治療オプション：
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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投薬形態と強さ。
MOVANTIK(ナロキセゴール)には、次の2つの強みがあります。
- 錠剤:12.5 mgは、片側に「nGL」、反対側に「12.5」が刻印された、 ⁇ 色、 ⁇ 円形、両 ⁇ 、フィルムコーティングとして供給されます。.
- 錠剤:25 mgは、 ⁇ 色、 ⁇ 円形、両 ⁇ 、フィルムコーティング、片側に「nGL」、反対側に「25」が刻印されています。.
保管と取り扱い。
MOVANTIK(ナロキセゴール)。 タブレットは次のように提供されます。
- NDC。 0310-1969-30:12.5 mg、30錠のボトル。
- NDC。 0310-1969-90:12.5 mg、90錠のボトル。
- NDC。 0310-1969-39:12.5 mg、100錠の単位用量のブリスターカートン(HUDのみ)。
- NDC。 0310-1970-30:25 mg、30錠のボトル。
- NDC。 0310-1970-90:25 mg、90錠のボトル。
- NDC。 0310-1970-39:25 mg、100錠の単位用量のブリスターカートン(HUDのみ)。
ストレージ。
MOVANTIKを20-25°C(68-77°F)で保管します。. 15-30°C(59-86°F)への遠足が許可されています。.
配布者:AstraZeneca Pharmaceuticals LP、ウィルミントン、DE 19850。. 改訂:2017年8月。
MOVANTIK。® 以前の癌に関連する慢性 ⁇ 痛の患者や、頻繁に必要としないその治療(例:.、毎週)オピオイド投与量の増加。.
管理手順。
- MOVANTIKの開始前に、すべての維持下剤療法を中止してください。下剤は、3日後にMOVANTIKに対して最適でない応答がある場合、必要に応じて使用できます。.
- MOVANTIKを開始する前に鎮痛剤投与計画を変更する必要はありません。.
- オピオイドを4週間未満投与されている患者は、MOVANTIKに対する反応が遅い場合があります。
- MOVANTIKを空腹時に、その日の最初の食事の少なくとも1時間前または食事の2時間後に服用してください。.
- MOVANTIKタブレット全体を飲み込むことができない患者の場合、タブレットを粉末に押しつぶし、4オンス(120 mL)の水と混合して、すぐに飲むことができます。. ガラスは4オンス(120 mL)の水で補充し、かき混ぜ、内容物を飲みます。.
- MOVANTIKは、次のように経鼻胃(NG)チューブを介して投与することもできます。
- 60 mLシリンジを使用して、NGチューブを1オンス(30 mL)の水で洗い流します。.
- 容器内の粉末に錠剤を粉砕し、約2オンス(60 mL)の水と混合します。.
- 60 mLシリンジを使用して混合物を作成し、NGチューブを通してシリンジの内容物を投与します。.
- MOVANTIKの用量を準備するために使用されたのと同じ容器に約2オンス(60 mL)の水を追加します。
- 同じ60 mLシリンジを使用して水を作成し、すべての水を使用してNGチューブと残りの薬をNGチューブから胃に流します。.
- MOVANTIKによる治療中は、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースの摂取を避けてください。
- オピオイド鎮痛薬による治療も中止する場合は、MOVANTIKを中止してください。.
大人の投与量。
推奨されるMOVANTIKの投与量は、朝1日1回25 mgです。. 患者がMOVANTIKに耐えられない場合は、1日1回12.5 mgに減らします。.
腎障害のある成人患者の投与量。
クレアチニンクリアランス(CLcr)<60 mL / min(すなわち、.、中等度、重度、または末期腎障害のある患者)は、1日1回12.5 mgです。. この投与量は十分に許容されますが、OIC症状が続く場合は、腎機能障害のある一部の患者で著しく増加した曝露の可能性と、より高い曝露による副作用のリスクの増加を考慮して、1日1回25 mgに投与量を増やすことができます。.
薬物相互作用による投与量の推奨。
MOVANTIKと中程度のCYP3A4阻害剤薬の併用は避けてください(例:.、ジルチアゼム、エリスロマイシン、ベラパミル)。. 同時の使用が避けられない場合は、MOVANTIKの投与量を1日1回12.5 mgに減らし、副作用を監視します。.
