コンポーネント:
治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:29.03.2022
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全身性脂肪腫の患者。
注射用のメトレレプチンシオノギ(メトレレプチン)は、先天性または後天性全身性脂肪異栄養症の患者のレプチン欠乏症の合併症を治療するための代替療法として、食事の補足として示されています。.
完全な処方情報から省略されたセクションまたはサブセクションはリストされていません。.
アプリケーションの制限。
- 部分脂肪異栄養症の合併症を治療するためのメテレプチンシオノギの安全性と有効性は確立されていません。.
- 非アルコール性脂肪肝炎(NASH)を含む肝疾患の治療のためのメテレプチンシオノギの安全性と有効性は確立されていません。.
- メトレレプチンシオノギは、HIV関連脂肪異栄養症の患者での使用は示されていません。.
- メトレレプチンシオノギは、先天性または後天性全身性脂肪異栄養症の同時兆候なしに、糖尿病や高トリグリセリド血症などの代謝障害のある患者での使用は示されていません。.
推奨用量。
成人および小児患者における推奨される1日量と最大推奨1日量については、表1を参照してください。.
臨床反応に基づく(例:.、不十分な代謝制御)またはその他の考慮事項(例:.、忍容性の問題、過度の体重減少[特に小児患者])、メテレプチンシオノギの用量は、表1に示す最大用量まで減らすか増やすことができます。.
表1:メテレプチンシオノギ推奨用量。
初期重量。 | 毎日の開始用量(注射量)。 | 線量調整(注入量)。 | 最大日用量(注射量)。 |
40 kg以下(男性と女性)。 | 0.06 mg / kg(0.012 mL / kg)。 | 0.02 mg / kg(0.004 mL / kg)。 | 0.13 mg / kg(0.026 mL / kg)。 |
40 kgを超える男性。 | 2.5 mg(0.5 mL)。 | 1.25 mg(0.25 mL)〜2.5 mg(0.5 mL)。 | 10 mg(2 mL)。 |
40 kgを超える女性。 | 5 mg(1 mL)。 | 1.25 mg(0.25 mL)〜2.5 mg(0.5 mL)。 | 10 mg(2 mL)。 |
メトレレプチンシオノギは、毎日同じ時間に1日1回投与する必要があります。. メトレレプチンシオノギは、食事の時間に関係なく、いつでも投与できます。.
服用し忘れた場合はできるだけ早く服用し、翌日は通常の服用スケジュールを継続するように患者に指示してください。.
メテレプチンシオノギの準備と保管。
ヘルスケアの医師は、自己使用の前にメテレプチンシオノギの正しい用量を準備して投与するように適切に訓練されるべきです。. 患者と介護者は、資格のある医療専門家の監督下で、最初の用量のメトレレプチンシオノギを準備して投与する必要があります。.
凍結乾燥粉末バイアルをカートンの冷蔵庫にできるだけ早く保管するように患者に指示します。.
メトレレプチンシオノギは、注射用2.2 mLの滅菌静菌水(BWFI)、USP(0.9%ベンジルアルコール)、または注射用2.2 mLの滅菌水(WFI)で無菌的に再構成できます。.
BWFIで再構成すると、メテレプチンシオノギ溶液を冷蔵庫で36日°F〜46°F(2°C〜8°C)で使用でき、3日以内に光から保護できます。. 未使用の再構成した溶液は3日後に廃棄してください。. 付属のステッカーをバイアルに取り付け、廃棄日を入力します。.
防腐剤を含まない無菌WFIを使用して、新生児および乳児に使用するために再構成します。無菌WFIで再構成する場合は、メテレプチンシオノギを直ちに投与する必要があります。. 未使用の再構成溶液は後で使用するために保存できず、廃棄する必要があります。.
凍結乾燥粉末の再構成。
凍結乾燥粉末の再構成については、以下の指示に従うように患者に指示してください。
- 凍結乾燥メテレプチンShionogi粉末が入ったバイアルを冷蔵庫から取り出し、使用前にバイアルを室温まで温めます。.
- メトレプチンシオノギでバイアルを目視で調べます。. 凍結乾燥粉末で作られたケーキは、無傷で白でなければなりません。.
