Nesp

慢性腎不全(CPN)に苦しむ成人および小児における症候性貧血の治療;

化学療法を受けている非ミエロイド悪性腫瘍の成人腫瘍患者における症候性貧血の治療。.

Nesp治療は、上記の適応症の予約経験のある医師が行う必要があります。.

Nespは、プレフィルドシリンジ(PZSh)ですぐに使用できます。. 薬物の使用、その取り扱い、および破壊の手順については、「特別な指示」のセクションを参照してください。.

成人および小児における慢性腎不全と組み合わされた症候性貧血の治療。.

貧血の症状と結果は、患者の年齢、性別、疾患の重症度によって異なります。いずれの場合も、主治医による患者の個々の臨床データの分析が必要です。.

Nespは、ヘモグロビンを増加させるためにt / cまたはin / inで使用できますが、120 g / l以下です。. 透析を受けていない患者では、皮下投与方法が望ましい。. 末 ⁇ 静脈 ⁇ 刺を避けます。.

患者のヘモグロビンのレベルは、hを含む個々の変動の影響を受けます。. 望ましい目標値よりも高いまたは低い場合があります。. ヘモグロビンレベルが目標値を超えて逸脱している場合は、用量が変更されますが、100〜120 g / lの間隔は目標値と見なされます。. 120 g / Lを超えるヘモグロビンレベルの持続的な増加は避けてください。 120 g / lを超えるヘモグロビン値での用量変更の適応を以下に示します。. ヘモグロビンも4週間で20 g / L以上避ける必要があります。. この場合、用量修正も必要です。.

Nesp処理には、修正フェーズとサポートフェーズの2つの段階があります。. 大人と子供での使用と投与に関する推奨事項は、説明書に個別に記載されています。. 1歳未満の子供での使用は研究されていません。.

慢性腎不全の成人患者。

補正フェーズ。. 導入部のp / cまたはc /の初期用量は、0.45μg/ kg体重で、週に1回の導入が必要です。. あるいは、透析を受けていない患者の場合、0.75 mcg / kg体重の初期用量での薬物のn / c投与は2週間ごとに許可されます。. ヘモグロビンの濃度の増加が不十分な場合(4週間で10 g / L未満)、薬物の用量は約25%増加します。. 薬物の用量の増加は、4週間で1回を超えて実行されるべきではありません。.

ヘモグロビンの増加が4週間で20 g / Lを超える場合、薬物の用量を約25%減らす必要があります。. ヘモグロビンレベルが120 g / Lを超える場合は、薬物の用量を減らすことを考慮する必要があります。. ヘモグロビン含有量が増加し続ける場合は、用量を約25%減らす必要があります。. もし。, 減量後。, ヘモグロビンは増加し続けています。, ヘモグロビンレベルの低下が始まる前に、薬物の使用を一時的に停止する必要があります。, その後、治療を再開することができます。, 薬物の用量は、前の用量の約25%減らされるべきです。.

ヘモグロビンは、安定化する前に、毎週または2週間に1回測定する必要があります。.

その後、ヘモグロビンの測定間のギャップを増やすことができます。.

サポートフェーズ。. 治療の支援段階では、週に1回Nespを導入し続けるか、2週間に1回導入に切り替えることができます。. 透析中の患者を毎週の注射から投与モードに2週間に1回移送する場合、初期用量は週に1回導入される用量の2倍でなければなりません。. 透析を受けていない患者さん。, 2週間に1回、処方を背景にヘモグロビンの必要な濃度に達した後。, そのp / c投与は、2週間に1回導入された以前の投与量の2倍の初期投与量を使用して、月に1回行うことができます。.

ヘモグロビンの必要な濃度を維持するための用量 ⁇ 増は、必要なだけ頻繁に実行する必要があります。.

必要なヘモグロビンのレベルを維持するためにネスパの用量最適化が必要な場合は、約25%増やすことをお勧めします。.

4週間でヘモグロビンレベルが20 g / Lを超える場合は、増加率に応じて、薬物の用量を約25%減らす必要があります。. ヘモグロビン含有量が120 g / Lを超える場合は、薬物の投与量を減らすことを考慮する必要があります。. ヘモグロビン含有量が増加し続ける場合は、用量を約25%減らす必要があります。. 投与量の減少後もヘモグロビンが増加し続ける場合は、ヘモグロビンレベルの低下を開始する前に一時的に薬物の使用を中止する必要があります。その後、治療を再開でき、薬物の投与量を約25%減らす必要があります。以前の線量。.

