コンポーネント:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:16.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
MYCOBUTIN(リファブチン)カプセル、USP。 ハードとして供給されます。 不透明な赤茶色のキャップとボディを備えたゼラチンカプセル。 MYCOBUTIN / PHARMACIA&UPJOHNホワイトインク、それぞれ150 mgを含む。 リファブチン、USP .
ミコブチン。 次のように利用可能です。
NDC。 0013-5301-17 100カプセルのボトル。
しっかりと閉じて、密閉容器に入れておきます。 USPで定義。 25°C(77°F)で保管してください。 15°-30°Cまでの遠足が許可されています。 (59°-86°F)。.
配布者:Pharmacia&Upjohn Co.、の分割。 ファイザー社.、ニューヨーク、ニューヨーク10017。. 改訂:2016年8月。
MYCOBUTINカプセルは予防のために示されています。 患者のマイコバクテリウムアビウム複合体(MAC)疾患の ⁇ 種。 高度なHIV感染。.
MYCOBUTINカプセルを投与することをお勧めします。 1日1回300 mgの用量で。. 吐き気がする傾向がある患者のために。 ⁇ 吐、または他の胃腸の不調、用量でのミコブチンの投与。 1日2回150 mgを食物と一緒に摂取すると、有用かもしれません。.
重度の腎機能障害(クレアチニン)の患者。 クリアランスが30 mL / min未満)、MYCOBUTINの用量を50%減らすことを検討してください。 毒性が疑われる場合。. 患者の投与量調整は必要ありません。 軽度から中等度の腎障害。. MYCOBUTINの用量の削減も可能です。 他の特定の薬物との併用治療を受けている患者に必要です。 (参照。 薬物相互作用。).
軽度の肝機能障害は用量を必要としません。 変更。. 中等度および患者のリファブチンの薬物動態。 重度の肝機能障害は知られていない。.
MYCOBUTINカプセルは、以下の患者では禁 ⁇ です。 リファブチンまたは他のものに対して臨床的に有意な過敏症があった。 リファマイシン。.
警告。
結核。
MYCOBUTINカプセルは、活動性結核患者にMAC予防のために投与してはなりません。. 発症した患者。 予防中の活動性結核と一致する苦情。 MYCOBUTINは、活動性疾患のある人がすぐに評価されるように、すぐに評価する必要があります。 抗結核薬の効果的な併用療法が与えられるかもしれません。. 活動性結核患者への単剤としてのMYCOBUTINの投与。 両方に耐性がある結核の発症につながる可能性があります。 ミコブチンとリファンピンへ。.
MYCOBUTINが有効であるという証拠はありません。 予防。 結核。 予防を必要とする患者。. 両方に対して。 結核。 と。 ミコバクテリウムアビウム。 複雑なかもしれません。 イソニアジドとMYCOBUTINを同時に投与する。.
HIV陽性患者の結核は一般的であり、可能性があります。 非定型的または非肺所見を伴う。. 患者は持っている可能性があります。 活動性疾患にもかかわらず非反応性精製タンパク質誘導体(PPD)。. に。 胸部X線と ⁇ の培養に加えて、以下の研究が役立つかもしれません。 HIV陽性患者の結核の診断:血液培養、 尿培養、または疑わしいリンパ節の生検。.
クラリスロマイシンによるMAC治療。
MYCOBUTINがクラリスロマイシンと併用される場合。 MAC治療では、MYCOBUTINの減量をお勧めします。 MYCOBUTINの血漿濃度の増加(参照。 薬。 相互作用。、表2)。.
過敏症および関連する反応。
過敏反応は患者で発生する可能性があります。 リファマイシンを受け取っています。. これらの反応の兆候と症状には、 低血圧、じんま疹、血管性浮腫、急性気管支 ⁇ 、結膜炎、血小板減少症、。 好中球減少症またはインフルエンザ様症候群(脱力感、疲労感、筋肉痛、吐き気など)。 ⁇ 吐、頭痛、発熱、悪寒、痛み、発疹、かゆみ、汗、めまい。 息切れ、胸の痛み、咳、失神、動 ⁇ )。. ありました。 リファマイシンの使用によるアナフィラキシーの報告。.
MYCOBUTIN療法を受けている患者の兆候を監視します。 および/または過敏反応の症状。. これらの症状が発生した場合。 支援策を管理し、MYCOBUTINを中止します。
ブドウ膜炎。
ブドウ膜炎の発生の可能性があるため、患者。 MYCOBUTINと組み合わせて投与されるときも注意深く監視する必要があります。 クラリスロマイシン(または他のマクロライド)および/またはフルコナゾールと関連化合物。 (参照。 薬物相互作用。、表2)。. ブドウ膜炎の場合。 疑いがある場合、患者は眼科医に紹介されるべきであり、 MYCOBUTINによる治療は必要であると考えられます(参照)。 逆行。 反応。).
Clostridium Difficile関連下 ⁇ 。
クロストリジウムディフィシル。 関連する下 ⁇ (CDAD)。 を含むほぼすべての抗菌剤の使用で報告されています。 MYCOBUTIN(リファブチン)カプセル、USP、および重症度は軽度からさまざまです。 下 ⁇ から致命的な大腸炎。. 抗菌剤による治療は、 結腸の正常な植物相は、の異常増殖を引き起こします。 C. difficile。.
C. difficile。 毒素AとBを生成します。 CDADの開発に貢献する。のハイパートキシン生成株。 C . difficile。 これらの感染症がそうであるように、 ⁇ 患率と死亡率の増加を引き起こします。 抗菌療法に不応性であり、コレクトミーが必要になる場合があります。. CDADはそうでなければなりません。 抗菌後に下 ⁇ を示すすべての患者で考慮されます。 使用する。. CDADが発生すると報告されているため、注意深い病歴が必要です。 抗菌剤投与後2ヶ月以上。.
CDADが疑われるか確認された場合、継続的な抗菌。 指示されていない使用。 C. difficile。 廃止する必要がある場合があります。. 適切な液体および電解質管理、タンパク質補給、。 の抗菌処理。 C. difficile。、および外科的評価が必要です。 臨床的に示されているように設置される。.
