Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:14.03.2022
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Nebu-Iprasal ist indiziert zur Anwendung bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) bei einem regelmäßigen aerosolbronchodilatator, der weiterhin Anzeichen von Bronchospasmus aufweist und einen zweiten Bronchodilatator benötigt.
COMBIVENT Inhalation Aerosol ist indiziert für die Anwendung bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) bei einem regelmäßigen aerosol-Bronchodilatator, der weiterhin Anzeichen von Bronchospasmus aufweist und einen zweiten Bronchodilatator benötigt.
Nebu-Iprasal (ipratropium Bromid und albuterol sulfate) ist indiziert für die Behandlung von Bronchospasmen im Zusammenhang mit COPD bei Patienten, die mehr als einen Bronchodilatator.
ネブイプラサールの推奨用量は、1日4回の吸入です。. 患者は必要に応じて追加の吸入を取ることができます。ただし、吸入の総数は24時間で6回を超えてはなりません。.
最初に使用する前に、ネブイプラサールカートリッジをネブイプラサール吸入器に挿入し、デバイスをプライミングします。. 初めてデバイスを使用する場合、患者はエアロゾル雲が見えるまで吸入器を床に向かって操作し、その後プロセスを3回繰り返す必要があります。. 次に、デバイスはプライミング済みと見なされ、すぐに使用できます。. 吸入器が3日以上使用されない場合、患者は吸入器を1回押して、吸入器を使用できるように準備する必要があります。. 吸入器が21日以上使用されない場合、患者はエアロゾル雲が見えるまで吸入器を操作し、その後、3回プロセスを繰り返して吸入器を使用できるように準備する必要があります。.
6回の吸入/ 24時間を超えるネブイプラサールの追加用量の安全性と有効性は研究されていません。. ネブイプラサールの推奨用量に加えて、イプラトロピウムまたはアルブテロールの追加用量の安全性と有効性は研究されていません。.
吸収剤とregの用量;吸入エアロゾルは、1日4回の2回の吸入です。. 患者は必要に応じて追加の吸入を取ることができます。ただし、吸入の総数は24時間で12を超えてはなりません。. 12列車/ 24時間を超える追加の用量のCOMBIVENT吸入エアロゾルの安全性と有効性は研究されていません。. Combivent®(臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール)吸入エアロゾルの推奨用量に加えて、イプラトロピウムまたはアルブテロールの追加用量の安全性と有効性は研究されていません。. 初回使用前に3回、エアロゾルが24時間以上使用されなかった場合は、「テストスプレー」をお勧めします。. 目にスプレーしないでください。.
Nebu-Iprasal(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)の推奨用量は3 mLバイアルで、噴霧により1日4回投与され、必要に応じて1日あたり最大2 mLの投与量が追加されます。. 追加用量の安全性と有効性、またはネブイプラサールの投与頻度の増加。 (臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール。) これらのガイドラインを超えては研究されておらず、推奨される用量のネブイプラサールに加えて、硫酸アルブテロールまたは臭化イプラトロピウムの追加用量の安全性と有効性。 (臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール。) 研究されていません。.
腎 ⁇ 膜(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)の使用は、再発する気管支 ⁇ 発作を制御するために医学的に示されるように継続できます。. 以前に有効だった体制が通常の救済を提供しない場合、これはしばしば治療の再評価を必要とするCOPDの悪化の兆候であるため、医師に直ちに相談する必要があります。.
Pari-LC Plus&Trade;プレネブ&トレードに関連するネブレーター(フェイスマスクまたはマウスピース付き)。コンプレッサーは、米国の臨床試験ですべての患者にネブイプラサール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)を送達するために使用されました。. 他のネブリゼーションおよびコンプレッサーから放出された星雲-イプラサール(臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール)の安全性と有効性は確立されていません。.
ネブイプラサール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)は、十分な空気の流れでエアコンプレッサーに接続され、マウスピースまたは適切なフェイスマスクを備えたジェットネブライザーを介して投与する必要があります。.
Nebu-Iprasalは、次の条件では禁 ⁇ です。
- ネブイプラサールの成分に対する過敏症。
- アトロピンまたはその誘導体の1つに対する過敏症。
共生エアロゾル吸入は、大豆レシチンまたは大豆やピーナッツなどの関連食品に対する過敏症の病歴のある患者には禁 ⁇ です。. 共生吸入エアロゾルは、薬物の他の成分またはアトロピンまたはその誘導体に過敏な患者にも禁 ⁇ です。.
ネブイプラサール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)は、過去の成分またはアトロピンとその誘導体に対して過敏症の患者には禁 ⁇ です。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
逆説性気管支 ⁇ 。
星雲は、生命を脅かす可能性のある逆説的な気管支 ⁇ を引き起こす可能性があります。. 外観がある場合は、ネブイプラサールによる治療を直ちに中止し、代替療法を開始する必要があります。.
心血管への影響。
他のベータアドレナリン作動薬と同様に、ネブイプラサールに含まれる硫酸アルブテロールは、脈拍数、血圧、および/または症状によって測定される一部の患者に臨床的に重要な心血管効果を引き起こす可能性があります。. これらの症状が発生した場合は、COMBIVENT RESPIMATを中止する必要があります。. 市販後データとアルブテロールに関連する心筋虚血のまれな症例に関する公表された文献からいくつかの証拠があります。. さらに、ベータアドレナリン作動剤は、T波の平 ⁇ 化、QTc間隔の延長、stセグメントの抑制など、心電図の変化(EKG)を引き起こしています。. したがって、心血管疾患の患者ではネブイプラサールを注意して使用する必要があります。. 特に冠動脈不全、不規則な心拍、高血圧。.
目の効果。
ネブイプラサールの成分である臭化イプラトロピウムは抗コリン作用があり、眼圧を上昇させる可能性があります。. これは、狭角緑内障の沈殿または悪化につながる可能性があります。. したがって、狭角緑内障の患者では、ネブイプラサールを注意して使用する必要があります。.
患者はネブイプラサールを眼にスプレーすることを避けるべきです。. 患者のネブイプラサールが彼の目にスプレーすると、これは、結膜または角膜のうっ血による、鋭い目の痛みや不快感、一時的な視覚的ぼかし、散 ⁇ 、視覚的ハロー、または赤い目に関連する色付き画像につながる可能性があります。. 併用療法中にこれらの症状のいずれかが発生した場合は、直ちに医師に相談するよう患者にアドバイスしてください。
尿閉。
ネブイプラサールの成分である臭化イプラトロピウムは抗コリン作用薬であり、尿閉を引き起こす可能性があります。. したがって、この薬が前立腺肥大症または ⁇ 首の閉塞のある患者に投与される場合は注意が必要です。.
推奨用量を超えないようにしてください。
⁇ 息患者における吸入交感神経刺激薬の過度の使用による死亡が報告されています。. 正確な死因は不明ですが、重度の急性 ⁇ 息危機とその後の低酸素症の予期せぬ進展の後に心停止が疑われます。.
アナフィラキシーを含む過敏反応。
じんま疹、血管性浮腫、発疹、気管支 ⁇ 、アナフィラキシー、中 ⁇ 頭浮腫などの過敏反応は、臭化イプラトロピウムまたは硫酸アルブテロールの投与後に発生する可能性があります。. 臨床試験およびイプラトロピウムを含む製品を上市した後。, 発疹などの過敏反応が報告されています。, かゆみ。, 舌の血管浮腫。, 唇と顔。, じんましん。 (巨大なウルティカリアを含む。) 喉頭けいれんとアナフィラキシー反応は、そのような反応が発生したときに報告されました。, 併用療法は直ちに中止し、代替治療を検討する必要があります。.
既存の条件。
ネブイプラサールには、ベータアドレナリン作動性交感神経模倣アミンである硫酸アルブテロールが含まれているため、けいれん性障害、甲状腺機能 ⁇ 進症、糖尿病の患者や、交感神経模倣アミンに異常に反応する患者には注意して使用する必要があります。.
