Lioresal (Baclofen)

Lioresal(バクロフェン)は、4歳以上の成人および小児患者の重度の ⁇ 性の治療に適応されます。. 患者は、埋め込み型ポンプの長期注入を検討する前に、まず髄腔内バクロフェンのスクリーニング用量に応答する必要があります。. 脊髄の ⁇ 性において、埋め込み型ポンプによるリオレサール(バクロフェン)の慢性注入は、経口バクロフェン療法に反応しない患者、または有効用量で耐えられないCNS副作用を経験する患者のために予約する必要があります。. 外傷性脳損傷による ⁇ 性患者は、長期髄腔内バクロフェン療法を検討する前に、損傷後少なくとも1年待つ必要があります。. Lioresal(バクロフェン)は、個々のボーラス試験用量での髄腔内使用(スピンアルカリ性または腰椎 ⁇ 刺による)、およびリオレサール(バクロフェン)の髄腔内投与用にラベルが付けられたポンプでのみ慢性使用を目的としています。.

リオレサール(バクロフェン)の慢性髄腔内注入用の装置を埋め込む前に、患者はスクリーニング研究でリオレサール(バクロフェン)に反応する必要があります。.

リオレサル(バクロフェン)の髄腔内投与用にラベルが付けられたポンプでのみ使用してください。

Lioresal(バクロフェン)は、リオレサル(バクロフェン)の髄腔内投与のラベルが付けられた埋め込み型ポンプでの使用のみが承認されています。. ポンプのプログラミングおよび/またはリザーバーの補充に関する特定の指示と注意事項については、製造元のマニュアルを参照してください。. リオレサール(バクロフェン)の投与に使用されるポンプに適切な補充キットを選択することが重要です。. Lioresal(バクロフェン)は他の薬と一緒に作ってはいけません。.

スクリーニング段階。

ポンプの移植とリオレサール(バクロフェン)の慢性注入の開始前に、患者はスクリーニング研究で髄腔内投与されたリオレサール(バクロフェン)ボーラス投与量に対して陽性臨床反応を示さなければなりません。. スクリーニング研究では、50 mcg / mLの濃度でリオレサール(バクロフェン)を使用しています。 1 mLシリンジ(50 mcg / mL)をスクリーニング研究に利用できます。. スクリーニングプロセスは次のとおりです。. 1ミリリットルの体積で50マイクログラムの初期ボーラスは、バルボタージュを介して髄腔内領域に少なくとも1分間投与されます。. 患者はその後4〜8時間観察されます。. 陽性反応は、筋肉の緊張および/または頻度の大幅な減少および/または重度の発作で構成されます。. 最初の応答が望ましいものより小さい場合、2回目のボーラス注射は、最初のボーラス注射の24時間後に投与できます。. 2番目のスクリーニングボーラス投与量は、1.5ミリリットルの75マイクログラムで構成されています。. ここでも、患者は4〜8時間の間隔で観察されるべきです。. それでも反応が不十分な場合は、2ミリリットルで100マイクログラムの最終ボーラススクリーニング用量を24時間後に投与できます。.

小児患者。

小児患者の開始スクリーニング用量は、成人患者と同じです、D.H。50 mcg。. ただし、非常に小さな患者では、25 mcgのスクリーニング用量を最初に試すことができます。. 100 µgの髄腔内ボーラスに応答しない患者は、慢性注入用の埋め込み型ポンプの候補と見なされるべきではありません。.

準備情報。

スクリーニング。

1 mLスクリーニングシリンジ(50 mcg / mL)は、くも膜下腔へのボーラス注入にのみ使用してください。. 50 µgのボーラス投与には、1 mLのスクリーンシリンジを使用します。. 75 mcgのボーラス投与量には、1.5 mL 50 mcg / mLバクロフェン注射を使用します。. 最大スクリーニング用量100 mcgの場合、2 mL 50 mcg / mLバクロフェン注射(2スクリーニングシリンジ)を使用します。.

メンテナンス。

使用すべき特定の濃度は、必要な1日の総投与量とポンプ供給率によって異なります。. 500 mcg / mL、1,000 mcg / mL、2,000 mcg / mLまたは3,000 mcg / mL以外の濃度が必要な患者では、リオレサール(バクロフェン)を無菌の防腐剤を含まない注射用塩化ナトリウムで希釈する必要があります。 USP。 .

管理情報。

非経口薬は、溶液と容器で許可されている場合は、投与前に粒子と変色がないか確認する必要があります。.

リオレサール(バクロフェン)の外面-プレフィルドシリンジ(50 mcg / mLの強度を含むすべてを強化)は無菌ではありません。. 患者に埋め込む前に、無菌髄腔内ポンプを充填するために、無菌環境(D.H.手術室)で前充填シリンジを使用することはお勧めしません。. ポンプリザーバーを満たすときに、リオレサル(バクロフェン)プレフィルドシリンジの外側にある非滅菌と接触して滅菌表面が汚染されるのを避けるために、外来使用のための無菌手順を変更します。.

