Minivelle

ミニベル

剤形および強み

経皮システム：0.025mg/日、0.0375mg/日、0.05mg/日、0.075mg/日、および0.1mg/日。

保管および取り扱い

ミニベル（エストラジオール酸システム）、0.025mg/㎡ -各1.65cm2システムはわずかのためのestradiol USPの0.41mgを含んでいます*日ごとのestradiolの0.025mgの配達。

8システムの患者カレンダーパック: NDC 68968-6625-8

ミニベル（エストラジオール酸システム）、0.0375mg/㎡ -各2.48cm2システムは0.62mgを含んでいます 日ごとのestradiolの0.0375mgのわずかな*配達のためのestradiol USPの。

8システムの患者カレンダーパック: NDC 68968-6637-8

ミニベル（エストラジオール酸システム）、0.05mg/㎡ -各3.3cm2システムは0.83mgをの含んでいます 一日あたりのエストラジオールの0.05mgの公称*配信のためのエストラジオールUSP。

8システムの患者カレンダーパック    NDC 68968-6650-8

ミニベル（エストラジオール酸システム）、0.075mg/㎡ -各4.95cm2システムは1.24mgをの含んでいます 一日あたりのエストラジオールの0.075mgの公称*配信のためのエストラジオールUSP。

8システムの患者カレンダーパック: NDC 68968-6675-8

ミニベル（エストラジオール酸システム）、0.1mg/㎡ -各6.6cm2システムは1.65mgをの含んでいます 一日あたりのエストラジオールの0.1mgの公称*配信のためのエストラジオールUSP。

8システムの患者カレンダーパック: NDC 68968-6610-8

*参照 説明

室温68°Fから77°F（20°Cから25°C）の店、15°Cと30°C（59°Fから86°F）の間で許可される脱線。

パッチを外して保管しないでください。 保護袋からの取り外しにすぐに適用して下さい。

使用された経皮システムはまだ活性ホルモンを含む。 捨てるためには、経皮システムの粘着性がある側面を一緒に折り、丈夫な子供防止の容器にそれを置き、屑にこの容器を置いて下さい。 使用された経皮システムは、トイレで洗い流されるべきではありません。

メーカー：ノベンファーマティックス株式会社 マイアミ、フロリダ州33186。 改訂:Nov2017

閉経による中等度から重度の血管運動症状の治療

MINIVELLEは月経閉止期による厳しいvasomotor徴候への穏健派の処置のために示されます。

閉経後骨Osteoporosisしょう症の予防

MINIVELLEはpostmenopausal osteoporosisしょう症の防止のために示されます。 閉経後骨osteoporosisしょう症の予防のためだけに処方する場合、骨粗鬆症の重大なリスクのある女性に対してのみ治療を考慮すべきであり、非エストロゲン薬は注意深く考慮すべきである。

使用の制限

閉経後骨osteoporosisしょう症の予防のためだけに処方する場合、骨粗鬆症の重大なリスクのある女性に対してのみ治療を考慮すべきであり、非エストロゲン薬は注意深く考慮すべきである。

一般に、エストロゲンが子宮を持つ閉経後の女性のために規定されるとき、プロゲスチンはendometrial癌の危険を減らすと考慮されるべきです。 子宮のない女性はプロゲスチンを必要としません。 しかし、いくつかのケースでは、子宮内膜症の病歴を持つ子宮摘出女性は、プロゲスチンを必要とすることがあります。

エストロゲン単独での、またはプロゲスチンを伴う使用は最も低く有効な線量とそして個々の女性のための処置の目的そして危険に一貫した最も短い持続期間のために、あるべきです。 閉経後の女性は、治療が依然として必要であるかどうかを判断するために、臨床的に適切であると定期的に再評価されるべきである。