プロテアーゼ阻害剤薬物相互作用。
プロテアーゼ阻害剤は、基質または阻害剤として機能します。 CYP3A4は代謝を媒介しました。. したがって、重要な薬物薬物のため。 プロテアーゼ阻害剤とリファブチンの間の相互作用、それらの併用はそうすべきです。 患者と患者固有の薬物の全体的な評価に基づく。 プロファイル。. プロテアーゼ阻害剤の併用には、少なくとも50%が必要になる場合があります。 リファブチン投与量の減少、およびプロテアーゼ阻害剤に応じて、 抗ウイルス薬用量の調整。. 有害事象の監視の強化。 これらの薬物の組み合わせを使用する場合に推奨されます(参照)。 薬。 相互作用。)。. さらなる推奨事項については、現在を参照してください。 プロテアーゼ阻害剤の公式製品モノグラフまたは特定の製品に連絡してください。 メーカー。.
注意。
一般的な。
MYCOBUTINカプセルによる治療はそうかもしれないからです。 好中球減少症、そしてまれに血小板減少症に関連する医師。 投与している患者を対象に、血液学的研究を定期的に取得することを検討する必要があります。 MYCOBUTINによる予防
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
長期発がん性試験が実施された。 マウスおよびラットのリファブチン。. リファブチンは、用量でマウスで発がん性がありませんでした。 最大180 mg / kg /日、または推奨される人間の1日の約36倍。 線量。. リファブチンは、60 mg / kg /日までの用量でラットに発がん性がなかった。 推奨される人間の線量の約12倍。.
リファブチンは細菌変異において変異原性がありませんでした。 リファブチン感受性株と耐性株の両方を使用したアッセイ(エイムステスト)。. リファブチンは変異原性がありませんでした。 Schizosaccharomyces pombe。 P1で遺伝毒性はありませんでした。 V-79チャイニーズハムスター細胞では、ヒトリンパ球。 in vitro。、またはマウスの骨髄。 細胞。 in vivo。.
160 mg / kg(32。 推奨される人間の1日量の倍)。.
妊娠。
リファブチンは、妊娠中の女性にのみ使用する必要があります。 潜在的な利益は、胎児への潜在的なリスクを正当化します。. ありません。 妊娠中または授乳中の女性を対象とした適切で管理された研究。.
生殖研究はラットで行われ、 200 mg / kgまでの用量レベル(約6〜13回)を使用してリファブチンを投与されたウサギ。 体表面積の比較に基づく推奨される人間の1日量)。. 番号。 催奇形性はどちらの種でも観察された。. ラットでは、200 mg / kg /日が与えられます。 (体表面積に基づいて推奨される人間の1日量の約6倍。 比較)、胎児の生存率の低下がありました。. ラットでは、40 mg / kg /日。 (体に基づく推奨される人間の1日量とほぼ同等。 表面積の比較)、リファブチンは胎児の骨格変異の増加を引き起こしました。. ウサギでは、80 mg / kg /日(推奨されるヒトの1日量の約5倍)。 体表面積の比較に基づく)、リファブチンは母体毒性を引き起こし、 胎児の骨格異常の増加。. 動物繁殖研究があるからです。 人間の反応を常に予測するわけではないため、リファブチンは妊娠中に使用する必要があります。 潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ女性。.
授乳中の母親。
リファブチンがヒトで排 ⁇ されるかどうかは不明です。 牛乳。. なぜなら、多くの薬物が母乳中に排 ⁇ されるからです。 授乳中の乳児における深刻な副作用の可能性、決定はすべきです。 看護を中止するか、薬物を中止するかを、服用してください。 母親にとっての薬物の重要性を説明します。.
小児用。
の予防のためのリファブチンの安全性と有効性。 子供のMACは確立されていません。. 限られた安全性データが利用可能です。 MYCOBUTINを受けたMACの22人のHIV陽性子供による治療使用から。 1からまでの期間、少なくとも2つの他の抗マイコバクテリアと組み合わせて。 183週間。. これらの子供の平均用量(mg / kg)は18.5(範囲15.0〜 25.0)1歳の乳児の場合、2〜10歳の子供の場合、8.6(範囲4.4〜18.8)。 14歳から16歳の青年は4.0歳(範囲2.8から5.4)。. 1日5 mg / kgを超える用量が有用であるという証拠はありません。. 有害な経験。 成人集団で観察されたものと同様であり、含まれていました。 白血球減少症、好中球減少症、発疹。. さらに、角膜堆積物もありました。 一部の患者では、HIV陽性の定期的な眼科的監視中に観察されました。 多剤療法の一環としてMYCOBUTINを受けている小児患者。 MAC予防。. これらは小さく、ほぼ透明で、無症候性の末 ⁇ です。 視力を損なうことのない中枢角膜堆積物。. MYCOBUTINの投与量は可能性があります。 アップルソースなどの食品と混合して投与する。.
老人用。
MYCOBUTINの臨床試験には十分ではありませんでした。 65歳以上の被験者の数。 若い被験者とは異なります。. 他の報告された臨床経験はそうではありません。 高齢者と若年患者の反応の違いを特定しました。. 一般に、高齢患者の用量選択は通常注意が必要です。 より高い頻度を反映して、投与範囲の低い端から開始します。 肝機能、腎機能、または心機能の低下、および付随する疾患または その他の薬物療法(参照。 臨床薬理学。).
軽度の肝機能障害は用量を必要としません。 変更。. 中等度および患者のリファブチンの薬物動態。 重度の肝機能障害は知られていない。.
供給方法。
MYCOBUTIN(リファブチン)カプセル、USP。 ハードとして供給されます。 不透明な赤茶色のキャップとボディを備えたゼラチンカプセル。 MYCOBUTIN / PHARMACIA&UPJOHNホワイトインク、それぞれ150 mgを含む。 リファブチン、USP .
ミコブチン。 次のように利用可能です。
NDC。 0013-5301-17 100カプセルのボトル。
しっかりと閉じて、密閉容器に入れておきます。 USPで定義。 25°C(77°F)で保管してください。 15°-30°Cまでの遠足が許可されています。 (59°-86°F)。.
