Linagliptin

リナグリプチンは、ベーリンガーインゲルハイムがII型糖尿病の治療のために開発したDPP-4阻害剤です[Wikipedia]。. リナグリプチンを他のDPP-4阻害剤と区別する2つの薬理学的特徴は、リニア以外の薬物動態プロファイルを持ち、主に腎臓系によって排除されないことです。. FDAは2011年5月2日に承認されました。.

  単剤療法と併用療法。

リナグリプチン錠は、2型糖尿病の成人の血糖コントロールを改善するための食事と運動の補助薬として示されています。.

  重要な使用制限。

リナグリプチンは、1型糖尿病の患者や糖尿病性ケトアシドーシスの治療には使用しないでください。これらの設定では効果がないためです。.

リナグリプチンは、 ⁇ 炎の病歴のある患者では研究されていません。. リナグリプチンを使用している間、 ⁇ 炎の病歴のある患者が ⁇ 炎の発症リスクが高いかどうかは不明です。.

リナグリプチン。 2型糖尿病によって引き起こされる高血糖値を治療するために、適切な食事と運動と一緒に使用されます。. 通常、食べた後、 ⁇ 臓はインスリンを放出して、体が余分な砂糖を後で使用できるように保存できるようにします。. このプロセスは、食品の通常の消化中に発生します。. 2型糖尿病では、過剰な砂糖を貯蔵するために体が適切に機能せず、砂糖が血中に残ります。. 慢性的な高血糖は、将来深刻な健康問題を引き起こす可能性があります。.

適切な食事療法は2型糖尿病を管理する最初のステップですが、多くの場合、あなたの体を助けるために薬が必要です。. リナグリプチンは、 ⁇ 臓のインスリン放出を増やす体内の物質を増加させることにより、血糖値を制御するのに役立ちます。. また、血液中に糖分が多すぎる場合、肝臓に砂糖(グルコース)の生産を停止するように指示します。.

リナグリプチンは、 ⁇ 臓からインスリンを産生しないため、インスリン依存性または1型糖尿病の患者を助けません。. 高血糖は、これらの患者のインスリン注射で最もよく制御されます。.

リナグリプチンは医師の処方箋でのみ入手できます。.

推奨投与量。

リナグリプチンの推奨用量は1日1回5 mgです。.

リナグリプチン錠は、食事の有無にかかわらず服用できます。.

インスリン分 ⁇ 物との併用(例:.、スルホニル尿素)またはインスリンあり。

リナグリプチンをインスリン分 ⁇ 物と組み合わせて使用 する場合(例:.、スルホニル尿素)またはインスリンでは、低血糖のリスクを減らすために、低用量のインスリン分 ⁇ 器またはインスリンが必要になる場合があります。.

供給方法。

投薬形態と強さ。

リナグリプチン(リナグリプチン)5 mg錠剤は、片側に「D5」のデボスがあり、反対側にベーリンガーインゲルハイムのロゴがデボス加工された、薄い赤の丸い両 ⁇ の斜めのフィルムコーティング錠です。.

保管と取り扱い。

リナグリプチン。 錠剤は、5 mgのリナグリプチンを含む、薄い赤、丸い、両 ⁇ 、ベベルエッジのフィルムコーティング錠として入手できます。. リナグリプチン錠は、片側に「D5」、反対側にベーリンガーインゲルハイムのロゴがデボス加工されています。.

それらは次のように提供されます。

30のボトル(。NDC。 0597-0140-30)。

90のボトル(。NDC。 0597-0140-90)。

それぞれ10錠(10 x 10)の10枚のブリスターカードを含むカートン(。NDC。 0597-0140-61)、機関パック。.

再梱包が必要な場合は、USPで定義されている密閉容器にディスペンスしてください。

ストレージ。

25°C(77°F)で保管してください。 15°-30°C(59°-86°F)への遠足が許可されています。. 子供の手の届かない安全な場所に保管してください。.

