Lisinal

Hypertension

Lisinal is indicated for the treatment of hypertension in adult patients and pediatric patients 6 years of age and older to lower blood pressure. Lowering blood pressure lowers the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events, primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes.

Control of high blood pressure should be part of comprehensive cardiovascular risk management, including, as appropriate, lipid control, diabetes management, antithrombotic therapy, smoking cessation, exercise, and limited sodium intake. Many patients will require more than 1 drug to achieve blood pressure goals. For specific advice on goals and management, see published guidelines, such as those of the National High Blood Pressure Education Program's Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC).

Numerous antihypertensive drugs from a variety of pharmacologic classes and with different mechanisms of action have been shown in randomized controlled trials to reduce cardiovascular morbidity and mortality, and it can be concluded that it is blood pressure reduction, and not some other pharmacologic property of the drugs, that is largely responsible for those benefits. The largest and most consistent cardiovascular outcome benefit has been a reduction in the risk of stroke, but reductions in myocardial infarction and cardiovascular mortality also have been seen regularly.

Elevated systolic or diastolic pressure causes increased cardiovascular risk, and the absolute risk increase per mmHg is greater at higher blood pressures, so that even modest reductions of severe hypertension can provide substantial benefit. Relative risk reduction from blood pressure reduction is similar across populations with varying absolute risk, so the absolute benefit is greater in patients who are at higher risk independent of their hypertension (for example, patients with diabetes or hyperlipidemia), and such patients would be expected to benefit from more aggressive treatment to a lower blood pressure goal.

Some antihypertensive drugs have smaller blood pressure effects (as monotherapy) in Black patients, and many antihypertensive drugs have additional approved indications and effects (e.g., on angina, heart failure, or diabetic kidney disease). These considerations may guide selection of therapy.

Lisinal may be administered alone or with other antihypertensive agents.

Heart Failure

Lisinal is indicated to reduce signs and symptoms of systolic heart failure.

Reduction Of Mortality In Acute Myocardial Infarction

Lisinal is indicated for the reduction of mortality in treatment of hemodynamically stable patients within 24 hours of acute myocardial infarction. Patients should receive, as appropriate, the standard recommended treatments such as thrombolytics, aspirin and beta-blockers.

Hypertension

Lisinal is indicated for the treatment of hypertension in adult patients and pediatric patients 6 years of age and older to lower blood pressure. Lowering blood pressure lowers the risk of fatal and non-fatal cardiovascular events, primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes.

Control of high blood pressure should be part of comprehensive cardiovascular risk management, including, as appropriate, lipid control, diabetes management, antithrombotic therapy, smoking cessation, exercise, and limited sodium intake. Many patients will require more than 1 drug to achieve blood pressure goals. For specific advice on goals and management, see published guidelines, such as those of the National High Blood Pressure Education Program’s Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC).

Numerous antihypertensive drugs, from a variety of pharmacologic classes and with different mechanisms of action, have been shown in randomized controlled trials to reduce cardiovascular morbidity and mortality, and it can be concluded that it is blood pressure reduction, and not some other pharmacologic property of the drugs, that is largely responsible for those benefits. The largest and most consistent cardiovascular outcome benefit has been a reduction in the risk of stroke, but reductions in myocardial infarction and cardiovascular mortality also have been seen regularly.

Elevated systolic or diastolic pressure causes increased cardiovascular risk, and the absolute risk increase per mmHg is greater at higher blood pressures, so that even modest reductions of severe hypertension can provide substantial benefit. Relative risk reduction from blood pressure reduction is similar across populations with varying absolute risk, so the absolute benefit is greater in patients who are at higher risk independent of their hypertension (for example, patients with diabetes or hyperlipidemia), and such patients would be expected to benefit from more aggressive treatment to a lower blood pressure goal.

Some antihypertensive drugs have smaller blood pressure effects (as monotherapy) in black patients, and many antihypertensive drugs have additional approved indications and effects (e.g., on angina, heart failure, or diabetic kidney disease). These considerations may guide selection of therapy.

Lisinal may be administered alone or with other antihypertensive agents.

Heart Failure

Lisinal is indicated to reduce signs and symptoms of heart failure in patients who are not responding adequately to diuretics and digitalis.

Acute Myocardial Infarction

Lisinal is indicated for the reduction of mortality in treatment of hemodynamically stable patients within 24 hours of acute myocardial infarction. Patients should receive, as appropriate, the standard recommended treatments such as thrombolytics, aspirin and beta-blockers.

Hypertension

Adults

Initial Therapy in adults: The recommended initial dose is 10 mg taken orally once a day. Adjust dosage as needed according to blood pressure response. The usual dosage range is 20 to 40 mg per day administered in a single daily dose. Doses up to 80 mg per day have been used but do not appear to give greater effect.

Use With Diuretics In Adults

If blood pressure is not controlled with Lisinal alone, a low dose of a diuretic may be added (e.g., hydrochlorothiazide, 12.5 mg). After the addition of a diuretic, it may be possible to reduce the dose of Lisinal.

The recommended starting dose in adult patients with hypertension taking diuretics is 5 mg once per day.

Pediatric Patients 6 Years Of Age And Older With Hypertension

For pediatric patients with glomerular filtration rate > 30 mL/min/1.73m², the recommended starting dose is 0.07 mg per kg (up to 5 mg total) taken orally once daily. Dosage should be adjusted according to blood pressure response up to a maximum of 0.61 mg per kg (up to 40 mg) once daily. Doses above 0.61 mg per kg (or in excess of 40 mg) have not been studied in pediatric patients.

Lisinal is not recommended in pediatric patients less than 6 years of age or in pediatric patients with glomerular filtration rate < 30 mL/min/1.73m².

Heart Failure

The recommended starting dose for Lisinal, when used with diuretics and (usually) digitalis as adjunctive therapy for systolic heart failure, is 5 mg taken orally once daily. The recommended starting dose in these patients with hyponatremia (serum sodium < 130 mEq/L) is 2.5 mg once daily. Increase as tolerated to a maximum of 40 mg once daily.

Diuretic dose may need to be adjusted to help minimize hypovolemia, which may contribute to hypotension. The appearance of hypotension after the initial dose of Lisinal does not preclude subsequent careful dose titration with the drug, following effective management of the hypotension.

Reduction Of Mortality In Acute Myocardial Infarction

Initiation

In hemodynamically stable patients within 24 hours of the onset of symptoms of acute myocardial infarction, give Lisinal 5 mg orally, followed by 5 mg after 24 hours, and then 10 mg once daily. Dosing should continue for at least six weeks. In patients with a low systolic blood pressure (≤ 120 mmHg and > 100 mmHg) during the first 3 days after the infarct initiate therapy with 2.5 mg once daily and titrate up based on tolerability.