配達スケジュール。

Lioresal(バクロフェン)は、移植直後に持続注入モードで最も一般的に投与されます。. 持続注入の比較的満足のいく制御を達成したプログラム可能なポンプを埋め込んだ患者の場合、リオレサール(バクロフェン)の送達のより複雑なスケジュールを通じて別の患者を達成できます。. たとえば、夜にけいれんを起こしている患者は、1時間あたりの注入率を20%増やす必要がある場合があります。. 流量の変化は、望ましい臨床効果の2時間前に開始するようにプログラムする必要があります。.

投与。

着床後の滴定時間。

インプラント後のリオレサール(バクロフェン)の1日の初期総用量を決定するために、ボーラス用量の有効性が長かった場合を除き、陽性効果があったスクリーニング用量を2倍にして24時間かけて投与する必要があります。 8時間維持。.. 最初の24時間で線量の増加をすべきではありません(つまり、. 定常状態に達するまで)。. ほとんどの患者は、効果を維持するために、時間の経過とともに徐々に用量を増やす必要があります。有意な用量スケーリングの突然の必要性は、通常、カテーテルの合併症を示します(つまり、.、カテーテルキンクまたは駆除)。.

⁇ 性脊髄起源の成人患者。

最初の24時間後、成人患者の1日量はゆっくりと10%から30%増加し、望ましい臨床効果が得られるまで24時間ごとにのみ増加する必要があります。.

⁇ 性脳起源の成人患者。

最初の24時間後、望ましい臨床効果が得られるまで、24時間ごとに1日量を5%から15%ゆっくりと増やす必要があります。.

小児患者。

最初の24時間後、望ましい臨床効果が得られるまで、24時間ごとに1日量を5%から15%ゆっくりと増やす必要があります。. 1日の用量の増加に対する実質的な臨床反応がない場合は、適切なポンプ機能とカテーテルの一貫性を確認してください。. 患者は、スクリーニング段階中および完全に装備されたパーソナライズされた環境での埋め込み直後に注意深く監視する必要があります。. ⁇ 生装置は、生命を脅かす、または耐え難い副作用に対してすぐに利用できる必要があります。.

用量調整のための追加の考慮事項。

直立姿勢とバランスの取れた輸送形態を維持するために ⁇ 性が必要な場合、または最適な機能とケアを維持するために ⁇ 性を使用する場合は、リオレサル(バクロフェン)の注意深い用量 ⁇ 増が必要です。. 特定の筋肉の緊張を維持し、時折けいれんを起こすために用量を滴定することが重要な場合があります。1)循環機能のサポート、2)深部静脈血栓症の形成を防ぐ、3)毎日の活動を最適化し、簡単にケアします。.

過剰摂取に関連する緊急事態を除いて、何らかの理由で薬が中止された場合、通常、リオレサール(バクロフェン)の用量をゆっくりと減らす必要があります。.

スクリーニング前または着床後および慢性リオレサル(バクロフェン)注入の開始後のいずれかで、過剰摂取または望ましくない薬物相互作用の可能性を回避するために、同時経口抗 ⁇ 薬を中止する試みを行う必要があります。. 経口鎮 ⁇ 薬の削減と中止は遅く、医師の注意深い監督下にあるべきです。. 付随する ⁇ 疹の突然の減少または中止は避けるべきです。.

メンテナンス療法。

脊髄患者の ⁇ 性。

臨床目標は、筋肉の緊張をできるだけ正常に保ち、耐え難い副作用を引き起こすことなく、けいれんの頻度と重症度をできるだけ最小限に抑えることです。. 多くの場合、維持量は治療の最初の数か月で調整する必要がありますが、患者は ⁇ 性緩和によるライフスタイルの変化に適応します。. ポンプの定期的な補充により、十分な症状コントロールを維持するために、1日の用量を10%から40%、ただし40%以下に増やすことができます。. 患者に副作用が発生した場合、1日量を10%から20%減らすことができます。. ほとんどの患者は、慢性治療中に最適な反応を維持するために、時間とともに徐々に用量を増やす必要があります。. 線量スケーリングの突然の大きな必要性は、カテーテルの合併症を示しています(つまり、.、カテーテルキンクまたは駆除)。.

髄腔内バクロフェンの長期持続注入の維持量は12 mcg /日から2.003 mcg /日の間で、ほとんどの患者は1日あたり300マイクログラムから800マイクログラムで適切に維持されていました。. 1日あたり1,000 mcgを超える毎日の線量の経験は限られています。. リオレサール(バクロフェン)の最適用量の決定には、個別の滴定が必要です。. 最適な反応を伴う最低用量を使用する必要があります。.

Spastik脳起源患者。

臨床目標は、筋肉の緊張をできるだけ正常に保ち、耐え難い副作用を引き起こさずにけいれんの頻度と重症度をできるだけ最小限に抑えるか、最適な機能のために用量を望ましい筋肉の緊張に滴定することです。. 多くの場合、維持量は治療の最初の数か月で調整する必要がありますが、患者は ⁇ 性緩和によるライフスタイルの変化に適応します。.

