニンテダニベの薬物動態は、時間との関係で線形と見なすことができます(つまり、. 単回投与の場合に得られたデータは、複数回使用の結果として得られたデータに推定できます)。. 薬物を繰り返し使用した後、Cを評価すると蓄積は1.04になります。マックス。 AUCを評価する場合は1.38。τ 残留ニンテダニブ濃度は1年以上安定しています。.
吸引。. Cマックス。 血漿中のニンテダニブは、食事中に薬を服用してから約2〜4時間(0.5〜8時間の範囲)に達します。. 100 mgの用量の絶対バイオアベイラビリティは、健康なボランティアの場合は4.69%です(MDIの場合は90%:3.615–6.078)。.
ニンテダニブの曝露は用量に比例して増加することが確立されました(用量範囲では、1日1回50〜450 mg、1日2回150〜300 mg)。. 血漿中の持続可能な濃度は、入院開始後1週間以内に最大値として達成されます。.
空腹時に薬を服用する場合と比較して、食事後にニンテダニブの曝露は約20%増加し(MDI:95.3–152.5%)、吸収が遅くなります。. 達成時間の中央値Cマックス。 空腹時の血漿中-食事後2時間-3.98時間。.
分布。. ニンテダニブの分布は、二相速度論によって実行されます。. 末期段階での注入中/注入後、大きなVが観察されます。d -1050 l、幾何学的変動係数(gCV)-45%。. ニンテダニブとヒト血漿タンパク質のリンク。 in vitro。 有意と見なされ、関連する割合は97.8%です。. 結合に関与する主なタンパク質は、血清のアルブミンです。. ニンテダニブは主に血漿中に分布し、血液/血漿比は0.869です。.
ニンテダニブはP-gpの基質です。. そのnintedanibが示されています。 in vitro。 有機陰イオン(OATP1B1、OATP1B3、OATP2B1)のポリペプチド担体、有機カチオン2(OCT-2)の担体、または複数の薬剤耐性-2(。MRP2。)。. ニンテダニブも基質ではありません。 BCRP。. In vitro。 ニンテダニブは、それに関連して弱い阻害活性を持っていることがわかりました。 OCT-1、BCRP。 臨床的にほとんど重要ではないと考えられているP-gp。. 同じ結論が、基質としてのニンテダニブに関してもなされてきました。 OCT-1。.
代謝。. ニンテダニブの代謝に関与する主な反応は、エステラズを使用した加水分解であり、遊離酸性ニンテダニブ代謝産物の形成につながります。. 前臨床試験で。 in vivo。 薬物の標的受容体への影響にもかかわらず、この代謝物は効率がないことがわかります。. 将来的には、UDF-GTの酵素によってグルクロン化されます。 (UGT1A1、UGT1A7、UGT1A8、UGT1A10)。 グルクロニド形成あり。.
CYPイソフェニウムの参加によるニンテダニブの生体内変化はごくわずかしか発生しないと考えられており、主な参加はCYP3A4アイソパーメントです。. 研究で。 ADME。 ヒトでは、CYPイソフェニウムの参加により形成された主な代謝産物は血漿中に検出できませんでした。. 研究によると。 in vitro。、CYP依存代謝は約5%ですが、エステラーゼによる分割は25%です。.
結論。. 注入中/注入後の総血漿クリアランスは1390 ml /分(gCV 28.8%)です。. ニンテダニブを内側に服用してから48時間以内の一定活性物質の腎臓排 ⁇ は、線量値の約0.05%(gCV 31.5%)、および導入後/導入後-約1.4%(gCV 24.2%)です。腎クリアランスは20 ml /分(gCV 32.6%)です。. 中に入った後。 14C-ニンテダニバス放射性物質は主に胆 ⁇ で排 ⁇ され、 ⁇ 便中に発見されました(用量の93.4%、gCV 2.61%)。. 総クリアランスに対する腎排 ⁇ の寄与は、線量値の0.649%(gCV 26.3%)です。. 退会は、入院後4日後に完了(90%以上)と見なされます。. T1/2。 ニンテダニブは10〜15時間です(gCVは約50%)。.
