コンポーネント:
作用機序:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:27.03.2022
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投与量と経皮。
LINZESSカプセルは白からオフホワイトの不透明です:。
- 72 mcg;灰色の刻印「FL 72」。
- 145 mcg;灰色の刻印「FL 145」。
- 290 mcg;灰色の刻印「FL 290」。
保管と取り扱い。
リンゼスカプセルの強さ。 | 説明。 | 包装。 | NDC番号。 |
72 mcg。 | 白からオフホワイトの不透明なハードゼラチンカプセルで、灰色の刻印「FL 72」が付いています。 | 30のボトル。 | 0456-1203-30。 |
145 mcg。 | 白からオフホワイトの不透明なハードゼラチンカプセルで、灰色の刻印「FL 145」が付いています。 | 30のボトル。 | 0456-1201-30。 |
290 mcg。 | 白からオフホワイトの不透明なハードゼラチンカプセル。 | 30のボトル。 | 0456-1202-30。 |
ストレージ。
25°C(77°F)で保管してください。 15°Cから30°C(59°Fから86°F)の間で許可された遠足。.
元のコンテナにリンゼスを保管してください。. 細分化または再パッケージしないでください。. 水分から保護してください。. 容器から乾燥剤を取り除かないでください。. 乾燥した場所でボトルをしっかりと閉じておいてください。.
配布者:Allergan USA、Inc. アーバイン、CA 92612。. 改訂:2017年3月。.
リンゼスは、以下の治療のために成人に適応されます。
- 便秘を伴う過敏性腸症候群(IBS-C)。
- 慢性特発性便秘(CIC)。.
推奨投与量。
便秘を伴う過敏性腸症候群(IBS-C)。
LINZESSの推奨用量は、1日1回290 mcgです。.
慢性特発性便秘(CIC)。
LINZESSの推奨用量は、1日1回145 mcg経口投与されます。. 1日1回72 mcgの投与量は、個々の表示または忍容性に基づいて使用できます。.
準備と管理の指示。
- 空腹時にリンゼスを服用してください。その日の最初の食事の少なくとも30分前です。
- 飲み忘れた場合は、忘れた分を抜いて、定期的に次の服用を行ってください。. 同時に2回服用しないでください。.
- LINZESSカプセルやカプセルの内容物をつぶしたり噛んだりしないでください。.
- 飲み込みリンクスカプセル全体。.
- ⁇ 下困難のある成人患者の場合、LINZESSカプセルを開けて、アップルソースまたは水で経口投与するか、経鼻胃または胃 ⁇ チューブを介して水で投与できます。. 他のソフトフードや他の液体にリンゼスビーズを振りかけることはテストされていません。.
りんご ⁇ うの経口投与:。
- 小さじ1杯の室温アップルソースを清潔な容器に入れます。.
- カプセルを開きます。.
- 内容物(ビーズ)全体をアップルソースに振りかけます。.
- 内容物全体をすぐに消費します。. ビーズを噛まないでください。. 後で使用するためにビードアプレソースの混合物を保管しないでください。.
水中経口投与:。
- 約30 mLの室温ボトル入り飲料水をきれいなカップに注ぎます。.
- カプセルを開きます。
- 内容物(ビーズ)全体を水に振りかけます。
- ビーズと水を少なくとも20秒間静かに ⁇ します。.
- ビーズと水の混合物全体をすぐに飲み込みます。.
- カップに残っているビーズにさらに30 mLの水を加え、20秒間 ⁇ 巻いて、すぐに飲み込みます。.
- 後で使用するためにビーズと水の混合物を保管しないでください。.
注:薬はビーズの表面にコーティングされており、ビーズから水に溶け込みます。. ビーズは表示されたままで、溶解しません。. したがって、完全な用量を提供するためにすべてのビーズを消費する必要はありません。.
鼻胃または胃 ⁇ 管を介した水による投与:。
- カプセルを開き、ビーズを30 mLの室温ボトル入り飲料水が入った清潔な容器に空にします。.
- 穏やかに ⁇ 巻くビーズで少なくとも20秒間混合します。
- ビーズと水の混合物を適切なサイズのカテーテルチップシリンジに吸い上げ、急速で安定した圧力(10 mL / 10秒)を適用して、シリンジの内容物をチューブに分配します。.
