コンポーネント:
治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:29.03.2022
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現在、心房のちらつきまたは心房裂傷(心血管疾患の入院のリスクを軽減するため)(参照。. セクション「薬力学)。.
内部、。 食事中(朝食と夕食時)、コップ1杯の水を飲みます。. Multak薬による治療。® 外来から始めるかもしれません。.
薬物Multakを服用する前に。® 抗不整脈薬(フレカイド、プロパフェノン、チニジン、ジソピラミド、ドフェチリド、アミオダロン、ソタロールなど)による治療は中止する必要があります。.
大人。
成人の推奨用量-1表。. Multakの準備。® (400 mg)1日2回(800 mg /日)(最初の表。. -朝食中、2日-夕食時)。.
子供と青年。
18歳未満の患者の安全性と効率は確立されていないため、薬物Multakの使用。® これらの患者は推奨されません。.
高齢患者。
Multak薬の使用の効率と安全性。® 高齢患者では若い年齢の患者の患者と違いはなく、このカテゴリーの患者の用量修正は必要ありません。.
小児障害。
軽度(チャイルドピュースケールで5〜6ポイント)、適度に発現(チャイルドピュースケールで7〜9ポイント)の患者に使用する場合、用量修正の肝不全は必要ありません(参照)。. セクション「薬物動態」)。. 重度の肝不全(Child Pughスケールで9ポイント以上)の患者の臨床データが不足しているため、Multak薬を服用しています。® 禁 ⁇ (参照. セクション「適応」)。.
腎不全。
Clクレアチニンが30 ml /分を超える腎不全の場合、用量修正は必要ありません(参照。. セクション「薬物動態」)。.
ドローンまたは薬物の補助物質に対する過敏症;。
AV-blockade IIまたはIII度または副鼻腔結節脱力症候群(機能している人工ドライバーの患者でのリズムの使用を除く);。
発現徐脈(PCC <50 dpi);。
QTc間隔持続時間≥500ミリ秒;。
NYHA分類によるIV機能クラスの慢性心不全、または入院または専門クリニックへの紹介を必要とする最近の代償不全によるNYHA分類によるIII機能クラスの慢性心不全;。
ケトコナゾール、イトラコナゾール、バリコナゾール、テリトロマイシン、クラリトロマイシン、ネファゾドン、リトナビルなどの強力なCYP3A4イソフェニウム阻害剤の同時摂取(参照). セクション「相互作用」);。
「ピルエット」などの多形性胃頻脈を含む、副 ⁇ 性頻脈の発症を引き起こす可能性のある薬物の同時摂取:フェノチアジン、シサプリティス、ベフリジイル、三環系抗うつ薬、テルフェナジン、および摂取のための一部のマクロライド、抗不整脈IおよびIIIクラス(参照。. セクション「相互作用」);。
重度の肝不全;。
重度の腎不全(クレアチニン<30 ml /分);。
妊娠(参照. セクション「妊娠と授乳のためのアプリケーション」);。
授乳期間(参照。. セクション「妊娠と授乳のためのアプリケーション」);。
ガラクトース、ラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良の遺伝性の不透過性(薬物中の補助物質としてのラクトースの存在による);
18歳までの小児期(ドロネダロンの使用における臨床経験の欠如)。.
患者が上記の疾患または状態のいずれかを持っている場合は、薬を使用する前に医師に相談してください。.
注意して :。
低カルシウム血症、低マグネシウム血症(カリウムまたはマグネシウム欠乏症は、薬物Multakによる治療前および治療中に補償する必要があります。®;
シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、プラバスタチンなどのCYP3A4イソプルミウムを使用して代謝される阻害剤GMG-KoA-レダクターゼ(州)を服用している間(参照). セクション「相互作用」)。.
患者が上記の疾患または状態のいずれかを持っている場合は、薬を使用する前に医師に相談してください。.
妊娠。. Multak薬の使用に関する十分なデータがありません。® 妊婦で。. 動物実験は催奇形性の影響を示しました。.