中等度から重度の血管運動症状の治療

週二回皮膚に適用される一日あたりのミニベル0.0375ミリグラムで治療を開始します。 投与量の調整は、臨床反応によって導かれるべきである。

治療は、治療目標と一致する最低有効用量および最短期間で開始されるべきである。 薬物を先を細くするか、または中断する試みは3かから6か月間隔でなされるべきです

閉経後骨Osteoporosisしょう症の予防

週二回皮膚に適用される一日あたりのミニベル0.025ミリグラムで治療を開始します。 用量は、必要に応じて調整され得る。

パッチ適用手順

ミニベルの接着面は、下腹部（臍の下）または臀部の清潔で乾燥した領域に配置する必要があります。 MINIVELLEは胸に適用されるべきではないです。

MINIVELLEは毎週二回交換する必要があります（3-4日ごと）。

申請のサイトは、特定のサイトへの申請の間に少なくとも1週間の間隔でローテーションする必要があります。

選択された領域は、油性、損傷、または刺激されてはならない. ウ避けねばならないし、以来、厳衣類が擦れ、システムオフ. システムは袋を開け、保護はさみ金を取除いた直後に加えられるべきです. システムは約10秒の手のやしによって確かめることが端のまわりで皮が付いているよい接触が、特にあることをしっかりと押されるべきです. システムがオフになった場合、同じシステムが再適用される可能性があります. 同じシステムを再適用できない場合は、新しいシステムを別の場所に適用する必要があります. 女性がパッチを適用するのを忘れた場合は、できるだけ早く新しいパッチを適用する必要があります. いずれの場合も、治療日程は続けるべき. MINIVELLEを取っている女性の処置の中断は徴候の進歩の出血、斑点を付けることおよび再発の可能性を高めるかもしれません

MINIVELLEは、以下のいずれかの状態の女性には禁忌です:

• 診断されていない異常な生殖器出血
• 乳がんの既知、疑わしい、または病歴
• 既知または疑われるエストロゲン依存性腫瘍
• アクティブなDVT、PE、またはこれらの状態の病
• 活性酸素（例えば、中およびmi）、またはこれらの状態の活性酸素（例えば、中およびmi）、またはこれらの状態の活性酸素（
• 既知のアナフィラキシー反応または血管性浮腫またはミニベルによる過敏症
• 既知の肝障害または疾患
• プロテインC、プロテインS、または抗トロンビン剤、またはその他の薬剤
• 既知または疑いのある妊娠

警告

の一部として含まれている "注意事項" セクション

注意事項

心臓血管疾患

打撃およびDVTの高められた危険はエストロゲン単独で療法と報告されました。 PE、DVT、打撃およびMIの高められた危険はプロゲスチン療法とエストロゲンと報告されました。 これらの発生した疑いのある、エストロゲンの有無progestin治療の中止ます。

動脈血管疾患（例えば、高血圧、糖尿病、タバコ使用、高コレステロール血症、および肥満）および/または静脈血栓塞栓症（VTE）（例えば、vteの個人歴または家族歴、肥満および全身性エリテマトーデス）の危険因子は、適切に管理されるべきである。

ストローク

WHIエストロゲン単独サブスタディでは、毎日CEを投与している50歳から79歳の女性（0.625mg）だけで、プラセボを投与している同じ年齢層の女性（45歳から33歳あたり10,000人）と比較して、脳卒中のリスクが統計的に有意に増加したことが報告された。 リスクの増加は1年目に実証され、持続した。 は、ストロークが発生する疑いのある、エストロゲン単独療法は廃止されます。

50歳から59歳の女性のサブグループ分析では、これらの女性の脳卒中のリスクの増加は示唆されていません セリウム（0.625mg）を受け取ること-偽薬を受け取ったそれら対単独（18対21女性10,000年ごとの）。¹

WHIエストロゲンプラスプロゲスチンサブスタディでは、CE（0.625mg）プラスMPA（2.5mg）を受けている50歳から79歳の女性で、プラセボを受けている同じ年齢層の女性（33対25女性10,000歳）と比較して、脳卒中のリスクが統計的に有意に増加したことが報告された。 リスクの増加は、最初の年の後に実証され、持続した。¹ もし打撃が起こるか、または疑われれば、プロゲスチン療法とエストロゲンはすぐに中断されるべ

冠動脈性心疾患

WHIのエストロゲン単独のsubstudyでは、冠状心臓病(CHD)のでき事に対する全面的な効果は偽薬と比較されたエストロゲン単独で受け取った女性で（nonfatal MI、無声MI、またはCHDの死として定義されていませんでした）報告されませんでした².

50歳から59歳の女性のサブグループ分析では、閉経後10年未満の女性（8歳から16歳あたり10,000人）において、CHDイベント（CE[0.625mg]-プラセボと比較して単独）の統計的に有意な減少がないことが示唆されている。¹

WHIエストロゲンとプロゲスチンのsubstudyでは、偽薬を受け取っている女性と比較される毎日のセリウム（0.625mg）とMPA（2.5mg）を受け取っている女性で報告されるchdのでき事の統計的に非有意な高められた危険がありました（41対34女性年ごとの10,000）。¹ 1年目には相対リスクの増加が示され、2年目から5年目には相対リスクの低下の傾向が報告された。

