Nambrol

ナンブロル吸入エアロゾルは、6歳以上の成人および小児患者の予防療法として ⁇ 息の維持療法に適応されます。. ナンブロール吸入エアロゾルは、経口コルチコステロイド療法を必要とする ⁇ 息患者にも適応され、ナンブロール吸入エアロゾルが追加されると、経口コルチコステロイドの必要性が減少または排除されます。.

重要なアプリケーション制限。

ナンブロル吸入エアロゾルは、急性気管支 ⁇ を緩和することは示されていません。.

ナンブロル吸入エアロゾルは、6歳未満の子供には適応されません。.

ナンブロル吸入エアロゾルは、6歳以上の ⁇ 息患者に経口吸入する必要があります。. この製品には、組み込みのスペーサーが含まれています。. 外部スペーサーや保持チャンバーデバイスでは使用しないでください。. 内蔵の紫色のアクチュエータを灰色のスペーサーから引き出し、使用前に「L」字型にスナップして、吸入器を使用できるように準備するように患者に指示します。. 小児患者は成人の監督下でこの製品を投与する必要があります。.

経口吸入コルチコステロイドの症状緩和の開始とレベルは、通常、治療開始から2〜4週間以内に発生し、個々の患者によって異なります。. ⁇ 息コントロールを改善する時期は、ナンブロール吸入エアロゾルを用いた臨床試験では評価されていません。. 3〜4週間の治療後に開始用量に適切に応答しない患者では、高用量は追加の ⁇ 息コントロールを提供できます。. 推奨用量で投与した場合のナンブロール吸入エアロゾルの安全性と有効性は確立されていません。.

推奨される開始用量とナンブロル吸入エアロゾルの最高推奨用量を表1に示します。.

表1:ナンブロール吸入エアロゾルの推奨用量。
注:すべての患者で、 ⁇ 息の安定性に達したら、最低有効量を滴定することが望ましい。.

ナンブロル吸入エアロゾルは、以下の条件下では禁 ⁇ です。

⁇ 息状態または集中的な対策が必要なその他の急性 ⁇ 息イベントの一次治療。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

局所感染。

フルニソリッドを用いた臨床試験では、口と喉、場合によっては喉頭でカンジダアルビカンスまたはアスペルギルスニガーによる限局性感染症が発生しました。. 中 ⁇ 頭カンジダ症が発生した場合は、ナンブロール吸入エアロゾル療法を継続しながら、適切な局所または全身(D.H.経口)抗真菌療法で治療しますが、ナンブロール吸入エアロゾル療法は、厳密な医学的監督の下で一時的に中断する必要があります。. 吸入後の口洗浄をお勧めします。..

急性 ⁇ 息発作。

ナンブロル吸入エアロゾルは気管支拡張薬ではなく、気管支 ⁇ の急速な緩和には適応されません。. ナンブロール吸入エアロゾルによる治療中に気管支拡張薬に反応しない ⁇ 息発作が発生した場合は、直ちに医師に連絡するように患者に指示してください。. そのようなエピソードの間、患者は全身性コルチコステロイドによる治療を必要とするかもしれません。.

免疫抑制。

免疫系を抑制する薬を服用している患者は、健康な人よりも感染しやすい。. たとえば、風 ⁇ とはしかは、免疫力がなくなった子供や大人で、より深刻になったり、さらに致命的になったりする可能性があります。. これらの疾患を患っていないか、適切に予防接種を受けている子供または成人の曝露を避けるために、特に注意を払う必要があります。. コルチコステロイド投与の用量、経路、期間が ⁇ 種感染のリスクにどのように影響するかは不明です。. 基礎疾患と以前のコルチコステロイド治療のリスクへの貢献も不明です。. 水 ⁇ に患者がさらされている場合は、水 ⁇ 帯状 ⁇ 疹免疫グロブリン(VZIG)による予防が示される場合があります。. 患者がはしかに曝されている場合、筋肉内免疫グロブリン(IG)がプールされた予防法が示されることがあります。. (見る。 完全なVZIGおよびIG処方情報のためのそれぞれのパッケージ挿入。)水 ⁇ が発生した場合は、抗ウイルス剤による治療を検討することができます。.