Maintenance

The usual maintenance dose is 10 mg once daily. If hypotension (systolic blood pressure ≤ 100 mmHg) occurs during maintenance treatment, give 5 mg once daily with temporary reductions to 2.5 mg if needed. If prolonged hypotension occurs (systolic blood pressure < 90 mmHg for more than 1 hour) Lisinal should be withdrawn.

Dose In Patients With Renal Impairment

No dose adjustment of Lisinal is required in patients with creatinine clearance > 30 mL/min.

In patients with creatinine clearance ≥ 10 mL/min and ≤ 30 mL/min, reduce the initial dose of Lisinal to half of the usual recommended dose, i.e., hypertension, 5 mg once daily; systolic heart failure, 2.5 mg once daily and acute myocardial infarction, 2.5 mg once daily. Up titrate as tolerated to a maximum of 40 mg daily. For patients on hemodialysis or creatinine clearance < 10 mL/min, the recommended initial dose is 2.5 mg once daily.

Hypertension

Initial therapy in adults: The recommended initial dose is 10 mg once a day. Adjust dosage according to blood pressure response. The usual dosage range is 20 to 40 mg per day administered in a single daily dose. Doses up to 80 mg have been used but do not appear to give a greater effect.

Use With Diuretics In Adults

If blood pressure is not controlled with Lisinal alone, a low dose of a diuretic may be added (e.g., hydrochlorothiazide 12.5 mg).

The recommended starting dose in adult patients with hypertension taking diuretics is 5 mg once per day.

Pediatric Patients 6 Years Of Age And Older With Hypertension

For pediatric patients with glomerular filtration rate >30 mL/min/1.73 m², the recommended starting dose is 0.07 mg/kg once daily (up to 5 mg total). Dosage should be adjusted according to blood pressure response up to a maximum of 0.61 mg/kg (up to 40 mg) once daily. Doses above 0.61 mg/kg (or in excess of 40 mg) have not been studied in pediatric patients.

Lisinal is not recommended in pediatric patients <6 years or in pediatric patients with glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m².

Heart Failure

The recommended starting dose for Lisinal, when used with diuretics and (usually) digitalis as adjunctive therapy is 5 mg once daily. The recommended starting dose in these patients with hyponatremia (serum sodium <130 mEq/L) is 2.5 mg once daily. Increase as tolerated to a maximum of 40 mg once daily.

Diuretic dose may need to be adjusted to help minimize hypovolemia, which may contribute to hypotension. The appearance of hypotension after the initial dose of Lisinal does not preclude subsequent careful dose titration with the drug, following effective management of the hypotension.

Acute Myocardial Infarction

In hemodynamically stable patients within 24 hours of the onset of symptoms of acute myocardial infarction, give Lisinal 5 mg orally, followed by 5 mg after 24 hours, 10 mg after 48 hours and then 10 mg once daily. Dosing should continue for at least 6 weeks.

Initiate therapy with 2.5 mg in patients with a low systolic blood pressure (100-120 mmHg) during the first 3 days after the infarct. If hypotension occurs (systolic blood pressure ≤100 mmHg) consider doses of 2.5 or 5 mg. If prolonged hypotension occurs (systolic blood pressure <90 mmHg for more than 1 hour) discontinue Lisinal.

Dose In Patients With Renal Impairment

No dose adjustment of Lisinal is required in patients with creatinine clearance >30 mL/min. In patients with creatinine clearance 10-30 mL/min, reduce the initial dose of Lisinal to half of the usual recommended dose (i.e., hypertension, 5 mg; heart failure or acute MI, 2.5 mg). For patients on hemodialysis or creatinine clearance <10 mL/min, the recommended initial dose is 2.5 mg once daily.

Preparation Of Suspension

To make 200 mL of a suspension at 1.0 mg/mL, add 10 mL of Purified Water USP to a polyethylene terephthalate (PET) bottle containing ten 20-mg tablets of Lisinal and shake for at least one minute.

Add 30 mL of Sodium Citrate and Citric Acid Oral Solution or Cytra-2 diluent and 160 mL of Ora-Sweet SF™ to the concentrate in the PET bottle and gently shake for several seconds to disperse the ingredients. The suspension should be stored at or below 25°C (77°F) and can be stored for up to four weeks. Shake the suspension before each use.

Lisinalは以下の患者には禁 ⁇ です。

• アンジオテンシン変換酵素阻害剤による以前の治療に関連する血管浮腫または過敏症の病歴。
• 遺伝性または特発性血管浮腫。

糖尿病患者では、アリスキレンとリシナルを併用しないでください。.

リシナールはネプリリシン阻害剤と組み合わせて禁 ⁇ です(例:.、サキュビトリル)。. ネプリリシン阻害剤であるサクビトリル/バルサルタンへの切り替えから36時間以内にリシナールを投与しないでください。.

Lisinalは以下の患者には禁 ⁇ です。

• アンジオテンシン変換酵素阻害剤による以前の治療に関連する血管浮腫または過敏症の病歴。
• 遺伝性または特発性血管浮腫。.

糖尿病患者では、アリスキレンとリシナールを併用しないでください。. リシナールはネプリリシン阻害剤と組み合わせて禁 ⁇ です(例:.、サキュビトリル)。. ネプリリシン阻害剤を含む製品であるサクビトリル/バルサルタンへの切り替えから36時間以内にリシナールを投与しないでください。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

胎児毒性。

妊娠の第2および第3学期にレニン-アンジオテンシン系に作用する薬物を使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児および新生児の ⁇ 患率と死亡率が増加します。. 結果として生じるオリゴヒドラムニオは、胎児の肺低形成および骨格変形と関連している可能性があります。. 新生児の潜在的な悪影響には、頭蓋骨低形成、無尿、低血圧、腎不全、および死亡が含まれます。. 妊娠が検出されたら、できるだけ早くリシナルを中止してください。.

血管浮腫とアナフィラキシー様反応。

血管浮腫。

頭と首の血管浮腫。

顔、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の血管浮腫は、いくつかの致命的な反応を含み、治療中いつでもリシノプリルを含むアンジオテンシン変換酵素阻害剤で治療された患者で発生しました。. 舌、声門、喉頭の関与がある患者は、気道閉塞を経験する可能性があります。特に、気道手術の病歴のある患者はそうです。. Lisinalは直ちに中止し、血管性浮腫の兆候と症状の完全かつ持続的な解決が発生するまで、適切な治療とモニタリングを提供する必要があります。.