配布者:Pharmacia&Upjohn Co.、の分割。 ファイザー社.、ニューヨーク、ニューヨーク10017。. 改訂:2016年8月。
副作用と薬物相互作用。副作用。
臨床試験からの副作用。
MYCOBUTINカプセルは一般的に十分に許容されました。 対照臨床試験。. 有害事象による治療の中止。 MYCOBUTINを投与された患者の16%で必要でしたが、患者の8%で必要でした。 これらの試験でプラセボを投与。. MYCOBUTINの中止の主な理由。 発疹(治療を受けた患者の4%)、胃腸不耐症(3%)、および 好中球減少症(2%)。.
次の表は、その不利な経験を列挙しています。 治療を受けた患者の間で、1%以上の頻度で発生しました。 研究023および027におけるMYCOBUTIN。.
表:報告された3つの臨床有害経験。
MYCOBUTINで治療された患者の1%以上。
有害事象。 | ミコブチン。 (n = 566)%。 |
プラセボ。 (n = 580)%。 |
体全体。 | ||
腹痛。 | 4 | 3 |
無力症。 | 1 | 1 |
胸の痛み。 | 1 | 1 |
発熱。 | 2 | 1 |
頭痛。 | 3 | 5 |
痛み。 | 1 | 2 |
血液およびリンパ系。 | ||
白血球減少症。 | 10 | 7 |
貧血。 | 1 | 2 |
消化器系。 | ||
拒食症。 | 2 | 2 |
下 ⁇ 。 | 3 | 3 |
消化不良。 | 3 | 1 |
勃起。 | 3 | 1 |
⁇ 腸。 | 2 | 1 |
吐き気。 | 6 | 5 |
吐き気と ⁇ 吐。 | 3 | 2 |
⁇ 吐。 | 1 | 1 |
筋骨格系。 | ||
筋肉痛。 | 2 | 1 |
神経系。 | ||
不眠症。 | 1 | 1 |
皮膚と付属物。 | ||
発疹。 | 11 | 8 |
特別な感覚。 | ||
倒 ⁇ を味わう。 | 3 | 1 |
⁇ 尿生殖器系。 | ||
変色した尿。 | 30 | 6 |
マイコブチンを受けた患者の1%未満で報告された臨床有害事象。
023および027の重要な試験のデータを考慮し、 他の臨床試験から、MYCOBUTINはの考えられる原因であると思われます。 治療を受けた患者の1%未満で発生した有害事象: インフルエンザ様症候群、肝炎、溶血、関節痛、筋炎、胸圧。 または呼吸困難、皮膚の変色、血小板減少症、汎血球減少症および痛み。 黄 ⁇ 。.
以下の有害事象は、より多く発生しました。 MYCOBUTINを受けている患者が1人いますが、病因の役割はありません。 確立:発作、感覚異常、失語症、混乱、および非特異的T波。 心電図の変化。.
MYCOBUTINが1050 mg /日の用量で投与されたとき。 2400 mg /日まで、全身性関節痛とブドウ膜炎が報告されました。. これらの不利な。 MYCOBUTINが中止されたとき、経験は和らいだ。.
軽度から重度の可逆性ブドウ膜炎は報告されていません。 MYCOBUTINがMAC予防の単剤療法として300 mgで使用される場合がよくあります。 MAC治療用のクラリスロマイシンと組み合わせたMYCOBUTINとの比較(参照。 警告。).
MYCOBUTINが報告されたときに、ブドウ膜炎はまれに報告されています。 HIV感染者のMAC予防におけるモンセラピーとして300 mg /日で使用されます。 フルコナゾールおよび/またはマクロライド抗菌薬の併用も。. ただし、高用量のMYCOBUTINを併用して投与する場合。 これらの薬剤、ブドウ膜炎の発生率は高いです。.
ブドウ膜炎を発症した患者は軽度から重度でした。 コルチコステロイドおよび/または散 ⁇ 剤による治療後に解決した症状。 点眼薬;しかし、いくつかの深刻なケースでは、症状の解決が後に起こりました。 数週間。.
ブドウ膜炎が発生すると、一時的に中止されます。 ミコブチンと眼科の評価が推奨されます。. ほとんどの軽度のケースでは、 MYCOBUTINが再起動される場合があります。ただし、兆候や症状が再発した場合は、その使用。 MYCOBUTINは廃止する必要があります(Morbidity and Mortality Weekly Report、9月。 9、1994)。.
角膜堆積物は、ルーチン中に報告されています。 投与されている一部のHIV陽性小児患者の眼科監視。 MAC予防のための複数の薬物療法の一部としてのMYCOBUTIN。. 預金。 小さな、ほぼ透明な無症候性の末 ⁇ および中角膜です。 預金、および視力を損なうことはありません。.
次の表は、実験室での変化を列挙しています。 研究023および027で実験室異常と見なされた値。.
表4:検査を受けた患者の割合。
異常。
実験室の異常。 | ミコブチン。 (n = 566)%。 |
プラセボ。 (n = 580)%。 |
化学。 | ||
アルカリホスファターゼの増加*。 | <1。 | 3 |
SGOTの増加 ⁇ 。 | 7 | 12 |
SGPTの増加 ⁇ 。 | 9 | 11 |
血液学。 | ||
貧血 ⁇ 。 | 6 | 7 |
好酸球増加症。 | 1 | 1 |
ロイコペニア§。 | 17 | 16 |
好中球減少症¶。 | 25 | 20 |
血小板減少症#。 | 5 | 4 |
指定したグレード3または4の毒性が含まれます。 *すべての値> 4 50 U / L。 ⁇ すべての値> 150 U / L。 <すべてのヘモグロビン値<8.0 g / dL。 §すべてのWBC値<1,500 /mm³。 ¶すべてのANC値<750 /mm³。 #すべての血小板数値<50,000 /mm³。 |
治療を受けた患者における好中球減少症の発生率。 MYCOBUTINは、プラセボで治療された患者よりも有意に高かった(p =。 0.03)。. 血小板減少症は、間でそれほど一般的ではありませんでしたが。 これらの試験でMYCOBUTINで治療された患者は、MYCOBUTINは明らかにされています。 まれなケースで血小板減少症に関連しています。. Study 023の1人の患者が発達しました。 MYCOBUTINに起因する血栓性血小板減少性紫斑病。
市販後の経験からの副作用。
市販後を通じて特定された副作用。 システム臓器クラス(SOC)による監視を以下に示します。
血液およびリンパ系障害:。 白血。 細胞障害(無 ⁇ 粒球症、リンパ球減少症、 ⁇ 粒球減少症など)。 好中球減少症、白血球数の減少、好中球数の減少)、。 血小板数が減少しました。.