- 容器に残っているビーズにさらに30 mLの水を加え、プロセスを繰り返します。
- ビーズ-水混合物を投与した後、最低10 mLの水で鼻胃/胃 ⁇ チューブを洗い流します。.
注:完全な投与量を提供するためにすべてのビーズを洗い流す必要はありません。.
リンゼスは禁 ⁇ です:。
- 深刻な脱水症のリスクがあるため、6歳未満の患者。
- 機械的胃腸閉塞が既知または疑われる患者。
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
小児患者における深刻な脱水のリスク。
リンゼスは6歳未満の患者には禁 ⁇ です。. 18歳未満の患者におけるLINZESSの安全性と有効性は確立されていません。. 新生児マウス(人間の年齢は約0〜28日に相当)では、GC-Cアゴニズムの結果としてリナクロチドが体液分 ⁇ を増加させ、脱水により最初の24時間以内に死亡しました。. GC-Cの腸内発現の増加により、6歳未満の患者は6歳以上の患者よりも重度の下 ⁇ とその潜在的に深刻な結果を発症する可能性が高い可能性があります。.
6歳から18歳未満の小児患者でのリンゼスの使用は避けてください。. 高齢の若年マウスで死亡はなかったが、若年マウスで死亡し、小児患者で臨床的安全性と有効性のデータが不足しているため、6歳から18歳未満の小児患者でのリンゼスの使用は避けてください。.
下 ⁇ 。
下 ⁇ は、プールされたIBS-CおよびCIC二重盲検プラセボ対照試験におけるリンゼス治療患者の最も一般的な副作用でした。. 下 ⁇ の発生率は、IBS-CとCICの集団の間で類似していた。. 重度の下 ⁇ は、145 mcgのリンゼス治療患者の2%、72 mcgのリンゼス治療CIC患者の1%未満で報告されました。.
市販後の経験では、めまい、失神、低血圧および電解質異常(低カリウム血症および低ナトリウム血症)に関連する重度の下 ⁇ が、LINZESSで治療された患者で報告されています。
重度の下 ⁇ が発生した場合は、投与を一時停止し、患者に水分補給してください。.
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。投薬ガイド。).
患者に助言:。
下 ⁇ 。
- 特にヘマトシェジアやメレナと組み合わせた場合、異常または重度の腹痛や重度の下 ⁇ が発生した場合は、リンゼスを停止し、医療提供者に連絡してください。.
偶発的な摂取。
- 特に6歳未満の子供では、リンゼスを誤って摂取すると、重度の下 ⁇ や脱水症状を引き起こす可能性があります。. LINZESSを安全に保管し、子供の手の届かないところに保管し、未使用のLINZESSを処分するように患者に指示します。
管理および取り扱い手順。
- 空腹時に1日1回、その日の最初の食事の少なくとも30分前にリンスを服用する。.
- 飲み忘れた場合は、忘れた分を抜いて、定期的に次の服用を行ってください。. 同時に2回服用しないでください。.
- LINZESSカプセル全体を飲み込む。. カプセルやカプセルの内容物をつぶしたり噛んだりしないでください。.
- 成人患者が ⁇ 下困難を抱えている場合、LINZESSカプセルを開けて、アップルソースまたはボトル入りの水で経口投与するか、薬ガイドに記載されているように、経鼻胃または胃 ⁇ チューブを介して水で投与できます。.
- 元のコンテナにリンゼスを保持します。. 細分化または再パッケージしないでください。. 水分から保護してください。. 容器から乾燥剤を取り除かないでください。. 乾燥した場所でボトルをしっかりと閉じておいてください。.
リンゼス。® Ironwood Pharmaceuticals、Inc.の登録商標です。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん。
2年間の発がん性試験では、リナクロチドは3500 mcg / kg /日までの用量のラットまたは6000 mcg / kg /日までの用量のマウスで腫瘍原性を示さなかった。. 最大推奨ヒト用量は、60 kg体重に基づいて約5 mcg / kg /日です。. リナクロチドとその活性代謝物への限られた全身曝露は、動物でテストされた用量レベルで達成されましたが、ヒトでは検出可能な曝露は発生しませんでした。. したがって、動物と人間の線量を直接比較して、相対的な曝露を評価するべきではありません。.
