コンポーネント：
治療オプション：
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
アテンション！ そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています！ その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください！
ロパックは、成人の統合失調症または双極性I障害に関連する興奮の急性治療に適応される典型的な抗精神病薬です。.
「精神運動興奮」は、DSM-IVで「内面の緊張感に関連する過度の運動活動」として定義されています。. ⁇ を経験している患者は、しばしば自分のケアを妨げる行動を現れます(例:.、脅迫的な行動、エスカレートまたは緊急の苦痛な行動、自己嫌悪行動)、臨床医は急速に吸収された抗精神病薬を使用して興奮を即座に制御します。.
Lopacの有効性は、統合失調症患者の急性興奮の1つの研究と、双極性I障害の患者の急性興奮の1つの研究で確立されました。.
使用の制限。
気管支 ⁇ のリスクを軽減するためのLopac REMSプログラムの一環として、Lopacは登録された医療施設でのみ投与する必要があります。.
投薬情報。
Lopacは医療専門家のみが投与する必要があります。. ロパックは経口吸入のみで投与されます。. 急性 ⁇ の推奨用量は、使い捨て吸入器を使用して経口吸入により投与される10 mgです。. 24時間以内に1回の投与のみを投与します。.
投与前に必要な検査。
Lopacを投与する前に、 ⁇ 息、COPD、またはその他の肺疾患の病歴がないかすべての患者をスクリーニングし、呼吸器徴候(例:. ⁇ 鳴)。.
重要な管理手順。
Lopacを管理する前に、これらの指示をすべて読んでください。.
ステップ1。. ポーチを開きます。
使用する準備ができたら、ホイルポーチを引き裂いて開き、パッケージから吸入器を取り外します(図1を参照)。.
図1:ポーチを引き裂く。
Lopac吸入器をポーチから外すと、インジケーターライトがオフになります(図2を参照)。.
図2:インジケータライト付きLopac吸入器。
ステップ2。. タブを引く。
吸入器の後部からプラスチック製のタブをしっかりと引き出します(図3を参照)。. 緑色のライトが点灯することを確認します。. これは、吸入器が使用する準備ができていることを示しています。. タブを外してから15分以内に吸入器を使用して、吸入器の自動不活性化を防止します。. 緑色のライトがオフになり、吸入器が使用できないことを示します。. 1回使用した後、吸入器を廃棄します。.
図3。
ステップ3。. 患者に手順を説明します。
使用前に患者に投与手順を説明し、指示に従うことが重要であることを患者に通知します。. 吸入器が光のフラッシュとクリック音を生成する可能性があり、使用中に暖かくなる可能性があることを患者に通知します。. これらは正常です。.
ステップ4。. 患者に呼気を指示します。
吸入器を口から遠ざけ、完全に呼吸して肺を空にするように患者に指示します(図4を参照)。.
図4:呼気。
ステップ5。. 患者に吸入するように指示します。
吸入器のマウスピースを唇の間に置き、唇を閉じ、安定した深呼吸でマウスピースを吸い込むように患者に指示します(図5を参照)。. 青信号がオフになり、投与量が送達されたことを示します。.
図5:吸い込む。
ステップ6。. 患者に息を止めるように指示します。
患者にマウスピースを口から取り外し、呼吸をできるだけ長く、最大10秒間保持するように指示します(図6を参照)。.
図6:ブレスを保持します。
重要:患者が吸入した後も青信号が点灯し続ける場合、Lopacの投与量は送達されていません。. 患者にステップ4、ステップ5、およびステップ6をさらに2回まで繰り返すように指示します。. それでも緑色のライトが消えない場合は、吸入器を破棄して新しいものを使用します。.
安全性を評価するための監視。
ロパック投与後の気管支 ⁇ の兆候と症状がないか患者を監視します。. ロパック投与後少なくとも15分ごとに、胸部聴診を含む身体検査を実施します。.
