Myalept

投薬形態と強さ。

注射用:バイアルに11.3 mgのメテレプチンが供給されます。 無菌の白い固体の凍結乾燥ケーキとして(1 mLあたり5 mgを摂取)。 2.2 mLのBWFIまたはWFIで再構成した場合のメテレプチン)。.

皮下注射用MYALEPT(メトレレプチン)。 投与は、1つのバイアルを含む単一のカートンで提供されます。 再構成(。NDC。 76431-210-01)。.

各バイアルには11.3 mgのメテレプチンが含まれています(滅菌済み)。 白色の固体の凍結乾燥ケーキ)メテレプチン1 mLあたり5 mgをいつ投与するか。 2.2 mLのBWFIまたはWFIで再構成。

保管と取り扱い。

• MYALEPTは36°Fの冷蔵庫に保管してください。 46°F(2°C〜8°C)、使用準備まで光から保護されています。. 保つ。 使用していないときは、カートンにMYALEPTバイアル。.
• MYALEPTは有効期限を過ぎて使用しないでください。.
• MYALEPTを凍結しないでください。
• 白い凍結乾燥ケーキが変色している場合は使用しないでください。.
• BWFIで使用:MYALEPTがBWFIで再構成された場合。 バイアルは、3日以内に複数回投与できます。 36°F〜46°F(2°C〜8°C)の冷蔵庫で、光から保護されています。.
• WFIで使用:MYALEPTがWFIで再構成される場合、 バイアルは単回投与に使用でき、すぐに投与する必要があります。. 未使用。 再構成した溶液は後で使用するために保存できず、廃棄する必要があります。.
• 再構成後、バイアルを凍結しないでください。 (0°C未満)または激しく振った。. 再構成された製品が不注意である場合。 冷凍、捨ててください。.
• 再構成後、混合物は透明でなければなりません。 無色。. 目に見える粒子が溶液中に存在する場合は使用しないでください。.
• 子供の手の届かないところに保管してください。.

製造:Aegerion Pharmaceuticals、Inc. ケンブリッジ、 MA 02142。. 改訂:2015年9月。

一般化されたLipodysトロフィーを持つ患者。

注射用のMYALEPT(メトレレプチン)は、 レプチンの合併症を治療するための補充療法としての食事療法の補助。 先天性または後天性の全身性脂肪異栄養症の患者の欠乏症。.

完全な処方から省略されたセクションまたはサブセクション。 情報はリストされていません。.

使用の制限。

• 治療のためのMYALEPTの安全性と有効性。 部分脂肪異栄養症の合併症の確立されていません。.
• 治療のためのMYALEPTの安全性と有効性。 非アルコール性脂肪肝炎(NASH)を含む肝疾患の病因は、これまでされていません。 設立。.
• MYALEPTは、患者での使用は示されていません。 HIV関連の脂肪異栄養症。.
• MYALEPTは、患者での使用は示されていません。 糖尿病や高トリグリセリド血症などの代謝性疾患。 先天性または後天性の全身性脂肪異栄養症の同時証拠なし。.

推奨投与量。

推奨される1日の投与量と最大量については、表1を参照してください。 成人および小児患者に推奨される1日量。.

臨床反応に基づく(例:.、不十分な代謝。 制御)またはその他の考慮事項(例:.、忍容性の問題、過度の重量。 損失[特に小児患者])、MYALEPTの投与量が減少するか、または減少する可能性があります。 表1にリストされている最大用量まで増加。.

表1:MYALEPT推奨投与量。

MYALEPTは1日1回同時に投与する必要があります。 毎日時間。. MYALEPTは、いつでもどこでも投与できます。 食事のタイミング。.

投与量を逃した場合は投与するように患者に指示します。 気づいたらすぐに投与し、次の通常の投与スケジュールを再開します。 日。.

MYALEPTの準備と保管。

医療従事者は適切なトレーニングを提供する必要があります。 正しいものを準備して管理する方法について患者と介護者に。 自己使用前のMYALEPTの用量。. 患者と介護者は準備する必要があります。 資格のあるヘルスケアの監督下でMYALEPTの最初の投与量を投与します。 プロ。.

