治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:30.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
併用療法の一環として、3歳からの成人および小児における後天性ヒト免疫不全症候群(HIV感染)。.
食べても、中。. ロピナビル-リトナビル錠は、噛んだり、バラバラにしたり、粉砕したりせずに完全に飲み込む必要があります。.
-ロピナビル-リトナビル200/50 mgの推奨用量は、1日2回または400/100 mg(2錠)です。
-ロピナビルに対する耐性の発現に関連する変異が2つ以下の患者では、1日1回800/200 mg(4錠)。. ロピナビルに対する耐性の発達に関連する3つ以上の変異を持つ患者で、ロピナビル-リトナビルを1日1回使用するための不十分なデータがあります。.
関連する治療法。
カルバマゼピン、フェノバルビタールまたはフェニトインの薬を服用しながら、ロピナビル-リトナビルという薬物を1日1回服用することは禁 ⁇ です。.
オメプラゾールおよびラニチジンと組み合わせてロピナビル-リトナビル錠を使用する場合は、用量修正は必要ありません。.
同時に、駆除薬と一緒に服用します。, ネビラピン。, 患者のアンプレナビルまたはネルフィナビル。, ロピナビルに対する感受性の低下が疑われる長期抗ウイルス薬。 (病歴または臨床検査に基づく。) ロピナビル-リトナビル錠剤の用量を500/125 mgに増やす必要があります。 (2つのロピナビル-リトナビル錠200/50 mg + 1つのロピナビル-リトナビル錠100/25 mg。) 1日2回。. エパビレクション、ネビラピン、アンプレナビル、またはネルフィナビルの薬を服用しながら、ロピナビル-リトナビル錠剤を1日1回服用することは禁 ⁇ です。.
子供達。
ロピナビル-リトナビル錠剤の受容モードは、小児期の患者では1日1回研究されていません。. 卵巣摘出術、ネビラピン、ネルフィナビル、アンプレナビルを同時に使用しない成人患者(1日2回400/100 mg)のロピナビル-リトナビル錠剤の用量は、体重が35 kg以上の子供または体表面で使用できます。 1.4 mの面積(PTT)。2 もっと。.
体重が35 kg未満で、体表面積が0.6 mの子供。2 最大1.4 m。2 ロピナビル-リトナビル錠100 mg + 25 mgの使用をお勧めします。 PPTが0.6 m未満の子供向け。2 または3歳未満の場合、80 mg + 20 mg / mlを摂取するための溶液の形でロピナビル-リトナビルがあります。.
これらの薬の使用説明書には、ロピナビル-リトナビル100 mg + 25 mg錠と摂取用溶液の形のロピナビル-リトナビルが記載されています。.
体の表面積は、次の式を使用して計算できます。
PPT(m。2) =。 Ц(ロスト(cm)×体重(kg)/ 3600)。
ロピナビル、リトナビル、または薬物の補助成分に対する感受性の向上。.
重度の肝不全。.
薬物の同時使用。そのクリアランスは、CYP3Aアイソファーメントによる代謝に大きく依存します。. そのような薬物には、アステミゾール、ブロナンセリン、テルフェナジン、ミダゾラム、トリアゾラム、シサプリド、ピモシド、サルメテロール、シルデナフィルが含まれます(肺高血圧症の治療の場合のみ、参照してください)。. 「相互作用」)、バルデナフィル、バリコナゾール、海綿状アルカロイド(例:. エルゴタミンとジヒドロエルゴタミン、エルゴメトリンとメチルエルゴメトリン)、GMG-KoAレダクターゼ阻害剤(ロバスタチン、シンバスタチン)、フォスアンプレナビル、アリフゾヌマイト。.
動物の ⁇ 殺薬との同時使用、裸足。.
ロピナビル-リトナビルとリファンピシンの標準用量の同時使用。.
ロピナビル-リトナビルと低用量チプラナビルの同時使用(参照。. セクション「相互作用」)。.
3歳未満の子供(6か月から3歳の子供には、「内向きに服用するための解決策」という薬型の薬が処方されます)。.
カルバマゼピン、フェノバルビタールまたはフェニトインと組み合わせて、ロピナビル-リトナビルを1日1回使用。.