変異誘発。
リナクロチドは遺伝毒性がなかった。 in vitro。 細菌の逆突然変異(エイムス)アッセイまたは in vitro。 培養ヒト末 ⁇ 血リンパ球における染色体異常アッセイ。.
不妊の障害。
リナクロチドは、100,000 mcg / kg /日までの経口投与で、雄および雌ラットの生殖能力または生殖機能に影響を与えませんでした。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
リナクロチドとその活性代謝物は、経口投与後に全身に無視できる程度に吸収され、母体での使用が薬物への胎児への曝露をもたらすとは予想されていません。妊娠中の女性でのLINZESSの使用に関する入手可能なデータは、主要な先天性欠損症の薬物関連リスクを通知するには不十分です流産。. 動物発生試験では、最大推奨ヒト用量よりもはるかに高い用量で、器官形成中にラットおよびウサギにリナクロチドを経口投与しても、胚胎児の発育への影響は観察されなかった。. 胎児の形態への影響に関連する重度の母体毒性がマウスで観察された。.
示された母集団の主要な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。. すべての妊娠には、先天性欠損症、喪失、またはその他の有害な結果のバックグラウンドリスクがあります。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2%から4%と15%から20%です。.
データ。
動物データ。
リナクロチドが胚胎児の発育に害を及ぼす可能性は、ラット、ウサギ、マウスで研究されました。. 妊娠中のマウスでは、器官形成中に投与された少なくとも40,000 mcg / kg /日の経口投与レベルは、死亡、妊娠子宮および胎児の体重の減少、および胎児の形態への影響を含む重度の母体毒性を生み出しました。. 5,000 mcg / kg /日の経口投与は、母体毒性またはマウスの胚胎児発生への悪影響をもたらしませんでした。. 器官形成中のラットでの最大100,000 mcg / kg /日、ウサギでの40,000 mcg / kg /日の経口投与は、母体毒性をもたらさず、胚胎児の発育に影響を与えませんでした。. さらに、授乳による器官形成中のラットに最大100,000 mcg / kg /日を経口投与しても、発達異常や、成熟による子孫の成長、学習、記憶、生殖能力への影響はありませんでした。.
最大推奨ヒト用量は、60 kg体重に基づいて、約5 mcg / kg /日です。. リナクロチドへの限られた全身曝露は、器官形成中に動物で達成されました(ラット、ウサギ、およびマウスで、最高用量レベルで、AUC = 40、640、および25 ng•hr / mL)。. リナクロチドとその活性代謝物は、推奨される臨床用量の投与後、ヒト血漿では測定できません。. したがって、動物と人間の線量を直接比較して、相対的な曝露を評価するべきではありません。.
授乳。
リスクの概要母乳中のリナクロチドの存在、または乳生産または母乳育児の乳児への影響に関する情報はありません。. 動物の授乳研究は行われていません。. リナクロチドとその活性代謝物は、経口投与後に全身に無視できる程度吸収されます。. 成人によるリナクロチドの全身吸収が無視できるほど、母乳で育てられた乳児に臨床的に関連する曝露が生じるかどうかは不明です。. 授乳中の乳児におけるリナクロチドへの曝露は、深刻な悪影響をもたらす可能性があります。. 母乳育児の発達的および健康上の利点は、母親の臨床的必要性、およびLINZESSまたは基礎となる母体状態からの母乳育児の乳児に対する潜在的な悪影響とともに考慮する必要があります。.
小児用。
リンゼスは6歳未満の患者には禁 ⁇ です。. 6歳から18歳未満の患者にはリンゼスの使用を避けてください。. 18歳未満の患者におけるLINZESSの安全性と有効性は確立されていません。.
非臨床試験では、以下のように、リナクロチドの経口投与後、新生児マウス(約0〜28日に相当する人間の年齢)で24時間以内に死亡しました。. GC-Cの腸内発現が増加しているため、6歳未満の患者は6歳以上の患者よりも下 ⁇ とその潜在的に深刻な結果を発症する可能性が高い可能性があります。. リンゼスは6歳未満の患者には禁 ⁇ です。.