凍結乾燥したバイアルを保管するように患者に指示します。 受け取ったらすぐに冷蔵庫のカートンに粉末を入れます。.

MYALEPTは2.2 mLの無菌で再構成できます。 注射用滅菌静菌水(BWFI)、USP(0.9%ベンジルアルコール)、。 または注射用滅菌水(WFI)2.2 mL。.

BWFIで再構成すると、MYALEPTソリューションを使用できます。 36°Fから46°F(2°Cおよび 8°C)、光から保護されています。. 未使用の再構成した溶液を3日後に廃棄します。. 付属のステッカーを取り付けます。 バイアルに廃棄日を入力します。.

新生児や乳児に使用するには、再構成します。 防腐剤を含まない無菌WFI。無菌WFIで再構成する場合、MYALEPTはそうする必要があります。 すぐに投与されます。. 未使用の再構成溶液は保存できません。 後で使用し、破棄する必要があります。.

凍結乾燥粉末の再構成。

以下の指示に従うように患者に指示してください。 凍結乾燥粉末の再構成:。

1. MYALEPT凍結乾燥粉末が入ったバイアルを取り外します。 冷蔵庫から、バイアルを室温まで温めます。 使用する。.
2. MYALEPTを含むバイアルを目視検査します。のケーキ。 凍結乾燥粉末は無傷で、色は白でなければなりません。.
3. 直径22ゲージ以下の3 mLシリンジを使用します。 針は注射用滅菌静菌水(BWFI)2.2 mLを引き出すか、または 注射用防腐剤を含まない滅菌水(WFI)。. 再構成しないでください。 他の希釈剤とマイアレプト。.
4. BWFIまたはWFIを含むバイアルに注入します。 MYALEPTの凍結乾燥粉末。バイアルの側面にゆっくりと注入します。. それ。 一部の気泡が形成されるのは正常です。.
5. バイアルから針とシリンジを取り外します。 そっと。 ⁇ 巻く。 再構成する内容。. 振ったり、激しく ⁇ したりしないでください。. 適切に混合する場合、MYALEPT再構成溶液は透明でなければなりません。 クランプやドライパウダー、泡や泡がない。. 変色している場合は、溶液を使用しないでください。 または ⁇ り、または粒子状物質が残っている場合。.
6. 再構成されたMYALEPTの互換性について。 他のソリューションとのソリューション:。
   • の内容と混ぜたり、中に入れたりしないでください。 MYALEPTの別のバイアル。
   • インスリンを含む他の薬を追加しないでください。. 使用a。 インスリン注射用の個別の注射器。.

完全については、MYALEPTの使用説明書を参照してください。 管理手順。. 手順はwww.myalept.comでもご覧いただけます。.

管理手順。

医療従事者は患者に指示する必要があります。 回避するように注意して、適切な皮下注射技術の介護者。 皮下脂肪組織が最小限の患者での筋肉内注射。. MYALEPTを静脈内または筋肉内に投与しないでください。.

患者に推奨注射に従うように指示します。 テクニック:。

1. 適切な針を備えた1 mLシリンジを使用します。 皮下注射、再構成したMYALEPTの処方量を引き出します。 ソリューション。.
2. 大きなエアポケットや大きな泡を取り除きます。 投与前にシリンジを充填しました。. いくつかの小さな泡が残っている場合があります。 シリンジ。.
3. MYALEPTを皮下組織に移します。 腹部、太もも、または上腕。. 別の注射部位を使用するよう患者に助言します。 同じ領域に注入するとき、毎日。. 注射部位を選択した後。 皮膚をつまんで45度の角度で、再構成したMYALEPTを注入します。 皮下溶液。. 特に患者では、筋肉内注射を避けてください。 皮下脂肪組織を最小限に抑えます。.
4. 1 mLを超える用量は2として投与できます。 可能性を最小限に抑えるための注射(1日の総投与量を均等に分割)。 注射量による注射部位の不快感。. のために線量を分割するとき。 容量、用量は次々に投与できます。.

MYALEPTとインスリンを混ぜないでください。. 別のシリンジを使用します。 各薬について。. MYALEPTとインスリンを同時に投与した場合。 1日のうち、2つの異なるものを使用して同じ体領域に注射できます。 注射部位。.