文書化された心臓病を有する閉経後の女性（n=2,763、平均66.7歳）、心血管疾患の二次予防の対照臨床試験（心臓およびエストロゲン/プロゲスチン置換試験、[彼女の]）、毎日のCEによる治療（0.625mg）プラスMPA（2.5mg）は心血管の利点を示さなかった. 4の平均フォローアップの間に.1年、CEプラスMPAによる治療は、確立されたCHDを有する閉経後女性におけるCHDイベントの全体的な割合を低下させなかった. CEプラスMPA治療群では、1年目のプラセボ群よりも多くのCHDイベントがあったが、その後の年の間にはなかった. オリジナルの彼女の裁判から二千三百二十から一（2,321）の女性は、彼女のオープンラベルの拡張に参加することに合意しました,彼女のII. 彼女のIIの平均フォローアップは、追加の2でした.7年間、計6.総合8年. CHDイベントの率は、CE plus MPA群の女性および彼女の、彼女のII、および全体のプラセボ群の女性で同等であった

静脈血栓塞栓症

WHIエストロゲン単独サブスタディでは、VTE（DVTおよびPE）のリスクは、プラセボ（30対22女性あたり10,000年）と比較して毎日CE（0.625mg）単独で投与された女性で増加したが、DVTのリスク増加のみが統計的有意性（23対15女性あたり10,000年）に達した。 VTEリスクの増加は、最初の2年間に実証されました³. VTEが起こるか、または疑われれば、エストロゲン単独で療法はすぐに中断されるべきです。

WHIのエストロゲンとプロゲスチンのsubstudyでは、vteの統計的に重要な2倍のより大きい率は偽薬を受け取っている女性と比較された毎日のセリウム（0.625mg）とMPA（2.5mg）を受け取っている女性で報告されました（35対17女性年ごとの10,000）。 DVT（26対13女性あたり10,000年）とPE（18対8女性あたり10,000年）の両方のリスクにおける統計的に有意な増加も実証された。 VTEの危険の増加は最初の年の間に示され、持続しました⁴. VTEが起こるか、または疑われれば、プロゲスチン療法とエストロゲンはすぐに中断されるべきです

可能であれば、エストロゲンは、血栓塞栓症のリスクの増加に関連するタイプの手術の少なくとも4-6週間前に、または長期の固定化の期間中に中止

悪性新生物

子宮内膜がん

子宮内膜癌の高められた危険は子宮を持つ女性の反対されていないエストロゲン療法の使用と報告されました。 反対されていないエストロゲンのユーザー間の報告されたendometrial癌の危険は非ユーザーのより大きい約2から12倍で処置の持続期間とエストロゲンの線量に依存 ほとんどの調査は1年以下のためのエストロゲンの使用と関連付けられる重要な高められた危険を示しません。 最も大きい危険は15-24倍の高められた危険の延長された使用と、関連付けられるようです5から10年または多くのため。 この危険はエストロゲン療法が中断された少なくとも8から15年間持続するために示されていました。

臨床監視により女性のエストロゲン単独またはエストロゲンプラスprogestin治療が重要になります。 診断されていない持続的または繰り返しの異常な生殖器出血を有する閉経後女性の悪性腫瘍を除外するために、指示されたまたは無作為の子宮内膜サンプリングを含む適切な診断措置を実施すべきである。

自然なエストロゲンの使用が同等のエストロゲンの線量の総合的なエストロゲンより異なったendometrial危険のプロフィールで起因するという証拠がない。 閉経後のエストロゲン療法にプロゲスチンを加えることはendometrial癌へ前駆物質であるかもしれないendometrial増殖の危険を減らすために示されていました。

乳がん

エストロゲン単独のユーザーの乳癌についての情報を提供する最も重要な無作為化された臨床試験は毎日のセリウム（0.625mg）単独でのWHIのsubstudyです。 WHIのエストロゲン単独のsubstudyでは、7.1年の平均フォローアップの後で、毎日のセリウム単独で浸潤性乳癌の高められた危険と関連付けられませんでした（)⁵.

