Mirapril

動脈高血圧;。

慢性心不全(併用療法の一部);。

糖尿病および非糖尿病性腎症、前臨床および臨床的に発現した病期。. 特に動脈性高血圧症およびミクロアルブミン尿症の存在と組み合わせると、顕著なタンパク尿を伴う;。

心筋 ⁇ 塞のリスクを軽減します。, 心血管疾患のリスクが高い患者の脳卒中または心血管死亡率。 (IBSが確認された患者。, 既往症の中またはなしの心筋 ⁇ 塞。, 経皮経複数冠動脈形成術を受けた人を含む。, 大動脈バイパス手術。; 歴史の中で脳卒中の患者。, 末 ⁇ 動脈の閉塞病変。, 少なくとも1つの追加の危険因子がある糖尿病。 (ミクロアルブミン尿。, 動脈高血圧。, 総Xの血漿濃度の増加。, X-LPVPの血漿濃度の低下。, 喫煙。)

急性心筋 ⁇ 塞後の最初の数日間(2〜9日)に心不全が発生しました。.

動脈性高血圧症(単剤療法または利尿薬やBKKなどの他の低血圧薬との併用);

慢性心不全(併用療法の一部として、特に利尿薬と組み合わせて);

糖尿病性または非糖尿病性腎症、前臨床または臨床的に発現した病期。. 特に動脈性高血圧症と組み合わせると、顕著なタンパク尿を伴う;。

心血管リスクが高い患者の心筋 ⁇ 塞、脳卒中、または心血管死亡率を発症するリスクを減らす:。

-確認された冠状動脈性心臓病、 ⁇ 門内または無 ⁇ 門での心筋 ⁇ 塞、経冠性冠動脈形成術、大動脈冠バイパス移植を受けた患者を含む;。

-歴史の中で脳卒中;。

-歴史における末 ⁇ 動脈の閉塞病変を伴う;。

-少なくとも1つの追加の危険因子がある糖尿病(ミクロアルブミン尿症、動脈性高血圧症、OXの血漿濃度の増加、XS-LPVPの血漿濃度の低下、喫煙);。

急性心筋 ⁇ 塞後の最初の数日(2〜9日)に臨床心不全が発生しました(参照)。. 「薬力学」)。.

本態性高血圧;。

慢性心不全(併用療法の一部として、特に利尿薬と組み合わせて);

糖尿病性または非糖尿病性腎症の前臨床および臨床的に発現した段階。. 特に動脈性高血圧症と組み合わせると、顕著なタンパク尿を伴う;。

心血管リスクが高い患者の心筋 ⁇ 塞、脳卒中、または心血管死亡率を発症するリスクを減らす:。

-IBSが確認された患者、病歴内または病歴のない心筋 ⁇ 塞、経皮経形成血管形成術、大動脈バイパスバイパス移植を受けた患者を含む;

-病歴のある脳卒中の患者;。

-末 ⁇ 動脈の閉塞病変を有する患者;。

-少なくとも1つの追加の危険因子(ミクロアルブミン尿症、動脈性高血圧症、OXの血漿濃度の増加、XS-LPVPの血漿濃度の低下、喫煙)を伴う糖尿病患者。

急性心筋 ⁇ 塞後の最初の数日(2〜9日)に心不全が発生しました(参照)。. セクション「薬力学」)。.

内部、。 食べることに関係なく、噛むことなく、十分な水を飲みます。. 用量は、治療効果と患者による薬物の耐性に応じて選択されます。.

動脈性高血圧。

ミラプリルの推奨初期用量。^® 利尿薬を受け入れない心不全のない患者の場合、それは2.5 mg /日です。. 効果と耐性に応じて、2〜3週間ごとに用量を徐々に増やすことができます。. 最大用量は1日1回10 mgです。. 通常、支持用量は2.5〜5 mg 1日1回です。. 10 mg /日の薬ミラプリルを服用した場合、十分な治療効果がない場合。^® 併用薬物治療の予約が推奨されます。.

患者が利尿薬を服用している場合は、ミラプリルによる治療を開始する2〜3日前に、摂取を完了するか、用量を減らす必要があります。^® そのような患者の場合、薬物の推奨される初期用量は1日1回1.25 mgです。.

XSN。

ミラプリルの推奨初期用量。^® 1日1回1.25 mgです。. 投与量は、効果と耐性に応じて徐々に増やし、1〜2週間ごとに2倍にすることができます。. 2.5 mg /日以上の用量は1〜2回投与できます。. 最大用量は1日1回10 mgです。.

高用量の利尿薬を服用している患者の場合、ミラプリルによる治療を開始する前に、その用量を減らす必要があります。^®症候性動脈低血圧を発症するリスクを最小限に抑えるため。.

心血管リスクが高い患者の心筋 ⁇ 塞、脳卒中、または心血管死亡率を発症するリスクを減らす。

推奨される初期用量は、1日1回2.5 mgです。. 耐性に応じて、1週間の治療後に用量を2倍にすることができ、次の3週間の治療で、1日1回通常の支持用量である10 mgに増やします。.

急性心筋 ⁇ 塞による心不全。

治療は急性心筋 ⁇ 塞の3〜10日後に始まります。. ミラプリルの初期用量。^® 5 mg /日(朝と夕方に2.5 mg 2回)で、2日後に1日2回5 mgに増量されます。. 初期用量の耐性が低い場合、2.5 mgを1日2回、1.25 mgを1日2回投与し、2日以内に投与してから、1日2回2.5および5 mgに増量します。. 用量支持薬ミラプリル。^® 1日2回2.5〜5 mgです。. 最大日用量は10 mgです。.

糖尿病および非糖尿病性腎症。

ミラプリルの推奨初期用量。^® 1日1回1.25 mgです。. 許容範囲に応じて、用量は2〜3週間の間隔で2倍になり、最大用量は5 mg /日になります。.

患者が利尿薬を服用している場合は、ミラプリルによる治療を開始する2〜3日前に、摂取を完了するか、用量を減らす必要があります。^®;この場合、推奨される初期用量は1日1回1.25 mgです。.

腎臓の機能違反。

腎機能障害のある患者(クレアチニン20〜50 ml /分/ 1.73 m。²)ミラプリル薬の推奨初期用量。^® 1日1回1.25 mgであり、最大用量は5 mg /日を超えてはなりません。. 重度の腎不全(クレアチニン<20 ml /分/ 1.73 m。²)ミラプリル薬の推奨初期用量。^® 1日1回1.25 mgです。必要に応じて、用量を2.5 mg /日に増やすことができます。.

肝機能違反。

肝機能障害のある患者では、ミラプリル薬の治療効果の増加と弱さの両方が観察されます。^® 治療は、1.25 mgの用量の医師の監督下で開始する必要があります。. 最大用量は2.5 mg /日を超えてはなりません。.

高齢患者(65歳以上)。

薬ミラプリルを処方するときは注意が必要です。^® 腎不全または肝不全、ならびに心不全および/または利尿薬の同時入院がある場合、高齢グループの患者。. 線量は、血圧の目標レベルに応じて、個別に選択する必要があります。. 初期用量は1.25 mg /日に減少します。.

内部、。 食べることに関係なく、全体を飲み込んで十分な量の水を飲む(1/2カップ)(つまり、. カプセルは、食事の前と最中または後の両方で服用できます)。. 用量は、治療効果と患者による薬物の耐性に応じて選択されます。.

次の投与モードを確実にするには、別の薬用形態のラミプリルの薬を使用する必要があります:米と一緒に錠剤2.5 mg。.