薬物Multakの妊娠中の服用。® 禁 ⁇ (参照. セクション「適応」)。.
薬物Multakを服用している間、出産適齢期の女性。® 信頼できる避妊方法を使用する必要があります。.
授乳期間。. ドローンが母乳に侵入するかどうかは不明です。. したがって、薬物Multakによる治療が示されている場合。® 授乳中は、母乳育児を中止するか、Multak薬をキャンセルする必要があります。®.
臨床試験から得られたデータ。
このセクションに示されているデータは、5つのプラセボ対照試験(ATHENA、EURIDIS、ADONIS、ERATO、DAFNE)の結果に基づいており、ドロネダロンは、ちらつきと震えのアトリウムの患者によって服用されました。. 合計6285人の患者がこれらの研究に参加し、そのうち3282人の患者が1日2回400 mgのドローンを投与され、2875人の患者がプラセボを受けました。.
これらの研究の平均観察期間は12か月であり、ATHENA研究では、最大観察期間は30か月でした。.
治療に関連する副作用の頻度は、患者の性別、人種、年齢に依存しませんでした。.
臨床試験では、望ましくない現象の発生の結果としての薬物の早期終了が、ドローンを服用している患者の11.8%、プラセボを服用している患者の7.7%で観察されました。. ドローンを停止する最も一般的な理由は、消化器系による障害でした(プラセボを服用した場合、患者の3.2%対患者の1.8%)。.
以下にリストされている望ましくない現象は、発生頻度の次のグラデーションに従って与えられています。多くの場合-≥1– <10%;まれに-≥0.1– <1%;まれに-≥0.01– <0.1%;ごくまれに-<0.01%(個々のケースを含む);利用可能な頻度は不明です。.
心臓障害:。 多くの場合-徐脈。.
神経系からの違反:。 まれ-味覚異常(味覚の倒 ⁇ );まれに-老化(味覚過敏症の喪失)。.
LCDによる違反:。 多くの場合-下 ⁇ 、 ⁇ 吐、吐き気、腹痛、消化不良。.
皮膚および皮下組織からの障害:。 多くの場合-発疹(全身性、マクロース、黄斑丘疹を含む)、皮膚のかゆみ。まれに-紅斑(紅斑および紅斑性発疹を含む)、湿疹、光増感、アレルギー性皮膚炎、皮膚炎。.
一般:。 多くの場合-疲労感、脱力感の増加。.
実験室指標の側から:。 非常に頻繁に-QTc間隔の延長(> 450ミリ秒-男性、> 470ミリ秒-女性)(ドロネダロンを服用している患者の27.6%、プラセボを服用している患者の18.7%)。.
治療開始後5日目に血漿クレアチニン濃度が10%以上増加。, 7日目までに高原に到達。, ドロネダロンの廃止後に可逆的。, 尿細管 ⁇ 過速度または腎血流に対する薬物の影響なしに、尿細管レベルでのクレアチニン分 ⁇ の阻害に関連する。.
市販後の薬物使用中に得られたデータ。
心臓障害:。 頻度は不明です-心不全(ドローンの使用との関係は除外できませんが、心不全は、ちらつきや震えているアトリウムなどの心臓病の合併症になることもあります)。.
指示で指定された副作用のいずれかが悪化した場合、または患者が指示で指定されていない他の副作用に気づいた場合は、医師にこれについて通知する必要があります。.
症状:。 過剰摂取では、より顕著な既知の望ましくない現象(徐脈の発現、QT間隔の大幅な延長、吐き気、 ⁇ 吐など)の発生が予想されます。.、 見る。. セクション「戦闘アクション」)。.
治療:。 過剰摂取の場合、薬はキャンセルする必要があります。. 過剰摂取してから数時間しか経過していない場合は、 ⁇ 吐を引き起こしたり、胃を洗い流したりできます。. 過剰摂取の場合、NSSとADは常に監視する必要があります。. 過剰摂取の場合、治療は体の基本的な機能と症候性を支持するものでなければなりません。.