エストロゲンとプロゲスチンのユーザーの乳癌についての情報を提供する最も重要なランダム化された臨床試験は毎日のセリウムのWHIのsubstudyです（0.625mg）プラスMPA（2.5ミリグラム). 5の平均フォローアップの後.6年、プロゲスチンのsubstudyとエストロゲンはMPAと毎日のセリウムを取った女性の侵略的な乳癌の高められた危険を報告しました. このsubstudyでは、プロゲスチン療法とエストロゲン単独でまたはエストロゲンの前の使用は女性の26パーセントによって報告されました. 浸潤性乳がんの相対リスクは1であった.24、絶対リスクはプラセボと比較してCEプラスMPAのために、41対33女性年あたり10,000例でした. ホルモン療法の前の使用を報告した女性の間で、侵略的な乳癌の相対的な危険は1でした.86、絶対リスクは46対25女性年あたり10,000例であり、プラセボと比較してCEプラスMPAであった. ホルモン療法の前の使用を報告しなかった女性の間で、侵略的な乳癌の相対的な危険は1でした.09、絶対リスクはプラセボと比較してCEプラスMPAのための40対36女性年あたり10,000例でした. 同じサブスタディでは、浸潤性乳がんはより大きく、ノード陽性である可能性が高く、CE（0）のより進行した段階で診断されました.625mg）プラスMPA（2.Mg）群をプラセボ群と比較した場合、プラセボ群は5. 転移性疾患はまれであり，両群間に明らかな差はなかった. 組織学的サブタイプ、グレードおよびホルモン受容体の状態などの他の予後因子は、グループ間で異ならなかった⁶.

WHIの臨床試験に一貫して、観察の調査はまたプロゲスチン療法とエストロゲンのための乳癌の高められた危険、および使用数年後にエストロゲン. リスクは使用期間とともに増加し、治療中止後約5年にわたってベースラインに戻るように見えた（観察研究のみが停止後のリスクに関する実質的なデー). 観察の調査はまた乳癌の危険がより大きく、プロゲスチン療法とエストロゲン単独で療法と比較してエストロゲンと明白に、より早くなったことを. 但し、これらの調査は管理のプロゲスチンの組合せ、線量、またはルートと異なったエストロゲン間の乳癌の危険の重要な変化を見つけませんでした

プロゲスチンとエストロゲン単独でおよびエストロゲンの使用はそれ以上の評価を要求する異常なマンモグラムの増加で起因するために報告さ

すべての女性は、医療提供者によって毎年乳房検査を受け、毎月の乳房自己検査を行うべきである。 さらに，マンモグラフィ検査は，患者の年齢，危険因子，および以前のマンモグラフィ結果に基づいて予定されるべきである。

卵巣がん

WHIのエストロゲンとプロゲスチンのsubstudyは卵巣癌の統計的に非有意な高められた危険を報告しました。 平均5.6年のフォローアップの後、CEプラスMPA対プラセボの卵巣癌の相対リスクは1.58であった（95％CI、0.77-3.24）。 プラセボ対CEプラスMPAの絶対リスクは、4対3女性年あたり10,000例でした。⁷

17の前向きおよび35の遡及疫学の調査のメタ分析はmenopausal徴候のためにホルモン性療法を使用した女性に卵巣がんのための高められた危険があった. 一次分析は、ケースコントロールの比較を使用して、12,110前向き研究から17癌症例が含まれていました. 現在のホルモン療法の使用に関連する相対的なリスクは1であった.41(95%信頼区間[CI]1.32～1.50)、曝露期間によるリスク推定値に差はなかった(5年未満[中央値3年]vs. がん診断前の使用年数が5年以上[10年の中央値]であること). 結合された現在および最近の使用（癌診断の前の5年以内の中断された使用）と関連付けられる相対的な危険はありました 1.37(95%CI1.27-1.48)は、リスクが高ましたが、双方にとって有意義なエストロゲン単独およびエストロゲンプラスprogestin製品. しかし卵巣癌の高められた危険と関連付けられるホルモン療法の使用の厳密な持続期間は未知です

ありそうな認知症

WHIの気まぐれなエストロゲン単独の補助的な調査では、2,947のhysterectomized女性65から79年齢の人口は毎日のセリウム（0.625mg）単独でか偽薬に無作為化されました。

5.2年の平均フォローアップの後で、エストロゲン単独のグループの28人の女性および偽薬のグループの19人の女性はありそうな痴呆と診断されました。 プラセボに対するCE単独の認知症の可能性のある相対リスクは1.49であった（95％CI、0.83-2.66）。 プラセボ対CE単独のための可能性のある認知症の絶対リスクは、37対25女性年あたり10,000例でした⁸.

WHIのWHIMSのエストロゲンとプロゲスチンの補助的な調査では、4,532のpostmenopausal女性65から79年齢の人口は毎日のセリウム（0.625mg）とMPA（2.5mg）または偽薬に無作

4年間の平均フォローアップの後、CEプラスMPAグループの40人の女性および偽薬グループの21人の女性はありそうな痴呆と診断されました。 プラセボに対するCEプラスMPAの可能性のある認知症の相対リスクは2.05であった（95％CI、1.21-3.48）。 プラセボ対CEプラスMPAのための可能性のある認知症の絶対リスクは、45対22女性年あたり10,000例でした⁸.