MOVANTIKは以下では禁 ⁇ です。
- 胃腸閉塞が既知または疑われる患者、および消化管 ⁇ 孔の可能性があるため、再発閉塞のリスクが高い患者。.
- 強力なCYP3A4阻害剤を併用している患者(例:.、クラリスロマイシン、ケトコナゾール)これらの薬はナロキセゴールへの曝露を大幅に増加させる可能性があるため、多汗症、悪寒、下 ⁇ 、腹痛、不安、過敏症、あくびなどのオピオイド離脱症状を引き起こす可能性があります。.
- MOVANTIKまたはその ⁇ 形剤のいずれかに対する既知の重 ⁇ または重度の過敏反応を示した患者。.
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
オピオイド離脱。
オピオイド離脱と一致する症状のクラスター。, 多汗症を含む。, 悪寒。, 下 ⁇ 。, 腹痛。, 不安。, 過敏症。, あくびはMOVANTIKで治療された患者で発生しました。さらに。, 痛みの状態の治療としてメタドンを投与されている患者は、他のオピオイドを投与されている患者よりもオピオイド離脱に関連している可能性のある胃腸副作用の頻度が高いことが臨床試験で観察されました。. 血液脳関門に障害がある患者は、オピオイド離脱または鎮痛の低下のリスクが高い可能性があります。. そのような患者にMOVANTIKを使用する場合、全体的なリスク便益プロファイルを考慮に入れてください。. そのような患者のオピオイド離脱の症状を監視します。.
重度の腹痛および/または下 ⁇ 。
激しい腹痛や下 ⁇ の報告が報告されており、その一部は入院に至りました。. 激しい腹痛の症例のほとんどは、25 mgの投与量を服用している患者で報告されました。. 症状は通常、MOVANTIKの開始から数日以内に発生しました。 MOVANTIKで腹痛や下 ⁇ の発生がないか患者を監視し、重 ⁇ な症状が発生した場合は治療を中止します。. 必要に応じて、1日1回12.5 mgでMOVANTIKを再起動することを検討してください。.
消化管 ⁇ 孔。
消化管の ⁇ 孔の症例は、消化管の壁の構造的完全性の局在的または拡散的な減少に関連する可能性のある状態の患者で、別の末 ⁇ 作用オピオイド ⁇ 抗薬の使用で報告されています(例:.、消化性 ⁇ 瘍疾患、オギルビー症候群、憩室疾患、浸潤性消化管悪性腫瘍または腹膜転移)。. これらの状態または他の状態の患者にMOVANTIKを使用する場合、全体的なリスク便益プロファイルを考慮に入れてください。これにより、消化管壁の完全性が損なわれる可能性があります(例:.、クローン病)。. 重度の持続性または悪化する腹痛の発症を監視します。この症状を発症した患者ではMOVANTIKを中止してください。.
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。投薬ガイド。).
管理。
患者に助言する:。
- MOVANTIKの開始前に、すべての維持下剤療法を中止してください。下剤は、3日後にMOVANTIKに対して最適でない応答がある場合、必要に応じて使用できます。.
- MOVANTIKを空腹時に、その日の最初の食事の少なくとも1時間前または食事の2時間後に服用してください。.
- オピオイド鎮痛薬による治療も中止する場合は、MOVANTIKを中止してください。.
- MOVANTIKによる治療中は、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースの摂取を避けてください。
- オピオイド鎮痛薬が中止された場合は、医療提供者に通知してください。.
- MOVANTIKに耐えられない場合は、医療提供者に通知してください。そのため、投与量の調整を検討できます。.
- 患者がMOVANTIKタブレット全体を飲み込むことができない場合。 錠剤は、粉末に粉砕して混合することができます。 投薬ガイドに記載されているように、水および経口または経鼻胃(NG)チューブを介して投与されます。.
薬物相互作用。
患者に、併用薬の服用を開始または中止するときに医療提供者に伝えるようにアドバイスします。. 強力なCYP3A4阻害剤(例:.、クラリスロマイシン、ケトコナゾール)はMOVANTIKと禁 ⁇ であり、他のCYP3A4酵素調節薬はMOVANTIK曝露を変化させる可能性があります。.