- 直径22ゲージ以下の針を備えた3 mLシリンジ、注射用2.2 mL滅菌静菌水(BWFI)、または注射用防腐剤を含まない滅菌水(WFI)。. メテレプチンシオノギを他の希釈剤で再構成しないでください。.
- BWFIまたはWFIをメテレプチンシオノギの凍結乾燥粉末とともにバイアルに注入し、バイアルの側面をゆっくりと注入します。. いくつかの泡が形成されるのは正常です。.
- 針とシリンジをバイアルから取り出し、再構成するコンテンツを慎重に回転させます。 . 振ったり、激しく ⁇ したりしないでください。. 正しく混合した場合、メテレプチンシオノギの再構成された溶液は透明であり、しこりや乾燥粉末、水 ⁇ 、泡がない必要があります。. 変色または ⁇ っている場合、または粒子が残っている場合は、溶液を使用しないでください。.
- メテレプチンシオノギ再構成溶液と他の溶液との互換性に関して:。
- 塩 ⁇ 菌メテレプチンの別のバイアルの内容物と混合したり移したりしないでください。.
- インスリンを含む他の薬を追加しないでください。. インスリン注射には別の注射器を使用してください。.
使用方法の完全な説明は、Shionogi Metreleptin使用説明書に記載されています。. 手順はwww.Metreleptin Shionogi.comにもあります。.
管理手順。
医師は、皮下脂肪組織が最小限の患者での筋肉内注射を避けるために、正しい皮下注射技術について患者と看護師に注意深く通知する必要があります。. メテレプチンシオノギを静脈内または筋肉内に投与しないでください。.
推奨される注射技術に従うように患者に指示してください:。
- 皮下注射に適した針を備えた1 mLシリンジを使用して、再構成したメテレプチンシオノギ溶液の処方量を差し引きます。.
- 投与前に、充填したシリンジから大きなエアポケットまたは大きな泡を取り除きます。. シリンジには小さな気泡が残っている場合があります。.
- 腹部、大 ⁇ 部、または上腕の皮下組織にメテレプチンシオノギを投与します。. 同じ領域に注射するときは、毎日別の注射部位を使用することを患者に勧めます。. 注射部位を選択した後、皮膚をクランプし、再構成したメテレプチン ⁇ 木溶液を45度の角度で皮下注射します。. 特に皮下脂肪組織が最小限の患者では、筋肉内注射を避けてください。.
- 1 mLを超える用量を2回の注射(1日の総用量を均等に分割)として投与して、注射量による注射部位の症状を最小限に抑えることができます。. 量に基づいて用量を分割する場合、用量を次々に投与することができます。.
メテレプチンシオノギとインスリンを混ぜないでください。. 薬ごとに個別の注射器を使用します。. メテレプチンシオノギとインスリンを同時に投与する場合は、2つの異なる注射部位を使用して、体の同じ領域に注射できます。.
使用方法の完全な説明は、Shionogi Metreleptin使用説明書に記載されています。. 手順はwww.Metreleptin Shionogi.comにもあります。.
低血糖を引き起こすことが知られている薬物への用量調整。
インスリンまたはインスリン分 ⁇ 物の大幅な減少を含む線量調整(例:. 一部の患者では、低血糖のリスクを最小限に抑えるためにスルホニル尿素)が必要になる場合があります。. 特に高用量でのインスリン療法またはインスリン分 ⁇ 物を併用している患者の血糖値を綿密に監視します(例:. スルホニル尿素)シオノギメテレプチンで処理した場合。.
キャンセル ⁇ 炎のリスクがある患者。
⁇ 炎の危険因子がある患者でメテレプチンシオノギ療法を中止する場合(例:. ⁇ 炎の病歴、重度の高トリグリセリド血症)、1週間にわたる用量若返りが推奨されます。. 若返り中にトリグリセリドレベルを監視し、必要に応じて脂質低下薬の投与を開始または調整することを検討してください。. ⁇ 炎と一致する兆候および/または症状は、適切な臨床評価につながるはずです。.
