Melasa

急性エピソードの治療および潰瘍性大腸炎の寛解の維持のために。

女性性大腸の辛い悪化を防ぐためやかの処置のため。

坐剤は、遠位疾患を有する患者において特に適切である。

潰瘍性大腸炎の寛解の維持のために。

軽度から中等度の潰瘍性大腸炎

株はペンタサ及Melasaの浣腸は遠位コロンおよび直腸に影響を与える潰瘍性大腸炎の処置のために示されます。

軽度から中等度の患者における臨床的および内視鏡的寛解の誘導のために、活動性潰瘍性大腸炎。 寛解の維持のために。

ポソロジー

大人および年配者:

潰瘍性大腸炎の激しいエピソードの処置のため:

1袋のMelasa3g顆粒、1袋または2袋のMelasa1.5g顆粒、3袋のMelasa1000mg顆粒または3袋のMelasa500mg顆粒（毎日1.5-3.0gメサラジンに相当）は、個々の臨床要件に応じて朝に服用することが好ましい。

これが患者にとってより便利であれば、三つの分割された用量（1袋のMelasa500mg顆粒の三回毎日または1袋のMelasa1000mg顆粒の三回毎日）で処方された日用量を取ることも可能である。

潰瘍性大腸炎の寛解の維持のため:

標準的な治療は、一日あたり0.5gメサラジンの総投与量に対応する毎日三回（午前中、正午および夕方）である1.5gメサラジン。

医学の理由のための再発のための高められた危険にあるために知られている患者のためにまたは三つの毎日の線量の適用に付着する難しさが原因で投薬のスケジュールは朝に単一の毎日の線量として与えられる3.0g mesalazineに合わせることができます。

小児人口:

子供（6-18歳）の効果については限られた文書しかありません。

6歳以上のお子様:

アクティブな病気：個別に決定するために、好ましくは朝または分割用量で毎日一回30-50mg/kg/日から開始する。 最大使用量：75mg/kg/㎡。 総投与量は、最大成人用量を超えてはならない。

メンテナンス治療：分割された使用量で15-30mg/kg/個から開始して個別に決定される。 総投与量は、推奨される成人用量を超えてはならない。

大人の線量の半分が40kgの体重まで子供に与えられ、40kgの上のそれらへの正常な大人の線量がかもしれないことが一般に推薦されます。

管理の方法:

メラサ粒の粒の内容物質見込みではありません。 顆粒は、舌の上に取られ、咀嚼することなく、たっぷりの液体で飲み込まれるべきである。

急性炎症エピソードの治療および長期治療中の両方において、Melasa顆粒は、所望の治療効果を達成するために、定期的かつ一貫して使用されるべきである。

使用期間は医師によって決定される。

アダルト:

坐剤250ミリグラム: 就寝時の最後の用量で、分割用量で三から六坐剤の日。

坐剤500ミリグラム: 就寝時の最後の用量で、分割用量で一日三坐剤の最大。

高齢者: 正常な大人の適量は腎臓機能が損なわれなければ使用されるかもしれません。

子どもたち: 投与量の推奨はありません。

潰瘍性大腸炎

アダルト

アクティブな病気

個々の投与量,まで4グラムメサラジン一度毎日または2-4用量に分割.

メンテナンス治療

個々の適量。 2グラムのメサラジン。

小児人口:

子供（6-18歳）の効果については限られた文書しかありません。

6歳以上のお子様:

アクティブな病気: 個別に決定するには、分割用量で30-50mg/kg/個から開始する。 最大使用量：分割使用量で75mg/kg/㎡。 量は4g/㎡（最大成長利用量）を備えてはならない。

メンテナンス治療: 個別に決定するには、分割用量で15-30mg/kg/個から開始する。 量は2g/㎡（成約用量）を備えてはならない。

大人の線量の半分が40のkgの体重まで子供に、および40のkgの上のそれらへの正常な大人の線量与えられるかもしれないことが一般に推薦され

顆粒は噛んではいけません。

サシェの内容物は、舌の上に空にし、水またはオレンジジュースで洗い流すべきである。

アダルト: 推奨用量は就寝時の浣腸です。

子どもたち：お勧めしません。

PENTASA Melasa私は正直のためのものです

Melasaは一度毎日、山口県のために図されています。 錠剤は粉砕したり噛んだりしてはならず、食べ物と一緒に服用する必要があります。

高齢者を含む成人（65歳以上)

寛解の誘導のために：2.4-4.8g（二から四錠）は毎日一度服用する必要があります。 より低い使用量のメサラジンに応答しない患者には、4.8g/個の最高使用量が認められる。 最高用量（4.8g/米）を使用する場合、米の効果は8日間で満たされるべきである。

寛解の維持のために：2.4g（二錠）は毎日一度服用する必要があります。

小児および青年:

Melasaは、安全性と有効性に関するデータが不足しているため、18歳の子提供には使用することはお控えしません。

患者または患者を有する患者におけるmelasaを調整するための特定の疾患は行われていない。

Melasaの粒は場合によっては反対されます:

-

-肝臓または腎機能の重度の障害。

サリチル酸塩またはスルファサラジンに対する腎感受性に対する感受性の病歴。 重さの幅が広がった（gfr<20ML/分）。 2歳未満のお子様。

メサラジン、賦形剤のいずれか、またはサリチル酸塩に対する過敏症。

重度の肝臓および/または腎障害。

ペンタサ:

-サリチル酸塩または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症を有する患者。

-重度の肝臓および/または腎障害を有する患者

サリチル酸塩（メサラジンを含む）またはmelasaの製剤のいずれかに対する過剰の薬。

重さの湯（gfr<30ML/min/1.73m²）および/または重度の肝障害。

血液検査（差動血球数、altまたはASTの血清のクレアチニンのようなレバー機能変数）および尿の状態（すくいの棒）は扱う医者の思慮分別で処置の前にそしガイドラインとして、フォローアップテストは、治療開始後14日、その後4週間の間隔でさらに二から三のテストをお勧めします。

調査結果が正常であれば、フォローアップテストは3か月毎に遂行されるべきです。 追加の症状が発生した場合は、これらの検査を直ちに実施すべきである。

肝機能障害のある患者には注意が必要です。

メラサは、機能のある人には使いやすいですね。

治療中に腎機能が悪化する場合は、メサラジン誘発性腎毒性を考慮する必要があります。

肺疾患、特に喘息の患者は、Melasa顆粒による治療の過程で非常に注意深く監視されるべきである。

スルファサラジンを含む製剤に対する有害薬物反応の病歴を有する患者は、Melasa顆粒による治療コースの開始時に、密接な医学的監視下に置かれるべきである。 もしMelasaの微粒により腹部のけいれん、激しい腹部の苦痛、熱、厳しい頭痛および発疹のような激しい不耐性の反作用を引き起こせば、療法はすぐに中

Phenylketonuriaの患者ではMelasa1000mgの微粒が甘くなる代理店として1.12mgのフェニルアラニンと同等のアスパルテームを含んでいることを心に留めておかれるべき

メラーサ-ショウガ-ショウガ-ショウガ-ショウガ-ショウガ-ショウ フルクトース不耐症、グルコースガラクトース吸収不良またはショ糖イソマルターゼ不全のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。

高齢者での使用は慎重であり、正常な腎機能を有する患者の対象となるべきである。

腎障害：メサラジンは、主にその代謝産物であるN-アセチル-5-アミノサリチル酸として腎臓によって急速に排泄される。 ラットでは、内に挿入されるメサラジンの大きい線量は血管状および血管体の強度を作り出します。 Melasaは、軽度から中等度の腎障害が確認されている患者には細心の注意を払って使用する必要があります。 腎機能が悪化した場合は、メサラジンによる治療を中止する必要があります。 脱水が発症した場合は、できるだけ早く正常な電解質と体液のバランスを回復する必要があります。

私のdyscrasiasはmesalazineと非常にまれに報告されませんでした。 患者が原因不明の出血、挫傷、紫斑病、貧血、発熱または喉の痛みを発症した場合、血液学的調査を行うべきである。 血液異常の疑いや証拠がある場合は、治療を中止する必要があります。

注意する際には、患者さんのアレルギー sulphasalazineリスクのアレルギー salicylates). 不耐性の急性症状、すなわち腹部痙攣、腹痛、発熱、重度の頭痛および発疹の場合、治療は直ちに中止されるべきである。

肝機能障害のある患者には注意が必要です。 ALTまたはASTのようなレバー機能変数は患者分別で処置の前にそして途中に、決定される引きです。

この薬剤は、腎機能障害を有する患者および出血性素因を有する患者における使用には推奨されない。 腎機能は、特に治療の初期段階において、定期的に監視されるべきである（例えば、血清クレアチニン）。 尿の状態（すくいの棒）は扱う医者の思慮分別で処置の前にそして最中に定められるべきです。 治療中に腎機能障害を発症している患者では，メサラジン誘発性腎毒性を疑うべきである。 Ｎｓａ ｉｄおよびアザチオプリンのような他の知られていたネフロトキシエージェントの同時使用は、人の作用の妨げを高めるかもしれません。

アクティブな消化性潰瘍の患者には注意が推奨されます。

肺疾患、特に喘息を有する患者は、治療の過程で非常に慎重に監視されるべきである。

メサラジン誘発性心臓過敏反応（myoおよび心膜炎）はめったに報告されていない。 私のdyscrasiasはmesalazineと非常にまれに報告されませんでした。 差動血球数のための血液検査は処置の前にそして処置の間に、扱う医者の思慮分別で推薦されます。 処置はこれらの不利な反作用の疑いか証拠で中断されるべきです。