承認された最小用量のネスパを使用して貧血の適切な矯正を確実にするために、患者の注意深いモニタリングを実施する必要があります。.

用量または導入モードを変更した後、ヘモグロビン含有量は1週間または2週間ごとに制御する必要があります。. 支持段階での用量変更は、2週間に1回以下で行う必要があります。.

薬物の投与経路を変更するときは、同じ用量の薬物を使用し、ヘモグロビンの濃度を1〜2週間に1回監視して、必要なレベルのヘモグロビンを維持する必要があります。.

RCEPOの毎週1、2、または3回の注射を受けている成人患者は、Nespaの1週間の導入モードまたは2週間に1回の導入に移すことができます。. ネスパの最初の週用量(μg/週)は、rchEPOの総週用量(ME /週)を200で割ることによって決定されます。. 導入モードでの2週間に1回のネスパの初期用量(μg/ 2週間)は、2週間にわたって導入されたrchEPOの総累積用量を200で割ることによって決定されます。. よく知られている個人のばらつきのため、一部の患者では、最適な治療効果が得られるまで用量 ⁇ 増が必要になる場合があります。. NespでpchEPOを使用する場合、ヘモグロビンレベルの測定は少なくとも週に1回または2週間実行する必要があり、薬物の投与方法は変更しないでください。.

慢性腎不全の子供。

補正フェーズ。. 11歳以上の子供の場合、薬の投与におけるp / cまたはin /の初期用量は、週に1回の単回注射の形で0.45μg/ kg体重です。. 透析を受けていない患者では、2週間に1回0.75μg/ kg、p / cの初期用量を使用できます。. ヘモグロビンレベルの増加が十分でない場合(4週間で10 g / l未満)、薬物の用量を約25%増やす必要があります。. 増量は4週間に1回以下で行う必要があります。.

ヘモグロビンの増加が4週間で20 g / Lを超える場合、ヘモグロビンレベルの増加の程度に応じて、薬物の用量を約25%減らす必要があります。. ヘモグロビンレベルが120 g / Lを超える場合は、薬物の用量を減らすことを考慮する必要があります。. ヘモグロビン含有量が増加し続ける場合は、用量を約25%減らす必要があります。. 投与量の減少後もヘモグロビンが増加し続ける場合は、ヘモグロビンレベルの低下を開始する前に一時的に薬物の使用を中止する必要があります。その後、治療を再開でき、薬物の投与量を約25%減らす必要があります。以前の線量。.

ヘモグロビンは、安定化の前に毎週または2週間に1回測定する必要があります。.

その後、ヘモグロビンの測定間のギャップを増やすことができます。.

1〜10歳の子供のヘモグロビンのレベルを修正するための推奨事項はありません。.

サポートフェーズ。. 11歳以上の子供では、治療の支援段階でのネスパの投与は、週に1回または2週間に1回継続できます。. 透析中の患者は、週に1回ネスパ投与モードから2週間に1回モードに移行する場合、最初は1週間の導入モードで一度に2倍になる量に相当する用量を受け取る必要があります。. 患者が透析していない場合。, その後。, 薬物の投与モードでのヘモグロビンの目標レベルが2週間に1回どのように到達するか。, Nespは月に1回割り当てられます。, 同時に。, 最初の投与量はその2倍投与量でなければなりません。, 2週間でモード1で使用されました。.

1〜18歳の子供向け。, 臨床データが示されています。, どんな患者。, 週に2〜3回rchapoを受け取ります。, Nespに転送できます。, 週に1回入力しました。, そして患者。, 週に1回rchapoを受け取ります。, 2週間に1回、導入モードに転送できます。. 毎週導入される子供(μg/週)の初期ネスパ投与量は、rchEPoの総週投与量(ME /週)を240で割ることによって決定できます。. 2週間ごと(μg/ 2週間ごと)に投与されるネスパの初期投与量は、2週間のrchEPOの総投与量を240で割ることによって決定できます。. 個人の違いにより、個々の患者は最適な治療用量の選択を必要とします。. pchEPOをNespに置き換える場合、ヘモグロビンレベルを1〜2週間ごとに監視し、同じ薬剤投与方法を使用する必要があります。.