低カリウム血症。
ベータアドレナリン作動薬は、一部の患者で重大な低カリウム血症を引き起こす可能性があります(おそらく細胞内シャントを介して)。これは、心血管に悪影響を及ぼす可能性があります。. 血清カリウムの減少は通常一時的なものであり、補給は必要ありません。.
患者アドバイス情報。
参照してください。 FDA承認の患者マーカー。
目の効果。
注意患者はエアロゾルを眼にスプレーすることを避け、これが狭角緑内障の沈殿または悪化につながることを通知されるべきです。, 散 ⁇ 。, 眼圧の上昇。, 急性の目の痛みや不快感。, 一時的な視覚的なぼかし。, 結膜と角膜のうっ血による赤い目に関連する視覚的なハローまたはカラー画像。. これらの症状を組み合わせる場合は、すぐに医師に相談してください。.
めまい、宿泊施設の障害、散 ⁇ 、視力障害が発生する可能性があるため、ネブイプラサールを使用すると、運転や操作機器や機械など、バランスや視力を必要とする活動に従事しないように患者に警告する必要があります。.
尿閉。
ネブイプラサールは尿閉を引き起こす可能性があることを患者に伝えてください。排尿が困難な場合は医師に相談してください。.
使用頻度。
Nebu-Iprasalの影響は4〜5時間以上続くはずです。. Nebu-Iprasalは推奨以上に頻繁に使用しないでください。. 24時間で6回の吸入を超えるネブイプラサールの追加用量の安全性と有効性は研究されていません。. 患者は、医師に相談することなく、ネブイプラサールの用量または頻度を増やさないように指示されるべきです。. 症状の緩和のためのネブイプラサール治療が効果が低いことが判明した場合、症状が悪化したり、通常よりも頻繁に製品を使用したりする必要がある場合は、直ちに医師の診察を受けてください。 .
使用とプライミングの準備。
薬がすべての手術で適切に保管されるようにするには、ネブイプラサールのプライミングが不可欠であることを患者に指示します。.
初めてデバイスを使用すると、コンビベントRESPIMATカートリッジがNebu-Iprasal吸入器に挿入され、デバイスが準備されます。. ネブイプラサール患者は、エアロゾル雲が見えるまで吸入器を地面に向けて操作し、その後、プロセスを3回繰り返します。. 次に、デバイスはプライミング済みと見なされ、すぐに使用できます。. 吸入器が3日以上使用されない場合、患者は吸入器を1回押して、吸入器を使用できるように準備する必要があります。. 吸入器が21日以上使用されない場合、患者はエアロゾル雲が見えるまで吸入器を操作し、その後、3回プロセスを繰り返して吸入器を使用できるように準備する必要があります。..
同時薬物使用。
他の吸入薬はネブイプラサールを服用している間は医師の指示に従ってのみ服用する必要があることを患者に思い出させます。.
逆説性気管支 ⁇ 。
ネブイプラサールは生命にかかわる可能性のある逆説的な気管支 ⁇ を引き起こす可能性があることを患者に伝えます。. 逆説的な気管支 ⁇ が現れた場合、患者はネブイプラサールの使用をやめるべきです。.
ベータ2アゴニストに関連する副作用。
動 ⁇ 、胸の痛み、速い心拍数、振戦、緊張など、ベータ2アゴニストに関連する副作用について患者に伝えます。.
妊娠。
妊娠中または授乳中の患者は、ネブイプラサールを使用して医師に連絡してください。.
FDA承認の患者ラベル。
使用説明書。 完全な処方情報の後に涙として配信されます。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
臭化イプラトロピウム。
ラットとマウスの2年間の経口発がん性試験では、6 mg / kg /日までの用量で発がん性が示されていません(mgのヒトで推奨される臭化イプラトロピウム(MRHDID)の1日の最大吸入用量の約400および200倍) / m ⁇ 2ベース)。.
さまざまな変異原性/染色体異常試験(エイムス試験、マウス優性致死試験、マウス小核試験、および中国のハムスターにおける骨髄の染色体異常)の結果は陰性でした。.
50 mg / kg /日までの経口投与での雄または雌ラットの受胎能(mg /m ⁇ 2に基づく成人のMRHDIDSの約3400倍)は、臭化イプラトロピウムの投与による影響を受けませんでした。. 500 mg / kg /日の経口投与量(mg /m ⁇ 2に基づく成人のMRHDIDの約34,000倍)では、臭化イプラトロピウムが受胎率の低下につながりました。.
アルブテロール。
そのクラスの他の活性物質のように。, アルブテロールは、食事用量2のメソバリウムの良性平滑腫の発生率に有意な用量関連の増加を引き起こしました。, ラットでは10および50 mg / kg /日。 (約20。, mg / m ⁇ 2に基づくMRHDIDSの110および560倍。. 別の研究では、この効果はプロプラノロールの同時投与によってブロックされました。. これらの発見と人間との関連性は不明です。. 500 mg / kg /日までの食事用量でのマウスでの18か月の研究。 (mg / m ⁇ 2に基づくMRHDIDの約2800倍。) 50 mg / kg /日までの経口投与でのハムスターンでの99週間の研究。 (mg / m ⁇ 2に基づくMRHDIDの約470倍。) 腫瘍免疫の証拠を示さなかった。. アルブテロールを用いた研究では、変異誘発の証拠は示されていません。.
硫酸アルブテロールを用いたラットの生殖研究では、受胎能障害の証拠は示されませんでした。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
催奇形性の影響。
妊娠カテゴリーC .
吸入スプレーネブイプラサル。
妊娠中の女性におけるネブイプラサール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)吸入スプレー、臭化イプラトロピウムまたは硫酸アルブテロールの適切で管理された研究はありません。. 動物の生殖に関する研究はネブイプラサールで行われていません。. しかしながら、硫酸アルブテロールは、マウスおよびウサギにおいて催奇形性であることが示されている。. 潜在的な使用が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合、ネブイプラサル吸入スプレーは妊娠中にのみ使用されるべきです。.
臭化イプラトロピウム。
経口生殖試験は、マウス、ラット、ウサギで約340、68,000の用量で実施された。. 成人のヒトの推奨最大1日吸入量(MRHDID)を17,000回実施(mg / m² 10、1000の各種の母体用量の基礎または.)。. 吸入増殖試験は、ラットとウサギで約100または100で行われた。. 成人のMRHDIDを240回実施(mg / m² 1.5および1.8 mg / kg /日の母体用量での基礎、または。.)。. これらの研究は、臭化イプラトロピウムの結果としての催奇形性の影響の証拠を示さなかった。. 胚毒性は、成人のMRHDIDの約6100倍の経口投与でのラットの吸収の増加として観察されました(mg / m² 90 mg / kg /日以上の母体投与量の基礎)。. この効果は、それが観察された高用量と異なる投与経路のため、人間の使用に関連するとは見なされません。.
アルブテロール。
アルブテロールは、マウスおよびウサギで催奇形性であることが示されている。. CD-1マウスの生殖研究。, アルブテロールが皮下投与された。, 111の5で口蓋裂の形成を示した。 (4.5%。) 成人のMRHDIDとほぼ同等の胎児。 (mg / m&。; sup2。; 0.25 mg / kg /日の母体用量での基礎。) 183の10で。 (9.3%。) 成人の胎児はMRHDIDの約14倍です。 (mg / m²。; 2.5 mg / kg /日の母体用量に基づく。). MRHDID未満の成人では何も観察されなかった(mg / m²母体用量0.025 mg / kg /日の基礎)。. 口蓋裂は72のうち22にも発生した(30)。. 5%)2.5 mg / kg /日のイソプロテレノールで治療された胎児(陽性対照)。. オランダのウサギに経口アルブテロールを用いた生殖研究では、成人のMRHDIDSの約1,100倍で19人中7人(37%)の胎児にクラニオシスが示されました(mg / m²母体用量50 mg / kg /日の基礎)。.