完全については、MYALEPTの使用説明書を参照してください。 管理手順。. 手順はwww.myalept.comでもご覧いただけます。.

原因がわかっている薬の投与量の調整。 低血糖。

大幅な削減の可能性を含む、投与量の調整。 インスリンまたはインスリン分 ⁇ 物の(例:.、スルホニル尿素)が必要な場合があります。 低血糖のリスクを最小限に抑える患者もいます。. 血糖値を綿密に監視します。 インスリン療法を併用している患者、特に高用量の患者、または。 インスリン分 ⁇ 物(例:.、スルホニル尿素)MYALEPTで治療する場合

⁇ 炎のリスクがある患者の中止。

リスクのある患者でMYALEPT療法を中止する場合。 ⁇ 炎の要因(例:.、 ⁇ 炎の病歴、重症。 高トリグリセリド血症)、1週間にわたって用量を ⁇ 減することをお勧めします。. テーパー中に、トリグリセリドレベルを監視し、開始または開始を検討します。 必要に応じて脂質低下薬の用量を調整します。. サインおよび/または。 ⁇ 炎と一致する症状は、適切な臨床評価を促すはずです。.

一般的な肥満。

MYALEPTは一般的な患者では禁 ⁇ です。 先天性レプチン欠乏症に関連しない肥満。. MYALEPTはされていません。 一般的な肥満の治療とその発達に効果的であることが示されています。 中和作用のある抗メトレレプチン抗体が報告されています。 MYALEPTで治療された肥満患者。

過敏症。

MYALEPTは、以前に重症であった患者には禁 ⁇ です。 メテレプチンまたは製品コンポーネントのいずれかに対する過敏反応。. 既知の過敏反応には、アナフィラキシー、じんま疹などがあります。 全般性発疹。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

中和する抗体の発達のリスク。 内因性レプチンおよび/またはMYALEPT。

抗メトレレプチン抗体。 in vitro。 中和。 喪失と一致する有害事象に関連するレプチンへの活動。 内因性レプチン活性および/または有効性の喪失が2人の患者で確認されています。 MYALEPT(重度の感染症)で治療された全身性脂肪異栄養症。 HbA1cとトリグリセリドの増加)、およびない3人の患者。 臨床試験でMYALEPTを受けた脂肪異栄養症(過度の体重増加、 ブドウ糖不耐症または糖尿病の発症)。. 臨床的影響。 中和を伴う抗メトレレプチン抗体の開発に関連。 活動数が少ないため、現時点では活動の特徴がよくありません。 レポート。. 中和作用のある抗メトレレプチン抗体のテスト。 重度の感染症を発症したり、喪失の疑いがある兆候を示したりする患者。 治療中のMYALEPTの有効性。. Aegerion Pharmaceuticals、Inc.にお問い合わせください。. で。 1-866-216-1526臨床サンプルの中和抗体検査用。.

リンパ腫。

T細胞リンパ腫の3例が報告されています。 MYALEPT脂肪異栄養プログラム; 3人の患者全員が一般化して取得しました。 脂肪異栄養症。. これらの患者のうち2人は末 ⁇ T細胞と診断されました。 MYALEPTを受けている間のリンパ腫。どちらも免疫不全で有意でした。 以前の重度の骨髄異常を含む血液異常。 MYALEPT治療の開始。. 再生不良性大細胞リンパ腫の別の症例。 血液学を持っていなかったMYALEPTを受けた患者で報告されました。 治療前の異常。.

リンパ腫を含むリンパ増殖性疾患があります。 治療されていない後天性全身性脂肪異栄養症の患者で報告されています。 MYALEPTと。 MYALEPT治療と治療の間の因果関係。 リンパ腫の発症および/または進行は確立されていません。. 後天性脂肪異栄養症。 自己免疫疾患に関連しており、自己免疫疾患は関連しています。 リンパ腫を含む悪性腫瘍のリスクの増加に関連しています。.

MYALEPT治療の利点とリスクは、 後天性全身性脂肪異栄養症および/または患者で慎重に検討。 血液学的異常が大きい人(白血球減少症を含む)。 好中球減少症、骨髄異常、リンパ腫、および/またはリンパ節腫 ⁇ )。.