ガイドラインとして、フォローアップテストは、治療開始後14日、その後4週間の間隔でさらに二から三のテストをお勧めします。 調査結果が正常であれば、フォローアップテストは三ヶ月ごとに実施されるべきである。 追加の症状が発生した場合は、これらの検査を直ちに実施すべきである。

血液検査（差動血球数、altまたはASTの血清のクレアチニンのようなレバー機能変数）および尿の状態（すくいの棒）は扱う医者の思慮分別で処置の前にそしガイドラインとして、フォローアップテストは、治療開始後14日、その後4週間の間隔でさらに二から三のテストをお勧めします。

調査結果が正常であれば、フォローアップテストは三ヶ月ごとに実施されるべきである。 追加の症状が発生した場合は、これらの検査を直ちに実施すべきである。

肝機能障害のある患者には注意が必要です。

PENTASAは機能的な人のある人には使用しないでください。 治療中に腎機能が悪化する場合は、Melasa誘発性腎毒性を考慮する必要があります。

肺疾患、特に喘息の患者は、PENTASAによる治療の過程で非常に注意深く監視されるべきである。

スルファサラジン（サリチル酸塩に対するアレルギーのリスク）を含む製剤に対する有害薬物反応の病歴を有する患者は、PENTASAによる治療コースの開始時にPENTASAにより腹部のけいれん、激しい腹部の苦痛、熱、厳しい頭痛および発疹のような激しい不耐性の反作用を引き起こすべきです、処置はすぐに中断され

患者がメクリジンによる治療中に脱水症状を発症した場合は、できるだけ早く正常な電解質レベルと体液バランスを回復する必要があります。

Melasa誘発性心臓過敏反応（myoおよび心膜炎）はまれに報告されている。 これらの反応の疑いまたは証拠に基づいて治療を中止すべきである。

最小限の変化腎症、急性/慢性間質性腎炎および腎不全を含む腎障害の報告は、メサラジンおよびメサラジンのプロ薬物を含む製剤と関連している。 Melasaは、軽度から中等度の腎障害が確認されている患者には注意して使用する必要があります。 すべての患者に療法の開始前に腎機能の評価があり、少なくとも年に二度、間処置で推薦されます。

慢性肺機能障害、特に喘息を有する患者は、過敏反応のリスクがあり、注意深く監視されるべきである。

Mesalazineの処置の後で、悪な病のdyscrasiasはまれに報告されませんでした。 患者が原因不明の出血、挫傷、紫斑病、貧血、発熱または喉の痛みを発症する場合は、血液学的調査を行うべきである。 血液異常の疑いがある場合は、治療を終了する必要があります。.

メサラジン誘発性心臓過敏反応（myo-および心膜炎、Melasaおよび他のメサラジン含有製剤ではめったに報告されていない。 Myoまたは心膜炎の発症の素因がある状態の患者にこの薬剤を処方する際には注意が必要です。 このような過敏反応が疑われる場合、メサラジンを含む生成物を再導入してはならない。

Mesalazineは炎症性腸疾患の火炎信号と区別しにくいかもしれない激しい不耐性シンドロームと関連付けられました。 メサラジンまたはスルファサラジンの管理された患者の3％に起こりました。 症状には、痙攣、急性腹痛および血まみれの下痢、時には発熱、頭痛および発疹が含まれる。 急性不耐症症候群が疑われる場合は、迅速な離脱が必要であり、メサラジンを含む製品を再導入してはならない。

メサラジンを含む製剤を服用している患者における肝酵素レベルの増加の報告があった。 私のある患者にmelasaを起こす場合は私が必要です。

スルファサラジンとメサラジンの間の交差感受性反応の潜在的なリスクのために、スルファサラジンにアレルギーのある患者を治療する場合は注意

上部消化管における有機または機能的閉塞は、製品の作用の発症を遅らせる可能性がある。

実験室試験との干渉

メサラジンの使用は、ノルメタネフリンとメサラジンの主要代謝物であるN-アセチルアミノサリチル酸（N-Ac-5-ASA）のクロマトグラムの類似性のために、電気化学検出を用いた液体クロマトグラフィーによって尿中ノルメタネフリンを測定する際に誤って上昇した試験結果をもたらす可能性がある。 ノルメタネフリンのための代わりとなる、選択的な試金は考慮されるべきです。

Melasaの微粒に、または無視できる、機械を運転するか、または使用する機能の影響がありません。

該当しない。

Pentasaの磨き粉に機械を運転するか、または使用する機能のまたは僅かな影響がありません。

機械を運転し使用する能力に対する影響は観察されていません。

機械を運転し使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていない。 Melasaている、と考えられる人は無能できるこれらの能力なのです。

光感受性

より厳しい反作用はアトピー性皮膚炎およびアトピー性湿疹のような既存の皮膚の病気の患者で報告されます。

有害反応の疑いの報告:

医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療従事者は、有害反応の疑いがある場合は、

イギリス

イエローカード方式

ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard

副作用は悪心、下痢および腹部の苦痛を含んで主に胃腸、です。 頭痛も報告されています。

白血球減少症、neut球減少症、無ran粒球症、再生不良性貧血および血小板減少症、脱毛症、末梢神経障害、膵炎、肝機能および肝炎の異常、心筋炎および心膜炎、アレルギーおよび線維性肺反応、エリテマトーデス様反応および発疹（じんましんを含む）、間質性腎炎およびネフローゼ症候群の報告はまれであり、通常は離脱で可逆的である。 腎不全が報告されている。 治療中に腎機能障害を発症している患者では、メサラジン誘発性腎毒性が疑われるべきである。

メサラジンは、大腸炎、スティーブンス-ジョンソン症候群および多形性紅斑の症状の悪化と非常にまれに関連することがある。

精子の数および機能の不況のようなsulphasalazineと観察される他の副作用はmelasaと報告されませんでした。

まれに、メサラジンを含む直腸投与形態の投与後に局所刺激が起こることがある。

有害反応の疑いの報告

医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療従事者は、イエローカードスキーム、ウェブサイトを介して疑われる有害反応を報告するよう: www.mhra.gov.uk/yellowcard

臨床試験で最も頻繁に見られる有害反応は、下痢、悪心、腹痛、頭痛、嘔吐、および発疹である。 過敏反応および薬物発熱 場合があります。

臨床試験および市販後のサーベイランスからの報告に基づく副作用の頻度

（※）メサラジン誘発性myoおよび心膜炎、膵炎、腎炎および肝炎のメカニズムは不明ですが、アレルギー起源のものである可能性があります。

これらの障害のいくつかはまた、炎症性腸疾患自体に起因することができることに注意することが重要です。

有害反応の疑いの報告

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表1:望ましくない影響

直腸投与に続いて、そう痒、直腸不快感および衝動などの局所反応が起こることがある。

臨床試験および市販後のサーベイランスからの報告に基づく副作用の頻度

（※）Melasa誘発性myo-および心膜炎、膵炎、腎炎および肝炎のメカニズムは不明ですが、アレルギー起源のものである可能性があります。

（**）光感受性：アトピー性皮膚炎およびアトピー性湿疹などの既存の皮膚状態を有する患者において、より重篤な反応が報告されている。

（***）腎不全が報告されています。 治療中に腎機能障害を発症している患者では、Melasa誘発性腎毒性が疑われるべきである。

有害反応の疑いの報告

医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 この記事へのトラックバック一覧です：あなたのお気に入りのあなたのお気に入りのwww.mhra.gov.uk/yellowcardは検索MHRAイエローカードは、Google PlayやAppleappleアプリストアです。

3,611人の患者を含むMelasaを用いた臨床試験のプールされた安全性分析の中で最も頻繁に報告された薬物有害反応（Adr）は、大腸炎（潰瘍性大腸炎を含む）5.8％、腹痛4.9％、頭痛4.5％、肝機能検査異常、2.1％、下痢2.0％、および悪心1.9％であった。

有害反応は、システム臓器クラス別にリストされている（下の表を参照）。 各システム臓器クラス内では、有害反応は、非常に一般的（>1/10）、一般的（>1/100-<1/10）、珍しい（>1/1,000-<1/100）、珍しい（>1/10,000-<1/1,000）、知られていない（利用可能なデータから推

*

選択された有害反応の説明:

頭蓋内圧の上昇

メサラミンの使用により、乳頭浮腫（脳偽腫ようまたは良性頭蓋内高血圧症）を伴う頭蓋内圧の上昇の症例が報告されている。 検出されなければ、この条件は視野の制限で起因し、視野の永久的な損失に進歩するかもしれません。 この症候群が発生した場合は、メサラミンを中止する必要があります。

有害反応の疑いの報告

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腎毒性または肝毒性を示さない過剰投与（例えば、高経口用量のメサラジンによる意図された自殺）に関するまれなデータがある。 特定の解毒剤はなく、治療は症候性および支持性である。

特定の解毒剤はありません。

動物における急性経験:

人間の経験: 腎臓または肝臓の毒性を示さないPentasaの磨き粉の過量の限られた臨床経験があります。 ペンタサはアミノサリチル酸であるため、サリチル酸毒性の症状が起こることがある。 投与量を超えるサリチル酸塩の症状は、文献によく記載されている。

有害事象なしで月の8グラムの口頭毎日の線量を取っている患者のレポートがずっとあります

特定の解毒剤はなく、治療は症候性および支持性である。 病院での治療には、腎機能の詳細なモニタリングが含まれます。

動物における急性経験:

ブタでは5g/kgまでのmelasaの単回内容量量またはラットでは920mg/kgでのmelasaの単回内容量量は個人的ではなかった。

人間の経験:

腎毒性または肝毒性を示さない過剰投与（挙高経口用量のMelasaによる意図された自殺）に関するまれなデータがある。

過剰摂取の管理:

特定の解毒剤はなく、治療は症候性および支持性である。 病院での治療には、腎機能の詳細なモニタリングが含まれます。

Melasaはaminosalicylateであり、サリチル酸塩の毒性の印は発汗の結果として耳鳴り、眩暈、頭痛、混乱、眠気、肺の浮腫、脱水、下痢および嘔吐、hypoglycaemia、hyperventilation、電解物のバランスおよび血pH

サリチル酸塩毒性に対する従来の治療は、急性過量投与の場合に有益であり得る。 低血糖、体液および電解質の不均衡は、適切な治療の投与によって矯正されるべきである。 適切な腎機能を維持すべきである。

薬物療法グループ：腸の抗炎症剤、アミノサリチル酸および同様の薬剤。

ATCコード：A07EC02

行為のメカニズム

抗炎症作用のメカニズムは不明である。 の結果 インビトロ 調べはリポキシゲナーゼの薬が飲んでいるかもしれないことを示します。

腸の粘膜のプロスタグランジンの集中に対する効果はまた示されました。 メサラジン（5-アミノサリチル酸/5-ASA）はまた、活性酸素化合物のラジカルスカベンジャーとして機能することがあります。

薬力学的効果

経口投与されるメサラジンは、腸粘膜および腸の管腔側からの粘膜下組織において主に局所的に作用する。 したがって、メサラジンが炎症の領域で利用可能であることが重要である。 従ってmesalazineの全身の生物学的利用能/血しょう集中は治療上の効力のための関連性、しかしむしろ安全のための要因ではないです。 これを実現するために、Melasa顆粒は胃液耐性であり、ーｌｄ LコーティングによるpH依存的にメサラジンを放出し、マトリックス顆粒構造による長期的形態である。

メサラジンはスルファサラジンの二つの成分の一つであり、もう一つはスルファピリジンである。 Mesalazineが潰瘍性大腸炎の処置の活動的な部分であると知られている間sulphasalazine療法と関連付けられる副作用の大半に責任があるのは後者です。 Melasaは薬剤によって直接搬送されるこの動的部品だけから成っている。

薬物療法グループ：腸の抗炎症剤、アミノサリチル酸および同様の薬剤

ATCコード：A07E C02

メサラジンは、潰瘍性大腸炎およびクローン病の治療に長い間使用されてきたスルファサラジンの活性成分である。

メサラジンの治療上の価値は全身の効果よりもむしろ燃え上がらせた腸のティッシュに対するローカル効果が原因であるようです。 潰よう性大腸炎患者における結腸炎症の重症度は，メサラジンの粘膜濃度と逆相関していることを示唆する情報がある。

白血球移動の増加、異常なサイトカイン産生、アラキドン酸代謝産物、特にロイコトリエンB4の産生の増加、および炎症を起こした腸組織におけるフリーラジカル形成の増加は、すべて炎症性腸疾患を有する患者に存在する。. メサラジンの作用機序は完全には理解されていませんが、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（PPAR-Γ3）のΒ3型の活性化や腸粘膜における核因子-kb（NF-BB）の阻害などのメカニズムが関与していると考えられている。. Mesalazineは白血球の走化性を禁じ、cytokineおよびleukotrieneの生産を減らし、遊離基のために掃除する生体外および生体内の病理学の効果をもたらします. それは、もしあれば、これらのメカニズムのメサラジンの臨床的有効性において支配的な役割を果たしている現在知られていない

結核直播（crc）のリスクは活性大腸炎でわずかに添加する。 実験モデルおよび患者の生検におけるメサラジンの観察された効果は、大腸炎に関連するCRCの発症に関与する炎症依存性および非炎症依存性シグナル伝達経路の両方のダウンレギュレーションで、大腸炎に関連するCRCの予防におけるメサラジンの役割をサポートしている。 但し紹介および非紹介の人口を含むメタ分析からのデータは、潰瘍性大腸炎と関連付けられる発癌の危険のmesalazineの利点に関する矛盾した臨床情報を提供

薬物療法グループ：腸の抗炎症剤。

作用機序および薬力学的効果:

Melasaは活性性大腸の処置のsulphasalazineの運動的な部分として認められます。 炎症性腸疾患における腸壁に局所的に作用すると考えられているが、その正確な作用機序は完全には解明されていない。

白血球移動の増加、異常なサイトカイン産生、アラキドン酸代謝産物の産生の増加、特にロイコトリエンB4および炎症を起こした腸組織におけるフリーラジカル形成の増加は、すべて炎症性腸疾患の患者に存在する。 Melasaはleucocyteの走化性を禁じ、cytokineおよびleukotrieneの生産を減らし、遊離基のために掃除する生体外および生体内の病理学の効果をもたらします。 これらのメカニズムのいずれかがmelasaの標的有効性において支配的な人を果たしているかどうかは現在知られていない。