若い若年マウスの死亡と小児患者の臨床的安全性と有効性のデータの欠如を考えると、6歳から18歳未満の患者でのリンゼスの使用を避けてください。.
幼年期の動物毒性データ。
新生児マウスの毒物学研究では、10 mcg / kg /日のリナクロチドの経口投与により、出生後7日目に死亡しました(人間の年齢は約0〜28日に相当)。. これらの死亡は、新生児マウスのGC-Cアゴニズムに起因する腸内腔への重大な体液シフトによって生成された急速で重度の脱水によるものでした。.
リナクロチドに対する耐性は、幼若マウスの年齢とともに増加します。. 2週齢のマウスでは、リナクロチドは50 mcg / kg /日の用量で忍容性が良好でしたが、100 mcg / kgの単回経口投与後に死亡しました。. 3週齢のマウスでは、リナクロチドは100 mcg / kg /日で忍容性が良好でしたが、600 mcg / kgの単回経口投与後に死亡しました。.
老人用。
便秘を伴う過敏性腸症候群(IBS-C)。
LINZESSのプラセボ対照臨床試験における1605人のIBS-C患者のうち、85人(5%)は65歳以上、20人(1%)は75歳以上でした。. LINZESSの臨床試験には、65歳以上の患者が若い患者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数が含まれていませんでした。.
慢性特発性便秘(CIC)。
LINZESS(試験3、4、および5)のプラセボ対照臨床試験の2498人のCIC患者のうち、273人(11%)は65歳以上、56人(2%)は75歳以上でした。. LINZESSの臨床試験には、65歳以上の患者が若い患者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数が含まれていませんでした。. 一般に、高齢患者の用量選択は、肝機能、腎機能、または心機能の低下と、付随する疾患または他の薬物療法の頻度の増加を反映して注意する必要があります。.
副作用。
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
臨床開発における暴露には、IBS-CまたはCICのいずれかがリンゼスで6か月以上、1年以上、18か月以上治療された約2570、2040、および1220人の患者がそれぞれ含まれていました(相互に排他的ではありません)。.
人口統計学的特徴は、すべての研究で治療グループ間で同等でした。.
便秘を伴う過敏性腸症候群(IBS-C)。
最も一般的な副作用。
以下に説明するデータは、IBS-Cの成人患者1605人を対象とした2つのプラセボ対照臨床試験でのLINZESSへの曝露を反映しています(試験1および2)。. 患者は無作為に割り付けられ、プラセボまたは290 mcgリンゼスを空腹時に1日1回、最大26週間投与されました。. 表1は、LINZESS治療グループのIBS-C患者の少なくとも2%で報告された副作用の発生率と、プラセボグループよりも大きな発生率を示しています。.
表1:最も一般的な副作用。a IBS-C患者の2つのプラセボ対照試験(1および2)。
副作用。 | リンゼス。 290 mcg。 [N = 807]。 % |
プラセボ。 [N = 798]。 % |
消化器。 | ||
下 ⁇ 。 | 20 | 3 |
腹痛。b | 7 | 5 |
⁇ 腸。 | 4 | 2 |
腹部膨満。 | 2 | 1 |
感染症と寄生虫症。 | ||
ウイルス性胃腸炎。 | 3 | 1 |
神経系障害。 | ||
頭痛。 | 4 | 3 |
a: リンゼス治療患者の少なくとも2%で、プラセボよりも発生率が高いと報告されています。 b:「腹痛」という用語には、腹痛、上腹痛、下腹痛が含まれます。. |
下 ⁇ 。
下 ⁇ は、プールされたIBS-Cの重要なプラセボ対照試験でリンゼス治療を受けた患者の最も一般的に報告された副作用でした。. これらの試験では、LINZESS治療を受けた患者の20%が下 ⁇ を報告したのに対し、プラセボ治療を受けた患者の3%が報告されました。. 重度の下 ⁇ は、LINZESS治療を受けた患者の2%対プラセボ治療を受けた患者の1%未満で報告され、LINZESS治療を受けた患者の5%は、下 ⁇ とプラセボ治療を受けた患者の1%未満で中止されました。. 報告された下 ⁇ の症例の大部分は、リンゼス治療の最初の2週間以内に始まりました。.