Lopacは以下の患者には禁 ⁇ です。
- ⁇ 息、COPD、または気管支 ⁇ に関連するその他の肺疾患の現在の診断または病歴。
- 急性呼吸器症状または徴候(例:.、 ⁇ 鳴)。
- ⁇ 息やCOPDなどの気道疾患を治療するための薬物の現在の使用。
- ロパック治療後の気管支 ⁇ の病歴。
ロキサピンまたはアモキサピンに対する既知の過敏症。. 経口ロキサピンとアモキサピンで深刻な皮膚反応が発生しました。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
気管支 ⁇ 。
ロパックは気管支 ⁇ を引き起こし、呼吸困難や呼吸停止を引き起こす可能性があります。. 高度な気道管理(挿管および機械的換気)を含む急性気管支 ⁇ を管理するために訓練された機器および要員に現場で即座にアクセスできる登録医療施設でのみLopacを管理します。. Lopacを投与する前。, ⁇ 息の現在の診断または病歴について患者をスクリーニングします。, COPD。, 気管支 ⁇ に関連する他の肺疾患。, 急性呼吸器症状または徴候。, 現在、気道疾患を治療するための薬の使用。, ⁇ 息やCOPDなど。; 患者を診察します。 (胸部聴診を含む。) 呼吸異常のため。 (例えば.、 ⁇ 鳴)。. 気管支 ⁇ の症状と兆候がないか患者を監視する(つまり、.、バイタルサインと胸部聴診)Lopacによる治療後、少なくとも15分ごとに最低1時間。. ロパックは鎮静を引き起こし、気管支 ⁇ の症状を隠す可能性があります。.
⁇ 息またはCOPDの患者を対象とした臨床試験では、1秒間の強制呼気量の変化(FEV。1)、Lopacの2回目の投与後に大きくなり、Lopacの使用を24時間以内に1回の投与に制限しました。.
気管支 ⁇ のリスクをすべての患者に助言します。. Lopacによる治療後に ⁇ 鳴、息切れ、胸の圧迫感、咳などの呼吸障害が発生した場合は、医療専門家に知らせるようにアドバイスしてください。.
気管支 ⁇ を緩和するためのLopac REMS。
気管支 ⁇ のリスクがあるため、LopacはLopac REMSと呼ばれるREMSの制限付きプログラムを通じてのみ利用できます。 Lopac REMSの必要なコンポーネントは次のとおりです。
- Lopacを調剤および管理する医療施設は登録され、REMS要件に準拠している必要があります。. 認定医療施設は、挿管や機械的換気などの事前の気道管理を提供するために訓練された機器や人員に現場でアクセスできる必要があります。.
- Lopacを配布する卸売業者と販売業者は、プログラムに登録し、登録済みの医療施設にのみ配布する必要があります。.
詳細については、www.Lopacrems.comまたは1-855-755-0492を参照してください。.
認知症関連精神病の高齢患者の死亡率の増加。
抗精神病薬で治療された認知症関連精神病の高齢患者は、死亡のリスクが高くなります。. 主に非定型抗精神病薬を服用している患者を対象とした17件のプラセボ対照試験(10週間のモーダル期間)の分析により、薬物治療患者の死亡リスクは、プラセボ治療患者の死亡リスクの1.6〜1.7倍でした。. 典型的な10週間の対照試験の過程で、薬物治療を受けた患者の死亡率は約4.5%でしたが、プラセボ群では約2.6%でした。. 死のケースはさまざまでしたが、ほとんどの死亡は心血管系であるように見えました(例:.、心不全、突然死)または感染性(例:.、肺炎)自然の中で。. 観察研究では、非定型抗精神病薬と同様に、従来の抗精神病薬による治療で死亡率が上昇する可能性があることが示唆されています。. 観察研究における死亡率の増加の結果が、患者のいくつかの特徴とは対照的に、抗精神病薬に起因する程度は明確ではありません。. Lopacは、認知症関連精神病の高齢患者の治療には承認されていません。.
神経遮断薬悪性症候群。
抗精神病薬は、神経遮断薬悪性症候群(NMS)と呼ばれる潜在的に致命的な症状複合体を引き起こす可能性があります。. NMSの臨床症状には、高発熱、筋肉の硬直、精神状態の変化、自律神経の不安定性(不規則な脈拍または血圧、頻脈、発汗、心不整脈)が含まれます。. 関連する特徴には、血清クレアチンスホノキナーゼ(CPK)濃度の上昇、横紋筋融解症、血清および尿ミオグロビン濃度の上昇、腎不全などがあります。. NMSはLopac臨床プログラムでは発生しませんでした。.
この症候群の患者の診断評価は複雑です。. 他の深刻な病状の存在を考慮することが重要です(例:.、肺炎、全身感染、熱中症、一次CNS病理学、中枢抗コリン作用毒性、 ⁇ 体外路症状、または薬物熱)。.