動脈性高血圧。. 初回投与量は朝1回2.5mgです。. この用量で3週間以上薬を服用しているときに血圧を正常化することができない場合は、ミラプリル薬の用量を5 mg /日に増やすことができます。^® 2〜3週間後に5 mgの用量でも、10 mgの最大推奨用量まで2倍にすることができます(2キャップを摂取できます)。. 5 mgまたは1キャップ。./タブ。. 10 mgのラミプリル)。.

1日5 mgの不十分な降圧効果で1日10 mgに用量を増やす代わりに、他の低血圧薬、特に利尿薬またはBKKを治療に追加することが可能です。

XSN . 初期用量は1.25 mg /日です(薬物型ラミプリル錠、2.5 mg、米、および他のメーカーが可能です)。. 治療に対する患者の反応に応じて、用量を増やすことができます。. 1〜2週間隔で2倍にすることをお勧めします。. 2.5 mg以上の用量を1回服用するか、2回に分けます。. 最大日用量は10 mgです(2キャップが利用可能です)。. 5 mgまたは1キャップ。./タブ。. 10 mgのラミプリル)。.

急性心筋 ⁇ 塞後の最初の数日(2〜9日)に発症した、臨床症状を伴う心不全。. 初期用量は5 mg /日で、2つの用量に分けられ、朝と夕方には2.5 mgです。. 患者がこの初期用量に耐えられない場合(血圧が過度に低下する)、1.25 mgを1日2回2日間服用することをお勧めします(薬物ベースのラミプリルを使用できます、錠剤、2.5 mg、米、および他のメーカー)。. その後、患者の反応に応じて、用量を増やすことができます。. 用量は1〜3日の増加で2倍になることをお勧めします。. その後、1日の投与頻度を1日1回に減らすことができます。.

最大推奨日用量は10 mgです(2キャップが利用可能です)。. 5 mgまたは1キャップ。./タブ。. 10 mgのラミプリル)。.

現在、重度のCSN(分類によるIII – IV機能クラス)の患者の治療経験。 NYHA。)、急性心筋 ⁇ 塞の直後に発生したものは不十分です。.

そのような患者のためにミラプリルによる治療を行うことが決定された場合。^®治療は、可能な限り少ない用量-1.25 mg 1日1回から開始することをお勧めします(薬物型ラミプリル、2.5 mg、米、およびその他のメーカーで使用できます)。. 増量するたびに特に注意する必要があります。.

糖尿病性または非糖尿病性腎症。. 初回投与量は1日1回1.25 mgです(薬物型ラミプリル錠、2.5 mg、米、および他のメーカーが可能です)。. 用量は1日1回5 mgに増加する可能性があります。. 最大日用量は5 mgです。.

心血管リスクが高い患者の心筋 ⁇ 塞、脳卒中、または心血管死亡率を発症するリスクを減らす。. 推奨される初期用量は、1日1回2.5 mgです。. 患者の耐性に応じて、用量を徐々に増やすことができます。. 1週間の治療後、および次の3週間の治療中に、用量を2倍にすることをお勧めします-通常の支持用量まで増やします-1日1回10 mg。. 10 mgを超える用量はよく理解されていません。. クレアチニンが0.6 ml / s未満の患者でのラミプリルの使用は十分に研究されていません。.

特別な患者グループ。

腎臓の機能違反。. Clクレアチニンで50〜20 ml /分/ 1.73 m。² 体表面、最初の1日量は通常1.25 mgです(薬物型ラミプリル、2.5 mg、米、および他のメーカーで使用できます)。. 最大日用量は5 mgです。.

不完全に調整された水電解質バランス、重度の動脈性高血圧症、および血圧の過度の低下が特定のリスクをもたらす患者(たとえば、冠動脈および脳動脈への重度のアテローム性動脈硬化症損傷)。. 初期用量は1.25 mg /日に減少します(薬物型ラミプリル錠、2.5 mg、米、および他の製造業者が可能です)。.

利尿薬による以前の治療法。. 可能であれば、ミラプリルによる治療を開始する前に、利尿薬を2〜3日で(利尿薬の期間に応じて)キャンセルする必要があります。^® または少なくとも受け入れられた利尿薬の用量を減らします。. そのような患者の治療は、1日1回、朝に服用する1.25 mgのラミプリルに等しい最低用量から開始する必要があります(薬物型ラミプリル、2.5 mg、米、および他のメーカーで使用できます)。. 最初の投与後、ラミプリルおよび(または)ループ利尿薬の投与量を増やした後、制御されていない低血圧反応を回避するために、患者は少なくとも8時間医学的監督下に置かれるべきです。.

高齢患者(65歳以上)。. 初期用量は1.25 mg /日に減少します(薬物型ラミプリル錠、2.5 mg、米、および他の製造業者が可能です)。.

肝機能違反。. 薬物ミラプリルに対するADの反応。^® (ラミプリレートの除去の減速による)増加と減少(ラミプリルのラミプリレートへの変換の減速による)の両方が可能。. したがって、治療の開始時に、慎重な医学的監督が必要です。. 最大許容日用量は2.5 mgです。.

内部、。 食べることに関係なく、全体を飲み込み(噛まない)、十分な量の水を飲みます(つまり、. 錠剤は、食事の前と最中または後の両方で服用できます)。. 用量は、治療効果と患者に対する薬物の耐性に応じて選択されます。.

Tritatseによる治療。^® 通常長く、それぞれの期間の長さは医師によって決定されます。.

特に指定のない限り、以下に示す投与モードは、正常な腎機能と肝機能に推奨されます。.

本態性高血圧症。

通常、初期用量は2.5 mg 1日1回、朝です(1つの表。. ⁇ 。^® 2.5 mgまたは1/2テーブル。. ⁇ 。^® 米5mg)。. この用量で3週間以上薬を服用しているときに血圧を正常化できない場合は、1日あたり5 mgのラミプリルに用量を増やすことができます。. 2〜3週間後の5 mgの線量率では、1日あたりの最大推奨用量である10 mgに倍増できます。.

5 mgの低血圧の1日量効率で用量を10 mg /日に増やす代わりに、他の低血圧薬、特に利尿薬またはBKKを治療に追加することが可能です。

慢性心不全。

推奨される初期用量-1.25 mg 1日1回(1/2表。. ⁇ 。^® 米2.5 mg)。. 治療に対する反応に応じて、用量が増加することがあります。. 1〜2週間の間隔で用量を2倍にすることをお勧めします。. 2.5 mg以上の1日量が必要な場合は、1日1回と2回の投与で両方を受け入れることができます。.

最大推奨日用量は10 mgです。.

糖尿病性または非糖尿病性腎症。

推奨される初期用量-1.25 mg 1日1回(1/2表。. ⁇ 。^® 2.5 mgの米)。. 用量は1日1回5 mgに増加する可能性があります。. これらの用量条件は1日1回5 mgを超えるため、対照臨床試験は十分に研究されていません。.

心血管リスクが高い患者の心筋 ⁇ 塞、脳卒中、または心血管死亡率を発症するリスクを減らすため。

推奨される初期用量-2.5 mg 1日1回(1表。. ⁇ 。^® 2.5 mgまたは1/2テーブル。. ⁇ 。^® 米5mg)。.

患者の耐性に応じて、用量を徐々に増やすことができます。. 1週間の治療後、および次の3週間の治療中に、用量を2倍にすることをお勧めします-1日1回、通常の支持用量10 mgに増やします。.

10 mgを超える用量は、対照臨床試験で十分に研究されていません。.

Clクレアチニンが0.6 ml / s未満の患者での薬物の使用は十分に研究されていません。.