廃止につながる有害反応。
IBS-C患者を対象としたプラセボ対照試験では、リンゼスで治療された患者の9%とプラセボで治療された患者の3%が副作用のために早期に中止されました。. リンゼス治療グループでは、副作用による中止の最も一般的な理由は、下 ⁇ (5%)と腹痛(1%)でした。. 比較すると、下 ⁇ または腹痛のためにプラセボ群の患者の1%未満が離脱しました。.
線量削減につながる有害反応。
オープンラベルの長期試験では、IBS-Cの患者2147人が最大18か月間毎日290 mcgのリンツを受けました。. これらの試験では、患者の29%が副作用の二次的投与量を減らしたり中断したりしており、その大部分は下 ⁇ または他のGI副作用でした。.
あまり一般的ではない副作用。
排便の切迫感、 ⁇ 便失禁、 ⁇ 吐、および胃食道逆流症は、LINZESS治療グループの患者の2%未満で、プラセボ治療グループよりも発生率が高いと報告されています。.
慢性特発性便秘(CIC)。
最も一般的な副作用。
以下に説明するデータは、CICの成人患者1275人を対象とした2つの二重盲検プラセボ対照臨床試験におけるLINZESSへの曝露を反映しています(試験3および4)。. 患者は無作為に割り付けられ、少なくとも12週間、空腹時にプラセボまたは145 mcgリンゼスまたは290 mcgリンゼスを1日1回投与されました。. 表2は、145 mcg LINZESS治療グループのCIC患者の少なくとも2%で報告された副作用の発生率と、プラセボ治療グループよりも大きな発生率を示しています。.
表2:最も一般的な副作用。a CIC患者の2つのプラセボ対照試験(3および4)。
副作用。 | リンゼス。 145 mcg。 [N = 430]。 % |
プラセボ。 [N = 423]。 % |
消化器。 | ||
下 ⁇ 。 | 16 | 5 |
腹痛。b | 7 | 6 |
⁇ 腸。 | 6 | 5 |
腹部膨満。 | 3 | 2 |
感染症と寄生虫症。 | ||
上気道感染症。 | 5 | 4 |
副鼻腔炎。 | 3 | 2 |
a: リンゼス治療患者の少なくとも2%で、プラセボよりも発生率が高いと報告されています。 b:「腹痛」という用語には、腹痛、上腹痛、下腹痛が含まれます。. |
72 mcgの用量の安全性は、1223人の患者が12週間1日1回LINZESS 72 mcg、145 mcg、またはプラセボに無作為化された追加のプラセボ対照試験で評価されました(試験5)。.
試験5では、リンゼス治療を受けた患者で2%以上の頻度で発生した副作用(各リンゼス72 mcgおよび145 mcgグループでn = 411)とプラセボよりも高い率(n = 401)で:
- 下 ⁇ (リンス72 mcg 19%、リンス145 mcg 22%、プラセボ7%)。
- 腹部膨満(リンス72 mcg 2%;リンス145 mcg 1%;プラセボ<1%)。
下 ⁇ 。
このセクションでは、CICプラセボ対照試験でLINZESS治療を受けた患者で報告された最も一般的に報告された副作用である下 ⁇ に関する試験3および4(プール)および試験5の情報をまとめています。.
すべての試験で、報告された下 ⁇ の症例の大部分は、リンゼス治療の最初の2週間以内に始まりました。.
重度の下 ⁇ は、72 mcgのリンゼス治療患者の1%未満(試験5)、145 mcgのリンゼス治療患者の2%(試験3および4、試験5)、およびプラセボの1%未満で報告されました-治療を受けた患者(試験3、4、および5).
廃止につながる有害反応。
CIC患者を対象としたプラセボ対照試験。, 72 mcgで治療された患者の3%。 (トライアル5。) そして5%の間。 (トライアル5。) および8%。 (試験3および4。) 145 mcgのリンゼスで治療された患者のうち、副作用のために1%未満と比較して早期に中止されました。 (トライアル5。) および4%。 (試験3および4。) プラセボで治療された患者の。.
72 mcg LINZESSで治療された患者では、副作用による中止の最も一般的な理由は下 ⁇ でした。 (試験5で2%。) 145 mcgリンゼスで治療された患者。, 副作用による中止の最も一般的な理由は下 ⁇ でした。 (試験5で3%、試験3および4で5%。) そして腹痛。 (試験3および4で1%。). 比較すると、下 ⁇ または腹痛のためにプラセボ群の患者の1%未満が離脱しました(試験3および4、試験5)。.