ACE阻害剤療法とは無関係の血管性浮腫の病歴がある患者は、ACE阻害剤を投与されている間、血管性浮腫のリスクが高くなる可能性があります。. ACE阻害剤は、黒人以外の患者よりも黒人の血管性浮腫の発生率が高いことに関連しています。.

ACE阻害剤とmTOR(ラパマイシンの哺乳類標的)阻害剤(例:.、テムシロリムス、シロリムス、エベロリムス)療法またはネプリリシン阻害剤は、血管浮腫のリスクが高い可能性があります。.

腸管血管浮腫。

腸管血管浮腫は、ACE阻害剤で治療された患者で発生しています。. これらの患者は腹痛を示しました(吐き気や ⁇ 吐の有無にかかわらず)。場合によっては、顔面血管性浮腫の既往歴がなく、C-1エステラーゼレベルは正常でした。. 場合によっては、血管浮腫は腹部CTスキャンや超音波などの手順、または手術で診断され、ACE阻害剤を中止した後に症状が解消しました。.

アナフィラキシー様反応。

減感中のアナフィラキシー様反応。

ACE阻害剤を投与されている間に膜 ⁇ 毒による減感治療を受けている2人の患者は、生命にかかわるアナフィラキシー様反応を持続しました。.

透析中のアナフィラキシー様反応。

高フラックス膜で透析され、ACE阻害剤と同時に治療された一部の患者では、突然、生命を脅かす可能性のあるアナフィラキシー様反応が発生しています。. そのような患者では、透析を直ちに停止し、アナフィラキシー様反応の積極的な治療を開始する必要があります。. これらの状況では、症状は抗ヒスタミン薬によって緩和されていません。. これらの患者では、異なるタイプの透析膜または異なるクラスの降圧剤の使用を考慮する必要があります。. アナフィラキシー様反応は、硫酸デキストラン吸収を伴う低密度リポタンパク質アフェレーシスを経験している患者でも報告されています。.

腎機能障害。

Lisinalで治療された患者の腎機能を定期的に監視します。. 急性腎不全を含む腎機能の変化は、レニン-アンジオテンシン系を阻害する薬物によって引き起こされる可能性があります。. 腎機能が部分的にレニンギオテンシン系の活性に依存している可能性がある患者(例:.、腎動脈狭 ⁇ 、慢性腎臓病、重度のうっ血性心不全、心筋 ⁇ 塞後または容量減少の患者)は、リシナルで急性腎不全を発症する特定のリスクがある可能性があります。. リシナルの腎機能の臨床的に有意な減少を発症した患者の治療を差し控えるか中止することを検討してください。.

低血圧。

リシナールは、時には乏尿、進行性アゾテミア、急性腎不全または死亡によって複雑化する症候性低血圧を引き起こす可能性があります。. 過度の低血圧のリスクがある患者には、次の状態または特徴を持つ患者が含まれます:収縮期血圧が100 mmHg未満の心不全、虚血性心疾患、脳血管疾患、低ナトリウム血症、高用量利尿療法、腎透析、または重度の容量および/または塩分病変病因。.

これらの患者では、リシナルは非常に綿密な医学的監督の下で開始されるべきであり、そのような患者は治療の最初の2週間、およびリシナルおよび/または利尿薬の用量が増加するたびに注意深く追跡されるべきです。. 急性MI後に血行力学的に不安定な患者では、リジナルの使用を避けてください。

症候性低血圧は、重度の大動脈弁狭 ⁇ 症または肥大性心筋症の患者でも可能です。.

手術/麻酔。

大手術を受けている患者、または低血圧を引き起こす薬剤による麻酔中に、リシナールは代償性レニン放出に続発するアンジオテンシンII形成をブロックする可能性があります。. 低血圧が発生し、このメカニズムが原因であると考えられる場合、それは体積膨張によって修正できます。.

高カリウム血症。

血清カリウムは、リシナルを受けている患者では定期的に監視する必要があります。. レニン-アンジオテンシン系を阻害する薬物は高カリウム血症を引き起こす可能性があります。. 高カリウム血症の発症の危険因子には、腎不全、糖尿病、カリウム節約利尿薬、カリウム補給剤、および/またはカリウム含有塩代替物の併用が含まれます。.

肝不全。

ACE阻害剤は、胆 ⁇ うっ滞性黄 ⁇ または肝炎から始まり、劇症肝壊死および時には死に至る症候群と関連しています。. この症候群のメカニズムは理解されていません。. 黄 ⁇ または肝酵素の著しい上昇を発症するACE阻害剤を投与されている患者は、ACE阻害剤を中止し、適切な医療を受ける必要があります。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

リシノプリルを105週間、オスとメスのラットに1日あたり90 mgまでの用量で投与した場合、腫瘍形成効果の証拠はありませんでした。 (約56または9倍*人間の最大推奨用量。, 体重と体表面積に基づいています。, それぞれ。). リシノプリルを92週間(男性および女性)マウスに1日あたり135 mgまでの用量で投与した場合(最大推奨ヒト用量の約84倍*)、発がん性の証拠はありませんでした。. この用量は、マウスの体表面積に基づく最大ヒト用量の6.8倍でした。.

リシノプリルは、代謝活性化の有無にかかわらず、Ames微生物変異原性試験で変異原性がありませんでした。. また、チャイニーズハムスター肺細胞を使用した前方突然変異アッセイでも陰性でした。. リシノプリルは、一本鎖DNA切断を生成しませんでした。 in vitro。 アルカリ性溶出ラット肝細胞アッセイ。. さらに、リシノプリルは、染色体異常の増加を引き起こしませんでした。 in vitro。 チャイニーズハムスター卵巣細胞またはでテストします。 in vivo。 マウスの骨髄で研究します。.

リシノプリルの1日あたり1 kgあたり最大300 mgで治療された雄および雌ラットの生殖能力に悪影響はありませんでした。. この用量は、mg / kgとmg /m²をそれぞれベースにした場合、最大ヒト用量の188倍と30倍です。.

ラットを用いた研究では、リシノプリルが血液脳関門をうまく通過していないことが示されています。. ラットに複数回投与したリシノプリルは、いかなる組織にも蓄積しません。. ⁇ 乳ラットの乳には、14Cリシノプリルの投与後の放射能が含まれています。. 全身の自己放射線検査により、妊娠中のラットに標識薬物を投与した後、胎盤で放射能が発見されましたが、胎児では何も見つかりませんでした。.

