Linaclotide

リナクロチドは、過敏性腸症候群の治療のためにグアニル酸シクラーゼ2Cの経口投与されたペプチドアゴニストです。. 化学的には、ヘテロデティック環状ペプチドであり、14アミノ酸で構成されています。. タンパク質配列は次のとおりです。CysCys Glu Tyr Cys Cys Asn Pro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr。. Cys1とCys6の間に3つのジスルフィド結合があります。 Cys2とCys10の間。 Cys5とCys13の間。. FDAは2012年8月30日に承認されました。.

便秘を伴う過敏性腸症候群(IBS-C)。

リナクロチド(リナクロチド)は、便秘を伴う過敏性腸症候群(IBS-C)の治療のために成人に適応されます。.

慢性特発性便秘(CIC)。

リナクロチドは、慢性特発性便秘(CIC)の治療のために成人に適応されます。.

リナクロチド。 (リナクロチド)腸内の塩化物と水の分 ⁇ を増加させることによって機能し、便を柔らかくし、排便を刺激することができます。.

リナクロチドは、主な症状として便秘を経験した成人の慢性便秘または慢性過敏性腸症候群(IBS)の治療に使用される処方薬です。. リナクロチドの安全性と有効性は、18歳未満の患者では確立されていません。.

便秘を伴う過敏性腸症候群(IBS-C)。

リナクロチドの推奨用量は、空腹時に1日1回、その日の最初の食事の少なくとも30分前に経口摂取される290 mcgです。.

慢性特発性便秘(CIC)。

リナクロチドの推奨用量は、空腹時に1日1回、その日の最初の食事の少なくとも30分前に経口摂取される145 mcgです。.

重要な管理手順。

カプセルやカプセルの内容物をつぶしたり噛んだりしないでください。. イナクロチドカプセル全体を飲み込む、または ⁇ 下困難のある成人患者の場合は、以下の指示に従って、アップルソースまたは水を投与してください。. 他のソフトフードまたは他の液体へのリナクロチドビーズの振りかけは、テストされていません。.

アップルソースの管理:。

1. 小さじ1杯のアップルソースを室温で清潔な容器に入れます。.
2. カプセルを開きます。.
3. 内容物(ビーズ)全体をアップルソースに振りかけます。.
4. 内容物全体をすぐに消費します。. ビーズを噛まないでください。. 後で使用するためにアップルソースとビーズを保管しないでください。.

水中投与用:。

1. 室温で約1オンス(30 mL)のボトル入りの水をきれいなカップに注ぎます。.
2. カプセルを開きます。
3. 内容物(ビーズ)全体を水に振りかけます。
4. ビーズと水を少なくとも10秒間静かに ⁇ します。.
5. ビーズと水の混合物全体をすぐに飲み込みます。.
6. カップに残っているビーズにさらに1オンスの水を加え、10秒間 ⁇ 巻いて、すぐに飲み込みます。.
7. 将来の使用のためにビーズ水混合物を保管しないでください。.

注:薬はビーズの表面にコーティングされており、ビーズから水に溶け込みます。. ビーズは表示されたままで、溶解しません。. したがって、完全な用量を提供するためにすべてのビーズを消費する必要はありません。.

経鼻胃または胃の栄養チューブ投与の場合:

1. カプセルを開き、ビーズを1オンス(30 mL)の室温ボトル入り飲料水が入った清潔な容器に空にします。.
2. 穏やかに ⁇ 巻くビーズで少なくとも10秒間混合します。
3. ビーズと水の混合物を適切なサイズのカテーテルチップシリンジに引き上げ、急速で安定した圧力(10 mL / 10秒)を適用して、シリンジの内容物をチューブに分配します。.
4. ビーズと水の混合物を投与した後、最低10 mLの水で鼻胃/胃管を洗い流します。.

注:完全な投与量を提供するためにすべてのビーズを洗い流す必要はありません。.

リナクロチドをアップルソースまたは水のいずれかに投与した後、その日の最初の食事は30分後に消費できます。.

参照:。
リナクロチドについて知っておくべき最も重要な情報は何ですか。?

アレルギーがある場合、または胃や腸に閉塞がある場合は、リナクロチドを使用しないでください。.

医師の助言なしに、この薬を子供や10代の若者に与えないでください。.

朝、最初の食事の少なくとも30分前に空腹時にリナクロチドを服用してください。. リナクロチドカプセルを粉砕、噛んだり、壊したり、開いたりしないでください。. 全部飲み込みます。.

リナクロチドの使用を中止し、重度または進行中の下 ⁇ 、激しい胃の痛み、または黒、血、またはタールの便がある場合は、すぐに医師に連絡してください。.

医師の指示に従ってリナクロチドを使用してください。. 正確な投与手順については、薬のラベルを確認してください。.