気まぐれエストロゲン単独およびエストロゲンとプロゲスチンの補助的な調査の二つの人口からのデータが気まぐれの議定書で計画されたようにプー 1.76(95%CI、1.19-2.60)。 両方の補助的な研究は65歳から79歳の女性で行われたので、これらの知見が閉経後の若い女性に適用されるかどうかは不明である⁸.

胆嚢疾患

エストロゲンを受け取っている閉経後の女性の外科を要求する胆嚢の病気の危険の2-4倍の増加は報告されました。

高カルシウム血症

エストロゲンの管理は乳癌および骨の転移の女性の厳しいhypercalcemiaの原因となるかもしれません。 高カルシウム血症が発生した場合は、薬物の使用を中止し、血清カルシウムレベルを低下させるための適切な措置を講じるべきである。

視覚異常

網膜血管血栓症は、エストロゲンを受けている患者で報告されている。 突然の部分的または完全な視力喪失、またはproptosis、複視、または片頭痛の突然の発症がある場合は、検査保留中の投薬を中止してください。 検査が乳頭浮腫または網膜血管病変を明らかにする場合、エストロゲンは永久に中止されるべきである。

女性が子宮摘出術を受けていないときのプロゲスチンの添加

エストロゲンの管理の周期の10またはより多くの日、または連続的な養生法のエストロゲンとの毎日のためのプロゲスチンの付加の調査は、endometrial増殖の下げられた発生をより単独でエストロゲンの処置によって引き起こされる報告しました。 子宮内膜過形成は、子宮内膜癌の前駆体であり得る。

しかしエストロゲンだけ養生法と比較されるエストロゲンが付いているプロゲスチンの使用と関連付けられるかもしれない可能な危険がありま これらは乳癌の高められた危険を含んでいます。

血圧上昇

少数のケースレポートでは、血圧の相当な増加はエストロゲンに独特の反作用に帰因しました。 大規模な無作為化プラセボ対照臨床試験では、血圧に対するエストロゲンの一般化された効果は見られなかった。

高トリグリセリド血症

既存のhypertriglyceridemiaの女性では、エストロゲン療法は膵臓炎の原因となる血しょうトリグリセリドの高度と関連付けられるかもしれません。 膵炎が発生した場合は、治療の中止を検討してください。

胆汁うっ滞性黄疸の肝障害および/または過去の病歴

エストロゲンは、肝機能障害を有する患者では代謝が不十分である可能性がある。 過去のエストロゲンの使用または妊娠と関連付けられる胆汁うっ滞性黄疸の歴史の女性のために注意は運動され、再発の場合には、薬物は中断され

甲状腺機能低下症

エストロゲン投与は甲状腺結合グロブリン（TBG）レベルの増加につながる。 従って正常な甲状腺剤機能の女性はより多くの甲状腺ホルモ₄ そしてT₃ 血清濃度は正常範囲である。 女性に依存甲状腺ホルモン代替療法人にもエストロゲンが必要増加量の甲状腺交換療法です。 これらの女性は、自由な甲状腺ホルモンレベルを許容範囲内に維持するために、甲状腺機能を監視する必要があります。

体液貯留

エストロゲ エストロゲンが規定されるときこの要因によって、心臓または腎臓の機能障害のような影響を及ぼされるかもしれない条件の女性は注意深い観察

低カルシウム血症

エストロゲン療法はエストロゲン誘発として副甲状腺機能低下症の女性で慎重に使用されるべきです 低カルシウム血症が起こり得る。

子宮内膜症の悪化

残りの子宮内膜インプラントの悪性形質転換の少数のケースはエストロゲン単独の療法と扱われた後子宮切除術の女性で報告されました。 残りの子宮内膜症の後子宮摘出術があると知られている女性のためにプロゲスチンの付加は考慮されるべきです。

重度のアナフィラキシー/アナフィラキシー様反応および血管性浮腫

アナフィラキシー／アナフィラキシー様反応は，ミニベル治療の過程でいつでも発症し，緊急医療管理を必要とする症例が市販後の設定で報告されている。 皮膚（じんましん、掻痒、腫れた唇-舌-顔）および気道（呼吸器の妥協）または胃腸管（腹痛、嘔吐）の関与が認められている。