*計算では、人間の体重が50 kg、人体の表面積が1.62m²であると想定しています。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

リスクの概要。

Lisinalは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. 妊娠の第2および第3学期にレニン-アンジオテンシン系に作用する薬物を使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児および新生児の ⁇ 患率と死亡率が増加します。. 妊娠初期に降圧薬を使用した後の胎児異常を調べるほとんどの疫学研究では、レニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬剤を他の降圧薬と区別していません。. 妊娠が検出されたら、できるだけ早くリシナルを中止してください。.

示された母集団の主要な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。. 米国の一般的な人口では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2〜4%と15〜20%です。.

臨床的考察。

疾患に関連する母体および/または胚/胎児のリスク。

妊娠中の高血圧は、子 ⁇ 前症、妊娠糖尿病、早産、出産の合併症(例:.、帝王切開の必要性、および産後出血)。. 高血圧は子宮内発育制限と子宮内死の胎児リスクを高めます。. 高血圧の妊娠中の女性は注意深く監視し、それに応じて管理する必要があります。.

胎児/新生児の副作用。

妊娠の第2および第3学期にレニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬物を使用する妊婦のオリゴヒドラムニオは、次の結果をもたらす可能性があります:無尿および腎不全につながる胎児腎機能の減少、胎児肺低形成および頭蓋骨低形成を含む骨格変形、低血圧、そして死。. 特定の患者のレニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬物による治療に代わる適切な代替手段がないという異常なケースでは、胎児への潜在的なリスクを母親に知らせます。.

羊膜内環境を評価するために、連続超音波検査を実行します。. 妊娠週に基づいて、胎児検査が適切な場合があります。. ただし、患者と医師は、胎児が不可逆的な損傷を負うまで、オリゴヒドラムニオが現れない可能性があることを認識しておく必要があります。. 低血圧、乏尿、高カリウム血症のために子宮内でリジナルに曝露した病歴を持つ乳児を綿密に観察します。. 乏尿または低血圧がリジナルへの子宮内曝露の病歴がある新生児で発生する場合は、血圧と腎 ⁇ 流をサポートします。. 低血圧を逆転させ、無秩序な腎機能を代用する手段として、輸血または透析を交換する必要がある場合があります。.

授乳。

リスクの概要。

母乳中のリシノプリルの存在、または母乳育児中の乳児または乳生産に対するリシノプリルの影響に関するデータはありません。. リシノプリルはラットミルクに含まれています。. 授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、リジナルによる治療中は授乳しないように女性にアドバイスしてください。.

小児用。

リシノプリルの降圧効果と安全性は、6〜16歳の小児患者で確立されています。. 小児患者と成人患者の副作用プロファイルに関連する違いは確認されていません。.

リシノプリルの安全性と有効性は、6歳未満の小児患者、または糸球体 ⁇ 過率が30 mL / min / 1.73m²未満の小児患者では確立されていません。.

リジナルへの子宮外暴露の歴史を持つ新生児。

乏尿または低血圧が発生した場合は、血圧と腎 ⁇ 流のサポートに直接注意を払ってください。. 低血圧を逆転させる手段として、および/または無秩序な腎機能の代替手段として、輸血または透析を交換する必要がある場合があります。.

老人用。

高齢患者では、リシナルによる用量調整は必要ありません。. 心筋 ⁇ 塞患者におけるリシノプリルの臨床試験(GISSI-3試験)では、4,413(47%)が65歳以上、1,656(18%)が75歳以上でした。. この研究では、75歳以上の患者の4.8%が腎機能障害のためにリシノプリル治療を中止しました。. 75歳未満の患者の1.3%。. 高齢者と若年者の間で安全性や有効性に他の違いは観察されませんでしたが、一部の高齢者のより高い感度を除外することはできません。.

レース。

Lisinalを含むACE阻害剤は、黒人患者よりも黒人患者よりも血圧への影響が少ないです。.

腎障害。

リシナルの用量調整は、血液透析を受けている患者、またはクレアチニンクリアランスが30 mL / min以下の患者に必要です。. クレアチニンクリアランスが30 mL / minを超える患者では、リシナルの用量調整は必要ありません。.

警告。

の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。

注意。

胎児毒性。

妊娠カテゴリーD

妊娠の第2および第3学期にレニン-アンジオテンシン系に作用する薬物を使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児および新生児の ⁇ 患率と死亡率が増加します。. 結果として生じるオリゴヒドラムニオは、胎児の肺低形成および骨格変形と関連している可能性があります。. 新生児の潜在的な悪影響には、頭蓋骨低形成、無尿、低血圧、腎不全、および死亡が含まれます。. 妊娠が検出されたら、できるだけ早くリシナルを中止してください。.

血管浮腫とアナフィラキシー様反応。

血管浮腫。

頭と首の血管浮腫。

顔、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の血管浮腫は、いくつかの致命的な反応を含み、治療中いつでもリシナルを含むアンジオテンシン変換酵素阻害剤で治療された患者で発生しました。. 舌、声門、喉頭の関与がある患者は、気道閉塞を経験する可能性があります。特に、気道手術の病歴のある患者はそうです。. Lisinalは直ちに中止し、血管性浮腫の兆候と症状の完全かつ持続的な解決が発生するまで、適切な治療とモニタリングを提供する必要があります。.

ACE阻害剤療法とは無関係の血管性浮腫の病歴がある患者は、ACE阻害剤を投与されている間、血管性浮腫のリスクが高くなる可能性があります。. ACE阻害剤は、黒人以外の患者よりも黒人の血管性浮腫の発生率が高いことに関連しています。.

ACE阻害剤とmTOR(ラパマイシンの哺乳類標的)阻害剤(例:.、テムシロリムス、シロリムス、エベロリムス)療法は血管浮腫のリスクが高い可能性があります。.

ACE阻害剤とネプリリシン阻害剤療法を併用している患者は、血管浮腫のリスクが高い可能性があります。.

腸管血管浮腫。

腸管血管浮腫は、ACE阻害剤で治療された患者で発生しています。. これらの患者は腹痛を示しました(吐き気や ⁇ 吐の有無にかかわらず)。場合によっては、顔面血管性浮腫の既往歴がなく、C-1エステラーゼレベルは正常でした。. 場合によっては、血管浮腫は腹部CTスキャンや超音波などの手順、または手術で診断され、ACE阻害剤を中止した後に症状が解消しました。.

アナフィラキシー様反応。

減感中のアナフィラキシー様反応。

ACE阻害剤を投与されている間に膜 ⁇ 毒による減感治療を受けている2人の患者は、生命にかかわるアナフィラキシー様反応を持続しました。.