MYALEPT REMSプログラム。

MYALEPTは制限付きでのみ利用できます。 そのため、MYALEPT REMSプログラムと呼ばれるREMSでの配布プログラム。 抗メトレレプチン抗体の開発に関連するリスク。 内因性レプチンおよび/またはMYALEPTとリンパ腫のリスクを中和します。.

MYALEPT REMSプログラムの注目すべき要件は次のとおりです。 続く:。

• 処方者は、プログラムで認定されている必要があります。 トレーニングの登録と完了。.
• 薬局は、プログラムでのみ認定を受ける必要があります。 MYALEPT REMS処方承認を受け取った後、MYALEPTを調剤します。 新しい処方箋ごとにフォーム。.

詳細については、www.myaleptrems.comまたはを参照してください。 1-855-6MYALEPT .

インスリンとインスリンとの併用による低血糖。 Secretagogues。

大幅な削減の可能性を含む、投与量の調整。 インスリンまたはインスリン分 ⁇ 物の(例:.、スルホニル尿素)が必要な場合があります。 低血糖のリスクを最小限に抑える患者もいます。. 血糖値を注意深く監視します。 インスリン療法を併用している患者、特に高用量の患者、または インスリン分 ⁇ 物(例:.、スルホニル尿素)、MYALEPTで治療する場合

自己免疫。

レプチンは免疫系ホメオスタシスで役割を果たします。. 後天性脂肪異栄養症は、以下を含む自己免疫疾患に関連しています。 自己免疫性肝炎および膜増殖性糸球体腎炎。. のケース。 自己免疫性肝炎と膜増殖剤の進行。 グロメルロン炎(大量のタンパク尿と腎不全に関連)でした。 で処理された後天性全身性脂肪異栄養症の一部の患者で観察されました。 ミアレプト。 MYALEPT治療と開発の間の因果関係。 および/または自己免疫疾患の進行は確立されていません。. 。 MYALEPT治療の潜在的な利益とリスクは慎重にすべきです。 自己免疫疾患の患者で考慮されます。.

過敏症。

全般性過敏症の報告があります。 (例:.、アナフィラキシー、じんま疹または全身性発疹)MYALEPTを服用している患者 過敏反応が発生した場合は、患者に迅速に求めるように指示してください。 MYALEPTの中止に関する医学的アドバイス

ベンジルアルコール毒性。

MYALEPTは、再構成するとベンジルアルコールを含みます。 BWFI。 MYALEPTは、滅菌水で再構成した場合、防腐剤を含みません。 注射用(WFI)。. 防腐剤を含まないWFIは、新生児での使用をお勧めします。 と幼児。. 防腐剤ベンジルアルコールは深刻なものと関連しています。 小児患者、特に新生児および死亡の有害事象および死亡。 未熟児。.

患者カウンセリング情報。

見る。 FDA承認の患者ラベリング(薬ガイド)。.

抗体を中和するリスク。

抗体を中和する可能性があることを患者に助言します。 内因性レプチンの活性の喪失またはMYALEPTの有効性の喪失。助言。 抗体検査を正当化する症状または徴候のある患者。.

リンパ腫のリスク。

リンパ腫が報告されていることを患者に助言します。 MYALEPTで治療された患者と治療されていない患者の両方

示す症状や兆候について患者に助言する。 血液学的状態の変化と日常検査の重要性。 評価と医師の監視。.

低血糖のリスク。

低血糖のリスクがあることを患者に助言します。 MYALEPTをインスリンまたはインスリンと組み合わせて使用 すると増加します。 秘密結社(例:.、スルホニル尿素)。. 症状、治療、およびについて説明します。 患者への低血糖の発症の素因となる状態。. インスリンを併用している患者、特に高位の患者に助言します。 血糖値を注意深く監視するための用量、またはインスリン分 ⁇ 学。. MYALEPTを開始するときは、低血糖管理を見直し、強化する必要があります。 治療、特にインスリンまたはインスリンと併用投与した場合。 インスリン分 ⁇ 学。.

自己免疫疾患のリスク。

自己免疫疾患の悪化があることを患者に助言します。 MYALEPTの臨床試験中に報告されています。病歴のある患者に助言する。 悪化を示す症状または徴候に対する自己免疫疾患の。 自己免疫疾患の根底にあるものと日常的な研究室の重要性。 評価と医師の監視。.