配布者:Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals、Inc. リッジフィールド、CT 06877米国。販売者:Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals、Inc. リッジフィールド、コネチカット州06877米国およびイーライリリーアンドカンパニーインディアナポリス、IN 46285米国。改訂:2015年7月。

参照:。
リナグリプチンについて知っておくべき最も重要な情報は何ですか。?

リナグリプチンにアレルギーがある場合、または糖尿病性ケトアシドーシスの状態にある場合は、この薬を使用しないでください(インスリンによる治療については、医師に連絡してください)。.

リナグリプチンを服用する前に、高コレステロールまたはトリグリセリド、または ⁇ 炎の病歴があるかどうかを医師に伝えてください。.

上腹部の痛みが背中に広がっている、吐き気と ⁇ 吐、食欲不振、または速い心拍数がある場合は、リナグリプチンの服用を中止し、すぐに医師に連絡してください。.

リナグリプチンは、食事、運動、体重管理、フットケア、アイケア、歯科治療、血糖値の検査など、完全な治療プログラムの一部にすぎません。. 食事、投薬、運動のルーチンを非常に注意深く追跡してください。. これらの要因のいずれかを変更すると、血糖値に影響を与える可能性があります。.

血糖値は頻繁にチェックする必要があり、医師のオフィスで他の血液検査が必要になる場合があります。.

医師の指示に従ってリナグリプチンを使用してください。. 正確な投与手順については、薬のラベルを確認してください。.

• 追加の患者リーフレットは、Linagliptinで利用できます。. この情報について質問がある場合は、薬剤師に相談してください。.
• 食事の有無にかかわらず、リナグリプチンを口から摂取してください。.
• Linagliptinを定期的に服用して、最も多くの利益を得ましょう。.
• 気分が良くても、リナグリプチンを服用し続けます。. 服用をお見逃しなく。.
• リナグリプチンの服用を忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。. 次の服用時間が近い場合は、忘れた分を抜いて、通常の服用スケジュールに戻ってください。. 一度に2回服用しないでください。.

リナグリプチンの使用方法について質問がある場合は、医療提供者に質問してください。.

リナグリプチンは、2型糖尿病の治療に単独で、または他の薬と組み合わせて使用 されます。.

参照:。
他のどの薬がリナグリプチンに影響するか。?

In vitro。 薬物相互作用の評価:リナグリプチンは、CYPアイソザイムCYP3A4の弱い競争力と弱いから中程度のメカニズムベースの阻害剤ですが、他のCYPアイソザイムを阻害しません。. CYPアイソザイムの誘導剤ではありません。.

リナグリプチンはP-gp基質であり、効力の低いジゴキシンのP-gp媒介輸送を阻害します。. これらの結果に基づいて。 in vivo。 薬物相互作用研究、リナグリプチンは他のP-gp基質との相互作用を引き起こす可能性は低いと考えられています。.

生体内で。 薬物相互作用の評価:次のように説明されている臨床データは、同時投与された医薬品による臨床的に意味のある相互作用のリスクが低いことを示唆しています。. 用量調整を必要とする臨床的に有意な相互作用は観察されなかった。. リナグリプチンは、メトホルミン、グリベンクラミド、シンバスタチン、ピオグリタゾン、ワルファリン、ジゴキシン、または経口避妊薬の薬物動態に臨床的に関連する影響を与えませんでした。 in vivo。 CYP3A4、CYP2C9、CYP2C8、P-gpおよび有機カチオン輸送体(OCT)の基質との薬物相互作用を引き起こす傾向が低いことの証拠。.

メトホルミン:。 メトホルミン850 mgを1日3回投与し、超治療用量のリナグリプチン10 mgを1日1回投与しても、健康なボランティアのリナグリプチンまたはメトホルミンの薬物動態は臨床的に有意に変化しませんでした。. したがって、リナグリプチンはOCTを介した輸送の阻害剤ではありません。.