透析中のアナフィラキシー様反応。

高フラックス膜で透析され、ACE阻害剤と同時に治療された一部の患者では、突然、生命を脅かす可能性のあるアナフィラキシー様反応が発生しています。. そのような患者では、透析を直ちに停止し、アナフィラキシー様反応の積極的な治療を開始する必要があります。. これらの状況では、症状は抗ヒスタミン薬によって緩和されていません。. これらの患者では、異なるタイプの透析膜または異なるクラスの降圧剤の使用を考慮する必要があります。. アナフィラキシー様反応は、硫酸デキストラン吸収を伴う低密度リポタンパク質アフェレーシスを経験している患者でも報告されています。.

腎機能障害。

Lisinalで治療された患者の腎機能を定期的に監視します。. 急性腎不全を含む腎機能の変化は、レニン-アンジオテンシン系を阻害する薬物によって引き起こされる可能性があります。. 腎機能がレニン-アンジオテンシン系の活性に部分的に依存している可能性がある患者(例:.、腎動脈狭 ⁇ 、慢性腎臓病、重度のうっ血性心不全、心筋 ⁇ 塞後または容量減少の患者)は、リシナルで急性腎不全を発症する特定のリスクがある可能性があります。. リシナルの腎機能の臨床的に有意な減少を発症した患者の治療を差し控えるか中止することを検討してください。.

低血圧。

リシナールは、時には乏尿、進行性アゾテミア、急性腎不全または死亡によって複雑化する症候性低血圧を引き起こす可能性があります。. 過度の低血圧のリスクがある患者には、次の状態または特徴を持つ患者が含まれます:収縮期血圧が100 mmHg未満の心不全、虚血性心疾患、脳血管疾患、低ナトリウム血症、高用量利尿療法、腎透析、または重度の容量および/または塩分病変病因。.

これらの患者では、リジナルを医学的監督下で開始し、治療の最初の2週間、およびリジナルおよび/または利尿薬の用量が増えるたびに、そのような患者を追跡します。. 急性MI後に血行力学的に不安定な患者では、リジナルの使用を避けてください。

症候性低血圧は、重度の大動脈弁狭 ⁇ 症または肥大性心筋症の患者でも可能です。.

手術/麻酔。

大手術を受けている患者、または低血圧を引き起こす薬剤による麻酔中に、リシナールは代償性レニン放出に続発するアンジオテンシンII形成をブロックする可能性があります。. 低血圧が発生し、このメカニズムが原因であると考えられる場合、それは体積膨張によって修正できます。.

高カリウム血症。

Lisinalを投与されている患者の血清カリウムを定期的に監視します。. レニナンジオテンシン系を阻害する薬物は高カリウム血症を引き起こす可能性があります。. 高カリウム血症の発症の危険因子には、腎不全、糖尿病、カリウム節約利尿薬、カリウム補給剤、および/またはカリウム含有塩代替物の併用が含まれます。.

肝不全。

ACE阻害剤は、胆 ⁇ うっ滞性黄 ⁇ または肝炎から始まり、劇症肝壊死および時には死に至る症候群と関連しています。. この症候群のメカニズムは理解されていません。. 黄 ⁇ または肝酵素の著しい上昇を発症するACE阻害剤を投与されている患者は、ACE阻害剤を中止し、適切な医療を受ける必要があります。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

リシノプリルを1日あたり1 kgあたり最大90 mgの用量で雄および雌ラットに105週間、または1日あたり135 mgまでの用量で雄および雌マウスに92週間投与した場合、腫瘍形成効果の証拠はありませんでした。. これらの用量は、体表面積ベースで比較すると、MRHDDでそれぞれ10倍と7倍です。.

リシノプリルは、代謝活性化の有無にかかわらず、Ames微生物変異原性試験で変異原性がありませんでした。. また、チャイニーズハムスター肺細胞を使用した前方突然変異アッセイでも陰性でした。. リシノプリルは、一本鎖DNA切断を生成しませんでした。 in vitro。 アルカリ性溶出ラット肝細胞アッセイ。. さらに、リシノプリルは、染色体異常の増加を引き起こしませんでした。 in vitro。 チャイニーズハムスター卵巣細胞またはでテストします。 in vivo。 マウスの骨髄で研究します。.

最大300 mg / kg /日のリシノプリルで治療された雄および雌ラットの生殖能力に悪影響はありませんでした(体表面積ベースで比較すると、MRHDDの33倍)。.

ラットを用いた研究では、リシノプリルが血液脳関門をうまく通過していないことが示されています。. ラットに複数回投与したリシノプリルは、いかなる組織にも蓄積しません。. 授乳中のラットの乳には、投与後の放射能が含まれています。 ¹⁴Cリシノプリル。. 全身の自己放射線検査により、妊娠中のラットに標識薬物を投与した後、胎盤で放射能が発見されましたが、胎児では何も見つかりませんでした。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーD

妊娠の第2および第3学期にレニン-アンジオテンシン系に作用する薬物を使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児および新生児の ⁇ 患率と死亡率が増加します。. 結果として生じるオリゴヒドラムニオは、胎児の肺低形成および骨格変形と関連している可能性があります。. 新生児の潜在的な悪影響には、頭蓋骨低形成、無尿、低血圧、腎不全、および死亡が含まれます。. 妊娠が検出されたら、できるだけ早くリシナルを中止してください。. これらの有害な結果は通常、妊娠の第2および第3学期におけるこれらの薬物の使用に関連しています。. 妊娠初期に降圧薬を使用した後の胎児異常を調べるほとんどの疫学研究では、レニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬剤を他の降圧薬と区別していません。. 妊娠中の妊産婦高血圧の適切な管理は、母親と胎児の両方の結果を最適化するために重要です。.

特定の患者のレニナンジオテンシン系に影響を与える薬物に対する適切な代替療法がないという異常なケースでは、胎児への潜在的なリスクを母親に知らせます。. 羊膜内環境を評価するために、連続超音波検査を実行します。. olighydramniosが観察された場合、それが母親の救命と見なされない限り、Lisinalを中止してください。. 妊娠週に基づいて、胎児検査が適切な場合があります。. ただし、患者と医師は、胎児が不可逆的な損傷を負うまで、オリゴヒドラムニオが現れない可能性があることを認識しておく必要があります。. 歴史のある乳児を綿密に観察します。 子宮内。 低血圧、乏尿、高カリウム血症のリシナルへの曝露。.