急性心筋 ⁇ 塞後の最初の数日(2〜9日)に発症した心不全。

推奨される初期用量は1日あたり5 mgで、2.5 mgの1回限りの2回に分けられます。そのうちの1回は朝、2回目は夕方に服用します(1表。. ⁇ 。^® 2.5 mgまたは1/2テーブル。. ⁇ 。^® 米5mg)。. 患者がこの初期用量を許容しない場合(血圧が過度に低下する)、1.25 mgを1日2回2日間投与することをお勧めします(1/2表。. ⁇ 。^® 米2.5 mg)。.

その後、患者の反応に応じて、用量を増やすことができます。. 用量を増やすと、1〜3日間隔で2倍にすることをお勧めします。. その後、最初は2つの用量に分割された1日の総用量を1回投与できます。.

最大推奨用量は10 mgです。.

現在、急性心筋 ⁇ 塞の直後に発生した重度の心不全(NYHA分類によるIII – IV機能クラス)の患者の治療経験は不十分です。. そのような患者がTritaceを治療することを決定した場合。^®治療は可能な限り少ない用量で開始することをお勧めします-1日1回1.25 mg(1/2表。. ⁇ 。^® 米と一緒に2.5 mg)と特別な注意は、各用量の増加で観察されるべきです。.

薬物Tritaceの使用。^® 特定の患者グループ。

腎機能障害のある患者。. Clクレアチニンで50〜20 ml /分/ 1.73 m。² 最初の1日量は通常1.25 mgです(1/2タブ。. ⁇ 。^® 米2.5 mg)。. 最大許容日用量は5 mgです。.

体液と電解質の損失が不完全に調整された患者、重度の動脈高血圧症の患者、および血圧の過度の低下が特定のリスクをもたらす患者(たとえば、冠動脈と脳動脈の重度のアテローム性動脈硬化病変)。. 初期用量は1.25 mg /日に減少します(1/2タブ。. ⁇ 。^® 米2.5 mg)。.

以前に利尿薬療法を受けた患者。. 可能であれば、Tritaceによる治療を開始する前に、利尿薬を2〜3日で(利尿薬の期間に応じて)キャンセルする必要があります。^® または少なくとも受け入れられた利尿薬の用量を減らします。. そのような患者の治療は、1.25 mgのラミプリルに等しい最低用量から始める必要があります(1/2表。. ⁇ 。^® 米と一緒に2.5 mg)、1日1回、朝に服用。. 最初の投与後、ラミプリルと(または)「花びら」利尿薬の投与量を増やした後、制御されていない低血圧反応を回避するために、患者は少なくとも8時間医学的監督下に置かれるべきです。.

高齢患者(65歳以上)。. 初期用量は1日あたり1.25 mgに減少します(1/2表。. ⁇ 。^® 米2.5 mg)。.

肝機能障害のある患者。. 薬物Tritatseの服用に対するADの反応。^® (ラミプリレートの除去の減速による)増加と減少(非アクティブなラミプリルのアクティブなラミプリレートへの変換の減速による)の両方が可能。. したがって、治療の開始時に、慎重な医学的監督が必要です。. 最大許容日用量は2.5 mgです(1表。. ⁇ 。^® 2.5 mgまたは1/2テーブル。. ⁇ 。^® 米5mg)。.

ラミプリル、他のAPF阻害剤または薬物の補助成分に対する過敏症;。

Quinkaの遺伝性または特発性浮腫(h。. 歴史におけるAPF阻害剤の摂取による);。

腎動脈の血行力学的に有意な狭 ⁇ 症(片側腎臓の場合は両側または片側);。

心原性ショック;。

重い動脈低血圧(SAD <90 mm RT.Art。.)または不安定な血行動態指標を持つ状態;。

重度の腎不全(クレアチニン<20 ml /分/ 1.73 m。²);

重度の肝不全(臨床経験なし);。

表面が負に帯電した一部の膜を使用した血液透析または血友病(ポリアクリルニトリルで作られた高強度膜(過敏反応の発症リスク);。

硫酸塩デキストランを使用したLDLアフェレーシス(過敏反応の発症リスク);。

心筋 ⁇ 塞の急性使用:重度の慢性心不全(分類によるIV機能クラス)。 NYHA。)、不安定狭心症、心臓のリズムの生命にかかわる胃障害、肺心臓;。

他のAPF阻害剤と同様に、糖尿病または中等度または重度の腎不全の患者におけるラミプリルとアリスキレンを含む製剤の共同使用は禁 ⁇ です(クレアチニン<60 ml /分/ 1.73 m。²);

糖尿病性腎症の患者におけるARA IIとの同時使用;。

SCS、NPVS、免疫調節剤および/または他の細胞毒性薬による治療が実施される腎症(政策経験は不十分);。

血行力学的に有意な大動脈または僧帽弁狭 ⁇ 症(その後の腎機能障害を伴う血圧の過度の低下のリスク(Clクレアチニン> 20 ml /分/ 1.73 m。²)、肥大性閉塞性心筋症;。

妊娠;。

母乳育児の期間;。

18歳までの年齢(使用の効率と安全性は研究されていません)。.

注意して :。 アリスキランを含む薬物、またはARA IIとの同時使用により、RAASが二重に封鎖されます。高カリウム血症;低ナトリウム血症(hを含む). 食卓塩の消費を制限する利尿薬と食事療法の背景に対して。) 糖尿病。 (高カリウム血症を発症するリスク。) 慢性心不全。, 特に重い、または降圧効果のある他の薬物が受け入れられるもの。; 冠動脈および脳動脈の重度の病変。 (血圧の過度の低下を伴う血流減少のリスク。) 腎動脈の血行力学的に重要な片側狭 ⁇ 。 (両方の腎臓の存在下で。) 状態。, JCCの減少を伴う。 (t.h. 下 ⁇ 、 ⁇ 吐);リチウム、免疫抑制剤、および利尿薬の同時使用;結合組織疾患(hを含む). 全身性赤ループス、強皮症-好中球減少症または無 ⁇ 粒球症のリスク増加);鈍感療法;老齢(65歳以上)(付随する肝障害および/または腎機能および心不全のリスクの増加);移植後の状態、肝不全。.

ラミプリル、他のAPF阻害剤、または薬物のいずれかの成分に対する過敏症(参照。. "組成");。

既往症における血管神経腫の腫れ(遺伝性または特発性、およびAPF阻害剤を服用した後)-血管神経性浮腫の急速な発症のリスク;。

腎動脈の血行力学的に有意な狭 ⁇ 症(片側腎臓の場合は両側または片側);。

動脈低血圧(SAD <90 mm RT。Art。.)または不安定な血行動態指標を持つ状態;。

⁇ 抗薬による糖尿病性腎症の患者における抗ジオテンシンII受容体の同時使用;

大動脈または僧帽弁の血行力学的に有意な狭 ⁇ または肥大閉塞性心筋症;

一次高アルドステロン症;。

重度の腎不全(クレアチニン<20 ml /分、体表面積1.73 m。²);

血液透析;。

SCS、NPVS、免疫調節剤および/または他の細胞毒性薬による治療が実施される腎症(参照。. "相互作用");。

代償不全期の慢性心不全(明確な経験では不十分);。

ポリアクリルニトリルで作られた高強度膜(重度のアナフィラキシー様反応を引き起こすリスク)など、表面が負に帯電した一部の膜を使用した血液透析または血友病。

硫酸塩デキストランを使用したLDLアフェレーシス(過敏反応の発症リスク);。

ミツバチ、ハチなどのペポン翼の食品に対する過敏反応の鈍感化療法;。

糖尿病と腎不全の患者におけるアリスキレイユを含む薬物の同時使用(クレアチニン60 ml /分未満);

乳糖不耐症、乳糖欠乏症、グルコース-ガラクトース吸収不良;。

妊娠;。

母乳育児の期間;。

18歳までの年齢(政策経験は不十分)。.