免疫系障害:。 過敏症、。 気管支 ⁇ 、発疹、好酸球増加症。.
胃腸障害:。 クロストリジウム。 difficile。 大腸炎/。 クロストリジウムディフィシル。 関連する下 ⁇ 。.
発熱、発疹、その他の過敏反応など。 他の人と見られたように、好酸球増加症と気管支 ⁇ が発生する可能性があるため。 抗菌剤。.
限られた数の皮膚の変色がありました。 報告された。.
リファマイシン過敏反応。
リファマイシンに対する過敏症が報告されています。 インフルエンザのような症状、気管支 ⁇ 、低血圧、じんま疹、血管性浮腫などが含まれます。 結膜炎、血小板減少症または好中球減少症。.
薬物相互作用。
他の薬物動態に対するリファブチンの効果。 薬物。
リファブチンはCYP3A酵素を誘導するため、減少する可能性があります。 それらの酵素によって代謝される薬物の血漿濃度。. この効果。 そのような薬物の標準的な用量の有効性を低下させる可能性があります。 イトラコナゾール、クラリスロマイシン、サキナビル。.
リファブチン薬物動態に対する他の薬物の効果。
CYP3Aを阻害する一部の薬物は大幅に増加する可能性があります。 リファブチンの血漿濃度。. したがって、注意深く監視してください。 CYP3Aも投与されている患者のリファブチン関連の有害事象。 フルコナゾールとクラリスロマイシンを含む阻害剤。. 場合によっては、 MYCOBUTINの投与量は、CYP3Aと同時投与する場合は減らす必要があります。 阻害剤。.
表2は、結果と規模をまとめたものです。 リファブチンで評価された関連する薬物相互作用。. の臨床的関連性。 これらの相互作用とその後の用量変更は、光の中で判断されるべきです。 研究された人口の、疾患の重症度、患者の薬物プロファイル、および。 リスク/利益率への影響の可能性。.
表2:リファブチン相互作用研究。
併用薬。 | 同時投与された薬物の投与計画。 | リファブチンの投与計画。 | 学習人口(n)。 | リファブチンへの影響。 | 同時投与された薬物への影響。 | 推奨事項。 |
抗ウイルス薬。 | ||||||
アンプレナビル。 | 1200 mg BID x 10日。 | 300 mg QD x 10日。 | 健康な男性被験者(6)。 | ⁇ AUCは193%。 ⁇ Cmaxが119%。 |
↔ | リファブチンの用量を少なくとも50%減らします。. 副作用を注意深く監視します。. |
デラビルジン。 | 400 mg TID。 | 300 mg QD。 | HIV感染患者(7)。 | ⁇ AUCが230%。 ⁇ Cmax。 128%。 |
⁇ AUCが80%。 ⁇ Cmaxが75%、 ⁇ Cmin 17%。 |
禁 ⁇ 。 |
ジダノシン。 | 167または250 mg BID x 12日。 | 300または600 mg QD x 1。 | HIV感染患者(11)。 | ↔ | ↔ | |
フォサムプレナビル/リトナビル。 | 700 mg BIDとリトナビル100 mg BID×2週間。 | 150 mg隔日×2週間。 | 健康な被験者(15)。 | ⁇ UC *。 ⁇ Cmaxが15%。 |
⁇ AUCが35% ⁇ 、 ⁇ Cmaxが36%。 ⁇ Cminは36%。 |
フォサムプレナビル/リトナビルの併用投与を行う場合、リファブチンの投与量を少なくとも75%(1日おきに最大150 mgまで、または週に3回)減らします。. |
インディナビル。 | 800 mg TID x 10日。 | 300 mg QD x 10日。 | 健康な被験者(10)。 | ⁇ AUCは173%。 ⁇ Cmaxが134%。 |
⁇ AUCが34%。 ⁇ Cmaxが25%。 ⁇ Cmin 39%。 |
リファブチンの用量を50%減らし、インジナビルの用量を800 mgから1000 mg TIDに増やします。 |
ロピナビル/リトナビル。 | 400/100 mg BID x 20日。 | 150 mg QD x 10日。 | 健康な被験者(14)。 | ⁇ AUCが203% ⁇ 。 ⁇ Cmaxが112%。 |
↔ | ロピナビル/リトナビルの併用投与で投与した場合、リファブチンの投与量を少なくとも75%(1日おきに最大150 mgまで、または週に3回)減らします。. 副作用を注意深く監視します。. 必要に応じて、リファブチンの投与量をさらに減らします。. |
サキナビル/リトナビル。 | 1000/100 mg BID x 14または22日。 | 150 mg e very 3日x 21-22日。 | 健康な被験者。 | ⁇ AUCが53%§。 ⁇ Cmaxが88%(n = 11)。 |
⁇ AUCが13%。 ⁇ Cmaxが15%(n = 19)。 |
サキナビル/リトナビルの併用投与で投与した場合、リファブチンの投与量を少なくとも75%(1日おきに最大150 mgまで、または週に3回)減らします。. 副作用を注意深く監視します。. |
リトナビル。 | 500 mg BID x 10日。 | 150 mg QD x 16日。 | 健康な被験者(5)。 | ⁇ AUCが300%。 ⁇ Cmaxが150%。 |
ND | ロピナビル/リトナビルの併用投与で投与した場合、リファブチンの投与量を少なくとも75%(1日おきに最大150 mgまで、または週に3回)減らします。. 副作用を注意深く監視します。. 必要に応じて、リファブチンの投与量をさらに減らします。. |
ティプラナビル/リトナビル。 | 500/200 BID x 15回分。 | 150 mg単回投与。 | 健康な被験者(20)。 | ⁇ AUCが190%。 ⁇ Cmaxが70%。 |
↔ | チプラナビル/リトナビルの併用投与で投与した場合、リファブチンの投与量を少なくとも75%(1日おきに最大150 mgまで、または週に3回)減らします。. 副作用を注意深く監視します。. 必要に応じて、リファブチンの投与量をさらに減らします。. |