NMSの管理には、1)根本的な障害に寄与する可能性のある抗精神病薬およびその他の薬物の即時中止、2)集中的な対症療法および医学的モニタリング、3)付随する深刻な医学的問題の治療が含まれます。. NMSの特定の薬理学的治療計画に関する一般的な合意はありません。
NMSからの回復後に患者が抗精神病薬治療を必要とする場合、薬物療法の潜在的な再導入は慎重に検討する必要があります。. NMSの再発が報告されているため、患者は注意深く監視する必要があります。.
低血圧と失神。
ロパックは低血圧、起立性低血圧、失神を引き起こす可能性があります。. 既知の心血管疾患の患者では、Lopacを注意して使用してください。 (心筋 ⁇ 塞または虚血性心疾患の歴史。, 心不全または伝導異常。) 脳血管疾患。, または患者を低血圧にかかりやすくする状態。 (脱水。, 血液量減少。, または血圧に影響を与えたり、心拍数を減らしたりする降圧薬やその他の薬による治療。).
バソプレッサー療法を必要とする重度の低血圧が存在する場合、好ましい薬物はノルエピネフリンまたはフェニルエフリンである可能性があります。. ベータ刺激は、ロパック誘発部分アルファ封鎖の設定で低血圧を悪化させる可能性があるため、エピネフリンを使用しないでください。.
統合失調症または双極性I障害に関連する興奮のある患者の短期(24時間)プラセボ対照試験では、低血圧はLopac 10 mgおよびプラセボ群でそれぞれ0.4%および0.8%で発生しました。. 起立性低血圧、姿勢症状、前診察または失神の症例はありませんでした。. 収縮期血圧≤90 mm Hg、20 mm Hg以上の低下は、Lopac 10 mgおよびプラセボ群のそれぞれ1.5%および0.8%で発生しました。. 15 mmHg以上の減少を伴う拡張期血圧≤50 mm Hgは、Lopac 10 mgおよびプラセボ群のそれぞれ0.8%および0.4%で発生しました。.
通常のボランティアを対象とした5つの第1相試験では、低血圧の発生率は、Lopac 10 mgとプラセボ群でそれぞれ3%と0%でした。. 通常のボランティアにおける失神または前失神の発生率は、Lopac群とプラセボ群でそれぞれ2.3%と0%でした。. 通常のボランティアでは、20 mm Hg以上の減少を伴う収縮期血圧≤90 mm Hgが、Lopac群とプラセボ群でそれぞれ5.3%と1.1%で発生しました。. 15 mm Hg以上の減少を伴う拡張期血圧≤50 mm Hgは、Lopac群とプラセボ群でそれぞれ7.5%と3.3%で発生しました。.
発作。
Lopacは発作のしきい値を下げます。. 発作は経口ロキサピンで治療された患者で発生しました。. 発作は、抗てんかん薬維持療法中であってもてんかん患者で発生する可能性があります。. 短期(24時間)、Lopacのプラセボ対照試験では、発作の報告はありませんでした。.
認知障害と運動障害の可能性。
ロパックは、判断力、思考力、運動能力を損なう可能性があります。. 短期的には、プラセボ対照試験では、Lopac群とプラセボ群でそれぞれ12%と10%で鎮静および/または傾眠が報告されました。. 鎮静または傾眠のために治療を中止した患者はいなかった。.
Lopacを他のCNS抑制剤と同時に投与すると、認知障害と運動障害の可能性が高まります。. Lopacによる治療が患者に悪影響を及ぼさないことが合理的に確実になるまで、自動車を含む危険な機械の操作について患者に注意してください。.
認知症関連精神病のある高齢患者における脳卒中を含む脳血管反応。
認知症関連精神病の高齢患者を対象とした非定型抗精神病薬を使用したプラセボ対照試験では、プラセボ治療患者と比較して、死亡を含む脳血管副作用(脳卒中および一過性虚血発作)の発生率が高かった。. ロパックは認知症関連精神病の患者の治療には承認されていません。.
緑内障の悪化と尿閉を含む抗コリン作用。
ロパックは抗コリン作用があり、緑内障の悪化や尿閉などの抗コリン作用を引き起こす可能性があります。. 他の抗コリン薬の併用(例:.、抗パーキンソン薬)とロパックは相加効果がある可能性があります。.