ポンプの定期的な補充により、十分な症状コントロールを維持するために、1日の用量を5%から20%、ただし20%以下に増やすことができます。. 患者に副作用が発生した場合、1日量を10%から20%減らすことができます。. 多くの患者は、慢性治療中に最適な反応を維持するために、時間とともに徐々に用量を増やす必要があります。. 線量スケーリングの突然の大きな必要性は、カテーテルの合併症(すなわち、カテーテルねじれまたは脱 ⁇ )を示します。.

髄腔内バクロフェンの長期持続注入の維持量は、22 mcg /日から1,400 mcg /日の間で、ほとんどの患者は1日あたり90マイクログラムから703マイクログラムで適切に維持されていました。. 臨床試験では、150人に3人の患者だけが1日あたり1,000 mcgを超える1日の投与量を必要としました。.

小児患者。

⁇ 性脳起源の患者には同じ推奨用量を使用してください。. 12歳未満の小児患者は、臨床試験で1日量を低くする必要があります。. 12歳未満の患者の1日の平均線量は274 mcg /日で、範囲は24 mcg /日から1,199 mcg /日でした。. 12歳以上の小児患者の投与量は、成人患者と変わらないようです。. リオレサール(バクロフェン)の最適用量の決定には、個別の滴定が必要です。. 最適な反応を伴う最低用量を使用する必要があります。.

慢性使用における用量調整の必要性の可能性。

長期治療中、患者の約5%(28/627)が用量の増加時に難治性になります。. 十分な経験がありません。, 耐性治療について確固たる提言を行う。; しかしながら。, この「寛容」は時々扱われました。, 病院で。, 髄腔内バクロフェンを2〜4週間にわたって徐々に減らし、 ⁇ 性管理の代替方法に変換することからなる「薬物休暇」の。. 「医療休暇」の後、髄腔内バクロフェンは最初の連続注入用量で再開できます。.

Lioresal(バクロフェン)は、バクロフェンに対する過敏症の患者には禁 ⁇ です。. 静脈内、筋肉内、皮下または硬膜外投与にはリオレサール(バクロフェン)を使用しないでください。.

警告。

の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。

注意。

補充中の生命にかかわる過剰摂取のリスク。

髄腔内カテーテルに直接アクセスできる注入開口部を備えたポンプを満たす場合は、細心の注意が必要です。. カテーテルへのアクセス接続を介してカテーテルに直接注入すると、生命を維持する過剰摂取につながる可能性があります。.

貯水池の補充は、ポンプメーカーの指示に従って、完全に訓練された資格のある担当者が行う必要があります。. 貯水池が使い果たされるのを防ぐために、補充間隔を注意深く計算してください。これにより、重度の ⁇ 性が発生し、場合によっては離脱症状が再発するためです。.

細菌汚染や深刻な感染症を避けるために、充填時に厳密な無菌技術が必要です。. 臨床状況に適した観察期間は、薬剤リザーバーの補充または操作のたびに行う必要があります。.

汚染の可能性プレフィルドシリンジの非滅菌外面による。

リオレサル(バクロフェン)プレフィルドシリンジの薬物溶液と薬物経路は無菌ですが、プレフィルドシリンジ(50 µg / mLデンプンを含むすべてを強化)の外面は無菌ではありません。. これは汚染とその結果生じる副作用につながる可能性があります。. 無菌設定でのリオレサル(バクロフェン)プレフィルドシリンジの使用(例:.、手術室)プレフィルドシリンジの外面が無菌性を確保するために処理されない限り、患者に埋め込む前に無菌髄腔内ポンプを充填することは推奨されません。. バイアルで供給されるリオレサル(バクロフェン)は、従来の無菌技術で使用して、着床前に髄腔内ポンプを充填できます。. 移植可能な髄腔内ポンプを外来で補充しながら、リオレサル(バクロフェン)プレフィルドシリンジ外の非滅菌と接触して滅菌表面が汚染されないように、手順も整える必要があります。.

処方、介護者、患者のトレーニング、スクリーニング/移植後の環境。

Lioresal(バクロフェン)は、髄腔内ボーラス注射(髄腔内腰椎領域のカテーテルまたは腰椎 ⁇ 刺による注射による)および結腸直腸内投与用の埋め込み型ポンプ(バクロフェン)での使用を目的としています。. 生命にかかわる可能性のあるCNSうつ病、心血管虚脱および/または呼吸不全の可能性があるため、慢性髄腔内注入療法の医師は適切に訓練および訓練を受ける必要があります。.

ボーラスリオレサール(バクロフェン)注射に対する患者の反応が適切に評価されている場合にのみ、ポンプシステムを埋め込む必要があります。. 評価(スクリーニング方法で構成)では、リオレサル(バクロフェン)をカテーテルまたは腰椎 ⁇ 刺を介して髄腔内領域に投与する必要があります。. ポンプ埋め込み後のスクリーニングプロセスと用量調整に関連するリスクがあるため、これらのフェーズは、投与量と投与のセクションの指示に従って、医学的に監視され、適切に装備された環境で実行する必要があります。.