透析(血液透析、腹膜透析または血友病)を使用してドロネダロンとその代謝物を除去する能力は研究されていません。. 特定の解毒剤はありません。.
ドロネダロンには、Vogen-Williamsの分類によると、抗不整脈の4つのクラスすべてに特徴的な電気生理学的特性があります。. ドロネダロンは、アセチルコリン(IK(Ach)、遅延矯正の超高速発信カリウム電流(IKur)によって活性化される遅延矯正の出力カリウム電流を含む、カリウム電流(クラスIII抗不整脈剤の影響)を阻害するいくつかのイオンチャネルのブロッカーです)、すぐに遅れます。. このため、心筋細胞の影響の可能性と難治性の期間が長くなります。. ドロネダロンはまた、ナトリウム電流(IBクラスの抗不整脈剤の効果)とカルシウム電流(4年生の抗不整脈効果)を阻害します。. ドロネダロンは、アドレナリン作動性活動(セカンドクラスの抗不整脈効果)の非競合的 ⁇ 抗薬です。.
動物では、使用する実験モデルに応じて、ドロネダロンはちらつきの不整脈の発生を防ぐか、正常な副鼻腔のリズムを回復します。. また、動物のいくつかの実験モデルでの心室頻脈または心室細動の発生を防ぎます。. ドロネダロンは心拍数をカットします。. ヴェンケバッハ期間の長さとANの間隔を拡張します。, PQ。, QT。, 影響を及ぼさない、またはQTの間隔の伸びが弱い。 (QT。, バゼットの公式に従って調整。) HVとQRS。それは心房の効果的な耐火期間を増加させます。, CSBへのこの増加の逆依存度が最小限であるAVノードと心室。ドロネダロンは血圧を下げます。, 心筋収縮。 (dP / dt max。) 左心室駆出の割合を変更することなく。, 心筋酸素消費量も同様です。.
ドロネダロンは、窒素酸化物合成の活性化に関連する血管拡張効果があり、末 ⁇ 動脈よりも冠動脈でより顕著です。.
ドロネダロンは間接的な抗アドレナリン作用があり、アルファアドレナリン受容体を介して間接的にエピネフリン(アドレナリン)に対するAD応答を減らし、ベータ版を介して媒介します。1-そしてベータ。2-イソプロテロノールに対するアドレナリン作動性受容体反応。.
1日2回400 mgのドロネダロンで健康なボランティアがおり、高用量では、PRとQTc間隔の持続時間が中程度に増加しました。. 1日2回1600 mgの用量でドロネダロンを服用した場合でも、QTc間隔の持続時間は500ミリ秒を超えませんでした。.
心血管疾患による入院と死亡のリスクを減らす。
400 mgの用量で1日2回服用した場合。, プラセボと比較し、関連する治療法に関係なく、ドロネダロン。 (アンジオテンシンII受容体のAPF阻害剤または ⁇ 抗薬。, ベータアドレノブロケーター。, ジゴキシン。, スタチナ。, BKK。, 利尿薬。) 不整脈/心房不安症、または無症状の不整脈/心房不安症の患者の何らかの理由で、心血管疾患または死亡の入院のリスクを24.2%削減します。, 追加のリスク要因がある。, 年齢を含む。, 動脈高血圧。, 糖尿病。, 以前の脳血管事故。, 左アトリウムのサイズ。 (> 50 mm。) または左心室駆出率。 (0.40未満。). 特に、ドローンは心血管死亡率のリスクを30%、心血管原因による突然死亡率を59.5%、脳卒中による死亡率を38.3%削減します。.
副鼻腔のリズムを維持します。
Dronedaronは、プラセボと比較して、6か月以上55%、12か月以内に25%、ちらつき性不整脈/心房圧 ⁇ の再発のリスクを減らすことにより、副鼻腔のリズムを維持するのに役立ちます。.