患者カウンセリング情報。
見る。 FDA承認の患者表示(薬ガイド)。
気管支 ⁇ 。
気管支 ⁇ のリスクがあることを患者と介護者に助言します。. Lopacによる治療後に ⁇ 鳴、息切れ、胸の圧迫感、咳などの呼吸障害が発生した場合は、医療専門家に通知するよう患者にアドバイスします。
認知および運動パフォーマンスとの干渉。
Lopacが悪影響を受けていないことが合理的に確実になるまで、危険な機械の操作や自動車の操作など、精神的注意が必要な活動を行うことについて患者と介護者に注意してください。.
特に他のCNS抑制剤と同時に使用する場合は、鎮静の可能性について患者と介護者に注意してください(例:.、アルコール、オピオイド鎮痛薬、ベンゾジアゼピン、三環系抗うつ薬、全身麻酔薬、フェノチアジン、鎮静剤/催眠薬、筋 ⁇ 緩薬、および/または違法なCNS抑制剤)。.
神経遮断薬悪性症候群。
患者と介護者は、NMSと呼ばれる可能性のある致命的な症状複合体が抗精神病薬の投与に関連して報告されていることをカウンセリングする必要があります。. NMSの兆候と症状には、高発熱、筋肉の硬直、精神状態の変化、自律神経の不安定性の証拠(不規則な脈拍または血圧、頻脈、発汗、心不整脈)が含まれます。.
低血圧と失神。
低血圧または起立性低血圧のリスクを患者と介護者に助言します(症状には、立っているときにめまいや立ちくらみなどがあります)。.
抗コリン作用。
緑内障の悪化や尿閉などの抗コリン反応の潜在的なリスクについて、患者と介護者に助言します。.
妊娠。
胎児または新生児への潜在的なリスクについて、患者と介護者に助言します。.
授乳中の母親。
乳児への潜在的なリスクについて患者と介護者に助言します。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん。
適切な研究は行われていません。.
変異誘発。
ロキサピンは、試験時に変異または染色体異常を引き起こさなかった。 in vitro。 と。 in vivo。 ロキサピンは、Ames遺伝子変異アッセイ、ヒト末 ⁇ 血リンパ球染色体異常アッセイ、および. in vivo。 マウス骨髄小核アッセイ最大40 mg / kg(MRHDの20倍、mg /m²ベース)。. ロキサピン代謝物8-OH-ロキサピンは変異原性がありませんでした。 in vitro。 エイムスは突然変異アッセイを逆転させ、染色体異常誘発性ではなかった。 in vitro。 ヒト末 ⁇ 血リンパ球染色体異常アッセイ。.
不妊の障害。
ロキサピンは、雄ラットまたは経口投与後の雄および雌ウサギの生殖能力または初期胚発生に影響を与えなかった。. これらの動物は持続的な ⁇ 病であったため、雌ラットでは交配が減少しました。これは、このクラスの化合物に期待される薬理効果です。. これは、mg /m²ベースで10 mg /日のMRHDの約0.2倍と1倍の用量で発生しました。.
特定の集団で使用します。
一般に、患者の年齢、性別、人種、喫煙状況、肝機能、または腎機能に基づいて、Lopacの用量調整は必要ありません。.
妊娠。
妊娠カテゴリーC
リスクの概要。
妊娠中の女性におけるLopacの使用に関する適切で適切に管理された研究はありません。. 妊娠後期に抗精神病薬に曝露された新生児は、出産後の ⁇ 体外路および/または離脱症状のリスクがあります。. ロパックの有効成分であるロキサピンは、mg /m²ベースで最大推奨ヒト用量(MRHD)の約0.5倍の用量に曝露されたラット胎児および子孫の胚胎児毒性と死亡の増加を示しています。. Lopacは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.
個人データ。
妊娠後期に抗精神病薬に曝露された新生児は、出産後の ⁇ 体外路および/または離脱症状のリスクがあります。. これらの新生児には、興奮、緊張 ⁇ 進、低血圧、振戦、傾眠、呼吸困難、摂食障害の報告があります。. これらの合併症は重症度が異なります。症状が自己限定的である場合がありますが、他の場合では新生児は集中治療室のサポートと長期の入院を必要とします。.
