Linezolid - KRKA

院内肺炎。

コミュニティが肺炎にかかった。

Linezolid-KRKAは、感受性グラム陽性菌が原因であることが知られている、または疑われる場合、市中感染肺炎および院内肺炎の治療に適応されます。.)。.

Linezolid-KRKAはグラム陰性病原体によって引き起こされる感染症に対してアクティブではありません。. グラム陰性病原体が記録または疑われる場合は、グラム陰性生物に対する特定の治療を併用して開始する必要があります。.

複雑な皮膚および軟部組織の感染症。

Linezolid-KRKAは、複雑な皮膚および軟部組織感染症の治療に使用されます。 のみ。 微生物学的検査により、感染が感受性グラム陽性菌によって引き起こされることが知られている場合。.

Linezolid-KRKAはグラム陰性病原体によって引き起こされる感染症に対してアクティブではありません。. Linezolid-KRKAは、代替の治療オプションがない場合に、グラム陰性生物との共感染が既知または可能性のある複雑な皮膚および軟部組織感染症の患者にのみ使用する必要があります。. このような状況では、グラム陰性生物に対する治療。 しなければならない。 同時に開始されます。.

Linezolid-KRKAは、病院環境で、微生物学者や感染症の専門家などの関連専門家との協議後にのみ開始する必要があります。.

抗菌剤の適切な使用に関する公式ガイダンスを考慮する必要があります。.

ポソロジー。

リネゾリド-輸液、フィルムコーティング錠、経口懸 ⁇ 液用のKRKA溶液を初期治療として使用できます。. 非経口製剤の治療を開始する患者は、臨床的に適応がある場合、いずれかの経口提示に切り替えることができます。. そのような状況では、Linezolid-KRKAの経口バイオアベイラビリティは約100%であるため、用量調整は必要ありません。.

成人の推奨投与量と治療期間:。 治療期間は、病原体、感染部位とその重症度、および患者の臨床反応に依存します。.

治療期間に関する以下の推奨事項は、臨床試験で使用されたものを反映しています。. より短い治療レジメンは、一部のタイプの感染に適している可能性がありますが、臨床試験では評価されていません。.

最大治療期間は28日です。. Linezolid-28日を超える期間投与した場合のKRKAの安全性と有効性は確立されていません。..

同時細菌血症に関連する感染症では、推奨される投与量または治療期間の増加は必要ありません。.

輸液用の溶液と経口懸 ⁇ 液用の錠剤/ ⁇ 粒の推奨用量は、次のとおりです。

小児集団。:Linezolid-KRKAの安全性と有効性に関するデータは、推奨用量を確立するには、子供と青年(18歳未満)では不十分です。. したがって、さらなるデータが利用可能になるまで、この年齢層でのLinezolid-KRKAの使用は推奨されません。.

高齢患者。:用量調整は必要ありません。.

腎不全の患者。:用量調整は必要ありません。.

重度の腎不全患者(すなわち、. CL。_CR <30 ml /分)。:用量調整は必要ありません。. より高い暴露の未知の臨床的重要性のために。 (最大10倍。) 重度の腎不全患者のリネゾリドの2つの主要代謝物-KRKA。, Linezolid-KRKAは、これらの患者で、予想される利益が理論上のリスクを上回ると考えられる場合にのみ、特別な注意して使用する必要があります。.

Linezolid-KRKA用量の約30%が血液透析の3時間中に除去されるため、Linezolid-KRKAは、そのような治療を受けている患者の透析後に投与する必要があります。. リネゾリドの主要代謝物-KRKAは血液透析によってある程度除去されますが、これらの代謝産物の濃度は、正常な腎機能または軽度から中等度の腎不全の患者で観察されたものよりも透析後に依然として非常に高くなっています。.

したがって、リネゾリド-KRKAは、透析を受けている重度の腎不全の患者で、予想される利益が理論的リスクを上回ると考えられる場合にのみ、特別な注意して使用する必要があります。.

現在まで、継続的な外来腹膜透析(CAPD)または腎不全の代替治療(血液透析以外)を受けている患者へのLinezolid-KRKA投与の経験はありません。.

肝不全の患者。:用量調整は必要ありません。. ただし、臨床データは限られているため、予想される利益が理論的リスクを上回ると考えられる場合にのみ、そのような患者にLinezolid-KRKAを使用することをお勧めします。.