感染症を悪化させる可能性があるため、未治療の活動性または休眠性呼吸器結核感染症の患者では、吸入コルチコステロイドを注意して使用してください。未治療の全身性真菌、細菌、寄生虫またはウイルス感染症;または単純眼ヘルペス。.

全身コルチコステロイドの移送。

全身性コルチコステロイドの感染中および感染後の副腎不全により、 ⁇ 息患者の全身吸入コルチコステロイドによる死亡が少ないため、全身的に活性なコルチコステロイドからナンブロール吸入エアロゾルに切り替えた患者には特別な注意が必要です。. 全身性コルチコステロイドの離脱後、下垂体副腎機能(HPA)を回復するには数か月が必要です。.

特に全身性コルチコステロイドがほぼ完全に中止された場合、1日あたり20 mg以上のプレドニゾン(または同等のもの)を以前に服用した患者が最も脆弱になる可能性があります。. HPA抑制のこの期間中、患者は外傷、手術または感染症(特に胃腸炎)または重度の電解質喪失に関連する他の疾患に曝された場合、副腎不全の兆候と症状を経験する可能性があります。. ナンブロル吸入エアロゾルはこれらのエピソード中に ⁇ 息症状を制御できますが、推奨用量ではグルココルチコイド(コルチゾール)の生理学的量よりも体系的に少ない量を提供し、これらの緊急事態に対処するために必要なミネラルコルチコイド活性を提供しません。.

ストレスや重度の ⁇ 息発作の際には、全身性コルチコステロイドから中止された患者に、全身性ステロイドを直ちに再開し、医師に連絡して詳細な指示を求めるように指示する必要があります。. これらの患者に、ストレス期間中または重度の ⁇ 息発作中に追加の全身ステロイドが必要になる可能性があることを示す警告カードを携帯するように指示します。.

ナンブロールへの感染後、コルチコステロイドの全身使用から経口コルチコステロイドを必要とする患者をゆっくりと離乳させます。. プレドニゾンの減少は、毎日のプレドニゾン投与量を2.5 mg /日、または朝の最大呼気流量[AM PEF]、経口コルチコステロイドの離脱中のベータアゴニストと ⁇ 息症状の使用を注意深く監視することで達成できます。. ⁇ 息患者の兆候と症状を監視することに加えて、疲労、疲労、脱力感、吐き気と ⁇ 吐、低血圧などの副腎不全の兆候と症状を参照してください。.

全身性コルチコステロイド療法からナンブロールの吸入エアロゾルへの患者の伝染は、全身性コルチコステロイド療法によって以前に抑制されていたアレルギー状態を露 ⁇ する可能性があります。. 鼻炎、結膜炎、湿疹、関節炎、好酸球の状態。.

経口コルチコステロイドの離脱中、全身的に活性なコルチコステロイド離脱の症状が一部の患者で発生する可能性があります。. 呼吸機能を維持または改善しているにもかかわらず、関節または筋肉の痛み、疲労およびうつ病。.

超皮質主義と副腎抑制。

反応する患者では、フルニソリッドは、治療的に同等のプレドニゾンの経口投与よりもhPa軸機能の抑制が少ない ⁇ 息症状を制御できます。. フルニソリッドは循環に含まれており、全身に活性である可能性があるため、hPa軸機能障害の最小化または防止におけるナンブロール吸入エアロゾルのプラスの効果は、推奨用量を超えず、個々の患者が最低有効用量まで滴定された場合にのみ期待できます。 . コルチゾールの生産への影響には個人の感受性があるため、医師はナンブロール吸入エアロゾルを処方するときにこの情報を考慮する必要があります。.

吸入コルチコステロイドの全身吸収の可能性があるため、ナンブロール吸入エアロゾルで治療された患者は、全身性コルチコステロイド効果の適応症について注意深く検査する必要があります。. 不十分な副腎反応の証拠を得るために、患者が術後またはストレスの期間中に観察される場合は、特に注意が必要です。.

過皮症や副腎抑制などの全身性コルチコステロイド効果が少数の患者、特に高用量で発生する可能性があります。. そのような変化が発生した場合、 ⁇ 息症状の治療と全身性コルチコステロイドの若返りのための認められた手順に従って、ナンブロール吸入エアロゾル用量をゆっくりと減らします。.