線量削減につながる有害反応。
オープンラベルの長期試験では、CICの1129人の患者が最大18か月間毎日290 mcgのリンツを受けました。. これらの試験では、患者の27%が副作用の二次的投与量を減らしたり中断したりしており、その大部分は下 ⁇ または他のGI副作用でした。.
あまり一般的ではない副作用。
排便の切迫感、 ⁇ 便失禁、消化不良、ウイルス性胃腸炎は、LINZESS治療グループの患者の2%未満で、プラセボ治療グループよりも発生率が高いと報告されています。.
市販後の経験。
LINZESSの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
血便、直腸出血、吐き気、アレルギー反応、じんま疹またはじんましん。.
薬物相互作用。
情報は提供されていません。
リスクの概要。
リナクロチドとその活性代謝物は、経口投与後に全身に無視できる程度に吸収され、母体での使用が薬物への胎児への曝露をもたらすとは予想されていません。妊娠中の女性でのLINZESSの使用に関する入手可能なデータは、主要な先天性欠損症の薬物関連リスクを通知するには不十分です流産。. 動物発生試験では、最大推奨ヒト用量よりもはるかに高い用量で、器官形成中にラットおよびウサギにリナクロチドを経口投与しても、胚胎児の発育への影響は観察されなかった。. 胎児の形態への影響に関連する重度の母体毒性がマウスで観察された。.
示された母集団の主要な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。. すべての妊娠には、先天性欠損症、喪失、またはその他の有害な結果のバックグラウンドリスクがあります。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2%から4%と15%から20%です。.
データ。
動物データ。
リナクロチドが胚胎児の発育に害を及ぼす可能性は、ラット、ウサギ、マウスで研究されました。. 妊娠中のマウスでは、器官形成中に投与された少なくとも40,000 mcg / kg /日の経口投与レベルは、死亡、妊娠子宮および胎児の体重の減少、および胎児の形態への影響を含む重度の母体毒性を生み出しました。. 5,000 mcg / kg /日の経口投与は、母体毒性またはマウスの胚胎児発生への悪影響をもたらしませんでした。. 器官形成中のラットでの最大100,000 mcg / kg /日、ウサギでの40,000 mcg / kg /日の経口投与は、母体毒性をもたらさず、胚胎児の発育に影響を与えませんでした。. さらに、授乳による器官形成中のラットに最大100,000 mcg / kg /日を経口投与しても、発達異常や、成熟による子孫の成長、学習、記憶、生殖能力への影響はありませんでした。.
最大推奨ヒト用量は、60 kg体重に基づいて、約5 mcg / kg /日です。. リナクロチドへの限られた全身曝露は、器官形成中に動物で達成されました(ラット、ウサギ、およびマウスで、最高用量レベルで、AUC = 40、640、および25 ng•hr / mL)。. リナクロチドとその活性代謝物は、推奨される臨床用量の投与後、ヒト血漿では測定できません。. したがって、動物と人間の線量を直接比較して、相対的な曝露を評価するべきではありません。.
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
臨床開発における暴露には、IBS-CまたはCICのいずれかがリンゼスで6か月以上、1年以上、18か月以上治療された約2570、2040、および1220人の患者がそれぞれ含まれていました(相互に排他的ではありません)。.
人口統計学的特徴は、すべての研究で治療グループ間で同等でした。.
便秘を伴う過敏性腸症候群(IBS-C)。
最も一般的な副作用。
以下に説明するデータは、IBS-Cの成人患者1605人を対象とした2つのプラセボ対照臨床試験でのLINZESSへの曝露を反映しています(試験1および2)。. 患者は無作為に割り付けられ、プラセボまたは290 mcgリンゼスを空腹時に1日1回、最大26週間投与されました。. 表1は、LINZESS治療グループのIBS-C患者の少なくとも2%で報告された副作用の発生率と、プラセボグループよりも大きな発生率を示しています。.