投与方法:。

推奨されるリネゾリド-KRKA投与量は、静脈内または経口で1日2回投与する必要があります。.

投与経路:経口使用。.

フィルムコーティングされた錠剤は、食事の有無にかかわらず服用できます。.

リネゾリド-KRKAは、モノアミンオキシダーゼAまたはBを阻害する医薬品を服用している患者には使用しないでください(例:. フェネルジン、イソカルボキサジド、セレギリン、モクロベミド)、またはそのような医薬品を服用してから2週間以内。.

血圧の綿密な観察とモニタリングに利用できる施設がない限り、Linezolid-KRKAは、以下の基礎疾患または以下のタイプの併用薬のある患者に投与しないでください。

-制御されていない高血圧、 ⁇ 色細胞腫、カルチノイド、甲状腺中毒症、双極性うつ病、統合失調感情障害、急性 ⁇ 乱状態の患者。.

-次のいずれかの薬を服用している患者:セロトニン再取り込み阻害薬、三環系抗うつ薬、セロトニン5-HT。₁ 受容体アゴニスト(トリプタン)、直接的および間接的に作用する交感神経刺激薬(アドレナリン作動性気管支拡張薬、プソイドエフェドリンおよびフェニルプロパノールアミンを含む)、血管抑制薬(例:. エピネフリン、ノルエピネフリン)、ドーパミン作動薬(例:. ドーパミン、ドブタミン)、ペチジンまたはブスピロン。.

動物データは、リネゾリド-KRKAとその代謝産物が母乳に移行する可能性があることを示唆しているため、投与前および投与全体を通して母乳育児を中止する必要があります。.

骨髄抑制。

骨髄抑制(貧血、白血球減少症、汎血球減少症、血小板減少症を含む)は、リネゾリド-KRKAを投与されている患者で報告されています。結果がわかっている場合、リネゾリド-KRKAが中止された場合、影響を受ける血液学的パラメーターは治療前のレベルに向かって上昇しています。. これらの影響のリスクは、治療期間に関連しているようです。. Linezolidで治療された高齢患者-KRKAは、若い患者よりも血液異常を経験するリスクが高い可能性があります。. 血小板減少症は、透析中かどうかにかかわらず、重度の腎不全の患者でより一般的に発生する可能性があります。. したがって、以下の患者には、血球数の綿密なモニタリングが推奨されます。既存の貧血、 ⁇ 粒球減少症、または血小板減少症がある。ヘモグロビンレベルを低下させたり、血球数を低下させたり、血小板数や機能に悪影響を及ぼしたりする可能性のある併用薬を受け取っている;重度の腎不全; 10〜14日以上の治療を受けます。. リネゾリド-KRKAは、ヘモグロビンレベル、血球数、血小板数を綿密に監視できる場合にのみ、そのような患者に投与する必要があります。.

Linezolid-KRKA療法中に重大な骨髄抑制が発生した場合、治療を継続することが絶対に必要であると考えられない限り、治療を中止する必要があります。その場合、血球数の集中的なモニタリングと適切な管理戦略を実施する必要があります。.

さらに、完全な血球数(ヘモグロビンレベル、血小板、および分離された白血球数を含む)を監視することをお勧めします。 毎週。 Linezolid-KRKAを投与されている患者では、ベースラインの血球数に関係なく。.

思いやりのある使用研究では、Linezolid-KRKAを投与された患者で、最大推奨期間である28日を超えて、深刻な貧血の発生率が高くなることが報告されました。. これらの患者はより頻繁に輸血を必要としました。. 輸血を必要とする貧血の症例も市販後に報告されており、Linezolid-KRKA療法を28日以上受けた患者でより多くの症例が発生しています。.

硬芽球性貧血の症例が市販後に報告されています。. 発症時間がわかっている場合、ほとんどの患者は28日以上Linezolid-KRKA療法を受けていました。. ほとんどの患者は、貧血の治療の有無にかかわらず、リネゾリド-KRKAの中止後に完全または部分的に回復しました。.