• リナクロチドには、投薬ガイドと呼ばれる追加の患者情報シートが付属しています。. 注意深く読んでください。. リナクロチドが補充されるたびにもう一度読んでください。.
• その日の最初の食事の少なくとも30分前に空腹時にリナクロチドを口から服用してください。.
• リナクロチド全体を飲み込みます。. 飲み込む前に、バラバラにしたり、つぶしたり、噛んだりしないでください。.
• リナクロチドの服用を忘れた場合は、忘れた服用をスキップして、通常の服用スケジュールに戻ってください。. 一度に2回服用しないでください。.

リナクロチドの使用方法について質問がある場合は、医療提供者に質問してください。.

使用:ラベル付きの適応症。

慢性特発性便秘:。 成人の慢性特発性便秘(CIC)の治療。

便秘を伴う過敏性腸症候群:。 成人の便秘を伴う過敏性腸症候群(IBS-C)の治療。

参照:。
他のどの薬がリナクロチドに影響を与えますか。?

リナクロチドを使用した薬物間相互作用研究は行われていません。. リナクロチドとその活性代謝物は、推奨される臨床用量の投与後の血漿では測定できません。したがって、リナクロチドまたはその代謝産物の血漿タンパク質結合によって媒介される全身の薬物相互作用または薬物相互作用は予期されていません。.

リナクロチドは、その結果に基づいてチトクロームP450酵素システムと相互作用しません。 in vitro。 研究。. さらに、リナクロチドは、排出トランスポーターP糖タンパク質(P-gp)の基質でも阻害剤でもありません。.

参照:。
リナクロチドの考えられる副作用は何ですか。?

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

臨床開発中、IBS-CまたはCICの患者約2570人、2040人、および1220人が、それぞれ6か月以上、1年以上、18か月以上リナクロチドで治療されました(相互に排他的ではありません)。.

便秘を伴う過敏性腸症候群(IBS-C)。

最も一般的な副作用。

以下に説明するデータは、IBS-Cの成人患者1605人を対象とした2つのプラセボ対照臨床試験におけるリナクロチドへの曝露を反映しています(試験1および2)。. 患者は無作為に割り付けられ、プラセボまたは290 mcgのリナクロチドを空腹時に1日1回、最大26週間投与されました。. 人口統計学的特徴は治療グループ間で同等でした。. 表1は、リナクロチド治療グループのIBS-C患者の少なくとも2%で報告された副作用の発生率と、プラセボグループよりも大きな発生率を示しています。.

表1:IBS-Cでの2つの第3相プラセボ対照試験(1および2)で、リナクロチド治療患者の少なくとも2%とプラセボグループ患者よりも発生率の高い有害反応。

下 ⁇ 。

下 ⁇ は、プールされたCICプラセボ対照試験でリナクロチド治療患者の最も一般的に報告された副作用でした。. これらの試験では、リナクロチド治療を受けた患者の16%が下 ⁇ を報告したのに対し、プラセボ治療を受けた患者の5%が報告されました。. 重度の下 ⁇ は、145 mcgのリナクロチド治療患者の2%対プラセボ治療患者の1%未満で報告され、リナクロチド治療患者の5%は下 ⁇ のために中止され、プラセボ治療患者の1%未満でした。. 報告された下 ⁇ の症例の大部分は、リナクロチド治療の最初の2週間以内に始まりました。. ⁇ 便失禁は、プラセボ群で1%未満であったのに対し、リナクロチド治療群の患者の1%で報告されました。. リナクロチド治療群の患者の1%未満で脱水症が報告されました。.

廃止につながる有害反応。

CIC患者を対象としたプラセボ対照試験では、リナクロチドで治療された患者の8%とプラセボで治療された患者の4%が副作用のために早期に中止されました。. 145 mcgのリナクロチド治療グループでは、副作用による中止の最も一般的な理由は、下 ⁇ (5%)と腹痛(1%)でした。. 比較すると、下 ⁇ または腹痛のためにプラセボ群の患者の1%未満が離脱しました。.

線量削減につながる有害反応。

オープンラベルの長期試験では、CICの患者1129人が最大18か月間毎日290 mcgのリナクロチドを投与されました。. これらの試験では、患者の27%が副作用の二次的投与量を減らしたり中断したりしており、その大部分は下 ⁇ または他のGI副作用でした。.

その他の副作用。

145 mcgのリナクロチド治療群のCIC患者の少なくとも1%と2%未満で報告された副作用と、プラセボ治療群よりも発生率が高い副作用は、以下の身体系別に示されています。

胃腸障害:。 消化不良、 ⁇ 便失禁。

感染症と寄生虫症:。 ウイルス性胃腸炎。

その他の有害事象。

CIC患者を対象としたプラセボ対照試験では、リナクロチド治療患者とプラセボ治療患者の両方の1%未満が直腸出血、ヘマトシェジアまたはメレナを報告しました。. リナクロチド治療およびプラセボ治療を受けた患者の1%未満が、アレルギー反応、じんま疹、またはじんましんを有害事象として報告しました。.