動物データ。
ラットでは、胚形成期間中にロキサピンを1 mg / kg /日の用量で経口投与した後、胚胎児毒性(胎児吸収の増加、体重の減少、およびヒドロ尿管による水腎症)が観察されました。. この用量は、mg /m²ベースで10 mg /日のMRHDに相当します。. さらに、妊娠中期のロキサピンを0.6の用量で離乳することにより経口投与した後、胎児毒性(出生前死亡の増加、出生後の生存率の低下、胎児の体重の減少、骨化の遅延、および/または乳頭の減少または欠存する腎骨盤の膨張)が観察されましたmg / kg以上。. この用量は、mg /m²ベースで10 mg /日のMRHDの約半分です。.
ラット、ウサギ、または犬の器官形成期の間にロキサピンを経口投与した後、それぞれ12、60、および10 mg / kgまでの用量で催奇形性は観察されなかった。. これらの用量は、それぞれmg /m²ベースで10 mg /日のMRHDの約12倍、120倍、および32倍です。.
授乳中の母親。
ロパックが母乳に存在するかどうかは不明です。. ロキサピンとその代謝産物は、授乳中の犬の乳 ⁇ 中に存在します。. 多くの薬物が母乳中に排 ⁇ され、ロパックの授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、ロパックを中止するかを決定する必要があります。.
小児用。
小児患者におけるLopacの安全性と有効性は確立されていません。.
老人用。
抗精神病薬で治療された認知症関連精神病の高齢患者は、死亡のリスクが高くなります。. ロパックは認知症関連精神病の治療には承認されていません。. 統合失調症または双極性障害に関連する興奮のある患者におけるLopacのプラセボ対照試験には、65歳以上の患者は含まれていませんでした。.
以下の副作用については、ラベル表示の他のセクションで詳しく説明します。
- 過敏症(深刻な皮膚反応)。
- 気管支 ⁇ 。
- 認知症関連精神病の高齢患者の死亡率の増加。
- 神経遮断薬悪性症候群。
- 低血圧と失神。
- 発作。
- 認知障害と運動障害の可能性。
- 認知症関連精神病の高齢患者における脳卒中を含む脳血管反応。
- 緑内障の悪化と尿閉を含む抗コリン作用。
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。. 以下の調査結果は、3つの短期(24時間)、無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験(研究1、2、および3)のLopac 10 mgの患者の治療におけるプールされたデータに基づいています。統合失調症または双極性I障害に関連する急性興奮。. 3つの試験では、259人の患者がLopac 10 mgを投与され、263人がプラセボを投与されました。.
一般的に観察される副作用。
急性興奮の3つの試験で最も一般的な副作用は、味覚異常、鎮静、喉の刺激でした。. これらの反応は、Lopacグループの少なくとも2%の割合で、プラセボグループよりも大きな割合で発生しました。. (表1を参照)。.
表1:統合失調症または双極性障害の患者における3つのプールされた短期、プラセボ対照試験(研究1、2、および3)での副作用。
| 副作用。 | プラセボ。 (n = 263)。 | ロパック。 (n = 259)。 |
| 味覚異常。 | 5% | 14%。 |
| 鎮静。 | 10%。 | 12%。 |
| 喉の刺激。 | 0% | 3% |
急性 ⁇ の3つの試験における気道有害反応。
統合失調症または双極性障害の興奮した患者:。 3短期的に。 (24時間。) 統合失調症または双極性障害に関連する興奮のある患者を対象としたプラセボ対照試験。 (研究1。, 2。, および3。) 気管支 ⁇ 。 ( ⁇ 鳴の報告が含まれています。, 息切れと咳。) Lopacグループでより頻繁に発生しました。, プラセボ群と比較:0%。 (0/263。) プラセボ群と0.8%。 (2/259。) Lopac 10 mgグループ。. 肺疾患の病歴のない統合失調症の患者の1人は、気管支拡張薬と酸素によるレスキュー治療を必要とする重大な気管支 ⁇ を持っていました。.
肺安全試験における気管支 ⁇ と気道有害反応。
臨床肺安全性試験では、FEVで測定すると、Lopacが気管支 ⁇ を引き起こす可能性があることが示されました。1、および試験の呼吸徴候および症状によって示されるように。. さらに、この試験では、 ⁇ 息またはCOPDなどの他の肺疾患の患者が気管支 ⁇ のリスクが高いことが示されました。. 肺機能に対するLopacの効果は、健康なボランティア、 ⁇ 息患者、およびCOPD患者を対象とした3つの無作為化二重盲検プラセボ対照臨床肺安全性試験で評価されました。肺機能は連続FEVによって評価されました。1 テスト、呼吸器の兆候と症状が評価されました。. ⁇ 息およびCOPD試験では、呼吸器症状またはFEVの患者。1 必要に応じて、20%以上の減少がアルブテロール(定量吸入器またはネブライザー)によるレスキュー治療を受けました。. これらの患者は2回目の投与の対象ではなかった。しかし、彼らはFEVを継続していた。1 裁判での監視。.