カテーテル関連のグラム陽性血流感染症の患者を対象とした臨床試験における死亡率の不均衡。

血管内カテーテル関連感染症の重 ⁇ な患者を対象とした非盲検試験で、バンコマイシン/ジクロキサシリン/オキサシリンと比較して、リネゾリド-KRKAで治療された患者に過剰死亡率が見られました[78/363(21.5%)vs 58/363 (16.0%)]。. 死亡率に影響を与える主な要因は、ベースライン時のグラム陽性感染状態でした。. 死亡率は、純粋にグラム陽性菌によって引き起こされた感染症の患者で類似していた。 (オッズ比0.96。; 95%信頼区間:0.58-1.59。) しかし、かなり高かった。 (p = 0.0162。) Linezolid-ベースラインで他の病原体または病原体を持たない患者のKRKA群。 (オッズ比2.48。; 95%信頼区間:1.38-4.46。). 最大の不均衡は、治療中および研究薬の中止後7日以内に発生しました。. Linezolidのより多くの患者-KRKA群は、研究中にグラム陰性病原体を獲得し、グラム陰性病原体および多微生物感染によって引き起こされた感染により死亡しました。. したがって、複雑な皮膚および軟部組織の感染症では、Linezolid-KRKAは、代替の治療オプションがない場合に、グラム陰性生物との共感染が既知または可能性のある患者にのみ使用する必要があります。. このような状況では、グラム陰性生物に対する治療を併用する必要があります。.

抗生物質関連の下 ⁇ と大腸炎。

偽膜性大腸炎は、Linezolid-KRKAを含むほぼすべての抗菌剤で報告されています。したがって、抗菌剤の投与後に下 ⁇ を示す患者では、この診断を考慮することが重要です。. 抗生物質関連大腸炎が疑われるか検証された場合、リネゾリド-KRKAの中止が保証される場合があります。. 適切な管理措置を講じる必要があります。.

抗生物質関連の下 ⁇ および抗生物質関連大腸炎(偽膜性大腸炎および クロストリジウムディフィシル。-関連下 ⁇ は、リネゾリド-KRKAを含むほぼすべての抗生物質の使用に関連して報告されており、軽度の下 ⁇ から致命的な大腸炎までの重症度がさまざまです。. したがって。, Linezolid-KRKAの使用中または使用後に深刻な下 ⁇ を発症した患者では、この診断を考慮することが重要です。抗生物質関連の下 ⁇ または抗生物質関連大腸炎が疑われるか確認された場合。, 抗菌剤による継続的な治療。, Linezolid-KRKAを含む。, 中止し、適切な治療措置を直ちに開始する必要があります。. ⁇ 動を阻害する薬物は、この状況では禁 ⁇ です。.

乳酸アシドーシス。

Linezolid-KRKAの使用により乳酸アシドーシスが報告されています。リネゾリドの投与中に、吐き気や ⁇ 吐の再発、腹痛、低重炭酸塩レベル、過換気などの代謝性アシドーシスの兆候や症状を発症した患者-KRKAは、直ちに医師の診察を受ける必要があります。. 乳酸アシドーシスが発生した場合、Linezolid-KRKAを継続して使用することの利点は、潜在的なリスクと比較検討する必要があります。.

ミトコンドリア機能障害。

リネゾリド-KRKAはミトコンドリアタンパク質合成を阻害します。. この阻害の結果として、乳酸アシドーシス、貧血、神経障害(光学および末 ⁇ )などの有害事象が発生する可能性があります。これらのイベントは、薬剤が28日以上使用される場合に一般的です。.

セロトニン症候群。

Linezolid-KRKAと選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)などの抗うつ薬を含むセロトニン症候群の同時投与に関連する自発的な報告が報告されています。. したがって、リネゾリド-KRKAとセロトニン作動剤の同時投与は、リネゾリド-KRKAと付随するセロトニン作動剤の投与が不可欠である場合を除いて禁 ⁇ です。. これらの場合、患者は認知機能障害、高発熱、高反射症、協調不全などのセロトニン症候群の兆候と症状について注意深く観察されるべきです。. 兆候または症状が発生した場合、医師は一方または両方の薬剤の中止を検討する必要があります。付随するセロトニン作動薬が中止された場合、中止症状が発生する可能性があります。.

末 ⁇ 神経症および視神経障害。

Linezolid-KRKAで治療された患者では、末 ⁇ 神経障害、ならびに視力低下に進行する視神経障害および視神経炎が報告されています。これらの報告は主に、推奨される最大期間である28日を超えて治療された患者で行われています。.