ネニアビル。 | 1250 mg BIDx 7〜8日。 | 150 mg QD×8日。 | HIV感染患者(11)。 | ⁇ AUCが83%増加¶。 ⁇ Cmaxが19%。 |
↔ | リファブチンの用量を50%(150 mg QDまで)減らし、ネルフィナビルの用量を1250 mg BIDに増やします。 |
ジドブジン。 | 100または200 mg q4h。 | 300または450 mg QD。 | HIV感染患者(16)。 | ↔ | ⁇ AUCが32%。 ⁇ Cmaxが48%、 |
ジドブジンレベルはリファブチンの同時投与中も治療範囲内に留まったため、投与量の調整は必要ありません。. |
抗真菌剤。 | ||||||
フルコナゾール。 | 200 mg QD x 2週間。 | g2 ExJS。 | HIV感染患者(12)。 | ⁇ AUCは82%。 ⁇ Cmaxが88%。 |
↔ | リファブチン関連の有害事象を監視します。. 毒性が疑われる場合は、リファブチンの投与量を減らすか、MYCOBUTINの使用を一時停止します。. |
ポサコナゾール。 | 200 mg QD x 10日。 | 300 mg QD x 17日。 | 健康な被験者(8)。 | ⁇ AUCは72%。 ⁇ Cmax <31%。 |
⁇ AUCが49%。 ⁇ Cmaxが43%。 |
これら2つの薬物の同時投与を回避できない場合は、リファブチン投与に関連する有害事象について患者を監視し、効果がないようにする必要があります。. |
イトラコナゾール。 | 200 mg QD。 | 300 mg QD。 | HIV感染患者(6)。 | ↑# | ⁇ AUCが70%。 ⁇ Cmaxが75%、 |
これら2つの薬物の同時投与を回避できない場合は、リファブチン投与に関連する有害事象、およびイトラコナゾールの有効性の欠如について患者を監視する必要があります。. 別の研究では、ブドウ膜炎の1つのケースは、リファブチン(300 mg QD)とイトラコナゾール(600900 mg QD)の同時投与後の血清リファブチンレベルの増加と関連していました。. |
ボリコナゾール。 | 400 mg BID x 7日(維持量)。 | 300 mg QD x 7日。 | 健康な男性被験者(12)。 | ⁇ AUCは331%。 ⁇ Cmaxが195%。 |
⁇ AUCは約100%。 ⁇ Cmaxは約100%Þ。 |
禁 ⁇ 。 |
ANTI-PCP(肺炎チスカリニ肺炎)。 | ||||||
ダプソン。 | 50 mg QD。 | 300 mg QD。 | HIV感染患者(16)。 | ND | ⁇ AUCが27 – 40%。 | |
スルファメトキサゾール-トリメトプリム。 | 800/160 mg。 | 300 mg QD。 | HIV感染患者(12)。 | ↔ | ⁇ AUC by 15–。 20%。 |
|
ANTI-MAC(Mycobacterium avium intracellulare complex)。 | ||||||
アジスロマイシン。 | 500 mg QD x 1日、次に250 mg QD x 9日。 | 300 mg QD。 | 健康な被験者(6)。 | ↔ | ↔ | |
クラリスロマイシン。 | 500 mg BID。 | 300 mg QD。 | HIV感染患者(12)。 | ⁇ AUCが75%。 | ⁇ AUCが50%。 | リファブチン関連の有害事象を監視します。. 毒性が疑われる場合は、用量を減らすか、MYCOBUTINの使用を一時停止します。. リファブチンを投与されている患者を治療するときは、クラリスロマイシンの代替治療を検討する必要があります。 |
ANTI-TB(結核)。 | ||||||
エタンブトール。 | 1200 mg。 | 300 mg QD x 7日。 | 健康な被験者(10)。 | ND | ↔ | |
イソニアジド。 | 300 mg。 | 300 mg QD x 7日。 | 健康な被験者(6)。 | ND | ↔ | |
その他。 | ||||||
メタドン。 | 20-100 mg QD。 | 300 mg QD x 13日。 | HIV感染患者(24)。 | ND | ↔ | |
エチニルエストラジオール(EE)/ Nオレチンドロン(NE)。 | 35 mg EE / 1 mg NE x 21日。 | 300 mg QD x 10日。 | 健康な女性被験者(22)。 | ND | EE: ⁇ AUCが35%。 ⁇ Cmax 20%NE:。 ⁇ AUCが46%。 |
患者は避妊の追加または代替の方法を使用するように助言されるべきです。. |
テオフィリン。 | 5 mg / kg。 | 300 mg x 14日。 | 健康な被験者(11)。 | ND | ↔ | |
⁇ は増加を示します。 ⁇ は減少を示します。
⁇ は大きな変化がないことを示しています。 QD- 1日1回。 BID- 1日2回。 TID-1日3回。 ND-データなし。 AUC-濃度対面積. 時間曲線; Cmax-最大血清。 濃度。 *リファブチン300 mg QD単独と比較。 ⁇ 歴史的対照と比較(フォスアンプレナビル/リトナビル700/100 mg BID)。 ジドブジン500 mg QDも服用しています。 §リファブチン150 mg QD単独と比較。 ¶リファブチン300 mg QD単独と比較。 #ケースレポートのデータ。 ボリコナゾール200 mg BID単独と比較。 |
その他の薬物。
構造的に類似した薬物、リファンピンは知られています。 他の多くの薬物の血漿濃度を低下させます(参照。 処方。 リファンピンの情報。)。. リファンピンよりも弱い酵素誘導剤ですが。 リファブチンは、これらの薬物にも何らかの影響を与えると予想されるかもしれません。.
リファブチンは、妊娠中の女性にのみ使用する必要があります。 潜在的な利益は、胎児への潜在的なリスクを正当化します。. ありません。 妊娠中または授乳中の女性を対象とした適切で管理された研究。.