過敏反応のリスク。

過敏反応があったことを患者に知らせます。 MYALEPTの使用中に報告されます。過敏反応の症状の場合。 発生した場合、患者は医学的アドバイスを求める必要があります。.

授乳中の母親。

母乳育児はそうではないと授乳中の母親に助言します。 MYALEPTの使用をお勧めします。.

指示。

• MYALEPTの各バイアルが必要であることを患者に通知します。 BWFIまたは防腐剤を含まないWFIによる再構成、および次のように投与。 シリンジと針を使用した皮下注射。. 注射はで与えることができます。 食事の有無にかかわらず、いつでも。.
• 患者と介護者は適切なトレーニングを受ける必要があります。 以前に正しい用量のMYALEPTを準備して投与する方法。 自己管理。. MYALEPTの最初の投与量は、 資格のある医療専門家の監督下にある患者または介護者。.
• 注射技術、投与計画について患者に助言する。 そしてMYALEPTの適切な保管の重要性。避けるように注意する必要があります。 筋肉内注射、特に皮下投与が最小限の患者。 脂肪組織。.
• 使用説明書を読むように患者に助言してください。 完全な管理手順。. MYALEPT薬ガイドと。 使用説明書は、治療を開始する前に、毎回見直す必要があります。 処方箋が補充されます。.
• 病歴のある患者でMYALEPTを中止する場合。 ⁇ 炎および/または重度の高トリグリセリド血症は、患者に ⁇ 減するように指示します。 1週間にわたる彼らの線量。. 追加のモニタリングを患者にアドバイスします。 トリグリセリドレベルと可能な開始または用量調整の。 リピドロワー薬が考慮される場合があります。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

げっ歯類での2年間の発がん性試験は行われていません。 メテレプチンで実施されました。. 増殖性または前腫瘍性病変はなかった。 6か月までの治療後のマウスまたはイヌで観察されます。. しかし、レプチン。 細胞増殖を促進するために文献で報告されています。 in vitro。 そして腫瘍。 癌のいくつかのマウスモデルの進行。.

メトレレプチンは、Ames細菌では変異原性がありませんでした。 変異原性アッセイまたは染色体異常誘発。 in vitro。 染色体異常アッセイ。 チャイニーズハムスターの卵巣細胞とヒト末 ⁇ 血リンパ球。. メトレレプチン。 変異原性または染色体異常誘発性ではなかった。 in vivo。 マウス小核アッセイ。.

マウスの生殖能力研究では、メテレプチンは有害ではありませんでした。 交配、受胎能、または初期胚発生への影響。 体に基づく最大推奨臨床用量の7〜15倍。 それぞれ20 kgと60 kgの患者の表面積。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーC

女性の転帰を監視するプログラムがあります。 妊娠中にMYALEPTに曝露した。. MYALEPT中に妊娠する女性。 治療は登録することをお勧めします。. 患者またはその医師は電話する必要があります。 1-855-6MYALEPT登録。.

リスクの概要。

適切で適切に管理された研究はありません。 妊娠中の女性のMYALEPT。. 薬物曝露に関係なく、すべての妊娠にはaがあります。 主要な奇形では2%から4%、主な奇形では15%から20%のバックグラウンド率。 妊娠喪失。. マウスの出生前および出生後の発達研究では、 メテレプチンの投与は、妊娠の延長とジストシアを引き起こしました。 分 ⁇ 中の妊産婦死亡と子孫の生存率の低下。 およそ推奨される最大量から始まる用量での出産直後の期間。 臨床用量。. なぜなら、動物繁殖研究は常に予測できるとは限らないからです。 人間の反応、MYALEPTは妊娠中にのみ使用する必要があります。 利益は胎児への潜在的なリスクを正当化します。.

臨床的考察。

疾患に関連する妊産婦および胎児のリスク。

産科リスクへのMYALEPTの貢献と。 合併症は、すでに文書化されているものと比較して不明です。 脂肪異栄養症患者の集団(例:.、妊娠糖尿病、マクロソミア、子 ⁇ 。 子宮内発育遅延、子宮内死、流産)。.