CSBへの影響。
ドローンを使用する場合、必須の不整脈の一定の形態(6か月以上続く)で、一般に受け入れられている治療に加えて、治療の14日目に、MSSは安静時に減少します(平均で約9オール)。./分)および最大身体活動中(平均25鉱石)。./分)。. この効果は、NSSの制御を目的とした標準的な治療法には依存しません。
副鼻腔のリズムを維持するためにドローンを投与されている患者では、ちらつき不整脈が再発した場合、後者は、ドローンを受けていない患者よりも胃収縮の頻度が低くなります。.
吸引。. 食品と同時に摂取すると、ドロネダロンはよく吸収されます(少なくとも70%)。. ただし、肝臓を最初に通過したときのシステム前の代謝により、ドロネダロン(食品に採用)の絶対バイオアベイラビリティは15%です。. 同時食は、ドロネダロンのバイオアベイラビリティを2〜4倍に増加させます。. 食品Cを取り入れた後マックス。 血漿中のドロネダロンとその主要な活性代謝物(N-デブチルメタボライト)は、3〜6時間以内に達成されます。. 1日2回400 mgの為替レートでCSS 血漿中では、4〜8日の治療で達成され、ドローン蓄積係数の平均値は2.6〜4.5です。. Cの平均値。マックス。 平衡状態のドローンは84〜147 ng / mlで、主要なN-デブチルメタボライトの濃度は同じ平均値を持っています。. ドローンの増加に伴い、C。マックス。 また、AUCドローンとそのN-デブチルメタボライトも増加し、それらの増加は単純な線量比例をわずかに上回っています。2倍の線量増加により、対応する薬物動態指標が2.5〜3倍に増加します。.
分布。. 血漿血漿ドローンとそのN-デブチルメタボライトをタンパク質とリンクします。 in vitro。 98%を超え、不飽和です。. どちらの物質も主にアルブミンに関連しています。. 静脈内投与後VSS 1200から1400 lの範囲。.
代謝。. ドロネダロンは、主にCYP3A4イソプルムによって集中的に代謝されます(参照)。. セクション「相互作用」)。. 代謝の主な経路は、血液中に存在する主要な活性代謝物が形成され、その後酸化されるN-脱 ⁇ 、さらに酸化する不活性プロピオン酸代謝物が形成される酸化的脱毛で構成されます。. モノアミンオキシダーゼは、活性無人代謝物の代謝に部分的に寄与します。. N-デブチルメタボライトの薬効は、ドローンの薬力学的活性の3〜10分の1です。.
結論。. 中に入ると、無人偵察機の放射性同位体で標識された約6%が腎臓から排 ⁇ され、主に代謝産物の形で排 ⁇ されます(尿中の変化しない無人偵察機は決定されません)。84%が腸から放出されます。代謝産物の形で。. 静脈内投与後、血漿からの髄質ドロネダロンは130〜150 l / hです。. Tを終了します。1/2。 ドローン-約25〜30時間、およびそのN-デブチルメタボライト-約20〜25時間。. 患者では、1日2回400 mgの薬を服用した後、ドローンとその代謝産物が2週間血漿から完全に除去されます。.
特別な患者グループの薬物動態。
不整脈のちらつき患者における無人偵察機の薬物動態は、健康なボランティアのものと変わらない。. ドローンの血漿濃度の変動の主な原因(年齢、性別、体重、CYP3A4イソフェノメナムの弱および中程度の阻害剤の併用摂取)は、血漿濃度にかなり弱い(2回未満の変化)。.
床。. 女性の無人偵察機の血漿濃度は、男性よりも平均30%高くなっています。.
高齢。. 65歳以上の患者では、ドローンの血漿濃度は65歳未満の患者よりも23%高くなっています。.
肝機能違反。. 中等度の肝機能障害のある患者では、総無人偵察機と非拘束無人偵察機の血漿中濃度がそれぞれ1.3倍と2倍に増加し、活性代謝物は1.6〜1.9倍に減少します(参照)。. セクション「適用方法と用量」)。.
ドロネダロンの薬物動態に対する重度の肝機能障害の影響は研究されていません(参照)。. セクション「適応」)。.