薬物ミラプリルを使用するための追加の禁 ⁇ 。^® 心筋 ⁇ 塞の急性期:。

重度の慢性心不全(分類によるIV機能クラス。 NYHA。);

不安定狭心症;。

生命にかかわる胃の心臓のリズム障害;。

肺心臓。.

注意して :。 薬物ミラプリルの同時使用。^® 薬で。, 吸引器を含む。, またはアンジオテンシンII受容体の ⁇ 抗薬。 (RAASの二重封鎖により、血圧が急激に低下するリスクが高まります。, 高カリウム血症の発生と単剤療法と比較した腎機能の悪化。) 状態。, 血圧の過度の低下は特に危険です。 (冠動脈および脳動脈のアテローム性動脈硬化病変。) 状態。, RAASの活動の増加を伴う。, APFを阻害すると、腎臓の機能が低下し、血圧が急激に低下するリスクがあります。 (重度の動脈性高血圧。, 特に悪性動脈高血圧。; 慢性心不全。, 特に重い、または降圧効果のある他の薬物が受け入れられるもの。; 両方の腎臓の存在下で血行力学的に重要な片側万能狭 ⁇ 症。 (そのような患者で。, 血漿中のクレアチニン濃度のわずかな増加でさえ、腎臓の機能の一方的な悪化の兆候である可能性があります。) 以前の利尿薬の受信。; 液体と食卓塩の不十分な消費に起因する水電解質バランス障害。, 下 ⁇ 。, ⁇ 吐。, 豊富な発汗。) 肝機能障害。 (申請経験の欠如。 — おそらく増幅として。, ラミプリルの影響を弱める。; 患者が腹水および腫れを伴う肝硬変を持っている場合。, RAASの大幅なアクティブ化が可能です。, 見る。. 高い);糖尿病(高カリウム血症発症のリスク);腎機能障害(クレアチニン> 20 ml /分、体表面積1.73 m。²)高カリウム血症および白血球減少症を発症するリスクがあるため。腎臓移植後の状態;結合組織の全身性疾患。. 全身性赤ループス、強皮症、末 ⁇ 血の写真に変化を引き起こす可能性のある骨髄毒性薬との併用療法(骨脳血の実施、好中球減少症または無 ⁇ 粒球症の発症が考えられる);老齢(低血圧作用の増幅のリスク);高カリウム血症。.

ラミプリル、他のAPF阻害剤、または薬物のいずれかの成分に対する過敏症(参照。. セクション「リリースの構成と形式」);。

既往症における血管神経腫の腫れ(遺伝性または特発性、およびAPF阻害剤の服用後)-血管神経性浮腫の急速な発症のリスク(参照)。. セクション「爆弾の影響」);。

腎動脈の血行力学的に有意な狭 ⁇ 症(片側腎臓の場合は両側または片側);。

動脈低血圧(gARD 90 mm Hg未満。. アート。.)または不安定な血行動態指標を持つ状態;。

大動脈または僧帽弁の血行力学的に有意な狭 ⁇ または肥大閉塞性心筋症(GOKMP);。

一次高アルドステロン症;。

顕著な腎不全(クレアチニン20 ml /分/ 1.73 m未満。²)(政策経験は不十分です)。.

血液透析(明確な使用経験は不十分です);。

妊娠;。

授乳期間;。

SCS、NPVS、免疫調節剤および/または他の細胞毒性薬による治療が実施される腎症(臨床経験は不十分です、参照)。. セクション「相互作用」);。

代償不全期の慢性心不全(明確な経験では不十分);。

18歳までの年齢(政策経験は不十分);。

ポリアクリルニトリルで作られた高強度膜(過敏反応の発症リスク)など、表面が負に帯電した一部の膜を使用した血液透析または血友病(参照)。. セクション「相互作用」、「特別な指示」);。

硫酸デキストランを使用したLDLアフェレーシス(過敏反応の発症リスク)(参照。. セクション「特別な指示」);。

ミツバチ、ハチなどの昆虫毒に対する過敏反応における低刺激療法(参照。. セクション「特別な指示」)。.

Tritatseを使用する場合の追加の禁 ⁇ 。^® 心筋 ⁇ 塞の急性期:。

重度の心不全(NYHA分類による機能クラスIV);。

不安定狭心症;。

生命にかかわる胃の心臓のリズム障害;。

「軽い」心。.

注意して :。

血圧の過度の低下が特に危険な状態(冠動脈および脳動脈のアテローム性動脈硬化性病変を伴う);。

レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の活性の増加を伴う状態。APFを阻害すると、腎臓の機能が低下するにつれて血圧が急激に低下するリスクがあります。

-顕著な動脈高血圧、特に悪性動脈高血圧;

-慢性心不全、特に重症または低感受性の他の薬物が服用されます。

-腎動脈の血行力学的に重要な片側狭 ⁇ 症(両方の腎臓がある場合);。

-利尿薬の以前の受信;。

-液体および食卓塩の不十分な消費、下 ⁇ 、 ⁇ 吐、豊富な発汗の結果としての水電解質バランスの障害;。

肝機能障害(適用経験の欠如:ラミプリルの効果の増幅と弱化の両方が可能です。患者が腹水および浮腫を伴う肝硬変を持っている場合、RAASの有意な活性化が可能です。. 上記「RAASの活動の増加を伴う州」);。

腎機能障害(クレアチニン20 ml /分/ 1.73 m以上。²)高カリウム血症および白血球減少症を発症するリスクによる;。

腎臓移植後の状態;。

を含む結合組織の全身性疾患。. 全身性赤ループス、強皮症、末 ⁇ 血の写真に変化を引き起こす可能性のある薬物との併用療法(骨脳血繁殖、好中球減少症または無 ⁇ 粒球症の発症が考えられます)を参照してください。. セクション相互作用);。

糖尿病(高カリウム血症のリスク);。

老齢(低血圧増幅のリスク);。

高カリウム血症。.

Нежелательные эффекты приведены в соответствии с классификацией ВОЗ по частоте их развития следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное снижение АД, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса (ортостатическая гипотензия), синкопальные состояния; нечасто — ортостатический коллапс, ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда, нарушение мозгового кровообращения (вследствие резкого падения АД у пациентов группы риска), тахикардия, аритмия, периферические отеки, пальпитация, приливы крови к коже лица; редко — возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит; частота неизвестна — синдром Рейно.

Со стороны органов кроветворения: нечасто — эозинофилия; редко — лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз (нейтропения и агранулоцитоз носят обратимый характер и исчезают при отмене ингибиторов АПФ), анемия, тромбоцитопения, лимфоаденопатия, снижение гемоглобина; частота неизвестна — угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: часто — слабость, головная боль; нечасто — лабильность настроения, тревога, нервозность, парестезия, головокружение, нарушения сна, бессонница, двигательное беспокойство; редко — тремор, нарушение равновесия, спутанность сознания; частота неизвестна — ишемия головного мозга, включая инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, паросмия (нарушение восприятия запахов), нарушение психомоторных реакций, нарушение концентрации внимания.

Со стороны органов чувств: нечасто — зрительные расстройства, включая расплывчатость изображения, нарушение вкусовых ощущений; редко — конъюнктивит, нарушение слуха, тиннитус (ощущение звона, шума в ушах).