ヘモグロビンの必要な濃度を維持するための用量 ⁇ 増は、必要なだけ頻繁に実行する必要があります。.

必要なヘモグロビンのレベルを維持するためにネスパの用量最適化が必要な場合は、約25%増やすことをお勧めします。.

ヘモグロビンの増加が4週間で20 g / Lを超える場合、ヘモグロビンレベルの増加の程度に応じて、薬物の用量を約25%減らす必要があります。. ヘモグロビンレベルが120 g / Lを超える場合は、薬物の用量を減らすことを考慮する必要があります。. ヘモグロビン含有量が増加し続ける場合は、用量を約25%減らす必要があります。. もし。, 減量後。, ヘモグロビンは増加し続けています。, ヘモグロビンレベルの低下が始まる前に、薬物の使用を一時的に停止する必要があります。, その後、治療を再開することができます。, 薬物の用量は、前の用量の約25%減らされるべきです。.

患者の状態を注意深く監視して、使用される承認された最小ネスパ用量が貧血の症状を適切に制御できるようにする必要があります。.

用量または導入モードを変更した後、ヘモグロビン含有量は1週間または2週間ごとに制御する必要があります。. 支持段階での用量変更は、2週間に1回以下で行う必要があります。.

薬物の投与経路を変更するときは、同じ用量の薬物を使用し、ヘモグロビンの濃度を1〜2週間に1回監視して、必要なレベルのヘモグロビンを維持する必要があります。.

がん患者における症候性貧血、誘発化学療法の治療。

貧血の患者(たとえば、ヘモグロビン濃度が100 g / l以下)では、Nespを使用してヘモグロビンレベルを上げることができます(ただし、120 g / l以下)。. 症状と貧血の影響は、患者の年齢、性別、疾患の重症度によって異なります。. いずれの場合も、主治医による患者の個々の臨床データの分析が必要です。.

血液中のヘモグロビンの含有量は、顕著な多様性を特徴とする個別の指標であるため、一部の患者では、その含有量が目標レベルを超えて、それより少ない場合があります。. この場合、ヘモグロビンの目標レベルが100 g / lから120 g / lであるという事実を考慮すると、薬物の用量修正が役立ちます。. 120 g / lを超えるヘモグロビンの濃度の増加は避けてください。ヘモグロビンの含有量が120 g / lを超える場合は、用量修正に関するマニュアルを以下に提供する必要があります。.

薬物の推奨初期用量は、3週間で1回500 mcg(6.75 mcg / kg)または週に1回2.25 mcg / kgです。. 臨床反応(揮発性、ヘモグロビン含有量)が9週間後に不十分である場合、それ以上の治療は効果がない可能性があります。. ネスパは、化学療法が完了してから約4週間後に中止されます。.

ヘモグロビンの目標レベルに達した後、承認された最小用量のネスパを使用して貧血の症状を適切に制御するために、薬物の投与量を25〜50%減らす必要があります。. 500 mcg、300 mcg、150 mcgの間で用量を滴定することが可能です。.

患者の状態の注意深いモニタリングを実施する必要があります。. 患者のヘモグロビンレベルが120 g / Lを超える場合は、用量を25〜50%減らす必要があります。. ヘモグロビン含有量が130 g / Lを超える場合は、ネスパを一時的に中止する必要があります。. ヘモグロビンのレベルを120 g / l以下に下げた後、治療を再開できます。薬の投与量は、以前の投与量よりも約25%少なくする必要があります。.

ヘモグロビンレベルの増加が4週間で20 g / Lを超える場合、薬物の投与量を25〜50%減らす必要があります。.

ダルバポエチンアルファ、rchEPO、または薬物の任意の成分に対する過敏症;。

制御されていない動脈高血圧。.

注意して :。 肝疾患; ⁇ 状赤血球貧血。.

一般規定。

ダルバポエチンアルファの服用に関連するアナフィラキシー症状、血管神経性浮腫、息切れ、発疹、じんま疹などの深刻なアレルギー反応の発生に関する報告が記録されています。.

制御された研究で得られたデータ。

慢性腎不全の患者。. 対照研究では、1357人の患者のうち、766人の患者がNespを投与され、591人の患者がヒト組換えレドエトロエタチンを投与され、83%が透析、17%が透析を受けませんでした。.