オピオイド離脱。
発汗、悪寒、下 ⁇ 、腹痛、不安、過敏症、あくびなど、MOVANTIKを服用しているときにオピオイド離脱と一致する症状のクラスターが発生する可能性があることを患者にアドバイスします。. メタドンを痛みの状態の治療薬として服用している患者に、他のオピオイドを投与されている患者よりも、腹痛や下 ⁇ などの胃腸の副作用があり、オピオイド離脱に関連している可能性があることを通知します。.
重度の腹痛および/または下 ⁇ 。
治療開始後に症状が発生する可能性があることを患者に助言します。. 患者はMOVANTIKを中止し、激しい腹痛や下 ⁇ を発症した場合は医療提供者に連絡する必要があります。.
消化管 ⁇ 孔。
患者にMOVANTIKを中止するようにアドバイスし、異常に重度、持続性、または悪化する腹痛を発症した場合は、直ちに医師の診察を受けてください。.
妊娠。
妊娠中または妊娠予定の女性に、妊娠中のMOVANTIKを使用すると、未発達の血液脳関門により胎児にオピオイド離脱が引き起こされる可能性があることをアドバイスします。.
看護。
授乳中の乳児におけるオピオイド離脱の可能性があるため、MOVANTIKによる治療中に母乳育児を禁じている女性に助言する。.
MOVANTIKは、AstraZenecaグループの登録商標です。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん。
CD-1マウスを用いた104週間の発がん性試験では、ナロキセゴールは経口投与で腫瘍形成性がなく、男性で100 mg / kg /日、女性で160 mg / kg /日(最大でヒトAUCの43および27倍)雄と雌のマウスの推奨ヒト用量)。. Sprague-Dawleyラットの発がん性試験では、ナロキセゴールを40、120、400 mg / kg /日の用量で少なくとも93週間経口投与しました。. ナロキセゴールは雌ラットの腫瘍の増加を引き起こさなかった。. 雄ラットでは、精巣における間質(ライディグ)細胞腺腫の増加が400 mg / kg /日で観察された(最大推奨ヒト用量でのヒトAUCの818倍)。. 腫瘍発生率の増加について観察された影響レベルは、雄で120 mg / kg /日、雌ラットで400 mg / kg /日でした(雄および雌ラットの最大推奨ヒト用量で、ヒトAUCのそれぞれ246および1030倍)。 。. ラットのライディッヒ細胞腫瘍は、ヒトに関連する可能性は低いと考えられています。.
変異誘発。
ナロキセゴールは遺伝毒性がなかった。 in vitro。 細菌性逆突然変異(エイムス)アッセイ、マウスリンパ腫TK。+/-。突然変異アッセイ、または。 in vivo。 マウス小核アッセイ。.
不妊の障害。
ナロキセゴールは、1000 mg / kg /日までの経口投与での雄および雌ラットの生殖能力または生殖能力に影響を与えないことがわかった(最大推奨ヒト投与量でヒトAUCの1000倍を超える)。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC
リスクの概要。
妊娠中の女性を対象としたMOVANTIKに関する適切で適切に管理された研究はありません。. 妊娠中のMOVANTIKの使用は、未熟な胎児の血液脳関門により、胎児のオピオイド離脱を引き起こす可能性があります。. 臓器形成の期間中に、ヒトAUC(血漿濃度-時間曲線の下の面積)の最大推奨ヒト用量で1452倍までの用量で、妊娠ラットにナロキセゴールを投与した後、胚胎児の発育への影響は観察されませんでした。. 臓器形成期間中の妊娠ウサギにナロキセゴールを投与した後、最大推奨ヒト用量でヒトAUCの409倍までの用量で、胚胎児の発育への影響は観察されなかった。. MOVANTIKは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.
動物データ。
ラットにおける最大750 mg / kg /日のナロキセゴールの経口投与。 (最大推奨ヒト用量でのヒトAUCの1452倍。) ウサギのナロキセゴール450 mg / kg /日。 (最大推奨ヒト用量でのヒトAUCの409倍。) 器官形成の期間中、胚胎児の発育に悪影響は生じませんでした。. 授乳による器官形成の期間中、ラットに最大500 mg / kg /日(体表面積に基づく最大推奨ヒト用量の195倍)を経口投与しても、分 ⁇ または子孫に悪影響はありませんでした。.