労働と配達。

MYALEPTが妊娠中の分 ⁇ と分 ⁇ に及ぼす影響。 女性は不明です。. で。 in vitro。 aに曝露されたヒト筋膜組織の研究。 組換えレプチン、ヒト子宮収縮性が阻害された。. さらに、。 長期妊娠と難産が動物実験で観察されました。 メテレプチン(下記参照)。.

動物データ。

妊娠中のマウスにメトレレプチンを投与。 器官形成の期間は、7からまでの範囲の用量で催奇形性ではなかった。 aの体表面積に基づいて、推奨される最大臨床用量の15倍。 それぞれ20 kgと60 kgの患者。.

マウスの出生前および出生後の発達研究では、 3、10、および30 mg / kgの用量で投与されたメテレプチン(約1、5、 体表面積に基づいて、60 kgの被験者の臨床用量の15倍)。 妊娠6日目から授乳21日目までは、妊娠が長くなり、 推奨される最大値から始まる、すべての用量でのジストシア。 臨床用量。. 妊娠期間の延長により、一部の女性が死亡しました。 出産直後の分 ⁇ と子孫の生存率の低下。. メテレプチン薬理学と一致して、母体体重の減少がありました。 すべての用量で授乳中の妊娠から観察され、結果となった。 成人期まで続いた出生時の子孫の体重の減少。. しかしながら。 発達異常は観察されず、生殖能力も観察されなかった。 第1世代または第2世代は、いかなる線量でも影響を受けませんでした。.

メテレプチンの胎児への胎盤移動は低かった。 (約1%)皮下投与後。.

授乳中の母親。

MYALEPTが母乳に存在するかどうかは不明です。. 内因性レプチンは母乳中に存在します。. 可能性のために。 深刻な副作用(通過に関連する可能性のある副作用を含む)。 抗メトレレプチン抗体の)MYALEPTの授乳中の乳児の決定。 看護を中止するか、薬物を中止するかを作る必要があります。 母親にとっての薬物の重要性を考慮に入れる。.

小児用。

MYALEPTの研究には、合計35人の小児が含まれていました。 1〜17歳の患者(73%)。. 有効性と安全性において臨床的に意味のある違いは観察されませんでした。 小児患者と成人患者の間のMYALEPTの。.

MYALEPTは、再構成するとベンジルアルコールを含みます。 BWFI。 MYALEPTは、WFIで再構成した場合、防腐剤を含みません。 防腐剤を含まないWFIは、新生児および乳児での使用をお勧めします。. 。 保存料のベンジルアルコールは深刻な有害事象と関連しています。 特に小児患者における死。. 「あえぎ症候群」。 (中枢神経系うつ病、代謝性アシドーシスなどを特徴としています。 あえぎ呼吸、および高レベルのベンジルアルコールとその代謝物。 血液と尿中に見られる)は、ベンジルアルコール投与量に関連しています。 新生児および低出生体重児では> 99 mg / kg /日。. 追加の症状。 ⁇ 進的な神経学的悪化、発作、頭蓋内が含まれる場合があります。 出血、血液異常、皮膚の破壊、肝臓および腎臓。 失敗、低血圧、徐脈、心血管虚脱。.

この製品の通常の治療用量は提供されますが。 報告されている量よりも大幅に低いベンジルアルコールの量。 「あえぎ症候群」との関連、ベンジルの最小量。 毒性が発生する可能性のあるアルコールは知られていない。. 未熟と。 低出生体重の乳児、および高用量を受けている患者は、そうかもしれません。 毒性を発現する可能性が高い。. これと他のものを管理する開業医。 ベンジルアルコールを含む薬物は、毎日の代謝の組み合わせを考慮する必要があります。 すべてのソースからのベンジルアルコールの負荷。. 2.2 mLで再構成した場合。 BWFI、MYALEPTには、メテレプチン1 mgまたは9 mgあたり1.76 mgのベンジルアルコールが含まれています。 再構成された製品のmLあたりのベンジルアルコールの。.