ネスパが導入されたとき、注射部位の痛みは薬物の使用に関連すると報告され、人の組換えレドエトロエチンを受けたグループよりもダルバポエチングループでより頻繁に記録されました。. 注射部位の不快感は通常取るに足らない一時的なものであり、主に最初の注射後に観察されました。.

制御された臨床試験において、Nesp治療に関連すると見なされた望ましくない反応の頻度は、(表1)でした。

表1。

腫瘍患者。. 不要な反応は、2112人の患者を含む7つの無作為化二重盲検ネスパ対照プラセボ試験からの結合データに基づいて決定されました(Nesp-1200、プラセボ-912)。. 臨床試験には、固形腫瘍の患者が含まれていました(例:.、肺、乳腺、結腸、卵巣)およびリンパ系悪性腫瘍(例:. リンパ腫、多発性骨髄腫)。.

制御された臨床試験において、Nesp治療に関連すると見なされる望ましくない影響の頻度は(表。. 2):。

表2。

セキュリティ監視データ。

日常的な臨床診療でのネスパの使用中に、以下の望ましくない反応の発生が報告されました。

-部分赤血球無形成症。. 場合によっては、Nesp療法がレドエスロエタンに対する中和抗体を報告し、PKKAを仲介しました。主に、これらのメッセージは、薬物p / cを受け取ったCNN患者のために受信されました。. PCKAの診断が確認された場合は、ネスポム療法を中止し、患者を別の組換えレドエスロエタンに移す必要があります。

-アナフィラキシー反応、血管神経性浮腫、皮膚の発疹、じんま疹などのアレルギー反応。. 頻度不明(利用可能なデータに基づいて推定することはできません);。

-けいれん。. 頻度不明(利用可能なデータに基づいて推定することはできません);。

-ADを増やします。頻度は不明です(利用可能なデータに基づいて推定することはできません)。.

ダルベポエチンアルファは、治療範囲が広い薬剤です。. 血清中の薬物濃度が非常に高い場合でも、過剰摂取の症状はありませんでした。.

ポリシムが検出された場合、Nespaの導入は一時的に終了する必要があります(参照)。. 「適用方法と用量」)。. 臨床適応症が存在する場合、 ⁇ 血を行うことができます。.

ダルベポエチンアルファは、内因性レドエトロエタンと同じメカニズムでレドエトロエトースを刺激します。. ダルバポエチンアルファには5つのN結合炭水化物鎖が含まれていますが、内因性ホルモンと組換えヒトレドエトロエトチン(rchEPO)には3つの鎖しかありません。. 分子的な観点から見た砂糖の追加の残留物は、内因性ホルモンで提示されたものと違いはありません。. 炭水化物含有量の増加により、ダルバポエチンアルファはrchEPOと比較して半減期が長くなり、したがって活性が高くなります。 in vivo。 分子構造のこれらの変化にもかかわらず、ダルバポエチンアルファはレドエトロエタン受容体に対して非常に狭い特異性を保持します。.

エリスロポエチンは、主に赤血球の形成を刺激する成長因子です。. レドエスロウチンのレシーパーは、さまざまな腫瘍細胞の表面に発現できます。.

慢性腎不全の患者。

2つの臨床試験で。, 識別されました。, CNNの患者の場合。, エリスロポアーゼ刺激剤を低いヘモグロビンと比較して高い目標レベルに使用すると、死亡リスクと深刻な心血管の望ましくない現象が高くなります。 — 135 g / l。 (8.4 mmol / l。) 113 g / lに対して。 (7.1ミリモル/ l。) 140 g / l。 (8.7 mmol / l。) 100 g / lに対して。 (6.2 mmol / l。).