エパビレクション、ネビラピン、アンプレナビルまたはネルフィナビルの薬剤と組み合わせて、ロピナビル-リトナビルを1日1回使用。.
継続性。
ウイルス性B型およびC型肝炎
肝硬変。.
軽度で中等度の肝不全。.
「ベーキング」酵素の活性の増加。.
⁇ 炎。.
血友病AおよびB .
ジスリピド血症(高コレステロール血症、高トリグリセリド血症)。.
高齢者(65歳以上)。.
有機性心疾患の患者、病歴の導電性心系の障害のある患者、またはPRの間隔を延長する薬物(ベラパミルやアタザナビルなど)を服用している患者。.
勃起不全の治療薬、すなわちシルデナフィルとの同時使用(参照。. 「相互作用」)、タダラフィル。.
フェンタニル、ロソウバスタチン、アトルバスタン、ブプロピオンとの同時使用、グルココルチコステロイドによる吸入または鼻からの投与(例:. フルチコソン、ブドジオン、抗不整脈薬(例:.、ビードリル、リドカイン)、ジゴキシン、ラファンピカム。. "相互作用")。.
QT間隔を長くする薬物との同時使用。 .
大人。
ロピナビル/リトナビルの服用に関連する最も一般的な副作用は、下 ⁇ 、吐き気、 ⁇ 吐、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症でした。. 下 ⁇ 、吐き気、 ⁇ 吐は治療の開始時にすでに発生する可能性がありますが、高トリグリセリド血症と高コレステロール血症は後で発症する可能性があります。. 適度に発現した深刻な副作用が頻度とともに以下に示されます(多くの場合、≥1/ 10、多くの場合≥1/ 100、ただし<1/10、まれに≥1/1000、ただし<1/100)。.
免疫系から。
多くの場合:じんま疹や血管神経性浮腫などの過敏反応。まれに:免疫回復症候群。.
消化器系から。
非常に頻繁に:下 ⁇ 、吐き気;多くの場合: ⁇ 吐、腹痛(上下部)胃腸炎、大腸炎、消化不良、 ⁇ 炎、胃食道逆流、 ⁇ 、 ⁇ 石、膨満、肝炎、肝腫 ⁇ 、胆管炎、肝硬変;まれ:便秘、口内炎、口内炎.
神経系の側から。
多くの場合:頭痛、片頭痛、不眠症、神経障害、末 ⁇ 神経障害、めまい、不安;まれに:年齢差、けいれん、振戦、脳血管障害、睡眠障害、性欲減少。.
CCCから。
多くの場合:動脈高血圧;まれ:アテローム性動脈硬化症、心筋 ⁇ 塞、房室封鎖、3ストレッチ弁欠乏症、深部静脈血栓症。.
皮膚と皮下脂肪細胞から。
多くの場合:黄斑丘疹、脂肪異栄養症を含む発疹、顔の皮下脂肪の枯渇、皮膚炎、湿疹、脂漏症、夜間の発汗の増加、かゆみ。まれに、脱毛症、毛細血管炎。.
筋骨格系の側から。
多くの場合:関節痛や腰痛、筋肉痛、筋力低下、筋肉のけいれんなどの筋骨格痛。まれに、横紋筋融解症、骨壊死。.
内分 ⁇ 系による代謝障害と障害。
多くの場合:高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、体重減少、食欲減退、糖尿病。まれに、体重増加、乳酸アシドーシス、食欲増進、男性の低ゴナジズム。.
腎臓と尿路から。
多くの場合:腎不全;まれ:血尿、ヒスイ。.
生殖システムから。
多くの場合:勃起不全、無月経、月経過多。.
血液系と血液形成器官から。
多くの場合:貧血、白血球減少症、好中球減少症、リンパ節腫 ⁇ 。.
感覚の側から。
まれ:前庭めまい、耳鳴り、視覚障害。.
感染症。
非常に頻繁に:上気道感染症;多くの場合:下気道感染症、皮膚感染症、セルライト、毛包炎、沸騰などの皮下脂肪細胞。.
一般的な。
多くの場合:脱力感、無力症。.