一般的な肥満。
メトレレプチンシオノギは、先天性レプチン欠乏症とは関係のない一般的な肥満の患者には禁 ⁇ です。. メトレレプチンシオノギは一般的な肥満の治療に有効であることが示されておらず、中和活性を伴う抗メトレレプチン抗体の開発は、シオノギメテレプチンで治療された過体重患者で報告されています。.
過敏症。
メトレレプチンシオノギは、メテレプチンまたは製品コンポーネントの1つに対して以前に重度の過敏反応を示した患者には禁 ⁇ です。. 既知の過敏反応には、アナフィラキシー、じんま疹、全身性発疹などがあります。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
内因性レプチンおよび/またはメテレプチンシオノギを中和する抗体を開発するリスク。
抗メトレレプチン抗体。 in vitro。 有害事象に関連してレプチンに対する活動を中和する。, 内因性レプチン活性の喪失および/または有効性の喪失に関連する。, 全身性脂肪異栄養症の2人の患者でした。, メテレプチンシオノギで治療。, 識別されました。 (重度の感染症。, HbA1cとトリグリセリドの増加。) 脂肪異栄養症のない3人の患者。, 臨床試験でメテレプチンシオノギを投与されました。 (過度の体重増加。, ブドウ糖不耐症または糖尿病の発症。).)。. 中和作用のある抗メトレレプチン抗体の開発に関連する臨床的影響は、少数の報告があるため、現時点では十分に特徴付けられていません。. 治療中に深刻な感染症を発症したり、メテレプチンシオノギの有効性が低下した兆候を示したりする患者で、中和作用のある抗メトレレプチン抗体をテストします。. Aegerion Pharmaceuticals、Inc.にお問い合わせください。. 臨床サンプルの抗体検査の中和については、1-866-216-1526。.
-リンパ腫。
メテレプチン ⁇ 病脂肪異栄養症プログラムでは、T細胞リンパ腫の3例が報告されています。 3人の患者全員が全身性脂肪異栄養症を患っていた。. 末 ⁇ T細胞リンパ腫は、メテレプチンシオノギが得られている間に、これらの患者のうち2人で診断されました。. どちらも免疫不全であり、メテレプチンシオノギ治療開始前の重度の骨髄異常を含む重大な血液学的異常がありました。. 化生大細胞リンパ腫の別の症例が、メテレプチン ⁇ 木を投与されており、治療前に血液学的異常がなかった患者で報告されています。.
リンパ腫を含むリンパ増殖性疾患は、 ⁇ 野木メテレプチンで治療されていない後天性全身性脂肪異栄養症の患者で報告されています。. メトレプチン ⁇ 木による治療とリンパ腫の発症および/または進行との間に因果関係はありませんでした。. 後天性脂肪異栄養症は自己免疫疾患に関連し、自己免疫疾患はリンパ腫を含む悪性腫瘍のリスクの増加と関連しています。.
メテレプチン ⁇ 木による治療の利点とリスクは、後天性全身性脂肪異栄養症の患者、および/または重大な血液異常(白血球減少症、好中球減少症、骨髄異常、リンパ腫および/またはリンパ節腫 ⁇ を含む)の患者で慎重に検討する必要があります。.
メトレレプチンシオノギREMSプログラム。
内因性レプチンおよび/またはメテレプチンシオノギを中和する抗メトレレプチン抗体の開発に関連するリスク、およびリンパ腫に対するリスクがあるため、メテレプチンシオノギメテレプチンは、メトレレプチンシオノギと呼ばれるREMSの一部として限られた配布プログラムを通じてのみ利用できますREMSプログラムが呼び出されます。.
Metreleptin Shionogi REMSプログラムの注目すべき要件は次のとおりです。
- 処方医師は、トレーニングを登録して完了することにより、プログラムの認定を受ける必要があります。.
- 薬局はプログラムで認定され、Des meterleptin Shionogi REMSレシピ承認フォームを受け取った後、新しい処方箋ごとにメテレプチンシオノギのみを提出する必要があります。.
詳細については、www.Metreleptin Shionogirems.comまたは1-855-6Metreleptin Shionogiにアクセスしてください。.