授乳中の母親。

授乳中のラットの乳には、投与後の放射能が含まれています。 ¹⁴Cリシノプリル。. この薬が母乳に分 ⁇ されているかどうかは不明です。. 多くの薬物が母乳に分 ⁇ されており、ACE阻害剤による授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、看護を中止するか、リシナルを中止してください。.

小児用。

Lisinalの降圧効果と安全性は、6〜16歳の小児患者で確立されています。. 小児患者と成人患者の副作用プロファイルに関連する違いは確認されていません。.

Lisinalの安全性と有効性は、6歳未満の小児患者、または糸球体 ⁇ 過率が30 mL / min / 1.73 m未満の小児患者では確立されていません。².

リジナルへの子宮外暴露の歴史を持つ新生児。

乏尿または低血圧が発生した場合は、血圧と腎 ⁇ 流のサポートに直接注意を払ってください。.

低血圧を逆転させる手段として、および/または無秩序な腎機能の代替手段として、輸血または透析を交換する必要がある場合があります。.

老人用。

高齢患者では、リシナルによる用量調整は必要ありません。. 心筋 ⁇ 塞患者におけるリシナルの臨床試験(GISSI-3試験)では、4,413(47%)が65歳以上、1,656(18%)が75歳以上でした。. この研究では、75歳以上の患者の4.8%が腎機能障害と対症のためにリシナル治療を中止しました。. 75歳未満の患者の1.3%。. 高齢者と若年者の間で安全性や有効性に他の違いは観察されませんでしたが、一部の高齢者のより高い感度を除外することはできません。.

レース。

Lisinalを含むACE阻害剤は、黒人患者よりも黒人患者よりも血圧への影響が少ないです。.

腎障害。

リシナルの用量調整は、血液透析を受けている患者、またはクレアチニンクリアランスが30 mL / min以下の患者に必要です。. クレアチニンクリアランスが30 mL / minを超える患者では、リシナルの用量調整は必要ありません。.

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

高血圧。

リシノプリルで治療された高血圧症の患者を対象とした臨床試験では、リシノプリルの患者の5.7%が副作用で中止されました。.

以下の副作用(プラセボよりもリシノプリルで2%大きいイベント)がリシノプリル単独で見られました:頭痛(3.8%)、めまい(3.5%)、咳(2.5%)。.

心不全。

リシノプリルで最大4年間治療された収縮期心不全患者では、11%が副作用による治療を中止しました。. 心不全患者を対象とした対照研究では、リシノプリルで12週間治療した患者の8.1%で治療が中止されました。.

以下の副作用(リシノプリルの方がプラセボよりも2%大きいイベント)がリシノプリルで観察されました:低血圧(3.8%)、胸痛(2.1%)。.

心不全患者を対象とした2回投与ATLAS試験では、副作用による離脱は、中止の総数(17-18%)またはまれな特定の反応(<1%)のいずれかで、低用量群と高用量群の間で差はありませんでした。 。. 以下の副作用は、主にACE阻害に関連しており、高用量群でより一般的に報告されました。

表1:用量関連の有害薬物反応:ATLAS試験。

急性心筋 ⁇ 塞。

リシノプリルで治療された患者は、リシノプリルを服用していない患者と比較して、低血圧(5.3%)と腎機能障害(1.3%)の発生率が高かった。. 対照臨床試験でリシノプリルで治療され、ラベリングの他のセクションに表示されない高血圧または心不全の患者の1%以上で発生するその他の臨床副作用を以下に示します。

体全体:。 疲労、無力症、起立効果。.

消化器:。 ⁇ 炎、便秘、 ⁇ 腸、口渇、下 ⁇ 。.

血液学:。 骨髄抑制、溶血性貧血、白血球減少症/好中球減少症および血小板減少症のまれなケース。.

内分 ⁇ :。 糖尿病、不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ 。.

代謝:。 痛風。. 皮膚:じんま疹、脱毛症、光線過敏症、紅斑、紅潮、発汗、皮膚偽リンパ腫、中毒性表皮壊死症、スティーブンス・ジョンソン症候群、そう ⁇ 。.

特別感覚:。 視覚障害、複視、かすみ目、耳鳴り、恐怖症、味覚障害、 ⁇ 覚障害。.

⁇ 尿生殖器:。 インポテンツ。.

その他:。 陽性のANA、赤血球沈降率の上昇、関節痛/関節炎、筋肉痛、発熱、血管炎、好酸球増加症、白血球増加症、感覚異常およびめまいを含む可能性のある症状複合体が報告されています。. 発疹、光線過敏症、またはその他の皮膚症状は、単独で、またはこれらの症状と組み合わせて発生することがあります。.

臨床検査結果。

血清カリウム。

臨床試験では、高血圧症と心不全のリシノプリル治療患者のそれぞれ2.2%と4.8%で高カリウム血症(血清カリウムが5.7 mEq / Lを超える)が発生しました。.

クレアチニン、血中尿素窒素。

リシノプリル単独で治療された高血圧患者の約2%で、治療を中止すると可逆的な血中尿素窒素と血清クレアチニンのわずかな増加が観察されました。. 利尿薬の併用を受けている患者と腎動脈狭 ⁇ 症の患者では、増加がより一般的でした。. 併用利尿療法で心不全の患者の11.6%で、血中尿素窒素と血清クレアチニンの可逆的な軽微な増加が観察されました。. 多くの場合、利尿薬の投与量が減少したときにこれらの異常が解消しました。.

リシノプリルで治療されたGISSI-3試験で急性心筋 ⁇ 塞の患者は、病院内および6週間で腎機能障害の発生率が高かった(2.4%対プラセボの1.1%)(クレアチニン濃度が3 mg / dL以上に増加またはベースライン血清クレアチニン濃度の2倍以上)。.

ヘモグロビンとヘマトクリット。

ヘモグロビンとヘマトクリットのわずかな減少(それぞれ約0.4 g%と1.3 vol%の平均減少)は、リシノプリルで治療された患者で頻繁に発生しましたが、他の貧血の原因がない患者では臨床的に重要になることはめったにありませんでした。. 臨床試験では、貧血のために治療を中止した患者は0.1%未満でした。.

市販後の経験。

ラベルの他のセクションに含まれていないリシノプリルの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

その他の反応は次のとおりです。

代謝と栄養障害。

低ナトリウム血症、経口抗糖尿病薬またはインスリンの糖尿病患者における低血糖の症例。.

神経系と精神障害。

気分変化(抑うつ症状を含む)、精神的混乱、幻覚。

皮膚および皮下組織障害。

乾 ⁇ 。

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

高血圧。

以下の副作用(プラセボよりもリジナルで2%大きいイベント)がリジナルvsプラセボで観察されました:頭痛(5.7%vs 1.9%)、めまい(5.4%vs 1.9%)、咳(3.5%vs 1.0%)。.