腎臓の機能違反。. 腎機能障害のある患者。. 重度の腎障害を伴うため、薬物動態指標の変化は認められませんでした。これは、腎臓を介したドローンのごくわずかな離脱に関連しています(参照)。. セクション「適用方法と用量」)。.
- 抗不整脈薬。
ドロネダロンは、主にCYP3A4イソプルムによって代謝されます(参照)。. セクション「薬物動態」)であり、CYP3A4イソフェニウムの中程度の阻害剤であり、CYP2D6イソフェノメナムの弱い阻害剤です。. したがって、CYP3A4イソフェニウム阻害剤および誘導剤はドローンと相互作用する可能性があり、ドローンはCYP3A4およびCYP2D6アイソフレームの基質である薬理学的薬物と相互作用する可能性があります。. また、R糖タンパク質の輸送を阻害する可能性もあります。. In vitro。 ドローンおよび/またはその代謝産物は、有機陰イオン担体(POA)、有機陰イオン輸送用ポリペプチド(TPOA)および有機陽イオン担体(POC)を使用して、有機陰イオンおよび陽イオンの移動を阻害する可能性があります。. ドロネダロンは、イソフェニウムCYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2C8およびCYP2B6の阻害に大きな可能性を秘めています。.
ベータアドレノブロケーター、BCC、ジゴキシンとの潜在的な薬力学的相互作用も期待できます。.
臨床試験では、ドロネダロンを服用している患者は、ベータアドレノブロケーター、ジゴキシン、BCC(MSSベラパミルとジルチアゼムの薄化を含む)、阻害剤GMG-KoA-レドゥクターゼ(スタン)、抗凝固剤など、さまざまな併用療法を受けました。.
ムルタク薬に対する他の薬物の影響。®
フェノチアジン、シサプリティス、ベフィジル、三環系抗うつ薬、テルフェナジンの誘導体である抗精神病薬など、熱性タイプの胃頻脈を含む、QT間隔の延長および/または準分裂性頻脈の発症を引き起こす可能性のある薬物摂取のための個々のマクロリド、抗アミト。
不整脈促進効果が発生する可能性があります。. これらの薬物の同時摂取と薬物Multak。® 禁 ⁇ (参照. セクション「適応」)。.
CYP3A4イソフェニウムの強力な阻害剤:ケトコナゾール、イトラコナゾール、バリコナゾール、リトナビル、テリトロマイシン、クラリトロマイシン、ネファゾドン。
1日あたり200 mgのケトコナゾールのコース受講により、ドロネダロンのシステム曝露が17倍に増加しました。. したがって、ケトコナゾールの使用、およびイトラコナゾール、バリコナゾール、リトナビル、クラリトロマイシン、ネファゾドンなどのCYP3A4アイソフェンメントの他の強力な阻害剤の使用は、ドローンとは禁 ⁇ です。
CYP3A4イソプルミウムの中程度または弱い阻害阻害剤:BKK。
BCCは、CYP3A4イソプルミウムの基質および/または中程度の阻害剤です。. さらに、心拍数を下げるBKK(ベラパミル、ジルチアゼムなど)は、ドロネダロンとの薬力学的相互作用の可能性があります。.
ジルチアゼム(240 mg 2回1日)、ベラパミラ(240 mg 1日1回)、およびニフェジピンの長期(20 mg 2回1日)のコース受講により、ドロネダロンのシステム曝露が1.7増加しました。 、それぞれ1.4回と1.2回。. BKKのシステム説明会も、ドロネダロン(400 mg 1日2回)を服用すると増加しました(ベラパミラ-1.4回、ニソルジピン-1.5回)。. 臨床試験では、ドローンとBCCの共同使用において心拍数を下げる薬力学的相互作用はありませんでした。.