⁇ 生装置が利用可能である必要があります。.

ポンプの外科的埋め込み後、特にポンプアプリケーションの初期段階では、注入に対する患者の反応が許容され、合理的に安定していることが確実になるまで、患者を辛抱強く監視する必要があります。.

ポンプの投与率および/またはリザーバー内のリオレサル(バクロフェン)の濃度が設定されるあらゆる機会に、注入に対する患者の反応が許容され、合理的に安定していることが確実になるまで、正確な医学的モニタリングが必要です。.

患者、すべての患者介護者、および患者の医師が、この治療方法のリスクについて適切な情報を受け取ることが不可欠です。. すべての医療スタッフと介護者は、1)過剰摂取の兆候と症状、2)過剰摂取の場合の手順、および3)ポンプと挿入部位の適切な在宅ケアについて指示を受ける必要があります。.

過剰摂取。

過剰摂取の兆候が突然または陰気に現れることがあります。. 急性大量過剰摂取は ⁇ 睡として発生する可能性があります。. 突然の、および/またはそれほど重症でない形態の過剰摂取は、眠気、眠気、めまい、傾眠、呼吸抑制、発作、低血圧の ⁇ 性進行および意識 ⁇ 睡の喪失の兆候と関連している可能性があります。. 過剰摂取の可能性があると思われる場合は、患者をすぐに病院に連れて行き、ポンプリザーバーを評価して空にします。. これまでに報告されたケースでは、過剰摂取は一般にポンプの誤動作または投与エラーに関連していました。

埋め込み型ポンプを満たす場合は、細心の注意が必要です。.

ポンプは、詰め替えセプタム貯水池によってのみ補充されるべきです。. 髄腔内カテーテルに直接アクセスできる注射開口部を備えたポンプを満たす場合は、細心の注意を払う必要があります。. このカテーテルアクセス接続への直接注入は、生命を脅かす過剰摂取につながる可能性があります。.

撤退。

原因に関係なく、髄腔内バクロフェンの突然の離脱は、高熱、精神状態の変化、過度のリバウンド ⁇ 性、筋肉のこわばりなどの結果をもたらし、まれに横紋筋融解症、多臓器系の障害および死に至りました。. 発売後の最初の9年間で、バクロフェン療法の終了に関連する一時的な離脱の27例が報告されました。 6人の患者が死亡した。. ほとんどの場合、離脱症状は、バクロフェン療法が中断されてから数時間以内に発生しました。. 髄腔内バクロフェン療法が突然中断した一般的な理由は、カテーテルの機能不全(特に分離)、ポンプリザーバー内の容積が低く、ポンプのバッテリー寿命が終わったことです。場合によっては、人為的ミスが原因または原因となった可能性があります。. 離脱症状につながる埋め込まれたカテーテルの先端の髄腔内腫 ⁇ の症例も報告されており、それらのほとんどは薬学的に複合鎮痛剤混合物を伴う。.

髄腔内バクロフェンの突然の終了を防ぐには、注入システムのプログラミングと監視、補充の計画と手順、および低ポンプアラームに細心の注意を払う必要があります。. 患者と看護師は、医師への計画された訪問の重要性を知らされ、バクロフェン離脱の初期症状について知らされるべきです。.

髄腔内バクロフェン療法を受けているすべての患者は、離脱のリスクがある可能性があります。. バクロフェン離脱の初期症状には、 ⁇ 性、そう ⁇ 、低血圧および感覚異常の復帰が含まれます。. 進行性髄腔内バクロフェン離脱症候群のいくつかの臨床的特徴は、常染色体反射不全症、敗血症、悪性高体温症、神経遮断薬悪性症候群、または高代謝または広範囲の横紋筋融解症に関連する他の状態に似ている場合があります。.

緊急治療室または集中治療室での迅速で正確な診断と治療は、中枢神経系と系に対する髄腔内バクロフェン離脱の潜在的に生命を脅かす影響を防ぐために重要です。. 髄腔内バクロフェン欠乏症の治療案は、治療が中断される前と同じ用量またはその近くで髄腔内バクロフェンを回復することです。. ただし、髄腔内分 ⁇ の回復が遅れると、経口または腸のバクロフェンや経口、腸または静脈内のベンゾジアゼピンなどのGABA-エルギー性アゴニストによる治療が致命的な結果を防ぐ可能性があります。. 経口または経腸バクロフェン単独では、髄腔内バクロフェン離脱の進行を止めるために使用しないでください。.

発作は、髄腔内バクロフェンの過剰摂取と離脱中、および治療用量の髄腔内バクロフェンを投与されている患者で報告されています。.

精神病性障害、統合失調症または混乱の悪化の可能性。

精神病性障害、統合失調症、または混乱状態に苦しんでいる患者は、経口投与でこれらの状態の悪化が観察されているため、リオレサル(バクロフェン)で慎重に治療し、注意深く監視する必要があります。.