授乳中の母親。
MOVANTIKが母乳に存在するかどうかは不明です。ただし、ナロキセゴールはラットの乳 ⁇ 中に存在し、授乳中のラットの子犬に吸収されます。. 授乳中の乳児では、オピオイド離脱を含む深刻な副作用の可能性があるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止する決定を下す必要があります。.
小児用。
MOVANTIKの安全性と有効性は、小児患者では確立されていません。.
老人用。
MOVANTIKの臨床試験における被験者の総数のうち、11%は65歳以上、2%は75歳以上でした。. これらの被験者と若い被験者の間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されず、他の報告された臨床経験では高齢者と若い患者の間の反応の違いは確認されていませんが、一部の高齢者のより高い感度を除外することはできません。.
MOVANTIKの曝露は、若い被験者と比較して、高齢の健康な日本人被験者で高かった。. 高齢患者では投与量の調整は必要ありません。.
腎障害。
クレアチニンクリアランス(CLcr)値が60 mL /分未満(つまり、.、中等度、重度または末期腎疾患)は、腎機能が正常な被験者と比較して、ナロキセゴールの全身曝露が著しく高いことが示されました。. これらの高い曝露の理由は理解されていません。. ただし、全身曝露により副作用のリスクが高まるため、1日1回12.5 mgの低い開始用量が推奨されます。. 軽度の腎機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。.
肝障害。
ナロキセゴールの薬物動態に対する重度の肝機能障害(Child-Pugh Class C)の影響は評価されていません。. これらの患者の投与量は決定されていないため、重度の肝機能障害のある患者でのMOVANTIKの使用は避けてください。. 軽度または中等度の肝機能障害のある患者には、用量調整は必要ありません。.
MOVANTIKと中程度のCYP3A4阻害剤薬の併用は避けてください(例:.、ジルチアゼム、エリスロマイシン、ベラパミル)。. 同時の使用が避けられない場合は、MOVANTIKの投与量を1日1回12.5 mgに減らし、副作用を監視します。.
供給方法。
投薬形態と強さ。
MOVANTIK(ナロキセゴール)には、次の2つの強みがあります。
- 錠剤:12.5 mgは、片側に「nGL」、反対側に「12.5」が刻印された、 ⁇ 色、 ⁇ 円形、両 ⁇ 、フィルムコーティングとして供給されます。.
- 錠剤:25 mgは、 ⁇ 色、 ⁇ 円形、両 ⁇ 、フィルムコーティング、片側に「nGL」、反対側に「25」が刻印されています。.
保管と取り扱い。
MOVANTIK(ナロキセゴール)。 タブレットは次のように提供されます。
- NDC。 0310-1969-30:12.5 mg、30錠のボトル。
- NDC。 0310-1969-90:12.5 mg、90錠のボトル。
- NDC。 0310-1969-39:12.5 mg、100錠の単位用量のブリスターカートン(HUDのみ)。
- NDC。 0310-1970-30:25 mg、30錠のボトル。
- NDC。 0310-1970-90:25 mg、90錠のボトル。
- NDC。 0310-1970-39:25 mg、100錠の単位用量のブリスターカートン(HUDのみ)。
ストレージ。
MOVANTIKを20-25°C(68-77°F)で保管します。. 15-30°C(59-86°F)への遠足が許可されています。.
配布者:AstraZeneca Pharmaceuticals LP、ウィルミントン、DE 19850。. 改訂:2017年8月。
副作用と薬物相互作用。副作用。
ラベルの他の場所で説明されている深刻で重要な副作用は次のとおりです。
- オピオイド離脱。
- 重度の腹痛および/または下 ⁇ 。
- 消化管 ⁇ 孔。
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
以下に説明するデータは、臨床試験における1497人の患者におけるMOVANTIKへの曝露を反映しています。これには、6か月以上曝露された537人の患者と12か月間曝露された320人の患者が含まれます。.