健康なボランティア。: 健康なボランティアクロスオーバー試験では、30人の被験者が8時間間隔でLopacまたはプラセボのいずれかを2回投与し、少なくとも4日後に代替治療を2回投与しました。. FEVの最大減少の結果。1 表2に示します。. この試験の被験者は気道関連の副作用(咳、 ⁇ 鳴、胸の圧迫感、呼吸困難)を発症しませんでした。.
⁇ 息患者。: ⁇ 息試験では、軽度から中等度の持続性 ⁇ 息の患者52人(FEV。1 予測の60%以上)は、Lopac 10 mgまたはプラセボを2回投与して無作為に治療されました。. 2回目の投与は、1回目の投与の10時間後に投与されました。. これらの患者の約67%はベースラインFEVを持っていました。1 予測の80%以上。. 残りの患者はFEVを持っていました。1 予測の60-80%。. 9人の患者(17%)は元喫煙者でした。. 表2と図7に示すように、FEVは著しく減少しました。1 最初の投与直後(FEVの最大平均減少。1 予測されるFEVの割合。1 それぞれ303 mLと9.1%でした)。. さらに、FEVへの影響。1 2回目の投与後に高かった(FEVの最大平均減少。1 予測されるFEVの割合。1 それぞれ537 mLと14.7%でした)。. 呼吸器関連の副作用(気管支 ⁇ 、胸部不快感、咳、呼吸困難、喉の圧迫感、 ⁇ 鳴)は、Lopac治療を受けた患者の54%、プラセボ治療を受けた患者の12%で発生しました。. 深刻な有害事象はありませんでした。. Lopacグループの26人の患者のうち9人(35%)は、プラセボグループの26人(4%)の1人と比較して、FEVが20%以上減少したため、2回目の研究薬を投与されませんでした。1 または、最初の投与後に呼吸器症状を発症しました。. 救急薬。 (定量吸入器またはネブライザーを介したアルブテロール。) Lopacグループの患者の54%に投与されました。 [7人の患者。 (27%。) 最初の投与後、残りの17人の患者のうち7人。 (41%。) 2回目の投与後。] プラセボ群では12%。 (1回目の投与後に1人の患者と2回目の投与後に2人の患者。).
COPD患者。: COPD試験では、軽度から重度のCOPDの患者53人(FEV。1 予測の40%以上)は、Lopac 10 mgまたはプラセボを2回投与して無作為に治療されました。. 2回目の投与は、1回目の投与の10時間後に投与されました。. これらの患者の約57%が中等度のCOPDを持っていました[慢性閉塞性肺疾患(GOLD)ステージIIのグローバルイニシアチブ]。 32%が重 ⁇ な疾患を患っていた(GOLDステージIII)。 11%は軽度の疾患でした(GOLDステージI)。. 表2に示すように、FEVが減少しました。1 最初の投与直後(FEVの最大平均減少。1 予測されるFEVの割合。1 それぞれ96 mLと3.5%でした)、FEVへの影響。1 2回目の投与後に高かった(FEVの最大平均減少。1 予測されるFEVの割合。1 それぞれ125 mLと4.5%でした)。. 呼吸副作用は、プラセボ群(11%)よりもLopac群(19%)でより頻繁に発生しました。. 深刻な有害事象はありませんでした。. Lopacグループの25人中7人(28%)の患者とプラセボグループの27人中1人(4%)は、FEVが20%以上減少したため、2回目の研究薬を投与されませんでした。1 または最初の投与後の呼吸器症状の発症。. レスキュー薬(MDIまたはネブライザを介したアルブテロール)は、Lopacグループの患者の23%に投与されました。最初の投与後の患者の8%、2回目の投与後の患者の21%、プラセボグループの患者の15%です。.