Со стороны дыхательной системы: часто — сухой кашель, бронхит, синусит, одышка; нечасто — бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы: часто — воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто — панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз и концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови, повышение активности ферментов поджелудочной железы, интестинальный ангионевротический отек, боль в области живота, гастрит, запор, сухость слизистой оболочки рта; редко — глоссит; холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; частота неизвестна — афтозный стоматит (воспалительная реакция слизистой оболочки полости рта), острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит, в т.ч. с летальным исходом.

Со стороны мочевыводящих путей: редко — нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.

Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: часто — кожная сыпь, в частности макулопапулезная; нечасто — ангионевротический отек, в т.ч. с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенное потоотделение); редко — эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (отслоение ногтя от мягких тканей пальца); очень редко — реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус (пузырная сыпь), утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — мышечные судороги, миалгия; нечасто — артралгия.

Со стороны обмена веществ: часто — повышение содержания калия в крови; нечасто — анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна — снижение содержания натрия в крови.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические или анафилактоидные реакции, повышение титра антинуклеарных антител.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции, снижение либидо; частота неизвестна — гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — боль в грудной клетке, повышенная утомляемость; нечасто — лихорадка; редко — астения.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

Со стороны сердца: нечасто — ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда, тахикардия, нарушения сердечного ритма (появление или усиление), ощущение сердцебиения, периферические отеки.

Со стороны сосудов: часто — чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, синкопальные состояния; нечасто — приливы крови к коже лица; редко — возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит; частота неизвестна — синдром Рейно.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение (ощущение легкости в голове); нечасто — вертиго, парестезия, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности); редко — тремор, нарушение равновесия; частота неизвестна — ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций (снижение реакции), ощущение жжения, паросмия (нарушение восприятия запахов).

Со стороны органа зрения: нечасто — зрительные расстройства, включая расплывчатость изображения; редко — конъюнктивит.

Со стороны органа слуха: редко — нарушения слуха, шум в ушах.

Нарушения психики: нечасто — подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость; редко — спутанность сознания; частота неизвестна — нарушение внимания.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — сухой кашель (усиливающийся по ночам и в положении лежа), бронхит, синусит, одышка; нечасто — бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы: часто — воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто — фатальный панкреатит (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, ангионевротический отек тонкого кишечника, боли в верхнем отделе живота, в т.ч. связанные с гастритом, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; редко — глоссит; частота неизвестна — афтозный стоматит (воспалительные реакции слизистой оболочки полости рта).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных ферментов и концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови; редко — холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; частота неизвестна — острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (крайне редко с летальным исходом).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение количества выделенной мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция с преходящей импотенцией, снижение либидо; частота неизвестна — гинекомастия.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия; редко — лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, тромбоцитопения; частота неизвестна — угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: часто — кожная сыпь, в частности макулезно-папулезная; нечасто — ангионевротический отек, в т.ч. и с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенное потоотделение); редко — эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; очень редко — реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — мышечные судороги, миалгия; нечасто — артралгия.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — синдром неадекватной секреции АДГ (СНС АДГ).

Со стороны обмена веществ и питания: часто — повышение содержания калия в крови; нечасто — анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна — снижение содержания натрия в крови.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается тяжесть анафилактических или анафилактоидных реакций на яды перепончатокрылых насекомых), повышение титра антинуклеарных антител.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — боли в груди, чувство усталости; нечасто — повышение температуры тела; редко — астения (слабость).

Указанные ниже нежелательные эффекты даются в сооветствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто — ≥10%; часто — >1–<10%; иногда — >0,1–<1%; редко — 0,01–0,1%; очень редко — <0,01%, включая отдельные сообщения; частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Нарушения со стороны сердца: иногда — ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда, тахикардия, аритмии (появление или усиление), сердцебиение, периферические отеки.

Нарушения со стороны сосудов: часто — чрезмерное снижение АД, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса (ортостатическая гипотензия), синкопальные состояния; иногда — «приливы» крови к коже лица; редко — возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит; частота неизвестна — синдром Рейно.

Нарушения со стороны ЦНС: часто — головная боль, ощущение «легкости» в голове; иногда — головокружение, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности); редко — тремор, нарушение равновесия; частота неизвестна — ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций, парестезии (ощущение жжения), паросмия (нарушение восприятия запахов).

Нарушения со стороны органа зрения: иногда — зрительные расстройства, включая нечеткость зрительного восприятия; редко — конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха: редко — нарушения слуха, звон в ушах.

Нарушения со стороны психики: иногда — подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость; редко — спутанность сознания; частота неизвестна — нарушение внимания.

Нарушения со стороны дыхательной системы: часто — «сухой» кашель (усиливающийся по ночам и в положении лежа), бронхит, синусит, одышка; иногда — бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.

Нарушения со стороны пищеварительного тракта: часто — воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; иногда — панкреатит, в т.ч. и с летальным исходом (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, интестинальный ангионевротический отек, боли в животе, гастрит, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; редко — глоссит; частота неизвестна — афтозный стоматит (воспалительная реакция слизистой оболочки полости рта).

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: иногда — повышение активности печеночных ферментов и концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови; редко — холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; частота неизвестна — острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался крайне редко).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: иногда — нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: иногда — преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции, снижение либидо; частота неизвестна — гинекомастия.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: иногда — эозинофилия; редко — лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение концентрации гемоглобина, тромбоцитопения; частота неизвестна — угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: часто — кожная сыпь, в частности, макулопапулезная; иногда — ангионевротический отек, в т.ч. и с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенная потливость); редко — эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; очень редко — реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — мышечные судороги, миалгия; иногда — артралгия.

Нарушения со стороны обмена веществ, питания и лабораторных показателей: часто — повышение концентрации калия в крови; иногда — анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна — снижение концентрации натрия в крови.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение концентрации антинуклеарных антител.

Общие нарушения: часто — боли в груди, чувство усталости; иногда — повышение температуры тела; редко — астения (слабость).

症状:。 血圧の顕著な低下、ショックを伴う過度の末 ⁇ 血管拡張;徐脈、水電解質バランスの違反、急性腎不全、 ⁇ 迷。.

治療:。 過剰摂取の軽度の場合-胃の洗浄、吸着剤の投与、硫酸ナトリウム(好ましくは入院後最初の30分間)。. 重要な臓器の機能を監視する必要があります。. より深刻なケースでは、血圧を安定させるための対策を講じる必要があります-塩化ナトリウム、血漿代替物の0.9%溶液を導入する/薬剤耐性徐脈を伴う一時的な人工リズムドライバーの設置、血液透析。. JCCを満たし、水と電解質のバランスを回復するための治療に対する血圧の顕著な低下により、α-アドレナリン作動性アゴニスト(ノルエピネフリン、ドーパミン)の導入を追加できます。. 徐脈の場合は、アトロピンを割り当てるか、一時的な人工リズムドライバーをインストールすることをお勧めします。. 血圧、腎機能、および血清中の電解質含有量を注意深く監視するように注意する必要があります。.

体からラミプリルを迅速に除去するための強制利尿、尿pHの変化、血友病、または透析の経験はありません。. 血液透析は腎不全の発症例で示されています。.

症状:。 血圧、ショックの顕著な低下の発生を伴う過度の末 ⁇ 血管拡張;徐脈;水電解質障害;急性腎不全; ⁇ 迷。.