老人用。

MYALEPTの臨床試験には十分ではありませんでした。 65歳以上の被験者の数(n = 1)が反応するかどうかを判断します。 若い被験者とは異なります。. 一般に、高齢者の線量選択。 患者は注意深く、通常は投与量の低い方から開始する必要があります。 範囲、肝、腎臓、または心臓の減少の頻度が高いことを反映しています。 機能、および付随する疾患または他の薬物療法の。.

薬物相互作用研究は行われていません。 脂肪異栄養症患者。.

妊娠カテゴリーC

女性の転帰を監視するプログラムがあります。 妊娠中にMYALEPTに曝露した。. MYALEPT中に妊娠する女性。 治療は登録することをお勧めします。. 患者またはその医師は電話する必要があります。 1-855-6MYALEPT登録。.

リスクの概要。

適切で適切に管理された研究はありません。 妊娠中の女性のMYALEPT。. 薬物曝露に関係なく、すべての妊娠にはaがあります。 主要な奇形では2%から4%、主な奇形では15%から20%のバックグラウンド率。 妊娠喪失。. マウスの出生前および出生後の発達研究では、 メテレプチンの投与は、妊娠の延長とジストシアを引き起こしました。 分 ⁇ 中の妊産婦死亡と子孫の生存率の低下。 およそ推奨される最大量から始まる用量での出産直後の期間。 臨床用量。. なぜなら、動物繁殖研究は常に予測できるとは限らないからです。 人間の反応、MYALEPTは妊娠中にのみ使用する必要があります。 利益は胎児への潜在的なリスクを正当化します。.

臨床的考察。

疾患に関連する妊産婦および胎児のリスク。

産科リスクへのMYALEPTの貢献と。 合併症は、すでに文書化されているものと比較して不明です。 脂肪異栄養症患者の集団(例:.、妊娠糖尿病、マクロソミア、子 ⁇ 。 子宮内発育遅延、子宮内死、流産)。.

労働と配達。

MYALEPTが妊娠中の分 ⁇ と分 ⁇ に及ぼす影響。 女性は不明です。. で。 in vitro。 aに曝露されたヒト筋膜組織の研究。 組換えレプチン、ヒト子宮収縮性が阻害された。. さらに、。 長期妊娠と難産が動物実験で観察されました。 メテレプチン(下記参照)。.

動物データ。

妊娠中のマウスにメトレレプチンを投与。 器官形成の期間は、7からまでの範囲の用量で催奇形性ではなかった。 aの体表面積に基づいて、推奨される最大臨床用量の15倍。 それぞれ20 kgと60 kgの患者。.

マウスの出生前および出生後の発達研究では、 3、10、および30 mg / kgの用量で投与されたメテレプチン(約1、5、 体表面積に基づいて、60 kgの被験者の臨床用量の15倍)。 妊娠6日目から授乳21日目までは、妊娠が長くなり、 推奨される最大値から始まる、すべての用量でのジストシア。 臨床用量。. 妊娠期間の延長により、一部の女性が死亡しました。 出産直後の分 ⁇ と子孫の生存率の低下。. メテレプチン薬理学と一致して、母体体重の減少がありました。 すべての用量で授乳中の妊娠から観察され、結果となった。 成人期まで続いた出生時の子孫の体重の減少。. しかしながら。 発達異常は観察されず、生殖能力も観察されなかった。 第1世代または第2世代は、いかなる線量でも影響を受けませんでした。.

メテレプチンの胎児への胎盤移動は低かった。 (約1%)皮下投与後。.

臨床試験の経験。

臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.

オープンラベル、単腕研究。

MYALEPTの安全性は、48人の患者で評価されました。 単群の非盲検試験における全身性脂肪異栄養症。. この試験での曝露期間の中央値は2.7年でした。 3.6か月から10.9年の範囲。. 最も頻繁な副作用です。 表2に要約。.

表2:5%または大発生率の副作用。 一般化されたLipodysトロフィーを持つ患者で、オープンラベルでMYALEPTを受け取ります。 単腕研究。

全身性脂肪異栄養症の患者。 この研究のMYALEPT、あまり一般的ではない副作用には注射部位が含まれていました。 紅斑およびじんま疹(N = 2 [4%])。.

6人の患者(13%)の7つの副作用がありました。 低血糖症、そのうち6つはインスリン併用投与の設定で発生した。 経口抗高血糖薬の有無にかかわらず。.