生殖研究はラットで行われ、 200 mg / kgまでの用量レベル(約6〜13回)を使用してリファブチンを投与されたウサギ。 体表面積の比較に基づく推奨される人間の1日量)。. 番号。 催奇形性はどちらの種でも観察された。. ラットでは、200 mg / kg /日が与えられます。 (体表面積に基づいて推奨される人間の1日量の約6倍。 比較)、胎児の生存率の低下がありました。. ラットでは、40 mg / kg /日。 (体に基づく推奨される人間の1日量とほぼ同等。 表面積の比較)、リファブチンは胎児の骨格変異の増加を引き起こしました。. ウサギでは、80 mg / kg /日(推奨されるヒトの1日量の約5倍)。 体表面積の比較に基づく)、リファブチンは母体毒性を引き起こし、 胎児の骨格異常の増加。. 動物繁殖研究があるからです。 人間の反応を常に予測するわけではないため、リファブチンは妊娠中に使用する必要があります。 潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ女性。.
臨床試験からの副作用。
MYCOBUTINカプセルは一般的に十分に許容されました。 対照臨床試験。. 有害事象による治療の中止。 MYCOBUTINを投与された患者の16%で必要でしたが、患者の8%で必要でした。 これらの試験でプラセボを投与。. MYCOBUTINの中止の主な理由。 発疹(治療を受けた患者の4%)、胃腸不耐症(3%)、および 好中球減少症(2%)。.
次の表は、その不利な経験を列挙しています。 治療を受けた患者の間で、1%以上の頻度で発生しました。 研究023および027におけるMYCOBUTIN。.
表:報告された3つの臨床有害経験。
MYCOBUTINで治療された患者の1%以上。
有害事象。 | ミコブチン。 (n = 566)%。 |
プラセボ。 (n = 580)%。 |
体全体。 | ||
腹痛。 | 4 | 3 |
無力症。 | 1 | 1 |
胸の痛み。 | 1 | 1 |
発熱。 | 2 | 1 |
頭痛。 | 3 | 5 |
痛み。 | 1 | 2 |
血液およびリンパ系。 | ||
白血球減少症。 | 10 | 7 |
貧血。 | 1 | 2 |
消化器系。 | ||
拒食症。 | 2 | 2 |
下 ⁇ 。 | 3 | 3 |
消化不良。 | 3 | 1 |
勃起。 | 3 | 1 |
⁇ 腸。 | 2 | 1 |
吐き気。 | 6 | 5 |
吐き気と ⁇ 吐。 | 3 | 2 |
⁇ 吐。 | 1 | 1 |
筋骨格系。 | ||
筋肉痛。 | 2 | 1 |
神経系。 | ||
不眠症。 | 1 | 1 |
皮膚と付属物。 | ||
発疹。 | 11 | 8 |
特別な感覚。 | ||
倒 ⁇ を味わう。 | 3 | 1 |
⁇ 尿生殖器系。 | ||
変色した尿。 | 30 | 6 |
マイコブチンを受けた患者の1%未満で報告された臨床有害事象。
023および027の重要な試験のデータを考慮し、 他の臨床試験から、MYCOBUTINはの考えられる原因であると思われます。 治療を受けた患者の1%未満で発生した有害事象: インフルエンザ様症候群、肝炎、溶血、関節痛、筋炎、胸圧。 または呼吸困難、皮膚の変色、血小板減少症、汎血球減少症および痛み。 黄 ⁇ 。.
以下の有害事象は、より多く発生しました。 MYCOBUTINを受けている患者が1人いますが、病因の役割はありません。 確立:発作、感覚異常、失語症、混乱、および非特異的T波。 心電図の変化。.
MYCOBUTINが1050 mg /日の用量で投与されたとき。 2400 mg /日まで、全身性関節痛とブドウ膜炎が報告されました。. これらの不利な。 MYCOBUTINが中止されたとき、経験は和らいだ。.
軽度から重度の可逆性ブドウ膜炎は報告されていません。 MYCOBUTINがMAC予防の単剤療法として300 mgで使用される場合がよくあります。 MAC治療用のクラリスロマイシンと組み合わせたMYCOBUTINとの比較(参照。 警告。).
MYCOBUTINが報告されたときに、ブドウ膜炎はまれに報告されています。 HIV感染者のMAC予防におけるモンセラピーとして300 mg /日で使用されます。 フルコナゾールおよび/またはマクロライド抗菌薬の併用も。. ただし、高用量のMYCOBUTINを併用して投与する場合。 これらの薬剤、ブドウ膜炎の発生率は高いです。.
ブドウ膜炎を発症した患者は軽度から重度でした。 コルチコステロイドおよび/または散 ⁇ 剤による治療後に解決した症状。 点眼薬;しかし、いくつかの深刻なケースでは、症状の解決が後に起こりました。 数週間。.
ブドウ膜炎が発生すると、一時的に中止されます。 ミコブチンと眼科の評価が推奨されます。. ほとんどの軽度のケースでは、 MYCOBUTINが再起動される場合があります。ただし、兆候や症状が再発した場合は、その使用。 MYCOBUTINは廃止する必要があります(Morbidity and Mortality Weekly Report、9月。 9、1994)。.
角膜堆積物は、ルーチン中に報告されています。 投与されている一部のHIV陽性小児患者の眼科監視。 MAC予防のための複数の薬物療法の一部としてのMYCOBUTIN。. 預金。 小さな、ほぼ透明な無症候性の末 ⁇ および中角膜です。 預金、および視力を損なうことはありません。.
次の表は、実験室での変化を列挙しています。 研究023および027で実験室異常と見なされた値。.
表4:検査を受けた患者の割合。
異常。
実験室の異常。 | ミコブチン。 (n = 566)%。 |
プラセボ。 (n = 580)%。 |
化学。 | ||
アルカリホスファターゼの増加*。 | <1。 | 3 |
SGOTの増加 ⁇ 。 | 7 | 12 |
SGPTの増加 ⁇ 。 | 9 | 11 |
血液学。 | ||
貧血 ⁇ 。 | 6 | 7 |
好酸球増加症。 | 1 | 1 |
ロイコペニア§。 | 17 | 16 |
好中球減少症¶。 | 25 | 20 |
血小板減少症#。 | 5 | 4 |
指定したグレード3または4の毒性が含まれます。 *すべての値> 4 50 U / L。 ⁇ すべての値> 150 U / L。 <すべてのヘモグロビン値<8.0 g / dL。 §すべてのWBC値<1,500 /mm³。 ¶すべてのANC値<750 /mm³。 #すべての血小板数値<50,000 /mm³。 |
治療を受けた患者における好中球減少症の発生率。 MYCOBUTINは、プラセボで治療された患者よりも有意に高かった(p =。 0.03)。. 血小板減少症は、間でそれほど一般的ではありませんでしたが。 これらの試験でMYCOBUTINで治療された患者は、MYCOBUTINは明らかにされています。 まれなケースで血小板減少症に関連しています。. Study 023の1人の患者が発達しました。 MYCOBUTINに起因する血栓性血小板減少性紫斑病。
市販後の経験からの副作用。
市販後を通じて特定された副作用。 システム臓器クラス(SOC)による監視を以下に示します。
血液およびリンパ系障害:。 白血。 細胞障害(無 ⁇ 粒球症、リンパ球減少症、 ⁇ 粒球減少症など)。 好中球減少症、白血球数の減少、好中球数の減少)、。 血小板数が減少しました。.