ただし、薬物動態学的相互作用と可能な薬力学的相互作用(副鼻腔とAVノードへの抑制効果の合計のリスク)を考慮すると、副鼻腔とAV結び目を抑制する無人偵察機とBKKの使用と組み合わせる場合は注意が必要です。ベラパミルとジルチアゼムとして。. これらの薬物の治療は低用量で開始する必要があり、用量の段階的な増加はECGの管理下でのみ実行する必要があります。ドローンによる治療の開始時にすでにBKKを受けている患者は、ECGコントロールを必要とします。, 必要に応じて。, BKKの用量を減らす必要があります。.
エリトロマイシン。
他の中程度のCYP3A4阻害剤も、ドロネダロンのシステム曝露を増加させるようです。. コースの赤血球の受け入れ(500 mgを1日3回10日間)により、平衡状態のドローンのシステム曝露が3.8倍に増加しました。.
発酵誘導剤CYP3A4:リファンピシン、フェノバルビタール、カルバマゼピン、フェニトイン;動物に ⁇ れる草が穴あき。
リファンピシン(600 mg 1日1回)は、ドロンデロンのシステム曝露を5回減少させましたが、その活性代謝物のシステム曝露には有意な影響はありませんでした。. したがって、フェノバルビタール、カルバマゼピン、フェニトイン、穴あき草など、リファンピシンとCYP3A4イソフェニウムの他の潜在的な誘導剤を同時に使用することはお勧めしません。. それらはドロネダロンのシステム露出を減らします。.
薬物Multakの影響。® 他の薬に。
CYP3A4アイソダーメントを使用して代謝された薬物との相互作用。
阻害剤GMG-KoA-reduktase(状態)。
Dronedaronは、CYP3A4およびR-糖タンパク質アイソフェノメナムの基質であるため、GMG-KoA-レダクターゼ阻害剤のシステム曝露を増加させる可能性があります。. ドロネダロン(400 mg 1日2回)は、シンバスタチンとシンバスタ酸の全身曝露をそれぞれ4回と2回増加させました。. ドロネダロンはまた、ロバスタチン、アトルバスタチン、およびペリオスタチンの全身曝露をシンバスタ酸と同じ程度に増加させる可能性があると想定されています。. ドローンとアトルバスタチンの相互作用が弱かった(アトルバスタチンの全身曝露は1.7倍に増加した)。. 臨床試験では、CYP3A4アイソプルムを使用して代謝されたGMG-KoA-レダクターゼ阻害剤とドロネダロンの有意な相互作用に関するデータは得られませんでした。. ロスバスタチンなどのTPOAを使用して輸送されるドローンとスタチンの相互作用は弱かった(ロスバスタチンのシステム曝露の増加の1.4倍)。.
GMG-KoA-レダクターゼ阻害剤を大量に投与するとミオパシーのリスクが高まるため、CYP3A4および/またはR-糖タンパク質イソプロフィキシオンなどの基質であるGMG-KoA-レダクターゼ阻害剤を使用する場合は注意が必要です。シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、ライトスタチン。. GMG-KoA-レダクターゼ阻害剤の初期およびサポート用量を低くするには、特定のGMG-KoA-レダクターゼ阻害剤の使用説明書の推奨事項に従って適用する必要があります。.
フルバスタチンやロズバスタチンなどのCYP3A4および/またはR-糖タンパク質アイソファーメントの基質ではないドローンとGMG-KoA-レドゥクターゼ阻害剤の重要な相互作用はありそうにありません。.
BKK。 (上記参照)。
シロリムス、トロリムス。
ドロネダロンは、シロリムスとタクソリムスの血漿濃度を上昇させる可能性があります。. ドロネダロンと一緒に使用する場合は、血漿中濃度を定期的に監視し、それに応じてシロリムスとタクソリムスの用量を修正することをお勧めします。.
経口避妊薬。
ドローンと一緒に経口避妊薬(800 mgを1日2回)を投与された健康な女性は、エチニルエストラジオールまたは左ヒットの濃度の低下を見ませんでした。.