インスリンおよびインスリン分 ⁇ 物と併用した場合の低血糖。
インスリンまたはインスリン分 ⁇ 物の大幅な減少を含む線量調整(例:. 一部の患者では、低血糖のリスクを最小限に抑えるためにスルホニル尿素)が必要になる場合があります。. 特に高用量でのインスリン療法またはインスリン分 ⁇ 物を併用している患者の血糖値を綿密に監視します(例:. スルホニル尿素)シオノギメテレプチンで処理した場合。.
自己免疫。
レプチンは免疫系の恒常性に関与しています。. 後天性脂肪異栄養症は、自己免疫性肝炎や膜増殖性糸球体腎炎などの自己免疫疾患に関連しています。. 自己免疫性肝炎および膜増殖性糸球体腎炎(大量のタンパク尿および腎不全に関連する)の進行の症例は、メテレプチンシオノギで治療された後天性全身性脂肪異栄養症の一部の患者で観察されています。. メトレプチン ⁇ 木による治療と自己免疫疾患の発症および/または進行との間に因果関係はありませんでした。. 自己免疫疾患の患者では、メテレプチン ⁇ 木による治療の潜在的な利点とリスクを慎重に検討する必要があります。.
過敏症。
全般性過敏症の報告があります(例:. メトレプチンシオノギを投与されている患者のアナフィラキシー、じんま疹または全身性発疹)。. 過敏反応が発生した場合は、メテレプチンシオノギの中止について直ちに医師の診察を受けるように患者に指示してください。.
ベンジルアルコール毒性。
メトレレプチンシオノギは、BWFIで再構成するとベンジルアルコールを含みます。メトレレプチンシオノギは、注射用滅菌水(WFI)で再構成した場合、防腐剤を含みません。. 防腐剤を含まないWFIは、新生児と乳児に推奨されます。. 防腐剤ベンジルアルコールは、小児患者、特に新生児と未熟児の深刻な有害事象と死亡に関連しています。.
患者アドバイス情報。
参照してください。 FDA承認の患者ラベル(薬ガイド)。.
抗体を中和するリスク。
抗体を中和すると、内因性レプチンの活性が失われたり、メテレプチンシオノギの有効性が失われたりする可能性があることを患者に指摘します。. 抗体検査を正当化する症状または兆候について患者に助言する。.
リンパ腫のリスク。
⁇ 野木メテレプチンで治療され、治療されていない患者でリンパ腫が報告されていることを患者に伝えます。.
血液学的状態の変化を示す症状または兆候、および定期的な臨床検査と医療モニタリングの重要性を患者に助言します。.
低血糖のリスク。
メトレプチンシオノギをインスリンまたはインスリン分 ⁇ と組み合わせて使用 すると、低血糖のリスクが高まることを患者に伝えます。.、スルホニル尿素)。. 患者の低血糖の発症の素因となる症状、治療、状態を説明します。. 同時にインスリンを服用している患者、特に高用量またはインスリン分 ⁇ の患者に血糖値を注意深く監視するようアドバイスします。. 低血糖の管理は、特にインスリンまたはインスリン分 ⁇ と同時に投与する場合は、メテレプチンシオノギ療法の開始時に見直され、強化されるべきです。..
自己免疫疾患のリスク。
自己免疫疾患の悪化がメトレレプチンシオノギの臨床試験中に報告されていることを患者に伝えます。. 自己免疫疾患の病歴がある患者に、根本的な自己免疫疾患の悪化を示す症状または兆候、および定期的な臨床検査と医療モニタリングの重要性について助言します。.
過敏反応のリスク。
メテレプチン ⁇ 木の使用中に過敏反応が報告されていることを患者に伝えます。. 過敏反応の症状が発生した場合、患者は医師の診察を受ける必要があります。.
母乳育児の母親。
授乳中の母親に、 ⁇ 野木メテレプチンによる母乳育児は推奨されないことを勧めます。.
指示。
- 各メトレレプチンシオノギバイアルは、BWFIまたは防腐剤を含まないWFIによる再構成と、注射器と針による皮下注射が必要であることを患者に伝えます。. 注射は、食事の有無にかかわらず、いつでも行うことができます。.
