Mesin

神経 ⁇ 胞症。

MesinZAは、豚条虫の幼虫型であるTaenia soliumによって引き起こされる活動性病変による実質神経 ⁇ 胞症の治療に適応されます。.

水分性疾患。

MesinZAは、犬の条虫、Echinococcus granulosusの幼虫型によって引き起こされる、肝臓、肺、腹膜の ⁇ 胞性ヒダチド病の治療に使用されます。.

投与量。

MesinZAの投与量は、適応症によって異なります。. MesinZAタブレットは、押しつぶしたり噛んだりして、水を飲み込んで飲み込むことができます。. MesinZAタブレットは食物と一緒に服用する必要があります。.

表1:MesinZA投与量。

副作用を回避するための併用薬。

神経 ⁇ 虫症の治療を受けている患者は、必要に応じて適切なステロイドおよび抗けいれん療法を受ける必要があります。. 治療の最初の週に脳高血圧エピソードを防ぐために、経口または静脈内コルチコステロイドを検討する必要があります。.

治療前および治療中の安全のためのモニタリング。

• すべての患者でMesinZAによる治療を受けている間、28日間の各治療サイクルの開始時、および2週間ごとに血球数を監視します。.
• 治療の各28日サイクルの開始時、およびすべての患者のMesinZAによる治療中は少なくとも2週間ごとに肝酵素(トランスアミナーゼ)を監視します。.
• 治療前に生殖能力のある女性の妊娠検査を受ける。.

MesinZAは、ベンジミダゾールクラスの化合物またはMesinZAの任意の成分に対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

骨髄抑制。

⁇ 粒球減少症または汎血球減少症によるMesinZAの使用に関連する死亡が報告されているMesinZAは、骨髄抑制、再生不良性貧血、および無 ⁇ 粒球症を引き起こす可能性があります。. すべての患者でMesinZAによる治療を受けている間、28日間の各治療サイクルの開始時、および2週間ごとに血球数を監視します。. 肝疾患の患者と肝エキノコックス症の患者は、骨髄抑制のリスクが高く、血球数のより頻繁なモニタリングが必要です。. 臨床的に有意な血球数の減少が生じた場合は、MesinZAを中止してください。.

催奇形性の影響。

MesinZAは胎児に害を及ぼす可能性があり、代替管理が適切でない臨床状況を除いて、妊娠中の女性には使用しないでください。. 生殖能力のある女性にMesinZAを処方する前に妊娠検査を受けてください。. MesinZA療法の期間中および治療終了後1か月間、効果的な避妊を使用するように生殖能力の女性に助言します。. 患者が妊娠した場合は直ちにMesinZAを中止し、患者に胎児への潜在的な危険を通知します。.

神経 ⁇ 症における神経症状のリスク。

神経 ⁇ 虫症の治療を受けている患者は、神経症状を防ぐためにステロイドと抗けいれん療法を受ける必要があります(例:. 脳内の寄生虫の死によって引き起こされた炎症反応の結果としての発作、頭蓋内圧の増加および限局性徴候)。.

網膜神経 ⁇ 虫症の患者における網膜損傷のリスク。

⁇ 虫症は網膜を伴う可能性があります。. 神経 ⁇ 虫症の治療を開始する前に、網膜病変の存在について患者を調べてください。. そのような病変が視覚化されている場合は、MesinZAによる寄生虫の死によって引き起こされる炎症性損傷に起因する網膜損傷の可能性に対して、抗 ⁇ 剤療法の必要性を比較検討してください。.

肝効果。

臨床試験では、MesinZAによる治療は、患者の約16%で肝酵素の軽度から中程度の上昇と関連しています。. これらの上昇は、治療の中止により、一般的に正常に戻っています。. 原因不明の急性肝不全と肝炎の症例報告もあります。.