スルホニル尿素:。 リナグリプチン5 mgの定常状態の薬物動態は、1.75 mgのグリベンクラミド(グリブリド)単回投与と5 mgの複数回経口投与の同時投与によって変化しませんでした。. ただし、AUCとCの両方の臨床的に関連のない14%の削減がありました。_{マックス。} グリベンクラミドの。. グリベンクラミドは主にCYP2C9によって代謝されるため、これらのデータは、リナグリプチンがCYP2C9阻害剤ではないという結論も裏付けています。. グリベンクラミドのように、主にCYP2C9によって排除される他のスルホニル尿素(グリピジド、トルブタミド、グリメピリドなど)との臨床的に意味のある相互作用は期待されません。.

チアゾリジンジオネス:。 リナグリプチン10 mgの複数日用量の同時投与。 (超治療。) ピオグリタゾン45 mgを毎日複数回投与。, CYP2C8およびCYP3A4基質。, リナグリプチンまたはピオグリタゾンのいずれかの薬物動態、またはピオグリタゾンの活性代謝物に臨床的に関連する影響はありませんでした。, リナグリプチンがCYP2C8を介した代謝の阻害剤ではないことを示しています。 in vivo。 そしてその結論を支持する。 in vivo。 リナグリプチンによるCYP3A4の阻害は無視できます。.

リトナビル:。 P-gpとCYP3A4の強力な阻害剤であるリトナビルがリナグリプチンの薬物動態に及ぼす影響を評価するための研究が行われました。. リナグリプチンの単回5 mg経口投与とリトナビルの複数200 mg経口投与の同時投与により、AUCとCが増加しました。_{マックス。} リナグリプチンのそれぞれ約2倍と3倍。. リトナビルの有無にかかわらず、リナグリプチンの定常血漿濃度のシミュレーションは、曝露の増加が蓄積の増加と関連しないことを示しました。. リナグリプチンの薬物動態におけるこれらの変化は、臨床的に関連があるとは考えられていませんでした。. したがって、臨床的に関連する相互作用は他のP-gp / CYP3A4阻害剤では期待されず、用量調整は必要ありません。.

リファンピシン:。 P-gpとCYP3A4の強力な誘導剤であるリファンピシンがリナグリプチン5 mgの薬物動態に及ぼす影響を評価するための研究が行われました。. リナグリプチンとリファンピシンの複数回の同時投与により、リナグリプチン定常状態のAUCおよびCが39.6%および43.8%減少しました。_{マックス。} トラフでのDPP-4阻害の約30%の減少。. したがって、強力なP-gp誘導剤と組み合わせたリナグリプチンは臨床的に有効であると予想されますが、完全な有効性は達成されない可能性があります。.

ジゴキシン:。 リナグリプチン5 mgの複数回投与とジゴキシン0.25 mgの複数回投与の同時投与は、健康なボランティアのジゴキシンの薬物動態に影響を与えませんでした。. したがって、リナグリプチンはP-gpを介した輸送の阻害剤ではありません。 in vivo。.

ワルファリン:。 リナグリプチン5 mgの複数日投与は、CYP2C9基質であるS(-)またはR(+)ワルファリンの薬物動態を変化させず、リナグリプチンがCYP2C9の阻害剤ではないことを示しました。.

シンバスタチン:リナグリプチン10 mg(超治療)の複数日投与は、健康なボランティアの敏感なCYP3A4基質であるシンバスタチンの定常状態の薬物動態に最小限の効果しか与えませんでした。. リナグリプチン10 mgをシンバスタチン40 mgと併用して6日間投与した後、シンバスタチンの血漿AUCは34%増加し、血漿Cは増加しました。_{マックス。} 10%。. したがって、リナグリプチンはCYP3A4を介した代謝の弱い阻害剤であると考えられており、CYP3A4によって代謝される併用投与された物質の用量調整は不要であると考えられています。.

経口避妊薬:。

リナグリプチンの絶対バイオアベイラビリティは約30%です。. 高脂肪食とリナグリプチンの同時投与は薬物動態に臨床的に関連する効果がなかったため、リナグリプチンは食事の有無にかかわらず投与できます。.