曝露への影響の依存性。
非氷河肺がん(NRL)。. 望ましくない現象がニンテダニブの薬物動態に依存していることの研究では、ニンテダニブの曝露が大きい肝臓酵素の活性を増加させる傾向が確立されました。. LCDによる違反については、そのような依存性は認められていません。臨床的エンドポイントについては、薬物動態と効率の関係の分析は行われませんでした。. ロジスティック回帰の方法を使用して、ニンテダニブの曝露と動的コントラストMRI法によって検出された変化への影響との間に統計的に有意な関係が確立されます。.
ILF . 曝露と反応の関係の分析は、タイプEの関係を示しました。マックス。 フェーズIIおよびIIIの多くの研究で観察された範囲の曝露と強制肺容量の年間減少レベルとの間; EC。50 約3〜5 ng / mlに達しました(相対標準誤差:54〜67%)。. 安全に関して。, 血漿中のニンテダニブの曝露とALTおよび/またはASTの活動の増加との間には弱い関係があるかもしれません。実際。, 使用される用量は、あらゆる強度の下 ⁇ の発症にとってより重要な予後危険因子である可能性があります。, 血漿中の曝露を決定的な危険因子として除外できない場合でも。.
特別な患者グループの薬物動態。
ニンテダニブの薬効は、健康なボランティア、ILFとNMRLの患者で同等でした。
ILFおよびNMRLの患者における一般的な薬物動態分析の結果と記述的研究に基づいています。, ニンテダニブの効果は床に影響を与えませんでした。 (体重を考慮に入れる。) 軽度から中等度の重症度の腎機能障害。 (クレアチニンクリアランスの計算。) 肝臓の転移。, 患者の一般的な状態。 (東部共同がんグループ汚染物質の評価。, 東部協同組合腫瘍学グループ(ECOG)。、アルコール消費量、またはP-gp遺伝子型。. 人気のある薬物動態分析により、ニンテダニブの効果に対する年齢、体重、人種の中程度の効果が明らかになりました。. 効果の個人間のばらつきが高いという事実のため、これらの影響は臨床的に重要であるとは考えられていませんでした。. それにもかかわらず、以下に示すこれらのリスク要因のいくつかを特定する患者を注意深く監視することをお勧めします。.
年齢。. ニンテダニブの曝露は年齢とともに直線的に増加します。. 45歳の患者(5パーセンタイル)では、AUCの価値。τ、ss。 (投与期間の平衡状態)は16%低く、76歳の患者(95パーセンタイル)では、年齢の中央値が62歳の患者と比較して13%高くなりました。. 分析中に推定された年齢範囲は29〜85歳でした。 75歳以上が患者人口の約5%で観察されました。. 同様の研究は子供で行われていません。.
体の質量。. 体重とニンテダニブの曝露の間には逆相関があります。. 体重が50 kg(5パーセンタイル)の患者では、AUC値。τ、ss。 体重が25%増加し、体重が100 kg(95パーセンタイル)の患者では、体重の中央値が71.5 kgの患者と比較して19%減少しました。.
レース。. ニンテダニブの平均幾何学的曝露は、中国人、台湾人、インド人の患者で33%高く、韓国人の患者では、白人人種の患者(体重に合わせて調整)よりも22%低くなっています。. しかし、薬物の個人間のばらつきが高いため、これらの影響は臨床的に重要であるとは考えられていません。. 黒人種の患者のデータは非常に限られており、これらのデータの範囲は白人種の患者と同様です。.
肝機能障害。. フェーズIの研究では、薬物の単回投与を研究する場合、Cの値。マックス。 軽度の肝機能障害のあるボランティアのAUCは2.2倍高かった(Child PughスケールのクラスA、90%CI:Cの1.3〜3.7)。マックス。 健康なボランティアよりも、AUCの場合はそれぞれ1.2〜3.8)。. 中等度の肝機能障害(Child PughスケールのクラスB)のボランティアの場合、C。マックス。 (MDIの90%:4.4–13.2)は、健康なボランティアと比較して、AUC(90%CI:5.7–13.1)のそれぞれ7.6倍と8.7倍でした。. この研究には、重度の肝機能障害のある患者は含まれていませんでした(Child-PewスケールのクラスC)。.