仕事と配達。
子宮の収縮性におけるベータ作動薬の干渉の可能性があるため、分 ⁇ 中のCOPDを治療するためのネブイプラサールの使用は、リスクを明らかに上回る患者に限定されるべきです。.
母乳育児の母親。
共生反応物の成分が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。.
臭化イプラトロピウム。
脂溶性第四紀の陽イオンは母乳に入るので、ネブイプラサールを授乳中の母親に投与する場合は注意が必要です。.
アルブテロール。
アルブテロールの動物実験で実証された腫瘍の可能性に基づいて、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、母乳育児を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。.
小児用。
小児患者におけるネブイプラサールの安全性と有効性は確立されていません。. Nebu-Iprasalは、気管支 ⁇ の兆候を示し続け、2番目の気管支拡張薬を必要とする通常のエアロゾル気管支拡張薬でCOPD患者に使用することが示されています。. この病気は通常子供には起こりません。.
老人病アプリケーション。
COPDを使用した12週間の研究では、ネブイプラサールを使用した臨床試験の患者の48%が65歳以上でした。. 一般に、ネブイプラサールとCFCを含むCOMBIVENTエアロゾル吸入治療患者に対する副作用のある患者の割合には有意差はありませんでした。. 心臓および下気道障害は65歳未満の患者ではあまり一般的ではなく、治療グループ間でバランスが取れていました。.
治療群間の有効性の一般的な違いは観察されなかった。. 利用可能なデータに基づいて、老人患者のコンビベントRESPIMAT投与量の調整は正当化されません。.
警告。
- Paradox気管支 ⁇ :。 吸収吸入エアロゾルは、生命を脅かす可能性のある逆説的な気管支 ⁇ を引き起こす可能性があります。. それが発生した場合、準備は直ちに中止され、代替療法が開始されるべきです。. 逆説性気管支 ⁇ は、吸入された製剤に関連している場合、新しいキャニスターを初めて使用するときに頻繁に発生することを認識する必要があります。.
- 心血管への影響:。 他のベータアドレナリン作動性アゴニストと同様に、COMBIVENT吸入エアロゾルに含まれる硫酸アルブテロールは、脈拍数、血圧、および/または症状によって測定される一部の患者に臨床的に重要な心血管効果を引き起こす可能性があります。. これらの症状が発生した場合は、薬物の中止が示される場合があります。. 市販後データとアルブテロールに関連する心筋虚血のまれな症例に関する公表された文献からいくつかの証拠があります。. さらに、ベータアドレナリン作動剤は、T波の平 ⁇ 化、QTc間隔の延長、stセグメントの抑制など、心電図の変化(EKG)を引き起こしています。. したがって、心血管疾患、特に冠動脈不全、不規則な心拍、高血圧の患者では、COMBIVENT吸入エアロゾルを注意して使用する必要があります。.
- 推奨用量を超えないようにしてください:。 ⁇ 息患者における吸入交感神経刺激薬の過度の使用による死亡が報告されています。. 正確な死因は不明ですが、重度の急性 ⁇ 息危機とその後の低酸素症の予期せぬ進展の後に心停止が疑われます。.
- 即時過敏反応:。 臭化イプラトロピウムまたは硫酸アルブテロールの投与後、じんま疹、血管性浮腫、発疹、気管支 ⁇ 、アナフィラキシー、中 ⁇ 頭浮腫などの即時の過敏反応が発生する可能性があります。. そのような反応が発生した場合、COMBIVENT吸入エアロゾルによる治療は直ちに中止し、代替治療を検討する必要があります。.
- 保管条件:。 Combivent®(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)吸入エアロゾルの含有量は圧力下にあります。. 得点しないでください。. 熱や直火の近くで使用または保管しないでください。. 120°Fを超える温度にさらされると、破裂する可能性があります。. コンテナを火や焼却炉に投げ込まないでください。. 子供の手の届かないところに保管してください。. </ ol>。
- 抗コリン作用:。 共生吸入エアロゾルには臭化イプラトロピウムが含まれているため、狭角緑内障、前立腺肥大症、 ⁇ 首の閉塞がある患者には注意して使用する必要があります。.
- 同情測定への影響:。 硫酸アルブテロールなどの交感神経模倣アミンを含む製剤は、発作障害、甲状腺機能 ⁇ 進症または糖尿病の患者、および交感神経模倣アミンに異常に反応する患者には注意して使用する必要があります。. ベータアドレナリン作動剤は、一部の患者で重大な低カリウム血症を引き起こす可能性があり(おそらく細胞内シャントを介して)、心臓血管に悪影響を与える可能性があります。. 血清カリウムの減少は通常一時的なものであり、補給は必要ありません。.
- 肝臓または腎臓病での使用:。 併存吸入エアロゾルは、肝不全または腎不全の患者では研究されていません。. これらの患者集団では注意して使用する必要があります。. </ ol>。
注意。
一般的な。
患者さんのための情報。
患者はこれについて助言されるべきです。, エアロゾルがあなたの目にスプレーしないこと。, これについて助言されます。, これは狭角緑内障の沈殿または悪化につながること。, 散 ⁇ 。, 眼圧の上昇。, 急性の目の痛みや不快感。, 一時的な視力。, 結膜と角膜のうっ血による赤い目に関連する視覚的なハローまたはカラー画像。. これらの症状を組み合わせる場合は、すぐに医師に相談してください。.
共生吸入エアロゾルの作用は4〜5時間以上続くはずです。. 共生吸入エアロゾルは、推奨以上に頻繁に使用すべきではありません。. 医師に相談せずに、COMBIVENT吸入エアロゾルの用量または頻度を増やさないでください。. 症状の緩和のためのCOMBIVENT吸入エアロゾルによる治療の効果が低いことがわかった場合、症状が悪化したり、通常よりも頻繁に製品を使用したりする必要がある場合は、直ちに医師の診察を受けてください。. 吸収性吸入エアロゾルを服用している間、他の吸入薬は医師の指示に従ってのみ服用してください。. 妊娠中または授乳中の場合は、COMBIVENT吸入エアロゾルの使用について医師に連絡してください。. Combivent®(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)吸入エアロゾルを適切に使用すると、エアロゾルの投与方法が理解できます(参照)。 患者の使用方法。).
生存者はめまい、宿泊障害、散 ⁇ 、かすみ目を引き起こす可能性があるため、バランスや視力を必要とする活動に従事しないように患者に警告する必要があります。. 運転または操作装置または機械。.
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
臭化イプラトロピウム。
ラットとマウスを用いた2年間の経口発がん性試験では、6 mg / kgまでの用量で発がん性は示されていません。. この用量は、mg / m²のラットおよびマウスにおける成人の臭化イプラトロピウムの最大推奨1日吸入用量の約230および110倍です。 -基礎。. さまざまな変異原性試験(エイムス試験、マウス優性致死試験、マウス小核試験、および中国のハムスターにおける骨髄の染色体異常)の結果は陰性でした。.
Die Fertilität männlicher oder weiblicher Ratten in oralen Dosen von bis zu 50 mg/kg (ungefähr das 1900-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m² - basis) wurde von der Verabreichung von ipratropiumbromid nicht beeinflusst. Bei einer oralen Dosis von 500 mg/kg (ungefähr das 19.000-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg/m² - basis) führte ipratropiumbromid zu einer Abnahme der empfängnisrate.
Albuterol
Wie andere Wirkstoffe seiner Klasse verursachte albuterol in einer 2-Jahres-Studie an der Ratte einen signifikanten dosisbedingten Anstieg der Inzidenz benigner leiomyome des mesovariums in diätetischen Dosen von 2, 10 und 50 mg/kg (ungefähr das 15 -, 65-und 330-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg/m² - basis).). In einer anderen Studie wurde dieser Effekt durch die gleichzeitige Anwendung von propranolol blockiert. Die Relevanz dieser Erkenntnisse für den Menschen ist nicht bekannt. Eine 18-monatige Studie an Mäusen in diätetischen Dosen von bis zu 500 mg / kg (ungefähr das 1600-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg/m² - basis) und eine 99-wöchige Studie an hamstern in oralen Dosen von bis zu 50 mg/kg (ungefähr das 220-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg/m² - basis) zeigten keine Hinweise auf eine tumorigenität. Studien mit albuterol zeigten keine Hinweise auf Mutagenese.