骨ミネラル密度の低下。

フルニソリッドを含む吸入コルチコステロイドを含む製品の長期投与により、骨ミネラル密度(BMD)の低下が観察されています。. 長期的な結果に関するBMDの小さな変化の臨床的意義は不明です。. Z. B.より長い固定化、骨粗しょう症の家族歴、閉経後の状態、タバコの消費、高齢、栄養不足、または慢性的な薬物使用など、骨量を減らすことができる重要な危険因子がある患者を監視します(例:. 抗けいれん薬とコルチコステロイド)、確立された治療基準であなたを治療します。.

成長への影響。

フルニソリッドを含む経口吸入コルチコステロイドは、小児患者に投与すると成長率を下げる可能性があります。. ナンブロル吸入エアロゾルを受け取る子供と青年の成長を監視します。. ナンブロール吸入エアロゾルを含む、経口吸入コルチコステロイドの全身的影響を最小限に抑えるために、各患者は最低有効量を滴定します。.

緑内障と白内障。

緑内障、眼圧の上昇、白内障は、フルニソリッドを含む吸入コルチコステロイドの長期投与後の患者で報告されています。. 患者を注意深く監視します。特に、視力の問題や眼圧の上昇、緑内障、白内障のある患者を監視します。.

逆説性気管支 ⁇ 。

他の吸入 ⁇ 息薬と同様に、気管支 ⁇ は、投与後の ⁇ 鳴の即時増加とともに発生する可能性があります。. ナンブロル吸入エアロゾル気管支 ⁇ を投与した後、速効型吸入気管支拡張薬ですぐに治療してください。. ナンブロル吸入エアロゾルによる治療を直ちに中止し、代替療法を開始します。.

患者アドバイス情報。

参照してください。 FDAは患者のラベル付けを承認しました(患者情報と使用説明書)。.

口腔カンジダ症。

一部の患者は経口および喉の真菌感染症を限局していることを患者に伝えます。. 中 ⁇ 頭カンジダ症が発生した場合は、ナンブロール吸入エアロゾル療法を継続しながら、適切な局所または全身(D.H.経口)抗真菌療法で治療しますが、ナンブロール吸入エアロゾル療法は、厳密な医学的監督の下で一時的に中断する必要があります。. 吸入後の口洗浄をお勧めします。.

⁇ 息の状態と急性 ⁇ 息の症状。

ナンブロル吸入エアロゾルは気管支拡張薬ではなく、 ⁇ 息状態の治療や急性 ⁇ 息症状の緩和に使用してはならないことを患者に伝えます。. アルブテロールのような吸入された短時間作用型ベータ2アゴニストで急性 ⁇ 息症状を治療します。. ⁇ 息が悪化した場合は、すぐに医師に連絡するように患者に指示してください。.

免疫抑制。

水 ⁇ やはしかへの曝露を避けるために、免疫抑制用量のナンブロール吸入エアロゾルで患者に警告し、曝露した場合は直ちに医師に相談してください。. 既存の結核、真菌、細菌、ウイルスまたは寄生虫感染症または単純眼ヘルペスの悪化の可能性について患者に知らせます。.

超皮質主義と副腎抑制。

ナンブロール吸入エアロゾルは、過皮症と副腎抑制の全身性コルチコステロイド効果を引き起こす可能性があることを患者に助言します。. また、全身性コルチコステロイドの感染中および感染後に副腎不全が発生したことを患者に指示します。. ナンブロール吸入がエアロゾルを伝達するとき、全身性コルチコステロイドからゆっくりと患者を先細りにします。.

骨ミネラル密度の低下。

BMDの減少のリスクが高い患者に、コルチコステロイドの使用が追加のリスクをもたらす可能性があることを指摘します。. 患者を監視し、必要に応じてこの状態を治療します。.

成長率の低下。

ナンブロール吸入エアロゾルを含む経口吸入コルチコステロイドは、小児患者に投与すると成長率が低下する可能性があることを患者に伝えます。. 医師は、あらゆる方法でコルチコステロイドを服用している子供や青年の成長を注意深く監視する必要があります。.

目の効果。

ナンブロール吸入エアロゾルを含む吸入コルチコステロイドの長期使用は、いくつかの眼の問題(白内障または緑内障)のリスクを高める可能性があります。定期的な目の検査を検討してください。.