心不全。

心不全患者を対象とした対照研究では、リジナルで12週間治療した患者の8.1%で治療が中止されました。.

以下の副作用(プラセボよりもリジナルで2%大きいイベント)がリジナルvsプラセボで観察されました:低血圧(4.4%vs 0.6%)、胸痛(3.4%vs 1.3%)。.

心不全患者を対象としたATLAS試験では、副作用の離脱は低用量群と高用量群で類似していた。. 以下の副作用は、主にACE阻害に関連しており、高用量群でより一般的に報告されました。

表1:用量関連の有害薬物反応:ATLAS試験。

急性心筋 ⁇ 塞。

Lisinalで治療されたGISSI-3研究の患者は、Lisinalを服用していない患者と比較して、低血圧(9.0%対3.7%)と腎機能障害(2.4%対1.1%)の発生率が高かった。.

対照臨床試験でリシナルで治療され、ラベリングの他のセクションに表示されない高血圧または心不全の患者の1%以上で発生するその他の臨床副作用を以下に示します。

体全体:。 疲労、無力症、起立効果。.

消化器:。 ⁇ 炎、便秘、 ⁇ 腸、口渇、下 ⁇ 。.

血液学:。 骨髄抑制、溶血性貧血、白血球減少症/好中球減少症および血小板減少症のまれなケース。.

内分 ⁇ :。 糖尿病、不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ 。.

代謝:。 痛風。

皮膚:。 じんま疹、脱毛症、光線過敏症、紅斑、紅潮、発汗、皮膚偽リンパ腫、中毒性表皮壊死症、スティーブンス。. ジョンソン症候群、そう ⁇ 。.

特別感覚:。 視覚障害、複視、かすみ目、耳鳴り、恐怖症、味覚障害、 ⁇ 覚障害。.

⁇ 尿生殖器:。 インポテンツ。

その他:。 陽性のANA、赤血球沈降率の上昇、関節痛/関節炎、筋肉痛、発熱、血管炎、好酸球増加症、白血球増加症、感覚異常およびめまいを含む可能性のある症状複合体が報告されています。. 発疹、光線過敏症、またはその他の皮膚症状は、単独で、またはこれらの症状と組み合わせて発生することがあります。.

臨床検査結果。

血清カリウム:。 臨床試験では、高血圧症(血清カリウム> 5.7 mEq / L)が、高血圧症と心不全のリシナル治療患者のそれぞれ2.2%と4.8%で発生しました。.

クレアチニン、血中尿素窒素。

治療の中止時に可逆的な血中尿素窒素と血清クレアチニンのわずかな増加が、リジナル単独で治療された高血圧患者の約2%で観察されました。. 利尿薬の併用を受けている患者と腎動脈狭 ⁇ 症の患者では、増加がより一般的でした。. 併用利尿療法で心不全の患者の11.6%で、血中尿素窒素と血清クレアチニンの可逆的な軽微な増加が観察されました。. 多くの場合、利尿薬の投与量が減少したときにこれらの異常が解消しました。.

Lisinalで治療されたGISSI-3試験で急性心筋 ⁇ 塞の患者は、病院内および6週間で腎機能障害の発生率が高かった(2.4%対プラセボの1.1%)(クレアチニン濃度が3 mg / dL以上に増加またはベースライン血清クレアチニン濃度の2倍以上)。.

ヘモグロビンとヘマトクリット。

ヘモグロビン(平均0.4 mg / dL)とヘマトクリット(平均1.3%)のわずかな減少は、リシナルで治療された患者で頻繁に発生しましたが、他の貧血の原因がない患者では臨床的に重要になることはほとんどありませんでした。. 臨床試験では、貧血の治療を中止した患者は0.1%未満でした。.

肝酵素まれに、肝酵素および/または血清ビリルビンの上昇が起こっています。.

市販後の経験。

ラベルの他のセクションに含まれていないリシノプリルの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。. その他の反応は次のとおりです。

代謝と栄養障害。

低ナトリウム血症、経口抗糖尿病薬またはインスリンの糖尿病患者における低血糖の症例。

神経系と精神障害。

気分変化(うつ病症状を含む)、精神的混乱。

20 g / kgの単回経口投与後、ラットでは致死性は発生せず、同じ投与を受けた20匹のマウスの1匹で死亡が起こりました。. 過剰摂取の最も可能性の高い症状は低血圧であり、通常の治療は通常の生理食塩水の静脈内注入です。.

リシノプリルは血液透析によって取り除くことができます。.

20 g / kgの単回経口投与後、ラットでは致死性は発生せず、同じ投与を受けた20匹のマウスの1匹で死亡が起こりました。. 過剰摂取の最も可能性の高い症状は低血圧であり、通常の治療は通常の生理食塩水の静脈内注入です。.

リシノプリルは血液透析によって取り除くことができます。.

高血圧。

成人患者。

高血圧症の患者にリシノプリルを投与すると、代償性頻脈がなく、仰 ⁇ 位血圧と立位血圧の両方がほぼ同じ程度に低下します。. 症候性姿勢性低血圧は通常観察されませんが、発生する可能性があり、量および/または塩分欠乏患者で予測する必要があります。. チアジド型利尿薬と一緒に投与すると、2つの薬の血圧低下効果はほぼ相加的です。.

研究されたほとんどの患者では、降圧活動の開始は、リシノプリルの個別用量の経口投与後1時間で見られ、血圧のピーク低下は6時間達成されました。. 降圧効果は、推奨される1日1回の投与で投与後24時間で観察されました。, 効果はより一貫しており、平均効果は20 mg以上の用量で低用量よりもかなり大きかったいくつかの研究でかなり大きかった。; しかしながら。, 研究されたすべての用量で。, 平均降圧効果は、投与後6時間よりも投与後24時間で大幅に小さかった。.

リシノプリルの降圧効果は長期治療中に維持されます。. リシノプリルの突然の離脱は、血圧の急速な増加、または前処理レベルと比較した血圧の大幅な増加と関連していません。.

非ステロイド性抗炎症剤。

リシノプリルのみの降圧効果をインドメタシンと同時に投与したリシノプリルと比較した軽度から中等度の高血圧症の36人の患者を対象とした研究では、インドメタシンの使用は効果の低下と関連していましたが、2つのレジメンの違いは有意ではありませんでした。.