参照:。
リナグリプチンの考えられる副作用は何ですか。?

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

2型糖尿病患者における1日1回のリナグリプチン5 mgの安全性評価は、14のプラセボ対照試験、1つのアクティブコントロール試験、および重度の腎機能障害のある患者を対象とした1つの研究に基づいています。. 14のプラセボ対照試験では、合計3625人の患者が無作為化され、毎日5 mgのリナグリプチンで治療され、2176人がプラセボで治療されました。. 研究全体でリナグリプチンで治療された患者の平均暴露は29.6週間でした。. 最大フォローアップは78週間でした。.

リナグリプチン5 mgを1日1回投与すると、18週間と24週間の3つのプラセボ対照試験と、18週間以下続く5つの追加のプラセボ対照試験で単剤療法として研究されました。. 他の抗高血糖薬と組み合わせたリナグリプチンの使用は、6つのプラセボ対照試験で研究されました:メトホルミンを用いた2つ。 (12および24週間の治療期間。) スルホニル尿素を含むもの。 (18週間の治療期間。) メトホルミンとスルホニル尿素を含むもの。 (24週間の治療期間。) ピオグリタゾンを含むもの。 (24週間の治療期間。) インスリン付きのもの。 (24週での主要エンドポイント。).

14のプラセボ対照臨床試験のプールされたデータセットでは、リナグリプチン(n = 3625)を投与された患者の2%以上で、プラセボを投与された患者(n = 2176)よりも一般的に発生した副作用を表1に示します。. リナグリプチンによる有害事象の全体的な発生率はプラセボと同様でした。.

表1:リナグリプチン単剤療法または併用療法のプラセボ対照臨床試験で、リナグリプチンで治療された患者の2%以上、プラセボより大きい患者で報告された副作用。

リナグリプチンを特定の抗糖尿病薬と組み合わせて使用 した場合のリナグリプチン5 mg対プラセボの他の副作用の割合は、尿路感染症でした。 (3.1%対0%。) と高トリグリセリド血症。 (2.4%対0%。) リナグリプチンがスルホニル尿素のアドオンとして使用されたとき。; 高脂血症。 (2.7%対0.8%。) そして体重が増加した。 (2.3%対0.8%。) リナグリプチンがピオグリタゾンのアドオンとして使用されたとき。; そして便秘。 (2.1%対1%。) リナグリプチンが基礎インスリン療法のアドオンとして使用されたとき。.

リナグリプチンとグリメピリドを比較した対照試験で104週間の治療後、すべての患者もメトホルミンを投与されていました。, リナグリプチンで治療された患者の5%以上で報告された副作用。 (n = 776。) スルホニル尿素で治療された患者よりも頻繁に。 (n = 775。) 背中の痛みでした。 (9.1%対8.4%。) 関節痛。 (8.1%対6.1%。) 上気道感染症。 (8.0%対7.6%。) 頭痛。 (6.4%対5.2%。) 咳。 (6.1%対4.9%。) 四肢の痛み。 (5.3%対3.9%。).

リナグリプチンの治療を伴う臨床試験で報告された他の副作用は過敏症でした(例:.、じんま疹、血管性浮腫、限局性皮膚の剥離、または気管支多反応)、および筋肉痛。. 臨床試験プログラムでは、 ⁇ 炎は、比較薬(プラセボおよび活性コンパレーター、スルホニル尿素)で治療されている間、リナグリプチンによる治療中の患者10,000年の曝露あたり15.2例で報告されました。. リナグリプチンの最後の投与後に、 ⁇ 炎の3つの追加の症例が報告されました。.