医学的介入を必要とする蕁麻疹の有無にかかわらず、眼/眼瞼、顔、喉頭、咽頭、舌および四肢（手、脚、足首、および指）を含む血管浮腫は、ミニベルを使用した市販後の経験において起こっている。 血管浮腫が舌、声門、または喉頭を伴う場合、気道閉塞が起こることがあります。 ミニベルによる治療の過程でいつでも血管浮腫を発症する患者は、再びそれを受け取るべきではない。

外因性のエストロゲンは遺伝性血管浮腫の女性の血管浮腫の徴候を悪化させるかもしれません。

その他の条件の悪化

エストロゲン療法により喘息、糖尿病、癲癇、片頭痛、ポルフィリン症、全身性エリテマトーデスおよび肝臓のhemangiomasのexacerbationを引き起こすかもしれ、これらの条件の女性

検査室テスト

血清の小胞刺激ホルモン(FSH)およびestradiolのレベルはに有用であるために示されていませんでした 中等度から重度の血管運動症状の管理。

薬物-実験室試験の相互作用

プロトロンビン時間，部分トロンボプラスチン時間，血小板凝集時間の増加，血小板数の増加，第ＩＩ因子，ＶＩＩ抗原，ＶＩＩＩ抗原，ＶＩＩＩ凝固活性の増加，ＩＸ，Ｘ，ＸＩＩ，ＶＩＩ-Ｘ複合体，ＩＩＶＩＩ-Ｘ複合体およびβ-トロンボグロブリンの増加，抗Ｘａ因子および抗トロンビンＩＩＩ活性の低下，抗トロンビンＩＩＩ活性の低下，フィブリノゲンおよびフィブリノゲン活性の増加，プラスミノーゲン抗原および活性の増加。

タンパク質結合ヨウ素（PBI）によって測定されるように、循環総甲状腺ホルモンレベルの増加につながる甲状腺結合グロブリン（TBG）の増加、T₄ レベル（列またはラジオイムノアッセイによる）またはT₃ ラジオイムノアッセイによるレベル。 T₃ ＴＢＧの上昇を反映して樹脂取り込みが減少した。 フリー T₄ そして自由なT₃ 濃度は変更されません。 甲状腺補充療法の女性は甲状腺ホルモンの大量服用を要求するかもしれません。

他の結合蛋白質は血清中で上昇することがあり、例えば、コルチコステロイド結合グロブリン（ＣＢＧ）、性ホルモン結合グロブリン（ＳＨＢＧ）であり、それぞれ総循環コルチコステロイドおよび性ステロイドが増加する。 自由なホルモンの集中は、テストステロンおよびestradiolのような、減るかもし 他の血漿タンパク質（アンギオテンシノーゲン/レニン基質、α-1-アンチトリプシン、セルロプラスミン）を増加させることができる。

高められた血しょう高密度リポ蛋白質(HDL)およびHDL₂ コレステロールサブフラクション濃度，低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）コレステロール濃度の減少，トリグリセリドレベルの増加。

耐糖能障害。

患者カウンセリング情報

FDA承認の患者ラベルを参照してください (患者情報 そして 使用のための指示).

膣からの出血

閉経後の女性に、できるだけ早く医療提供者に異常な膣出血を報告することの重要性を知らせる

エストロゲン単独療法による重篤な副作用の可能性

心血管の無秩序、悪性の新生物およびありそうな痴呆を含むエストロゲン単独で療法の可能で深刻な不利な反作用のpostmenopausal女性に知らせて下さい。

エストロゲン単独の療法の可能なより少なく深刻しかし共通の不利な反作用

頭痛、胸の苦痛および柔軟性、悪心および嘔吐のようなエストロゲン単独で療法のより少なく深刻しかし共通の不利な反作用のpostmenopausal女性に知らせて下さい。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

ある特定の動物種の自然な、総合的なエストロゲンの長期、連続的な管理は胸、子宮、頚部、膣、精巣およびレバーの癌腫の頻度を高めます。

特定の集団での使用

妊娠

MINIVELLEは妊娠中に使用すべきではありません。 妊娠初期に誤って経口避妊薬としてエストロゲンとプロゲスチンを使用した女性に生まれた子供の先天性欠損のリスクがほとんど、あるいはまったく増加していないようです。

授乳中の母親

MINIVELLEは授乳中に使用すべきではありません。 授乳中の女性へのエストロゲン投与は，母乳の量と質を低下させることが示されている。 エストロゲンの探索可能な量はエストロゲン療法を受け取っている女性の母乳で識別されました。 ミニベルを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。