CYP2D6アイソダーメントを使用して代謝された薬物との相互作用。
ベータアドレノブロケーター:メトプロロール、プロプラノロール。
ドロネダロンは、CYP2D6アイソザイムを使用して代謝されるベータアドレノブレーターのシステム曝露を高めることができます。. さらに、ベータアドレナロバケーターは、ドロネダロンとの薬力学的相互作用の可能性があります。. 1日あたり800 mgの用量のドロネダロンは、メトプロロールのシステム曝露を1.6倍、プロプラノロールのシステム曝露を1.3倍に増加させました。. 臨床試験では、ドローンとベータアドレノブロケーターの組み合わせを使用する場合、徐脈がより頻繁に観察されました。.
薬物動態学的相互作用および可能な薬力学的相互作用(副鼻腔およびAVノードに対する抑制効果の合計のリスク)のため、ドローンを含むベータアドレノブロケーターを注意して使用することをお勧めします。. 低用量のベータアドレノブロケーターによる治療を開始し、ECGの管理下でのみ用量を増やす必要があります。すでにベータアドレノブロケーターを受けている患者は、ECGの管理下に追加し、必要に応じてベータアドレノブロケーターの用量を調整する必要があります。.
抗うつ薬。
ドロネダロンはCYP2D6イソプルミウムの弱い阻害剤であるため、CYP2D6アイソファーメントを使用して代謝される抗うつ薬との相互作用が不十分であると想定されています。.
R糖タンパク質の基質である薬物との相互作用。
ジゴキシン。
ドロネダロン(400 mg 1日2回)は、R糖タンパク質コンベヤーの阻害により、ジゴキシンのシステム曝露を2.5倍に増加させました。. さらに、ジゴキシンはドロネダロンとの薬力学的相互作用の可能性があります。. 臨床試験では、ドローンをジゴキシンと一緒に摂取した場合、消化器系からのジゴキシンおよび/または望ましくない現象の濃度が増加しました。.
薬物動態学的相互作用および可能な薬力学的相互作用により、ジゴキシンをドローンと組み合わせて使用 する場合は注意が必要です。. ジゴキシン治療が続く場合は、その用量を2回減らし、血清中のジゴキシンの濃度を定期的に決定し、グリコシド中毒の兆候がないか患者の状態を監視する必要があります。.
R-糖タンパク質の他の基質:ドキソルビシン、フェキソフェナジンおよびタリノロール。
ドロネダロンはR-糖タンパク質を阻害し、ドクソルビチン、フェキソフェナジン、タリノロールと相互作用することが可能であり、血清中のこれらの薬物の濃度が増加し、薬力学的および毒性の副作用が増加します。.
CYP2C9アイソダーメントの基質との相互作用:ワルファリンとロサルタン。
ワルファリン。
ドロネダロン(600 mg 1日2回)は、S-ワルファリン濃度を1.2倍に増加させ、R-ワルファリン濃度に影響を与えず、MHOを1.07倍に増加させました。 .
ロザルタン。
ドロネダロンとロラルタンの相互作用は認められなかったため、ドローンとアンジオテンシンII受容体の他の ⁇ 抗薬との相互作用はありそうにありません。.
テオフィリンとの相互作用(イソプルムCYP1A2の基質)。
1日2回400 mgの用量のドロネダロンは、達成状態Cでのテオフィリンのシステム曝露の増加を引き起こさなかった。SS 血漿中。.
メトホルミンとの相互作用(POK1およびPOK2の基質)。
ドローンとメトホルミン(POK1およびPOK2の基質)の相互作用はありませんでした。.
オメプラゾール(基質CYP2C19)との相互作用。
ドローンとオメプラゾール(基質CYP2C19)の間の相互作用はありませんでした。.
clopidogrulとの相互作用。
ドローンとクロピドグルルの間の相互作用はありませんでした。.
その他の情報。
胃の腹部のpHを上げ、チトクロームP450システムのアイソペルシクスに影響を与えない薬物であるパントプラゾール(40 mg 1日1回)は、ドローンの薬物動態に大きな影響を与えませんでした。.
グレープフルーツジュース(CYP3A4イソフェニウム阻害剤)。
1日3回300 mlのグレープフルーツジュースを摂取すると、ドローンのシステム曝露が3倍に増加しました。. したがって、患者は、薬物Multakを服用している間、あらゆる形態のグレープフルーツジュースの摂取を拒否するよう警告されるべきです。®.