効果を最大限に高めるために毎日使用してください。

効果が定期的な使用に依存するため、指示どおりに定期的にナンブロール吸入エアロゾルを使用することを患者に推奨します。. 個々の患者は、症状の緩和の開始と程度までさまざまな時間を経験し、治療が2〜4週間投与された場合にのみ、完全な使用を達成できます。. この期間中に症状が改善しないか、状態が悪化した場合、患者は投与量を増やすべきではなく、直ちに医師に連絡してください。.

ナンブロル吸入エアロゾルの停止を止めないように、または医師に相談せずに用量を変更しないように患者に助言します。. 服用し忘れた場合は、期限内に次の予定服用を患者にアドバイスしてください。.

使用説明書。

ナンブロル吸入エアロゾルには、組み込みのスペーサーが含まれています。. 外部スペーサーや保持チャンバーデバイスでは使用しないでください。. 内蔵の紫色のアクチュエータを灰色のスペーサーから引き出し、使用前に「L」字型にスナップして、吸入器を使用できるように準備するように患者に指示します。. 使用すると、アクチュエータの開口部や距離ピース内の白いリングの外観は正常です。. ナンブロル吸入エアロゾルの性能は、この残留物の影響を受けません。. 清掃は必要ありません。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

スイスのマウスを対象とした22か月の研究では、フルニソリッドは経口投与で最大500 mcg / kg /日を示しました(mg /m²の成人と子供の最大推奨吸入用量[MRDID]の約3および4倍-ベース)発がん性なし。.

Sprague Dawleyラットを用いた2年間の研究で。, 2.5 µg / kg /日の用量での食品中のフルニソリッドの投与。 (mg /m²の成人または子供ではMRDID未満-ベース。) 女性の ⁇ 臓の乳腺腺腫と ⁇ 島細胞腺腫の発生率の増加につながった。. 人間にとってのこれらの発見の重要性は不明です。. 1.0 mcg / kg /日の用量で、雌ラットの腫瘍タイプの発生率に有意な増加はありませんでした。 (mg /m²ベースの成人または子供ではMRDID未満。) または2.5 mcg / kg /日の用量で雄ラットで。 (mg /m²ベースの成人または子供ではMRDID未満。).

フルニソリッドは、in vitro細菌アッセイシステム(AmesアッセイおよびRecアッセイ)でテストした場合、変異原性を示さず、イン中に染色体異常誘発性を示さなかった。 in vitro染色体異常試験。 チャイニーズハムスターCHL細胞と、マウス骨のin vivo染色体異常試験。.

雌ラットの生殖能力に対するフルニソリッドの影響に関する研究が示した。, 200 µg / kg /日の経口投与でのフルニソリッド。 (mg /m²に基づくMRDIDの約3倍。) 受胎能に影響を与えた。, そのような影響。, しかしながら。, 40 µg / kg /日までの用量で。 (mg /m²に基づくMRDID未満。) 持っていませんでした。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーC

妊娠中の女性を対象としたフルニソリッドに関する適切で適切に管理された研究はありません。. ナンブロル吸入エアロゾルは、潜在的な使用が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.

他のコルチコステロイドと同様に、ウサギとラットのフルニソリッドは催奇形性と胎児毒性があり、mg /m²ベースの最大推奨1日吸入量の約1〜3倍です(40または.

生理学的用量とは対照的に、薬理学的導入以来の経口コルチコステロイドの経験は、げっ歯類がヒトよりもコルチコステロイドの催奇形性の影響に対して感受性であることを示唆しています。.

非催奇形性の影響。

低アドレナリズムは、妊娠中にコルチコステロイドを受けた母親から生まれた乳児に起こります。. そのような乳児は注意深く監視されるべきです。.

母乳育児の母親。

フルニソリッドが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 他のコルチコステロイドは母乳中に排 ⁇ されるため、授乳中の女性にナンブロール吸入エアロゾルを与える場合は注意が必要です。.