高血圧。

成人患者。

高血圧症の患者にリシナールを投与すると、代償性頻脈がなく、仰 ⁇ 位血圧と立血血圧がほぼ同じ程度に低下します。. 症候性姿勢性低血圧は通常観察されませんが、発生する可能性があり、量および/または塩分欠乏患者で予測する必要があります。. チアジデチペ利尿薬と一緒に投与すると、2つの薬の血圧低下効果はほぼ相加的です。.

研究されたほとんどの患者では、降圧活動の開始は、リシナルの個別用量の経口投与後1時間で見られ、血圧のピーク低下は6時間達成されました。. 降圧効果は、推奨される1日1回の投与で投与してから24時間後に観察されましたが、効果はより一貫しており、平均効果は、20 mg以上の投与量で、低用量よりもかなり大きかった研究もあります。. ただし、調査したすべての用量で、平均降圧効果は、投与後6時間よりも投与後24時間で大幅に小さかった。.

Lisinalの降圧効果は長期治療中に維持されます。. Lisinalの突然の離脱は、治療前のレベルと比較して、血圧の急速な増加または血圧の大幅な増加と関連していません。.

成人患者。

Lisinalは、空腹時および摂食時のリシノプリル錠と生物学的に同等です。.

リシノプリル錠の経口投与後、リシノプリルのピーク血清濃度は約7時間以内に発生しますが、急性心筋 ⁇ 塞患者のピーク血清濃度に達するのにかかる時間は少し遅れる傾向がありました。. 食品はリシノプリル錠剤のバイオアベイラビリティを変更しません。. 血清濃度の低下は、薬物の蓄積に寄与しない長期の最終段階を示します。. この終末期はおそらくACEへの飽和結合を表しており、線量に比例しません。. 複数回投与すると、リシノプリルは12時間の有効半減期を示します。.

リシノプリルは他の血清タンパク質に結合しているようには見えません。. リシノプリルは代謝を受けておらず、変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 尿の回復に基づくと、リシノプリルの平均吸収範囲は約25%であり、テストされたすべての用量(5-80 mg)で被験者間のばらつきが大きく(6-60%)なります。. リシノプリルの絶対バイオアベイラビリティは、安定したNYHAクラスII-IVうっ血性心不全の患者では16%に低下し、分布量は正常な被験者よりもわずかに小さいようです。. 急性心筋 ⁇ 塞患者におけるリシノプリルの経口バイオアベイラビリティは、健康なボランティアのそれと同様です。.

腎機能障害は、主に腎臓から排 ⁇ されるリシノプリルの排 ⁇ を減少させますが、この減少は、糸球体 ⁇ 過率が30 mL / min未満の場合にのみ臨床的に重要になります。. この糸球体 ⁇ 過率を超えると、排 ⁇ 半減期はほとんど変化しません。. しかし、より大きな障害により、ピークおよびトラフのリシノプリルレベルが増加し、ピーク濃度までの時間が増加し、定常状態に到達するまでの時間が延長されます。. リシノプリルは血液透析によって取り除くことができます。.

小児患者。

リシノプリルの薬物動態は、糸球体 ⁇ 過率が30 mL / min / 1.73m²を超える6歳から16歳までの29人の小児高血圧患者で研究されました。. 1 kgあたり0.1〜0.2 mgの投与後、リシノプリルの定常状態のピーク血漿濃度は6時間以内に発生し、尿の回復に基づく吸収の程度は約28%でした。. これらの値は、以前に成人で得られた値と似ています。. 体重30 kgの子供におけるリシノプリル経口クリアランス(全身クリアランス/絶対バイオアベイラビリティ)の典型的な値は10 L / hで、腎機能に比例して増加します。.

成人患者。

リシナルの経口投与後、リシノプリルのピーク血清濃度は約7時間以内に発生しますが、急性心筋 ⁇ 塞患者のピーク血清濃度に達するのにかかる時間は少し遅れる傾向がありました。. 血清濃度の低下は、薬物の蓄積に寄与しない長期の最終段階を示します。. この終末期はおそらくACEへの飽和結合を表しており、線量に比例しません。. 複数回投与すると、リシノプリルは12時間の有効半減期を示します。.

リシノプリルは他の血清タンパク質に結合しているようには見えません。. リシノプリルは代謝を受けておらず、変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 尿の回復に基づくと、リシノプリルの平均吸収範囲は約25%であり、テストされたすべての用量(5-80 mg)で被験者間のばらつきが大きく(6-60%)ます。. リシノプリルの吸収は、消化管内の食物の存在による影響を受けません。. リシノプリルの絶対バイオアベイラビリティは、安定したNYHAクラスII-IVうっ血性心不全の患者では約16%に低下し、分布量は正常な被験者よりもわずかに小さいようです。.

急性心筋 ⁇ 塞患者におけるリシノプリルの経口バイオアベイラビリティは、健康なボランティアのそれと同様です。.

腎機能障害は、主に腎臓から排 ⁇ されるリシノプリルの排 ⁇ を減少させますが、この減少は、糸球体 ⁇ 過率が30 mL / min未満の場合にのみ臨床的に重要になります。. この糸球体 ⁇ 過率を超えると、排 ⁇ 半減期はほとんど変化しません。. しかし、より大きな障害により、ピークおよびトラフのリシノプリルレベルが増加し、ピーク濃度までの時間が増加し、定常状態に到達するまでの時間が延長されます。. 高齢の患者は、平均して、若い患者よりも血中濃度および血漿濃度時間曲線(AUC)の下の面積が(約2倍)高くなっています。. リシノプリルは血液透析によって取り除くことができます。.

ラットを用いた研究では、リシノプリルが血液脳関門をうまく通過していないことが示されています。. ラットに複数回投与したリシノプリルは、いかなる組織にも蓄積しません。. 授乳中のラットの乳には、投与後の放射能が含まれています。 ¹⁴Cリシノプリル。. 全身の自己放射線検査により、妊娠中のラットに標識薬物を投与した後、胎盤で放射能が発見されましたが、胎児では何も見つかりませんでした。.

小児患者。

リシノプリルの薬物動態は、糸球体 ⁇ 過率が30 mL / min / 1.73 mを超える6歳から16歳までの29人の小児高血圧患者で研究されました。² 0.1〜0.2 mg / kgの投与後、リシノプリルの定常状態のピーク血漿濃度は6時間以内に発生し、尿の回復に基づく吸収の程度は約28%でした。. これらの値は、以前に成人で得られた値と似ています。. 体重30 kgの子供におけるリシノプリル経口クリアランス(全身クリアランス/絶対バイオアベイラビリティ)の典型的な値は10 L / hで、腎機能に比例して増加します。.