死。

脊髄起源の ⁇ 性。

報告された576 Uのうち16人が死亡した。. 1992年12月から評価された市販前および市販後の研究で髄腔内バクロフェンで治療された患者。. これらの患者は制御されていない臨床条件下で治療されているため、あなたの死において髄腔内バクロフェンがどのような役割を果たしたかを最終的に判断することは不可能です。. グループとして。, 死亡した患者は比較的若かった。 (平均年齢は47歳で、範囲は25〜63歳でした。) しかし、大多数は長年の深刻な ⁇ 性に苦しんでいました。, 外来ではなかった。, 肺炎などのさまざまな医学的合併症がありました。, 尿路感染症および ⁇ 、および/またはいくつかの付随する薬物療法を受けていた。. 16人の死亡した患者の臨床経過をケースバイケースで検査したところ、髄腔内バクロフェンによる治療があなたの死を引き起こしたことを示す明確な兆候、症状、または検査結果は示されませんでした。. しかし、2人の患者がポンプ埋め込みから2週間以内に突然予期せぬ死に苦しみ、1人の患者がスクリーニング後に予期せず死亡しました。.

多発性硬化症の44歳の男性である患者は、ポンプの入院後2日目に死亡しました。. 剖検により、心臓伝導系に重い線維症が見られました。. 2人目の患者、MSの52歳の女性、および下壁に心筋 ⁇ 塞の病歴がある女性は、ポンプの移植後12日、正常なバイタルサインを記録してから2時間後にベッドで死亡しているのが見つかりました。. 剖検により、肺のうっ血と両側胸膜の流出が生じました。. イントラテカレスバクロフェンがこれらの死の一因となったかどうかを判断することは不可能です。. 3番目の患者は3つのバクロフェンスクリーニング研究でした。. 彼の病歴には、脊髄損傷、誤 ⁇ 性肺炎、敗血症性ショック、 ⁇ 種性血管内凝固障害、重度の代謝性アシドーシス、肝毒性およびてんかんの状態が含まれていました。. スクリーニングから12日後(埋め込まれなかった)、彼は別のてんかんを経験し、その後神経学的な重大な悪化が続きました。. 以前の指示により、異常な ⁇ 生対策は実施されず、患者は死亡しました。.

⁇ 性脳起源。

1996年3月、髄腔内バクロフェンで治療された211人の患者は、市販前の研究で3人の死亡がありました。. これらの死は治療に起因するものではありませんでした。.

自律神経失読症の病歴のある患者には注意して使用してください。

Lioresal(バクロフェン)は、常染色体反射異常の病歴のある患者には注意して使用する必要があります。. 侵害受容性刺激の存在またはリオレサル(バクロフェン)の突然の離脱は、自律的な反射不全につながる可能性があります。.

感染症。

全身感染の存在は患者のボーラスリオレサル(バクロフェン)に対する反応の評価に影響を与える可能性があるため、患者はリオレサル(バクロフェン)によるスクリーニング研究の前に感染がないはずです。. 感染の存在は外科的合併症のリスクを高める可能性があるため、ポンプを埋め込む前に患者は感染がないはずです。. さらに、全身感染は投与を困難にする可能性があります。.

眠気。

眠気は髄腔内バクロフェンの患者で報告されています。. 警戒心の低下により危険な自動車やその他の危険な機械の操作や活動について患者に警告する必要があります。. 患者はまた、中枢神経系に対する髄腔内バクロフェンの抑うつ効果がアルコールや他のCNS抑制剤のそれらに追加される可能性があることを助言されるべきです。.

髄腔内質量形成。

埋め込まれたカテーテルの先端にある髄腔内腫 ⁇ の症例が報告されており、それらのほとんどは薬局の複合鎮痛剤混合物を伴う。. 髄腔内腫 ⁇ に関連する最も一般的な症状は次のとおりです。1)治療反応の低下( ⁇ 性の悪化、以前に良好なコントロールによる ⁇ 性の回復、離脱症状、増量への反応不良または頻繁または大量の用量の増加)、2)痛み、3)神経障害/機能不全。. クリニックは、新しい神経学的兆候または症状がないか、脊髄内療法を受けている患者を注意深く監視する必要があります。. 髄腔内腫 ⁇ を示唆する新しい神経学的兆候または症状がある患者では、炎症性腫 ⁇ の症状の多くは、状態が原因で重度の ⁇ 性がある患者で発生する症状と異ならないため、神経外科的診察を検討する必要があります。. 場合によっては、髄腔内腫 ⁇ の診断を確認または除外するために、画像処理を実行することが適切な場合があります。.

卵巣 ⁇ 胞。

卵巣 ⁇ 胞の発生率の用量関連の増加は、経口バクロフェンで慢性的に治療された雌ラットで観察された。. 卵巣 ⁇ 胞は、最大1年間経口バクロフェンで治療された多発性硬化症の患者の約4%で触診によって発見されました。. ほとんどの場合、患者が薬を投与され続けている間、これらの ⁇ 胞は自然に消えました。. 卵巣 ⁇ 胞は、正常な女性人口の約1%から5%で自然に発生すると推定されています。.