治療:。 軽い場合-胃を洗い、吸着剤、硫酸ナトリウム(できれば30分間)を服用します。. 重要な臓器の機能を監視する必要があります。. より深刻なケースでは、血圧の安定を目的とした対策は、塩化ナトリウム、プラスモス代替品の0.9%溶液の導入、薬剤耐性徐脈を伴う一時的な人工リズムドライバーの設置にあります。. JCCを満たし、水と電解質のバランスを回復するための治療に対する血圧の顕著な低下により、アルファアドレナリン作動性アゴニスト(ノルエピネフリン、ドーパミン)の導入を追加できます。. 徐脈の場合は、アトロピンを割り当てるか、一時的な人工リズムドライバーをインストールすることをお勧めします。. 血圧、腎機能、血漿中の電解質含有量を注意深く監視するように注意する必要があります。. 体からラミプリルを迅速に除去するための強制利尿、pH尿、血友病、または透析の経験はありません。. 血液透析は腎不全の発症例で示されています。.

症状:。 血圧、ショックの顕著な低下の発生を伴う過度の末 ⁇ 血管拡張;徐脈、水電気疾患、急性腎不全、 ⁇ 迷。.

治療:。 胃洗浄、吸着剤の予約(可能であれば最初の30分間)。. JCCを満たし、電解質バランスを回復するための治療に対する血圧が著しく低下した場合、アルファの導入がさらに割り当てられることがあります。₁-アドレナリン作動性アゴニスト(ノルエピネフリン)、ドーパミンおよびアンジオテンシンII(アンジオテンシンアミド)。. 薬物治療のための難治性治療の場合、一時的な人工リズムドライバーの設置が必要になる場合があります。. 過剰摂取の場合、クレアチニンと電解質の血清濃度を監視する必要があります。.

Рамиприл быстро абсорбируется в ЖКТ и подвергается гидролизу в печени с образованием активного метаболита рамиприлата. Рамиприлат является длительно действующим ингибитором АПФ, фермента, катализирующего превращение ангиотензина I в ангиотензин II.

Рамиприл вызывает снижение уровня ангиотензина II в плазме крови, повышение активности ренина и снижение выброса альдостерона. Подавляет уровень киназы II, препятствует распаду брадикинина, усиливает синтез ПГ. Под действием рамиприла расширяются периферические сосуды и снижается ОПСС.

Артериальная гипертензия

Оказывает гипотензивное действие при положении пациента лежа и стоя. Снижает ОПСС (постнагрузка), давление заклинивания в легочных капиллярах без компенсаторного увеличения ЧСС. Усиливает коронарный и почечный кровоток, не влияя на СКФ.

Начало гипотензивного действия — через 1–2 ч после приема внутрь, максимальный эффект развивается через 3–6 ч после приема. Действие сохраняется не менее 24 ч.

ХСН и сердечная недостаточность вследствие острого инфаркта миокарда

Рамиприл снижает ОПСС и в конечном итоге АД. Повышает минутный объем сердца и толерантность к физической нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью I и II функционального класса по классификации NYHA, улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Рамиприл повышает выживаемость пациентов с симптомами транзиторной или ХСН после инфаркта миокарда. Обладает кардиопротективным действием, предотвращает коронарные ишемические эпизоды, снижает вероятность развития инфаркта миокарда и уменьшает длительность госпитализации.

Диабетическая и недиабетическая нефропатия

У пациентов с диабетической и недиабетической нефропатией прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и благодаря этому — уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.

У пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний вследствие сосудистых поражений (диагностированная ИБС, облитерирующие заболевания периферических артерий или инсульт в анамнезе), сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций общего Хс, снижение плазменных концентраций Хс-ЛПВП, курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин.

Образующийся под влиянием ферментов печени активный метаболит рамиприла — рамиприлат — является длительно действующим ингибитором АПФ (синонимы — кининаза II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), представляющим собой пептидилдипептидазу. АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сосудосуживающим действием, и распад брадикинина, который обладает сосудорасширяющим действием. Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению АД. Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обусловливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации ПГ системы и соответственно — увеличения синтеза ПГ, стимулирующих образование оксида азота (NO) в эндотелиоцитах.

Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в плазме крови.

При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.

Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности сухой кашель) также связано с повышением активности брадикинина.

У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении лежа и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. Рамиприл значительно снижает ОПСС, практически не вызывая изменения в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1–2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3–6 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3–4-й нед регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома отмены).

У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.

У пациентов с ХСН рамиприл снижает ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.

При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла уменьшает скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и благодаря этому снижает потребность в процедурах гемодиализа и трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической и недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.

У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие сосудистых заболеваний (диагностированная ИБС, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) либо сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентрации общего холестерина (ОХ), снижение концентрации холестерина ЛПВП (ХС-ЛПВП), курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации и замедляет возникновение или прогрессирование ХСН.

У пациентов с сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2–9-е сут), при приеме рамиприла начиная с 3-х по 10-е сут острого инфаркта миокарда снижается показатель смертности (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования ХСН до тяжелой (III–IV функциональный класс по классификации NYHA)/резистентной к терапии (на 23%), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26%).

В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом (как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД), рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

Образующийся под влиянием печеночных ферментов активный метаболит рамиприла — рамиприлат — является длительно действующим ингибитором АПФ, представляющего собой пептидилдипептидазу. АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II и распад брадикинина.

Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению АД. Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза ПГ, стимулирующих образование оксида азота (NO) в эндотелиоцитах.

Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению сывороточных концентраций ионов калия.

При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.

Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности «сухого» кашля) также связано с повышением концентрации брадикинина.

У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении лежа и стоя, без компенсаторного увеличения ЧСС. Рамиприл значительно снижает  ОПСС, практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Гипотензивное действие начинает проявляться через 1–2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3–9 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме гипотензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3–4 нед регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома «отмены»).

У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью рамиприл снижает ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.

При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.

У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие наличия сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентраций общего холестерина (ОХ), снижение концентраций холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП, курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, и замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности.

У пациентов с сердечной недостаточностью, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2–9 сут), при приеме рамиприла, начиная с 3 по 10 сут острого инфаркта миокарда, снижается риск смертности (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования хронической сердечной недостаточности до тяжелой (III–IV функциональный класс по классификации NYHA)/резистентной к терапии (на 27%), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26%).

В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД, рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

ラミプリルは中に入れられた後すぐにLCDに吸収されました。. 吸収は食べることとは無関係です。.

吸収後、ラミプリルは肝臓のエステラーゼ酵素の影響下でラミプリル酸の活性代謝物にすばやくほぼ完全に変わります。. ラミプリラートは、ラミプリルの約6倍のAPFを阻害します。. 他の薬理学的に不活性な代謝物も発見されました。.

腎機能障害のある患者では、エステルの期間が比較的短いため、ラミプリルのラミプリレートへの変換が遅くなるため、これらの患者の血漿中のラミプリルのレベルが上昇します。.

C_{マックス。} 血漿ラミプリルは、投与後1時間以内に到達します。ラミプリラート-薬を服用してから2〜4時間以内です。. ラミプリルのバイオアベイラビリティは60%です。. 血漿結合は、ラミプリルで73%、ラミプリラトで56%に達します。. 5 mgを服用した後、ラミプリルの腎クリアランスは10〜55 ml /分で、時間外クリアランスは750 ml /分に達します。. ラミプリラットの場合、これらのインジケーターはそれぞれ70〜120 ml /分と約140 ml /分です。. ラミプリルとラミプリラートは主に腎臓から排 ⁇ されます(40〜60%)。. 腎臓の機能が損なわれている場合、腎臓の除去は遅くなります。.