表1:最も一般的な副作用。a IBS-C患者の2つのプラセボ対照試験(1および2)。
副作用。 | リンゼス。 290 mcg。 [N = 807]。 % |
プラセボ。 [N = 798]。 % |
消化器。 | ||
下 ⁇ 。 | 20 | 3 |
腹痛。b | 7 | 5 |
⁇ 腸。 | 4 | 2 |
腹部膨満。 | 2 | 1 |
感染症と寄生虫症。 | ||
ウイルス性胃腸炎。 | 3 | 1 |
神経系障害。 | ||
頭痛。 | 4 | 3 |
a: リンゼス治療患者の少なくとも2%で、プラセボよりも発生率が高いと報告されています。 b:「腹痛」という用語には、腹痛、上腹痛、下腹痛が含まれます。. |
下 ⁇ 。
下 ⁇ は、プールされたIBS-Cの重要なプラセボ対照試験でリンゼス治療を受けた患者の最も一般的に報告された副作用でした。. これらの試験では、LINZESS治療を受けた患者の20%が下 ⁇ を報告したのに対し、プラセボ治療を受けた患者の3%が報告されました。. 重度の下 ⁇ は、LINZESS治療を受けた患者の2%対プラセボ治療を受けた患者の1%未満で報告され、LINZESS治療を受けた患者の5%は、下 ⁇ とプラセボ治療を受けた患者の1%未満で中止されました。. 報告された下 ⁇ の症例の大部分は、リンゼス治療の最初の2週間以内に始まりました。.
廃止につながる有害反応。
IBS-C患者を対象としたプラセボ対照試験では、リンゼスで治療された患者の9%とプラセボで治療された患者の3%が副作用のために早期に中止されました。. リンゼス治療グループでは、副作用による中止の最も一般的な理由は、下 ⁇ (5%)と腹痛(1%)でした。. 比較すると、下 ⁇ または腹痛のためにプラセボ群の患者の1%未満が離脱しました。.
線量削減につながる有害反応。
オープンラベルの長期試験では、IBS-Cの患者2147人が最大18か月間毎日290 mcgのリンツを受けました。. これらの試験では、患者の29%が副作用の二次的投与量を減らしたり中断したりしており、その大部分は下 ⁇ または他のGI副作用でした。.
あまり一般的ではない副作用。
排便の切迫感、 ⁇ 便失禁、 ⁇ 吐、および胃食道逆流症は、LINZESS治療グループの患者の2%未満で、プラセボ治療グループよりも発生率が高いと報告されています。.
慢性特発性便秘(CIC)。
最も一般的な副作用。
以下に説明するデータは、CICの成人患者1275人を対象とした2つの二重盲検プラセボ対照臨床試験におけるLINZESSへの曝露を反映しています(試験3および4)。. 患者は無作為に割り付けられ、少なくとも12週間、空腹時にプラセボまたは145 mcgリンゼスまたは290 mcgリンゼスを1日1回投与されました。. 表2は、145 mcg LINZESS治療グループのCIC患者の少なくとも2%で報告された副作用の発生率と、プラセボ治療グループよりも大きな発生率を示しています。.
表2:最も一般的な副作用。a CIC患者の2つのプラセボ対照試験(3および4)。
副作用。 | リンゼス。 145 mcg。 [N = 430]。 % |
プラセボ。 [N = 423]。 % |
消化器。 | ||
下 ⁇ 。 | 16 | 5 |
腹痛。b | 7 | 6 |
⁇ 腸。 | 6 | 5 |
腹部膨満。 | 3 | 2 |
感染症と寄生虫症。 | ||
上気道感染症。 | 5 | 4 |
副鼻腔炎。 | 3 | 2 |
a: リンゼス治療患者の少なくとも2%で、プラセボよりも発生率が高いと報告されています。 b:「腹痛」という用語には、腹痛、上腹痛、下腹痛が含まれます。. |
72 mcgの用量の安全性は、1223人の患者が12週間1日1回LINZESS 72 mcg、145 mcg、またはプラセボに無作為化された追加のプラセボ対照試験で評価されました(試験5)。.
