コンポーネント:
治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:12.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
投薬形態と強さ。
各マラロンタブレット(大人。 強度)には、250 mgのアトバコンと100 mgの塩酸プログアニルが含まれています。. マラロンタブレットは、ピンクのフィルムコーティングされた丸い両 ⁇ タブレットで、刻印されています。 片側「GX CM3」。.
各MALARONE小児用タブレット。 62.5 mgのアトバコンと25 mgの塩酸プログアニルが含まれています。. マラローネ。 小児用錠剤は、ピンクのフィルムコーティングされた丸い両 ⁇ の錠剤で、刻印されています。 片側が「GX CG7」。.
保管と取り扱い。
マラロンタブレット。、250 mgのアトバコンと100 mgを含む。 塩酸プログアニル。.
子供に安全なクロージャー付きの100錠のボトル(。NDC。 0173-0675-01)。.
24の単位用量パック(。NDC。 0173-0675-02)。.
マラロンの小児用錠剤。、62.5 mgのアトバコンを含む。 25 mgの塩酸プログアニル。.
子供に安全なクロージャー付きの100錠のボトル(。NDC。 0173-0676-01)。.
保管条件。
25°C(77°F)で保管してください。. 気温の遠足です。 15°〜30°C(59°〜86°F)に許可されています(参照。 USP制御室温。).
GlaxoSmithKline Research Triangle Park、NC 27709。. 改訂:2013年2月。
マラリアの予防。
マラローネ®です。 熱帯熱マラリア原虫マラリアの予防に適応。 クロロキン耐性が報告されている地域。.
マラリアの扱い。
マラローネが示されています。 合併症のない急性治療。 P. falciparum。 マラリア。. マラローネが持っています。 クロロキン薬が効く地域で有効であることが示されている。 ハロファントリン、メフロキン、およびアモジアキンは、許容できない故障率を持っている可能性があります。 おそらく薬剤耐性によるものです。.
1日量を服用してください。 毎日同時に、食べ物や乳白色の飲み物。. ⁇ 吐の場合。 投与後1時間以内に、反復投与を行う必要があります。.
マラロンは粉砕されてもよい。 投与直前に練乳と混合した患者。 錠剤を飲み込むのが難しい。.
マラリアの予防。
予防的治療を開始します。 マラロンでマラリア流行地域に入る1〜2日前に継続します。 滞在中は毎日、帰国後7日間。.
大人。: 1つのマラロンタブレット。 (成人強度= 250 mgアトバコン/ 100 mg塩酸プログアニル)1日あたり。.
小児患者。: 投与量。 小児患者のマラリア予防は体重に基づいています。 (表1)。.
表1:の投与量。
小児患者におけるマラリアの予防。
重量(kg)。 | Atovaquone / Proguanil HCl総1日量。 | 投与計画。 |
11-20。 | 62.5 mg / 25 mg。 | 毎日1マラロン小児用タブレット。 |
21-30。 | 125 mg / 50 mg。 | 2マラロン小児用錠剤を1日1回投与。 |
31-40。 | 187.5 mg / 75 mg。 | 3マラロン小児用錠剤を1日1回投与。 |
> 40。 | 250 mg / 100 mg。 | 1日1回の投与量として1マラロンタブレット(成人強度)。 |
急性マラリアの治療。
大人。: 4つのマラロンタブレット(成人の強さ、1日の総線量1。 gアトバコーン/ 400 mg塩酸プログアニル)3日間1日量 連続日。.
小児患者。: 治療のための投与量。 小児患者の急性マラリアは体重に基づいています(表2)。.
表2:急性マラリア治療のための投与量。
小児患者。
重量(kg)。 | Atovaquone / Proguanil HCl総1日量。 | 投与計画。 |
5-8。 | 125 mg / 50 mg。 | 2マラロン小児用錠剤を毎日3日間連続して。 |
9-10。 | 187.5 mg / 75 mg。 | 3つのマラロン小児用錠剤を毎日3日間連続して。 |
11-20。 | 250 mg / 100 mg。 | 3日間連続して毎日1マラロンタブレット(大人の強さ)。 |
21-30。 | 500 mg / 200 mg。 | 2マラロンタブレット(成人強度)を3日間連続して1日1回投与します。 |
31-40。 | 750 mg / 300 mg。 | 3連続3日間の1日1回量としての3つのマラロンタブレット(成人強度)。 |
> 40。 | 1 g / 400 mg。 | 4マラロンタブレット(成人強度)を3日間連続して1日1回投与します。 |
腎障害。
マラリアにはマラロンを使用しないでください。 重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス)患者の予防。 <30 mL / min)。. 注意してください。 重度の腎機能障害のある患者におけるマラリアの治療。 3日間の治療レジメンの利点は、関連する潜在的なリスクを上回ります。 薬物曝露の増加。. 患者の投与量調整は必要ありません。 軽度(クレアチニンクリアランス50〜80 mL / min)または中程度(クレアチニンクリアランス。 30〜50 mL / min)腎障害。.
過敏症。
マラロンは禁 ⁇ です。 既知の過敏反応を持つ個人(例:.、アナフィラキシー、紅斑。 多形またはスティーブンス・ジョンソン症候群、血管性浮腫、血管炎)からアトバコーネ。 または塩酸プログアニルまたは製剤の任意の成分。.
重度の腎障害。
マラロンは予防のために禁 ⁇ です。 P . 熱帯熱。 重度の腎機能障害(クレアチニン)患者のマラリア。 重度の腎患者の汎血球減少症のため、クリアランス<30 mL / min)。 プログアニルで治療された障害。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
⁇ 吐と下 ⁇ 。
患者では、アトバコンの吸収が低下することがあります。 下 ⁇ または ⁇ 吐。. ⁇ 吐している患者にマラロンを使用する場合は、 寄生虫症は注意深く監視され、制吐剤の使用が必要です。 検討した。. ⁇ 吐は最大で発生しました。 小児患者の19%がマラロンの治療用量を投与されました。制御された。 臨床試験では、成人の15.3%が抗制吐薬を投与されました。 アトバコン/プログアニルとこれらの患者の98.3%は治療に成功しました。. に。 重度または持続性の下 ⁇ または ⁇ 吐のある患者、代替。 抗マラリア療法が必要な場合があります。.
感染の再発。
混合。 P. falciparum。 と。 プラスモディウムvivax。 感染症、。 P. vivax。 寄生虫の再発は、患者のときに一般的に発生しました。 マラローネだけで扱われた。.
再燃の場合。 P. falciparum。 感染症。 マラロンによる治療後、またはマラロンによるケモ予防の失敗後。 患者は別の血液シゾンチサイドで治療されるべきです。.
肝毒性。
肝検査の上昇と肝炎の症例。 肝移植を必要とする肝不全が報告されています。 マラロンの予防的使用
重度のまたは複雑なマラリア。
マラロンは治療の評価を受けていません。 脳マラリアまたは複雑なマラリアの他の深刻な症状、。 高寄生虫血症、肺水腫、腎不全など。. 患者。 重度のマラリアは経口療法の候補ではありません。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
遺伝毒性試験は実施されていません。 プログアニルと組み合わせたアトヴァコン。. 男性に対するマラロンの影響。 女性の生殖能力は不明です。.
アトバコン。
CDラットでの24か月の発がん性試験は陰性でした。 約54に対応する500 mg / kg /日までの用量の新生物。 中のヒトの平均定常血漿濃度の倍数。 マラリアの予防。. CD-1マウスでは、24か月の研究で治療関連が示されました。 肝細胞腺腫および肝細胞癌の発生率の増加。 テストされたすべての用量(50、100、および200 mg / kg /日)で、少なくとも相関関係があります。 期間中のヒトの平均定常血漿濃度の15倍。 マラリアの予防。.
アトバクオンは代謝の有無にかかわらず陰性でした。 エイムスサルモネラ変異原性アッセイ、マウスリンパ腫の活性化。 変異誘発アッセイ、および培養ヒトリンパ球細胞遺伝学的アッセイ。. 番号。 遺伝毒性の証拠は、in vivoマウス小核アッセイで観察されました。.
アトバコンは男性と女性の生殖能力を損ないませんでした。 約1,000 mg / kg /日の血漿曝露に対応する最大用量のラット。 に基づくマラリアの治療中の推定ヒト暴露の7.3倍。 AUC .
プログアニル。
発がん性の証拠は観察されなかった。 CD-1マウスを16 mg / kg /日までの用量で実施した24か月の研究。 予防中の平均ヒト血漿曝露の1.5倍に相当します。 AUCに基づくマラリア、およびWistar Hannoverラットでは20 mg / kg /日以上の用量。 予防中の平均ヒト血漿曝露の1.1倍に相当します。 AUCに基づくマラリアの
プログアニルは代謝の有無にかかわらず陰性でした。 エイムスサルモネラ変異原性アッセイとマウスリンパ腫の活性化。 変異誘発アッセイ。. 生体内で遺伝毒性の証拠は観察されなかった。 マウス小核アッセイ。.
プログアニルの活性代謝物であるシクログアニルも同様でした。 エイムス試験では陰性でしたが、マウスリンパ腫アッセイでは陽性でした。 マウス小核アッセイ。. シクログアニルによるこれらのプラスの効果、a。 ジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害剤は、大幅に減少または廃止されました。 フォリン酸補給。.
Sprague-Dawleyラットの生殖能力研究は、ノーを明らかにしました。 16 mg / kg /日までの塩酸プログアニル(最大 に基づくマラリアの治療中の平均ヒト暴露の0.04倍。 AUC)。. またはに類似した暴露での動物におけるプログアニルの生殖能力研究。 ヒトで観察されたものよりも大きい。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC
アトバコン。
アトバクオンは催奇形性ではなく、原因でもありませんでした。 に対応する1,000 mg / kg /日までの用量でのラットの生殖毒性。 推定ヒト暴露の7.3倍までの母体血漿濃度。 AUCに基づくマラリアの治療中。ウサギでは、アトバコンが有害でした。 1,200 mg / kg /日の用量での胎児への影響と母体毒性。 推定された人間の約1.3倍であった血漿濃度に。 AUCに基づくマラリアの治療中の暴露。ウサギの有害な胎児への影響、 胎児の体長の減少と早期吸収の増加を含みます。 着床後の損失は、母体の存在下でのみ観察されました。 毒性。.
ラットの出生前および出生後の研究では、アトバコーネがそうでした。 1,000 mg / kg /日までの用量で子孫に悪影響を与えない。 推定される人間の約7.3倍のAUC曝露に対応します。 マラリアの治療中の暴露。.
プログアニル。
Sprague-Dawleyラットでの出生前および出生後の研究。 16 mg / kg /日のプログアニルまでの用量では悪影響は明らかにされなかった。 塩酸塩(AUCに基づく人間の平均暴露の最大0.04倍)。. プレ。 と同様または類似の暴露での動物におけるプログアニルの出生後の研究。 ヒトで観察されたものよりも大きい。.
アトバコンとプログアニル。
アトバコンと塩酸プログアニルの組み合わせ。 妊娠中のラットでは、塩酸アトバコン:プログアニル(50:20)で催奇形性を示さなかった。 mg / kg /日)1.7および0.1倍までの血漿濃度に対応。 それぞれ、マラリア治療中の推定ヒト暴露に基づく。 AUC。妊娠中のウサギでは、アトバコンとプログアニルの組み合わせ。 塩酸塩は、ウサギの胎児に対して催奇形性または胚毒性がありませんでした。 血漿に対応するアトバクオン:塩酸プログアニル(100:40 mg / kg /日)。 推定値はそれぞれ約0.3倍と0.5倍です。 AUCに基づくマラリアの治療中のヒトへの曝露
適切で適切に管理された研究はありません。 妊娠中の女性のアトバクオンおよび/または塩酸プログアニル。. マラロンはそうあるべきです。 潜在的な利益が可能性を正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されます。 胎児へのリスク。.
熱帯熱マラリア症は ⁇ 患率のリスクが高く、 妊娠中の女性の死亡率は一般人口よりも多い。. 妊産婦の死と。 胎児の損失は、どちらも妊娠中の熱帯熱マラリアの既知の合併症です。. に。 マラリア流行地域、個人保護に旅行しなければならない妊婦。 ⁇ に刺された場合は、抗マラリア薬に加えて常に使用する必要があります。.
マラロンのプログアニル成分は、阻害することによって作用します。 寄生ジヒドロ葉酸還元酵素。. ただし、その葉酸補給を示す臨床データはありません。 薬効を低下させます。. 葉酸サプリメントを受けている出産適齢期の女性向け。 神経管の先天性欠損症を防ぐために、そのようなサプリメントは継続される場合があります。 マラロンを取る
授乳中の母親。
アトバコンが人間に排 ⁇ されるかどうかは不明です。 牛乳。. ラットの研究では、牛乳中のアトバコンの濃度は30%でした。 母体血漿中のアトバコン濃度が同時に。.
プログアニルは少量で母乳に排 ⁇ されます。 数量。.
マラロンを投与する場合は注意が必要です。 看護婦に。.
小児用。
マラリアの予防。
安全性と有効性は確立されていません。 体重が11 kg未満の小児患者。. の効果と安全性。 マラロンは、制御されたマラリアの予防のために設立されました。 体重11kg以上の小児患者を対象とした試験。.
マラリアの扱い。
安全性と有効性は確立されていません。 体重が5 kg未満の小児患者。. の効果と安全性。 マラリアの治療のためのマラロンは、管理された状態で確立されています。 体重5kg以上の小児患者を対象とした試験。.
老人用。
マラロンの臨床試験には十分ではありませんでした。 65歳以上の被験者が反応するかどうかを判断する数。 若い被験者とは異なります。. 一般に、高齢者の線量選択。 患者は、減少の頻度が高いことを反映して、注意する必要があります。 肝機能、腎機能、または心機能、より高い全身曝露。 シクログアニル、および付随する疾患または他の薬物の頻度が高い。 治療。.
腎障害。
患者のマラリア予防にマラロンを使用しないでください。 重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<30 mL / min)。. と一緒に使用。 重度の腎機能障害のある患者におけるマラリアの治療に対する注意。 3日間の治療計画の利点が潜在的なリスクを上回る場合にのみ。 薬物曝露の増加に関連しています。. 投与量の調整は必要ありません。 軽度(クレアチニンクリアランス50〜80 mL / min)または中等度の患者。 (クレアチニンクリアランス30〜50 mL / min)腎障害。.
肝障害。
軽度または軽度の患者では、用量調整は必要ありません。 中等度の肝機能障害。. 試験はありません。 重度の肝機能障害のある患者で実施されました。.
薬物動態はありません。 推奨用量でのアトバコンとプログアニルの相互作用。.
アトバコンはタンパク質が非常に高いです。 結合(> 99%)が、他の高タンパク質結合薬物に取って代わらない。 ビトロ。.
プログアニルは代謝されます。 主にCYP2C19による。. プログアニル間の潜在的な薬物動態学的相互作用。 またはCYP2C19基質または阻害剤であるシクログアニルおよび他の薬物はそうです。 不明。.
リファンピン/リファブチン。: 付随的。 リファンピンまたはリファブチンの投与は、アトバコンを減らすことが知られています。 濃度はそれぞれ約50%と34%。. のメカニズム。 これらの相互作用は不明です。.
テトラサイクリン。: 併用治療。 テトラサイクリンでは、約40%の減少と関連しています。 アトバコンの血漿濃度。.
メトクロプラミド。: メトクロプラミドとの併用治療が行われています。 アトバクーンのバイオアベイラビリティの低下に関連しています。.
インディナビル。: 付随的。 アトバコン(750 mg BID、14日間食物)とインジナビルの投与。 (14日間食物を含まない800 mg TID)は、変化をもたらしませんでした。 インディナビルの定常状態のAUCとCmaxですが、Ctroughが減少しました。 インディナビルの(23%減少[90%CI = 8%、35%])。.
妊娠カテゴリーC
アトバコン。
アトバクオンは催奇形性ではなく、原因でもありませんでした。 に対応する1,000 mg / kg /日までの用量でのラットの生殖毒性。 推定ヒト暴露の7.3倍までの母体血漿濃度。 AUCに基づくマラリアの治療中。ウサギでは、アトバコンが有害でした。 1,200 mg / kg /日の用量での胎児への影響と母体毒性。 推定された人間の約1.3倍であった血漿濃度に。 AUCに基づくマラリアの治療中の暴露。ウサギの有害な胎児への影響、 胎児の体長の減少と早期吸収の増加を含みます。 着床後の損失は、母体の存在下でのみ観察されました。 毒性。.
ラットの出生前および出生後の研究では、アトバコーネがそうでした。 1,000 mg / kg /日までの用量で子孫に悪影響を与えない。 推定される人間の約7.3倍のAUC曝露に対応します。 マラリアの治療中の暴露。.
プログアニル。
Sprague-Dawleyラットでの出生前および出生後の研究。 16 mg / kg /日のプログアニルまでの用量では悪影響は明らかにされなかった。 塩酸塩(AUCに基づく人間の平均暴露の最大0.04倍)。. プレ。 と同様または類似の暴露での動物におけるプログアニルの出生後の研究。 ヒトで観察されたものよりも大きい。.
アトバコンとプログアニル。
アトバコンと塩酸プログアニルの組み合わせ。 妊娠中のラットでは、塩酸アトバコン:プログアニル(50:20)で催奇形性を示さなかった。 mg / kg /日)1.7および0.1倍までの血漿濃度に対応。 それぞれ、マラリア治療中の推定ヒト暴露に基づく。 AUC。妊娠中のウサギでは、アトバコンとプログアニルの組み合わせ。 塩酸塩は、ウサギの胎児に対して催奇形性または胚毒性がありませんでした。 血漿に対応するアトバクオン:塩酸プログアニル(100:40 mg / kg /日)。 推定値はそれぞれ約0.3倍と0.5倍です。 AUCに基づくマラリアの治療中のヒトへの曝露
適切で適切に管理された研究はありません。 妊娠中の女性のアトバクオンおよび/または塩酸プログアニル。. マラロンはそうあるべきです。 潜在的な利益が可能性を正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されます。 胎児へのリスク。.
熱帯熱マラリア症は ⁇ 患率のリスクが高く、 妊娠中の女性の死亡率は一般人口よりも多い。. 妊産婦の死と。 胎児の損失は、どちらも妊娠中の熱帯熱マラリアの既知の合併症です。. に。 マラリア流行地域、個人保護に旅行しなければならない妊婦。 ⁇ に刺された場合は、抗マラリア薬に加えて常に使用する必要があります。.
マラロンのプログアニル成分は、阻害することによって作用します。 寄生ジヒドロ葉酸還元酵素。. ただし、その葉酸補給を示す臨床データはありません。 薬効を低下させます。. 葉酸サプリメントを受けている出産適齢期の女性向け。 神経管の先天性欠損症を防ぐために、そのようなサプリメントは継続される場合があります。 マラロンを取る
臨床試験の経験。
臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.
マラロンはアトヴァクーネとプログアニルを含んでいるからです。 塩酸塩、それぞれに関連する副作用の種類と重症度。 化合物の予想される場合があります。. マラロンのより低い予防用量はそうでした。 より高い治療用量よりも忍容性が良い。.
P. falciparum Malariaの予防。
3つの臨床試験(そのうち2つはプラセボ対照)。 381人の成人(平均31歳)は、予防のためにマラロンを受けました。 マラリア;成人の大多数は黒人(90%)で、79%は男性でした。. で。 マラリアの予防のための臨床試験、125人の小児患者(平均年齢)。 9年)マラロンを受け取った。すべての被験者は黒人で、52%が男性でした。. 有害。 成人および小児患者で報告された経験。 治療のために、マラロンを投与された被験者の同様の割合で発生した、または。 すべての研究でプラセボ。. マラロンによる予防は時期 ⁇ 早に中止されました。 381人中3人(0.8%)の成人と0人の治療関連の有害事象による。 125人の小児患者の。.
によるマラリア予防のプラセボ対照試験で。 ガボンの330人の小児患者(4〜14歳)が関与するマラロン。 マラリア流行地域、マラローネの安全性プロファイルはそれと一致していました。 成人および小児患者を対象とした初期の予防研究で観察された。. マラロンによる最も一般的な治療に伴う有害事象は腹部でした。 痛み(13%)、頭痛(13%)、咳(10%)。. 腹痛(13%vs. 8%)と ⁇ 吐。 (5%対. 3%)は、プラセボよりもマラロンで頻繁に報告されました。. 番号。 患者はマラロンとの不利な経験のために研究から撤退した。番号。 この研究中に日常的な実験室データが取得されました。.
マラリア流行地域を訪れる非免疫旅行者。 2つのアクティブコントロールでマラリアの予防のためにマラロン(n = 1,004)を受け取りました。 臨床試験。. 1つの研究(n = 493)では、被験者の平均年齢は33歳でした。 53%は男性でした。被験者の90%は白人で、被験者の6%は黒人で、 残りは他の人種/民族グループのものでした。. 他の研究(n = 511)では、 被験者の平均年齢は36歳で、51%が女性でした。の大部分。 被験者(97%)は白人でした。. 有害事象は類似またはそれ以下で発生しました。 アクティブなコンパレーターよりもMALARONEを受けている被験者の割合(表3)。. 受けた被験者では、神経精神医学的有害事象の発生が少なくなりました。 メフロキンよりマラロン。. 胃腸の有害な経験はほとんど発生しませんでした。 クロロキン/プログアニルよりもマラロンを投与されている被験者。. アクティブと比較して。 比較薬、マラロンを投与された被験者は、より悪い経験しかありませんでした。 予防療法に起因する全体(表3)。. 予防。 マラロンでは、治療に関連した不利のため、早期に中止されました。 1,004人の旅行者のうち7人での経験。.
表3:アクティブコントロールの有害事象。
の予防のためのマラロンの臨床試験。 P. falciparum。 マラリア。
有害経験のある被験者の割合。a (治療に起因する有害経験を持つ被験者の割合)。 | ||||
研究1。 | 研究2。 | |||
マラローネ。 n = 493。 (28日)。b |
メフロキン。 n = 483。 (53日)。b |
マラローネ。 n = 511。 (26日)。b |
クロロキンとプログアニル。 n = 511。 (49日)。b |
|
下 ⁇ 。 | 38(8)。 | 36(7)。 | 34(5)。 | 39(7)。 |
吐き気。 | 14(3)。 | 20(8)。 | 11(2)。 | 18(7)。 |
腹痛。 | 17(5)。 | 16(5)。 | 14(3)。 | 22(6)。 |
頭痛。 | 12(4)。 | 17(7)。 | 12(4)。 | 14(4)。 |
夢。 | 7(7)。 | 16(14)。 | 6(4)。 | 7(3)。 |
不眠症。 | 5(3)。 | 16(13)。 | 4(2)。 | 5(2)。 |
発熱。 | 9(<1)。 | 11(1)。 | 8(<1)。 | 8(<1)。 |
めまい。 | 5(2)。 | 14(9)。 | 7(3)。 | 8(4)。 |
⁇ 吐。 | 8(1)。 | 10(2)。 | 8(0)。 | 14(2)。 |
口腔 ⁇ 瘍。 | 9(6)。 | 6(4)。 | 5(4)。 | 7(5)。 |
⁇ 。 | 4(2)。 | 5(2)。 | 3(1)。 | 2(<1)。 |
視覚障害。 | 2(2)。 | 5(3)。 | 3(2)。 | 3(2)。 |
うつ病。 | <1(<1)。 | 5(4)。 | <1(<1)。 | 1(<1)。 |
不安。 | 1(<1)。 | 5(4)。 | <1(<1)。 | 1(<1)。 |
有害な経験。 | 64(30)。 | 69(42)。 | 58(22)。 | 66(28)。 |
神経精神科のイベント。 | 20(14)。 | 37(29)。 | 16(10)。 | 20(10)。 |
GIイベント。 | 49(16)。 | 50(19)。 | 43(12)。 | 54(20)。 |
aアクティブに受信している間に始まった有害な経験。
研究薬。. b推奨される投与計画に基づく投与の平均期間。. |
3番目のアクティブコントロール。 研究では、マラロン(n = 110)をクロロキン/プログアニル(n = 111)と比較しました。 221人の非免疫小児患者(2〜17歳)におけるマラリアの予防。 年齢の)。. 曝露の平均期間は、マラロンで23日、46日でした。 クロロキン、およびプログアニルの43日間。推奨されるさまざまなものを反映しています。 これらの製品の投与計画。. マラロンで治療された患者は少ない。 報告された腹痛(2%vs. 7%)または吐き気(<1%vs. 7%)子供よりも。 クロロキン/プログアニルを受け取った。. 経口 ⁇ 瘍(2%vs. 2%)、鮮やか。 夢(2%vs. <1%)、ぼやけた視力(0%vs. 2%)も同様に発生しました。 マラローネまたはクロロキン/プログアニルのいずれかを投与されている患者の割合。 それぞれ。. 2人の患者がクロロキン/プログアニルによる予防を中止しました。 有害事象のため、マラロンを投与された者はいずれも中止されなかった。 有害事象に。.
急性、合併症のないP. falciparumマラリアの治療。
7件の対照試験では、436人の青年および成人。 合併症のない急性治療のためにマラロンを受けた。 P. falciparum。 マラリア。. 被験者の平均年齢の範囲は26〜29歳でした。被験者の79%がそうでした。 男性。. これらの研究では、被験者の48%が他の人種/民族に分類されました。 グループ、主にアジア人。被験者の42%は黒人で、残りの被験者でした。 白でした。. 5%以上で発生した原因となる有害な経験。 患者は腹痛(17%)、吐き気(12%)、 ⁇ 吐(12%)、頭痛でした。 (10%)、下 ⁇ (8%)、無力症(8%)、食欲不振(5%)、めまい(5%)。. 436人中4人の不利な経験のため、治療は時期 ⁇ 早に中止されました。 (0.9%)マラロンで治療された青年および成人。
2つの対照試験では、116人の小児患者(計量。 11〜40 kg)(平均7歳)は、マラリアの治療のためにマラロンを受けました。. 被験者の大部分は黒人(72%)でした。 28%は他の人種/民族でした。 グループ、主にアジア人。. 5%以上で発生した原因となる有害な経験。 患者の ⁇ 吐(10%)と ⁇ (6%)でした。. ⁇ 吐は43で発生しました。 319(13%)症候性マラリアはなかったが、症状のある小児患者。 臨床試験で3日間マラロンの治療用量を投与。. のデザイン。 この臨床試験では、 ⁇ 吐した患者は全員から退院する必要がありました。 裁判。. マラロンで治療された症候性マラリア患者の間で。 116人中1人の不都合な経験のため、治療は時期 ⁇ 早に中止されました。 (0.9%)。.
100人の小児患者(5〜<11 kgの体)の研究。 体重)合併症のない治療のためにマラローネを受けた人。 P . 熱帯熱。 マラリア、下 ⁇ (6%)のみが患者の5%以上で発生しました。 マラローネに起因する不利な経験として。 3人の患者(3%)。 有害な経験のため、治療は時期 ⁇ 早に中止されました。.
臨床で報告された臨床検査の異常。 試験は、マラリア患者のトランスアミナーゼの上昇に限定されていました。 マラロンで治療。これらの異常の頻度はさまざまでした。 実質的に治療の試験全体であり、観察されなかった。 予防試験の無作為化部分。.
1つのアクティブコントロール試験で治療を評価しました。 タイの成人のマラリア(n = 182);被験者の平均年齢は26歳でした(範囲。 15〜63年);被験者の80%は男性でした。. ALTとASTの初期の上昇。 と比較して、マラロン(n = 91)で治療された患者でより頻繁に発生しました。 アクティブなコントロール、メフロキン(n = 91)で治療された患者。. 7日目の料金。 マラロンとメフロキンによるALTとASTの上昇(患者の場合)。 これらの臨床検査パラメータの通常のベースラインレベル)はALT 26.7%でした。 対. 15.6%; AST 16.9%対. それぞれ8.6%。. この28日間の研究の14日目までに。 2つのグループ間で均等化されたトランスアミナーゼ上昇の頻度。.
市販後の経験。
臨床から報告された有害事象に加えて。 試験では、市販後の使用中に以下のイベントが確認されています。 マラローネ。それらは未知の人口から自発的に報告されるからです。 サイズ、周波数の推定はできません。. これらのイベントは選択されました。 それらの深刻さ、報告の頻度、またはの組み合わせによる包含。 マラローネへの潜在的な因果関係.
血液およびリンパ系障害:。 好中球減少症。 そして貧血。. 治療を受けた重度の腎機能障害のある患者の汎血球減少症。 プログアニル。.
免疫系障害:。 アレルギー反応。 アナフィラキシー、血管性浮腫、じんま疹、血管炎を含みます。.
神経系障害:。 発作と精神病。 イベント(幻覚など);ただし、因果関係はそうではありません。 設立。.
胃腸障害:。 口内炎。.
肝胆道疾患:。 肝臓検査室の上昇。 テスト、肝炎、胆 ⁇ うっ滞;移植を必要とする肝不全はされています。 報告された。.
皮膚および皮下組織障害:。 光線過敏症、。 発疹、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群。.
マラロンの過剰摂取に関する情報はありません。 治療に推奨される用量よりも大幅に高い。.
アトバクーンの既知の解毒剤はありません、そしてそれはそうです。 atovaquoneが透析可能かどうかは現在不明です。. 31,500 mgまでの過剰摂取。 アトバクーンが報告されています。. 不特定の患者も連れて行ったそのような患者の一人。 ダプソンの用量、メトヘモグロビン血症が発生しました。. 発疹も後に報告されています。 過剰摂取。.
1,500 mgもの塩酸プログアニルの過剰摂取。 その後、完全な回復が続き、700 mgを2回も投与します。 深刻な毒性なしに毎日2週間以上服用されています。. 有害。 塩酸プログアニルの投与量が100になることに関連する経験。 心 ⁇ 部不快感や ⁇ 吐など、200 mg /日までになる可能性があります。 過剰摂取で発生します。. 可逆的な脱毛とスケーリングの報告もあります。 手のひらおよび/または足の裏の皮膚、可逆的なアフタ性 ⁇ 瘍、および。 血液学的副作用。.
の試用はありません。 マラロンの薬力学が行われました。.
吸収。
Atovaquoneは非常に高いです。 水溶性が低い親油性化合物。. のバイオアベイラビリティ。 atovaquoneは、個人間でかなりのばらつきを示しています。.
食物脂肪を摂取。 アトバクオンは吸収の速度と範囲を増加させ、AUC 2から3を増加させます。 断食よりも5倍時間とCmax。. タブレットの絶対的なバイオアベイラビリティ。 食品と一緒に摂取した場合のアトバコンの処方は23%です。. マラロンタブレットはすべきです。 食べ物や乳白色の飲み物と一緒に服用してください。.
分布。
アトバコンはタンパク質が非常に高いです。 1〜90 mcg / mLの濃度範囲でバインド(> 99%)。人口。 薬物動態分析は、分布の見かけの量が 経口投与後の成人および小児患者におけるアトバコン(V / F)の。 約8.8 L / kgです。.
プログアニルは75%のタンパク質結合です。. 母集団薬物動態分析は、見かけのV / Fが 体重が15歳を超える成人および小児患者のプログアニル。 31〜110 kgの範囲は1,617〜2,502 Lでした。体重が11〜56 kgの15歳以下の小児患者では、 プログアニルのV / Fは462から966 Lの範囲でした。
ヒト血漿では、アトバコンとプログアニルの結合。 他の存在の影響を受けませんでした。.
代謝。
研究で。 14C標識アトヴァクーネでした。 健康なボランティアに投与すると、用量の94%以上が回収されました。 21日間にわたって ⁇ 便中の変化のないatovaquoneとして。. ほとんどまたはまったくありませんでした。 尿中のアトバコンの排 ⁇ (0.6%未満)。. 間接的です。 アトバコンが限られた代謝を受ける可能性があるという証拠;ただし、特定の。 代謝物は確認されていません。. プログアニルの40%から60%が排 ⁇ されます。 腎臓によって。. プログアニルはシクログアニルに代謝されます(主にCYP2C19を介して)。 および4-クロロフェニルビグアニド。. 排 ⁇ の主な経路は肝臓です。 生体内変化と腎排 ⁇ 。.
除去。
アトバコンの消失半減期は約2〜3です。 成人患者の日数。.
プログアニルの消失半減期は12〜21時間です。 成人患者と小児患者の両方で、しかし個人ではより長くなる可能性があります。 遅い代謝者です。.
成人および集団における薬物動態分析。 小児患者は、両方のアトバコンの見かけのクリアランス(CL / F)を示しました。 プログアニルは体重に関連しています。. 両方の値CL / F。 体重が11 kg以上の被験者のアトバコンとプログアニルが示されています。 表4。.
表4:Atovaquoneおよびの見かけのクリアランス。
体重の関数としての患者のプログアニル。
体重。 | アトバコン。 | プログアニル。 | ||
N | CL / F(L / hr)平均±SD。a (範囲)。 | N | CL / F(L / hr)平均±SD。a (範囲)。 | |
11-20 kg。 | 159。 | 1.34±0.63(0.52-4.26)。 | 146。 | 29.5±6.5(10.3-48.3)。 |
21-30 kg。 | 117。 | 1.87±0.81(0.52-5.38)。 | 113。 | 40.0±7.5(15.9-62.7)。 |
31-40 kg。 | 95 | 2.76±2.07(0.97-12.5)。 | 91 | 49.5±8.30(25.8-71.5)。 |
> 40 kg。 | 368。 | 6.61±3.92(1.32-20.3)。 | 282。 | 67.9±19.9(14.0-145)。 |
aSD =標準偏差。. |
の薬物動態。 体重が11 kg未満の患者のアトバコンとプログアニルは、これまで行われていません。 適切に特徴付けられています。.
小児科。
の薬物動態。 プログアニルとシクログアニルは、成人患者と小児患者で類似しています。. しかし、小児ではアトバコンの消失半減期は短くなります。 患者(1〜2日)は成人患者(2〜3日)よりも多い。. 臨床で。 試験、小児におけるアトバコンとプログアニルの血漿トラフ濃度。 5〜40 kgの患者は、その後成人で観察された範囲内でした。 体重による投与。.
老年医学。
単回投与試験では、の薬物動態。 アトバコン、プログアニル、シクログアニルを13人の高齢被験者で比較しました。 (65〜79歳)〜13人の若い被験者(30〜45歳)。. で。 高齢の被験者、シクログアニルの全身曝露(AUC)の程度はそうでした。 増加した(ポイント推定= 2.36、90%CI = 1.70、3.28)。. Tmaxは長くなりました。 若い被験者と比較した高齢者(中央値8時間)(中央値4。 時間)と平均排 ⁇ 半減期は高齢者の方が長かった(平均。 14.9時間)若い被験者と比較(平均8.3時間)。.
腎障害。
軽度の腎機能障害(クレアチニン)の患者。 クリアランス50〜80 mL / min)、アトバコンの経口クリアランスおよび/またはAUCデータ。 プログアニルとシクログアニルは、患者で観察された値の範囲内です。 腎機能が正常(クレアチニンクリアランス> 80 mL / min)。. 患者で。 中等度の腎障害(クレアチニンクリアランス30〜50 mL / min)、平均。 プログアニルの経口クリアランスは、と比較して約35%減少しました。 腎機能が正常な患者(クレアチニンクリアランス> 80 mL / min)および アトバコンの経口クリアランスは、腎が正常な患者間で同等でした。 機能と軽度の腎障害。. MALARONEの使用に関するデータはありません。 中等度の腎の個人における長期予防(2か月以上)。 失敗。. 重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<30)の患者。 mL / min)、アトヴァコンCmaxおよびAUCは削減されますが、除去半減期は続きます。 プログアニルとシクログアニルは延長され、それに対応してAUCが増加します。 薬物の蓄積と毒性の可能性を繰り返しもたらす。 投薬。.
肝障害。
単回投与試験では、の薬物動態。 アトバコン、プログアニル、シクログアニルは13例で比較されました。 肝障害(Child-Pugh法で示されるように、軽度9、中等度4)。 肝機能が正常な13人の被験者へ。. 軽度または中程度の被験者。 健康な被験者と比較した肝障害、マークはありませんでした。 アトバコンの全身曝露の割合または程度の違い(<50%)。. しかし、中等度の肝機能障害のある被験者では、排 ⁇ 。 アトバコンの半減期が増加しました(ポイント推定= 1.28、90%CI = 1.00〜。 1.63)。. プログアニルAUC、Cmax、およびその消失半減期は被験者で増加しました。 健康な被験者と比較すると、軽度の肝機能障害がある(表5)。. また、。 プログアニルAUCとその消失半減期は、 健康な被験者と比較すると、中等度の肝機能障害。. と一致しています。 プログアニルAUCの増加、全身の著しい減少がありました。 シクログアニル(CmaxおよびAUC)の曝露とその排 ⁇ の増加。 健康と比較した場合、軽度の肝機能障害のある被験者の半減期。 ボランティア(表5)。. 測定可能なシクログアニル濃度はほとんどありませんでした。 中等度の肝機能障害のある被験者。. アトバコンの薬物動態、。 マラロンの投与後のプログアニル、およびシクログアニルは、これまで行われていません。 重度の肝機能障害のある患者で研究されています。.
表5:プログアニルのポイント推定値(90%CI)および。
軽度で中程度の肝障害のある被験者のシクログアニルパラメータ。
健康なボランティアと比較。
パラメータ。 | 比較。 | プログアニル。 | シクログアニル。 |
AUC(0-inf)。 a | 穏やか:健康。 | 1.96(1.51、2.54)。 | 0.32(0.22、0.45)。 |
Cmax。 a | 穏やか:健康。 | 1.41(1.16、1.71)。 | 0.35(0.24、0.50)。 |
t½。 b | 穏やか:健康。 | 1.21(0.92、1.60)。 | 0.86(0.49、1.48)。 |
AUC(0-inf)。 a | 中等度:健康。 | 1.64(1.14、2.34)。 | ND。 |
Cmax。 a | 中等度:健康。 | 0.97(0.69、1.36)。 | ND。 |
t½b | 中等度:健康。 | 1.46(1.05、2.05)。 | ND。 |
ND =不足のため決定されていません。
定量化可能なデータの。. a幾何平均の比率。. b平均差。. |