Reproduktionsstudien an Ratten mit albuterolsulfat zeigten keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit.
Schwangerschaft
COMBIVENT Inhalation Aerosol
Teratogene Wirkungen: Schwangerschaftskategorie C
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von Combivent® (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) Inhalationsaerosol, ipratropiumbromid oder albuterolsulfat, bei schwangeren Frauen. Tiervermehrungsstudien wurden nicht mit COMBIVENT Inhalationsaerosol durchgeführt. Es wurde jedoch gezeigt, dass albuterolsulfat bei Mäusen und Kaninchen teratogen ist. COMBIVENT Inhalationsaerosol sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Ipratropiumbromid
Teratogene Wirkungen
Studien zur oralen Fortpflanzung wurden in Dosen von 10 mg/kg bei Mäusen, 1000 mg/kg bei Ratten und 125 mg/kg bei Kaninchen durchgeführt. Diese Dosen entsprechen bei jeder Spezies jeweils dem etwa 190 -, 38.000-und 9400-fachen der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m & sup2; - basis. Inhalation Reproduktion Studien wurden bei Ratten und Kaninchen in Dosen von 1.5 und 1.8 mg/kg (ungefähr das 55-und 140-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m & sup2; - basis). Diese Studien zeigten keine Hinweise auf teratogene Wirkungen als Folge von ipratropiumbromid. Bei oralen Dosen von 90 mg / kg und mehr bei Ratten (ungefähr das 3.400-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg/m² - basis) wurde eine embryotoxizität als erhöhte resorption beobachtet. Dieser Effekt wird für den menschlichen Gebrauch aufgrund der hohen Dosen, bei denen er beobachtet wurde, und des unterschiedlichen verabreichungsweges nicht als relevant angesehen.
Albuterol
Teratogene Wirkungen
Es wurde gezeigt, dass Albuterol bei Mäusen und Kaninchen teratogen ist. Eine reproduktionsstudie an CD-1-Mäusen, denen albuterol subkutan verabreicht wurde (0.025, 0.25, und 2.5 mg / kg) zeigte Gaumenspalte Bildung in 5 von 111 (4.5%) Föten bei 0.25 mg / kg (entspricht der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m² - basis) und in 10 von 108 (9.3%) Föten bei 2.5 mg / kg (ungefähr das 8-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m & sup2; - basis). Keiner wurde bei 0 beobachtet.025 mg / kg (weniger als die maximal empfohlene tägliche inhalationsdosis bei Erwachsenen). Gaumenspalte trat auch bei 22 von 72 (30) auf.5%) Feten mit 2 behandelt.5 mg/kg isoproterenol (positiv-Kontrolle). Eine reproduktionsstudie mit oralem albuterol bei niederländischen Kaninchen zeigte cranioschisis bei 7 von 19 (37%) Feten mit 50 mg/kg (ungefähr das 660-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis bei Erwachsenen auf mg / m & sup2; basis).
Arbeit und Lieferung
Aufgrund des Potenzials für beta-agonist Störungen der uteruskontraktilität, Verwendung von Combivent® (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) Inhalationsaerosol zur Behandlung von COPD während der Wehen sollte auf diejenigen Patienten beschränkt werden, bei denen die Vorteile das Risiko deutlich überwiegen.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob die Bestandteile des COMBIVENT Inhalationsaerosols in die Muttermilch ausgeschieden werden.
Ipratropiumbromid
Da lipidunlösliche quaternäre Kationen in die Muttermilch gelangen, ist Vorsicht geboten, wenn einer stillenden Mutter COMBIVENT Inhalationsaerosol verabreicht wird.
Albuterol
Aufgrund des in Tierversuchen für albuterol nachgewiesenen tumorigenitätspotenzials sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung wurden nicht nachgewiesen.
WARNHINWEISE
Paradoxer Bronchospasmus
In der klinischen Studie von Nebu-Iprasal (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) wurde kein paradoxer Bronchospasmus beobachtet. Paradoxe Bronchospasmen wurden jedoch sowohl bei inhalativen ipratropiumbromid-als auch bei albuterol-Produkten beobachtet und können lebensbedrohlich sein. In diesem Fall sollte Nebu-Iprasal (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) sofort abgesetzt und eine alternative Therapie eingeleitet werden.
Empfohlene Dosis Nicht Überschreiten
Todesfälle wurden in Verbindung mit übermäßiger Verwendung von inhalativen Produkten, die sympathomimetische Amine enthalten, und mit der Verwendung von verneblern zu Hause berichtet.
Kardiovaskuläre Wirkung
Nebu-Iprasal (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) kann wie andere beta-adrenerge Agonisten bei einigen Patienten einen klinisch signifikanten kardiovaskulären Effekt hervorrufen, gemessen an Pulsfrequenz, Blutdruck und / oder Symptomen. Obwohl solche Wirkungen für Nebu-Iprasal (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) in empfohlenen Dosen ungewöhnlich sind, muss das Arzneimittel möglicherweise abgesetzt werden, wenn Sie auftreten. Darüber hinaus wurde berichtet, dass beta-Agonisten EKG-Veränderungen hervorrufen, wie Z. B. Abflachung der T-Welle, Verlängerung des QTc-Intervalls und st-segment-depression. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt. Daher sollte Nebu-Iprasal (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) wie andere sympathomimetische Amine bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, insbesondere koronarinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen und Bluthochdruck, mit Vorsicht angewendet werden.
Sofortige überempfindlichkeitsreaktionen
Sofortige überempfindlichkeitsreaktionen auf albuterol und / oder ipratropiumbromid können nach der Verabreichung von Nebu-Iprasal (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) auftreten, wie seltene Fälle von Urtikaria, Angioödem, Hautausschlag, Juckreiz, oropharyngealem ödem, Bronchospasmus und Anaphylaxie zeigen.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
- Wirkungen bei Sympathomimetika: wie bei allen Produkten, die sympathomimetische Amine enthalten, sollte Nebu-Iprasal (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) mit Vorsicht bei Patienten mit kardiovaskulären Störungen, insbesondere koronarinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen und Bluthochdruck, angewendet werden; bei Patienten mit krampfstörungen, Hyperthyreose oder diabetes mellitus; und bei Patienten, die ungewöhnlich reagiert auf sympathomimetische Amine. Es wurde berichtet, dass große Dosen intravenöses albuterol den vorbestehenden diabetes mellitus und die Ketoazidose verschlimmern. Darüber hinaus können β - Agonisten bei einigen Patienten eine Abnahme des serumkaliums verursachen, möglicherweise durch intrazelluläres rangieren. Die Abnahme ist normalerweise vorübergehend und erfordert keine Ergänzung.
- Wirkungen bei Anticholinergika: Aufgrund des Vorhandenseins von ipratropiumbromid in Nebu-Iprasal (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) sollte es bei Patienten mit Engwinkelglaukom, Prostatahypertrophie oder blasenhals-Obstruktion mit Vorsicht angewendet werden.
- Anwendung bei Leber-oder Nierenerkrankungen: Nebu-Iprasal (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) wurde bei Patienten mit Leber-oder Niereninsuffizienz nicht untersucht. Es sollte bei diesen Patientenpopulationen mit Vorsicht angewendet werden. < / ol>
Informationen für Patienten
Die Wirkung von Nebu-Iprasal (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) sollte bis zu 5 Stunden dauern. Nebu-Iprasal (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) sollte nicht häufiger als empfohlen verwendet werden. Patienten sollten angewiesen werden, die Dosis oder Häufigkeit von Nebu-Iprasal (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) nicht zu erhöhen, ohne Ihren Arzt zu konsultieren. Wenn sich die Symptome verschlimmern, sollten die Patienten angewiesen werden, einen Arzt aufzusuchen.