薬物療法グループ：アミノサリチル酸および同様の薬剤

ATCコード：A07E C02

行為のメカニズム

メサラジンはアミノサリチル酸. Mesalazineの行為のメカニズムは十分に理解されませんが、colonic上皮細胞に対する項目炎症抑制の効果をもたらすようです. 慢性炎症性腸疾患の患者では、シクロオキシゲナーゼおよびリポキシゲナーゼ経路の両方を介したアラキドン酸代謝物の粘膜産生が増加し、メサラジンがシクロオキシゲナーゼをブロックし、結腸におけるプロスタグランジン産生を阻害することによって炎症を減少させる可能性がある。. メサラジンは、女子カッパB（NFBB）の活性化とその結果、キー活性サイトカインの再生を妨げる可能性があります。 最近では、PPAR-Β3核受容体（ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体のΒ3型）の障害が潰瘍性大腸炎に関与している可能性があることが提案されている。. PPAR-Β3受容体作動は活性大綱において有効性を示しており、メサラジンの作用機序がPPAR-Β3受容体によって触媒される可能性があるということ

薬力学的効果

Melasaのタブレットは複数のマトリックスシステムで作り出されるメサラジン（5aminosalicylic酸）1.2gの中心を含んでいる。 このシステムは、メタクリル酸-メタクリル酸メチルコポリマー（1：1）およびメタクリル酸-メチルメタクリル酸コポリマー（1：2）でコーティングされており、約pH7に曝されるまでメサラジンの放出を遅らせるように設計されている。

臨床的有効性および安全性

Melasaは、二つの同様に設計された、フェーズ3、プラセボ対照研究（SPD476-301およびSPD476-302）軽度から中等度、アクティブな潰瘍性大腸炎を有する623ランダム化患者. メラサ2.4g/月および4.食物と共に投与された8g/日は、8週間の治療後に潰瘍性大腸炎からの寛解を達成する患者数の点でプラセボよりも統計的優位性を達成した. 潰瘍性大腸炎の疾患活動指数（UC-DAI）を使用して、寛解は、直腸出血と便の頻度のための0のスコアとベースラインからs状結腸鏡検査スコアの少なくとも1ポイントの減少とâ≥1のUC-DAIスコアとして定義された。. ①SPD476-302、コンパレータ、メサラジンph7活性酸素リリース2が含まれています。4/日(0).8gを3分割分担）、内部基礎アームとして備える。 寛解の主要な変数については、以下の結果が達成された:

^#ITTに基づいて、*プラセボと必然的に異なる（p<0.025), ^NS有名無名ではありません(p>0.05)

メサラジンの一般的な考慮事項:

吸収:

メサラジンの吸収は近位腸の地域で最も高く、遠位腸区域で最も低いです。

バイオトランスフォーメ:

メサラジンは、腸粘膜および肝臓によって薬理学的に不活性なN-アセチル-5-アミノサリチル酸（N-Ac-5-ASA）に事前に全身的に代謝される。 アセチル化は患者のアセチレータ表現型とは無関係であると考えられた。 いくつかのアセチル化は、結腸細菌の作用によっても起こる。 メサラジンおよびN-Ac-5-ASAのタンパク質結合は、それぞれ43％および78％である。

除去法:

Mesalazineおよび代謝物質N-Ac-5-ASAは糞便（主要な部分）、renally（mesalazine解放の適用、薬剤の準備およびルートの種類に依存した20そして50%の間で、それぞれ変わります）、および胆道（マイナーな部分）によって除去されます。 これはn-ac-5-asaとして起こる。 総経口投与されたメサラジン用量の約1％、主にn-Ac-5-ASAとして母乳中に排泄される。

メラサ顆粒:

配布:

粒の大きさはφ1mmであるため、粒から小粒への移動は速くなります。

併用薬物シンチグラフィー／薬物動態学的研究により，化合物は約内の回盲部領域に到達することが示された。 約3時間以内に上行結腸。 4時間 コロンの総通過時間は約20時間に達する。 投与された経口用量の約80％、結腸、s状結腸および直腸において利用可能であると推定される。

吸収:

Melasa顆粒からのメサラジン放出は、約2-3時間の遅延期の後に始まり、ピーク血漿濃度は約4-5時間に達する。 山口県の後のmesalazineの完全な生物学的利用能力はおよそ15-25%であると決定されます。

食物摂取は吸収を1-2時間遅らせるが、吸収の速度および程度は変化しない。

除去法:

3x500mgの毎日のメサラジンの線量から、定常状態の条件の下のメサラジンおよびN-Ac-5-ASAの総腎の除去は約25%であるために計算されました。 未代謝の排泄されたメサラジンの部分は口頭線量の1%よりより少しでした。 この研究における除去半減期は4.4時間であった。

坐剤は遠位腸の行為の提案された場所にmesalazineを直接送達するように設計されている。

活性物質の一般的な特徴

処分およびローカル可用性: メサラジンの治療活性は、薬物と腸粘膜の患部との局所contactに依存する可能性が最も高い。

ペンタササッシェは、メサラジンのエチルセルロースコーティングされた小粒からなる。 コーティングされた微小粒は、食品の同時投与とは無関係に、投与の時間以内に十二指腸に入る。 Mesalazineはあらゆるenteral pHの条件の胃腸管中の上塗を施してあるmicrogranulesから絶えず解放されます。