表1に記載されている安全性データは、OICおよび非癌関連の痛みのある患者を対象とした2つの二重盲検プラセボ対照試験(研究1および2)に基づいています。. 研究3(n = 302)は、研究1の患者が同じ盲検治療をさらに12週間継続できるようにする安全延長研究でした。. 研究3の患者の安全性データは、表1にリストされているものと同様です。. 研究4(n = 844)は、ナロキセゴールとOICの通常のケア治療(研究者によって決定され、末 ⁇ を除く)のフェーズ3、52週間、多施設、非盲検、無作為化並行群、安全性と忍容性の研究でしたオピオイド ⁇ 抗薬)非癌関連の痛みのある患者。. 研究4に登録された人口は、他の研究と同様にでした。. 適格な患者は、2:1の比率で無作為化され、ナロキセゴール25 mgを1日1回、またはOICの通常のケア治療を受けました。通常のケアグループで最も一般的に使用されている下剤は直腸刺激剤でした(例:.、ビサコジル)、経口刺激剤(例:.、センナ)、および口腔浸透圧(例:.、マクロゴール、マグネシウム)。. 研究4の患者の安全性データは、表1にリストされているものと同様です。.
表1は、MOVANTIK 12.5 mgまたは25 mgを投与されている患者の3%以上で、プラセボよりも発生率が高いプールされた研究1および2の副作用を示しています。.
表1。. OICおよび非癌性 ⁇ 痛の患者における有害反応*(研究1および2)。
| 副作用。 | MOVANTIK 25 mg。 (n = 446)。 |
MOVANTIK 12.5 mg。 (n = 441)。 |
プラセボ。 (n = 444)。 |
| 腹痛。 | 21%。 | 12%。 | 7% |
| 下 ⁇ 。 | 9% | 6% | 5% |
| 吐き気。 | 8% | 7% | 5% |
| ⁇ 腸。 | 6% | 3% | 3% |
| ⁇ 吐。 | 5% | 3% | 4% |
| 頭痛。 | 4% | 4% | 3% |
| 多汗症。 | 3% | <1%。 | <1%。 |
| * MOVANTIK 12.5 mgまたは25 mgを投与されている患者の3%以上で、プラセボよりも大きな発生率で発生する副作用。. |
オピオイド離脱。
オピオイド離脱の可能性。, 同じ日に発生したオピオイド離脱に関連する可能性があり、すべて消化器系に関連しているわけではない少なくとも3つの副作用として定義されます。, 1%未満で発生しました。 (1/444。) プラセボ被験者の。, 1%。 (5/441。) MOVANTIK 12.5 mgを投与。, および3%。 (14/446。) メンテナンスオピオイド治療に関係なく、研究1および2でMOVANTIK 25 mgを投与。. 症状は含まれましたが、多汗症、悪寒、下 ⁇ 、腹痛、不安、過敏症、あくびに限定されませんでした。. 痛みの状態の治療としてメタドンを投与されている患者は、研究1および2で他のオピオイドを投与されている患者よりも胃腸の副作用の頻度が高いことが観察されました[39%(7/18)vs. 12.5 mg群で26%(110/423)。 75%(24/32)対. 25 mg群で34%(142/414)]。.
薬物相互作用。
MOVANTIKに対する他の薬物の影響。
表2は、MOVANTIKに対する他の薬物の影響を示しています。
表2。. MOVANTIKに対する他の薬物の影響。
| 付随するエージェント。 | 行動メカニズム。 | 臨床勧告。 |
| CYP3A4阻害剤。 | ||
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| CYP3A4インデューサー。 | ||
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| その他の薬物相互作用。 | ||
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| *グレープフルーツジュースの効果はブランドによって大きく異なり、濃度、用量、および準備に依存します。. 研究によると、特定の製剤が使用された場合、それは「強力なCYP3A阻害剤」として分類できます(例:.、高用量、二重強度)または別の製剤が使用されたときの「中程度のCYP3A阻害剤」として(例:.、低用量、単強度)。. |
妊娠カテゴリーC
リスクの概要。
妊娠中の女性を対象としたMOVANTIKに関する適切で適切に管理された研究はありません。. 妊娠中のMOVANTIKの使用は、未熟な胎児の血液脳関門により、胎児のオピオイド離脱を引き起こす可能性があります。. 臓器形成の期間中に、ヒトAUC(血漿濃度-時間曲線の下の面積)の最大推奨ヒト用量で1452倍までの用量で、妊娠ラットにナロキセゴールを投与した後、胚胎児の発育への影響は観察されませんでした。. 臓器形成期間中の妊娠ウサギにナロキセゴールを投与した後、最大推奨ヒト用量でヒトAUCの409倍までの用量で、胚胎児の発育への影響は観察されなかった。. MOVANTIKは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.