- 抗腫瘍-プロテインチロシンジキナーゼ阻害剤[Typocumor-タンパク質キナズ阻害剤]。
誘導体/ P-gp阻害剤。. ニンテダニブはP-gpの基質です。. 活性P-gp阻害剤であるケトコナゾールとの併用により、ニンテダニブの曝露が増加し、AUCのサイズから判断すると1.61倍、Cの値から判断されることが示されています。マックス。、1.83回。. リンピシン(活性P-gp誘導体)を同時に使用すると、AUCの大きさから判断して50.3%、Cの値から判断すると、ニンテダニブの曝露が減少します。マックス。、60.3%(単一のニンテダニブの使用と比較)。. 活性P-gp阻害剤(例:. ケトコナゾールまたはレディミシン)OFEVとの共同使用の場合。® ニンテダニブの曝露を増加させる可能性があります。. そのような患者では、ニンテダニブの耐性を注意深く監視する必要があります。.
アクティブP-gp誘導剤(例:.、リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、および穴あき薬物)は、ニンテダニブの曝露を減らすことができます。. P-gpシステムへの誘導効果がないか、最小限の代替併用療法を選択することをお勧めします。.
CYP。 . CYPは、ニンテダニブの生体内変化にほんの一部しか提供しません。. 前臨床試験では、ニンテダニブとその代謝産物(ニンテダニブとそのグルクロニドの遊離酸性代謝物)は、イソフェニウムCYPを阻害または誘導しませんでした。したがって、CYPイソフェニアへの影響に基づくニンテダニブとの薬物相互作用の確率は小さいと考えられます。.
ピルフェニドンによる同時治療。 ニルフェニドンとのニンテダニブの同時予約は、ILFの日本人患者の並行グループとの研究で研究されました。ニルテダニブの効果は、ピルフェニドンを処方している間、ニンテダニブのみの予約と比較して減少する傾向がありました。. ニンテダニブはピルフェニドンの薬物動態に影響を与えませんでした。. 同時曝露の期間が短く、患者が少ないため、併用治療の安全性と有効性について結論を出すことはできません。.
他の薬との同時使用。. ドテタキセル(75 mg / m。2)これらの薬物の薬物動態を著しく変化させません。.
ニンテダニブとホルモン避妊薬の相互作用の可能性は研究されていません。.
食事との同時レセプション。. OFEV。® 食品と同時に摂取することをお勧めします(参照。. 薬物動態)。.
子供の手の届かないところに保管してください。.
バルガテフの貯蔵寿命。®3年。.パッケージに記載されている有効期限後は適用されません。.
カプセルは柔らかいです。 | 1キャップ。. |
活性物質:。 | |
ニンテダニバエタンスルホネート。 | 120.4 / 180.6 mg。 |
これは、100/150 mgの塩基ニンテダニブに相当します。 | |
補助物質:。 平均鎖のトリグリセリド-107.4 / 161.1 mg;固形脂肪-51/76.5 mg;レシチン-1.2 / 1.8 mg。 | |
カプセルシェル:。 ゼラチン-111.24 / 141.84 mg;グリセリン85%-49.09 / 61.43 mg;二酸化チタン(E171)-1.21 / 0.39 mg;酸化鉄レッド(グリセリン85%との懸 ⁇ 液)-0.0。® タイプS-1-17823。 |
カプセル、100 mg。. それぞれ10キャップ。. アルミニウムアルミニウムのブリスター。. 6 bl。. 段ボールパックに入れます。.
またはそれぞれ10キャップ。. アルミニウムアルミニウムのブリスター。. 6 bl。. 段ボールパックに入れます。. 2パックの場合、段ボールはポリプロピレンフィルムに配置されます。.
カプセル、150 mg。. それぞれ10キャップ。. アルミニウムアルミニウムのブリスター。. 6 bl。. 段ボールパックに入れます。.