子供の手の届かないところに保管してください。.
薬物Multakの貯蔵寿命。®3年。.パッケージに記載されている有効期限後は適用されません。.
フィルムシェルでコーティングされた錠剤。 | 1テーブル。. |
塩酸ドロネサロン。 | 426 mg。 |
(dronedaron-400 mgに対応)。 | |
補助物質:。 色素症(6 mPa・s)-26 mg;コーンスターチ-45.5 mg;クロスポビドン(タイプA)-65 mg;ポロキサマー407-40 mg;ラクトース一水和物-41.65 mg;二酸化ケイ素コロイド-2。 | |
シェル構成:。 色素症-7.25 mg;二酸化チタン(E171)-1 mg;マクロゴール6000-1.75 mg;カルナウビアンワックス-痕跡。 |
10個の水ぶくれで。.;段ボールパック1、2、6、または10ブリスター。.
レシピによると。.
ドローン中に慢性心不全が発生または増加した患者。
患者は、体重の増加、末 ⁇ 性浮腫、息切れなどの慢性心不全の症状または症状を発症した場合、主治医に緊急相談する必要があることに注意してください。. Multak薬の治療の発展または悪化に関するデータは限られています。® ちらつき/心房震えの患者における慢性心不全のコース。. 慢性心不全の症状が発症または激化した場合は、Multak薬の一時停止または中止を検討する必要があります。®.
水電解質バランスの違反。
低カルシウム血症の患者では、抗不整脈薬は効果がなく、不整脈を引き起こす可能性があるため、Multakによる治療前および治療中に、カリウムまたはマグネシウムイオンの欠乏度を調整する必要があります。®.
血漿中のクレアチニン濃度の増加。
ドロネダロンの服用開始後、クレアチニンの血漿濃度は平均0.1 mg / dl上昇します。. その増加は治療の開始時にすぐに発生し、7日目までに高原に達し、薬物の廃止後に可逆的です。. この期間中にドロネダロンを服用すると、クレアチニンの濃度が上昇し、それが高原に入ります。, 次に、クレアチニン濃度のこの値は、将来のクレアチニンの血漿濃度の値と比較するための新しい初期値と見なす必要があります。. この血漿クレアチニン濃度の増加は、尿細管レベルでのクレアチニン分 ⁇ の阻害に関連しており、ボールポイントのろ過速度または腎血流に対する薬物の影響によるものではありません。, 患者を連れて行く必要がある場合、APF阻害剤およびアンジオテンシンII受容体の ⁇ 抗薬の廃止の基礎として機能すべきではありません。.
QT間隔の延長。
ドロネダロンの薬理効果は、QT間隔の中程度の伸び(再分極期間の延長に関連)など、ECGに変化を引き起こす可能性があります。. これらの変化はドロネダロンの治療効果に関連しており、毒性効果の兆候ではありません。. Multak薬による治療中。® ECG制御を含む推奨される監視。. QTcの持続時間が500ミリ秒以上の場合、ドロネダロンの摂取を停止する必要があります(参照)。. セクション「適応」)。.
臨床試験の結果は、ドロネダロンが弱発現した原発性効果を持っていることを示しました。. アテナ臨床試験では、心調律障害による死亡率の低下が示されました(参照)。. セクション「薬力学」)。. それにもかかわらず、特に不整脈および/または水電解質障害の発生に寄与する薬物の同時使用では、場合によってはプロ不整脈効果を発症する可能性を完全に排除することはできません。.
車両の運転能力や、注意を高める必要がある他のメカニズムでの作業能力への影響。. 車両の運転能力への影響を評価する特別な研究はありませんでしたが、ドロネダロンの薬力学的特性に基づいて、それが車両の運転能力や注意力を高める必要がある他のメカニズムと連携する能力を妨げる可能性があると信じる理由はありません。.
- I48細動と震えるアトリウム。