- 患者と介護者は、自己投与の前にメテレプチンシオノギの正しい用量を準備して投与するための適切なトレーニングを受ける必要があります。. メテレプチンシオノギの最初の投与量は、資格のある医療専門家の監督下で患者または介護者が投与する必要があります。.
- 注射技術、投与スケジュール、メテレプチンシオノギの適切な保管の重要性について患者に助言します。. 特に皮下脂肪組織が最小限の患者では、筋肉内注射を避けるように注意する必要があります。.
- 完全な取扱説明書に使用するための指示を読むように患者に助言します。. メテレプチン ⁇ 木薬ガイドと使用説明書は、治療を開始する前に、レシピが補充されるたびに確認する必要があります。.
- ⁇ 炎および/または重度の高トリグリセリド血症の病歴がある患者でメテレプチンシオノギの病歴を中止する場合は、1週間にわたって用量を減らすよう患者に指示してください。. トリグリセリドレベルの追加のモニタリングと脂質溶解薬の可能な開始または用量調整が考慮できることを患者に指摘します。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
メテレプチンを用いた2年間のげっ歯類発がん性試験は実施されていません。. 最大6か月の治療後、マウスまたはイヌで増殖性または前腫瘍性病変は観察されませんでした。. しかし、文献はレプチンが細胞増殖であると報告しています。 in vitro。 癌のいくつかのマウスモデルで腫瘍の進行を促進します。.
メトレレプチンは、Ames細菌変異原性試験の1つで変異原性または染色体異常誘発性ではなかった。 -チャイニーズハムスターの卵細胞とヒト末 ⁇ 血リンパ球のin vitro染色体異常試験。. メトレレプチンが1つにありました。 in vivo。 -マウス小核アッセイは変異原性または染色体異常誘発性ではありません。.
マウスの生殖能力研究では、メテレプチンは、体表面20または体表面に基づく推奨最大臨床用量の7〜15倍の用量で、交尾、生殖能力、または初期胚発生に悪影響を与えませんでした。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC
妊娠中のメテレプチンシオノギに曝された女性の結果を監視するプログラムがあります。. メテレプチンシオノギによる治療中に妊娠した女性は、登録することをお勧めします。. 患者またはあなたの医師は、登録するために1-855-6メートルレプチン ⁇ 木に電話する必要があります。.
リスクの概要。
妊婦のメテレプチン ⁇ 木に関する適切で十分に管理された研究はありません。. 薬物曝露に関係なく、すべての妊娠のバックグラウンド率は、重度の奇形では2%〜4%、妊娠喪失では15%〜20%です。. マウスの出生前および出生後の発達研究。, メテレプチンの投与は、妊娠とジストシアの長期化につながりました。, これにより、出産中の母親が死亡し、出生直後の段階で子孫の生存率が低下しました。, これは、推奨される最大臨床用量からほぼ始まりました。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、メテレプチンシオノギは、潜在的な使用が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.
臨床上の考慮事項。
病気に関連する母体および胎児のリスク。
産科のリスクと合併症に対するメテレプチンシオノギの寄与は、脂肪異栄養症患者集団ですでに文書化されているものと比較して不明です(例:. 妊娠糖尿病、マクロソーミー、子 ⁇ 、子宮内発育遅延、子宮内死および流産)。.
仕事と配達。
妊婦の分 ⁇ と出産に対するメテレプチンシオノギの影響は不明です。. 一つに。 in vitro。 -組換えレプチンに暴露されたヒト筋膜組織の研究は、ヒト子宮の収縮性を阻害しました。. さらに、メテレプチンを用いた動物実験では、妊娠とジストキアの長期化が観察されています(以下を参照)。.
動物データ。
器官形成中に妊娠中のマウスに投与されたメトレレプチンは、体表面20または20に基づいて、推奨される最大臨床用量の7〜15倍の用量でした。.