すべての患者は、視力の変化、色覚の変化、かすみ目、または視野欠損などの視覚障害の症状を報告するようにアドバイスされるべきです。. このような場合は、必要に応じて眼科医に紹介して、迅速な評価をお勧めします。. Linezolid-KRKAを推奨される28日より長く服用している患者の場合は、その視覚機能を定期的に監視する必要があります。.

末 ⁇ 神経障害または視神経障害が発生した場合、Linezolid-KRKAの継続的な使用は、潜在的なリスクと比較検討する必要があります。.

Linezolid-KRKAが現在結核の治療のために抗マイコバクテリア薬を服用している患者、または最近服用した患者に使用すると、神経障害のリスクが高まる可能性があります。.

けいれん。

Linezolid-KRKAで治療すると、患者にけいれんが発生すると報告されています。これらのケースのほとんどで、発作の病歴または発作の危険因子が報告されました。. 発作の病歴がある場合は、医師に通知するように患者にアドバイスする必要があります。.

モノアミンオキシダーゼ阻害剤。

リネゾリド-KRKAは、モノアミンオキシダーゼ(MAOI)の可逆的で非選択的な阻害剤です。ただし、抗菌療法に使用される用量では、抗うつ効果は発揮されません。. 薬物相互作用研究からのデータは非常に限られており、Linezolid-KRKAの安全性に関するデータは、基礎疾患のある患者に投与された場合、および/またはMAO阻害のリスクにさらされる可能性のある併用薬について投与された場合です。. したがって、Linezolid-KRKAは、受信者の綿密な観察と監視が可能でない限り、これらの状況での使用は推奨されません。.

チラミンリッチフードと一緒に使用してください。

患者は、大量のチラミンリッチフードを消費しないようにアドバイスされるべきです。.

超感染。

Linezolid-KRKA療法が正常な植物相に及ぼす影響は、臨床試験では評価されていません。.

抗生物質を使用すると、非感受性生物の異常増殖が時折発生することがあります。. たとえば、推奨されるLinezolid-KRKA投与を受けた患者の約3%は、臨床試験中に薬物関連のカンジダ症を経験しました。. 治療中に過剰感染が発生した場合、適切な対策を講じる必要があります。.

特別な人口。

Linezolid-KRKAは、重度の腎不全の患者で、予想される利益が理論的リスクを上回ると考えられる場合にのみ、特別な注意して使用する必要があります。.

Linezolid-KRKAは、知覚された利益が理論的リスクを上回る場合にのみ、重度の肝不全の患者に投与することをお勧めします。.

不妊の障害。

リネゾリド-KRKAは、ヒトで予想されるものとほぼ同じ曝露レベルで、成人の雄ラットの生殖能力を可逆的に低下させ、異常な精子形態を誘発しました。 Linezolid-KRKAがヒト男性の生殖システムに及ぼす可能性のある影響は不明です。.

臨床試験。

Linezolid-28日を超える期間投与した場合のKRKAの安全性と有効性は確立されていません。.

対照臨床試験には、糖尿病性足病変、 ⁇ 性または虚血性病変、重度のやけどまたは壊 ⁇ のある患者は含まれていませんでした。. したがって、これらの状態の治療におけるLinezolid-KRKAの使用経験は限られています。.

乳糖:。 錠剤には乳糖一水和物が含まれています。. ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.

以下の表は、0.1%を超える頻度で発生した、または28日間まで推奨されるLinezolid-KRKA投与を受けた2,000人を超える成人患者を登録した臨床試験で深刻であると見なされた薬物副作用のリストを示しています。.

患者の約22%が副作用を経験しました。最も一般的に報告されたのは、頭痛(2.1%)、下 ⁇ (4.2%)、吐き気(3.3%)、カンジダ症(特に経口[0.8%]および ⁇ [1.1%]カンジダ症でした。下の表を参照してください)。. 治療の中止につながった最も一般的に報告された薬物関連の有害事象は、頭痛、下 ⁇ 、吐き気および ⁇ 吐でした。. 患者の約3%は、薬物関連の有害事象を経験したため、治療を中止しました。.

市販後の経験から報告された追加の副作用は、実際の頻度を入手可能なデータから推定できないため、頻度カテゴリ「不明」の表に含まれています。.