小児用。

ナンブロル吸入エアロゾルの安全性と有効性は、4〜17歳の子供を対象に研究されています。. 4〜5歳の子供におけるナンブロール吸入エアロゾルの有効性は、臨床試験では確立されていません。, それは患者でも。, ナンブロル吸入エアロゾルが暴露された。, 4〜5歳のグループ間で観察された副作用プロファイル。 (n = 21。) 6-11歳の年齢層。 (n = 210。) 12〜17歳の年齢層。 (n = 30。) 18歳以上の患者。 (n = 258。) 似ていました。. ナンブロール吸入エアロゾルの安全性と有効性は、4歳未満の患者では研究されていません。.

成長への影響。

対照臨床試験では、経口吸入コルチコステロイドが小児患者の成長率の低下につながる可能性があることが示されています。. これらの研究では、成長率の平均低下率は年間約1 cm(年間0.3〜1.8 cmの範囲)であり、曝露の用量と期間に依存しているようです。. この効果は、視床下部-下垂体-副腎軸(HPA)の抑制に関する実験室での証拠がない場合に観察され、成長率は、hPa軸関数の一般的に使用されるいくつかのテストよりも小児患者における全身コルチコステロイド曝露のより敏感な指標であることを示唆しています。. 成人の最終的な身長への影響を含む、経口吸入コルチコステロイドに関連する成長率のこの低下の長期的な影響は不明です。. 経口吸入コルチコステロイドによる治療を中止した後、成長を「追いつく」可能性は十分に調査されていません。. ナンブロール吸入エアロゾルを含む、経口吸入コルチコステロイドを受けている小児患者の成長は、定期的に監視する必要があります(例:.、スタディオメトリ経由)。. 長期治療の潜在的な成長効果は、達成された臨床的利益と代替治療のリスク/利益と比較検討する必要があります。. ナンブロール吸入エアロゾルを含む、経口吸入コルチコステロイドの全身的影響を最小限に抑えるために、誰もが症状を効果的に制御する最低用量まで滴定されるべきです。.

子供のナンブロール成長の潜在的な影響は、軽度の持続性 ⁇ 息の4〜9.5歳の思春期前の242人の子供(男性145人、女性97人)を対象とした52週間の無作為化プラセボ対照試験で評価されました。. 治療群は、1日2回Nambrol 160 mcgとプラセボでした。. 成長率は、少なくとも3つの高さ測定を行った集団を治療する目的で、観測されたデータを使用して、時間の経過に伴う線形高さ回帰の ⁇ 配を使用して各患者について推定されました。. 平均成長速度は、プラセボ群で6.19 cm /年、ナンブロールで治療された群で6.01 cm /年でした(プラセボ-0.17 cm /年との差、95%CI:-0.58、0.24)。.

老人病アプリケーション。

ナンブロール吸入エアロゾルを用いた臨床試験には、ナンブロール吸入エアロゾルに暴露された65〜78歳の21人の患者が含まれていました。. これらの研究には、65歳以上の患者が十分に含まれておらず、若い患者とは異なる反応を示すかどうかを判断できませんでした。. 一般に、高齢患者の用量選択は注意する必要があり、通常は用量範囲の下限から始まり、肝機能、腎臓、または心機能の低下の頻度の増加、および付随する疾患やその他の薬物療法を反映します。.

コルチコステロイドの全身的および局所的な使用は、以下につながる可能性があります。

• カンディダアルビカンス。 感染。
• 免疫抑制、感染リスクの増加。
• 超皮質主義と副腎抑制。
• 骨ミネラル密度の低下。
• 成長への影響。
• 緑内障、眼圧の上昇と白内障。
• 気管支 ⁇ 。
UL>。

臨床研究の経験。

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

次の表は副作用を示しています。, 患者のそれ。, 以前に気管支拡張薬および/または経口吸入コルチコステロイドを投与された。, 2つの二重盲検。, プラセボ対照臨床試験が米国で報告されています。, 519人の成人と4〜78歳の小児患者。 (男性279人、女性240人。) ナンブロールでエアロゾルを吸入した。 (12週間、1日2回80 mcgから320 mcg。) またはプラセボ吸入エアロゾル。 (80 mcgに。. ナンブロル吸入エアロゾル80 mcg、160 mcg、320 mcgおよびプラセボの平均暴露期間は76.7、78.2、80.5、69.4日で、すべて1日2回投与されました。. この表には、各ナンブロール吸入エアロゾル群で3%を超える割合で発生したすべての反応が含まれています。. このデータを検討する場合、プラセボ治療患者と比較したナンブロール吸入エアロゾル患者の平均曝露期間の増加を考慮する必要があります。.