各治療サイクルの開始前、および治療中は少なくとも2週間ごとに肝酵素(トランスアミナーゼ)を監視します。. 肝酵素が正常の上限の2倍を超える場合は、個々の患者の状況に基づいてMesinZA療法を中止することを検討する必要があります。. 肝酵素が治療を正常化した患者にMesinZA治療を再開することは、さらなるMesinZA使用のリスク/利益を考慮に入れるべき個別の決定です。. MesinZA治療を再開する場合は、臨床検査を頻繁に実施してください。.

肝酵素検査結果が上昇している患者は、肝毒性と骨髄抑制のリスクが高くなります。. 肝酵素が大幅に増加した場合、または臨床的に有意な血球数の減少が発生した場合は、治療を中止してください。.

脂質患者における神経 ⁇ 虫症の解読。

他の状態のためにMesinZAで治療された患者では、診断されていない神経 ⁇ 虫症が発見される可能性があります。. 神経 ⁇ 虫症の危険にさらされている疫学的要因のある患者は、治療を開始する前に評価されるべきです。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーC .

妊娠中の女性を対象としたMesinZA投与に関する適切で適切に管理された研究はありません。. MesinZAは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.

MesinZAは、代替管理が適切でない臨床状況を除いて、妊婦に使用すべきではありません。. 生殖能力のある女性にMesinZAを処方する前に妊娠検査を受けてください。. MesinZA療法の期間中および治療終了後1か月間、効果的な避妊を使用するように生殖能力の女性に助言します。. この薬の服用中に患者が妊娠した場合は、MesinZAをすぐに中止する必要があります。. この薬の服用中に妊娠が発生した場合、患者は胎児への潜在的な危険を知らされるべきです。.

MesinZAは、妊娠中のラットとウサギで催奇形性(胚毒性と骨格奇形を引き起こすため)であることが示されています。. ラットの催奇形性反応は、10および30 mg / kg /日の経口投与で示された。 (mg /m²での体表面積に基づく推奨ヒト用量の0.10倍および0.32倍。, それぞれ。) 妊娠6〜15日目、および妊娠中のウサギの経口投与量30 mg / kg /日。 (mg /m²での体表面積に基づく推奨ヒト用量の0.60倍。) 妊娠7〜19日目に投与。. ウサギの研究では、母体毒性(33%死亡率)が30 mg / kg /日で認められました。. マウスでは、妊娠6〜15日目に投与された30 mg / kg /日までの経口投与(体表面積に基づく推奨ヒト用量の0.16倍)で催奇形性の影響は観察されませんでした。.

授乳中の母親。

MesinZAは動物の乳 ⁇ 中に排 ⁇ されます。. 母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物は母乳中に排 ⁇ されるため、MesinZAを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.

小児用。

水分性疾患は乳幼児では珍しいです。. 神経 ⁇ 虫症では、子供におけるMesinZAの有効性は成人のそれと似ているようです。.

老人用。

65歳以上の有水疾患または神経 ⁇ 胞症のいずれかの患者では、MesinZAの安全性と有効性が若い患者の安全性と有効性と異なるかどうかを判断するにはデータが不十分でした。.

腎機能障害のある患者。

腎機能障害のある患者におけるMesinZAの薬物動態は研究されていません。.

肝外閉塞の患者。

肝外閉塞の証拠がある患者(n = 5)では、メシンダゾールスルホキシドの全身利用可能性が増加しました。これは、最大血清濃度が2倍増加し、曲線下の面積が7倍に増加したことを示しています。. メシンダゾールスルホキシドの吸収/変換および除去率は、平均Tmaxおよび血清排 ⁇ 半減期値がそれぞれ10時間および31.7時間で延長されたようです。. 親MesinZAの血漿濃度は、5人の患者のうち1人だけで測定可能でした。.

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

MesinZAの副作用プロファイルは、水分補給疾患と神経 ⁇ 胞症の間で異なります。. どちらの疾患でも1%以上の頻度で発生する副作用については、以下の表2を参照してください。.