Patienten müssen es vermeiden, Ihre Augen diesem Produkt auszusetzen, da vorübergehende papillardilatation, verschwommenes sehen, Augenschmerzen oder Niederschlag oder Verschlechterung des engwinkelglaukoms auftreten können, und daher sollte eine ordnungsgemäße verneblungstechnik gewährleistet sein, insbesondere wenn eine Maske verwendet wird.
Wenn eine Patientin Schwanger wird oder während der Einnahme von Nebu-Iprasal (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) mit dem stillen beginnt , sollte Sie sich bezüglich der Anwendung von Nebu-Iprasal an Ihren Arzt wenden.
Siehe die bebilderteGebrauchsanweisung des Patienten in der Packungsbeilage.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Albuterolsulfat
In einer 2-Jahres-Studie an Sprague-Dawley-Ratten verursachte albuterolsulfat einen signifikanten dosisbedingten Anstieg der Inzidenz von gutartigen leiomyomen des mesovariums bei und über diätetischen Dosen von 2 mg/kg (ungefähr gleich der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis für Erwachsene auf mg/m² basis). In einer anderen Studie wurde dieser Effekt durch die gleichzeitige Verabreichung von propranolol, einem nicht selektiven beta-adrenergen Antagonisten, blockiert.
In einer 18-monatigen Studie an CD-1-Mäusen zeigte albuterolsulfat keine Hinweise auf tumorigenität bei diätetischen Dosen von bis zu 500 mg/kg (ungefähr das 140-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis für Erwachsene auf mg / m² - basis). In einer 22-monatigen Studie an goldhamstern zeigte albuterolsulfat keine Hinweise auf tumorigenität bei diätetischen Dosen von bis zu 50 mg/kg (ungefähr das 20-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis für Erwachsene auf mg / m² - basis).
Albuterolsulfat war im Ames-test oder einem mutationstest in Hefe nicht mutagenisch. Albuterolsulfat war in einem humanen peripheren lymphozytentest oder in einem AH1-Stamm-Maus-mikronukleösen Test nicht clastogen.
Reproduktionsstudien an Ratten zeigten keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit bei oralen Dosen von albuterolsulfat bis zu 50 mg/kg (ungefähr das 25-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis für Erwachsene auf mg / m² - basis).
Ipratropiumbromid
In 2-Jahres-Studien an Sprague-Dawley-Ratten und CD-1-Mäusen zeigte ipratropiumbromid keine Hinweise auf tumorigenität bei oralen Dosen von bis zu 6 mg/kg (ungefähr das 15-fache und das 8-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis für Erwachsene bei Ratten bzw. Mäusen auf mg/m² - basis).
Ipratropiumbromid war im Ames-test und im Maus-dominanten letalen test nicht mutagenisch. Ipratropiumbromid war in einem mikronukleösen mäusetest nicht clastogen.
Eine reproduktionsstudie an Ratten zeigte eine verminderte Empfängnis und erhöhte resorptionen, wenn ipratropiumbromid oral in einer Dosis von 90 mg/kg verabreicht wurde (ungefähr 240 mal die maximal empfohlene tägliche inhalationsdosis für Erwachsene auf mg/m² basis). Diese Wirkungen wurden bei einer Dosis von 50 mg/kg nicht beobachtet (ungefähr das 140-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis für Erwachsene auf mg/m² - basis).
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen: Schwangerschaftskategorie C
Albuterolsulfat
Schwangerschaft Kategorie C. Es wurde gezeigt, dass albuterolsulfat bei Mäusen teratogen ist. Eine Studie an CD-1-Mäusen, denen albuterolsulfat subkutan verabreicht wurde, zeigte die Bildung von Gaumenspalten in 5 von 111 (4.5%) Föten bei 0.25 mg / kg (weniger als die empfohlene maximale tägliche inhalationsdosis für Erwachsene auf mg / m² - basis) und in 10 von 108 (9.3%) Föten bei 2.5 mg / kg (ungefähr gleich der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis für Erwachsene auf mg / m & sup2; basis). Das Medikament induzierte keine Gaumenspalte, wenn es subkutan in einer Dosis von 0 verabreicht wurde.025 mg / kg (weniger als die maximal empfohlene tägliche inhalationsdosis für Erwachsene auf mg / m & sup2; basis). Gaumenspalte Bildung trat auch in 22 von 72 (30.5%) Feten von Frauen, die subkutan mit 2 behandelt wurden.5 mg/kg isoproterenol (positiv-Kontrolle).
Eine reproduktionsstudie an Stride-Kaninchen ergab cranioschisis bei 7 von 19 (37%) Feten, wenn albuterol oral in einer Dosis von 50 mg/kg verabreicht wurde (ungefähr das 55-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis für Erwachsene auf mg/m² basis).
Eine Studie, in der schwangere Ratten mit radioaktiv markiertem albuterolsulfat dosiert wurden, zeigte, dass arzneimittelbezogenes material aus dem mütterlichen Kreislauf auf den Fötus übertragen wird.
Während der weltweiten Marketingerfahrung wurden verschiedene angeborene Anomalien, einschließlich Gaumenspalten-und Gliedmaßendefekte, bei den Nachkommen von Patienten berichtet, die mit albuterol behandelt wurden. Einige der Mütter nahmen während Ihrer Schwangerschaft mehrere Medikamente ein. Da kein konsistentes Muster von Defekten erkennbar ist, wurde kein Zusammenhang zwischen albuterol-Anwendung und angeborenen Anomalien festgestellt.
Ipratropiumbromid
Schwangerschaft Kategorie B. Reproduktionsstudien an CD-1-Mäusen, Sprague-Dawley-Ratten und neuseeländischen Kaninchen zeigten keine Hinweise auf Teratogenität bei oralen Dosen von bis zu 10, 100 bzw.). Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen zeigten keine Hinweise auf Teratogenität bei inhalationsdosen bis zu 1.5 und 1.8 mg / kg (ungefähr das 4-und 10-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis für Erwachsene auf mg / m & sup2; - basis). Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zur Verwendung von Nebu-Iprasal (ipratropiumbromid und albuterolsulfat), albuterolsulfat oder ipratropiumbromid bei schwangeren Frauen. Nebu-Iprasal (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Arbeit und Lieferung
Es wurde gezeigt, dass orales albuterolsulfat in einigen berichten die vorzeitige Wehen verzögert. Aufgrund des Potenzials von albuterol, die Kontraktilität der Gebärmutter zu beeinträchtigen, sollte die Verwendung von Nebu-Iprasal (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) während der Wehen auf Patienten beschränkt werden, bei denen der nutzen die Risiken deutlich überwiegt.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob die Bestandteile von Nebu-Iprasal (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) in die Muttermilch ausgeschieden werden. Obwohl lipidunlösliche quaternäre Basen in die Muttermilch gelangen, ist es unwahrscheinlich, dass ipratropiumbromid das Kind in einem wichtigen Ausmaß erreicht, insbesondere wenn es als vernebelte Lösung eingenommen wird. Aufgrund des bei einigen Tieren nachgewiesenen tumorigenitätspotenzials für albuterolsulfat sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob das stillen oder das absetzen von Nebu-Iprasal (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) abgebrochen werden soll.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Nebu-Iprasal (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Von der Gesamtzahl der Probanden in klinischen Studien von Nebu-Iprasal (ipratropiumbromid und albuterolsulfat) waren 62 Prozent 65 und älter , während 19 Prozent 75 und älter waren. Es wurden keine Allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.
ベータアドレナリン作動薬のアゴニストであるアルブテロールの使用は、以下と関連している可能性があります。
- 逆説性気管支 ⁇ 。
- 心血管への影響。
- アナフィラキシーを含む過敏反応。
- 低カリウム血症。
アルブテロールはネブイプラサールの一部です。.