以下の望ましくない影響が観察され、Linezolid-KRKAによる治療中に次の頻度で報告されました。一般的(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000から<1 / 1,000まで);

â€下記参照。

Linezolidに対する以下の副作用-KRKAは、まれに深刻であると考えられていました:限局性腹痛、一過性虚血発作および高血圧。.

â€Linezolid-KRKAが最大28日間投与された対照臨床試験では、患者の0.1%未満が貧血を報告しました。. 生命にかかわる感染症と根本的な併存症の患者の思いやりのある使用プログラムでは、Linezolid-KRKAを28日間投与したときに貧血を発症した患者の割合は、12.3%( 53/430)28日以上治療した場合。. 薬物関連の深刻な貧血を報告し、輸血を必要とする症例の割合は、28日以上治療された患者では9%(3/33)、28日以上治療された患者では15%(8/53)でした。.

500人以上の小児患者(出生から17歳まで)に基づく臨床試験の安全性データは、小児患者のLinezolid-KRKAの安全性プロファイルが成人患者の安全性プロファイルと異なることを示していません。.

疑わしい副作用の報告。

医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキーム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。.

特定の解毒剤は知られていない。.

過剰摂取の症例は報告されていません。. ただし、次の情報が役立つ場合があります。

糸球体ろ過の維持とともに、サポートケアが推奨されます。. Linezolid-KRKA用量の約30%が3時間の血液透析中に除去されますが、腹膜透析または血液 ⁇ 流によるLinezolid-KRKAの除去に関するデータはありません。. リネゾリドの2つの主要な代謝物-KRKAも血液透析によってある程度除去されます。.

3000 mg / kg /日のLinezolid-KRKAの投与後のラットの毒性の兆候は、2000 mg / kg /日で治療された犬が ⁇ 吐と振戦を経験した一方で、活性と運動失調の減少でした。.

薬物療法グループ:その他の抗菌剤、ATCコード:J01XX08。

一般的なプロパティ。

リネゾリド-KRKAは、新しいクラスの抗菌剤であるオキサゾリジノンに属する合成抗菌剤です。. 好気性グラム陽性菌と嫌気性微生物に対してin vitro活性があります。. リネゾリド-KRKAは、独自の作用機序により細菌タンパク質合成を選択的に阻害します。. 具体的には、細菌のリボソーム(50Sサブユニットの23S)上の部位に結合し、翻訳プロセスの不可欠なコンポーネントである機能的な70S開始複合体の形成を防ぎます。.

Linezolidのin vitroポスタンティビオティック効果(PAE)-KRKA。 黄色ブドウ球菌。 約2時間でした。. 動物モデルで測定した場合、in vivo PAEは3.6時間3.9時間でした。 黄色ブドウ球菌。 と。 Streptococcus pneumoniae、。 それぞれ。. 動物実験では、有効性の主要な薬力学的パラメーターは、リネゾリド-KRKA血漿レベルが感染生物の最小阻害濃度(MIC)を超えた時間でした。.

ブレークポイント。

ブドウ球菌および腸球菌の抗菌薬感受性試験に関する欧州委員会(EUCAST)によって確立された最小発育阻止濃度(MIC)ブレークポイントは、感受性â ⁇ ¤4mg / Lおよび耐性> 4 mg / Lです。連鎖球菌の場合(含む S. pneumoniae。)ブレークポイントは影響を受けやすいâ ⁇ ¤2 mg / Lおよび耐性> 4 mg / Lです。

種に関連しないMICブレークポイントは、影響を受けやすいâ ⁇ ¤2 mg / Lおよび耐性> 4 mg / Lです。種に関連しないブレークポイントは、主にPK / PDデータに基づいて決定されており、特定の種のMIC分布とは無関係です。. それらは、特定のブレークポイントが与えられていない生物にのみ使用するためのものであり、感受性試験が推奨されていない種には使用されません。.

感受性。

獲得された耐性の有病率は地理的に異なる可能性があり、選択された種の時間とともに、特に重度の感染症を治療する場合、耐性に関する局所情報が望ましい。. 必要に応じて、少なくともいくつかのタイプの感染症における薬剤の有用性が疑わしいほど局所的な耐性の有病率である場合は、専門家の助言を求める必要があります。.

*臨床効果は、承認された臨床適応症における感受性分離株に対して実証されています。.