非臨床毒物学。

発がんと変異誘発と生殖能力障害。

2年間経口でバクロフェンを投与されたラットでは、腫瘍がmg / kgベースで約30〜60回、mg / mで10〜20回増加することはありませんでした。₂ -観察された基礎、人間に推奨される最大経口投与量。. バクロフェンによる変異原性試験は実施されていません。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーC

妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. Lioresal(バクロフェン)は、潜在的な使用が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.

経口投与されたバクロフェンは、mg / kgベースで約13回、mg / mで3回、ラット胎児でオムファロセレン(腹部ヘルニア)の発生率があることが示されています。₂ -ベースで投与すると、人間が使用するために推奨される最大経口用量が増加しました。この用量は、ダムの食物摂取量と体重増加の減少にもつながりました。. この異常はマウスまたはウサギでは観察されていません。.

仕事と配達。

労働と出産に対するバクロフェンの影響は不明です。.

母乳育児の母親。

治療用経口投与では、バクロフェンは母乳中に排 ⁇ されます。. リオレサール(バクロフェン)を投与されている授乳中の母親の乳 ⁇ 中に検出可能な薬物レベルがあるかどうかは不明です。. リオレサル(バクロフェン)の授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、薬物を中止するか中止するかを決定する必要があります。.

小児用。

子供は慢性注入のための埋め込み型ポンプに対応するのに十分な体重を持っている必要があります。. 特定の推奨事項については、ポンプメーカーのマニュアルを参照してください。.

4歳未満の小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.

最近の臨床試験では、脊髄または脳起源の ⁇ 性 ⁇ 性 ⁇ 性を持つ成人153人と小児患者が、3,000 mcg / mLのリオレサル(バクロフェン)で治療されました。この研究で観察された副作用は、より低いリオレサル濃度(バクロフェン)と同様でした。.

⁇ 性脊髄起源。

⁇ 性脊椎起源の患者で最も一般的な副作用。

市場に出す前後の臨床試験では、プラセボ治療患者で同等ではない髄腔内バクロフェンの使用に関連する最も一般的な副作用は、傾眠、めまい、吐き気、低血圧、頭痛、けいれん、低血圧でした。.

治療中止に関連する副作用。

8/474米国で市場に出される前後に臨床試験で長期髄腔内バクロフェン注入を受けた ⁇ 性脊髄由来患者は、副作用のために治療を中止しました。. これらには、ポンプポケット感染症(3)、髄膜炎(2)、創傷裂開(1)、婦人科筋腫(1)、ポンプ過圧(1)があり、不明な場合は継続します。. 過剰摂取後に ⁇ 睡状態になった11人の患者では治療が一時的に中断されましたが、その後すべてが再開されたため、本物の離乳者とは見なされませんでした。.

交通事故死-。.

対照研究の発生率。

並行して得られた髄腔内バクロフェンの経験は、プラセボ対照無作為化試験で、副作用頻度を推定するための限られた根拠しか提供しません。研究は非常に短い期間(最大3日間の注入)であり、合計に影響を与えただけだからです。 63人の患者の。. 以下のイベントは、2つの無作為化プラセボ対照試験で髄腔内バクロフェンを受けた31人の患者で発生しました:低血圧(2)、めまい(2)、頭痛(2)、呼吸困難(1)。. これらの研究でプラセボを投与された32人の患者では、副作用は報告されていません。.

Intrathekalem Baclofenの市販前および市販後の評価中に観察されたイベント。

髄腔内バクロフェンの使用に関連する有害事象は、米国で将来迫害される576人の患者で得られた経験を反映しています。. 彼らは、1日(スクリーニング)(N = 576)から8年以上(メンテナンス)(N = 10)までの期間、イントラテカレスバクロフェンを受け取りました。. ポンプ移植前にこれらの研究で投与された通常のスクリーニングボーラス投与量は、通常50 mcgでした。. 維持量は1日あたり12 mcgから2.003 mcgの間でした。. オープンのため。, 経験の制御されていない性質。, 観察された事象と髄腔内バクロフェンの投与との因果関係は、多くの場合、確実に評価できません。, 報告された副作用の多くは、治療される基礎疾患に関連して発生することが知られています。. それにもかかわらず、最も一般的に報告されている反応の多く。. 低血圧、傾眠、めまい、感覚異常、吐き気/ ⁇ 吐、頭痛。. どうやら麻薬中毒。.

すべての米国の研究(管理されているものと管理されていないものの両方)中に報告された有害な経験を表1に示します。. 埋め込み型ポンプを介して慢性注入を受けた474人の患者のうち8人は、市場に出される前後の研究で長期治療の終了につながる望ましくない経験をしました。.