これらの症状は通常軽度で、治療せずに解消しました。. 治療の中止は、主に白血球減少症(0.7%)または肝異常(水分補給疾患では3.8%)によるものでした。. 以下の発生率は、少なくともMesinZAに関連する可能性がある、またはおそらく関連していると報告された副作用を反映しています。

表2:水分補給疾患および神経 ⁇ 虫症の副作用発生率1%以上。

以下の有害事象は、1%未満の発生率で観察されました。

血液およびリンパ系障害:。 白血球減少症、 ⁇ 粒球減少症、汎血球減少症、無 ⁇ 粒球症、または血小板減少症の報告があります。.

免疫系障害:。 発疹やじんま疹などの過敏反応。.

市販後の経験。

MesinZAの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

血液およびリンパ系障害:。 再生不良性貧血、骨髄抑制、好中球減少症。.

眼疾患:。 視力がぼやけている。.

胃腸障害:。 下 ⁇ 。.

一般的なシステム障害:。 無力症。.

肝胆道疾患:。 肝酵素の上昇、肝炎、急性肝不全。.

筋骨格系および結合組織障害:。 横紋筋融解症。.

神経系障害:。 傾眠、けいれん。.

腎および尿路障害:。 急性腎不全。.

皮膚および皮下組織障害:。 多形性紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群。.

過剰摂取の場合、対症療法と一般的な支援策が推奨されます。.

吸収。

メシンダゾールは、水溶性が低いため、消化管からの吸収が不十分です。. メシンダゾール濃度は、体循環に到達する前にスルホキシド代謝物に急速に変換されるため、血漿では無視できるか検出できません。. 全身性駆虫活性は、一次代謝物であるメシンダゾールスルホキシドに起因しています。. 空腹時と比較してメシンダゾールスルホキシドの血漿濃度が高い(平均5倍まで)ことからも明らかなように、メシンダゾールを脂肪食(推定脂肪含有量40グラム)と同時投与すると、経口バイオアベイラビリティが強化されるようです。.

メシンダゾールスルホキシドの最大血漿濃度は、投与後2時間から5時間で達成され、6人の水分補給疾患患者におけるメシンダゾール(400 mg)の経口投与後、平均1310 ng / mL(範囲460 ng / mL〜1580 ng / mL)でした。 、脂肪食とともに投与された場合。. メシンダゾールスルホキシドの血漿濃度は、高脂肪食(脂肪含有量43.1グラム)の摂取後、治療用量範囲にわたって用量比例的に増加しました。. メシンダゾールスルホキシドの平均見かけの終末消失半減期は、25人の健康な被験者、および14人のヒダチド患者と8人の神経 ⁇ 胞症患者で8時間から12時間の範囲でした。.

メシンダゾールによる4週間の治療(200 mgを1日3回)の後、12人の患者のメシンダゾールスルホキシドの血漿濃度は、治療期間の前半に観察されたものよりも約20%低くなり、メシンダゾールが独自の代謝を誘発する可能性があることを示唆しています。.

分布。

メシンダゾールスルホキシドは血漿タンパク質に70%結合しており、体全体に広く分布しています。尿、胆 ⁇ 、肝臓、 ⁇ 胞壁、 ⁇ 胞液、脳脊髄液(CSF)で検出されています。.

血漿中の濃度は、 ⁇ 胞液とCSFで同時に決定された濃度よりもそれぞれ3倍から10倍と2倍から4倍高かった。.

代謝と排 ⁇ 。

メシンダゾールは肝臓で急速に一次代謝物であるメシンダゾールスルホキシドに変換され、メシンダゾールスルホンおよびヒトの尿で同定された他の一次酸化代謝物にさらに代謝されます。. 経口投与後、メシンダゾールはヒトの尿では検出されていません。. メシンダゾールスルホキシドの尿中排 ⁇ は、尿中に回収された用量の1%未満の軽度の排 ⁇ 経路です。. 血漿で達成されたものと同様のメシンダゾールスルホキシドの胆 ⁇ 濃度によって証明されるように、胆 ⁇ 排 ⁇ はおそらく排 ⁇ の一部を占めます。.