ナンブロールエアロゾル吸入の対照臨床試験で報告された発生率が3%を超える副作用(患者の割合)。


副作用。	プラセボ。 (n = 220)。	ナンブロルエアロゾル吸入。
80 MCG。 (n = 189)。	160 MCG。 (n = 217)。	320 MCG。 (n = 113)。
ボディ。全部。
頭痛。	12.7。	9.0。	13.8。	8.8。
アレルギー反応。	2.3。	4.2。	4.6。	4.4。
感染、細菌。	0.9。	3.7。	0.9。	0.9。
システム。システム。
⁇ 吐。	4.1。	4.2。	4.6。	0.0。
消化不良。	1.4。	2.1。	3.2。	3.5。
<。 システム。
⁇ 頭炎。	13.2。	17.5。	16.6。	16.8。
鼻炎。	10.0。	9.0。	15.7。	3.5。
咳が増します。	7.7。	8.5。	5.5。	1.8。
副鼻腔炎。	5.5。	7.4。	4.1。	8.8。
鼻血。	0.9。	3.2。	0.9。	0.0。
⁇ 尿。 システム。
尿路感染症。	0.5。	1.1。	0.9。	3.5。

以下の他の副作用は、発生率が1〜3%のナンブロール吸入エアロゾルを用いたこれらの臨床試験で患者で発生し、プラセボ群よりもナンブロール吸入エアロゾルで一般的でした。.

全体としての体:。 腹痛、胸痛、感染症、首の痛み。

消化器系 :。 下 ⁇ 、胃腸炎、吐き気、口腔モニリア症。

代謝と栄養障害:。 浮腫。

筋骨格系:。 筋肉痛。

神経系:。 めまい、不眠症、片頭痛。

気道:。 気管支炎、喉頭炎、声の変化。

皮膚と手足:。 多形紅斑。

特別な感覚:。 結膜炎、耳痛、味覚異常。

⁇ 尿生殖器系:。 月経困難症、 ⁇ 炎。

長期臨床試験。

ナンブロル吸入エアロゾルを用いた2つの52週間のオープンラベル安全性試験が、12〜60歳の162人の ⁇ 息患者と4〜11歳の152人の ⁇ 息患者で行われました。. これらの研究で示された副作用プロファイルは、2つの12週間の研究のそれと同様でした。.

他のソースからの副作用。

以下の追加の副作用は、フルニソリッド-CFC吸入エアロゾルを1%以上の頻度で実施し、上記に記載されていない臨床試験から導き出されました。

全体としての体:。 インフルエンザ、食欲低下、悪寒、食欲増進、体重増加、 ⁇ 怠感、末 ⁇ 浮腫、発汗、脱力感。

消化器系:。 胃の不調、胸焼け、便秘、ガス、腹の豊富さ。

心血管系:。 動 ⁇ 、高血圧、頻脈。

神経系:。 頭痛、過敏症、振戦、不安、うつ病、失神、疲労感、多動、低活動、気分、しびれ、めまい。

気道:。 風邪の症状、鼻づまり、上気道感染症、乳房便秘、しわがれ声、鼻水、副鼻腔のうっ血、副鼻腔感染症、くしゃみ、 ⁇ 出、 ⁇ 鳴、胸の圧迫感、気管支 ⁇ 、呼吸困難、頭痛、鼻の刺激、胸膜炎、肺炎、副鼻腔の苦情。

皮膚と手足:。 湿疹、そう ⁇ 、にきび、じんま疹。

特別な感覚:。 臭気喪失、味覚喪失、耳の炎症、視力の問題、目の問題、目の感染症。

ヘミクおよびリンパ:。 毛細血管の脆弱性、リンパ節の拡大。

口と喉:。 喉の痛み、喉の渇き、舌炎、口の刺激、粘液、首の刺激。

二重盲検プラセボ対照試験では、急性 ⁇ 息の94人の患者を対象に、18 mgのフルニソリッドを3時間(最大マークされた1日量の9倍)投与し、臨床的に有害な影響は観察されませんでした。.