小児用

ミニベルは子供には示されていません。 小児集団において臨床試験は実施されていない。

老人の使用

ミニベルを利用した臨床研究に関与する老年女性の十分な数がなかった65歳以上の人がミニベルに対する応答において若い被験者と異なるかどうかを判断するためにミニベルを利用した臨床研究に関与する老年女性。

女性の健康イニシアチブ研究

WHIエストロゲン単独サブスタディ（毎日のCE[0.625mg]-プラセボ対単独）では、65歳以上の女性で脳卒中の相対リスクが高かった。

WHIエストロゲンプラスプロゲスチンサブスタディ（毎日のCE[0.625mg]プラスMPA[2.5mg]対プラセボ）では、65歳以上の女性では、非致死性脳卒中および浸潤性乳がんの相対リスクが高かった。

女性の健康イニシアチブメモリ研究

閉経後の女性65歳から79歳の気まぐれな補助的な調査では、偽薬と比較されたときプロゲスチンとエストロゲン単独でまたはエストロゲンを受け

副作用

以下の重篤な有害反応は、標識の他の場所で議論されています:

• 心臓血管疾患
• 子宮内膜がん

治験経験

臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性がある。

MINIVELLEで実施された臨床試験はありませんでした。 ミニベルはビベルと生物学的同等性があります^®. Vivelle療法では、以下の副作用が報告されています:

表1：最も頻繁に報告される有害反応の要約（ビベル対プラセボ）にかかわらず 頻度≥5パーセントで報告された関係の

ミニベルを用いた臨床薬理学研究では、被験者の35％以下がほとんど知覚できない紅斑を経験した。 経皮系は刺激により除去されなかった。 三つの被験者（2.2パーセント）は、ミニベルを着用している間に軽度の不快感を報告した（N=136）。

マーケティング後の経験

Minivelleの承認後の使用中に、以下の追加の有害反応が同定されている。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。

おっぱい

胸の拡大

心臓血管系

動悸、狭心症

胃腸科

出血、下痢

スキン

アプリケーションサイト反応、紅斑、発疹、多汗症、掻痒、じんましん

中枢神経系

めまい、知覚異常、片頭痛、気分のむら、情緒障害、神経過敏、緊張

その他

門脈の血栓症、呼吸困難、倦怠感、疲労、周辺浮腫、筋肉痙攣、口腔知覚異常、膨張した舌、唇の膨張、咽頭浮腫

薬物相互作用

ミニベルに対する薬物相互作用研究は行われていない。

メタボリック対策

インビトロ そして in vivo 研究により、エストロゲンはシトクロムP450 3A4（CYP3A4）によって部分的に代謝されることが示されている。 したがって、CYP3A4の誘導因子または阻害剤は、エストロゲン薬物代謝に影響を与える可能性がある。 セントジョンズワートのようなCYP3A4の誘導物質 (ヒペリカム-パーフォラトゥム）調製物、フェノバルビタール、カルバマゼピンおよびリファンピンは、おそらく治療効果の低下および/または子宮出血プロファイルの変化をもたらす、エストロゲンの血漿濃度を低下させることができる。 エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、グレープフルーツジュースなどのCYP3A4阻害剤は、エストロゲンの血漿中濃度を増加させ、副作用を引き起こす可能性がある。

MINIVELLEは妊娠中に使用すべきではありません。 妊娠初期に誤って経口避妊薬としてエストロゲンとプロゲスチンを使用した女性に生まれた子供の先天性欠損のリスクがほとんど、あるいはまったく増加していないようです。

以下の重篤な有害反応は、標識の他の場所で議論されています:

• 心臓血管疾患
• 子宮内膜がん

治験経験

臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、実際に観察される割合を反映していない可能性がある。

MINIVELLEで実施された臨床試験はありませんでした。 ミニベルはビベルと生物学的同等性があります^®. Vivelle療法では、以下の副作用が報告されています:

表1：最も頻繁に報告される有害反応の要約（ビベル対プラセボ）にかかわらず 頻度≥5パーセントで報告された関係の

ミニベルを用いた臨床薬理学研究では、被験者の35％以下がほとんど知覚できない紅斑を経験した。 経皮系は刺激により除去されなかった。 三つの被験者（2.2パーセント）は、ミニベルを着用している間に軽度の不快感を報告した（N=136）。

マーケティング後の経験

Minivelleの承認後の使用中に、以下の追加の有害反応が同定されている。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。