マウスの出生前および出生後の発達研究では、3、10および30 mg / kgの用量でのメテレプチン投与(体表面に基づいて、60 kgの被験者の臨床用量の約1、5および15倍)6から。. 21日までの妊娠日。. ほぼすべての推奨最大臨床用量から始めて、すべての用量で妊娠とジストキアが長引く授乳日。. 妊娠期間が長くなると、出産中の一部の女性が死亡し、出生直後の子孫の生存率が低下しました。. メテレプチンの薬理学に沿って、妊娠から母乳育児までの母親の体重の減少がすべての用量で観察され、出生時の子孫の体重減少につながり、成人まで続きました。. しかしながら、発達障害は観察されず、第1世代または第2世代の生殖能力は、いかなる用量においても損なわれなかった。.
皮下投与後のメテレプチンの胎児への胎盤移動は低かった(約1%)。.
母乳育児の母親。
メテレプチンシオノギが母乳に存在するかどうかは不明です。. Endogenesレプチンは母乳中に存在します。. 深刻な副作用の可能性があるため。 (抗メトレレプチン抗体の通過に関連する可能性のある副作用を含みます。) メテレプチンシオノギで作られた授乳中の乳児。, 母乳育児をやめるか、母親にとっての薬物の重要性を考慮に入れるのをやめるかを決定する必要があります。 .
小児用。
メテレプチン ⁇ 木研究には、1〜17歳の合計35人の小児患者(73%)が含まれていました。. 小児患者と成人患者の間のメテレプチンシオノギの有効性と安全性における臨床的に有意な差は観察されませんでした。.
メトレレプチンシオノギは、BWFIで再構成するとベンジルアルコールを含みます。メトレレプチンシオノギは、WFIで再構成した場合、防腐剤を含みません。新生児と乳児には防腐剤を含まないWFIが推奨されます。. 防腐剤ベンジルアルコールは、特に小児患者において、深刻な有害事象と死亡と関連しています。. 「崩壊症候群」。 (中枢神経系のうつ病が特徴です。, 代謝性アシドーシス。, 血液と尿中の息切れと高濃度のベンジルアルコールとその代謝物。) 出生体重の少ない新生児および乳児におけるベンジルアルコール用量> 99 mg / kg /日に関連付けられています。. 追加の症状には、 ⁇ 進的な神経学的悪化、発作、頭蓋内出血、血液異常、皮膚の骨折、肝臓と腎臓の不全、低血圧、徐脈、心血管虚脱などがあります。.
この製品の通常の治療用量は、「崩壊症候群」に関連して報告された量よりも大幅に低いベンジルアルコールの量を提供しますが、毒性を引き起こす可能性のあるベンジルアルコールの最小量は不明です。. 初期の赤ちゃんや低出生体重の乳児、および高用量の患者は、毒性を発症する可能性があります。. これと他のベンジルアルコール含有薬物を投与する開業医は、すべての発生源からのベンジルアルコールの毎日の代謝負荷の合計を考慮する必要があります。. 2.2 mL BWFIで再構成した場合、メテレプチンシオノギには、メテレプチン1 mgあたりベンジルアルコール1.76 mgまたは再構成製品1 mLあたりベンジルアルコール9 mgが含まれています。.
老人病アプリケーション。
メテレプチンシオノギを用いた臨床試験には、65歳以上の被験者(n = 1)が十分に含まれておらず、若い被験者とは異なる反応を示すかどうかを判断できませんでした。. 一般に、高齢患者の用量選択は注意する必要があり、通常は用量範囲の下限から始まり、肝機能、腎臓、または心機能の低下の頻度の増加、および付随する疾患やその他の薬物療法を反映します。.
臨床研究の経験。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
オープンな片腕の研究。
メテレプチンシオノギの安全性は、片腕のオープンな研究で全身性脂肪異栄養症の48人の患者を対象に調査されました。. この研究における暴露の平均期間は2.7年であり、範囲は3.6か月から10.9年でした。. 最も一般的な副作用を表2.maxにまとめます。.
この研究でメテレプチンシオノギを投与された全身性脂肪異栄養症の患者では、注射部位の紅斑とじんま疹があまり一般的ではありませんでした(N = 2 [4%])。.