ナンブロール吸入エアロゾルの用量決定は、フルニソリッドCFC吸入エアロゾルへの全身曝露の比較可能性に基づいていました。. フルニソリッドCFC吸入エアロゾルとナンブロール吸入エアロゾルが薬物動態と12時間の血漿コルチゾールレベルに及ぼす影響は、2つの研究で研究されています。. どちらの研究でも、1000 mcgフルニソリッド-CFC-吸入エアロゾルと320 mcgナンブロール吸入エアロゾルのフルニソリッド、6β-OH-フルニソリッド、12時間血漿コルチゾールのCMAXおよびAUC測定は同等でした。. 1つ目は、31人の被験者を対象とした並行群研究でした。. 薬物動態と血漿コルチゾールレベルは、フルニソリッド-CFC吸入エアロゾル1000μgとナンブロール吸入エアロゾル160μgまたは320μGの単回および複数回投与後に決定され、1日2回13.5日間投与されました。. 定常状態では、フルニソリッドCFC吸入エアロゾル1000 mcgおよびナンブロール吸入エアロゾル320 mcgのフルニソリッド-中ピーク血漿濃度は、それぞれ2.6 ng / mLおよび3.4 ng / mLとして検出されました。.. 12時間の投与間隔の対応する平均AUC値は、5.7 ng.hr / mLおよび4.7 ng.hr / mLまたはでした。.. 定常状態では、フルニソリッドフルニソリッドCFCエアロゾル吸入1000 mcgおよびナンブロールエアロゾル吸入320 mcgの平均最大血漿濃度6β-OHがそれぞれ0.9 ng / mLおよび0.3 ng / mLで見つかりました。.. 12時間の投与間隔の対応する平均AUC値は、3.8 ng.hr / mLおよび1.1 ng.hr / mLまたはでした。.. 2つ目は、フルニソリッドCFCエアロゾル吸入1000 mcgまたはナンブロールエアロゾル吸入320 mcgの単回投与後の11被験者におけるクロスオーバー研究でした。. フルニソリッドCFCエアロゾル吸入1000 mcgのフルニソリッドとナンブロールエアロゾル吸入320 mcgの平均最大血漿濃度は、それぞれ約2.5 ng / mLと3.3 ng / mLであることがわかりました。.. 対応する平均AUC値は5.1 ng.hr/mLおよび5.8 ng.hr/mLまたはでした。.. フルニソリッドフルニソリッドCFCエアロゾル吸入1000 mcgおよびナンブロールエアロゾル吸入320 mcgの平均最大血漿濃度は、それぞれ0.8 ng / mLおよび0.3 ng / mLでした。.. 対応する平均AUC値は3.8 ng.hr/mLおよび2.3 ng.hr/mLまたはでした。..

フルニソリッドCFC吸入エアロゾルを用いた対照臨床試験には、6歳以上の150人の子供を含む500人以上の治療を受けた ⁇ 息患者が含まれていました。. 2年以上のオープンラベル研究には、120人以上の治療を受けた患者が含まれていました。. これらの研究では、フルニソリッドに起因する有意な副腎抑制は観察されなかった。.

ナンブロール吸入エアロゾルとフルニソリッドCFC吸入エアロゾルが下垂体下垂体副腎軸(HPA)に及ぼす潜在的な影響は、2つのプラセボとアクティブに制御された研究と2つのアクティブに制御されたオープンな長期研究で調査されています[参照]。 臨床試験。 プラセボ対照試験では、ストレスに反応してコルチゾールの産生を増加させる能力は、60分のコシントロピン(ACTH)刺激試験(ACTH)によって評価されました。.. 成人および青年の患者。, ナンブロル吸入エアロゾル80 mcgで1日2回12週間。, 160 mcg。, 320 mcgまたはプラセボが治療されました。, 92%。 (22/24。) 93%。 (26/28。) 93%。 (26/28。) および92%。 (22/24。) 患者の。, それは研究の初めに正常でした。, 研究の終わりに、通常は刺激されたコルチゾール反応が続いた。 (コシントロピン注射後60分以内に、ピークコルチゾール≥18 mcg / dLおよび血漿コルチゾール≥7 mcg / dLの増加。) 。. すべての患者のピークコルチゾールレベルは18mcg / dL以上でした。尿中の24時間コルチゾールの有意な抑制はなく、ナンブロール吸入エアロゾルで治療された患者の100%(96/96)は、研究の終わりに正常な朝の血清コルチゾールレベルを持っていました。. ナンブロルエアロゾル吸入、80 mcgおよび160 mcgまたはプラセボを1日2回12週間投与している小児患者の場合、91%(31/34)、97%(28/29)、および89%(24/27)患者は、それぞれ、正常なもの(コルチゾール-。. 尿中の24時間コルチゾールの抑制は見つかりませんでした。. フルニソリッド-CFC吸入エアロゾルで治療された患者を対象としたこれらの研究で、比較可能な結果が得られました。.