免疫系障害:。 過敏症、。 気管支 ⁇ 、発疹、好酸球増加症。.
胃腸障害:。 クロストリジウム。 difficile。 大腸炎/。 クロストリジウムディフィシル。 関連する下 ⁇ 。.
発熱、発疹、その他の過敏反応など。 他の人と見られたように、好酸球増加症と気管支 ⁇ が発生する可能性があるため。 抗菌剤。.
限られた数の皮膚の変色がありました。 報告された。.
リファマイシン過敏反応。
リファマイシンに対する過敏症が報告されています。 インフルエンザのような症状、気管支 ⁇ 、低血圧、じんま疹、血管性浮腫などが含まれます。 結膜炎、血小板減少症または好中球減少症。.
偶発的な過剰摂取に関する情報はありません。 人間。.
治療。
過剰摂取の治療経験はありませんが。 MYCOBUTINカプセルを使用すると、リファマイシンの臨床経験がそれを示唆しています。 胃内容物を排出するための胃洗浄(過剰摂取の数時間以内)。 その後、活性炭スラリーを胃に注入します。 消化管から残っている薬物を吸収するのに役立ちます。.
リファブチンは85%のタンパク質に結合して分布しています。 組織に広範囲(Vss:8〜9 L / kg)。. それは主に排 ⁇ されません。 尿路(未変化の薬物として10%未満);したがって、血液透析は行われません。 強制利尿は、全身の排 ⁇ を促進することは期待されていません。 MYCOBUTINの過剰摂取患者の体からの変化のないリファブチン。
CYP3Aを阻害する一部の薬物は大幅に増加する可能性があります。 リファブチンの血漿濃度。. したがって、注意深く監視してください。 CYP3Aも投与されている患者のリファブチン関連の有害事象。 フルコナゾールとクラリスロマイシンを含む阻害剤。. 場合によっては、 MYCOBUTINの投与量は、CYP3Aと同時投与する場合は減らす必要があります。 阻害剤。.
表2は、結果と規模をまとめたものです。 リファブチンで評価された関連する薬物相互作用。. の臨床的関連性。 これらの相互作用とその後の用量変更は、光の中で判断されるべきです。 研究された人口の、疾患の重症度、患者の薬物プロファイル、および。 リスク/利益率への影響の可能性。.
表2:リファブチン相互作用研究。
併用薬。 | 同時投与された薬物の投与計画。 | リファブチンの投与計画。 | 学習人口(n)。 | リファブチンへの影響。 | 同時投与された薬物への影響。 | 推奨事項。 |
抗ウイルス薬。 | ||||||
アンプレナビル。 | 1200 mg BID x 10日。 | 300 mg QD x 10日。 | 健康な男性被験者(6)。 | ⁇ AUCは193%。 ⁇ Cmaxが119%。 |
↔ | リファブチンの用量を少なくとも50%減らします。. 副作用を注意深く監視します。. |
デラビルジン。 | 400 mg TID。 | 300 mg QD。 | HIV感染患者(7)。 | ⁇ AUCが230%。 ⁇ Cmax。 128%。 |
⁇ AUCが80%。 ⁇ Cmaxが75%、 ⁇ Cmin 17%。 |
禁 ⁇ 。 |
ジダノシン。 | 167または250 mg BID x 12日。 | 300または600 mg QD x 1。 | HIV感染患者(11)。 | ↔ | ↔ | |
フォサムプレナビル/リトナビル。 | 700 mg BIDとリトナビル100 mg BID×2週間。 | 150 mg隔日×2週間。 | 健康な被験者(15)。 | ⁇ UC *。 ⁇ Cmaxが15%。 |
⁇ AUCが35% ⁇ 、 ⁇ Cmaxが36%。 ⁇ Cminは36%。 |
フォサムプレナビル/リトナビルの併用投与を行う場合、リファブチンの投与量を少なくとも75%(1日おきに最大150 mgまで、または週に3回)減らします。. |
インディナビル。 | 800 mg TID x 10日。 | 300 mg QD x 10日。 | 健康な被験者(10)。 | ⁇ AUCは173%。 ⁇ Cmaxが134%。 |
⁇ AUCが34%。 ⁇ Cmaxが25%。 ⁇ Cmin 39%。 |
リファブチンの用量を50%減らし、インジナビルの用量を800 mgから1000 mg TIDに増やします。 |
ロピナビル/リトナビル。 | 400/100 mg BID x 20日。 | 150 mg QD x 10日。 | 健康な被験者(14)。 | ⁇ AUCが203% ⁇ 。 ⁇ Cmaxが112%。 |
↔ | ロピナビル/リトナビルの併用投与で投与した場合、リファブチンの投与量を少なくとも75%(1日おきに最大150 mgまで、または週に3回)減らします。. 副作用を注意深く監視します。. 必要に応じて、リファブチンの投与量をさらに減らします。. |
サキナビル/リトナビル。 | 1000/100 mg BID x 14または22日。 | 150 mg e very 3日x 21-22日。 | 健康な被験者。 | ⁇ AUCが53%§。 ⁇ Cmaxが88%(n = 11)。 |
⁇ AUCが13%。 ⁇ Cmaxが15%(n = 19)。 |
サキナビル/リトナビルの併用投与で投与した場合、リファブチンの投与量を少なくとも75%(1日おきに最大150 mgまで、または週に3回)減らします。. 副作用を注意深く監視します。. |
リトナビル。 | 500 mg BID x 10日。 | 150 mg QD x 16日。 | 健康な被験者(5)。 | ⁇ AUCが300%。 ⁇ Cmaxが150%。 |
ND | ロピナビル/リトナビルの併用投与で投与した場合、リファブチンの投与量を少なくとも75%(1日おきに最大150 mgまで、または週に3回)減らします。. 副作用を注意深く監視します。. 必要に応じて、リファブチンの投与量をさらに減らします。. |