実験室指標の変化:。 グルコース、尿酸、一般コレステロール、総ビリルビン、トリグリセリド、血清アスパルタタアミノトランスフェラーゼ(AST)、アラニナミノトランスフェラーゼ(ALT)、ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ(GGTP)、リパーゼ、アミラーゼ、クレアチノホスフォニクスの濃度の増加。.
子供達。
6ヶ月から12歳の子供の副作用のプロファイルは、大人のそれと同様でした。. ほとんどの場合、発疹、味覚異常、 ⁇ 吐、下 ⁇ が観察されました。.
子供の実験室指標の一部に次の変化が記録されています:総ビリルビン、一般コレステロールの含有量の増加、アミラーゼの活性の増加、AST、ALT、好中球減少症、血小板減少症の活性の増加、ナトリウム含有量の増加または減少。. ロピナビル/リトナビルを使用する場合、肝炎、中毒性表皮壊死症、スティーブンスジョンソン症候群、多形性 ⁇ 出性紅斑および徐脈性不整脈の個々の症例も記録されました。.
現在、ヒトにおけるロピナビル/リトナビルの急性過剰摂取の臨床経験は限られています。. 特定の解毒剤はありません。. 治療は、生命システムの監視や患者の臨床状態の監視など、身体の生計を維持することを目的とした対策で構成されています。. 必要に応じて、吸収されていない薬物は胃を洗うことによって除去されます。そのため、活性炭の目的が役立つ場合があります。. ロピナビル/リトナビルは血漿タンパク質と高い関連があるため、透析の使用は不適切です。.
ロピナビル-リトナビルは、ロピナビルとリトナビルを含む併用薬です。. ロピナビルは、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)のプロテアーゼのHIV-1およびHIV-2の阻害剤であり、ロピナビルリトナビル薬の抗ウイルス活性を提供します。. HIV感染はウイルスタンパク質の合成によって防止され、未熟で感染できないウイルスの形成につながります。. リトナビルは、摂取、活性ペプチドミメチクスのためのアスパルチルプロステーゼHIV-1およびHIV-2の阻害剤です。. HIVプロテアーゼの阻害は、グループ固有の抗原ポリメラーゼの接続の分裂を防ぎます。 (ギャグポール)。 ポリプロテイン。これはまた、未熟で感染できないウイルスの形成につながります。. リトナビルはHIVプロテアーゼに選択的な親和性があり、ヒトアスパルチルプロステアーゼで非常に活性です。.
CYP3A酵素によって媒介される肝臓でのリピナビルの代謝を阻害し、血漿中のロピナビルの濃度を増加させます。.
抵抗。.
ロピナビル/リトナビルに対する耐性の発達は、以前に抗レトロウイルス療法を受けたことがない患者と、以前に抗レトロウイルス薬を受けたことがある患者の両方で研究されました。. プロテアーゼ阻害剤。.
以前に抗レトロウイルス療法を受けていないHIV感染成人および小児におけるロピナビル/リトナビルの抗ウイルス活性の臨床試験では、感度の低下およびロピナビルに対する耐性の発達に関連する単一の変異は確認されていません。.
HIVに感染した227人の患者を対象としたロピナビル-リトナビルの臨床試験のフェーズII。, 以前に抗レトロウイルス療法を受けていることと受けていないこと。, 23人のうち4人がウイルス学的非効率の治療を受けている。 (RNA HIV> 400コピー/ ml。) カレトラ療法の12〜100週間後に、ロピナビルに対する感受性の低下が発見されました。; 4人の患者のうち3人は、以前に1つのプロテアーゼ阻害剤を投与されました。 (非アルフィナビル。, サキナビルまたはインディナビル。) 4人に1人の患者。 — プロテアーゼ阻害剤による多剤療法。 (個人。, サキナビルとリトナビル。). カレトラ療法が始まる前に、4人の患者全員がプロテアーゼ阻害剤に対する耐性に関連する少なくとも4つの変異を持っていました。. ウイルス量のさらなる増加は、プロテアーゼ阻害剤への耐性の発達に関連する追加の変異の出現と関連していた。. ただし、このデータは、ロガナビルに対する耐性の発達の原因となる変異を特定するには十分ではありません。.