抗コリン作用薬である臭化イプラトロピウムの使用は、以下につながる可能性があります。
- 目の効果。
- 尿閉。
臭化イプラトロピウムはネブイプラサールの成分です。.
臨床研究の経験。
Nebu-Iprasal 12週間の臨床試験。
以下の表1に記載されている安全性データは、12週間の期間からのものです。, 無作為化。, マルチセンター。, 二重盲検。, ダブルダミーパラレルグループスタディ。, ネブイプラサールで。 (20/100 mcg。) CFC駆動のKOMBINATIVE吸入エアロゾル。 (36/206 mcg。) 臭化イプラトロピウムが比較されました。, RESPIMAT吸入器のそれ。 (20 mcg。) 投与された。, 1460人の成人COPD患者で1日4回。 (男性955人、女性505人。) 40歳以上で投与された。.. これらの患者のうち、486人がネブイプラサールで治療されました。. Nebu-Iprasalグループは、主に白人(88.5%)の患者で構成され、平均年齢は63歳でした。. 8年と平均パーセントはFEVを予測します。1 41.5%のスクリーニングで。. 狭角緑内障、症候性前立腺肥大または ⁇ 首の閉塞がある患者は、研究から除外されました。.
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
表1は、12週間のCOPD研究で発生したすべての副作用を示しており、Nebu-Iprasal治療グループの頻度は2%以上です。. RESPIMAT吸入グループによって放出される、CFC駆動のCOMBIVENT吸入エアロゾルと臭化イプラトロピウムの対応する副作用の頻度は、比較のために含まれています。. 率は、臨床研究者があなたを薬物関連であると見なしているかどうかに関係なく、研究の開始時に利用できないこのタイプのすべての報告された副作用から導き出されます。
マックス。.
別の12週間の研究では、1118人のCOPD患者で承認されたよりも高い用量のネブイプラサールが調査されました。. 患者は、RESPIMAT(40 mcg)(n = 345)、CFC駆動のCOMBIVENT吸入エアロゾル(36/206 mcg)(n = 180)、イプラトロピウムに無作為化されました。 )(n。. 観察された全体的な発生率と副作用のタイプは、ネブイプラサール20/100 mcgで観察された副作用と同様でした。.
ネブイプラサール長期実験(48週間)。
Nebu-Iprasalのデータセキュリティの長期的な慢性的な使用は、48週間の期間から発生します。, 無作為化。, マルチセンター。, ラベルを開きます。, 並行グループ研究。, それと比較してネブイプラサル。 (20/100 mcg。) CFCを含むCOMBIVENT吸入エアロゾル。 (36/206 mcg。) 臭化イプラトロピウムの無料組み合わせ。 (34 mcg。) そしてアルブテロール。 (180 mcg。) HFA吸入エアロゾルは、465人の成人COPD患者に1日4回投与されます。 (男性273人、女性192人。) 40歳以上。. これらの患者のうち、157人がネブイプラサールで治療されました。. Nebu-Iprasalグループは、主に白人(93.5%)の患者で構成され、平均年齢は62歳でした。. 9年と平均パーセントはFEVを予測します。1 47.0%で。. 研究からの安全性データの評価は、副作用のほとんどが治療グループ間のタイプとレートで類似していたことを示しました。. ただし、咳は、CFCを利用したCOMBIVENT吸入エアロゾル(2.6%)または臭化イプラトロピウムとアルブテロールHFA吸入エアロゾルの無料組み合わせ(3.9 %)グループ。.
Nebu-Iprasalを使用した対照臨床試験で報告された副作用に加えて、CFCを利用したCOMBIVENT吸入エアロゾルに関連する副作用に関する情報は、2つの12週間対照臨床試験(CFCを利用したCOMBIVENT吸入ではN = 358)に基づいています。エアロゾル)。. CFCを利用したCOMBIVENT吸入エアロゾル治療グループの患者の2%以上で報告された副作用には、気管支炎、上気道感染症、頭痛、呼吸困難、咳、痛み、呼吸器疾患、副鼻腔炎、 ⁇ 頭炎、吐き気などがあります。. CFC駆動のCOMBIVENT吸入の患者の2%未満で報告された副作用には、エアロゾル治療グループが含まれます:浮腫、疲労、高血圧、めまい、緊張、振戦、発声障害、不眠症、下 ⁇ 、口渇、消化不良、 ⁇ 吐、心臓不整脈、動 ⁇ 、頻脈、芸術。.
マーケティング経験。
臨床試験で報告された副作用に加えて、承認後にCFC駆動のCOMBIVENT吸入エアロゾルを使用すると、次の副作用が確認されています。. CFC搭載のコンビベント吸入エアロゾルとネブイプラサールには同じ有効成分が含まれているため、CFC搭載のコンビベント吸入エアロゾルで発生する副作用はネブイプラサールでも発生する可能性があることに注意してください。. これらのイベントは不確実なサイズの母集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
眼疾患:。 緑内障、かすみ目、散 ⁇ 、結膜過熱、ハロー視力、調節障害、目の刺激、角膜浮腫。
胃腸障害:。 胃腸運動障害、分 ⁇ 脱水、口内炎および口内浮腫。
免疫系障害:。 過敏症;。
調査:。 内圧が上昇し、血圧が拡張期および血圧が収縮期的に増加しました。
筋骨格系と結合組織の病気:。 筋力低下。
精神障害:。 CNS刺激、精神障害。
呼吸器、胸部および縦隔障害:。 喉の刺激、逆説性気管支 ⁇ 、 ⁇ 鳴、鼻づまり、 ⁇ 射性浮腫。
皮膚および皮下組織障害:。 血管浮腫、多汗症、皮膚反応。
尿路疾患:。 尿閉。
心臓病 :。 心筋虚血。
発疹、 ⁇ 、じんま疹(巨大なじんま疹を含む)などの皮膚反応、舌、唇、顔を含む血管性浮腫、喉頭けいれん、アナフィラキシー反応などのアレルギー反応も、CFCを利用したCOMBIVENT吸入エアロゾルで報告されており、場合によっては再チャレンジが良好です。.
5年間のプラセボ対照試験では、CFCドライブでエアロゾルを吸入したCOPD患者で、上室性頻脈および/または発生率0.5%の心房細動の入院が発生しました。.
代謝性アシドーシスは、アルブテロールを含む製品を使用して報告されています。.
副作用Combivent®(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)に関する情報吸入エアロゾルは、表1のように、2つの12週間対照臨床試験(COMBIVENT吸入エアロゾルの場合はN = 358)に基づいています。.
表1:COPD患者を対象とした2つの大きな二重盲検並行12週間試験のすべての有害事象(パーセント)*。
臭化イプラトロピウム36 mcg /硫酸アルブテロール206 mcg QID。 N = 358。 | 臭化イプラトロピウム36 mcg QID。 N = 362。 | 硫酸アルブテロール206 mcg QID。 N = 347。 | |
全身障害としての身体。 | |||
5 | 5.6。 | 3.9。 | 6.6。 |
1 | 2.5。 | 1.9。 | 1.2。 |
1 | 1.4。 | 2.2。 | 2.9。 |
胸の痛み。 | 0.3。 | 1.4。 | 2.9。 |
胃腸障害。 | |||
吐き気。 | 2.0。 | 2.5。 | 2.6。 |
呼吸器疾患(低)。 | |||
気管支炎。 | 12.3。 | 12.4。 | 17.9。 |
呼吸困難。 | 4.5。 | 3.9。 | 4 |
咳。 | 4.2。 | 2.8。 | 2.6。 |
呼吸器疾患。 | 2.5。 | 1.7。 | 2.3。 |
肺炎。 | 1.4。 | 2.5。 | 0.6。 |
気管支 ⁇ 。 | 0.3。 | 3.9。 | 1.7。 |
呼吸器疾患(上記)。 | |||
上気道感染症。 | 10.9。 | 12.7。 | 13 |
⁇ 頭炎。 | 2.2。 | 3.3。 | 2.3。 |
副鼻腔の炎症。 | 2.3。 | 1.9。 | 0.9。 |
鼻炎。 | 1.1。 | 2.5。 | 2.3。 |
*薬物関係に関係なく、すべての有害事象は、12週間の対照臨床試験で1つ以上の治療グループの2%以上の患者によって報告されています。. |
併存吸入エアロゾル治療グループの患者の2%未満で報告されている他の副作用には、浮腫、疲労、高血圧、めまい、緊張、感覚異常、振戦、発声障害、不眠症、下 ⁇ 、口渇、消化不良、 ⁇ 吐、不規則が含まれます心拍、動 ⁇ 、頻脈。.