試験5では、リンゼス治療を受けた患者で2%以上の頻度で発生した副作用(各リンゼス72 mcgおよび145 mcgグループでn = 411)とプラセボよりも高い率(n = 401)で:
- 下 ⁇ (リンス72 mcg 19%、リンス145 mcg 22%、プラセボ7%)。
- 腹部膨満(リンス72 mcg 2%;リンス145 mcg 1%;プラセボ<1%)。
下 ⁇ 。
このセクションでは、CICプラセボ対照試験でLINZESS治療を受けた患者で報告された最も一般的に報告された副作用である下 ⁇ に関する試験3および4(プール)および試験5の情報をまとめています。.
すべての試験で、報告された下 ⁇ の症例の大部分は、リンゼス治療の最初の2週間以内に始まりました。.
重度の下 ⁇ は、72 mcgのリンゼス治療患者の1%未満(試験5)、145 mcgのリンゼス治療患者の2%(試験3および4、試験5)、およびプラセボの1%未満で報告されました-治療を受けた患者(試験3、4、および5).
廃止につながる有害反応。
CIC患者を対象としたプラセボ対照試験。, 72 mcgで治療された患者の3%。 (トライアル5。) そして5%の間。 (トライアル5。) および8%。 (試験3および4。) 145 mcgのリンゼスで治療された患者のうち、副作用のために1%未満と比較して早期に中止されました。 (トライアル5。) および4%。 (試験3および4。) プラセボで治療された患者の。.
72 mcg LINZESSで治療された患者では、副作用による中止の最も一般的な理由は下 ⁇ でした。 (試験5で2%。) 145 mcgリンゼスで治療された患者。, 副作用による中止の最も一般的な理由は下 ⁇ でした。 (試験5で3%、試験3および4で5%。) そして腹痛。 (試験3および4で1%。). 比較すると、下 ⁇ または腹痛のためにプラセボ群の患者の1%未満が離脱しました(試験3および4、試験5)。.
線量削減につながる有害反応。
オープンラベルの長期試験では、CICの1129人の患者が最大18か月間毎日290 mcgのリンツを受けました。. これらの試験では、患者の27%が副作用の二次的投与量を減らしたり中断したりしており、その大部分は下 ⁇ または他のGI副作用でした。.
あまり一般的ではない副作用。
排便の切迫感、 ⁇ 便失禁、消化不良、ウイルス性胃腸炎は、LINZESS治療グループの患者の2%未満で、プラセボ治療グループよりも発生率が高いと報告されています。.
市販後の経験。
LINZESSの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
血便、直腸出血、吐き気、アレルギー反応、じんま疹またはじんましん。.
2897 mcgの単回リンゼス用量が22人の健康な被験者に投与されました。これらの被験者の安全性プロファイルは、リンゼス治療集団全体の安全性プロファイルと一致しており、下 ⁇ が最も一般的に報告されている副作用です。.
食品効果。
高脂肪の朝食の直後にリンゼスを服用すると、空腹状態で服用した場合と比較して、便が緩くなり、便の頻度が高くなります。. 臨床試験では、LINZESSは朝食の少なくとも30分前に空腹時に投与されました。.
吸収。
リンゼスは、経口投与後の全身の利用可能性が無視できるほど吸収されにくい。. 血漿中のリナクロチドとその活性代謝物の濃度は、145 mcgまたは290 mcgの経口投与が投与された後の定量限界を下回っています。. したがって、曲線下面積(AUC)、最大濃度(Cmax)、半減期(t。½)は計算できません。.
食品効果。
健康な被験者の非摂食状態と摂食状態の両方で、1日1回7日間LINZESS 290 mcgを投与した後、血漿中にリナクロチドもその活性代謝物も検出されませんでした。.
分布。
推奨される経口投与後のリナクロチドの血漿濃度は測定不可能であることを考えると、リナクロチドは臨床的に関連する範囲で組織に分布することは期待されていません。.
除去。
代謝。
リナクロチドは、末期チロシン部分の喪失により、消化管内でその主要な活性代謝物に代謝されます。. リナクロチドと代謝物の両方が、腸内腔内でタンパク質的に分解され、より小さなペプチドと天然に存在するアミノ酸になります。.
排 ⁇ 。
LINZESS 290 mcgを1日1回7日間投与した後の摂食および空腹時の健康な被験者の便サンプルにおける活性ペプチドの回復は、平均で約5%(空腹時)および約3%(摂食)であり、そのすべてが活性代謝物でした。.