低血糖。

プラセボ対照試験では、リナグリプチン5 mgで治療された2994人の患者のうち199人(6.6%)が低血糖を報告したのに対し、プラセボで治療された1546人の患者の56人(3.6%)が報告されました。. 低血糖の発生率は、リナグリプチンを単剤療法として、またはメトホルミンまたはピオグリタゾンと組み合わせて投与した場合のプラセボと同様でした。. リナグリプチンをメトホルミンとスルホニル尿素と組み合わせて投与した場合、792人中181人(22.9%)の患者が低血糖を報告したのに対し、メトホルミンとスルホニル尿素と組み合わせてプラセボを投与された263人中39人(14.8%)の患者は低血糖を報告しました。. 低血糖の副作用は低血糖のすべての報告に基づいていました。. 同時グルコース測定は必要ないか、一部の患者では正常でした。. したがって、これらすべての報告が真の低血糖を反映していると決定的に判断することはできません。.

最大52週間、安定した用量のインスリンへの追加療法としてリナグリプチンを投与されている患者の研究。 (n = 1261。) 治験責任医師の発生率に有意差はなく、低血糖を報告した。, 自己測定血糖値が70 mg / dL以下のすべての症候性または無症候性のエピソードとして定義されます。, リナグリプチンの間で指摘されました。(31.4%。) とプラセボ。(32.9%。) 扱われたグループ。. 同じ期間に、炭水化物、グルカゴン、またはその他の ⁇ 生作用を積極的に投与するために他の人の助けを必要とすると定義された重度の低血糖イベントが、リナグリプチン治療患者11人(1.7%)およびプラセボ治療患者7人(1.1%)で報告されました。. 生命にかかわるまたは入院が必要であると考えられたイベントは、リナグリプチンの3人(0.5%)の患者とプラセボの1人(0.2%)で報告されました。.

腎障害で使用します。

リナグリプチンは、重度の腎機能障害のある133人の患者で、52週間にわたって既存の抗糖尿病療法のアドオンとしてプラセボと比較されました(推定GFR <30 mL / min)。. 研究の最初の12週間は、バックグラウンド抗糖尿病療法が安定しており、インスリン、スルホニル尿素、グリニド、ピオグリタゾンが含まれていました。. 試験の残りの部分では、抗糖尿病バックグラウンド療法の用量調整が許可されました。.

一般に、重度の低血糖を含む有害事象の発生率は、他のリナグリプチン試験で報告されたものと同様でした。. 特にバックグラウンド血糖療法が安定していた最初の12週間の無症候性低血糖イベントの増加により、低血糖の発生率が観察されました(リナグリプチン、プラセボと比較して63%、49%)。. 10人のリナグリプチン治療患者(15%)と11人のプラセボ治療患者(17%)は、確認された症候性低血糖(フィンガースティックグルコース≤54 mg / dLを伴う)の少なくとも1つのエピソードを報告しました。. 同じ期間に、炭水化物、グルカゴン、またはその他の ⁇ 生作用を積極的に投与するために他の人の助けを必要とするイベントとして定義される重度の低血糖イベントが、3(4.4%)のリナグリプチン治療患者と3(4.6%)プラセボで報告されました治療を受けた患者。. 生命にかかわるまたは入院が必要であると考えられたイベントは、リナグリプチンの2人の患者(2.9%)とプラセボの1人の患者(1.5%)で報告されました。.

平均eGFRとクレアチニンクリアランスで測定された腎機能は、プラセボと比較して52週間の治療で変化しませんでした。.

実験室試験。

臨床検査結果の変化は、プラセボで治療された患者と比較して、リナグリプチン5 mgで治療された患者で類似していた。. リナグリプチン群でより頻繁に発生し、プラセボ群よりも1%以上多く発生した検査値の変化は、尿酸の増加でした(プラセボ群で1.3%、リナグリプチン群で2.7%)。.

リナグリプチンで治療された患者では、バイタルサインの臨床的に意味のある変化は観察されませんでした。.

市販後の経験。

リナグリプチンの承認後の使用中に、追加の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、一般に、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることはできません。.

• 致命的な ⁇ 炎を含む急性 ⁇ 炎。
• アナフィラキシー、血管性浮腫、剥離性皮膚の状態などの過敏反応。
• 発疹。
• 口内 ⁇ 瘍、口内炎。