発疹、 ⁇ 、じんま疹(巨大なじんま疹を含む)などの皮膚反応、舌、唇、顔を含む血管性浮腫、喉頭けいれん、アナフィラキシー反応などのアレルギー反応が、Combivent®(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)吸入エアロゾルで報告されています。場合によっては陽性 ⁇ 養。. これらの患者の多くは、過去に大豆を含む他の薬や食品にアレルギーを持っています(参照)。 禁 ⁇ 。).
マーケティング経験。
5年間のプラセボ対照試験では、Atrovent®(臭化イプラトロピウム)吸入エアロゾルCFCを投与されたCOPD患者で、0.5%の発生率で上室性頻脈および/または心房細動の入院が発生しました。 .
マックス。.
代謝性アシドーシスは、アルブテロールを含む製品を使用して報告されています。.
副作用ネブイプラサール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)に関する情報は、12週間の対照臨床試験から得られました。.
≥1治療グループ(N)の≥1%で発生し、併用治療が最も高い割合を占める副作用。
ボディシステムCOSTART期間。 | アルブテロール。 n(%)。 | イプラトロピウム。 n(%)。 | ネブイプラサル。 n(%)。 |
患者数。 | 761。 | 754。 | 765。 |
N(%)AE患者。 | 327(43.0)。 | 329(43.6)。 | 367(48.0)。 |
BODY-A W LOCH。 | |||
痛み。 | 8(1.1)。 | 4(0.5)。 | 10(1.3)。 |
胸の痛み。 | 11(1.4)。 | 14(1.9)。 | 20(2.6)。 |
<。 | |||
下 ⁇ 。 | 5(0.7)。 | 9(1.2)。 | 14(1.8)。 |
消化不良。 | 7(0.9)。 | 8(1.1)。 | 10(1.3)。 |
吐き気。 | 7(0.9)。 | 6(0.8)。 | 11(1.4)。 |
マッスル。 | |||
脚のけいれん。 | 8(1.1)。 | 6(0.8)。 | 11(1.4)。 |
<。 | |||
気管支炎。 | 11(1.4)。 | 13(1.7)。 | 13(1.7)。 |
肺疾患。 | 36(4.7)。 | 34(4.5)。 | 49(6.4)。 |
⁇ 頭炎。 | 27(3.5)。 | 27(3.6)。 | 34(4.4)。 |
肺炎。 | 7(0.9)。 | 8(1.1)。 | 10(1.3)。 |
⁇ 尿。 | |||
尿路感染症。 | 3(0.4)。 | 9(1.2)。 | 12(1.6)。 |
ネブイプラサール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)で治療された患者の1%以上で報告された追加の副作用には、便秘と声の変化が含まれていました。.
臨床試験では、発疹、そう ⁇ 、じんま疹などのアレルギー反応の発生率が0.3%でした。.
硫酸アルブテロールと臭化イプラトロピウムの個別または組み合わせの使用に関する公開された文献からの追加情報には、狭角緑内障の沈殿または劣化が含まれます。, 急性の目の痛み。, ぼやけています。, 逆説的な気管支 ⁇ 。, ジンジャー。, COPD症状の悪化。, 眠気。, 痛み。, 発赤。, 上気道感染症。, 動 ⁇ 。, 味覚倒 ⁇ 。, 心拍数の増加。, 副鼻腔炎。, 腰痛。, 喉の痛みと代謝性アシドーシス。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
過剰摂取の影響は、主に硫酸アルブテロールに関連していると予想されます。. 臭化イプラトロピウムが吸入または経口投与後に全身的に十分に吸収されないため、吸入による臭化イプラトロピウムの急性過剰摂取はありそうにありません。. アルブテロールの過剰摂取の症状には、狭心症、高血圧、低カリウム血症、毎分最大200ビートの頻脈、代謝性アシドーシス、および副作用セクションに記載されている薬理効果の誇張が含まれます。. すべてのベータアドレナリン作動性エアロゾル薬と同様に、心停止や死さえも虐待と関連している可能性があります。. 透析は、吸入エアロゾルとしてのアルブテロールの過剰摂取に適した治療法ではありません。メトプロロルタートなどの心血管ベータ受容体遮断薬の賢明な使用が示される場合があります。.
過剰摂取の影響は、主に硫酸アルブテロールに関連していると予想されます。. 臭化イプラトロピウムがエアロゾルまたは経口投与後に全身的に十分に吸収されないため、吸入による臭化イプラトロピウムの急性過剰摂取はありそうにありません。. 経口医者の臭化イプラトロピウムの致死量は、マウスで1001 mg / kgを超えていました。 (mg /m²に基づく成人の推奨される最大1日吸入量の約19,000倍。) ラットでは1663 mg / kg。 (mg / m&の成人の推奨される最大1日吸入量の約62,000倍。; sup2。; -基礎。) 犬では400 mg / kg。 (mg /m²に基づく成人の推奨される最大1日吸入量の約50,000倍。).)。. マウスとラットにおける硫酸アルブテロールの経口中央致死量は2000 mg / kgを超えていましたが(mg /m²-ベースの成人の推奨される最大1日吸入量の約6600および13,000倍)、吸入中央致死量は決定。. アルブテロールの過剰摂取の症状には、狭心症の痛みが含まれます。, 高血圧。, 低カリウム血症。, 毎分最大200ビートの率の頻脈。, 代謝性アシドーシスとNEB EFFECTSに記載されている薬理効果の誇張。すべての交感神経模倣エアロゾル薬と同様に。, 心停止と死さえも虐待と関連している可能性があります。. 透析は、吸入エアロゾルとしてのアルブテロールの過剰摂取に適した治療法ではありません。メトプロロルタートなどの心血管ベータ受容体遮断薬の賢明な使用が示される場合があります。.
臭化イプラトロピウムは経口またはエアロゾル投与後十分に全身的に吸収されないため、ネブイプラサール(臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール)の過剰摂取の影響は、主に硫酸アルブテロールに関連すると予想されます。. 過剰摂取の予想される症状は、過剰なベータアドレナリン作動性刺激および/または発生、または発作などの症状の誇張です。, 狭心症。, 高血圧または低血圧。, 毎分最大200ビートの率の頻脈。, 不整脈。, 緊張。, 頭痛。, 震える。, 口渇。, 動 ⁇ 。, 吐き気。, めまい。, 疲労。, 体調を崩す。, NEBENWIRKUNGENにリストされている薬理効果の不眠症と誇張。低カリウム血症も発生する可能性があります。. すべての交感神経模倣エアロゾル薬と同様に、心停止と死さえも、ネブイプラサール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)の乱用と関連している可能性があります。. 治療は、適切な対症療法によるネブイプラサール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)の中止で構成されます。. 心選択的ベータ受容体遮断薬の賢明な使用は、そのような薬物が気管支 ⁇ を引き起こす可能性があることを考えると検討できます。. 透析がネブイプラサール(臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール)の過剰摂取に有益であるかどうかを判断するには証拠が不十分です。.