吸収: 口腔後のpentasaのバイオアベイラビリティは、歯と決定することができます。 健康なボランティアの尿回収データに基づいて30％。 最大血漿濃度は、投与後1-6時間見られる。 Mesalazine(1×4g/d)および二度毎日の適量(2Ã-2g/d)の一度毎日の投薬の養生法は24時間にわたる対等な全身の露出(AUC)で起因し、処置の期間にわたる公式からのmesalazineの連続的な解放を示します。 定常状態は経口投与の後の5日の処置の期間後に達されます。

経口投与後のメサラジンの通過および放出は食物共投与とは無関係であるが，全身曝露は増加する可能性がある。

配布: メサラジンおよびアセチルメサラジンは血液脳関門を通過しない。 メサラジンのタンパク質結合は約50％であり、アセチルメサラジンのタンパク質結合は約80％である。

新陳代謝:Mesalazineは腸の粘膜によってそしてレバーでnアセチルmesalazine（アセチルmesalazine）に主にNAT-1によって前組織的に新陳代謝します。 いくつかのアセチル化は、結腸細菌の作用によっても起こる。 アセチル化は患者のアセチレータ表現型とは無関係であると考えられた。 経口投与の後の血しょうのmesalazineへのアセチルmesalazineの新陳代謝の比率は3.5から1.3まで500mgÃ-3および2g×3の毎日の線量の後で、それぞれ及び、飽和に応じてあるかもしれない用量依存的なアセチル化を意味します。

除去法: 胃腸管中のmesalazineの連続的な解放が原因で、除去の半減期は経口投与の後で定めることができません。 但し、公式がGI地域の除去になければおよそ40分およびアセチルmesalazineのためにおよそ70分である口頭でまたはivによって管理された光沢がないmesalazineの血しょう半減期に続きます。

患者の特徴

活動性炎症性腸疾患の間に観察される下痢および増加された腸の酸性度のような病態生理学的変化は、経口投与後の腸粘膜へのメサラジンの送達にわずかな影響を与えるだけである。 腸管輸送が加速された患者において、毎日の用量の20-25％の尿排excretionが観察されている。 同様に、排泄の対応する追加が知られている。

活性物質の一般的な特徴

処分およびローカル可用性:

PENTASAの浣腸はMelasaおよび低い全身の吸収の高い濃度を腸地域の遠位部分に与えるように設計されている。 浣腸は、下行結腸に到達し、カバーすることが示されています。

バイオトランスフォーメ:

Melasaは皮の膜によってそしてレバーでnアセチルmelasa（アセチルmelasa）に完全に前兆的に進行します。 アセチル化は患者のアセチレータ表現型とは無関係であると考えられた。 いくつかのアセチル化は、結腸細菌の作用によっても起こる。

アセチルMelasaはこれが確認されるべき残るが臨床的に、また毒性学的に不活性であると考えられます。

吸収:

直腸投与後の吸収は低いが、用量、製剤および広がりの程度に依存する。 2g（1g x2）の日用量を与えられた定常状態条件下での健康なボランティアの尿回収に基づいて、用量の約15-20％が浣腸の投与後に吸収される。

配布:

MelasaおよびAcetyl Melasaは私の胸の痛みを和らげません。 Melasaのタンパク質結合は約50％であり、アセチルmelasaの約80％である。

除去法:

ひなmelasaのほしょう減少はおよそ40分およびアセチルmelasaのためにおよそ70分です。 両方の物質は尿および糞便中に排泄される。 尿中排せつは主にアセチルメラサからなる。

患者の特徴:

ペンタサ浣腸の投与後の系統的吸収は、寛解に比べて活動性潰よう性大腸炎の患者で有意に減少することが示されている。

肝臓および腎臓機能の障害を有する患者では、結果として生じるメラサの排出速度の低下および全身濃度の増加は、腎毒性有害反応のリスクの増加を構成する可能性がある。

メサラジン（5-ASA）の作用機序は完全には理解されていないが、局所であるように見えるため、Melasaの臨床的有効性は薬物動態プロファイルと相関しない。 メサラジンのクリアランスの主要な経路は、薬理学的に不活性であるN-アセチル-5-アミノサリチル酸（Ac-5-ASA）への代謝を介してである。

吸収:

ガンマシンチグラフィーの調査はMelasa1.2gの単一の線量が絶食させた健康なボランティアの上部の消化管を通って急速そしてそのまま渡ったことシンチグラフィー画像は結腸を通るラジオ標識トレーサーの痕跡を示し，メサラジンが胃腸管のこの領域全体に広がっていたことを示した。 Melasaの安全な薬およびmesalazineの安全な薬はおよそ17.4時間後に起こりました。

健康なボランティアに毎日一度与えられたMelasa2.4gまたは4.8gからのメサラジンの総吸収は、14日間投与量の約21-22％であることが判明した。

単回忌の日では、melasa1.2月2日（日）。4月4日にfaとなった。異常者に状態で8gを食べる。 メサラジンの血漿濃度は、2時間（中央値）後に検出され、研究用量の平均で9-12時間（中央値）によって最大に達した. 薬物動態学的パラメータは、被験者の間で非常に可変である. 強度時間線（auc）の下の面積の面でメサラジン全体は、1の間に比較した使用量であった。2グラム、4.8グラム。 メサラジンの最大強度（cmax）は、1の間で比較しておよびその使用量を増加させた。.2gおよび2.4gおよび2の間で比較例した線量以上より遅し。4gおよび4.8グラムのメラサ、4で線量正化された値で。8gを表し、平均して74％の2.科学的平均に基づく4

Melasa2.4および4.8gの単回および複数用量の薬物動態学的研究では、56健康なボランティアの標準食と一緒に投与されたメサラジンの血漿濃度は4時間後に検出され、単回投与後8時間までに最大であった。 定常状態では（一般的に投与後2日で達成される）、5-ASA蓄積は、それぞれ1.1-1.4倍の2.4gおよび4.8g用量であり、単回投与の薬物動態に基づいて予想されるものを上回っていた。

高脂肪食とMelasa4.8gの単回投与の投与は、吸収のさらなる遅延をもたらし、メサラジン血漿レベルは、投与後約4時間後に検出可能であった。 ペ高脂肪食は、絶食状態の結果と比較して、メサラジンの全身曝露を増加させた（平均Cmax91％、平均AUC16％）。 Melasaは第3相で植物と一緒に見られた。

Melasaの単回投与の薬物動態学的研究では、4.8gは71人の健康な男性および女性のボランティア（28人の若い（18-35yrs）、28人の年配（65-75yrs）、15人の年配（>75yrs）に絶食状態で管理されました)). 増加した年齢は、メサラジンおよびその代謝産物n-アセチル-5-アミノサリチル酸に増加した全身暴露（約2倍まで、AUC0-t、AUC0-âβおよびcmaxに基づいて）をもたらしたが、吸収されたメサラジンの割合に影響を及ぼさなかった。. 高い間被験者の変動があったものの、年齢の増加は、メサラジンの遅い明らかな排除をもたらしました. 推定クレアチニンクリアランスによって評価された個々の被験者における全身曝露は、腎機能と逆相関していた

配布:

Ｍｅｌａｓａの投与後，メサラジンの分布プロファイルは他のメサラジン含有生成物の分布プロファイルと同じであると推定された。 メサラジンは、全身的に利用可能な薬物の最小限の血管外浸透を確認する約18Lの分布の比較的小さなボリュームを持っています。 メサラジンは43％結合し、N-アセチル-5-アミノサリチル78-83％は、vitro濃度がそれぞれ2.5μg/mlおよび10μg/mlまでであるときにタンパク質に結合する。

バイオトランスフォーメ:

メサラジンの唯一の必要な物質は、理論的に不活性であるN-アセチル-5-アミノサリチル酸である。 その形成は、皮膚および皮膜細胞の細胞膜ホルにおけるN-アセチルトランスフェラーβ-1（nat-1）活性によってもたらされる。

除去法:

吸収されたメサラジンの株は、米にn-アセチル-5-アミノサリチル酸（アセチル化）への道に続く経路を介して行われる。 しかしながら、尿中の親薬物の排泄も限られている。 吸収された用量の約21-22％のうち、用量の8％未満が24時間後に定常状態で尿中に変化せずに排泄され、N-アセチル-5-アミノサリチル酸の13％以上と比較Melasa2.4gおよび4.8gの投与後のメサラジンおよびその主要代謝物の見かけの末端半減期は、それぞれ平均して7-9時間および8-12時間であった。

肝障害

Melasaを利用している人のある人にはデータはありません。 メサラジンへの全身暴露は、高齢者の被験者で最大2倍まで増加した（>65年、平均クレアチニンクリアランス68-76ml/分）若い成人の被験者（18-35年、平均クレアチニンクリアランス124ml/分）Melasaの4.8グラムの単回投与後に比べて。

腎障害

個々の被験者における全身曝露は、推定クレアチニンクリアランスによって評価された腎機能と逆相関していた。

高齢者

臨床診療における高齢者集団におけるMelasaの安全な使用への潜在的な影響を考慮する必要があります。 さらに、腎障害を有する患者では、排除速度の結果として生じる減少およびメサラジンの全身濃度の増加は、腎毒性有害反応のリスクの増加を構成

Melasaを用いた異なる臨床研究では、女性のメサラジン血漿AUCは男性よりも2倍高く現れた。

限られた薬物動態学的データに基づいて、5-ASAおよびAc-5-ASA薬物動態は、白人およびヒスパニック系の被験者の間で同等のように見える。

薬物動態データは高齢者では調査されていない。