表2:FEVの最大減少。1 健康なボランティア、 ⁇ 息、COPD試験のベースラインから。
| 最大%FEV ⁇ 。 | 健康なボランティア。 | ⁇ 息。 | COPD。 | ||||
| プラセボ。 n(%)。 N = 26。 | ロパック10 mg。 n(%)。 N = 26。 | プラセボ。 n(%)。 N = 26。 | ロパック10 mg。 n(%)。 N = 26。 | プラセボ。 n(%)。 N = 27。 | ロパック10 mg。 n(%)。 N = 25。 | ||
| 投与後。 | ≥10。 | 7(27)。 | 7(27)。 | 3(12)。 | 22(85)。 | 18(67)。 | 20(80)。 |
| ≥15。 | 1(4)。 | 5(19)。 | 1(4)。 | 16(62)。 | 9(33)。 | 14(56)。 | |
| ≥20。 | 0 | 1(4)。 | 1(4)。 | 11(42)。 | 3(11)。 | 10(40)。 | |
| 投与後1。 | N = 26。 | N = 26。 | N = 26。 | N = 26。 | N = 27。 | N = 25。 | |
| ≥10。 | 4(15)。 | 5(19)。 | 2(8)。 | 16(62)。 | 8(30)。 | 16(64)。 | |
| ≥15。 | 1(4)。 | 2(8)。 | 1(4)。 | 8(31)。 | 4(15)。 | 10(40)。 | |
| ≥20。 | 0 | 0 | 1(4)。 | 6(23)。 | 2(7)。 | 9(36)。 | |
| 投与後2。 | N = 26。 | N = 25。 | N = 25。 | N = 17。 | N = 26。 | N = 19。 | |
| ≥10。 | 5(19)。 | 6(24)。 | 3(12)。 | 12(71)。 | 15(58)。 | 12(63)。 | |
| ≥15。 | 0 | 5(20)。 | 1(4)。 | 9(53)。 | 6(23)。 | 10(53)。 | |
| ≥20。 | 0 | 1(4)。 | 1(4)。 | 5(30)。 | 1(4)。 | 5(26)。 |
FEV。1 カテゴリは累積的です。つまり. 最大21%の減少のある被験者は、3つのカテゴリすべてに含まれています。. FEVが20%以上減少している患者。1 2回目の研究薬を投与されなかった。.
図7:FEVのベースラインからのLS平均変化。1 ⁇ 息患者。
FEVが20%以上減少している患者。1 2回目の研究薬を投与されなかったため、10時間を超える曲線には含まれていません。.
⁇ 体外路症状(EPS)。: ⁇ 体外路反応は、経口ロキサピンの投与中に発生しました。. ほとんどの患者では、これらの反応には、振戦、硬直、覆い隠された相などのパーキンソン病の症状が含まれていました。. アカチシア(運動性落ち着きのなさ)も発生しました。.
統合失調症または双極性障害に関連する興奮のある259人の患者を対象としたLopacの3つの短期(24時間)プラセボ対照試験では、 ⁇ 体外路反応が発生しました。. Lopacで治療された1人の患者(0.4%)は、首のジストニアと眼科を発症しました。. akathisiaの発生率は、プラセボ群とロパック群でそれぞれ0%と0.4%でした。.
ジストニア(抗精神病クラス効果)。: 筋緊張症の症状、筋肉群の長期にわたる異常な収縮は、Lopacによる治療中に感受性の高い個人で発生する可能性があります。. 失神症状には、首の筋肉のけいれん、喉の圧迫感、 ⁇ 下や呼吸困難、舌の突出などがあります。.
急性ジストニアは用量に関連している傾向がありますが、低用量で発生する可能性があり、Lopacなどの第一世代の抗精神病薬でより頻繁に発生します。. リスクは男性と若い年齢層で大きくなります。.
心血管反応:。 頻脈、低血圧、高血圧、起立性低血圧、立ちくらみ、失神がロキサピンの経口投与で報告されています。.
過剰摂取の兆候と症状。
ロキサピンの薬理作用から予想されるように、臨床所見には、CNSうつ病、無意識、重度の低血圧、呼吸抑制、 ⁇ 体外路症状、および発作が含まれる場合があります。.
過剰摂取の管理。
Lopacの過剰摂取の管理に関する最新情報については、認定毒物管理センター(1-800-222-1222またはwww.poison.org)にお問い合わせください。. 綿密な医学的監督とモニタリングを含む支援的ケアを提供します。. 治療は、薬物の過剰摂取の管理に使用される一般的な対策で構成する必要があります。. 複数の薬物の過剰摂取の可能性を検討してください。. 適切な気道、酸素化、換気を確保します。. 心臓のリズムとバイタルサインを監視します。. 支持的で症状のある対策を使用してください。.