一方、Linezolid-KRKAは、いくつかのin vitro活性を示しています。 レジオネラ、クラミジア肺炎。 と。 マイコプラズマ肺炎。、臨床効果を示すにはデータが不十分です。.

抵抗。

交差抵抗。

Linezolid-KRKAの作用機序は他の抗生物質クラスのものとは異なります。. 臨床分離株(メチシリン耐性ブドウ球菌、バンコマイシン耐性腸球菌、ペニシリンおよびエリスロマイシン耐性連鎖球菌を含む)を用いたin vitro試験では、リネゾリド-KRKAは通常、他の1つ以上のクラスの抗菌剤に耐性のある生物に対して活性であることを示しています。.

Linezolidに対する耐性-KRKAは23S rRNAのポイント変異に関連しています。

感染症の治療が困難な患者や長期にわたって使用された場合、他の抗生物質で文書化されているように、感受性の出現低下がLinezolid-KRKAで観察されています。リネゾリドに対する耐性-KRKAは、腸球菌、黄色ブドウ球菌、およびコアグラーゼ陰性ブドウ球菌で報告されています。. これは一般に、長期の治療コースと、補 ⁇ 物または洗浄されていない ⁇ 瘍の存在に関連しています。. 病院で抗生物質耐性菌に遭遇した場合、感染管理方針を強調することが重要です。.

臨床試験からの情報。

小児集団の研究:。

オープンな研究で。, Linezolidの有効性-KRKA。 (10 mg / kg q8h。) バンコマイシンと比較されました。 (10- 15mg / kg q6- 24h。) 耐性グラム陽性病原体の疑いがある、または証明されたことによる感染症の治療。(院内肺炎を含む。, 複雑な皮膚および皮膚構造の感染症。, カテーテル関連菌血症。, 未知の発生源の細菌血症。, その他の感染症。) 誕生から11歳までの子供。. 臨床的に評価可能な集団の臨床治癒率は、Linezolid-KRKAおよびバンコマイシンでそれぞれ89.3%(134/150)および84.5%(60/71)でした(95%CI:-4.9、14.6)。.

リネゾリド-KRKAには主に(s)-リネゾリド-KRKAが含まれています。これは生物学的に活性であり、代謝されて不活性な誘導体を形成します。.

吸収。

リネゾリド-KRKAは経口投与後に急速かつ広範囲に吸収されます。. 最大血漿濃度は、投与後2時間以内に到達します。. Linezolidの絶対経口バイオアベイラビリティ-KRKA(クロスオーバー研究における経口および静脈内投与)が完了しました(約100%)。. 吸収は食物によって有意な影響を受けず、経口懸 ⁇ 液からの吸収はフィルムコーティングされた錠剤で達成されるものと同様です。.

血漿リネゾリド-600 mgの1日2回の静脈内投与後の定常状態でのKRKA CmaxおよびCmin(平均および[SD])は、それぞれ15.1 [2.5] mg / lおよび3.68 [2.68] mg / lであると判断されました。.

定常状態への1日2回の600 mgの経口投与後の別の研究では、CmaxとCminはそれぞれ21.2 [5.8] mg / lと6.15 [2.94] mg / lであると判断されました。. 定常状態は、投与の2日目までに達成されます。.

分布。

健康な成人の定常状態での分布量は平均約40〜50リットルで、体全体の水に近い。. 血漿タンパク質結合は約31%であり、濃度に依存しません。.

Linezolid-KRKA濃度は、複数回投与後のボランティア研究の限られた数の被験者からのさまざまな液体で決定されています。. プラズマに対する ⁇ 液と汗のLinezolid-KRKAの比率は、それぞれ1.2:1.0と0.55:1.0でした。. 定常状態のCmaxで測定した場合、肺の上皮内層液と肺胞細胞の比率は、それぞれ4.5:1.0と0.15:1.0でした。. 心室腹膜シャントと本質的に炎症のない髄膜を持つ被験者の小さな研究では、Cmaxでの脳脊髄液中のリネゾリド-KRKAと血漿の比率は、複数のリネゾリド-KRKA投与後0.7:1.0でした。.