マウスにおける硫酸アルブテロールの平均経口致死量は2000 mg / kgを超えます(mg / m²でのネブイプラサール(臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール)の最大推奨吸入量の約540倍;ベース)。. タイヤラットおよび小型の若いラットにおける硫酸アルブテロールの皮下平均致死量は、約450および2000 mg / kgです(Nebu-Iprasal(臭化イプラトロピウムおよび硫酸アルブテロール)の最大推奨吸入量の約240および1100倍)。 mg /m²-ベース)。. 平均致死吸入量は動物では決定されなかった。. マウス、ラット、イヌにおける臭化イプラトロピウムの経口中央致死量は、1000 mg / kgを超え、約1700 mg / kgまたは. 約400 mg / kg(成人の最大推奨1日吸入量の約1400、4600、3600倍、mg / m²-ベース)。.
臭化イプラトロピウム。
心血管への影響。
推奨用量では、臭化イプラトロピウムは、脈拍数や血圧に臨床的に有意な変化をもたらしません。.
目の効果。
陽性対照のない研究では、臭化イプラトロピウムは ⁇ 孔のサイズ、調節、視力を変化させませんでした。.
粘液線毛クリアランスと呼吸分 ⁇ 物。
対照臨床試験では、臭化イプラトロピウムは呼吸分 ⁇ 物の粘液線クリアランス、容量、または粘度を変更しないことが示されています。.
硫酸アルブテロール。
心血管への影響。
対照臨床試験およびその他の臨床経験は、他のベータアドレナリン作動薬と同様に、吸入されたアルブテロールが一部の患者に有意な心血管効果をもたらす可能性があることを示しています。.
臭化イプラトロピウム。
臭化イプラトロピウムは第4級アミンであるため、血中濃度および腎臓排 ⁇ の研究で確認されているように、肺表面または消化管によって体循環に簡単に吸収されません。.
排 ⁇ の半減期は、吸入または静脈内投与の約2時間です。. 臭化イプラトロピウムは、血漿アルブミンとαで最小限(in vitroで0%〜9%)です。1-酸糖タンパク質結合。. それは部分的に代謝されて不活性エステル加水分解生成物になります。. 静脈内投与後、投与量の約半分が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。.
硫酸アルブテロール。
アルブテロールは、カテコールアミンの細胞取り込みプロセスの基質でも、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼによる代謝の基質でもないため、ほとんどの患者でイソプロテレノールよりも長く機能します。. 代わりに、薬物はアルブテロール4'-O-硫酸塩に結合して代謝されます。.
アルブテロールの静脈内薬物動態は、16人の健康な男性ボランティアの比較可能なグループで研究されました。 1.5 mg詐欺の30分の注入後の平均終末半減期3.9時間、平均クリアランスは439 mL /分/1.73m²。.
吸入スプレーネブイプラサル。
12週間の無作為化多施設二重盲検二重ダミー並行群試験では、COPDの米国人患者108人がネブイプラサール(20/100 mcg)またはCFC駆動のCOMBIVENT吸入エアロゾル(36/206 mcg)を服用しました1日4回受け取りました。. 血漿イプラトロピウム濃度は低く、平均ピーク血漿濃度は33.5 pg / mLのネブイプラサールでした。. 研究参加者の大多数は、投与後4〜6時間の決定の下限(<10 pg / mL)を下回る値を示しました。. 臭化イプラトロピウムからネブイプラサールへの全身定常暴露は、CFC駆動のCOMBIVENT吸入エアロゾルの暴露に匹敵しました。. Ipratropium血漿AUCと、COMBIVENT RESPIMAT / CFC推進COMBIVENT吸入エアロゾルの尿(Ae)比で変化せずに排 ⁇ された薬物の総量は、それぞれ1.04と1.18でした。.. アルブテロールの場合、ネブイプラサールへの全身性定常暴露は、CFC駆動のCOMBIVENT吸入エアロゾルのそれよりも低かった。. 共生反応物/ CFC推進共生吸入エアロゾルのアルブテロール血漿AUCと尿Ae比は、それぞれ0.74と0.86でした。..
臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロールの間の薬物動態学的相互作用は、CFC駆動のCOMBIVENT吸入エアロゾルと2つの有効成分を個別の治療として個別に投与された12人の健康な男性ボランティアのクロスオーバー研究で調査されました。. この研究の結果は、単一のキャニスターからのこれら2つの成分の同時投与は、両方の成分の全身吸収を有意に変化させなかったことを示しました。これは、これら2つの薬物間の薬物動態学的相互作用の欠如を示しています。.
臭化イプラトロピウム。
椅子の排 ⁇ に関する研究が示すように、投与量の多くは飲み込まれます。. 臭化イプラトロピウムは第四級アミンです。. 血中濃度および腎臓排 ⁇ の研究で確認されているように、肺の表面または消化管によって体循環に簡単に吸収されません。. 100 pg / mLのテスト感度限界を下回る臭化イプラトロピウム層の血漿レベル。 .
排 ⁇ の半減期は、吸入または静脈内投与の約2時間です。. 臭化イプラトロピウムは、血漿アルブミンとα1酸糖タンパク質に最小限(in vitroで0〜9%)結合しています。. それは部分的に代謝されて不活性エステル加水分解生成物になります。. 静脈内投与後、投与量の約半分が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. ラットでの自己放射線検査では、臭化イプラトロピウムが血液脳関門に浸透しないことが示されています。.
硫酸アルブテロール。
アルブテロールは、カテコールアミンの細胞取り込みプロセスの基質でも、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼによる代謝の基質でもないため、ほとんどの患者でイソプロテレノールよりも長く機能します。. 代わりに、薬物はアルブテロール4'-O-硫酸塩に結合して代謝されます。.
硫酸アルブテロールを2回吸入した12人の健康な男性ボランティアの薬物動態研究。, 103 mcg用量/マウスピースによる吸入。, 419〜802 pg / mLの範囲の血漿アルブテロールのピーク濃度。 (平均599±122 pg / mL。この単回投与後。, 30.8±。; 推定マウスピース用量の10.2%が24時間の尿中に変化せずに排 ⁇ されました。. 硫酸アルブテロールは急速かつ完全に吸収されるため、この研究では肺と胃腸の吸収を区別できませんでした。.
アルブテロールの静脈内薬物動態は、16人の健康な男性ボランティアの比較可能なグループで研究されました。 1.5 mg詐欺の30分の注入後の平均終末半減期3.9時間、平均クリアランスは439 mL /分/1.73m²。.
ラットの静脈内アルブテロール研究は、アルブテロールが血液脳関門を通過し、血漿濃度の約5%の脳濃度に達したことを示しました。. 血液脳関門外の構造物(循環腺と下垂体)では、薬物は脳全体の100倍以上の濃度に達しました。.
三価アルブテロールを用いた妊娠中のラットを用いた研究では、循環している母体薬物の約10%が胎児に移されたことが示されました。. 胎児の肺の配置は母体の肺に匹敵しましたが、胎児の肝臓の配置は母体の肝臓レベルの1%を詐欺します。.
実験動物(ミニブタ、げっ歯類、犬)の研究では、ベータアゴニストとメチルキサンチンを同時に投与した場合、不規則な心拍と突然死(心筋壊死の組織学的兆候を伴う)の発生が示されています。. 人間に適用した場合のこれらの発見の重要性は不明です。.
共生吸入エアロゾル。
12人の健康な男性ボランティアを対象としたクロスオーバー薬物動態研究。, Combivent®の2つの吸入の吸収と排 ⁇ のパターンを比較します。 (臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロール。) 2つの有効成分へのエアロゾルの吸入。, 単一のキャニスターからの臭化イプラトロピウムと硫酸アルブテロールの同時投与は、両方の成分の全身吸収を有意に変化させていません。.
臭化イプラトロピウムの値は、実証可能な限界値(<100 pg / mL)を下回ったままでした。. 投与後3時間以内のピークアルブテロールレベルは492±132 pg / mLでした。この1回限りの投与後、推定マウスピース用量の27.1±5.7%が24時間の尿中に変化せずに排 ⁇ されました。. 薬物動態の観点から、COMBIVENT吸入エアロゾルの相乗効果は、ムスカリンとベータに局所的な影響を与える可能性があります。2-肺のアドレナリン受容体。.