2人の患者(4%)に ⁇ 炎のイベントがありました。 ⁇ 炎の病歴があった人。.

免疫原性。

すべての治療用タンパク質と同様に、可能性があります。 免疫原性。. 抗メトレレプチン抗体は84%(36/43)で検出されました。 MYALEPT試験で研究された全身性脂肪異栄養症患者。. 総抗メトレレプチン。 抗体価は1:5から1:1,953,125の範囲でした。. の不完全性。 現在の免疫原性データベースは、大きさの理解を妨げます。 観察された抗薬物抗体反応の持続性。. 抗メトレレプチン。 有害事象に関連する中和活性を有する抗体。 内因性レプチン活性の喪失および/またはMYALEPTの有効性の喪失があった。 試験した全身性脂肪異栄養症の患者の6%(2/33)で観察されました。. これら2人の患者で報告された有害事象には、重度の感染症と 代謝制御の悪化(HbA1cおよび/またはトリグリセリドの増加)。. テスト。 中和作用のある患者の抗メトレレプチン抗体。 重度の感染症を発症したり、MYALEPTの有効性の喪失を疑われる兆候を示したりします。 治療中。. Aegerion Pharmaceuticals、Inc.にお問い合わせください。. 1-866-216-1526で。 臨床サンプルのテスト。.

抗体形成の検出は非常に依存しています。 アッセイの感度と特異性について。. 利用された免疫原性アッセイ。 臨床試験では感度が不足しており、過小評価されている可能性があります。 抗メトレレプチン抗体陽性のサンプル数の。 中和活動。. さらに、観察された抗体の発生率。 (中和抗体を含む)アッセイでの陽性は、影響を受ける可能性があります。 アッセイ方法論、サンプル処理、サンプルのタイミングを含むいくつかの要因。 収集、併用薬、および基礎疾患。. これらの理由で。 メテレプチンに対する抗体の発生率と発生率の比較。 他の製品に対する抗体は誤解を招く可能性があります。.

脂肪異栄養症の過剰摂取の報告はありませんでした。 MYALEPTの臨床試験プログラム。過剰摂取の場合、患者はそうすべきです。 監視され、適切な支援的治療が指示どおりに開始されます。 患者の臨床状態。.

一般化された患者の臨床試験。 脂肪異栄養症は、MYALEPTがインスリン感受性を高め、低下することを示唆しています。 食物摂取。. インスリン感受性の改善と食物摂取量の減少。 低HbA1c、空腹時グルコース、空腹時トリグリセリドと一致しています。 MYALEPT臨床試験で見られた値。.

の薬物動態に関するデータは限られています。 全身性脂肪異栄養症の患者におけるメテレプチン、したがって、いいえ。 正式な暴露反応分析が行われました。. 注意してください。 レプチンアッセイは、内因性レプチンと外因性の両方を測定します。 メテレプチンを投与。.

吸収。

ピーク血清レプチン濃度(Cmax)が発生しました。 単回皮下投与後約4.0〜4.3時間。 健康な被験者では0.1〜0.3 mg / kgの範囲の用量。. 支持裁判で。 脂肪異栄養症患者では、メテレプチンの中央値Tmaxは4時間でした(範囲:2。 8時間まで; N = 5)メテレプチンの単回投与後。.

分布。

健康な成人被験者の研究では、以下。 メテレプチンの静脈内投与、レプチンの分布量は。 プラズマ体積の約4〜5倍。体積(Vz)(平均±SD)は370±184でした。 mL / kg、398±92 mL / kg、および0.3、1.0、および3.0 mg / kg /日の463±116 mL / kg。 それぞれ用量。.

代謝と排除。

正式な代謝研究は行われていません。 メテレプチン。. 非臨床データは、腎クリアランスが主要な経路であることを示しています。 全身代謝の明らかな寄与がないメテレプチンの除去。 または劣化。. 0.01〜0.3 mg / mLの単回皮下投与後。 健康な被験者のメテレプチンは、半減期が3.8〜4.7時間でした。. 。 メテレプチンのクリアランスは、レプチンの存在下で遅れると予想されます。 抗体。.