積極的に管理されたオープンラベルの長期研究では、成人および青年患者の99.4%(161/162)およびナンブロール吸入エアロゾル、12歳以降の牧草地で治療された小児患者の98.4%(126/128)。. 血清中の52治療週の正常なコルチゾールレベル(≥5 mcg / dL)。. 患者のために。, ナンブロル吸入エアロゾルで治療。, 92.5%。 (99/107。) 研究終了時に、正常な刺激血漿-コシントロピンに対するコルチゾール反応を継続し、すべてのピークコルチゾールレベルが18mcg / dL以上である。これらの研究では、尿中の24時間コルチゾールの抑制は見つかりませんでした。, 患者で同等の結果が得られました。, フルニソリッドCFC吸入エアロゾルで治療。.

以下に説明するデータはすべて、18〜51歳の被験者を対象に実施された研究に基づいています。.

吸収。

フルニソリッドは経口吸入後に急速に吸収されます。. フルニソリッドの最大濃度までの時間の平均値は、320 mcgのナンブロール吸入エアロゾルの単回投与後の0.09〜0.17時間の範囲です。. フルニソリッドの最大濃度Cmaxの対応する平均値は、1.9〜3.3 ng / mLです。経口バイオアベイラビリティは7%未満です。. 80 mcgから320 mcgのナンブロール吸入エアロゾルの用量範囲にわたって、Cmaxの値は、単回および複数回投与後の用量に比例して増加します。.

分布。

フルニソリッドは体内に主に分布しており、ナンブロール吸入エアロゾルを320 mcg単回投与した後の分布見かけの体積の平均値は170〜350 Lの範囲です。.

代謝。

フルニソリッドは、最初の肝臓通過時に、6 ⁇ -OHフルニソリッドと水溶性抱合体にすばやく包括的に変換されます。. ヒトで証明された唯一の循環代謝物である6 ⁇ -OH-フルニソリッドへの変換は、チトクロームP450酵素システム、特に酵素CYP3A4を介して行われると考えられています。. 6 ⁇ -OHフルニソリッドは、コルチコステロイドの効力が低い(コルチゾールよりも10倍効力が低く、フルニソリッドよりも200倍以上効力が低い)。. 6 ⁇ -OHフルニソリドの最大値は、320 mcgのナンブロール吸入エアロゾルの単回投与後は0.66 mcg / mL、ナンブロール吸入エアロゾルの複数回投与後は0.71 mcg / mLでした。.

除去。

尿中のフルニソリッドの排 ⁇ は低いです。. 投与されたフルニソリッド用量の1%未満が尿中の吸入後に回収されます。. 6 ⁇ -OHフルニソリッドの半値は、160 mcgから320 mcgの用量範囲でナンブロール吸入エアロゾルを投与してから3.1〜5.1時間です。.

処分と除去。

フルニソリッドを1日2回、最長14日間吸入しても、フルニソリッドが大幅に蓄積することはありませんでした。. 160 mcgおよび320 mcgの層を持つ複数回投与の場合、Cmax値は1.0 ng / mLまたは. 対応するauc0-12hr値は1.2 ng.hr/mLおよび2.5 ng.hr/mLでした。 .

投与経路や投与量に関係なく、フルニソリッドは体からすぐに除去されます。. フルニソリッドは、投与後12時間で血漿中に検出されません。. 320 mcgのナンブロル吸入エアロゾルの投与後、排 ⁇ 半減期は1.3〜1.7時間の範囲です。. 320 mcgの単回投与後、バイオアベイラビリティに適合しない平均経口クリアランス値は、83〜167 L / Hです。 .