ロキサピンは、中央セロトニンおよびドーパミン受容体の ⁇ 抗薬として機能し、セロトニン5-HT2AおよびドーパミンD1、D2、D3、およびD4受容体に対して高い親和性を示します(Ki値は2 nM、18 nM、10 nM、21 nM、9 nM、それぞれ)。. ロキサピンの悪影響の一部は、ヒスタミンH1(傾眠)、ムスカリンM1(抗コリン作用)、およびアドレナリン作動性a2(起立性低血圧)受容体の ⁇ 抗作用に関連している可能性があります(それぞれ15 nM、117 nM、250 nMのKi値)。.
徹底的なQTc調査。
LopacはQTc間隔を延長しませんでした。. QTc延長に対するLopacの効果は、健康な被験者を対象とした無作為化二重盲検陽性(モキシフロキサシン400 mg)およびプラセボ対照並行試験で評価されました。. 合計48人の健康な被験者にLopac 10 mgを投与しました。. 小さな影響を検出する能力を示したこの研究では、個々の修正方法に基づいて最大のプラセボ調整済みベースライン補正QTcの90%信頼区間(CI)の上限は、規制上の懸念のしきい値である10ミリ秒未満でした。.
吸収。
健康な成人被験者にLopac 10 mgを単回投与した後のロキサピンの単回投与薬物動態パラメーターを表3および図8に示します。.
ロパックの投与により、ロキサピンの急速な吸収がもたらされ、最大血漿濃度(Tmax)の中央値は2分でした。. 投与後の最初の2時間(AUC0-2h)のロキサピン曝露は、10 mg用量で66.7 ng•h / mLでした。. 経口吸入後のロキサピンの非常に急速な吸収の結果として、ロキサピンの初期血漿濃度にはかなりのばらつきがあります。. ロパックの投与後の平均血漿ロキサピン濃度は、臨床用量範囲にわたって直線的でした。. AUC0-2h、AUCinf、およびCmaxは、用量依存的に増加しました。.
表3:健康な成人被験者の薬物動態は、Lopac 10 mgの単回投与を管理しました。
| パラメータ。 | 健康な被験者。 |
| ロパック10 mg。 (N = 114)。 | |
| AUC0-2h(ng•h / mL)、平均±SD。 | 66.7±18.2。 |
| AUCinf(ng•h / mL)、平均±SD。 | 188±47。 |
| Cmax(ng / mL)、平均±SD。 | 9 21 +1 7 5 2。 |
| Tmax(分)、中央値(25%、75%)。 | 1.13(1、2)。 |
| 半減期(h)、平均±SD。 | 7.61±1.87。 |
図8:健康な被験者における単回投与Lopac 10 mg後のロキサピンの平均血漿濃度。
分布。
ロキサピンは血漿から急速に除去され、組織に分布します。. 経口投与後の動物実験は、肺、脳、 ⁇ 臓、心臓、腎臓の初期の優先分布を示唆しています。. ロキサピンは96.6%がヒト血漿タンパク質に結合しています。.
代謝。
ロキサピンは、経口投与後に肝臓で広範囲に代謝され、複数の代謝産物が形成されます。. 主な代謝経路は次のとおりです。1)CYP1A2による8-OH-ロキサピンを形成するヒドロキシル化およびCYP3A4およびCYP2D6による7-OH-ロキサピン、2)フラバノイドモノアミンオキシダーゼ(FMO)によるロキサピンN-オキシドを形成するN酸化、および3)アモキサピンを形成するための脱メチル化。. 複数の代謝経路があるため、個々のアイソフォームへの影響によって引き起こされる代謝相互作用のリスクは最小限です。. ロパックの場合、ヒトで観察された代謝産物の順序(全身曝露に基づく)は、8-OH-ロキサピン>>>ロキサピンN-オキシド、7-OH-ロキサピン>アモキサピンでした。. 8-OH-ロキサピンの血漿中濃度は、親化合物の血漿中濃度に似ています。.
排 ⁇ 。
排 ⁇ は主に最初の24時間で発生します。. 代謝産物は、共役の形で尿中に排 ⁇ され、 ⁇ 便では排 ⁇ されません。. 最終排出半減期(T½)は6〜8時間の範囲でした。.
トランスポーターの相互作用。
In vitro。 研究によると、ロキサピンはp糖タンパク質(P-gp)の基質ではなかったが、ロキサピンはP-gpを阻害した。.