表1:前向きに監視された臨床試験における ⁇ 性脊椎起源の患者における最も一般的な(≥1%)副作用。

市販前および市販後の研究で576人の国内患者を迫害する見込みのある人に報告されたより一般的な(1%以上)副作用に加えて、外国の研究から髄腔内バクロフェンに曝露されたさらに194人の患者からの経験が報告されています。. 表に記載されておらず、周波数の降順に配置され、身体系によって分類された以下の副作用が報告されています。

神経系:。 異常な歩行、異常だと思う、振戦、健忘症、けいれん、血管拡張、脳血管障害、眼振、人格障害、精神病性うつ病、脳虚血、情緒不安定、陶酔感、高血圧、回腸、薬物中毒、協調、妄想反応および眼 ⁇ 下垂。.

消化器系 :。 ⁇ 腸、 ⁇ 下障害、消化不良および胃腸炎。.

心血管:。 姿勢性低血圧、徐脈、動 ⁇ 、失神、心室性不整脈、深部血栓性静脈炎、 ⁇ 白および頻脈。.

気道:。 呼吸器疾患、誤 ⁇ 性肺炎、過換気、肺塞栓症および鼻炎。.

⁇ 尿生殖器:。 血尿と腎不全。.

皮膚と手足:。 脱毛症と発汗。.

代謝と栄養障害:。 減量、アルブミン尿、脱水症、高血糖。.

特別な感覚:。 視覚障害、宿泊障害、恐怖症、味覚の喪失、耳鳴り。.

全体としての体:。 自殺、薬物効果の欠如、腹痛、低体温症、首のこわばり、胸痛、悪寒、顔面浮腫、インフルエンザ症候群、過剰摂取。.

血液およびリンパ系:。 貧血。.

⁇ 性脳起源。

最も一般的な副作用。

市販前の臨床試験では、プラセボ治療を受けた患者で同等ではなかった髄腔内バクロフェンの使用に関連する最も一般的な副作用には、落ち着きのなさ、便秘、傾眠、白血球増加症、悪寒、尿閉、低血圧が含まれていました。.

治療中止に関連する副作用。

米国での市販前臨床試験で髄腔内バクロフェンを受けた211人の患者のうち9人は、髄腔内療法に関連する副作用のために長期注入を行いました。.

離乳につながった9つの副作用は、感染(3)、リクルック(2)、髄膜炎(2)、排水(1)、制御不能な菌株管理(1)でした。.

死。

3人の死亡は、いずれも髄腔内バクロフェンに起因するものではなく、 ⁇ 性脳起源の患者を対象とした臨床試験の患者で報告されています。. 脊椎 ⁇ 縮の患者で報告された他の死亡に関する警告を参照してください。.

対照研究の発生率。

プラセボ対照無作為化試験で並行して得られた髄腔内バクロフェンの経験は、合計62人の患者が単一の髄腔内50に曝露された研究に関与したため、副作用の頻度を推定するための限られた基礎しか提供しませんmcgボーラス。. 以下の副作用は、脳性麻痺または患者の患者を対象とした2つの無作為化プラセボ対照試験で髄腔内バクロフェンを発症した62人の患者で発生しました。. 受けた頭部外傷:覚 ⁇ 、便秘、傾眠、白血球増加症、吐き気、 ⁇ 吐、眼振、悪寒、尿閉および低血圧。.

Intrathekalem Baclofenのマーケティング前評価中に観察されたイベント。

髄腔内バクロフェンの使用に関連する有害事象は、合計211人のUで得られた経験を反映しています。 ⁇ 性脳起源の患者で、そのうち112人は小児患者(16年間の登録未満)でした。. 彼らは、1日(スクリーニング)(N = 211)から84か月(メンテナンス)(N = 1)までの期間、イントラテカレスバクロフェンを受け取りました。. これらの研究でポンプを埋め込む前に投与された通常のスクリーニングボーラス投与量は、50 mcgから75 mcgでした。. 維持量は、1日あたり22 mcgから1,400 mcgの範囲でした。. この患者集団で長期注入に使用される線量は、一般的に ⁇ 性脊髄起源の患者に必要な線量よりも低くなっています。.

経験のオープンで制御されていない性質のため、観察されたイベントと髄腔内バクロフェンの投与との因果関係は、多くの場合確実に評価できません。. それでも、最も一般的に報告されている反応の多く。. 傾眠、めまい、頭痛、吐き気、低血圧、低血圧、 ⁇ 睡。. どうやら麻薬中毒。.

すべての臨床試験中に報告された最も一般的な(≥1%)副作用を表2に示します。. 副作用により9人の患者が長期治療を中止しました。.

表2: ⁇ 性脳起源の患者で最も一般的(≥1%)の副作用。

髄腔内バクロフェンに暴露された、将来迫害された211人の患者で報告された最も一般的な(1%以上)副作用が報告されています。. 以下の副作用がコホート全体で報告されています。これは表2には記載されておらず、周波数の降順に配置され、身体システムに従って分類されています。

神経系:。 運動失調、運動失調、混乱、うつ病、オピストノス、健忘症、不安、幻覚、ヒステリー、不眠症、眼振、人格障害、反射神経と血管拡張の減少。.

消化器系 :。 ⁇ 下障害、便失禁、胃腸出血、舌障害。.

心血管:。 徐脈。.

気道:。 無呼吸、呼吸困難および過換気。.