生体内変化。

リネゾリド-KRKAは主にモルホリン環の酸化によって代謝され、主に2つの不活性なオープンリングカルボン酸誘導体の形成をもたらします。アミノエトキシ酢酸代謝物(PNU-142300)とヒドロキシエチルグリシン代謝物(PNU-142586)。. ヒドロキシエチレングリシン代謝物(PNU-142586)は、主要なヒト代謝物であり、非酵素プロセスによって形成されると考えられています。. アミノエトキシ酢酸代謝物(PNU-142300)の量は少ないです。. 他のマイナーな不活性代謝物が特徴付けられています。.

除去。

腎機能が正常または軽度から中等度の腎不全の患者では、リネゾリド-KRKAは主に定常状態の尿中に排 ⁇ され、PNU-142586(40%)、親薬物(30%)、PNU-142300(10%)として排 ⁇ されます。 )。. ⁇ 便にはほとんど親薬物は見つかりませんでしたが、各用量の約6%と3%がそれぞれPNU-142586とPNU-142300として表示されます。. Linezolid-KRKAの消失半減期は、平均で約5〜7時間です。.

非腎クリアランスは、Linezolid-KRKAの総クリアランスの約65%を占めます。 Linezolid-KRKAの用量の増加に伴い、クリアランスの非線形性が少し観察されます。これは、より高いLinezolid-KRKA濃度での腎および非腎クリアランスの低下が原因であると思われます。. ただし、クリアランスの違いは小さく、見かけの消失半減期には反映されていません。.

特別な人口。

腎不全患者:。 600 mgの単回投与後、重度の腎不全患者の血漿中(すなわち、. クレアチニンクリアランス<30 ml / min)。. しかし、親薬物のAUCの増加はありませんでした。. 血液透析によるリネゾリドの主要代謝産物-KRKAの除去はありますが、600 mg単回投与後の代謝産物の血漿レベルは、正常な腎機能または軽度から中等度の腎不全の患者で観察されたものよりも透析後もかなり高かったです。.

重度の腎不全の24人の患者で、そのうち21人は定期的な血液透析を受けていましたが、数日間の投与後の2つの主要な代謝産物のピーク血漿濃度は、腎機能が正常な患者に見られるものの約10倍でした。. Linezolid-KRKAのピーク血漿レベルは影響を受けませんでした。.

限られた安全性データが現在利用可能であるため、これらの観察の臨床的意義は確立されていません。.

肝不全患者:。 限られたデータは、リネゾリドの薬物動態-KRKA、PNU-142300およびPNU-142586が軽度から中等度の肝不全(すなわち、. チャイルドピュークラスAまたはB)。. Linezolidの薬物動態-重度の肝不全患者におけるKRKA(すなわち、. Child-PughクラスC)は評価されていません。. ただし、リネゾリド-KRKAは非酵素プロセスによって代謝されるため、肝機能の障害がその代謝を著しく変化させるとは予想されません。.

子供および青年(18歳未満)。:Linezolid-KRKAの安全性と有効性に関するデータは子供と青年(18歳未満)では不十分であるため、この年齢層でのLinezolid-KRKAの使用は推奨されません。.. 安全で効果的な投与量の推奨を確立するには、さらなる研究が必要です。. 薬物動態研究では、小児(1週間から12歳)の単回および複数回投与後、Linezolid-KRKAクリアランス(体重kgに基づく)は、成人よりも小児患者で高かったが、年齢の増加とともに減少した。.

1週間から12歳の子供では、1日8時間ごとに10 mg / kgを投与すると、成人では1日2回600 mgで達成されたものとほぼ一致する曝露が得られました。.

1週齢までの新生児では、Linezolid-KRKA(体重kgに基づく)の全身クリアランスが生後1週間で急速に増加します。. したがって、1日8時間ごとに10 mg / kgを投与された新生児は、出産後の最初の日に最大の全身曝露を示します。. ただし、クリアランスがその期間にわたって急速に増加するため、この投与計画では、生後1週間の過剰な蓄積は予想されません。.

青年期(12〜17歳)では、リネゾリド-KRKAの薬物動態は、600 mgの投与後の成人のそれと同様でした。. したがって、1日12時間ごとに600 mgを投与された青年は、同じ投与量を投与された成人で観察されたものと同様の曝露になります。.