動物データ。
ラットにおける最大750 mg / kg /日のナロキセゴールの経口投与。 (最大推奨ヒト用量でのヒトAUCの1452倍。) ウサギのナロキセゴール450 mg / kg /日。 (最大推奨ヒト用量でのヒトAUCの409倍。) 器官形成の期間中、胚胎児の発育に悪影響は生じませんでした。. 授乳による器官形成の期間中、ラットに最大500 mg / kg /日(体表面積に基づく最大推奨ヒト用量の195倍)を経口投与しても、分 ⁇ または子孫に悪影響はありませんでした。.
ラベルの他の場所で説明されている深刻で重要な副作用は次のとおりです。
- オピオイド離脱。
- 重度の腹痛および/または下 ⁇ 。
- 消化管 ⁇ 孔。
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
以下に説明するデータは、臨床試験における1497人の患者におけるMOVANTIKへの曝露を反映しています。これには、6か月以上曝露された537人の患者と12か月間曝露された320人の患者が含まれます。.
表1に記載されている安全性データは、OICおよび非癌関連の痛みのある患者を対象とした2つの二重盲検プラセボ対照試験(研究1および2)に基づいています。. 研究3(n = 302)は、研究1の患者が同じ盲検治療をさらに12週間継続できるようにする安全延長研究でした。. 研究3の患者の安全性データは、表1にリストされているものと同様です。. 研究4(n = 844)は、ナロキセゴールとOICの通常のケア治療(研究者によって決定され、末 ⁇ を除く)のフェーズ3、52週間、多施設、非盲検、無作為化並行群、安全性と忍容性の研究でしたオピオイド ⁇ 抗薬)非癌関連の痛みのある患者。. 研究4に登録された人口は、他の研究と同様にでした。. 適格な患者は、2:1の比率で無作為化され、ナロキセゴール25 mgを1日1回、またはOICの通常のケア治療を受けました。通常のケアグループで最も一般的に使用されている下剤は直腸刺激剤でした(例:.、ビサコジル)、経口刺激剤(例:.、センナ)、および口腔浸透圧(例:.、マクロゴール、マグネシウム)。. 研究4の患者の安全性データは、表1にリストされているものと同様です。.
表1は、MOVANTIK 12.5 mgまたは25 mgを投与されている患者の3%以上で、プラセボよりも発生率が高いプールされた研究1および2の副作用を示しています。.
表1。. OICおよび非癌性 ⁇ 痛の患者における有害反応*(研究1および2)。
| 副作用。 | MOVANTIK 25 mg。 (n = 446)。 |
MOVANTIK 12.5 mg。 (n = 441)。 |
プラセボ。 (n = 444)。 |
| 腹痛。 | 21%。 | 12%。 | 7% |
| 下 ⁇ 。 | 9% | 6% | 5% |
| 吐き気。 | 8% | 7% | 5% |
| ⁇ 腸。 | 6% | 3% | 3% |
| ⁇ 吐。 | 5% | 3% | 4% |
| 頭痛。 | 4% | 4% | 3% |
| 多汗症。 | 3% | <1%。 | <1%。 |
| * MOVANTIK 12.5 mgまたは25 mgを投与されている患者の3%以上で、プラセボよりも大きな発生率で発生する副作用。. |
オピオイド離脱。
オピオイド離脱の可能性。, 同じ日に発生したオピオイド離脱に関連する可能性があり、すべて消化器系に関連しているわけではない少なくとも3つの副作用として定義されます。, 1%未満で発生しました。 (1/444。) プラセボ被験者の。, 1%。 (5/441。) MOVANTIK 12.5 mgを投与。, および3%。 (14/446。) メンテナンスオピオイド治療に関係なく、研究1および2でMOVANTIK 25 mgを投与。. 症状は含まれましたが、多汗症、悪寒、下 ⁇ 、腹痛、不安、過敏症、あくびに限定されませんでした。. 痛みの状態の治療としてメタドンを投与されている患者は、研究1および2で他のオピオイドを投与されている患者よりも胃腸の副作用の頻度が高いことが観察されました[39%(7/18)vs. 12.5 mg群で26%(110/423)。 75%(24/32)対. 25 mg群で34%(142/414)]。.
OIC患者の臨床試験では、4週間にわたって投与された50 mg(推奨用量の2倍)の1日量は、腹痛、下 ⁇ 、吐き気などのGI副作用の発生率の増加と関連していました。. これらの副作用は、投与後1〜2日以内に頻繁に発生しました。.