おっぱい

胸の拡大

心臓血管系

動悸、狭心症

胃腸科

出血、下痢

スキン

アプリケーションサイト反応、紅斑、発疹、多汗症、掻痒、じんましん

中枢神経系

めまい、知覚異常、片頭痛、気分のむら、情緒障害、神経過敏、緊張

その他

門脈の血栓症、呼吸困難、倦怠感、疲労、周辺浮腫、筋肉痙攣、口腔知覚異常、膨張した舌、唇の膨張、咽頭浮腫

エストロゲンの過剰摂取により悪心、嘔吐、胸の柔軟性、腹部の苦痛、眠気および疲労を引き起こすかもしれ、離脱出血は女性に起こるかもしれません。 過剰摂取の治療は、適切な対症療法の施設によるミニベル療法の中止からなる。

MINIVELLEの薬力学データはありません。

吸収

単回投与、双方向クロスオーバー臨床研究では、供給条件下で96健康な、禁煙の閉経後の女性で行われ、ミニベル（0.1mg/日）は、エストラジオール暴露（AUC0-84）とエストラジオールピーク濃度（Cmax）に基づいてビベル（0.1mg/日）に生物学的同等性であった84時間下腹部に単回投与後。

エストラジオールの薬物動態は、36健康な、非喫煙の閉経後女性（40-65歳）で実施された別のオープンラベル、シングルセンター、無作為化、単回用量、三方クロスオーバー 約0.025mg、0.05mg、および0.1mg/日の公称エストラジオールを提供するミニベル経皮システムは、84時間クロスオーバーファッションで供給状態の下で下腹部 平均エストラジオール薬物動態パラメータを表2に要約する。 AUCおよびCmaxは、0.025mgから0.1mg/日に比例する用量である。

表2:ミニベルの単回後のベースライン修正されていないエストラジオールの平均（sd）動物動態パラメータ（n=36)

図1は、三つの異なる強さでミニベルの平均ベースライン補正されていないエストラジオール血清濃度を示しています。

図1:平均ベースライン-補正されていないエストラジオール血清濃度-ミニベル0.1mg/日(治療A)、0.05mg/日(治療B)、0.025mg/日(治療C)の単回投与後の時間プロファイル(N=36)

配布

ヒトにおけるミニベルから吸収されたエストラジオールの組織分布に関する具体的な調査は行われていない。 外因性のエストロゲンの配分は内因性エストロゲンのそれに類似しています。 エストロゲンはボディで広く配られ、性ホルモンの標的器官のより高い濃度に一般にあります。 エストロゲンは性ホルモン結合グロブリン（SHBG）およびアルブミンに主として区切られる血で循環します。

メタボ

外因性のエストロゲンは内因性エストロゲンと同じように新陳代謝します. 循環のエストロゲンは新陳代謝のinterconversionsの動的平衡にあります. これらの変換は、主に肝臓で行われます. Estradiolはestroneに可逆に変えられ、両方とも主要な尿の代謝物質であるエストリオルに変えることができます. エストロゲンはまたレバーの硫酸塩およびglucuronideの共役によってenterohepatic再循環、腸への共役の胆汁分泌、および再吸収に先行している腸の加水分解を経ます. Postmenopausal女性で循環のエストロゲンのかなりの部分は硫酸塩の共役、より活動的なエストロゲンの形成のための循環の貯蔵所として役立つ特にestroneの硫酸塩

排泄

Estradiol、estroneおよびエストリオールはglucuronideおよび硫酸塩の共役と共に尿で排泄されます。 ミニベル投与後の生物学的同等性研究および用量比例研究における治療群から計算されたエストラジオールの平均半減期値は、6.2-7.9時間であった。 経皮システムの除去後、エストラジオールおよびエストロンの血清濃度は、24時間以内にベースライン濃度に戻った。

付着および残留粘着剤

208ミニベル観察からなる生物学的等価性と用量比例研究からの組み合わせデータに基づいて、観察の約98％が0の接着スコアを持っていた（すなわち、皮膚接着率は90パーセント以上であった）84時間の摩耗期間にわたって。 一つの被験者は、摩耗期間中に完全に剥離していた。 これらの研究で評価された経皮系の約65パーセントは、ミニベル0.1mg/日（6.6cm）であった² アクティブ表面積）。

ミニベルを除去した後、被験者は糊残りがない（スコア0）または軽い糊残り（スコア1）のいずれかを有していた。 中adhesiveの糊残りを有する被験者はなかった。 208のミニベル観測のうち、54パーセントは軽い糊残りを持ち、46パーセントは糊残りを持っていなかった。

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2017年