6人の患者(13%)は低血糖の7つの副作用があり、そのうち6つは経口抗高血糖薬の有無にかかわらず同時インスリン使用で発生しました。.
2人の患者(4%)に ⁇ 炎のイベントがあり、どちらも ⁇ 炎の病歴がありました。.
免疫原性。
すべての治療用タンパク質と同様に、免疫原性の可能性があります。. 抗メトレレプチン抗体は、メテレプチンシオノギ研究で検査された全身性脂肪異栄養症患者の84%(36/43)で検出されました。. 1:5から1の間の総抗メトレレプチン抗体力価層:1,953,125。. 現在の免疫原性データベースの不完全性は、薬物に対する観察された抗体反応の範囲と持続性の理解を除外します。. 内因性レプチン活性の喪失および/またはメテレプチンシオノギの有効性の喪失に伴う有害事象に関連する中和活性を有する抗メトレレプチン抗体は、全身性脂肪異栄養症の患者の6%(2/33)でテストされています。. これら2人の患者で報告された有害事象には、重度の感染症と代謝コントロールの悪化(HbA1cおよび/またはトリグリセリドの増加)が含まれていました。. 治療中に深刻な感染症を発症したり、メテレプチンシオノギの有効性が低下した兆候を示したりする患者で、中和作用のある抗メトレレプチン抗体をテストします。. Aegerion Pharmaceuticals、Inc.にお問い合わせください。. 臨床サンプルをテストするための1-866-216-1526。.
抗体形成の検出は、アッセイの感度と特異性に強く依存します。. 臨床試験で使用された免疫原性試験には感度が欠けていたため、中和作用のある抗メトレレプチン抗体の陽性サンプル数が過小評価されている可能性があります。. さらに、アッセイで観察された抗体陽性率(中和抗体を含む)の発生率は、アッセイ方法論、サンプルの取り扱い、サンプリング時間、付随する薬物療法、基礎疾患などのさまざまな要因の影響を受ける可能性があります。. これらの理由により、メテレプチンに対する抗体の発生率と他の製品に対する抗体の発生率を比較すると、誤解を招く可能性があります。.
メテレプチン ⁇ 木脂肪異栄養症の臨床試験プログラムでの過剰摂取の報告はありません。. 過剰摂取の場合、患者を監視し、適切な支持療法を開始する必要があります。これは、患者の臨床状態によって決定されます。.
全身性脂肪異栄養症の患者を対象とした臨床試験では、メテレプチンシオノギがインスリン感受性を高め、食物摂取量を減らすことが示唆されています。. メトレレプチンシオノギの臨床試験で観察された、HbA1cの低下、空腹時グルコース、空腹時トリグリセリドレベルのインスリン感受性の改善と食物摂取声。.
全身性脂肪異栄養症の患者におけるメテレプチンの薬物動態に関するデータは限られているため、正式な暴露反応分析は行われていません。. レプチンアッセイは、内因性レプチンと投与された外因性メテレプチンの両方を測定することに注意すべきです。.
吸収。
ピーク血清レプチン濃度(Cmax)は、健康なボランティアで0.1〜0.3 mg / kgの範囲の単回投与の皮下投与後約4.0〜4.3時間で発生しました。. 脂肪異栄養症患者を対象とした支持研究では、メテレプチンのTmaxの中央値は、メテレプチンの単回投与後4時間(範囲:2〜8時間、N = 5)でした。.
分布。
メテレプチンの静脈内投与後の健康な成人被験者を対象とした研究では、レプチンの分布量(血漿量の約4〜5倍、体積(Vz)(my±SD)370±184 mL / kg、398±92 mL / kgおよび463±116 mL .
代謝と排除。
メテレプチンを用いた正式な代謝研究は行われていません。. 非臨床データは、腎クリアランスが全身代謝または分解への明らかな寄与なしにメテレプチン排 ⁇ の主な経路であることを示しています。. 健康なボランティアで0.01〜0.3 mg / mLメテレプチンを皮下単回投与した後、半減期は3.8〜4.7時間でした。. メテレプチンのクリアランスは、レプチン抗体の存在下で遅れると予想されます。.