ナロキセゴールで解毒剤は知られていません。. 透析は、腎不全患者を対象とした臨床試験での排 ⁇ 手段として効果がないことが指摘されました。.
オピオイド療法を受けている患者がナロキセゴールの過剰摂取を受けた場合、悪寒、鼻漏、発汗、または中枢鎮痛効果の逆転などのオピオイド離脱症状の潜在的な証拠がないか、患者を注意深く監視する必要があります。. 血圧や心拍数の変化を含むオピオイド離脱症状の程度、および鎮痛の必要性に関する基本的な治療。.
オピオイドを使用すると、消化管の運動性と通過が遅くなります。. ナロキセゴールによる消化管ミューオピオイド受容体の ⁇ 抗作用は、オピオイド誘発の消化管通過時間の遅延を阻害します。.
心臓の再分極への影響。
モキシフロキサシンを陽性対照とする無作為化二重盲検4ウェイクロスオーバー完全QTc延長試験では、25 mg単回投与または150 mg投与(最大推奨投与量の6倍)のナロキセゴールは、プラセボと比較してQTc間隔への影響。. 心拍数、RR、PR、およびQRS ECG間隔の変化は、プラセボとナロキセゴール25または150 mgの間で類似していた。.
暴露反応分析。
有害事象の暴露反応分析では、1日1回12.5 mg〜25 mgの用量範囲でナロキセゴール暴露が増加すると、腹痛が発生する可能性が高まることが示されました。. 臨床試験での応答の定義を使用して実施された有効性の曝露反応分析は、応答がこの用量範囲で類似していることを示しました。.
吸収。
経口投与後、MOVANTIKは吸収され、ピーク濃度(Cmax)は2時間未満で達成されます。. 被験者の大多数では、ナロキセゴールの二次血漿濃度ピークが最初のピークの約0.4〜3時間後に観察されました。. 評価された用量の範囲全体で、ピーク血漿濃度と血漿濃度-時間曲線(AUC)の下の面積は、用量比例的またはほぼ用量比例的に増加しました。. ナロキセゴールの1日複数回投与後の蓄積は最小限でした。.
水に混ぜられた砕いた錠剤としてのMOVANTIK。, 経口投与または経鼻胃管から胃に投与。, 錠剤全体に匹敵する全身性ナロキセゴール濃度を提供します。, 中央値tmaxは0.75および1.5時間です。 (0.25〜5時間の範囲。) 経口投与された粉砕錠および経鼻胃を介して投与された粉砕錠。 (NG。) チューブ。, それぞれ。.
食物効果。
高脂肪食はナロキセゴール吸収の程度と速度を高めました。. CmaxとAUCはそれぞれ約30%と45%増加しました。. 臨床試験では、ナロキセゴールは朝の最初の食事の約1時間前に空腹時に投与されました。.
分布。
健康なボランティアの末期段階(Vz / F)での分布の平均見かけの量は、投与群と研究全体で968 Lから2140 Lの範囲でした。. ヒトにおけるナロキセゴールの血漿タンパク質結合は低かった(約4.2%)。.
代謝。
ナロキセゴールは、主にCYP3A酵素システムによって代謝されます。. ヒトを対象としたマスバランス研究では、血漿、尿、 ⁇ 便に合計6つの代謝物が確認されました。. これらの代謝産物は、N-脱アルキル化、オデメチル化、酸化、およびPEG鎖の部分的な喪失によって形成されました。. 人間の代謝データは、主要な代謝産物の欠如を示唆しています。. オピオイド受容体における代謝産物の活性は決定されていません。.
排 ⁇ 。
放射性標識ナロキセゴールの経口投与後、総投与量の68%と16%がそれぞれ ⁇ 便と尿から回収されました。. 尿中に排 ⁇ された親ナロキセゴールは、総投与量の6%未満を占めました。. ⁇ 便中の放射能の約16%は変化しないナロキセゴールであることが指摘され、残りは代謝産物に起因するとされていました。. したがって、腎排 ⁇ はナロキセゴールの小さなクリアランス経路です。. 臨床薬理学研究では、治療用量でのナロキセゴールの半減期は6〜11時間の範囲でした。.