ティプラナビル/リトナビル。 | 500/200 BID x 15回分。 | 150 mg単回投与。 | 健康な被験者(20)。 | ⁇ AUCが190%。 ⁇ Cmaxが70%。 |
↔ | チプラナビル/リトナビルの併用投与で投与した場合、リファブチンの投与量を少なくとも75%(1日おきに最大150 mgまで、または週に3回)減らします。. 副作用を注意深く監視します。. 必要に応じて、リファブチンの投与量をさらに減らします。. |
ネニアビル。 | 1250 mg BIDx 7〜8日。 | 150 mg QD×8日。 | HIV感染患者(11)。 | ⁇ AUCが83%増加¶。 ⁇ Cmaxが19%。 |
↔ | リファブチンの用量を50%(150 mg QDまで)減らし、ネルフィナビルの用量を1250 mg BIDに増やします。 |
ジドブジン。 | 100または200 mg q4h。 | 300または450 mg QD。 | HIV感染患者(16)。 | ↔ | ⁇ AUCが32%。 ⁇ Cmaxが48%、 |
ジドブジンレベルはリファブチンの同時投与中も治療範囲内に留まったため、投与量の調整は必要ありません。. |
抗真菌剤。 | ||||||
フルコナゾール。 | 200 mg QD x 2週間。 | g2 ExJS。 | HIV感染患者(12)。 | ⁇ AUCは82%。 ⁇ Cmaxが88%。 |
↔ | リファブチン関連の有害事象を監視します。. 毒性が疑われる場合は、リファブチンの投与量を減らすか、MYCOBUTINの使用を一時停止します。. |
ポサコナゾール。 | 200 mg QD x 10日。 | 300 mg QD x 17日。 | 健康な被験者(8)。 | ⁇ AUCは72%。 ⁇ Cmax <31%。 |
⁇ AUCが49%。 ⁇ Cmaxが43%。 |
これら2つの薬物の同時投与を回避できない場合は、リファブチン投与に関連する有害事象について患者を監視し、効果がないようにする必要があります。. |
イトラコナゾール。 | 200 mg QD。 | 300 mg QD。 | HIV感染患者(6)。 | ↑# | ⁇ AUCが70%。 ⁇ Cmaxが75%、 |
これら2つの薬物の同時投与を回避できない場合は、リファブチン投与に関連する有害事象、およびイトラコナゾールの有効性の欠如について患者を監視する必要があります。. 別の研究では、ブドウ膜炎の1つのケースは、リファブチン(300 mg QD)とイトラコナゾール(600900 mg QD)の同時投与後の血清リファブチンレベルの増加と関連していました。. |
ボリコナゾール。 | 400 mg BID x 7日(維持量)。 | 300 mg QD x 7日。 | 健康な男性被験者(12)。 | ⁇ AUCは331%。 ⁇ Cmaxが195%。 |
⁇ AUCは約100%。 ⁇ Cmaxは約100%Þ。 |
禁 ⁇ 。 |
ANTI-PCP(肺炎チスカリニ肺炎)。 | ||||||
ダプソン。 | 50 mg QD。 | 300 mg QD。 | HIV感染患者(16)。 | ND | ⁇ AUCが27 – 40%。 | |
スルファメトキサゾール-トリメトプリム。 | 800/160 mg。 | 300 mg QD。 | HIV感染患者(12)。 | ↔ | ⁇ AUC by 15–。 20%。 |
|
ANTI-MAC(Mycobacterium avium intracellulare complex)。 | ||||||
アジスロマイシン。 | 500 mg QD x 1日、次に250 mg QD x 9日。 | 300 mg QD。 | 健康な被験者(6)。 | ↔ | ↔ | |
クラリスロマイシン。 | 500 mg BID。 | 300 mg QD。 | HIV感染患者(12)。 | ⁇ AUCが75%。 | ⁇ AUCが50%。 | リファブチン関連の有害事象を監視します。. 毒性が疑われる場合は、用量を減らすか、MYCOBUTINの使用を一時停止します。. リファブチンを投与されている患者を治療するときは、クラリスロマイシンの代替治療を検討する必要があります。 |
ANTI-TB(結核)。 | ||||||
エタンブトール。 | 1200 mg。 | 300 mg QD x 7日。 | 健康な被験者(10)。 | ND | ↔ | |
イソニアジド。 | 300 mg。 | 300 mg QD x 7日。 | 健康な被験者(6)。 | ND | ↔ | |
その他。 | ||||||
メタドン。 | 20-100 mg QD。 | 300 mg QD x 13日。 | HIV感染患者(24)。 | ND | ↔ | |
エチニルエストラジオール(EE)/ Nオレチンドロン(NE)。 | 35 mg EE / 1 mg NE x 21日。 | 300 mg QD x 10日。 | 健康な女性被験者(22)。 | ND | EE: ⁇ AUCが35%。 ⁇ Cmax 20%NE:。 ⁇ AUCが46%。 |
患者は避妊の追加または代替の方法を使用するように助言されるべきです。. |
テオフィリン。 | 5 mg / kg。 | 300 mg x 14日。 | 健康な被験者(11)。 | ND | ↔ | |
⁇ は増加を示します。 ⁇ は減少を示します。
⁇ は大きな変化がないことを示しています。 QD- 1日1回。 BID- 1日2回。 TID-1日3回。 ND-データなし。 AUC-濃度対面積. 時間曲線; Cmax-最大血清。 濃度。 *リファブチン300 mg QD単独と比較。 ⁇ 歴史的対照と比較(フォスアンプレナビル/リトナビル700/100 mg BID)。 ジドブジン500 mg QDも服用しています。 §リファブチン150 mg QD単独と比較。 ¶リファブチン300 mg QD単独と比較。 #ケースレポートのデータ。 ボリコナゾール200 mg BID単独と比較。 |