⁇ 尿生殖器:。 異常な射精、腎臓結石、乏尿および ⁇ 炎。.

皮膚と手足:。 発疹、発汗、脱毛症、接触性皮膚炎および皮膚 ⁇ 瘍。.

特別な感覚:。 宿泊施設の異常。.

全体としての体:。 死、発熱、腹痛、癌腫、 ⁇ 怠感、低体温症。.

血液およびリンパ系:。 白血球増加症と点状発疹。.

特に治療の最初のスクリーニングおよび用量設定段階の間だけでなく、治療が中断された後のリオレサール(バクロフェン)の再導入の間も、過剰摂取の兆候と症状の検出に特に注意を払う必要があります。.

髄腔内バクロフェンの過剰摂取の症状。

眠気、眠気、めまい、眠気、呼吸抑制、発作、低血圧の ⁇ 側進行および意識喪失、最大72時間の ⁇ 睡状態に進行。. 報告されたほとんどのケースでは、薬物を停止した後の ⁇ 睡は結果なしに可逆的でした。. 髄腔内バクロフェンの過剰摂取の症状は、25 mcgの髄腔内ボーラスを投与した後の敏感な成人患者で報告されています。.

過剰摂取の治療の提案。

リオレサール(バクロフェン)の過剰摂取の治療に対する特定の解毒剤はありません。ただし、通常は次の手順を実行する必要があります。

1. 髄腔内バクロフェン残留溶液は、できるだけ早くポンプから取り除く必要があります。.
2. 呼吸抑制患者は、薬物が除去されるまで、必要に応じて挿管する必要があります。.

逸話的な報告は、静脈内フィゾスチグミンが中心の副作用、特に眠気と呼吸抑制を逆転させる可能性があることを示しています。. ただし、フィゾスチグミンの投与は、発作や徐脈の誘発に関連しているため、注意が必要です。.

フィゾスチグミン用量成人患者向け。

2 mgのフィソスチグミンを筋肉内または静脈内に、1分あたり1 mg以下のゆっくりとした制御速度で投与します。. 不規則な心拍、けいれん、 ⁇ 睡などの生命にかかわる兆候が発生した場合は、投与を繰り返すことができます。.

小児患者のためのフィソスチグミン用量。

筋肉内または静脈内で0.02 mg / kgのフィソスチグミンを管理し、毎分0.5 mgを超えないようにしてください。. 治療効果が達成されるか、最大用量2 mgに達するまで、5〜10分ごとに投与量を繰り返すことができます。.

フィソスチグミンは、大量の過剰摂取を逆転させるのに効果がない可能性があり、患者は呼吸サポートを維持する必要があるかもしれません。.

腰椎 ⁇ 刺が禁 ⁇ でない場合は、脳脊髄アクロフェン濃度を下げるために、30〜40 mLの脳脊髄液を差し引くことを考慮する必要があります。.

髄腔内ボーラス。

成人患者。

作用の開始は、通常、髄腔内ボーラスの30分から1時間です。. 最大けいれん効果が投与後約4時間で観察され、効果には4〜8時間かかることがあります。. 開始、ピーク反応および作用期間は、個々の患者の用量および重 ⁇ な症状によって異なる場合があります。.

小児患者。

発症、ピーク応答、および作用期間は、成人患者のそれと同様です。.

継続的な注入。

成人患者。

髄腔内バクロフェンの抗けいれん効果は、持続注入開始後6〜8時間で最初に見られます。. 最大アクティビティは24〜48時間で観察されます。.

小児患者。

小児患者の継続的注入に関する追加情報はありません。.

髄腔内ボーラスまたは連続注入研究から計算された髄腔内バクロフェンの液晶(CSF)の薬物動態は、液体の代謝回転を概算します。これは、除菌が脳脊髄液のバルクフロー除去によって行われることを示しています。.

髄腔内ボーラス。

7人の患者に50 mcgまたは100 mcgのイントラテカレムバクロフェンをボーラスランバー注射した後、最初の4時間の平均CSF排出半減期は1、51時間であり、平均CSFクリアランスは約30 mL /時間でした。.

継続的な注入。

約30 mL /時の髄腔内注入を継続している10人の患者を対象とした研究における髄腔内バクロフェン詐欺の平均CSFクリアランス。. 髄腔内投与中のバクロフェンの同時血漿濃度は低いと予想されます(0〜5 ng / mL)。. 限られた薬物動態データは、バクロフェン注入中に神経軸に沿って約4:1の腰椎濃度 ⁇ 配が見つかることを示唆しています。. これは、治療効果に関連する用量で腰椎レベルで継続的なバクロフェン注入を受ける5人の患者を対象とした、貯水槽とランバルタップによる同時CSFサンプリングに基づいています。患者間のばらつきは大きかった。. ⁇ 配は位置によって変更されませんでした。. 77〜400 µg /日の用量で髄腔内バクロフェン注入を継続的に受けた6人の小児患者(8〜18歳)は、プラスマバズロフェンピーゲルを近くまたは10 ng / mL未満に牧草します。