Linezolid-KRKA 10mg / kgを1時間ごとまたは8時間ごとに投与された心室腹膜シャントの小児患者。, 可変脳脊髄液。 (CSF。) Linezolid-KRKA濃度は、Linezolid-KRKAの単回または複数回投与後に観察されました。治療濃度は、CSFで一貫して達成または維持されていませんでした。したがって。, Linezolid-KRKAを中枢神経系感染症の小児患者の経験的治療に使用することは推奨されません。.

高齢患者。:リネゾリドの薬物動態-KRKAは、65歳以上の高齢患者では有意に変化しません。.

女性患者。:女性の分布量は男性よりわずかに低く、体重を補正すると平均クリアランスが約20%減少します。. 血漿濃度は女性で高く、これは部分的には体重の違いに起因する可能性があります。. ただし、リネゾリドの平均半減期-KRKAは男性と女性で有意差がないため、女性の血漿濃度は、忍容性が高いことが知られている濃度を大幅に上回ることは期待されていないため、用量調整は必要ありません。.

Linezolid-KRKAは、ヒトで予想されるものとほぼ同じ曝露レベルで、雄ラットの生殖能力と生殖能力を低下させました。. 性的に成熟した動物では、これらの影響は可逆的でした。. しかし、これらの影響は、性的成熟のほぼ全期間にわたってLinezolid-KRKAで治療された幼若動物では逆転しませんでした。. 成体雄ラットの精巣における異常な精子形態、および上皮細胞肥大および精巣上体における過形成が認められた。. Linezolid-KRKAはラット精子の成熟に影響を与えるようでした。. テストステロンの補給は、リネゾリド-KRKAを介した受胎能効果に影響を与えませんでした。. 前立腺、精巣、精巣上体の重量の変化は明らかでしたが、1か月間治療された犬では精巣上体肥大は観察されませんでした。.

マウスとラットの生殖毒性試験では、ヒトで予想されるものとそれぞれ4倍または同等の曝露レベルで催奇形性の影響の証拠は示されなかった。. 同じリネゾリド-KRKA濃度はマウスに母体毒性を引き起こし、総同腹児の減少、胎児体重の減少、マウス株の胸骨変動に対する正常な遺伝的素因の悪化など、胚死亡の増加に関連していました。. ラットでは、予想される臨床暴露よりも低い暴露でわずかな母体毒性が認められた。. 胎児の体重の減少、胸骨の骨化の減少、子犬の生存率の低下、軽度の成熟遅延として現れる軽度の胎児毒性が認められました。. 交尾すると、これらの同じ子犬は、着床前の損失の可逆的な用量関連の増加とそれに対応する受胎能の低下の証拠を示しました。. ウサギでは、胎児の体重の減少は、AUCに基づく予想される人間の曝露と比較して、0.06倍の低曝露レベルで母体毒性(臨床徴候、体重増加および食物消費の減少)の存在下でのみ発生しました。. この種は抗生物質の影響に敏感であることが知られています。.

リネゾリド-KRKAとその代謝産物は授乳中のラットの乳 ⁇ 中に排 ⁇ され、観察された濃度は母体血漿中の濃度よりも高かった。.

Linezolid-KRKAはラットとイヌで可逆骨髄抑制を生成しました。.

Linezolid-KRKAを6か月間経口投与したラットでは、 ⁇ 骨神経の不可逆的、最小から軽度の軸索変性が80 mg / kg /日で観察されました。 ⁇ 骨神経の最小変性も、3か月の暫定剖検でこの用量レベルで1人の男性で観察されました。. ⁇ 流固定組織の敏感な形態学的評価が行われ、視神経変性の証拠が調査されました。. 6か月の投与後、3匹のオスのラットのうち2匹で最小から中程度の視神経変性が明らかでしたが、薬物との直接的な関係は、所見の急性の性質とその非対称分布のために曖昧でした。. 観察された視神経変性は、老 ⁇ 化したラットで報告された自然発生的な片側視神経変性に微視的に匹敵し、一般的なバックグラウンド変化の悪化である可能性があります。.

反復投与毒性と遺伝毒性の従来の研究に基づく前臨床データは、この製品特性の要約の他のセクションで取り上げられているものを超えて、人間に特別な危険を明らかにしませんでした。. 発がん性/発がん性試験は、標準的な一連の試験における投与期間の短さと遺伝毒性の欠如を考慮して実施されていません。.

該当なし。.

未使用の医薬品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.