T_1/2。 5〜10 mgの用量で1日1回長期使用したラミプリレートは13〜17時間です。.

吸引。. 中に入ると、ラミプリルはLCDからすぐに吸収されます(50〜60%)。. 食べることはその吸収を遅くしますが、吸引の完全性には影響しません。.

分布。. 内向き2.5〜5 mgを服用した後のラミプリルのバイオアベイラビリティ-15〜28%。ラミプリラートの場合-45%。. プラズマC内のラミプリルを服用した後。_{マックス。} ラミプリルとラミプリレートは、それぞれ1時間後に2〜4時間後に到達します。. 1日5 mgの摂取後、血漿中のラミプリル酸の安定した濃度に4日目までに到達します。. ラミプリルの血漿タンパク質との関係は73%、ラミプリレートは56%です。. V_d ラミプリル-90 l、ラミプリラタ-500 l。.

代謝。. 肝臓では、代謝されて活性代謝物-ラミプリル酸(ラミプリルよりもAPFを6倍積極的に阻害)と非活性代謝物-ジケトピペラジンエーテル、ジケトピペラジン酸、およびラミプリルとラミプリル酸のグルクロニドを形成します。. ラミプリラートを除いて、すべての代謝産物は薬理学的活性を持っていません。.

結論。. T_1/2。 ラミプリルの場合-5.1時間。分布と排 ⁇ の段階では、Tで血漿中のラミプリル酸濃度の低下が発生します。_1/2。3時間に相当し、Tで移行フェーズに従います。_1/2。血漿およびT中のラミプリル酸濃度が非常に低い15時間および長い有限相に等しい。_1/2。4-5日に等しい。. T_1/2。 CNNで増加します。

それは腎臓によって排 ⁇ されます-腸を通して60%-40%(主に代謝産物の形で)。.

特別な患者グループ。

健康な高齢者ボランティア(65〜76歳)は、ラミプリルとラミプリラトの薬物動態を持っています。これは、若い健康なボランティアの薬物動態と有意差はありません。.

腎機能障害の場合、クレアチニンクリアランスの低下に比例して、ラミプリルとその代謝産物の除去が遅くなります。肝機能障害の場合、ラミプリレートへの変換は遅くなります。心不全では、ラミプリレートの濃度は1.5〜1.8倍に上昇します。.

中に入ると、ラミプリルはLCDからすぐに吸収されます(50〜60%)。. 食べることはその吸収を遅くしますが、吸引の完全性には影響しません。. ラミプリルは強力な前全身代謝/活性化を受け(主に加水分解による肝臓)、その結果、唯一の活性代謝物であるラミプリラートが得られます。そのAPFの阻害に関する活性は、ラミプリルの活性の約6倍です。. さらに、代謝の結果として、ラミプリルは薬理活性を持たないジケトピペラジンを形成し、グルクロン酸との結合に供されます。. ラミプリラートは代謝されてジケトピペラシン酸になり、グルクリネートされます。.

摂取後のラミプリルのバイオアベイラビリティは、15%(2.5 mgの用量)から28%(5 mgの用量)までさまざまです。. 2.5 mgおよび5 mgのラミプリルを摂取した後の活性代謝物-ラミプリレート-のバイオアベイラビリティは約45%です(同じ用量での静脈内投与後のバイオアベイラビリティと比較)。.

C内のラミプリルを服用した後_{マックス。} 血漿中のラミプリルとラミプリレートは、それぞれ1時間後に達成され、2〜4時間後に達成されます。. ラミプリル酸の血漿濃度の低下は、いくつかの段階で発生します:Tによる分布と排 ⁇ の相。_1/2。 約3時間のラミプリレート、次にTの中間段階。_1/2。 約15時間のラミプリレートと、血漿およびT中のラミプリレートの濃度が非常に低い最終段階。_1/2。 ラミプリラート、約4〜5日。. この最終段階は、APF受容体との強いつながりからのラミプリレートのゆっくりとした放出によるものです。. 2.5 mg以上の用量でラミプリルを内側に1回摂取する長い最終段階にもかかわらず、ラミプリレートの平衡血漿濃度は、約4日間の治療後に達成されます。. 薬を「有効」にコースするときT_1/2。 用量に応じて13-17時間です。.

血漿結合は、ラミプリルの場合は約73%、ラミプリルの場合は56%です。.

静脈内投与後、ラミプリルとラミプリレートの分布はそれぞれ約90リットルと500リットルです。.

放射性同位元素(10 mg)のラベルが付いたラミプリルを摂取した後、放射能の39%が腸から放出され、約60%が腎臓から放出されます。. ラミプリルの導入後、用量の50〜60%がラミプリルとその代謝産物の形で尿中に見られます。. ラミプリレートの導入後。, 用量の約70%がラミプリル酸とその代謝産物の形で尿中に見られます。, 言い換えれば。, ラミプリルとラミプリレートを投与したとき。, 投与量のかなりの部分が胆 ⁇ で腸を通って排 ⁇ されます。, 腎臓をバイパスします。 (50と30%。, それぞれ。). 胆管の排液がある患者に5 mgのラミプリルを摂取した後、入院後の最初の24時間、腎臓から腸からほぼ同じ量のラミプリルとその代謝物が排出されます。.

尿と胆 ⁇ 中の代謝産物の約80〜90%がラミプリル酸およびエミプリル酸代謝物として同定されました。. グルクロニドのエミプリルとジケトピペラジンのエミプリルは全体の約10〜20%を占め、代謝されていないラミプリルの尿含有量は約2%です。.

動物実験では、ラミプリルが母乳に放出されることが示されています。.

Clクレアチニンが60 ml /分未満の腎機能障害の場合、腎臓によるラミプリル酸とその代謝物の除去が遅くなります。. これは、正常な腎機能を持つ患者よりもゆっくりと減少するラミプリル酸の血漿濃度の増加につながります。.

高用量のラミプリル(10 mg)を服用すると、肝機能障害により、ラミプリルの全身代謝が遅くなり、活性なラミプリレートとラミプリレートの離脱が遅くなります。.

健康なボランティアと、ラミプリルによる1日5 mgの2週間の治療後の動脈性高血圧症の患者では、ラミプリルとラミプリレートの臨床的に有意な蓄積はありません。. 5 mgの1日量でエミプリルを使用した2週間の治療後に慢性心不全の患者では、ラミプリレートとAUCの血漿濃度が1.5〜1.8倍増加することが指摘されています。 .

健康な高齢者ボランティア(65〜76歳)は、ラミプリルとラミプリラトの薬物動態を持っています。これは、若い健康なボランティアの薬物動態と有意差はありません。.

• Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) [Ингибиторы АПФ]

• Ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) ингибитор [Ингибиторы АПФ]

• Ингибиторы АПФ

Противопоказанные комбинации

Применение некоторых высокопрочных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например полиакрилнитриловые мембраны) при проведении гемодиализа или гемофильтрации, применение декстрана сульфата при аферезе ЛПНП может повлечь риск развития тяжелых анафилактических реакций; если пациенту необходимо проведение данных процедур, следует использовать другие типы мембран (в случае проведения плазмафереза и гемофильтрации) или перевести пациента на прием других гипотензивных препаратов.

Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, противопоказано совместное применение рамиприла с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <60 мл/ мин/1,73 м²).