無作為化二重盲検プラセボ対照試験。 (トリート)。CNNの患者4038人。, 2型糖尿病およびヘモグロビンレベル≤110 g / lは、ダイヤルされていないが、130 g / lまたはプラセボのヘモグロビンレベルを達成するために、ダルバポエチンアルファを投与された。 (ヘモグロビンレベルが90 g / l未満低下するダルバポエチンアルファの目的。). 研究はその主な目標を達成しませんでした。, 何らかの理由で、または心血管疾患のために死亡のリスクを減らすことからなる。 (ダルベポエチンアルファvsプラセボ。; リスク比1.05。; 95%CI。 (0.94。; 1.17。) また、何らかの理由で死亡率を減らし、腎不全の最終段階に進むという目標。 (TSPN。) 。(ダルベポエチンアルファvsプラセボ。; リスク比1.06。; 95%CI。 (0.95。; 1.19。). 複合エンドポイントの個々のコンポーネントの分析は、次のリスク比(95%CI)を示しました:致命的な結果1.05(0.92; 1.21)、慢性心不全(XSN)0.89(0.74; 1.08)、心筋 ⁇ 塞(IM)0.96( 0.75; 1.2。.

化学療法を受けている腫瘍患者。

腫瘍の生存と進行は、5つの主要な対照研究の一環として、合計2833人の患者で研究されました。. これらのうち、4つは二重盲検およびプラセボ対照であり、1つは開いていました。. 2つの研究には、すでに化学療法を受けた患者が含まれていました。. 2つの研究では、ヘモグロビンの目標レベルが130 g / l以上に設定され、他の3つでは120〜140 g / lの間隔で設定されました。. オープンな研究では、pchEPOの治療を受けているグループとコントロールの間の全生存率を区別しませんでした。. 4つのプラセボ対照試験では、リスク指標が対照群に有利であり、1.25から2.47の範囲でした。. これらの4つの研究は、典型的なタイプの癌と貧血の患者の対照と比較して、原因不明の統計的に信頼できる死亡率の増加を明らかにしました。, これはpchEPOで治療されました。 pchEPOとコントロールの治療を受けているグループにおける血栓症と他の合併症の頻度を比較しても、この増加の理由について十分な説明が得られません。.

合計9,000人を超える癌患者を含む57件の研究の体系的な分析も実施されました。. 全生存のメタ分析により、リスク指標は1.08で対照的でした(DI 95%:0.99–1.18; 42件の研究で8167人の患者)。.

pchEPOの治療を受けている患者では、血栓塞栓性イベントを発症する相対リスクが増加しました(OR = 1.67; MDI 95%:1.35–2.06; 35件の研究で6769人の患者)。.

したがって。, rhEPOの癌患者の治療に重大な危害が及ぶ可能性を示す十分な量のデータがあります。これが、ヘモグロビンの目標レベル130未満を達成するために組換えヒトレドエトロエタンが任命された場合にどの程度当てはまるかは不明です。 化学療法を受けている腫瘍性疾患の患者のg / l。, 分析されたデータにはそのような特性を持つ患者が少なかったためです。.

いくつかのエパエチンの53の対照臨床試験に含まれる悪性疾患(化学療法、放射線療法、化学療法および放射線療法または治療の欠如)の13,900人以上の患者でもデータが分析されました。. 全生存に関するデータのメタ分析により、対照群に有利なリスク比は1.06であることが明らかになりました。 (95%CI:1。; 1。; 12。; 53件の研究と13933人の患者。) 化学療法を受けている悪性疾患患者向け。, 全生存のリスク比は1でした。, 04。 (95%CI:0.97。; 1。,. メタ分析はまた、組換えヒトレドエトロエタンを受けている悪性形成の患者における血栓塞栓性イベントの相対リスクの有意な増加を示しています(参照。. セクション「特別な指示」)。.

前臨床安全性データ。

ラットとイヌに関するすべての研究で、ダルバポエチンアルファを使用する場合、ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球、網状赤血球の濃度が大幅に増加し、これは予想される薬理効果に相当します。. 非常に高用量の薬物の導入を伴う望ましくない現象は、薬理作用の増加(血液粘度の増加による組織血流の減少)の結果として考慮されました。. 骨髄線維症とセプルチェルフィン肥大症、および心拍数を乱したりQT間隔に影響を与えたりすることなく、犬のECG上のQRS複合体の拡張もここに含まれていました。 .

ダルベポエチンアルファは遺伝毒性の可能性はなく、非血液シリーズの細胞の増殖に影響を与えませんでした。 in vitro。も。 in vivo。 慢性毒性の研究では、研究された組織タイプで腫瘍性または予期しない有糸分裂反応はありませんでした。. 長い動物実験では、ダルバポエチンアルファの発がん性の評価は行われませんでした。.

ラットとウサギに対して実施された試験では、妊娠、胚/胎児の発育、出産または出産後の発育に臨床的に有意な影響はありませんでした。. 胎盤を介した薬物の浸透のレベルは最小限でした。. 出生率の変化は認められなかった。.

炭化水素含有量の増加により、血液循環ダルバポエチンアルファの濃度は、同等のレベルを維持しながらダルバポエチンアルファの投与頻度を低下させる同等の用量のrchEPOと比較して、レドエトロエチア症をより長く刺激するために必要な最小濃度を超えています生物学的反応。.

慢性腎不全の患者。

ダルバポエチンアルファの薬物動態は、薬物のc / cおよびp / c投与による慢性腎不全の患者で研究されています。. その半減期は21時間(標準偏差(CO 7.5))で、導入/導入されています。. ダルバポエチナアルファのクリアランスは1.9 ml / h / kg(CO 0.56)で、分布体積(O_рс)は、血漿量(50 ml / kg)とほぼ同等でした。. 薬物の導入により、そのバイオアベイラビリティは37%に相当しました。. ダルバポエチンアルファを0.6〜2.1μg/ kgの用量で毎月p / c投与した場合、その半減期は73時間でした(CO 24)。. 投与のp / cでのダルバポエチンアルファの半減期がc / cと比較して長いのは、吸収の速度論によるものです。. 臨床試験では、薬物の最小蓄積があらゆる投与方法で観察されました。. 前臨床試験では、ダルバポエチンの腎クリアランスは最小限(総クリアランスの最大2%)であり、血清からの薬物の半減期に影響を与えないことが示されています。.

ダルベポエチンアルファの薬物動態は、透析中であろうとなかろうと、CNNの子供(3〜16歳)で研究され、サンプリングは単一のp / cの瞬間から、または薬物の投与中/投与から1週間まで行われました。 (168時間)投与後。. サンプリング期間は慢性腎不全の成人と同じ長さであり、比較により、成人と慢性腎不全の子供におけるダルバポエチンアルファの薬物動態は類似していることが示されました。. 薬物の導入後、ゼロ時間から無限大(AUC)までの薬物動態曲線「濃度時間」の下の領域に関連して、成人と子供の間で約25%の差が観察されました。_0-∞。);ただし、子供の差はAUC範囲の2倍未満でした。_0-∞。 薬物のp / c投与後、AUCの価値。_0-∞。 大人と子供でも同様でした。. 薬物の投与後/投与後および投与後の両方で、CNNの子供と成人の薬物の半減期は同様でした。.

化学療法を受けている腫瘍患者。

成人がん患者の2.25μg/ kgの用量で薬剤を投与した後、平均最大濃度(C_{マックス。})10.6 ng / ml(CO 5.9)のdarbapoethina alphaが平均91時間設置されました(CO 19.7)。. これらのパラメーターは、幅広い値の線形薬物動態に対応していました(週1回投与で0.5〜8μg/ kg、2週間で1回の入力で3〜9μg/ kg)。. 薬物動態パラメータは、12週間の再投与時に変化しませんでした(毎週の導入または2週間に1回の導入)。. 平衡状態に達したときの薬物の血清濃度の予想される穏やかな増加(<2倍)が指摘されましたが、再任に蓄積する兆候はありませんでした。. 薬物動態研究は、化学療法中に誘発された貧血の患者の関与を伴って行われ、化学療法p / cと組み合わせて、3週間に1回6.75μg/ kgの用量でダルベポエチンアルファの注射を受けました。. この研究では、半減期の平均値(CO)は74(CO 27)hでした。.

• 造血剤(抗 ⁇ 薬)[造血刺激剤]。

他の薬との相互作用および他のタイプの相互作用。. これまでに得られた臨床データは、ダルバポエチンアルファと他の物質との相互作用を示していません。. しかし、シクロスポリンやタロリムスなどの赤血球に対する親和性が高いことを特徴とする薬物との相互作用が潜在的に可能であることが知られています。. ネスパがそのような薬と同時に処方される場合、ヘモグロビンの濃度が増加した場合、用量変更を伴う彼らの血清のレベルを監視する必要があります。.

適合性試験が実施されていないという事実により、Nespは他の薬剤と一緒に混合したり、輸液の形で投与したりしてはなりません。.