交差抵抗。
ロピナビル/リトナビルによる治療中の交差抵抗の発症に関する情報は不十分です。.
リピナビル/リトナビル療法に対するウイルス学的反応は、HIVプロテアーゼ遺伝子に3つ以上のリストされたアミノ酸置換の存在下で変化しました:(L10F / I / R / V、K20M / N / R、L24I、M36I、I54L / T / V、I84V、G48V、L3F .
ログイナビルに対する感受性を低下させることの臨床的価値。 in vitro。 以前に非アルフィナビル、個人、サキナビルまたはリトナビルによる治療を受けた1000コピー/ mlを超えるHIV RNA患者56人のウイルスの元の遺伝子型および表現型に応じたリピナビル/リトナビル療法に対するウイルス学的反応に基づいて研究された(研究M98–957)。. この研究では、無作為化スキームに従って、患者に逆転写の遠心およびヌクレオシド阻害剤と組み合わせて、2回の投与のいずれかでロピナビル/リトナビルが割り当てられました。. EU療法が始まる前。50 ウイルスの56株に対するロガビルの(ウイルスの50%の複製を抑制するために必要な薬物の濃度)は、EUの0.5〜96倍でした。50 野生ウイルスのため。. ウイルスの株の55%(31/56)で、ロガビルに対する感受性の4倍以上の減少が決定されましたが、31株のロガナビルに対する感受性の平均減少は27.9倍でした。.
ロピナビル/リトナビル、逆転写の遠心およびヌクレオシド阻害剤による治療開始後48週間後、RNA HIV≤400コピー/ mlの濃度は93%(25/27)、73%(11/15)および初期患者の25%(2/8)。. これらのグループでは、HIV RNAの濃度は、患者の81%(22/27)、60%(9/15)および25%(2/8)でそれぞれ50コピー/ ml以下でした。.
ただし、ロガナビル耐性に関連する変異を特定するには、追加の研究が必要です。.
ロピナビルの医薬品は、リトナビルと組み合わせて、健康なボランティアとHIV感染患者で研究されました。 2つのグループ間の有意差は明らかにされなかった。. ロピナビルはCYP3Aによってほぼ完全に代謝されます。リトナビルはロピナビルの代謝を阻害し、血漿中のそのレベルの増加を引き起こします。. ロピナビル/リトナビルを400/100 mgの用量で1日2回使用する場合。, HIV感染患者の血漿中のロピナビルの平均平衡濃度は、リトナビルの平均平衡濃度よりも15〜20倍高かった。, 血漿中のリトナビルの濃度は、600 mgの用量でリトナビルを服用した場合の濃度の7%未満でした。. 2回。. EU。50 ロピナビラ。 in vitro。 そのようなリトナビルよりも約10倍低い。. したがって、ロピナビルとリトナビルの組み合わせのウイルス対策活動は、ロピナビルによって決定されます。.
吸引。
血漿中のロピナビルの平均最大濃度である3週間食事中に、1日2回400/100 mgの用量でロピナビル/リトナビルを投与されているHIV陽性患者(Cマックス。)は9.8±3.7μg/ mlに達し、入院後約4時間に達しました。. 平衡状態での平均残留濃度(別の用量を服用する前の朝)は平均7.1±2.9μg/ mlで、最小濃度は5.5±2.7μg/ mlでした。. 12時間のロガナビルのAUCは、平均92.6±36.7 mcg・h / mlでした。. リトナビルと組み合わせたロガナビルの絶対的なバイオアベイラビリティは確立されていません。.
薬物の吸収に対する食物の影響。
ロピナビル/リトナビルのブレードを400/100 mgの用量で1回食品AUCとCと一緒に服用する場合。マックス。 空腹時に薬を服用するときと比較して、有意に変化しませんでした。. AUCは、中程度の脂肪食品(500〜682 kcal、脂肪による23〜25%のカロリー摂取)と高脂肪含有量(872 kcal、脂肪による56%のカロリー含有量)とともに錠剤を服用すると、それぞれ26.9%と18.9%増加します。空腹時と比較して。. Cマックス。 適度に脂肪の多い食品を含む錠剤を服用すると17.6%増加し、食品中の高脂肪含有量はCを大きく変化させません。マックス。 したがって、ロピナビル/リトナビル錠は、食事に関係なく使用できます。.
分布。
平衡状態では、ロガナビルは血漿タンパク質に約98〜99%関連しています。. ロピナビルはアルファ-1-酸糖タンパク質とアルブミンの両方に結合しますが、アルファ-1-酸糖タンパク質との親和性は優れています。. 平衡状態では、ログナビルとタンパク質の結合は、ロピナビル/リトナビルを1日2回400/100 mgの用量で服用した後に作成された記録された濃度の範囲で一定のままであり、健康なボランティアとHIV陽性患者で同等です。.
代謝。
ロピナビルは当初、CYP3Aアイソファーメントの影響下でほぼ独占的にチトクロームP450肝細胞系の参加により、強力な酸化代謝にさらされています。. リトナビルは強力なCYP3A阻害剤であり、ロピナビルの代謝を防ぎ、血漿中のロピナビルのレベルを高めます。. ヒト血漿中のロピナビルの酸化代謝産物が13個見つかりました。4-オキソと4-ヒドロキシメタボリック異性体のペアが抗ウイルス活性を持つ主な代謝物です。. 400/100 mgのロピナビル/リトナビルの1回の受け入れ後、ラベルが付けられます。 14ロピナビルでは、血漿中の放射能の89%が変化のない薬物と関連していた。. 別の用量を服用する前のロガナビルの濃度は、約10〜16日後に減少し、安定します。.
結論。
8日後に400/100 mgの用量でロピナビル/リトナビルを1回だけ投与した後。, ロピナビルの許容用量の約10.4±2.3%が尿中にあり、ロピナビルの82.6±2.5%が ⁇ 便中に見られます。, 変化のないロピナビルはそれぞれ2.2.2.2%と.8%です。. 複数回投与後、ロピナビルの投与量の3%未満が腎臓から変化せずに排 ⁇ されます。. 摂取した場合のログナビルのクリアランスは5.98±5.75 l / hです。.
1日1回の申し込み。
以前に抗レトロウイルス療法を受けていなかったHIV感染患者で、1日1回の短時間の摂取によるロピナビラ/リトナビルの薬物動態が研究されました。. 800/200 mgの用量のロピナビル/リトナビルは、200 mgの用量のエムトリチタビンおよび300 mgの用量のDFテノホビルと組み合わせて処方されました。. すべての薬は1日1回使用されました。. 4週間食事中に1日1回800/200 mgのロピナビル/リトナビルを使用する場合、ロピナビルの最大濃度は入院後約6時間に達し、平均11.8±3.7μg/ mlでした。. 平衡状態の残留濃度(朝の投与前)は平均3.2±2.1μg/ mlで、計量間隔内の最小濃度は1.7±1.6μg/ mlでした。. 日中のロガナビルのAUCは平均154.1±61.4 mcg・h / mlでした。.
特別グループ。
セックス、人種、年齢。
高齢者のロピナビルの医薬品は研究されていません。. 成人では、ロピナビルの薬物動態は床に依存しませんでした。. 人種に対する薬物動態の臨床的に有意な依存性も確立されていません。.
腎不全。
ロピナビルの医薬品は腎不全患者では研究されていません。. しかし、ロピナビルの腎クリアランスは取るに足らないため、腎不全の存在下で薬物の全体的なクリアランスの低下を期待する理由はありません。.
肝機能違反。
ロピナビルは代謝され、主に肝臓から排 ⁇ されます。. HIVとC型肝炎ウイルスに感染した患者でロピナビル/リトナビルを1日2回400/100 mgの用量で再利用すると、軽度または中等度の肝機能障害でAUCとCの増加が認められました。マックス。 ロピナビラは、肝機能が正常なHIV感染患者のロピナビラと比較して、それぞれ30%と20%増加しています。. 軽度から中等度の肝機能障害のある患者における血漿タンパク質とのロガナビルの結合は、対照群の患者よりもわずかに低かった(それぞれ99.09および99.31%)。. ロピナビル/リトナビルの薬物動態は、重度の肝機能障害のある患者では研究されていません。.
- ウイルス対策(HIV)ツール[HIV感染の組み合わせの治療手段]。