Одновременное применение с другими ингибиторами АПФ повышает риск развития почечной недостаточности (в т.ч. острой), гиперкалиемии. Одновременное применение препарата и АРА II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано и не рекомендуется у других пациентов.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Одновременное применение с солями калия, калийсберегающими диуретиками (например амилорид, триамтерен, спиронолактон), а также препаратами, способствующими повышению содержания калия в сыворотке крови (включая триметоприм, такролимус, циклоспорин, АРА II) может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови (требуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови).

Гипотензивные средства (алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин), баклофен, диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, нейролептики, снотворные, наркотические анальгетики, средства для общей и местной анестезии усиливают антигипертензивное действие рамиприла.

Вазопрессорные симпатомиметики и другие ЛС, вызывающие антигипертензивное действие (например изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин) уменьшают антигипертензивное действие рамиприла, при этом требуется регулярный контроль АД.

Одновременное применение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами (ГКС и минералокортикостероиды) и другими средствами, которые могут влиять на гематологические показатели, увеличивает риск развития лейкопении. Одновременное применение рамиприла с кортикостероидами не рекомендуется.

Соли лития приводят к повышению концентрации лития в сыворотке крови и усилению кардио- и нейротоксического действия лития.

Рамиприл усиливает эффект гипогликемических средств (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) вплоть до развития гипогликемии. Необходим контроль концентрации глюкозы.

Вилдаглиптин приводит к увеличению частоты развития ангионевротического отека.

Одновременное применение рамиприла с ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих)-киназы, например с темсиролимусом, может привести к увеличению частоты развития ангионевротического отека.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

НПВС (например ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сут), ингибиторы ЦОГ2) могут ослаблять антигипертензивное действие рамиприла, а также вызывать нарушение функции почек, иногда приводящее к развитию почечной недостаточности.

Гепарин может повышать содержание калия в сыворотке крови.

Натрия хлорид может ослаблять эффект рамиприла.

Не следует употреблять этанол во время лечения рамиприлом (усиливается угнетающее действие этанола на ЦНС). Эстрогены ослабляют антигипертензивное действие (задержка жидкости).

Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых

Ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых.

Противопоказанные комбинации

Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например полиакрилнитрильные мембраны) при проведении гемодиализа или гемофильтрации и использование декстрана сульфата при аферезе ЛПНП увеличивает риск развития тяжелых анафилактических реакций. Если пациенту необходимо проведение этих процедур, то следует использовать другие типы мембран (в случае проведения плазмафереза и гемофильтрации) или перевести пациента на прием гипотензивных препаратов других групп. Одновременное применение препарата Mirapril^® и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 60 мл/мин) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение препарата Mirapril^® и антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Нерекомендуемые комбинации

При одновременном применении с солями калия, калийсберегающими диуретиками (например амилорид, триамтерен, спиронолактон), другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в плазме крови (включая триметоприм, такролимус, циклоспорин) возможно повышение содержания калия в плазме крови (при одновременном применении требуется регулярный контроль содержания калия в плазме крови).

Комбинированное применение рамиприла и телмисартана не рекомендуется, т.к. не обеспечивает лучший эффект по сравнению с раздельным применением. Кроме того, зафиксирована более высокая частота возникновения гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и головокружения при комбинированном лечении.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

При одновременном назначении с гипотензивными ЛС (например диуретики) и другими препаратами, снижающими АД (нитраты, трициклические антидепрессанты, средства для общей и местной анестезии, баклофен, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин), отмечается потенцирование антигипертензивного эффекта; при комбинации с диуретиками следует контролировать содержание натрия в плазме крови.

Следует применять с осторожностью комбинации рамиприла с препаратами, блокирующими РААС.

С препаратом золота (натрия ауротиомалат) для в/в введения редко возможны гиперемия лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия.

Со снотворными, наркотическими и обезболивающими ЛС возможно усиление антигипертензивного действия

С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрин, изопротеренол, добутамин, допамин) отмечается уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, требуется регулярный контроль АД.

С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами (ГКС и минералокортикостероидами) и другими ЛС, которые могут влиять на гематологические показатели, увеличивается риск развития гематологических реакций.

С солями лития отмечается повышение плазменной концентрации лития и усиление кардио- и нейротоксического действия лития. Поэтому следует контролировать содержание лития в плазме крови.

С гипогликемическими средствами (например инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) в связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием рамиприла возможно усиление гипогликемического эффекта этих препаратов вплоть до развития гипогликемии. Рекомендуется особенно тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови в начале совместного применения гипогликемических средств с ингибиторами АПФ.

У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и вилдаглиптин, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибиторов mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих, например темсиролимуса) наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

С НПВС (индометацин, ацетилсалициловая кислота в суточной дозе более 3 г, ингибиторы ЦОГ-2) возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышение содержания калия в плазме крови.

С гепарином возможно повышение содержания калия в плазме крови.

С натрия хлоридом возможно ослабление антигипертензивного действия рамиприла и менее эффективное лечение симптомов ХСН.

С этанолом отмечается усиление симптомов вазодилатации. Рамиприл может усиливать неблагоприятное воздействие этанола на организм.

С эстрогенами отмечается ослабление антигипертензивного действия рамиприла (задержка жидкости).

Одновременное применение с другими ингибиторами АПФ повышает риск развития почечной недостаточности (в т.ч. острой почечной недостаточности), гиперкалиемии.

Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам перепончатокрылых насекомых: ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды перепончатокрылых насекомых. Предполагается, что этот эффект может возникнуть и при применении других аллергенов. На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд перепончатокрылых насекомых (например пчелы, осы) развиваются быстрее и протекают тяжелее. Если необходимо проведение десенсибилизации к яду перепончатокрылых насекомых, то ингибитор АПФ должен быть временно заменен соответствующим лекарственным препаратом другого класса.

Противопоказанные комбинации

Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например полиакрилнитрильных мембран) при проведении гемодиализа или гемофильтрации; использование сульфата декстрана при аферезе ЛПНП — риск развития тяжелых анафилактических реакций.

Не рекомендуемые комбинации

С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном, спиронолактоном) — возможно более выраженное повышение концентрации калия в сыворотке крови (при одновременном применении требуется тщательный контроль концентрации калия в сыворотке крови).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

С гипотензивными средствами (особенно диуретиками) и другими препаратами, снижающими АД (нитратами, трициклическими антидепрессантами) — потенцирование гипотензивного эффекта; при комбинации с диуретиками следует контролировать уровень натрия в сыворотке крови.

Со снотворными, наркотическими и обезболивающими средствами — возможно более выраженное снижение АД.

С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином) — уменьшение гипотензивного действия рамиприла, требуется тщательный контроль АД.

С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, системными ГКС и другими средствами, которые могут влиять на гематологические показатели — совместное применение увеличивает риск развития лейкопении.

С солями лития — повышение сывороточной концентрации лития и усиление кардио- и нейротоксического действия лития.

С гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сульфонилмочевины, бигуанидами), инсулином — в связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием рамиприла возможно усиление гипогликемического эффекта этих препаратов, вплоть до развития гипогликемии.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

С НПВС (индометацин, ацетилсалициловая кислота) — возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышения концентрации калия в сыворотке крови.

С гепарином — возможно повышение концентрации калия в сыворотке крови.

С натрия хлоридом — ослабление гипотензивного действия рамиприла и менее эффективное лечение симптомов хронической сердечной недостаточности.

С этанолом — усиление вазодилатации. Рамиприл может усиливать неблагоприятное воздействие этанола на организм.

С эстрогенами — ослабление гипотензивного действия рамиприла (задержка жидкости).

Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых — ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых.